Imvanex, cjepivo protiv velikih i majmunskih boginja (živi modificirani virus vakcinije Ankara)*

Aktivna imunizacija osoba u dobi od 12 ili više godina protiv velikih boginja, majmunskih boginja i bolesti uzrokovane virusom vakcinije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Ovo se cjepivo treba primijeniti u skladu sa službenim preporukama.

Doziranje

Primarno cijepljenje (osobe koje prethodno nisu bile cijepljene protiv velikih boginja, majmunskih boginja ili bolesti uzrokovane virusom vakcinije)

Prvu dozu od 0,5 ml treba primijeniti na odabrani dan.

Drugu dozu od 0,5 ml treba primijeniti ne ranije od 28 dana nakon prve doze, vidjeti dijelove 4.4 i 5.1.

Docjepljivanje (osobe koje su prethodno bile cijepljene protiv velikih boginja, majmunskih boginja ili bolesti uzrokovane virusom vakcinije)

Nema odgovarajućih podataka da bi se moglo odrediti odgovarajuće vrijeme za docjepljivanje. Ako se smatra da je docjepljivanje neophodno, onda treba primijeniti jednu dozu od 0,5 ml, vidjeti

dijelove 4.4 i 5.1.

2

Posebna populacija

Imunokompromitirani bolesnici (npr. zaraženi HIV-om, bolesnici na imunosupresivnoj terapiji) koji su prethodno bili cijepljeni protiv velikih boginja, majmunskih boginja ili bolesti uzrokovane virusom vakcinije trebaju primiti dvije doze za docijepljivanje (booster doze). Drugu booster dozu cjepiva treba dati ne ranije od 28 dana nakon prve booster doze.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost cjepiva IMVANEX u djece u dobi do 12 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Imunizaciju treba provesti supkutanom injekcijom, po mogućnosti u nadlakticu.

Za upute o primjeni vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili tvari preostale u tragovima (pileći protein, benzonaza, gentamicin i ciprofloksacin).

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost i anafilaksija

Kao i kod svih injekcijskih cjepiva, uvijek treba imati na raspolaganju odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor za slučaj rijetkih anafilaktičkih reakcija nakon primjene ovog cjepiva.

Istodobna bolest

Imunizaciju treba odgoditi u osoba koje boluju od teške akutne febrilne bolesti ili akutne infekcije. Prisutnost manje infekcije i/ili slabe vrućice ne bi trebala biti razlog za odgađanje cijepljenja.

Općenite preporuke

IMVANEX se ne smije primijeniti intravaskularnom injekcijom.

Ograničenja djelotvornosti cjepiva

Zaštitna djelotvornost cjepiva IMVANEX protiv velikih boginja, majmunskih boginja i bolesti uzrokovane virusom vakcinije nije ispitana u ljudi, vidjeti dio 5.1.

Zaštitni imunološki odgovor ne mora biti izazvan u svih cijepljenih osoba.

Nema odgovarajućih podataka prema kojima bi se moglo odrediti prikladno vrijeme za docjepljivanje.

Prethodno cijepljenje cjepivom IMVANEX može promijeniti kožnu reakciju („plik”) na kasnije primijenjeno replikacijski kompetentno cjepivo protiv velikih boginja, s posljedičnim smanjenjem ili izostankom kožne reakcije (tj. nastanka „plika”), vidjeti dio 5.1.

3

Osobe s atopijskim dermatitisom

Osobe s atopijskim dermatitisom razvile su više lokalnih i općih simptoma nakon cijepljenja (vidjeti dio 4.8).

Imunokompromitirane osobe

Dobiveni su podaci za osobe zaražene HIV-om s brojem CD4 ≥ 100 stanica/µl i ≤ 750 stanica/µl. Opaženi podaci pokazuju slabiji imunološki odgovor u osoba zaraženih HIV-om u usporedbi sa zdravim osobama (vidjeti dio 5.1). Nema podataka o imunološkom odgovoru na IMVANEX u drugih imunokompromitiranih osoba.

Pokazalo se da je imunološki odgovor nešto slabiji i lokalna reaktogenost nešto veća kod primjene dvije doze cjepiva IMVANEX u razmaku od 7 dana nego kod primjene dvije doze u razmaku od 28 dana. Stoga treba izbjegavati vremenske razmake između doza manje od 28 dana.

Reakcije povezane s anksioznošću

Pri cijepljenju mogu nastati reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopu), hiperventilaciju ili stresne reakcije, kao psihogeni odgovor na ubod injekcijskom iglom.Važno je poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegle ozljede zbog nesvjestice.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija s drugim cjepivima ili lijekovima. Stoga treba izbjegavati istovremenu primjenu cjepiva IMVANEX s drugim cjepivima.

Istovremena primjena cjepiva s bilo kojim imunoglobulinom, uključujući imunoglobulin vakcinije (VIG) nije ispitana i treba je izbjegavati.

Trudnoća

Podaci o primjeni cjepiva IMVANEX u trudnica su ograničeni (manje od 300 trudnoća). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu cjepiva IMVANEX tijekom trudnoće. Primjenu cjepiva IMVANEX u trudnoći može se razmotriti samo kada se smatra da je moguća korist primjene veća od bilo kojeg mogućeg rizika za majku i fetus.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se IMVANEX u majčino mlijeko. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu cjepiva IMVANEX tijekom dojenja. Primjenu cjepiva IMVANEX tijekom dojenja može se razmotriti samo kada se smatra da je moguća korist primjene veća od bilo kojeg mogućeg rizika za majku i dijete.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala smanjenje plodnosti ženki i mužjaka.

4

Nema podataka o utjecaju cjepiva IMVANEX na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neke nuspojave navedene u dijelu 4.8 mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (npr. omaglica).

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnost cjepiva IMVANEX ocijenjena je u 20 kliničkih ispitivanja u kojima su 5261 osobe koje prethodno nisu bile cijepljene cjepivom s virusom vakcinije primile dvije doze od najmanje

5 x 107 Inf.U u razmaku od četiri tjedna, dok su 534 osobe koje su prethodno bile cijepljene cjepivom s virusom vakcinije i cjepivom IMVANEX primile jednu booster dozu za docjepljivanje.

Najčešće nuspojave opažene u kliničkim ispitivanjima bile su reakcije na mjestu injekcije i uobičajene sistemske reakcije tipične za cjepiva koje su bile blagog do umjerenog intenziteta i povukle su se bez intervencije u roku od sedam dana nakon cijepljenja.

Učestalost nuspojava prijavljenih nakon bilo koje doze cjepiva (1., 2. ili booster) bile su slične.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave iz svih kliničkih ispitivanja navedene su prema sljedećoj učestalosti:

Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 i < 1/10)

Manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Tablica 1:

Nuspojave zabilježene u završenim kliničkim ispitivanjima (N = 7082 ispitanika) i tijekom iskustva nakon stavljanja cjepiva IMVANEX u promet

5

6

Opis odabranih nuspojava

Osobe s atopijskim dermatitisom (AD)

U kliničkim ispitivanjima bez kontrole placebom u kojima se uspoređivala sigurnost cjepiva IMVANEX u osoba s AD-om i zdravih osoba, osobe s AD-om prijavile su eritem (61,2%) i oticanje (52,2%) na mjestu injekcije s većom učestalošću nego zdrave osobe (49,3% odnosno 40,8%). Sljedeći opći simptomi bili su češće zabilježeni u osoba s AD-om u usporedbi sa zdravim osobama: glavobolja (33,1% naspram 24,8%), mialgija (31,8% naspram 22,3%), zimica (10,7% naspram 3,8%), mučnina (11,9% naspram 6,8%) i umor (21,4% naspram 14,4%).

U kliničkim ispitivanjima cjepiva IMVANEX, 7% osoba s AD-om imalo je pogoršanje svoje kožne bolesti tijekom trajanja ispitivanja.

Osip

IMVANEX može potaknuti nastanak lokalnih osipa ili proširenijih kožnih erupcija. Događaji osipa nakon cijepljenja (s time povezani slučajevi opaženi u 0,4% ispitanika) cjepivom IMVANEX češće nastaju tijekom prvih dana nakon cijepljenja, blagog su do umjerenog intenziteta i obično se povlače bez posljedica.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863590332556900684497911Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Pedijatrijska populacija

Adolescenti u dobi od 12 do 18 godina

Privremeni podaci iz ispitivanja DMID 22-0020 koje je trenutno u tijeku upućuju na to da je sigurnosni profil u adolescenata uglavnom sličan onome u odraslih. U ispitivanje je uključeno

315 adolescenata. Podaci prikupljeni do 57. dana ispitivanja smatraju se očišćenima (engl. clean data). Više od 99% primilo je dvije doze cjepiva. Prema trenutnoj bazi podataka, najčešća reakcija na mjestu injekcije bila je bol na mjestu injekcije (> 70%), a najčešće sistemske nuspojave bile su umor (> 50%) i glavobolja (50%).

Nije zabilježen nijedan slučaj predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: cjepiva, druga virusna cjepiva, ATK oznaka: J07BX

7

Djelotvornost u životinja

Ispitivanja na ne-humanim primatima (engl. non-human primate, NHP) pokazala su da je cijepljenje cjepivom IMVANEX izazvalo imunološki odgovor i zaštitnu djelotvornost usporedive s tradicionalnim cjepivima protiv velikih boginja koja su se primjenjivala kod eradikacije velikih boginja i da je zaštitilo ne-humane primate od teške bolesti povezane sa smrtonosnim izlaganjem virusu majmunskih boginja. Kao što je uočeno kod tradicionalnih cjepiva protiv velikih boginja, pokazano je značajno smanjenje mortaliteta i morbiditeta (virusno opterećenje, gubitak na tjelesnoj težini, broj boginja, itd.) kod ne-humanih primata cijepljenih cjepivom IMVANEX u usporedbi s necijepljenim kontrolama.

Ispitivanja na miševima pokazala su da je cijepljenje cjepivom IMVANEX zaštitilo miševe od smrtonosnog izlaganja replicirajućem virusu vakcinije.

Imunogenost

Stope serokonverzije na virus vakcinije u zdravih i posebnih populacija koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije

Ispitivana populacija koja prethodno nije primila cjepivo s virusom vakcinije (engl. Vaccinia-naïve) uključila je zdrave osobe kao i osobe s HIV-infekcijom i AD-om koje su primile 2 doze cjepiva IMVANEX u razmaku od 4 tjedna. Stopa serokonverzije u osoba koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije definirana je kao pojava titra protutijela na virus vakcinije jednakog ili većeg od granične vrijednosti u testu, nakon primanja dvije doze cjepiva IMVANEX. Serokonverzije u testovima ELISA i PRNT bile su sljedeće:

Tablica 2: Stope serokonverzije na temelju testa ELISA u zdravih i posebnih populacija koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije

8

Tablica 3: Stope serokonverzije na temelju testa PRNT u zdravih (uključujući odrasle i adolescente u dobi od 12 do 17 godina) i posebnih populacija koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije

903732-4861624SCR – PRNT 7./14. dan1 28. dan1 42. dan1 Ispitivanja u odraslih Ispitivanje Zdravstveno stanje N SCR % (95% CI) SCR % (95% CI) SCR % (95% CI) POX-MVA-0052 zdravi 183 45,1 (37,7; 52,6) 56,7 (49,1; 64,0) 89,2 (83,7; 93,4) POX-MVA-0083 zdravi 194 5,4 (2,6; 9,8) 24,5 (18,6; 31,2) 86,6 (81,0; 91,1) atopijski dermatitis 257 5,6 (3,1; 9,3) 26,8 (21,4; 32,7) 90,3 (86,0; 93,6) POX-MVA-0094 zdravi 66 12,1 (5,4; 22,5) 10,6 (4,4; 20,6) 82,5 (70,9; 90,9) POX-MVA-0112 zdravi 88 11,1 (5,2; 20,0) 20,9 (12,9; 31,0) 77,2 (66,4; 85,9) HIV 351 15,7 (11,9; 20,1) 22,5 (18,1; 27,4) 60,3 (54,7; 65,8) POX-MVA-0132 zdravi 21196 ND5 ND5 99,8 (99,5; 99,9) Ispitivanje u adolescenata (od 12 do 17 godina) i odraslih (od 18 do 50 godina) – podaci iz interim analize DMID 22-00207 Adolescenti (skupina 5) 310 N/P5 82,6 (77,9; 86,6) 99,0 (97,1; 99,8) Zdravi odrasli (skupine 3 i 4)8 210 N/P5 75,2 (68,8; 80,9) 97,6 (94,5; 99,2) Zdravi odrasli (samo skupina 4)8 134 N/P5 76,9 (68,8; 83,7) 97,7 (93,5; 99,5) 17./14. dan odgovara 1 ili 2 tjedna nakon prve doze cjepiva IMVANEX (vremenska točka analize 7. dana samo u ispitivanjima POX-MVA-008 i POX-MVA-011; u ispitivanju POX-MVA-005 prva analiza nakon cijepljenja provela se 14. dana); 28. dan odgovara 4 tjedna nakon prve doze cjepiva IMVANEX; 42. dan odgovara 2 tjedna nakon druge doze cjepiva IMVANEX; SCR = stopa serokonverzije; PRNT (engl. plaque reduction neutralisation test) = neutralizacijski test

redukcije plakova; ELISA (engl. enzyme-linked immunosorbent assay) = enzimski imuno test uz MVA kao antigen; 2 Analiza ispitanika koji su primili barem jednu dozu cjepiva i imali barem jednu procjenu učinkovitosti (engl. Full Analysis Set, FAS) (za POX-MVA-013: skupina ispitanika za analizu imunogenosti; IAS); 3 Analiza ispitanika koji su završili ispitivanje prema protokolu (engl. Protocol Analysis Set, PPS), 4stope seropozitivnosti, 5 nije uzet uzorak za imunogenost, 6kombinirane skupine 1-3. 7Broj ispitanika u modificiranoj populaciji planiranoj za liječenje (engl. modified intent to treat, mITT). 8Skupine 3 i 4 spojene su kako bi poslužile kao poredbena skupina u primarnoj analizi.

Stope serokonverzije na virus vakcinije u zdravih i posebnih populacija koje su već primile cjepivo s virusom vakcinije

Serokonverzija u osoba koje su već primile cjepivo s virusom vakcinije (engl. Vaccinia-experienced) bila je definirana kao najmanje dvostruko povećanje početnog titra nakon jednog cijepljenja cjepivom IMVANEX.

9

Tablica 4: Stope serokonverzije na temelju testa ELISA u zdravih i posebnih populacija koje su već primile cjepivo s virusom vakcinije

Tablica 5: Stope serokonverzije na temelju testa PRNT u zdravih i posebnih populacija koje su već primile cjepivo s virusom vakcinije

903732-1863940SCR – PRNT 0. dan1 7./14. dan1 28. dan1 42. dan1 Ispitivanje Zdravstveno stanje N SCR % SCR % (95% CI) SCR % (95% CI) SCR % (95% CI) POX-MVA-0052 Zdravi 200 - 78,5 (72,2; 84,0) 69,8 (63,0; 76,1) NA POX-MVA-0242 Zdravi 61 - 73,8 (60,9; 84,2) 71,2 (57,9; 82,2) NA POX-MVA-0112 Zdravi 9 - 75,0 (34,9; 96,8) 62,5 (24,5; 91,5) 85,7 (42,1; 99,6) HIV 131 - 46,0 (37,0; 55,1) 59,7 (50,5; 68,4) 75,6 (67,0; 82,9) 10. dan odgovara danu cijepljenja cjepivom IMVANEX; 7./14. dan odgovara 1 do 2 tjedna nakon cijepljenja cjepivom IMVANEX (prva analiza nakon cijepljenja 7. dana u ispitivanju POX-MVA-011, a 14. dana u ispitivanjima POX-MVA-005 i POX-MVA-024); 28. dan odgovara 4 tjedna nakon cijepljenja cjepivom IMVANEX; SCR = stopa serokonverzije; 2 Analiza ispitanika koji su primili barem jednu dozu cjepiva i imali barem jednu procjenu učinkovitosti (engl. Full Analysis Set, FAS); PRNT = neutralizacijski test redukcije plakova; ELISA = enzimski imuno test uz MVA kao antigen.

Dugotrajna imunogenost na virus vakcinije u ljudi

Trenutno su dostupni ograničeni podaci o dugotrajnoj imunogenosti za razdoblje od 24 mjeseca nakon primarnog cijepljenja cjepivom IMVANEX osoba koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije, kako je prikazano niže:

Tablica 6: Stope serokonverzije tijekom 24 mjeseca, na temelju testova ELISA i PRNT, u zdravih populacija koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije

903732-1523724 ELISA PRNT Mjesec N SCR % (95% CI) GMT (95% CI) SCR % (95% CI) GMT (95% CI) 2 178 98,9 (96,0; 99,9) 328,7 (288,5; 374,4) 86,0 (80,0; 90,7) 34,0 (26,4; 43,9) 6 178 73,0 (65,9; 79,4) 27,9 (20,7; 37,6) 65,2 (57,7; 72,1) 7,2 (5,6; 9,4) 24* 92 71,7 (61,4; 80,6) 23,3 (15,2; 35,9) 5,4 (1,8; 12,2) 1,3 (1,0; 1,5) ELISA = enzimski imuno test uz MVA kao antigen; GMT (engl. geometric mean titre) = geometrijska sredina titra; N = broj ispitanika u određenoj ispitivanoj skupini; PRNT = neutralizacijski test redukcije plakova; SCR = stopa serokonverzije. *predstavlja stope seropozitivnosti.

10

Booster doza

Dva su klinička ispitivanja pokazala da IMVANEX može pojačati odgovor na virus vakcinije u slučaju već postojećeg imunološkog pamćenja, izazvanog odobrenim cjepivima protiv velikih boginja prije puno vremena ili dvije godine nakon cjepiva IMVANEX.

Tablica 7: Stope serokonverzije nakon booster doze, na temelju testova ELISA i PRNT

Imunogenost i atenuacija plika uzrokovanog s ACAM2000 u zdravih ispitanika

IMVANEX je bio uspoređen / ispitan u odnosu na ACAM2000 (druga generacija cjepiva sa živim atenuiranim virusom velikih boginja proizvedenim u staničnoj kulturi i licenciranim u Sjedinjenim Američkim Državama) u randomiziranom, otvorenom, kliničkom ispitivanju neinferiornosti u zdravih ispitanika (vojno osoblje SAD-a) u dobi između 18 i 42 godine koji prethodno nisu primili cjepivo protiv velikih boginja (Ispitivanje POX-MVA-006).

Ukupno 433 ispitanika bilo je randomizirano u omjeru 1:1 u skupinu za primanje dviju doza cjepiva IMVANEX nakon kojih je uslijedila jednokratna doza ACAM2000 u intervalima od 4 tjedna ili u skupinu za primanje jednokratne doze ACAM2000. ACAM2000 je bio primijenjen skarifikacijom.

Prva od dviju primarnih mjera ishoda usporedila je odgovore u obliku neutralizirajućih protutijela specifičnih za vakciniju tijekom glavnih posjeta (42. dana nakon prvog cijepljenja za IMVANEX kada su ispitanici primili dvije doze sukladno standardnom rasporedu cijepljenja i 28. dana za ACAM2000). IMVANEX je inducirao vršni titar neutralizirajućih protutijela s geometrijskom srednjom vrijednošću od 153,5 (n = 185; 95% CI 134,3; 175,6) što je bilo neinferiorno naspram geometrijske srednje vrijednosti od 79,3 (n = 186; 95% CI 67,1; 93,8) dobivene nakon skarifikacije s ACAM2000.

Druga primarna mjera ishoda ocijenila je da li cijepljenje cjepivom IMVANEX (n = 165) prije primjene ACAM2000 rezultira atenuacijom kožne reakcije na ACAM2000 (n = 161) mjerenjem maksimalne površine lezije u mm2. Tijekom 13-15 dana srednja maksimalna površina lezije kod ispitanika koji su primili ACAM2000 iznosila je 75 mm2 (95% CI 69,0; 85,0), a za skupinu koja je primila IMVANEX to je iznosilo 0,0 (95% CI 0,0; 2,0).

Učinkovitost cjepiva

U opservacijskim ispitivanjima u stvarnim uvjetima (engl. real-world) provedenima u pojedinaca pogodnih za cijepljenje (prema nacionalnim preporukama), pokazala se učinkovitost cjepiva protiv bolesti majmunskih boginja najmanje 14 dana nakon cijepljenjaa, s prilagođenim procjenama učinkovitosti cjepiva u rasponu od 35 % (95 % CI, -2-59) do 89 % (95 % CI, 76-95) nakon jedne doze cjepiva IMVANEX te od 66 % (95 % CI, 47-78) do 90 % (95 % CI, 86-92) nakon dvije doze cjepiva IMVANEX.

11

Tablica 9: Učinkovitost cjepiva najmanje 14 dana nakon cijepljenjaa

922019-5517331Država Ustroj ispitivanja, razdoblje Strategija cijepljenja Učinkovitost 1 doze % [95 % CI] Učinkovitost 2 doze % [95 % CI] SAD Ispitivanje parova (engl.case-control) kolovoz 2022. – ožujak 2023. PrEP/PEP 77 % (60 - 87) 89 % (56 - 97) Ispitivanje parova kolovoz 2022. – studeni 2022. PrEP 36 % (22 - 47)* 66 % (47 - 78)* Retrospektivno kohortno svibanj 2022. – prosinac 2022. PrEP/PEP 81 % (64 - 90)* 83 % (28 - 96)* Usporedba slučajevi-populacija (engl. case-coverage) srpanj 2022. – listopad 2022. PrEP/PEP 86 % (83 - 89)* 90 % (86 - 92)* Ispitivanje parova lipanj 2022. – prosinac 2022. PrEP/PEP 68 % (25 - 87)* 89 % (44 - 98)* Španjolska Retrospektivno kohortno srpanj 2022. – prosinac 2022. PrEP 79 % (33 - 100)*,** - Prospektivno kohortno svibanj 2022. – kolovoz 2022. PEP 89 % (76 - 95)a - Kanada Ispitivanje parova lipanj 2022. – rujan 2022. PrEP 35 % (-2-59) 65% (1-87)*** - UK Usporedba slučajevi-populacija srpanj 2022. – prosinac 2022. PrEP 78 % (54 - 89)** - Napomena: ako nije drugačije navedeno, svi podaci odnose se na prilagođenu učinkovitost cjepiva na temelju supkutane primjene.

*Obuhvaća i supkutanu i intradermalnu primjenu. **Gruba učinkovitost cjepiva.

***Na temelju individualnih podataka dopunjenih odgovorima na upitnik o rizičnom ponašanju. a PEP (engl. post-exposure prophylaxis) primjena < 14 dana nakon izlaganja.

PrEP (engl. pre-exposure prophylaxis)

Utjecaj na hospitalizaciju

U ispitivanju praćenja provedenom između svibnja 2022. i svibnja 2023. u SAD-u, pokazalo se da IMVANEX smanjuje rizik od hospitalizacije povezane s majmunskim boginjama. Vjerojatnost hospitalizacije u usporedbi s necijepljenim bolesnicima s majmunskim boginjama nakon primanja jedne doze cjepiva IMVANEX bila je 0,27 (95 % CI; 0,08 – 0,65), a nakon primanja dvije doze cjepiva IMVANEX 0,20 (95 % CI; 0,01 - 0,90). Procijenjeno smanjenje relativnog rizika iznosilo je 73 % nakon jedne doze cjepiva IMVANEX, a 80 % nakon dvije doze cjepiva IMVANEX.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva IMVANEX u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za sprječavanje velikih boginja, majmunskih boginja i bolesti uzrokovane virusom vakcinije aktivnom imunizacijom protiv velikih boginja,

12

majmunskih boginja i bolesti uzrokovane virusom vakcinije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni). 129159025615912450592256159134472882561591466877425615915623560256159197383631292792282952312927936697913129279479145431292795951220312927922829523376169363474033761693394710361315047564043376169451561236131505916168337616956753763613150228295238592763683508385927644462703859276560603438592762282952426618336835084266183471678042661835876544426618322829524512309366598245123094847844451230960076084512309

Trenutno je u tijeku ispitivanje u adolescenata (DMID 22-00207) iz kojeg su već dostupni podaci o imunogenosti prikupljeni do 43. dana ispitivanja (14 dana nakon 2. doze). Rezultati za primarnu mjeru ishoda pokazuju neinferiornost odgovora protutijela u adolescenata u odnosu na onaj u odraslih prema neutralizacijskom testu specifičnom za vakciniju.

Tablica 9: Testiranje primarne hipoteze pomoću PRNT-a specifičnog za virus vakcinije, mITT populacija

90068414189N = broj ispitanika u mITT populaciji; n = broj ispitanika s podacima u nekoj vremenskoj točki; GMT = geometrijska sredina titra; GMTR (engl. geometric mean titer ratio) = omjer geometrijske sredine titra u adolescenata i onog u odraslih;

CI = interval pouzdanosti, izračunat upotrebom Studentove t raspodjele za GMT i Welch-Satterthwaiteovog t testa zar GMTR.

a T-test za dva uzorka s nejednakom varijancom, marginom neinferiornosti (NI) od 0,67 i stopom dvostrane pogreške tipa I od 0,05 za testiranje nulte hipoteze da će humoralni imunosni odgovor u adolescenata biti neinferioran onome u odraslih.

b Ako je donja granica  95% CI  GMTR-a veća ili jednaka  0,67 (NI = 0,174 log10 ljestvica) prije zaokruživanja, rezultat je „da”.

c Skupine 3 i 4 bile su spojene i služile su kao skupina za usporedbu u primarnoj analizi. Ispitanici iz skupine 3 bili su isključeni iz analize osjetljivosti.

Iznimne okolnosti

Ovaj lijek je odobren u „iznimnim okolnostima”.

To znači da s obzirom na malu učestalost ove bolesti nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom lijeku.

Europska agencija za lijekove svake će godine procjenjivati sve nove informacije koje postanu dostupne te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.

Nije primjenjivo.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, lokalne podnošljivosti, ženske plodnosti, embriofetalne i postnatalne toksičnosti.

13

trometamol natrijev klorid voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine na temperaturi od -20 °C ± 5 °C 5 godine na temperaturi od -50 °C ± 10 °C 9 godina na temperaturi od -80 °C ± 10 °C

Bočica se nakon odmrzavanja ne smije ponovno zamrzavati.

Čuvati u zamrzivaču (na temperaturi od -20 °C ± 5 °C ili -50 °C ± 10 °C ili -80 °C ± 10 °C). Rok valjanosti ovisi o temperaturi čuvanja.

0,5 ml suspenzije u bočici (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma).

Veličine pakiranja od 1 jednodozne bočice, 10 jednodoznih bočica ili 20 jednodoznih bočica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Prije primjene, bočicu treba ostaviti da dosegne temperaturu između 8 °C i 25 °C. Nježno vrtite bočicu prije uporabe najmanje 30 sekundi.

8816340

Nakon odmrzavanja, cjepivo IMVANEX je bistra do mliječna, svjetložuta do blijedobijela suspenzija. Može sadržavati svjetložute do blijedobijele nakupine.

Suspenziju treba vizualno pregledati prije primjene da ne sadrži strane čestice i da nije promijenila boju. U slučaju da se primijeti oštećenje bočice, prisutnost stranih čestica i/ili promjena izgleda, cjepivo bacite.

U štrcaljku za injekciju uvlači se doza od 0,5 ml. Svaka bočica je namijenjena za jednokratnu primjenu.

Neiskorišteno cjepivo ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

14

IMVANEX je cjepivo koje se primjenjuje u odraslih i adolescenata u dobi od 12 ili više godina za sprječavanje velikih boginja, majmunskih boginja i bolesti uzrokovane virusom vakcinije.

Kada neka osoba primi ovo cjepivo, imunološki sustav (prirodni obrambeni sustav u tijelu) stvorit će vlastitu zaštitu u obliku protutijela protiv virusa velikih boginja, majmunskih boginja i virusa vakcinije.

IMVANEX ne sadrži virus velikih boginja (Variola), virus majmunskih boginja niti virus vakcinije. Ne može se proširiti niti izazvati zarazu ili oboljevanje od velikih boginja, majmunskih boginja ni bolesti uzrokovane virusom vakcinije.

Ne smijete primiti IMVANEX

· ako ste alergični ili ste prethodno imali iznenadnu životno opasnu alergijsku reakciju na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6) ili pileći protein, benzonazu, gentamicin ili ciprofloksacin koji mogu biti prisutni u cjepivu u vrlo malim količinama.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije primanja cjepiva IMVANEX:

· ako imate atopijski dermatitis (pogledajte dio 4)

· ako imate HIV-infekciju ili neku drugu bolest ili primate liječenje, koji mogu dovesti do slabljenja imunološkog sustava

· ako ste nervozni zbog postupka cijepljenja ili ako ste ikad izgubili svijest nakon uboda injekcijske igle.

Zaštitna djelotvornost cjepiva IMVANEX protiv velikih boginja, majmunskih boginja i bolesti uzrokovane virusom vakcinije nije ispitana u ljudi.

U slučaju bolesti s visokom temperaturom Vaš će liječnik odgoditi cijepljenje dok Vam ne bude bolje. U slučaju blage infekcije, kao što je prehlada, nije potrebno odgađati cijepljenje, ali najprije razgovarajte s liječnikom ili medicinskom sestrom.

IMVANEX možda neće pružiti potpunu zaštitu svim osobama koje se cijepe.

Prethodno cijepljenje cjepivom IMVANEX može promijeniti kožnu reakciju („plik”) na kasnije primijenjeno replikacijski kompetentno cjepivo protiv velikih boginja, s posljedičnim smanjenjem ili izostankom kožne reakcije (tj. nastanka „plika”).

Drugi lijekovi ili cjepiva i IMVANEX

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate ili nedavno ste uzeli bilo koje druge lijekove ili ako ste nedavno primili neko drugo cjepivo.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet. Ne preporučuje se primjena ovog cjepiva tijekom trudnoće i dojenja. Međutim, Vaš će liječnik procijeniti je li moguća korist u smislu sprječavanja velikih boginja, majmunskih boginja i bolesti uzrokovane virusom vakcinije veća od mogućih rizika za Vas i Vaše dijete (plod).

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema podataka o utjecaju cjepiva IMVANEX na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Međutim, ako dobijete bilo koju nuspojavu navedenu u dijelu 4, postoji mogućnost da će neke od njih moći utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

(npr. omaglica).

IMVANEX sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Ovo cjepivo možete primiti bez obzira na to jeste li ili niste već prije primili cjepivo protiv velikih boginja.

Ovo će cjepivo ubrizgati pod kožu (supkutano), po mogućnosti na nadlaktici, Vaš liječnik ili medicinska sestra. Cjepivo se ne smije ubrizgati u krvnu žilu.

Ako nikad prije niste bili cijepljeni protiv velikih boginja, majmunskih boginja ili bolesti uzrokovane virusom vakcinije:

· Primit ćete dvije injekcije.

· Druga injekcija će se dati najranije 28 dana nakon prve.

· Pazite da dovršite ciklus cijepljenja od dvije injekcije.

Ako ste prethodno bili cijepljeni protiv velikih boginja, majmunskih boginja ili bolesti uzrokovane virusom vakcinije:

· Primit ćete jednu injekciju.

· Ako Vam je oslabljen imunološki sustav, primit ćete dvije injekcije s time da ćete drugu injekciju primiti najranije 28 dana nakon prve.

Ako ste zaboravili otići na cijepljenje cjepivom IMVANEX

Ako propustite planiranu injekciju, obavijestite liječnika ili medicinsku sestru i dogovorite sljedeći posjet.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog cjepiva, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovo cjepivo može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Odmah obavijestite liječnika ili odmah otiđite na hitnu službu najbliže bolnice ako dobijete neki od sljedećih simptoma:

· otežano disanje

· omaglica

· oticanje lica i vrata.

Ovi simptomi mogu biti znak ozbiljne alergijske reakcije.

Druge nuspojave

Ako već imate atopijski dermatitis, možete razviti jače lokalne kožne reakcije (kao što su crvenilo, oticanje i svrbež) i druge opće simptome (kao što je glavobolja, bol u mišićima, mučnima i umor), kao i rasplamsavanje ili pogoršanje Vaše kožne bolesti.

Najčešće zabilježene nuspojave bile su na mjestu injiciranja. Većina su bile blage do umjerene naravi i povukle su se bez ikakvog liječenja u roku od sedam dana.

Ako dobijete neku od sljedećih nuspojava, obavijestite svog liječnika.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

· glavobolja

· bolni mišići

· mučnina

· umor

· bol, crvenilo, oticanje, otvrdnuće ili svrbež na mjestu injekcije.

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

· zimica

· vrućica

· bol u zglobovima, bol u udovima

· gubitak apetita

· kvržica, promjena boje, modrica ili toplina na mjestu injekcije.

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

· infekcija nosa i grla, infekcija gornjih dišnih puteva

· otečeni limfni čvorovi

· poremećeno spavanje

· omaglica, poremećen osjet u koži

· ukočenost mišića

· grlobolja, curenje iz nosa, kašalj

· proljev, povraćanje

· osip, svrbež, upala kože

· krvarenje, nadraženost

· oticanje ispod pazuha, loše osjećanje, navale crvenila, bol u prsnom košu, povišene srčane laboratorijske vrijednosti (poput troponina I), povišene vrijednosti jetrenih enzima, snižen broj bijelih krvnih stanica, smanjen prosječni volumen krvnih pločica.

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1 000 osoba):

· infekcija sinusa

· gripa

· crvenilo i nelagoda u oku

· koprivnjača

· promjena boje kože

· znojenje

· modrice na koži

· noćno znojenje

· kvržica u koži

· bol u leđima

· bol u vratu

· mišićni grčevi

· bol u mišićima

· slabost u mišićima

· oticanje gležnjeva, stopala ili prstiju na rukama

· ubrzan rad srca

· uhobolja i grlobolja

· bol u trbuhu

· suha usta

· osjećaj vrtnje (vrtoglavica)

· migrena

· poremećaj živca koji uzrokuje slabost, trnce ili utrnulost

· omamljenost

· ljuskanje, upala, poremećen osjet u koži, reakcija na mjestu injekcije, osip, utrnulost, suhoća, otežane kretnje, mjehurići na mjestu injekcije

· slabost

· bolest nalik gripi

· oticanje lica, usta i grla

· povišen broj bijelih krvnih stanica

· modrice.

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

· prolazna spuštenost jedne strane lica (Bellova kljenut).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovo cjepivo se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici iza oznake „Rok valjanosti”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Što IMVANEX sadrži Jedna doza (0,5 ml) sadrži:

- Djelatna tvar je modificirani živi virus vakcinije Ankara – Bavarian Nordic1, ne manje od 5 x 107 Inf.U*

*infektivne jedinice

1Proizveden u stanicama pilećeg embrija

- Drugi sastojci su: trometamol, natrijev klorid i voda za injekcije.

Ovo cjepivo sadrži u tragovima ostatne tvari: pileći protein, benzonazu, gentamicin i ciprofloksacin.

Kako IMVANEX izgleda i sadržaj pakiranja

Nakon što se zamrznuto cjepivo jednom odmrzne, IMVANEX je mliječno svijetložuta do blijedobijela suspenzija za injekciju.

IMVANEX se isporučuje kao suspenzija za injekciju u bočici (0,5 ml).

IMVANEX je dostupan u pakiranju koje sadrži 1 jednodoznu bočicu, 10 jednodoznih bočica ili 20 jednodoznih bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Bavarian Nordic A/S

Philip Heymans Alle 3 DK-2900 Hellerup Danska

Proizvođač Bavarian Nordic A/S Hejreskovvej 10A, 3490 Kvistgaard Danska

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ovaj lijek je odobren u „iznimnim okolnostima”.

To znači da zbog male učestalosti ove bolesti nije bilo moguće dobiti potpune informacije o ovom lijeku.

Europska agencija za lijekove će svake godine procjenjivati sve nove informacije o ovom lijeku te će se ova uputa ažurirati prema potrebi.

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu

Ova uputa o lijeku dostupna je na svim jezicima EU-a/EGP-a na internetskim stranicama Europske agencije za lijekove.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za pripremu i primjenu cjepiva:

Prije uporabe, bočicu treba ostaviti da dosegne temperaturu između 8 °C i 25 °C. Nježno vrtite prije uporabe. Cjepivo IMVANEX je bistra do mliječna, svjetložuta do blijedobijela suspenzija. Može sadržavati svjetložute do blijedobijele nakupine.

Prije primjene vizualno pregledajte suspenziju. U slučaju prisutnosti stranih čestica i/ili neuobičajenog izgleda, cjepivo treba baciti.

Svaka bočica je namijenjena za jednokratnu primjenu.

U štrcaljku za injekciju uvlači se doza od 0,5 ml.

Cjepivo se nakon odmrzavanja ne smije ponovno zamrzavati.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovo cjepivo se ne smije miješati s drugim cjepivima.