Infanrix Hexa, cjepivo protiv difterije, tetanusa, pertusisa (nestanično, komponentno), hepatitisa B (rDNA), poliomijelitisa (inaktiviranog) i hemofilusa tip b (konjugirano), adsorbirano*

Infanrix hexa je indiciran za primarnu imunizaciju i docjepljivanje dojenčadi od navršenih 6 tjedana života i male djece protiv difterije, tetanusa, pertusisa, hepatitisa B, poliomijelitisa i bolesti uzrokovanih bakterijom Haemophilus influenzae tip b.

Infanrix hexa treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.

Doziranje

Primarno cijepljenje

Primarno cijepljenje sastoji se od dvije ili tri doze cjepiva (od 0,5 ml) koje treba primijeniti u skladu sa službenim preporukama (vidjeti tablicu u nastavku ovog dijela i dio 5.1 za rasporede koji su ocijenjeni u kliničkim ispitivanjima).

Kalendar „Proširenog programa imunizacije” (u dobi od 6, 10 i 14 tjedana života) može se primijeniti jedino ako je jedna doza cjepiva protiv hepatitisa B dana odmah po rođenju.

U slučajevima kada je doza cjepiva protiv hepatitisa B primijenjena odmah po rođenju:

· Infanrix hexa može se koristiti kao zamjena za sljedeće doze cjepiva protiv hepatitisa B nakon navršenih 6 tjedana života. Ako je drugu dozu cjepiva protiv hepatitisa B potrebno primijeniti prije te dobi, treba koristiti monovalentno cjepivo protiv hepatitisa B.

· Infanrix hexa može se koristiti za mješoviti raspored primarne imunizacije peterovalentnim/šesterovalentnim cjepivom u skladu sa službenim preporukama.

Treba se pridržavati lokalnih mjera imunoprofilakse protiv hepatitisa B.

Umjesto cjepiva Infanrix hexa može se primijeniti peterovalentno cjepivo uz istodobnu primjenu cjepiva protiv hepatitisa B.

Docjepljivanje

Nakon 2-doznog ili 3-doznog primarnog cijepljenja cjepivom Infanrix hexa, docjepnu dozu cjepiva Infanrix hexa treba primijeniti najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze primarnog cijepljenja (vidjeti tablicu u nastavku ovog dijela i dio 5.1 za rasporede koji su ocijenjeni u kliničkim ispitivanjima). Infanrix hexa može se koristiti za docjepljivanje osoba koje su u primarnom ciklusu cijepljenja prethodno cijepljene nekim drugim šesterovalentnim cjepivom ili peterovalentnim cjepivom

DTPa-IPV+Hib u kombinaciji s monovalentnim cjepivom protiv hepatitisa B.

Ako nije dostupna docjepna doza šesterovalentnog cjepiva koje sadrži komponentu DTPa (difterija, tetanus, nestanični pertusis), kao minimum se mora primijeniti doza cjepiva protiv Hib-a.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost cjepiva Infanrix hexa u djece starije od 36 mjeseci nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

3

903732-3637927Primarno cijepljenje Docjepljivanje Opća razmatranja Djeca rođena u terminu 3-dozno Mora se primijeniti docjepna doza. · Interval između dviju doza primarnog cijepljenja mora biti najmanje mjesec dana. · Docjepnu dozu treba primijeniti najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze primarnog cijepljenja, a po mogućnosti prije navršenih 18 mjeseci života. 2-dozno Mora se primijeniti docjepna doza. · Interval između dviju doza primarnog cijepljenja mora biti najmanje 2 mjeseca. · Docjepnu dozu treba primijeniti najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze primarnog cijepljenja, a po mogućnosti između 11. i 13. mjeseca života. Nedonoščad rođena nakon najmanje 24 tjedna gestacije 3-dozno Mora se primijeniti docjepna doza. · Interval između dviju doza primarnog cijepljenja mora biti najmanje mjesec dana. · Docjepnu dozu treba primijeniti najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze primarnog cijepljenja, a po mogućnosti prije navršenih 18 mjeseci života.

Način primjene

Infanrix hexa primjenjuje se dubokom intramuskularnom injekcijom. Preporučljivo je svaku dozu davati na različito mjesto.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili formaldehid, neomicin i polimiksin.

Preosjetljivost nakon prethodne primjene cjepiva protiv difterije, tetanusa, pertusisa, hepatitisa B, poliomijelitisa ili Hib-a.

Infanrix hexa je kontraindiciran ako je u dojenčeta ili u djeteta ustanovljena encefalopatija nepoznate etiologije, unutar 7 dana od prethodnog cijepljenja cjepivom koje sadržava komponentu pertusisa. U tom slučaju treba prekinuti cijepljenje protiv pertusisa i nastaviti program imunizacije cjepivima protiv difterije-tetanusa, hepatitisa B, poliomijelitisa i Hib-a.

Kao i kod svakog cjepiva, primjenu cjepiva Infanrix hexa treba odgoditi u osoba s teškom akutnom bolešću praćenom vrućicom. Prisutnost lakše infekcije nije kontraindikacija za cijepljenje.

Prije cijepljenja nužno je provjeriti medicinsku dokumentaciju cijepljenika (posebice u svezi prethodnih cijepljenja i moguće pojave nuspojava) te obaviti klinički pregled.

Kao i kod svakog cjepiva, zaštitni imunološki odgovor možda se neće postići u svih cijepljenika (vidjeti dio 5.1).

Infanrix hexa neće spriječiti bolesti uzrokovane drugim patogenima osim onih koje uzrokuju bakterije Corynebacterium diptheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus hepatitisa B, virus

4

poliomijelitisa ili bakterija Haemophilus influenzae tipa b. Međutim, može se očekivati da će cijepljenje spriječiti hepatitis D (koji uzrokuje delta agens) jer se hepatitis D ne razvija ako ne postoji infekcija virusom hepatitisa B.

Ako se neka od niže navedenih nuspojava pojavila u razdoblju koje se može vremenski povezati s primjenom cjepiva koje sadrži komponentu pertusisa, odluku o primjeni daljnjih doza cjepiva koje sadrži komponentu pertusisa treba pažljivo razmotriti:

 Temperatura ³ 40,0°C unutar 48 sati nakon cijepljenja, koja se ne može dovesti u vezu s bilo kojim drugim uzrokom;

 Kolaps ili stanje slično šoku (hipotonično-hiporesponzivna epizoda) unutar 48 sati nakon cijepljenja;

 Trajan, neutješan plač u trajanju ³ 3 sata, koji se javlja unutar 48 sati nakon cijepljenja;  Konvulzije, s vrućicom ili bez nje, koje se javljaju unutar 3 dana nakon cijepljenja.

Postoje okolnosti, kao što je visoka incidencija pertusisa, kada klinička korist cijepljenja nadmašuje moguće rizike primjene.

Kao i kod svih cjepiva primijenjenih putem injekcije, uvijek je potrebno osigurati dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora u slučaju rijetke anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.

Kao što je slučaj i kod drugih cijepljenja, potrebno je pažljivo razmotriti omjer rizika i koristi od imunizacije cjepivom Infanrix hexa ili odgodu cijepljenja ako se kod dojenčeta ili djeteta pojavio novi napadaj ili pogoršanje teškog neurološkog poremećaja.

Infanrix hexa treba primijeniti s oprezom u osoba s trombocitopenijom ili poremećajem hemostaze krvi jer bi prilikom intramuskularne primjene moglo doći do krvarenja.

Cjepivo se ne smije primijeniti intravaskularno ili intradermalno.

Povijest febrilnih konvulzija, obiteljska anamneza konvulzija ili sindroma iznenadne smrti djeteta (SIDS) ne predstavljaju kontraindikaciju za primjenu cjepiva Infanrix hexa. Cijepljenike s anamnezom febrilnih konvulzija treba pažljivo motriti s obzirom da se takve nuspojave mogu pojaviti unutar 2 do 3 dana nakon cijepljenja.

Liječnik mora znati da je stopa febrilnih reakcija veća kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s pneumokoknim konjugiranim cjepivom (PCV7, PCV10, PCV13) ili cjepivom protiv morbila, parotitisa, rubele i varičele (engl. measles-mumps-rubella-varicella, MMRV) nego kada se primjenjuje samostalno. Te su reakcije bile uglavnom umjerene (manje od ili jednako 39°C) i prolazne (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Opažena je povećana stopa prijava konvulzija (s vrućicom ili bez nje) te hipotonično hiporesponzivne epizode (HHE) kod istodobne primjene cjepiva Infanrix hexa i Prevenar 13 (vidjeti dio 4.8.)

Profilaktička primjena antipiretika prije ili neposredno nakon primjene cjepiva može smanjiti incidenciju i intenzitet febrilnih reakcija nakon cijepljenja. Klinički podaci dobiveni primjenom paracetamola i ibrufena ukazuju da profilaktična primjena paracetamola može smanjiti stopu vrućice, dok profilaktična primjena ibuprofena pokazuje ograničen učinak u smanjenju stope vrućice. Preporučuje se profilaktična primjena antipiretičkog lijeka za djecu s konvulzivnim napadajima ili s prethodnom anamnezom febrilnih napadaja.

Antipiretičko liječenje treba poduzeti u skladu s lokalnim smjernicama liječenja.

Posebne populacije

Infekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV) ne smatra se kontraindikacijom. Očekivani imunološki odgovor može izostati nakon cijepljenja imunosuprimiranih bolesnika.

5

Klinički podaci ukazuju na to da se Infanrix hexa može primijeniti i kod nedonoščadi. Međutim, kao što se i očekivalo u toj populaciji, primijećen je slabiji imunološki odgovor na neke antigene (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).

Kod primarne imunizacije puno prijevremeno rođene nedonoščadi (rođene ≤ 28. gestacijskog tjedna), a pogotovo kod djece koja su imala već dijagnosticiranu nerazvijenost respiratornog sustava, potrebno je razmotriti potencijalni rizik od apneje, te potrebu za praćenjem respiratorne funkcije tijekom 48-72 sata.

S obzirom na veliku korist cijepljenja te djece, cijepljenje ne bi smjelo biti uskraćeno ili odgođeno.

Utjecaj na nalaze laboratorijskih testova

Budući da se kapsularni polisaharidni antigen Hib-a izlučuje u mokraću, mogući su pozitivni nalazi pretraga mokraće unutar 1 – 2 tjedna nakon cijepljenja. Potrebno je provesti druge pretrage kako bi se potvrdila Hib infekcija u tom razdoblju.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Infanrix hexa sadrži 4-aminobenzoatnu kiselinu. Može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i odgođene) i, iznimno, bronhospazam.

Ovo cjepivo sadrži 0,0298 mikrograma fenilalanina u jednoj dozi. Fenilalanin može biti štetan ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Ovo cjepivo sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Infanrix hexa može se primijeniti istodobno s pneumokoknim konjugiranim cjepivima (PCV7, PCV10 i PCV13), konjugiranim cjepivom protiv meningokoka serogrupe C (CRM197 i TT konjugati), konjugiranim cjepivom protiv meningokoka serogrupa A, C, W-135 i Y, cjepivom protiv meningokoka serogrupe B (MenB), oralnim cjepivom protiv rotavirusa te cjepivima protiv morbila, parotitisa, rubele i varičele (MMRV).

Iako podaci nisu pokazali klinički značajnu interferenciju u odgovoru antitijela na svaki pojedini antigen, pri istodobnoj primjeni sa cjepivom Synflorix primijećen je nepostojan odgovor antitijela na poliovirus tipa 2 (seroprotekcija u rasponu od 78% do 100%), dok su stope imunološkog odgovora na antigen PRP-a (Hib) sadržan u cjepivu Infanrix hexa nakon dviju doza primijenjenih u 2. i 4. mjesecu života bile više pri istodobnoj primjeni s pneumokoknim ili meningokoknim cjepivom konjugiranim na toksoid tetanusa (vidjeti dio 5.1). Klinički značaj ovih opažanja nije poznat.

Kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s cjepivom MenB i pneumokoknim konjugiranim cjepivima, u svim ispitivanjima viđeni su nedosljedni rezultati za odgovore na inaktivirani poliovirus tip 2, konjugirani antigen pneumokoka serotipa 6B i antigen pertusisa, pertaktin. No, ti podaci ne upućuju na klinički značajnu interferenciju.

Podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju na to da je stopa febrilnih reakcija veća kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s pneumokoknim konjugiranim cjepivima nego kada se primjenjuje samostalno. Podaci iz jednog kliničkog ispitivanja ukazuju na to da je stopa febrilnih reakcija veća kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s cjepivom MMRV nego kada se primjenjuje samostalno te je slična onoj

6

primijećenoj nakon primjene samo cjepiva MMRV (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Nije bilo učinaka na imunološke odgovore.

Zbog povećanog rizika od vrućice, boli na mjestu uboda injekcije, gubitka apetita i razdražljivosti kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s cjepivom MenB i 7-valentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivom, može se razmotriti odvojeno cijepljenje kada je to moguće.

Kao i s drugim cjepivima, za očekivati je da se u bolesnika pod imunosupresivnom terapijom neće postići adekvatan imunološki odgovor.

Budući da Infanrix hexa nije namijenjen za primjenu u odraslih osoba, odgovarajući podaci o primjeni tijekom trudnoće ili dojenja nisu dostupni, kao niti odgovarajuća ispitivanja reprodukcije u životinja.

Nije značajno.

Sažetak sigurnosnog profila

Kao što je opaženo kod DTPa, te kombinacija koje sadržavaju DTPa, zabilježena je jača lokalna reaktogenost i vrućica nakon doze docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa u odnosu na primarni ciklus.

Tablični sažetak nuspojava

Unutar iste kategorije učestalosti, nuspojave su navedene od težih prema lakšima.

Učestalost nuspojava je definirana na sljedeći način:

Vrlo često: Često: Manje često: Rijetko: Vrlo rijetko:

(³ 1/10)

(³ 1/100 do < 1/10) (³ 1/1000 do < 1/100)

(³ 1/10 000 do < 1/1000) (< 1/10 000)

Sljedeće su nuspojave povezane s cjepivom prijavljene u kliničkim ispitivanjima (podaci prikupljeni u više od 16 000 ispitanika) i tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet.

7

903732-5759462Organski sustav Učestalost Nuspojave Infekcije i infestacije manje često infekcije gornjeg respiratornog trakta Poremećaji krvi i limfnog sustava rijetko limfadenopatija2, trombocitopenija2 Poremećaji imunološkog sustava rijetko anafilaktičke reakcije2, anafilaktoidne reakcije (uključujući urtikariju)2, alergijske reakcije (uključujući pruritus)2 Poremećaji metabolizma i prehrane vrlo često gubitak apetita Psihijatrijski poremećaji vrlo često abnormalan plač, razdražljivost, nemir često nervoza Poremećaji živčanog sustava vrlo često somnolencija rijetko kolaps ili stanje nalik šoku (hipotonično-hiporesponzivna epizoda)2 vrlo rijetko konvulzije (praćene vrućicom ili bez nje) Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja manje često kašalj rijetko bronhitis, apneja2 [vidjeti dio 4.4 za apneju u znatno prijevremeno rođene djece (≤ 28 tjedana gestacije)] Poremećaji probavnog sustava često proljev, povraćanje Poremećaji kože i potkožnog tkiva rijetko osip, angioedem2 vrlo rijetko dermatitis Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrlo često vrućica ³ 38°C, bol, crvenilo, lokalno oticanje na mjestu injekcije (≤ 50 mm) često vrućica > 39,5°C, reakcije na mjestu injekcije, uključujući otvrdnuće, lokalno oticanje na mjestu injekcije (> 50 mm)1 manje često difuzno oticanje ekstremiteta na kojem je primijenjena injekcija, koje ponekad zahvaća i susjedni zglob1, umor rijetko oticanje cijelog ekstremiteta na kojem je primijenjena injekcija1,2, opsežne reakcije oticanja2, nakupina na mjestu primjene injekcije2, vezikule na mjestu primjene injekcije2 1 Djeca primarno cijepljena acelularnim cjepivom protiv pertusisa sklonija su razvoju otekline nakon doze docjepljivanja nego djeca primarno cijepljena cjelostaničnim cjepivom. Ove reakcije povlače se u prosjeku za 4 dana.

2 Nuspojave iz spontanih prijava.

· Iskustva istodobne primjene s drugim cjepivima:

Analiza postmarketinških stopa prijavljivanja upućuje na potencijalni povećani rizik od konvulzija (s vrućicom ili bez nje) i HHE kada se uspoređuju skupine koje su prijavile primjenu cjepiva Infanrix hexa sa cjepivom Prevenar 13 u odnosu na skupine koje su prijavile primjenu samo cjepiva Infanrix hexa.

U kliničkim ispitivanjima u kojima su neki cijepljenici primili Infanrix hexa istodobno s cjepivom Prevenar (PCV7) u svrhu docjepljivanja (4. doza) jednim i drugim cjepivom, vrućica od ³ 38,0°C prijavljena je u 43,4% dojenčadi koja je primila Prevenar i Infanrix hexa istodobno, u usporedbi s 30,5% dojenčadi koja je primila samo šesterovalentno cjepivo. Vrućica ≥ 39,5°C zabilježena je u 2,6% dojenčadi koja je primila Infanrix hexa istodobno s cjepivom Prevenar te u 1,5% dojenčadi koja je primila samo Infanrix hexa (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Incidencija i težina vrućice nakon istodobne primjene tih dvaju cjepiva u okviru primarnog cijepljenja bila je niža od incidencije zabilježene nakon docjepljivanja.

8

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazuju slične incidencije vrućice kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s drugim pneumokoknim sahardinim konjugiranim cjepivom.

U kliničkom ispitivanju u kojem su neki od cijepljenika primili dozu docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa istodobno s cjepivom protiv protiv morbila, parotitisa, rubele i varičele (MMRV), vrućica

≥ 38,0°C prijavljena je u 76,6% djece koja su istodobno primila cjepivo MMRV i cjepivo Infanrix hexa, u usporedbi s 48% djece koja su primila samo cjepivo Infanrix hexa i 74,7% djece koja su primila samo cjepivo MMRV. Vrućica viša od 39,5°C prijavljena je u 18% djece koja su primila Infanrix hexa zajedno s cjepivom MMRV, u usporedbi s 3,3% djece koja su primila samo cjepivo Infanrix hexa i 19,3% djece koja su primila samo cjepivo MMRV (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

· Sigurnost u nedonoščadi:

Cjepivo Infanrix hexa primijenjeno je u više od 1000 nedonoščadi (rođene nakon razdoblja gestacije od 24 do 36 tjedana) u ispitivanjima primarnog cijepljenja te u više od 200 nedonoščadi kao doza docjepljivanja u drugoj godini života. U usporednim su kliničkim ispitivanjima i u nedonoščadi i u terminski rođene dojenčadi primijećene slične stope simptoma (vidjeti dio 4.4 za informacije o apneji).

· Sigurnost u dojenčadi i male djece čije su majke cijepljene cjepivom dTpa tijekom trudnoće:

U dvama je kliničkim ispitivanjima Infanrix hexa primijenjen u više od 500 ispitanika čije su majke u trećem tromjesečju trudnoće primile cjepivo dTpa (n=341) ili placebo (n=346) (vidjeti dio 5.1). Sigurnosni profil cjepiva Infanrix hexa bio je sličan neovisno o izlaganju/neizlaganju cjepivu dTpa tijekom trudnoće.

· Iskustvo s cjepivom protiv hepatitisa B:

U izuzetno rijetkim slučajevima zabilježeni su alergijske reakcije koje oponašaju serumsku bolest, paraliza, neuropatija, neuritis, hipotenzija, vaskulitis, lichen planus, multiformni eritem, artritis, mišićna slabost, sindrom Guillain-Barré, encefalopatija, encefalitis i meningitis. Nije utvrđena uzročna povezanost s cjepivom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

900684476136navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Nije zabilježen niti jedan slučaj predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: kombinirana bakterijska i virusna cjepiva, ATK oznaka: J07CA09

Imunogenost

Imunogenost cjepiva Infanrix hexa ocjenjivala se u kliničkim ispitivanjima u djece od navršenih

6 tjedana života. Cjepivo se ocjenjivalo u 2-doznim i 3-doznim rasporedima primarnog cijepljenja, uključujući cijepljenje prema Proširenom programu imunizacije, te kao doza docjepljivanja. Rezultati tih kliničkih ispitivanja sažeto su prikazani u tablicama u nastavku.

9

Nakon 3-doznog primarnog cijepljenja, najmanje 95,7% dojenčadi razvilo je seroprotektivne ili seropozitivne razine antitijela protiv svakoga od antigena sadržanih u cjepivu. Nakon docjepljivanja (nakon 4. doze), najmanje 98,4% djece razvilo je seroprotektivne ili seropozitivne razine antitijela protiv svakoga od antigena sadržanih u cjepivu.

Postotak ispitanika s titrima antitijela koji ukazuju na seroprotekciju/seropozitivnost jedan mjesec nakon 3-doznog primarnog cijepljenja i docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa

N = broj ispitanika

* u podskupini dojenčadi koja nisu primila cjepivo protiv hepatitisa B odmah po rođenju, 77,7% ispitanika imalo je titre anti-HBs antitijela ≥10 mIU/ ml

** nakon docjepljivanja, 98,4% ispitanika imalo je koncentraciju anti-PRP antitijela ≥ 1 µg/ml, koja ukazuje na dugoročnu zaštitu

† granična vrijednost prihvaćena kao pokazatelj zaštite

Nakon 2-doznog primarnog cijepljenja, najmanje 84,3% dojenčadi razvilo je seroprotektivne ili seropozitivne razine antitijela protiv svakoga od antigena sadržanih u cjepivu. Nakon završetka cijepljenja prema rasporedu 2-doznog primarnog cijepljenja i docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa, najmanje 97,9% ispitanika razvilo je seroprotektivne ili seropozitivne razine antitijela protiv svakoga od antigena sadržanih u cjepivu.

10

Prema različitim ispitivanjima, imunološki odgovor na antigen PRP-a sadržan u cjepivu Infanrix hexa nakon 2 doze primijenjene u 2. i 4. mjesecu života varirat će ako se istodobno primijeni i cjepivo konjugirano na toksoid tetanusa. Infanrix hexa će izazvati imunološki odgovor protiv PRP-a (granična vrijednost ≥ 0,15 µg/ml) u najmanje 84% dojenčadi. Taj se postotak penje na 88% u slučaju istodobne primjene pneumokonog cjepiva koje sadrži toksoid tetanusa kao nosač te na 98% kada se Infanrix hexa primijeni istodobno s meningokoknim cjepivom konjugiranim na TT (vidjeti dio 4.5).

Postotak ispitanika s titrima antitijela koji ukazuju na seroprotekciju/seropozitivnost jedan mjesec nakon 2-doznog primarnog cijepljenja i docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa

903732-4366786 Nakon 2. doze Nakon 3. doze Antitijelo (granična vrijednost) 2.-4.-12. mjesec života N=223 (1 ispitivanje) 3.-5.-11. mjesec života N=530 (4 ispitivanja) 2.-4.-12. mjesec života N=196 (1 ispitivanje) 3.-5.-11. mjesec života N=532 (3 ispitivanja) % % % % Anti-difterija (0,1 IU/ml) † 99,6 98,0 100,0 100,0 Anti-tetanus (0,1 IU/ml) † 100 100,0 100,0 100,0 Anti-PT (5 EL.U/ml) 100 99,5 99,5 100,0 Anti-FHA (5 EL.U/ml) 100 99,7 100,0 100,0 Anti-PRN (5 EL.U/ml) 99,6 99,0 100,0 99,2 Anti-HBs (10 mIU/ml) † 99,5 96,8 99,8 98,9 Anti-Polio tip 1 (razrjeđenje 1/8) † 89,6 99,4 98,4 99,8 Anti-Polio tip 2 (razrjeđenje 1/8) † 85,6 96,3 98,4 99,4 Anti-Polio tip 3 (razrjeđenje 1/8) † 92,8 98,8 97,9 99,2 Anti-PRP (0,15 µg/ml) † 84,3 91,7 100,0* 99,6* N = broj ispitanika

† granična vrijednost prihvaćena kao pokazatelj zaštite

* nakon docjepljivanja, 94,4% ispitanika cijepljenih prema rasporedu primjene u 2.-4.-12. mjesecu života te 97,0% ispitanika cijepljenih prema rasporedu primjene u 3.-5.-11. mjesecu života imalo je koncentraciju anti-PRP antitijela ≥ 1 µg/ml, koja ukazuje na dugoročnu zaštitu

Serološki korelati zaštite ustanovljeni su za difteriju, tetanus, poliomijelitis, hepatitis B i Hib. Ne postoji serološki korelat zaštite za pertusis. Međutim, s obzirom na to da je imunološki odgovor na antigene pertusisa nakon primjene cjepiva Infanrix hexa ekvivalentan onom cjepiva Infanrix (DTPa), očekuje se da će i zaštitni učinak dvaju cjepiva biti ekvivalentan.

Djelotvornost u zaštiti protiv pertusisa

Klinička zaštita komponente pertusis cjepiva Infanrix (DTPa) protiv tipičnog pertusisa prema definiciji SZO (³ 21 dan paroksizmalnog kašlja) pokazana je nakon 3-doznog primarnog cijepljenja u ispitivanjima navedenima u sljedećoj tablici:

11

Trajanje imunološkog odgovora

Trajanje imunološkog odgovora nakon 3-doznog primarnog cijepljenja (u 2.-3.-4., 3.-4.-5. ili

2.-4.-6. mjesecu života) i docjepljivanja (u drugoj godini života) cjepivom Infanrix hexa ocjenjivalo se u djece u dobi od 4-8 godina. Zaštitna imunost protiv triju tipova poliovirusa te PRP-a primijećena je u najmanje 91,0% djece, a protiv difterije i tetanusa u najmanje 64,7% djece. Najmanje 25,4% (anti-PT), 97,5% (anti-FHA) odnosno 87,0% (anti-PRN) djece bilo je seropozitivno na komponente pertusisa.

Postotak ispitanika s titrima antitijela koji ukazuju na seroprotekciju/seropozitivnost nakon primarnog cijepljenja i docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa

903732-3779806Antitijelo (granična vrijednost) Djeca u dobi od 4-5 godina Djeca u dobi od 7-8 godina N % N % Anti-difterija (0,1 IU/ml) 198 68,7* 51 66,7 Anti-tetanus (0,1 IU/ml) 198 74,7 51 64,7 Anti-PT (5 EL.U/ml) 197 25,4 161 32,3 Anti-FHA (5 EL.U/ml) 197 97,5 161 98,1 Anti-PRN (5 EL.U/ml) 198 90,9 162 87,0 Anti-HBs (10 mIU/ml) 250§ 171§ 85,3 86,4 207§ 149§ 72,1 77,2 Anti-Polio tip 1 (razrjeđenje 1/8) 185 95,7 145 91,0 Anti-Polio tip 2 (razrjeđenje 1/8) 187 95,7 148 91,2 Anti-Polio tip 3 (razrjeđenje 1/8) 174 97,7 144 97,2 Anti-PRP (0,15 µg/ml) 198 98,0 193 99,5 N = broj ispitanika

*Uzorci u kojima su testom ELISA utvrđene koncentracije antitijela protiv difterije < 0,1 IU/ml ponovno su se ispitali testom neutralizacije na Vero stanicama (granična vrijednost za seroprotekciju ≥ 0,016 IU/ml): 96,5% ispitanika postiglo je seroprotekciju

§ Broj ispitanika iz dvaju kliničkih ispitivanja

12

Seroprotektivne koncentracije antitijela (≥10 mIU/ml) protiv hepatitisa B nakon 3-doznog primarnog cijepljenja i docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa održale su se u ≥ 85% ispitanika u dobi od

4-5 godina, u ≥ 72% ispitanika u dobi od 7-8 godina, u ≥ 60% ispitanika u dobi od 12-13 godina i u 53,7% ispitanika u dobi od 14-15 godina. Nadalje, nakon 2-doznog primarnog cijepljenja i docjepljivanja, seroprotektivne koncentacije antitijela protiv hepatitisa B održale su se u

≥ 48% ispitanika u dobi od 11-12 godina.

Imunološka memorija protiv hepatitisa B potvrđena je u djece u dobi od 4-15 godina. Ta su djeca primila Infanrix hexa za primarno cijepljenje i docjepljivanje u ranom djetinjstvu, a primjena dodatne doze monovalentnog cjepiva protiv virusa hepatitisa B inducirala je zaštitnu imunost u najmanje 93% promatranih ispitanika.

Imunogenost u dojenčadi i male djece čije su majke cijepljene cjepivom dTpa tijekom trudnoće

Imunogenost cjepiva Infanrix hexa u dojenčadi i male djece čije su zdrave majke cijepljene cjepivom dTpa između 27. i 36. tjedna trudnoće ocjenjivala se u dvama kliničkim ispitivanjima.

Infanrix hexa primijenjen je istodobno s 13-valentnim konjugiranim pneumokoknim cjepivom dojenčadi u 2., 4. i 6. mjesecu ili 2., 3. i 4. mjesecu života prema 3-doznom rasporedu primarnog cijepljenja (n=241), odnosno u 3. i 5. mjesecu ili 2. i 4. mjesecu života prema 2-doznom rasporedu primarnog cijepljenja (n=27) te kao doza docjepljivanja istoj dojenčadi/maloj djeci u dobi od 11 do 18 mjeseci (n=229).

Imunološki podaci nakon primarnog cijepljenja i docjepljivanja nisu ukazali na klinički značajnu interferenciju majčina cijepljenja cjepivom dTpa s odgovorima dojenčadi i male djece na antigene difterije, tetanusa, hepatitisa B, inaktiviranog poliovirusa, bakterije Haemophilus influenzae tip b niti pneumokoka.

U dojenčadi i male djece čije su majke cijepljene cjepivom dTpa tijekom trudnoće opažene su niže koncentracije antitijela protiv antigena pertusisa nakon primarnog cijepljenja (PT, FHA i PRN) i docjepljivanja (PT, FHA). Multiplikatori povećanja koncentracija antitijela protiv pertusisa od vremenske točke prije docjepljivanja do 1 mjesec nakon docjepljivanja kretali su se u istom rasponu kod dojenčadi i male djece čije su majke tijekom trudnoće primile cjepivo dTpa i onih čije su majke primile placebo, što dokazuje učinkovitu aktivaciju imunosnog sustava primarnim cijepljenjem. Zbog nedostatka korelata zaštite za pertusis, klinički značaj ovih opažanja tek treba potpuno rasvijetliti. Međutim, trenutni epidemiološki podaci o obolijevanju od pertusisa nakon uvođenja cijepljenja majki cjepivom dTpa ne upućuju na to da bi ta imunološka interferencija imala ikakav klinički značaj.

Imunogenost u nedonoščadi

Imunogenost cjepiva Infanrix hexa ocjenjivala se u 3 ispitivanja koja su uključivala približno 300 nedonoščadi (rođene nakon razdoblja gestacije od 24 do 36 tjedana) nakon ciklusa 3-doznog

primarnog cijepljenja u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci. Imunogenost doze docjepljivanja primijenjene između 18. i 24. mjeseca života ocjenjivala se u približno 200 nedonoščadi.

Mjesec dana nakon primarnog cijepljenja najmanje 98,7% ispitanika razvilo je seroprotekciju protiv difterije, tetanusa i poliovirusa tipa 1 i 2, a najmanje 90,9% imalo je seroprotektivne razine antitijela protiv antigena hepatitisa B, PRP-a i poliovirusa tipa 3. Svi su ispitanici bili seropozitivni na antitijela protiv FHA i PRN-a, dok je njih 94,9% bilo seropozitivno na anti-PT antitijela.

Mjesec dana nakon doze docjepljivanja najmanje 98,4% ispitanika imalo je seroprotektivne ili seropozitivne razine antitijela protiv svakoga od antigena osim PT-a (najmanje 96,8%) i hepatitisa B (najmanje 88,7%). Odgovor na dozu docjepljivanja izražen kao multiplikator povećanja koncentracija antitijela (15 – 235 puta veće koncentracije) ukazuje na to da je nedonoščad bila adekvatno primarno cijepljena protiv svih antigena sadržanih u cjepivu Infanrix hexa.

U ispitivanju praćenja provedenom u 74 djece približno 2,5 – 3 godine nakon doze docjepljivanja, u

13

85,3% djece i dalje je postojala seroprotekcija protiv hepatitisa B, a najmanje 95,7% njih razvilo je i seroprotekciju protiv tri tipa poliovirusa te PRP-a.

Iskustvo nakon stavljanja cjepiva u promet

Rezultati dugoročnog praćenja u Švedskoj pokazali su da su acelularna cjepiva protiv pertusisa učinkovita u dojenčadi kada se primjenjuju prema rasporedu primarnog cijepljenja u 3. i 5. mjesecu života, s dozom docjepljivanja u dobi od približno 12 mjeseci. Međutim, podaci pokazuju da uz raspored cijepljenja u 3., 5. i 12. mjesecu zaštita protiv pertusisa može početi opadati u dobi od

7-8 godina. Ovo pokazuje da je druga doza docjepljivanja cjepivom protiv pertusisa opravdana u djece u dobi od 5-7 godina koja su prethodno cijepljena upravo prema tom rasporedu.

Učinkovitost Hib komponente cjepiva Infanrix hexa ispitivana je kroz ekstenzivnu postmarketinšku studiju praćenja provedenu u Njemačkoj. Kroz period praćenja od sedam godina, učinkovitost Hib komponente dvaju šesterovalentnih cjepiva, od kojih je jedno bilo Infanrix hexa, iznosila je 89,6% za potpuno provedenu primarnu seriju cijepljenja i 100% za potpuno provedenu primarnu seriju uz dozu docjepljivanja (neovisno o vrsti Hib cjepiva korištenog u primarnoj vakcinaciji).

Rezultati rutinskog nacionalnog praćenja koje se trenutno provodi u Italiji pokazali su da je Infanrix hexa djelotvoran u kontroli Hib-a u dojenčadi kada se cjepivo primijeni prema rasporedu primarnog cijepljenja u 3. i 5. mjesecu života, s dozom docjepljivanja u dobi od približno 11 mjeseci. Tijekom 6-godišnjeg razdoblja, koje je započelo 2006. i tijekom kojega je Infanrix hexa bio glavno cjepivo

protiv Hib-a (procijepljenost veća od 95%), invazivni Hib i dalje je bio pod kontrolom, a pasivnim su praćenjem sigurnosti u Italiji potvrđena 4 slučaja Hib-a u djece mlađe od 5 godina.

Za cjepiva se ne traži procjena farmakokinetičkih svojstava.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosti, specifične toksičnosti, toksičnosti ponovljenih doza i kompatibilnosti sastojaka.

Hib prašak: bezvodna laktoza

DTPa-HBV-IPV suspenzija: natrijev klorid (NaCl)

medij 199 (kao stabilizator koji sadrži aminokiseline (uključujući fenilalanin), mineralne soli (uključujući natrij i kalij), vitamine (uključujući 4-aminobenzoatnu kiselinu) i druge tvari) voda za injekcije

Adjuvansi su navedeni u dijelu 2.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

14

4 godine.

Nakon rekonstitucije: preporučuje se primijeniti odmah. Međutim, dokazana je stabilnost 8 sati nakon rekonstitucije pri temperaturi od 21°C.

Čuvati u hladnjaku (2°C -8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Podaci o stabilnosti pokazuju da su komponente cjepiva stabilne na temperaturama do 25ºC tijekom 72 sata. Na kraju tog razdoblja Infanrix hexa se mora upotrijebiti ili zbrinuti. Ovi su podaci namijenjeni kao smjernice za zdravstvene radnike samo u slučaju privremenog temperaturnog odstupanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Prašak u bočici (staklo tip I) koja sadrži 1 dozu, s čepom (butil guma) i 0,5 ml suspenzije u napunjenoj štrcaljki (staklo tip I) s čepom klipa (butil guma) i gumenim zatvaračem vrha.

Zatvarač vrha i gumeni čep klipa napunjene štrcaljke i čep bočice izrađeni su od sintetičke gume.

Veličine pakiranja od 1 i 10 s ili bez igala te višestruko pakiranje od 5 pakiranja, svako sadrži 10 bočica i 10 napunjenih štrcaljki, bez igli.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Tijekom stajanja u napunjenoj štrcaljki koja sadržava DTPa-HBV-IPV suspenziju mogu se vidjeti bistra tekućina i bijeli talog. To je normalna pojava.

Napunjenu štrcaljku treba dobro protresti kako bi se dobila homogena mutna bijela suspenzija.

Cjepivo se rekonstituira dodavanjem cjelokupnog sadržaja napunjene štrcaljke u bočicu koja sadržava prašak. Prije primjene, mješavinu treba dobro protresti sve dok se prašak potpuno ne otopi.

Rekonstituirano cjepivo izgleda kao suspenzija malo zamućenija od same tekuće komponente. To je normalna pojava.

Suspenziju cjepiva treba prije i nakon rekonstitucije vizualno pregledati kako bi se utvrdila moguća prisutnost stranih čestica i/ili neuobičajen izgled cjepiva. Ako se nešto od toga primijeti, cjepivo se ne smije primijeniti.

Upute za napunjenu štrcaljku

15

Luer Lock nastavak

Klip

Tijelo

Zatvarač

Držite štrcaljku za tijelo, a ne za klip.

Odvrnite zatvarač štrcaljke okrećući ga u smjeru suprotnom od kazaljke na satu.

1037269-1627329

Spojnik igle

Da biste pričvrstili iglu, umetnite spojnik igle u Luer Lock nastavak i okrenite ga četvrtinu kruga u smjeru kazaljke na satu dok ne osjetite da je čvrsto sjela na svoje mjesto.

Rekonstituirajte cjepivo kako je opisano iznad.

Nemojte izvlačiti klip štrcaljke iz tijela štrcaljke. Ako se to dogodi, nemojte primijeniti cjepivo.

1037270-1704032

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Infanrix hexa je cjepivo koje se primjenjuje kod djece u svrhu sprečavanja šest bolesti:

· Difterija: ozbiljna bakterijska infekcija koja uglavnom zahvaća dišne puteve i ponekad kožu te uzrokuje ozbiljne poteškoće s disanjem, a ponekad i gušenje. Bakterija također oslobađa otrov. To može uzrokovati oštećenje živaca, probleme sa srcem, čak i smrt.

· Tetanus: bakterija uzročnik tetanusa, koja se uobičajeno nalazi u zemlji, prašini, konjskom izmetu i krhotinama drva, ulazi u organizam kroz porezotine, ogrebotine ili rane na koži i oslobađa otrov. To može izazvati ukočenost mišića, bolne mišićne grčeve, napadaje pa čak i smrt.

· Hripavac (pertusis): hripavac je vrlo zarazna bakterijska infekcija koja zahvaća dišne puteve i uzrokuje dugotrajan kašalj, često popraćen zvukom hripanja. Također može dovesti do upale uha, upale u prsnom košu (bronhitis), upale pluća (pneumonija), napadaja, oštećenja mozga pa čak i smrti.

· Hepatitis B: uzrokuje ga virus hepatitisa B, koji napada jetru. Virus može izazvati cjeloživotnu infekciju i dovesti do ciroze i raka jetre.

· Poliomijelitis: polio je virusna infekcija koja ponekad uzrokuje ozljedu i trajno oštećenje živaca, što može izazvati nepokretnost (paralizu) mišića, uključujući mišiće potrebne za disanje i hodanje. Može dovesti do trajnog oštećenja pa čak i smrti.

· Haemophilus influenzae tip b (Hib): bakterijska infekcija. Može uzrokovati meningitis (upalu mozga), što može dovesti do mentalne usporenosti (retardacije), cerebralne paralize, gluhoće, epilepsije ili djelomične sljepoće. Također može izazvati otečenost grla, što može uzrokovati smrt gušenjem. Može i inficirati krv, srce, pluća, kosti, zglobove te tkiva očiju i usne šupljine.

Kako Infanrix hexa djeluje

· Infanrix hexa pomaže organizmu Vašeg djeteta da stvori svoju vlastitu zaštitu (antitijela). To će zaštititi Vaše dijete protiv ovih bolesti.

· Kao i sva cjepiva, Infanrix hexa možda neće u potpunosti zaštiti svu cijepljenu djecu.

· Cjepivo ne može uzrokovati da Vaše dijete oboli od bolesti od kojih ono štiti.

2. Što morate znati prije nego Vaše dijete primi Infanrix hexa

Cjepivo Infanrix hexa se ne smije primijeniti:

· ako je Vaše dijete alergično na:

- Infanrix hexa ili neki drugi sastojak ovog cjepiva (naveden u dijelu 6.)

- formaldehid

- neomicin ili polimiksin (antibiotici).

Znakovi alergijske reakcije mogu uključivati svrbež, osip, nedostatak zraka i oticanje lica ili jezika.

· ako je Vaše dijete prethodno već imalo alergijsku reakciju na bilo koje cjepivo protiv difterije, tetanusa, hripavca, hepatitisa B, poliomijelitisa ili Haemophilus influenzae tipa b.

· ako je Vaše dijete imalo problema sa živčanim sustavom unutar 7 dana nakon prethodnog cijepljenja cjepivom protiv pertusisa (hripavca).

· ako Vaše dijete ima tešku infekciju popraćenu visokom temperaturom (iznad 38ºC).

Lakša infekcija, kao što je prehlada, ne bi trebala biti problem, ali potrebno je posavjetovati se s liječnikom prije primjene.

Cjepivo Infanrix hexa se ne treba dati ako se bilo što od navedenog odnosi na Vaše dijete. Ako niste sigurni razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije nego Vaše dijete primi Infanrix hexa.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego Vaše dijete primi Infanrix hexa:

· ako je nakon prethodnih cijepljenja cjepivom Infanrix hexa ili drugim cjepivom protiv pertusisa (hripavca) Vaše dijete imalo probleme, osobito:

- ako je imalo vrućicu (iznad 40ºC) unutar 48 sati nakon cijepljenja

- ako je palo u nesvijest ili stanje šoka unutar 48 sati nakon cijepljenja

- ako je neprekidno plakalo 3 sata ili dulje unutar 48 sati nakon cijepljenja - ako je imalo napadaje sa ili bez vrućice unutar 3 dana nakon cijepljenja

· ako Vaše dijete pati od nedijagnosticirane ili progresivne bolesti mozga ili nekontrolirane epilepsije. Cjepivo se može dati nakon postizanja kontrole bolesti.

· ako Vaše dijete ima problema s krvarenjem ili lako dobiva modrice.

· ako je Vaše dijete sklono napadajima dok ima vrućicu, ili ako postoji takva obiteljska anamneza.

· ako Vaše dijete prestane reagirati na podražaje ili je dobilo napadaje nakon cijepljenja, odmah kontaktirajte svog liječnika. Također pogledajte dio

Koliko se primjenjuje

· Vaše dijete primit će ukupno dvije injekcije u razmaku od najmanje dva mjeseca ili tri injekcije u razmaku od najmanje jednog mjeseca između svake injekcije.

· Liječnik ili medicinska sestra će Vas obavijestiti kada ponovno trebate doći na sljedeću injekciju.

· Liječnik će Vas obavijestiti jesu li potrebne dodatne injekcije (dodatna doza).

Kako se cjepivo primjenjuje

· Infanrix hexa se daje kao injekcija u mišić.

· Cjepivo se nikada ne smije primijeniti u krvnu žilu ili u kožu.

Ako Vaše dijete propusti dozu

· Ako Vaše dijete propusti dogovoreni raspored cijepljenja, važno je dogovoriti sljedeći posjet.

· Pobrinite se da Vaše dijete primi sve predviđene doze cjepiva. U protivnom, Vaše dijete možda neće biti u potpunosti zaštićeno od bolesti.

Kao i svi lijekovi, ovo cjepivo može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga. Sljedeće nuspojave se mogu pojaviti nakon primjene ovog cjepiva:

Alergijske reakcije

Ako Vaše dijete razvije alergijsku reakciju, odmah posjetite liječnika. Znakovi alergijske reakcije mogu uključivati:

· osip sa svrbežom ili pojavom mjehurića

· oticanje očiju i lica

· otežano disanje ili gutanje

· nagli pad krvnog tlaka ili gubitak svijesti.

Ovakve reakcije će obično nastupiti vrlo brzo nakon davanja injekcije. Javite se liječniku čim prije ako nastupe nakon napuštanja liječničke ordinacije.

Odmah posjetite liječnika ako Vaše dijete razvije neke od sljedećih ozbiljnih nuspojava:

· kolaps

· razdoblja bez svijesti ili pomanjkanja prisebnosti

· napadaji – praćeni vrućicom ili bez nje

Ove nuspojave su zabilježene vrlo rijetko nakon primjene cjepiva Infanrix hexa kao i drugih cjepiva protiv hripavca. One se obično pojavljuju 2-3 dana nakon cijepljenja.

Ostale zabilježene nuspojave su:

Vrlo često (mogu se javiti kod više od 1 na 10 doza cjepiva): pospanost, gubitak teka, visoka temperatura 38°C ili više, oticanje, bol, crvenilo na mjestu davanja injekcije, neuobičajeni plač, razdražljivost ili nemir.

Često (mogu se javiti kod do 1 na 10 doza cjepiva): proljev, povraćanje, visoka temperatura iznad 39,5°C, oteklina na mjestu uboda veća od 5 cm, tvrdi čvor na mjestu davanja injekcije, nervoza.

Manje često (mogu se javiti kod do 1 na 100 doza cjepiva): infekcija gornjeg dišnog sustava, umor, kašalj, oteklina ekstremiteta na kojem je primijenjeno cjepivo.

Rijetko (mogu se javiti kod do 1 na 1000 doza cjepiva): bronhitis, osip, otečene žlijezde na vratu, u pazuhu ili u preponama (limfadenopatija), krvarenje i pojava modrica češće nego što je normalno (trombocitopenija), tijekom 2-3 dana nakon cijepljenja, mogu se kod djece rođene znatno prije termina (tijekom ili prije 28. tjedna gestacije) pojaviti pauze između dva udaha duže od normalnih, privremeni prekid disanja (apneja), oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla koje može uzrokovati poteškoće u gutanju i disanju (angioedem), oticanje cijelog ekstremiteta na kojem je primijenjeno cjepivo, mjehurići.

Vrlo rijetko (mogu se javiti kod do 1 na 10 000 doza cjepiva): svrbež (dermatitis).

Iskustvo s cjepivom protiv hepatitisa B

U iznimno rijetkim slučajevima su kod primjene cjepiva protiv hepatitisa B prijavljene sljedeće nuspojave: paraliza, utrnulost ili slabost ruku i nogu (neuropatija), upala nekih živaca, koja može biti praćena trncima i bockanjem ili gubitkom osjeta ili normalnih pokreta (Guillain-Barréov sindrom), oticanje ili infekcija mozga (encefalopatija, encefalitis), infekcija oko mozga (meningitis).

Uzročna povezanost s cjepivom nije utvrđena.

Nakon primjene cjepiva protiv hepatitisa B prijavljena je povećana sklonost krvarenju ili nastanku modrica (trombocitopenija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

· Cjepivo čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

· Ovo cjepivo se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

· Čuvati u hladnjaku (2ºC - 8ºC).

· Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

· Ne zamrzavati. Zamrzavanjem se cjepivo uništava.

· Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Infanrix hexa sadrži

Djelatne tvari su:

Toksoid difterije1

Toksoid tetanusa1

ne manje od 30 internacionalnih jedinica (IU)

ne manje od 40 internacionalnih jedinica (IU)

Antigeni bakterije Bordetella pertussis

Toksoid pertusisa1 25 mikrograma

Filamentozni hemaglutinin1 25 mikrograma

Pertaktin1 8 mikrograma

Površinski antigen virusa hepatitisa B2,3 10 mikrograma

Poliovirus (inaktivirani)

tip 1 (soj Mahoney)4 40 D-antigen jedinica

tip 2 (soj MEF-1)4 8 D-antigen jedinica

tip 3 (soj Saukett)4 32 D-antigen jedinice

Polisaharid bakterije Haemophilus influenzae tip b

(poliribozilribitolfosfat)3,

konjugiran na toksoid tetanusa (proteinski nosač)

10 mikrograma

otprilike 25 mikrograma

1adsorbiran na aluminijev hidroksid, hidratirani (Al(OH)3) 0,5 miligrama Al3+ 2proizveden na stanicama kvasca (Saccharomyces cerevisiae) tehnologijom rekombinantne DNA 3adsorbiran na aluminijev fosfat (AlPO4) 0,32 miligrama Al3+ 4umnoženi na VERO stanicama

Drugi sastojci su:

Hib prašak: laktoza, bezvodna

DTPa-HBV-IPV suspenzija: natrijev klorid (NaCl), medij 199 (koji sadrži aminokiseline (uključujući fenilalanin), mineralne soli (uključujući natrij i kalij), vitamine (uključujući 4-aminobenzoatnu kiselinu) i druge tvari) i voda za injekcije

Kako Infanrix hexa izgleda i sadržaj pakiranja

· Komponenta za difteriju, tetanus, acelularni pertusis, hepatitis B, inaktivirani poliomijelitis (DTPa-HBV-IPV) je bijela, blago mliječna tekućina u napunjenoj štrcaljki (0,5 ml).

· Hib komponenta je bijeli prašak u staklenoj bočici.

· Obje komponente se moraju pomiješati prije nego li Vaše dijete primi cjepivo. Mješavina je bijela tekućina, blago mliječnog izgleda.

· Infanrix hexa dostupan je u pakiranjima od 1 doze u bočici + napunjena štrcaljka sa po 1 i 10 doza s ili bez igli te u višestrukom pakiranju od 5 pakiranja, svako sadrži 10 bočica (sa po jednom dozom) i 10 napunjenih štrcaljki (sa po jednom dozom), bez igli.

· Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart Belgija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA/NV Tél/Tel: + 32 10 85 52 00

Lietuva

GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +370 80000334

Bъlgariя

GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: +359 80018205

Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 [email protected]

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf.: + 45 36 35 91 00

[email protected]

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel.: + 49 (0)89 36044 8701 [email protected]

Eesti

GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +372 8002640

Ελλάδα

GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E. Τηλ: + 30 210 68 82 100

España GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 900 202 700 [email protected]

France

Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 [email protected]

Hrvatska

GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +385 800787089

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Tel: + 353 (0)1 495 5000

Ísland Vistor hf.

Tel: + 354 535 7000

Italia

GlaxoSmithKline S.p.A. Tel:+ 39 (0)45 7741 111

Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA/NV Tél/Tel: + 32 10 85 52 00

Magyarország GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: +36 80088309

Malta

GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: + 356 80065004

Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)33 2081100

Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 [email protected]

Polska

GSK Services Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000

Portugal

Smith Kline & French Portuguesa - Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: + 351 21 412 95 00 [email protected]

România

GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +40 800672524

Slovenija

GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +386 80688869

Slovenská republika GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +421 800500589

Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 (0) 10 30 30 30

Κύπρος

GlaxoSmithKline Biologicals SA Τηλ: +357 80070017

Latvija

GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +371 80205045

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 [email protected]

United Kingdom (Northern Ireland) GlaxoSmithKline Biologicals SA

Tel: +44(0)800 221441 [email protected]

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu

Ova uputa o lijeku dostupna je na svim jezicima EU-a/EGP-a na internetskim stranicama Europske agencije za lijekove.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Tijekom stajanja u napunjenoj štrcaljki koja sadržava DTPa-HBV-IPV suspenziju mogu se vidjeti bistra tekućina i bijeli talog. To je normalna pojava.

Napunjenu štrcaljku treba dobro protresti kako bi se dobila homogena mutna bijela suspenzija.

Cjepivo se rekonstituira dodavanjem cjelokupnog sadržaja napunjene štrcaljke u bočicu koja sadržava prašak. Prije primjene, mješavinu treba dobro protresti sve dok se prašak potpuno ne otopi.

Rekonstituirano cjepivo izgleda kao suspenzija malo zamućenija od same tekuće komponente. To je normalna pojava.

Suspenziju cjepiva treba prije i nakon rekonstitucije vizualno pregledati kako bi se utvrdila moguća prisutnost stranih čestica i/ili neuobičajen izgled cjepiva. Ako se nešto od toga primijeti, cjepivo se ne

smije primijeniti.

Upute za napunjenu štrcaljku

Luer Lock nastavak

Klip

Tijelo

Zatvarač

Držite štrcaljku za tijelo, a ne za klip.

Odvrnite zatvarač štrcaljke okrećući ga u smjeru suprotnom od kazaljke na satu.

Spojnik igle

Da biste pričvrstili iglu, umetnite spojnik igle u Luer Lock nastavak i okrenite ga četvrtinu kruga u smjeru kazaljke na satu dok ne osjetite da je čvrsto sjela na svoje mjesto.

Rekonstituirajte cjepivo kako je opisano iznad.

Nemojte izvlačiti klip štrcaljke iz tijela štrcaljke. Ako se to dogodi, nemojte primijeniti cjepivo.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.