Icalziss 340 mmol/L otopina za infuziju

Icalziss je indiciran za nadoknadu kalcija tijekom izvantjelesnih terapija s regionalnom citratnom antikoagulacijom (engl. RCA – Regional Citrate Anticoagulation) koja se provodi tijekom kontinuirane bubrežne nadomjesne terapije (engl. CRRT – Continuous Renal Replacement Therapy) i terapijske izmjene plazme (engl. TPE – Therapeutic Plasma Exchange) kao jednostruka terapija ili u kombinaciji.

Icalziss je indiciran u odraslih i djece svih dobi (preko 8 kg).

Indikacija ograničenja tjelesne težine od >8 kg nije povezana sa sigurnosti ili djelotvornim svojstvima lijeka nego se temelji na svojstvima dijagnostičkih proizvoda za praćenje koje daje nositelj odobrenja.

Doziranje

Icalziss je potrebno primijeniti kako je propisao liječnik s iskustvom u citratnoj antikoagulaciji za specifično liječenje CRRT-om i/ili TPE-om.

Icalziss se koristi kao nadomjesna otopina kalcija i mora se primijeniti kroz zasebnu središnju vensku pristupnu liniju ili kroz povratnu liniju izvantjelesnog krvotoka.

Nemojte dodavati dodatni lijek.

Brzina primjene mora se prilagoditi kako bi se održale sustavne razine ioniziranog kalcija u normalnom fiziološkom rasponu izmeĎu 1,0 – 1,3 mmol/l kako bi se izbjegle komplikacije povezane s

hipokalcijemijom ili hiperkalcijemijom. Sustavna razina ioniziranog kalcija ne smije pasti ispod 0,9 mmol/l. 60492649817100

Praćenje ioniziranog kalcija (iCa) u krvi nakon filtra, sustavnog iCa u krvi i ukupnih razina kalcija u krvi u kombinaciji s drugim laboratorijskim i kliničkim parametrima ključno je za odreĎivanje odgovarajuće doze lijeka Icalziss na temelju željene razine antikoagulacije tijekom izvantjelesnih terapija s RCA-om.

Sustavne razine ioniziranog kalcija potrebno je procijeniti na početku, tijekom prvog sata od početka terapije ili prilagodbe doze do stabilnosti, a zatim barem svakih 6 sati. Preporučuje se praćenje ukupnih sustavnih razina kalcija svakih 12 do 24 sata.

Količina kalcijevog klorida potrebna za održavanje sustavnih razina ioniziranog kalcija unutar željenog raspona ovisi o nizu čimbenika, kao što su:

 količina kalcija potrebna za kompenzaciju učinaka citrata koji ulazi u sustavnu cirkulaciju i bolesnikov metabolizam citrata

 koncentracija kalcija u nadomjesnoj tekućini

 sav kalcij prisutan u drugim lijekovima/infuzijama koje bolesnik uzima (npr. kalcij u potpunoj parenteralnoj prehrani)

 svaka namjeravana promjena osnovne sustavne koncentracije kalcija

 svaki utjecaj na bolesnikovu koncentraciju ioniziranog kalcija uslijed drugih medicinskih intervencija (npr. kemoterapija, terapija zračenjem)

 druga medicinska stanja koja mogu izazvati predispoziciju bolesnika za hipokalcijemiju ili hiperkalcijemiju (npr. hipoparatireoidizam, hiperparatireoidizam, malignost, zatajenje jetre, rabdomioliza, teški pankreatitis, posttumorska liza i sindromi toksičnog šoka).

Pri odreĎivanju odgovarajuće količine nadomjestka kalcija tijekom CRRT-a u obzir se mora uzeti nekoliko čimbenika, kao što su:

 propisani protok, posebno protok efluenta

 pridržavanje standardiziranog protokola ili algoritma, koji pojednostavljuje i olakšava propisivanje nadomjestka kalcija i pomaže u smanjenju pogrešaka i varijabilnosti

 propusnost filtarske membrane za kalcij i komplekse kalcijevog citrata.

Populacija odraslih i adolescenata:

Tijekom RCA-CRRT-a tipična doza kalcija je 1,7 mmol po litri volumena efluenta (4 – 6 mmol/h) za odrasle i adolescente.

Preporučuje se maksimalna doza od 340 mmol kalcija dnevno, što je ekvivalentno 1 l lijeka Icalziss. Icalziss nije namijenjen za kroničnu uporabu.

Pedijatrijska populacija:

Preporučena doza lijeka Icalziss za novoroĎenčad i djecu (od 0 do 11 godina te s više od 8 kg) slična je dozi za odrasle i adolescente.

Maksimalna brzina infuzije kalcija po satu u odnosu na omjer tjelesne težine iznosi 0,3 mmol/h/kg, što je ekvivalentno maksimalnoj brzini infuzije volumena po satu od 0,88 ml/h/kg. Zbog općenito nižih propisanih protoka efluenta kod djece, rezultat će biti niži apsolutni protok lijeka Icalziss. Potrebno je pažljivo odrediti protokole definirane za najmlaĎe dobne skupine na temelju konteksta za lokalne

ustanove.

Način primjene

2

Prilagodite ili zaustavite infuziju kalcija prema liječničkom receptu kada se zaustavi citratna antikoagulacija.

Primijenite infuzijom samo s proizvodom za izvantjelesno pročišćavanje krvi koji je namijenjen za infuziju otopine kalcijevog klorida i uključuje odgovarajuću ravnotežu volumena protoka.

Primijenite infuzijom samo u izvantjelesni krug ili, ako je preporučeno u uputama za uporabu proizvoda za izvantjelesno pročišćavanje krvi, putem zasebnog središnjeg venskog pristupa. Icalziss nije namijenjen za intramuskularnu ili supkutanu primjenu.

Moraju se slijediti upute za uporabu proizvoĎača proizvoda za izvantjelesno pročišćavanje krvi, proizvoĎača kompleta izvantjelesnog kruga i intravenske linije.

Hiperkalcijemija (vidjeti dio 4.4).

Hiperkloremija (vidjeti dio 4.4).

Preosjetljivost na djelatnu(e) tvar(i) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobna primjena otopina koje sadrže kalcij i ceftriaksona kontraindicirana je u nedonoščadi i novoroĎenčadi (≤28 dana starosti) zbog rizika od fatalnog taloženja ceftriakson-kalcijeve soli u krvotoku novoroĎenčeta, čak i ako se koriste zasebne infuzijske linije (vidjeti dijelove 4.5 i 6.6).

Kardiovaskularni učinci

Primjena glikozida digitalisa nakon kalcijevog klorida može dovesti do potencijalno po život opasnih srčanih aritmija izazvanih digitalisom. Bolesnici intoksicirani ili liječeni glikozidima digitalisa mogu pokazivati znakove predoziranja digitalisom nakon primjene otopina koje sadrže kalcij.

Icalziss se može primjenjivati bolesnicima koji su intoksicirani ili se liječe srčanim glikozidima radi teških simptoma hipokalcijemije koji trenutno ugrožavaju život ako sigurnije alternative nisu dostupne, a oralna primjena kalcija nije moguća (vidjeti dio 4.5).

Icalziss je potrebno koristiti s oprezom u bolesnika liječenih glikozidima digitalisa i bolesnika s rizikom od srčanih aritmija. Izbjegavajte intravensku primjenu kalcija ili, ako je potrebno, primijenite ga u malim količinama kako biste izbjegli prolazne razine kalcija u serumu veće od 7,5 mmol/l.

UtvrĎeno je da razine kalcija u bolesnika i unutarstanična dinamika kalcija u srčanim stanicama doprinose po život opasnim aritmijama. Primjenu kalcija potrebno je pažljivo pratiti u skladu s osnovnim kardiovaskularnim rizicima. Povećane sustavne razine kalcija koje dospiju do srca mogu povećati rizik od srčane sinkope.

Elektroliti i acidobazna ravnoteža

Potrebno je pratiti i redovito kontrolirati elektrolite i acidobaznu ravnotežu tijekom citratnih antikoagulacijskih izvantjelesnih postupaka pročišćavanja krvi. Prethodno postojeća hipokalcijemija, hiperkalcijemija i hiperkloremija moraju se korigirati prije početka liječenja. Može se razmotriti i prilagoĎena primjena infuzijskih otopina s niskim sadržajem klorida.

Potrebno je pažljivo praćenje, osobito u pogledu pojave hiperosmolalnosti i hiperkloremije u bolesnika koji se podvrgavaju terapiji RCA TPE.

Rizik od poremećaja pH vrijednosti povezanih s hiperkloremijom povećan je u pedijatrijskoj populaciji.

Praćenje kalcija

Tijekom primjene kalcijevog klorida potrebno je redovito pratiti koncentracije ioniziranog kalcija u serumu. Potrebno je pratiti omjer ioniziranog kalcija i ukupnog kalcija kako bi se procijenilo nakupljanje citrata, do čega dolazi kada omjer postane >2,25 (vidjeti dio 4.2). Ako se tijekom liječenja pojavi hipokalcijemija ili hiperkalcijemija, prilagodite dozu lijeka Icalziss u skladu s time. Ako je trajanje liječenja produljeno ili ako se opetovano primjenjuju citratni antikoagulansi, potrebno je takoĎer procijeniti razine paratiroidnog hormona i druge parametre metabolizma kostiju.

Bubrežni kamenci

Kalcijev klorid može povećati rizik od simptomatskih bubrežnih kamenaca.

Ekstravazacija

Intravenska primjena kalcijevih soli može izazvati ekstravazaciju. Redovito provjeravajte ima li na mjestu infuzije znakova ekstravazacije. U slučaju ekstravazacije i infiltracije, odmah prekinite intravensku primjenu. Redovito provjeravajte ima li na mjestu infuzije znakova lokalnog razvoja zgrušavanja kada se Icalziss primjenjuje infuzijom u izvantjelesni krug, ako primijetite zgrušavanje, potrebno je razmotriti zamjenu.

Metabolizam i izlučivanje kalcija ili citrata

Stanja koja utječu na metabolizam i izlučivanje kalcija ili citrata mogu uključivati, izmeĎu ostaloga, nefrokalcinozu, hiperkalciuriju, rak, hiperparatireozu, hipoparatireozu, rabdomiolizu i zatajenje jetre i ta se stanja moraju pažljivo razmotriti pri propisivanju lijeka Icalziss. Možda će biti potrebna prilagodba doze te je potrebno pažljivo pratiti razine kalcija u krvi.

Nakon prekida CRRT-a može se očekivati povrat kalcija zbog oslobaĎanja kalcija iz kompleksa kalcijevog citrata. Stanja koji utječu na metabolizam citrata mogu utjecati na taj učinak. Icalziss je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika sa stanjima koja utječu na metabolizam i izlučivanje kalcija.

Liječenje ceftriaksonom

U bolesnika bilo koje dobi, ceftriakson se ne smije miješati ni primjenjivati istodobno s bilo kojom intravenskom otopinom koja sadrži kalcij, čak ni putem različitih infuzijskih linija ili različitih mjesta infuzije (vidjeti dio 4.5 za detalje i 6.2).

Hipotermija

Umjerena hipotermija, koju karakterizira tjelesna temperatura od 30 – 34°C, može dovesti do unutarstaničnog preopterećenja kalcijem. Primjena lijeka Icalziss tijekom hipotermičnih stanja može pogoršati hiperkalcijemiju.

Koristite samo ako je otopina bistra i bez vidljivih čestica.

Dodatne primjene kalcija zbog ostalih infuzijskih otopina ili lijekova moraju se uzeti u obzir zbog doziranja.

Bolesnici koji se liječe glikozidima digitalisa mogu imati simptome predoziranja digitalisom nakon

Lijekovi koji sadrže vitamin D i druge analoge vitamina D mogu povećati rizik od hiperkalcijemije i mogu dovesti do smanjenog antikoagulacijskog učinka.

Primjena lijeka Icalziss i kalcimimetika, kao što su etelkalcetid i cinakalcet, može izazvati hipokalcijemiju. Preporučuje se razmotriti ukidanje kalcimimetika tijekom liječenja.

U bolesnika bilo koje dobi, ceftriakson se ne smije miješati ni primjenjivati istodobno s bilo kojom intravenskom otopinom koja sadrži kalcij, čak ni putem različitih infuzijskih linija ili različitih mjesta infuzije (vidjeti dio 6.2).

Opisani su slučajevi smrtonosnih reakcija s precipitatima kalcijevog ceftriaksona u plućima i bubrezima u nedonoščadi i donošene novoroĎenčadi mlaĎe od 1 mjeseca (vidjeti dio 4.3).

MeĎutim, u bolesnika starijih od 28 dana, ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij mogu se primijeniti uzastopno jedna za drugom ako se koriste infuzijske linije na različitim mjestima ili ako se infuzijske linije zamijene ili temeljito isperu izmeĎu infuzija fiziološkom otopinom soli kako bi se izbjeglo taloženje.

U slučaju hipovolemije moraju se izbjegavati sekvencijalne infuzije ceftriaksona i proizvoda koji sadrže kalcij.

Tiazidni diuretici smanjuju izlučivanje kalcija mokraćom. Stoga je potreban oprez ako se takvi lijekovi primjenjuju s lijekom Icalziss.

Koncentracija lijekova koji se mogu filtrirati/dijalizirati u krvi može se smanjiti tijekom liječenja zbog njihovog uklanjanja izvantjelesnim filtrom. U slučaju potrebe, potrebno je uvesti odgovarajuću korektivnu terapiju kako bi se uspostavile željene koncentracije u krvi za lijekove uklonjene tijekom liječenja.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni kalcijeva klorida u trudnica vrlo ograničeni. Ispitivanja na životinjama su nedostatna za donošenje zaključka o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se koristiti lijek Icalziss tijekom trudnoće osim ako postoji jasna medicinska potreba za RCA-om, CRRT-om ili TPE-om.

Dojenje

Kalcij se izlučuje u majčino mlijeko. MeĎutim, pri terapijskim dozama lijeka Icalziss ne očekuju se nikakvi učinci na dojenče. Icalziss se može primjenjivati tijekom dojenja ako kliničko stanje majke to dopušta.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o učincima na plodnost kod ljudi.

Icalziss ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave mogu biti posljedica lijeka Icalziss. Posebne mjere opreza pri uporabi opisane su u dijelu

60492641053434.4.

60492649817100

U objavljenoj literaturi opisane su sljedeće nuspojave: vrlo često (≥1/10); često ( ≥1/100 do <1/10); manje često ( ≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Sljedeće nuspojave mogu biti uzrokovane liječenjem lijekom Icalziss (točna učestalost takvih nuspojava nije poznata):

Poremećaji metabolizma i prehrane

 hipervolemija ili hipovolemija

 hiperkalcijemija zbog predoziranja lijekom Icalziss ili pri dozi koja se smatra primjerenom. Ako se to dogodi, potrebno je uzeti u obzir nakupljanje kalcija kao rezultat neučinkovitog pročišćavanja krvi zbog okluzije membrane (vidjeti dio 4.4.).

 hipokalcijemija zbog poddoziranja lijeka Icalziss ili pri dozi koja se smatra primjerenom. Ako se to dogodi, potrebno je razmotriti nakupljanje citrata (vidjeti dio 4.4.).

 metabolička acidoza ili alkaloza

 druga neravnoteža elektrolita (npr. hipokalijemija,

hipofosfatemija i hiperkloremija)

Krvožilni poremećaji  hipotenzija

Opći poremećaji i reakcije na  hipotermija mjestu primjene

Za metodu liječenja mogu se očekivati sljedeće nuspojave:

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije

 iritacija na mjestu primjene infuzije i ekstravazacija mogu se javiti kada se Icalziss primjenjuje drugim putevima od predviĎenih (tj. infuzijom u izvantjelesnu cirkulaciju ili središnjom venskom infuzijom). Simptomi mogu biti peckanje, nekroza, odumiranje tkiva, celulitis i kalcifikacija mekog tkiva.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241336072900988499140Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Brza ili prekomjerna primjena lijeka Icalziss može dovesti do hiperkalcijemije (ukupna koncentracija u plazmi >3 mmol/l, odnosno ioniziranog kalcija >1,3 mmol/l), što se mora korigirati na medicinski primjeren način.

Hitne mjere, protumjere

Odmah prekinite ili smanjite primjenu lijeka Icalziss ako primijetite znakove ili simptome hiperkalcijemije. U slučajevima jako povišene razine kalcija mora se hitno smanjiti razina kalcija. Ako se održava odgovarajuća bubrežna funkcija, potrebno je razmotriti forsiranu diurezu uz istodobnu infuziju normalne otopine natrijeva klorida (0,9 mg/ml NaCl) uz strogo praćenje ravnoteže tekućine i koncentracije elektrolita u plazmi. U bolesnika s oštećenjem bubrega može se razmotriti dijaliza

dijalizatom bez kalcija.

6

Znakovi i simptomi hiperkalcijemije uključuju:

 poremećaje živčanog sustava, npr. letargiju, dezorijentaciju, hiporefleksiju

 srčane poremećaje, npr. tahikardiju i sklonost razvoju srčane aritmije, hipertenziju, promjene u elektrokardiogramu (skraćenje QT-intervala)

 poremećaje probavnog sustava, npr. mučninu, povraćanje, zatvor, sklonost razvoju čireva  poremećaje bubrega i mokraćnog sustava, npr. povećanu diurezu, žeĎ, akvarezu, taloženje

kalcijevih soli u bubrezima  opće poremećaje, npr. umor.

Brza primjena kalcijevih soli takoĎer može dovesti do kredastog okusa, trnaca, navala vrućine, periferne vazodilatacije s hipotenzijom, bradikardije, sinkope i aritmije s mogućnošću srčanog zastoja.

Farmakoterapijska skupina: otopine elektrolita, kalcijev klorid

ATK oznaka: B05XA07

Icalziss je otopina koja se primjenjuje intravenski. Namijenjen je za korištenje kao nadomjestak kalcija tijekom regionalne citratne antikoagulacije (RCA) u kontinuiranim nadomjesnim bubrežnim terapijama (CRRT) i terapijskim izmjenama plazme (TPE) kao jednostruka terapija ili u kombinaciji.

Kao peti najzastupljeniji element u tijelu, kalcij je neophodan za funkcionalni integritet živčanog i mišićnog sustava te za normalnu kontraktilnost srca. TakoĎer djeluje kao kofaktor enzima i utječe na sekretornu aktivnost endokrinih i egzokrinih žlijezda. Razine ukupnog kalcija u serumu kreću se od 8,8 – 10,4 mg/dl (2,2 – 2,6 mmol/l) u zdravih osoba. Sastoji se od slobodnih iona (približno 51%), kompleksa vezanih na proteine (približno 40%) i ionskih kompleksa (približno 9%).

Kada koncentracija kalcija u serumu padne ispod normalnog raspona, dolazi do hipokalcijemije koja se u početku manifestira kao neuromuskularna iritabilnost koja može eskalirati do bubrežnih i srčanih komplikacija. Kalcij takoĎer ima važnu ulogu u kemijskim reakcijama uključenim u zgrušavanje krvi.

Smatra se da su farmakokinetička svojstva kalcija dobivenog infuzijom lijeka Icalziss identična onima kod koji se kalcij endogeno nalazi u sustavnoj cirkulaciji i proizlazi iz fiziološke regulacije kalcija u krvi.

Na izlučivanje kalcija putem bubrega utječu normalne ili abnormalne fiziološke promjene (npr. promjene u razini paratiroidnog hormona, zatajenje bubrega) i druge skupine lijekova (npr. vitamin D, tiazidni diuretici) (vidjeti dio 4.4 i dio 4.5).

Tijekom RCA-CRRT-a, izlučivanje kalcija ovisi uglavnom o gubicima citrat-kalcijevih kompleksa kroz filtar. Kada se CRRT prekine zbog oporavka bubrega, kalcij se prvenstveno izlučuje urinom.

Nema nekliničkih podataka koji se smatraju relevantnima za kliničku sigurnost, osim podataka u drugim dijelovima sažetka opisa svojstava lijeka.

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Za dodatne upute o uporabi lijeka s aditivima vidjeti dio 6.6.

Rok valjanosti u pakiranju: Rok valjanosti pri uporabi:

1 godina.

72 sata nakon uklanjanja zaštitnog omota.

Ne zamrzavati.

Vrećica lijeka fleksibilan je plastični spremnik izraĎen od višeslojne folije koja se sastoji od polipropilena (PP), poliamida (PA) i polietilena (PE).

Sustav priključka za vrećicu s proizvodom sastoji se od otvora za primjenu izraĎenog od polietilena visoke gustoće, koji omogućuje pristup sadržaju vrećice, i nedostupnog priključka za lijek, koji sprječava dodavanje lijeka. Priključak za lijek počet će kapati tek nakon što se šiljak ukloni iz priključka za primjenu.

Svaka napunjena vrećica sadrži 500 ml lijeka Icalziss i zatvorena je u prozirnu zaštitnu vrećicu izraĎenu od koekstrudirane polipropilenske (PP) i poliamidne (PA) folije.

Veličina pakiranja: 20 x 500 ml u kutiji.

Potrebno je pridržavati se sljedećih uputa za uporabu:

Tijekom rukovanja i primjene bolesniku koristite aseptičnu tehniku.

Prije primjene vizualno provjerite ima li u lijeku čestica i promjene boje. Nemojte primjenjivati otopinu osim ako je bistra i bezbojna, a spoj netaknut. U slučaju oštećenja, potrebno je baciti spremnik.

Uklonite zaštitni omot s vrećice neposredno prije uporabe. Čim se zaštitni omot skine, Icalziss se mora iskoristiti unutar 72 sata. Čvrsto pritisnite vrećicu kako biste provjerili ima li curenja. Ako otkrijete curenje, odmah bacite otopinu jer sterilnost više nije zajamčena. Otopinu upotrijebite odmah nakon otvaranja vrećice kako bi se izbjegla mikrobiološka kontaminacija.

Pokazalo se da je otopina kalcijevog klorida nekompatibilna s otopinama koje sadrže anorganske fosfate, karbonate, tetraciklinske antibiotike, ceftriakson i drugo.

U bolesnika starijih od 28 dana (uključujući odrasle), ceftriakson se ne smije primjenjivati istodobno s intravenskim otopinama koje sadrže kalcij kroz istu infuzijsku liniju (npr. putem Y-priključka). Ako se

ista infuzijska linija koristi za sekvencijalnu primjenu, linija se mora temeljito isprati izmeĎu infuzija kompatibilnom tekućinom.

Uklonite plastičnu zaštitu s izlaznog priključka na dnu spremnika. Jednom rukom uhvatite malo krilo na vratu priključka. Drugom rukom uhvatite veliko krilo na kapici i zakrenite. Kapica će iskočiti.

Uvedite šiljak kroz gumeni septum. Pogledajte upute za spajanje u kompletu. Provjerite teče li tekućina neometano.

Nemojte ponovno spajati djelomično iskorištene spremnike. Otopina je samo za jednokratnu uporabu. Bacite sav neiskorišteni dio. Ako se ne koristi u skladu s uputama za uporabu, vrijeme i uvjeti čuvanja tijekom uporabe odgovornost su korisnika.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Otopina se može zbrinuti putem otpadnih voda bez štete za okoliš.

Icalziss je otopina za infuziju koja sadrži kalcijev klorid dihidrat. Upotrebljava se za nadoknadu kalcija tijekom terapija kontinuiranog nadomještanja bubrežne funkcije (engl. CRRT – Continuous Renal Replacement Therapy) i terapijske izmjene plazme (engl. TPE – Therapeutic Plasma Exchange), kao jednokratna terapija ili u kombinaciji u odraslih i djece svih dobi (iznad 8 kg). Icalziss omogućuje održavanje razine kalcija u krvi u željenom rasponu kada se izvršava antikoagulacijsko liječenje citratom.

Nemojte primjenjivati Icalziss:

 ako imate visoku razinu kalcija u krvi  ako imate visoku razinu klorida u krvi

 ako ste alergični na djelatne tvari ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  u novoroĎenčadi koja se liječi ceftriaksonom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Icalziss.

Bolesnici mogu imati nepravilne otkucaje srca, osobito ako im se daju glikozidi digitalisa nakon liječenja lijekom Icalziss. Previše sustavnog kalcija u srcu povećava rizik od srčane sinkope, što je kratkotrajni gubitak svijesti bolesnika. Bolesnici koji su otrovani ili liječeni glikozidima digitalisa mogu osjetiti simptome kao što su smetenost, nepravilan puls i ubrzani otkucaji srca nakon primjene otopina koje sadrže kalcij. Preporučuje se primjena malih količina lijeka Icalziss ako je potrebna intravenska primjena kalcija.

Vaš će liječnik pratiti i kontrolirati količinu elektrolita te razinu kiselosti i alkalnosti Vaše krvi. Vaš će liječnik ispraviti razine kalcija i klorida u Vašoj krvi prije početka liječenja.

Tijekom liječenja Vaš liječnik može povećati ili smanjiti količinu kalcijevog klorida koji se daje ovisno o razini kalcija u Vašoj krvi.

Ako je trajanje liječenja produljeno ili ako se ponavlja, liječnik će procijeniti razinu hormona koje Vaše tijelo proizvodi kako bi kontrolirao razine kalcija u krvi i sposobnost kostiju da otpuštaju ili ponovno apsorbiraju kalcij.

Primjena kalcijevog klorida može povećati rizik od stvaranja bubrežnih kamenaca.

Primjena kalcijevih soli kroz venu može uzrokovati izlazak krvi ili tekućine u tkivo. Vaš će liječnik redovito pregledavati ima li na mjestu infuzije znakova zgrušavanja. Vaš će liječnik prekinuti primjenu lijeka Icalziss ako primijeti zgrušavanje.

Rizici od komplikacija zbog previše ili premalo kalcija u krvi povećani su kod bolesnika koji pate od stanja kao što su nefrokalcinoza, hiperkalciurija, rak, hiperparatireoza, hipoparatireoza, rabdomioliza i zatajenje jetre.

Umjereno smanjenje tjelesne temperature na 30 do 34°C može dovesti do komplikacija povezanih s visokom koncentracijom kalcija u krvi (hiperkalcijemija).

Obavijestite svog liječnika ako se liječite ceftriaksonom.

Upotrijebite samo ako je otopina bistra i bez vidljivih čestica.

Drugi lijekovi i Icalziss

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje ste nabavili bez liječničkog recepta. To je zato što koncentracija drugih lijekova može biti smanjena tijekom liječenja dijalizom. Vaš će liječnik odlučiti treba li napraviti bilo kakve promjene u doziranju Vaših lijekova.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove koji sadrže vitamin D ili analoge vitamina D ili druge lijekove koji sadrže kalcij, kalcijev klorid ili kalcijev glukonat jer mogu povećati rizik od visoke koncentracije kalcija u krvi (hiperkalcijemija) i mogu rezultirati smanjenim antikoagulacijskim učinkom.

Moguće su interakcije s:

 odreĎenim lijekovima koji sadrže vitamin D i druge analoge vitamina D

 odreĎenim lijekovima koji snižavaju razinu kalcija u serumu (kalcimimetici, poput etelkalcetida i cinakalceta)

 odreĎenim lijekovima koji služe za povećanje proizvodnje urina (tiazidni diuretici).

Icalziss je nekompatibilan s anorganskim fosfatom, karbonatima, tetraciklinskim antibioticima, ceftriaksonom i drugim.

Trudnoća i dojenje Trudnoća i dojenje:

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Icalziss se smije upotrebljavati tijekom trudnoće samo ako Vaš liječnik smatra da je liječenje apsolutno neophodno.

Dojenje je moguće ako Vam je tijekom tog vremena potrebno liječenje ovim lijekom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Icalziss ne utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Za intravensku primjenu. Icalziss je namijenjen uporabi u bolnicama i primjenjuju ga medicinski stručnjaci s iskustvom u citratnoj antikoagulaciji za specifično liječenje samo s CRRT-om i/ili TPE-om. Upotrijebljeni volumen, a time i doza lijeka Icalziss, ovisit će o Vašem stanju. Dozu će odrediti Vaš liječnik.

Upute za uporabu

Icalziss ćete dobiti u bolnici. Vaš će liječnik znati kako primijeniti lijek Icalziss. Upute za uporabu potražite na kraju ove upute.

Ako ste primili više lijeka Icalziss nego što ste trebali

Budući da će Vam Icalziss davati samo liječnik, malo je vjerojatno da ćete dobiti premalo ili previše. MeĎutim, ako mislite da ste primili previše lijeka Icalziss, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

Znakovi predoziranja mogu biti simptomi visoke razine kalcija u krvi, npr. umor, trnci, nedostatak energije, dezorijentacija, pretjerani refleksi, mučnina, povraćanje, zatvor, sklonost razvoju gastrointestinalnih čireva, ubrzan rad srca, usporen rad srca i nepravilan rad srca uz mogućnost srčanog zastoja, visoki krvni tlak, promjene u elektrokardiogramu, nesvjestica, izlučivanje veće količine mokraće nego što je normalno, žeĎ, gubitak vode bez gubitka elektrolita, naslage kalcija u bubrezima, okus krede, navale vrućine, širenje krvnih žila s niskim krvnim tlakom.

U slučaju vrlo visoke razine kalcija, koja se naziva i hiperkalcemijska kriza, prisutni su sljedeći znakovi: povraćanje, kolike, nedostatak tonusa crijevnih mišića, opstrukcija crijeva, opća slabost, poremećaj svijesti, u početku izlučivanje više urina nego što je normalno, zatim često izlučivanje manje urina ili nedostatak mokrenja.

Ako imate bilo koji od navedenih simptoma, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom lijeka Icalziss, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Vašu krv redovito će kontrolirati liječnik ili medicinska sestra kako bi se utvrdile moguće nuspojave. Primjena lijeka Icalziss može uzrokovati:

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka  previše ili premalo tekućine u Vašem tijelu

 visoke ili niske razine kalcija u krvi

 visoka kiselost krvi ili visoka alkalnost krvi

 neravnoteža elektrolita (npr. niske razine kalija ili fosfata u krvi ili višak klorida u krvi)  nizak krvni tlak

 niska temperatura tijela

Sljedeće nuspojave mogu se pojaviti kao rezultat načina liječenja općenito:

 pogrešna primjena može uzrokovati iritaciju na mjestu infuzije, curenje krvi ili tekućine u tkivo, što može uzrokovati peckanje, gangrenu, ljuštenje tkiva, celulitis i otvrdnuće mekog tkiva

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne zamrzavati.

Kad se zaštitni omot ukloni, Icalziss se mora upotrijebiti unutar 72 sata. Ako se ne upotrijebi u skladu s uputama za uporabu, vrijeme i uvjeti čuvanja tijekom uporabe odgovornost su korisnika.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Sadržaj se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja vrećice.

Nemojte upotrebljavati ovaj lijek ako primijetite oštećenje proizvoda ili vidljive čestice u otopini.

Otopina je samo za jednokratnu uporabu. Svu neiskorištenu otopinu i oštećeni spremnik potrebno je baciti.

Otopinu možete izliti u otpadne vode i pritom nećete naštetiti okolišu.

Što Icalziss sadrži Sastav:

kalcijev klorid dihidrat kalcij, Ca++

klorid, Cl-

50 g/l

340 mmol/l 680 mmol/l

Teoretska osmolarnost: 1020 mOsm/l pH ≈ 5,5 – 7,5

Drugi sastojak je: voda za injekcije

Kako Icalziss izgleda i sadržaj pakiranja

Icalziss je bistra i bezbojna otopina za infuziju pakirana u vrećicu s jednim odjeljkom napravljenu od višeslojnog filma koji sadrži polipropilen (PP), poliamid (PA) i polietilen (PE), s otvorom za primjenu od polietilena visoke gustoće (engl. HDPE – high-density polyethylene). Otopina je sterilna i bez vidljivih čestica. Svaka vrećica sadrži 500 mL otopine i vrećica je omotana prozirnom folijom. Svaka kutija sadrži 20 vrećica i jednu uputu o lijeku.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Vantive Belgium SRL

Boulevard d'Angleterre 2 1420 Braine-l'Alleud Belgija

Proizvođač

Bieffe Medital S.A.

Ctra de Biescas – Senegüé 22666 Sabiñánigo (Huesca) Španjolska

Za više informacija o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Baxter Healthcare d.o.o.

Hektorovićeva 2 10 000 Zagreb Tel.: 01 6610314

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upotrebljavati samo ako je otopina bistra i bezbojna te su vrećica i spoj neoštećeni. Sadržaj se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja. Samo za jednokratnu uporabu. Svu neiskorištenu otopinu mora se baciti.

Doziranje

Icalziss je potrebno primijeniti kako je propisao liječnik s iskustvom u citratnoj antikoagulaciji za specifično liječenje CRRT-om i/ili TPE-om.

Icalziss se koristi kao nadomjesna otopina kalcija i mora se primijeniti kroz zasebnu središnju vensku pristupnu liniju ili kroz povratnu liniju izvantjelesnog krvotoka.

Nemojte dodavati dodatni lijek.

Brzina primjene mora se prilagoditi kako bi se održale sustavne razine ioniziranog kalcija u normalnom fiziološkom rasponu izmeĎu 1,0 – 1,3 mmol/l kako bi se izbjegle komplikacije povezane s hipokalcijemijom ili hiperkalcijemijom. Sustavna razina ioniziranog kalcija ne smije pasti ispod

0,9 mmol/l.

Praćenje ioniziranog kalcija (iCa) u krvi nakon filtra, sustavnog iCa u krvi i ukupnih razina kalcija u krvi u kombinaciji s drugim laboratorijskim i kliničkim parametrima ključno je za odreĎivanje odgovarajuće doze lijeka na temelju željene razine antikoagulacije tijekom izvantjelesnih terapija s RCA-om. Do nakupljanja citrata dolazi kada omjer ioniziranog kalcija i ukupnog kalcija postane >2,25.

Sustavne razine ioniziranog kalcija potrebno je procijeniti na početku, tijekom prvog sata od početka terapije ili prilagodbe doze do stabilnosti, a zatim barem svakih 6 sati. Preporučuje se praćenje ukupnih sustavnih razina kalcija svakih 12 do 24 sata.

Količina kalcijevog klorida potrebna za održavanje sustavnih razina ioniziranog kalcija unutar željenog raspona ovisi o nizu čimbenika, kao što su:

 količina kalcija potrebna za kompenzaciju učinaka citrata koji ulazi u sustavnu cirkulaciju i bolesnikov metabolizam citrata

 koncentracija kalcija u nadomjesnoj tekućini

 sav kalcij prisutan u drugim lijekovima/infuzijama koje bolesnik uzima (npr. kalcij u potpunoj parenteralnoj prehrani)

 svaka namjeravana promjena osnovne sustavne koncentracije kalcija

 svaki utjecaj na bolesnikovu koncentraciju ioniziranog kalcija uslijed drugih medicinskih intervencija (npr. kemoterapija, terapija zračenjem)

 druga medicinska stanja koja mogu izazvati predispoziciju bolesnika za hipokalcijemiju ili hiperkalcijemiju (npr. hipoparatireoidizam, hiperparatireoidizam, malignost, zatajenje jetre, rabdomioliza, teški pankreatitis, posttumorska liza i sindromi toksičnog šoka).

Pri odreĎivanju odgovarajuće količine nadomjestka kalcija tijekom CRRT-a u obzir se mora uzeti nekoliko čimbenika, kao što su:

 propisani protok, posebno protok efluenta

 pridržavanje standardiziranog protokola ili algoritma, koji pojednostavljuje i olakšava propisivanje nadomjestka kalcija i pomaže u smanjenju pogrešaka i varijabilnosti

 propusnost filtarske membrane za kalcij i komplekse kalcijevog citrata.

Doziranje za odrasle i adolescente:

Tijekom RCA-CRRT-a tipična doza kalcija je 1,7 mmol po litri volumena efluenta (4 – 6 mmol/h) za odrasle i adolescente.

Preporučuje se maksimalna doza od 340 mmol kalcija dnevno, što je ekvivalentno 1 l lijeka Icalziss. Icalziss nije namijenjen za kroničnu uporabu.

Pedijatrijsko doziranje:

Preporučena doza ovog lijeka za novoroĎenčad i djecu (od 0 do 11 godina te s više od 8 kg) slična je dozi za odrasle i adolescente. Maksimalna brzina infuzije kalcija po satu u odnosu na omjer tjelesne težine iznosi 0,3 mmol/h/kg, što je ekvivalentno maksimalnoj brzini infuzije volumena po satu od 0,88 ml/h/kg. Zbog općenito nižih propisanih protoka efluenta kod djece, rezultat će biti niži apsolutni protok ovog lijeka.

Indikacija ograničenja tjelesne težine od >8 kg nije povezana sa sigurnosti ili djelotvornim svojstvima lijeka nego se temelji na svojstvima dijagnostičkih proizvoda za praćenje koje daje nositelj odobrenja.

Način primjene

Prilagodite ili zaustavite infuziju kalcija prema liječničkom receptu kada se zaustavi citratna antikoagulacija.

Primijenite infuzijom samo s proizvodom za izvantjelesno pročišćavanje krvi koji je namijenjen za infuziju otopine kalcijevog klorida i uključuje odgovarajuću ravnotežu volumena protoka.

Primijenite infuzijom samo u izvantjelesni krug ili, ako je preporučeno u uputama za uporabu proizvoda za izvantjelesno pročišćavanje krvi, putem zasebnog središnjeg venskog pristupa. Icalziss nije namijenjen za intramuskularnu ili supkutanu primjenu.

Moraju se slijediti upute za uporabu proizvoĎača proizvoda za izvantjelesno pročišćavanje krvi, proizvoĎača kompleta izvantjelesnog kruga i intravenske linije.

Predoziranje

Brza ili prekomjerna primjena ovog lijeka može dovesti do hiperkalcijemije (ukupna koncentracija u plazmi >3 mmol/l, odnosno ioniziranog kalcija >1,3 mmol/l), što se mora korigirati na medicinski primjeren način.

Odmah prekinite ili smanjite primjenu ovog lijeka ako primijetite znakove ili simptome hiperkalcijemije. U slučajevima jako povišene razine kalcija mora se hitno smanjiti razina kalcija. Ako se održava odgovarajuća bubrežna funkcija, potrebno je razmotriti forsiranu diurezu uz istodobnu infuziju normalne otopine natrijeva klorida (0,9 mg/ml NaCl) uz strogo praćenje ravnoteže tekućine i koncentracije elektrolita u plazmi. U bolesnika s oštećenjem bubrega može se razmotriti dijaliza dijalizatom bez kalcija.

Znakovi i simptomi hiperkalcijemije uključuju:

 poremećaje živčanog sustava, npr. letargiju, dezorijentaciju, hiporefleksiju

 srčane poremećaje, npr. tahikardiju i sklonost razvoju srčane aritmije, hipertenziju, promjene u elektrokardiogramu (skraćenje QT-intervala)

 poremećaje probavnog sustava, npr. mučninu, povraćanje, zatvor, sklonost razvoju čireva  poremećaje bubrega i mokraćnog sustava, npr. povećanu diurezu, žeĎ, akvarezu, taloženje

kalcijevih soli u bubrezima  opće poremećaje, npr. umor.

Brza primjena kalcijevih soli takoĎer može dovesti do kredastog okusa, trnaca, navala vrućine, periferne vazodilatacije s hipotenzijom, bradikardije, sinkope i aritmije s mogućnošću srčanog zastoja.

Priprema i/ili rukovanje

Otopina se može zbrinuti putem otpadnih voda bez štete za okoliš.

Ne zamrzavati.

Potrebno je pridržavati se sljedećih uputa za uporabu:

Tijekom rukovanja i primjene bolesniku koristite aseptičnu tehniku.

Prije primjene vizualno provjerite ima li u lijeku čestica i promjene boje. Nemojte primjenjivati otopinu osim ako je bistra i bezbojna, a spoj netaknut. U slučaju oštećenja, potrebno je baciti spremnik.

Uklonite zaštitni omot s vrećice neposredno prije uporabe. Čim se zaštitni omot skine, Icalziss se mora iskoristiti unutar 72 sata. Čvrsto pritisnite vrećicu kako biste provjerili ima li curenja. Ako otkrijete curenje, odmah bacite otopinu jer sterilnost više nije zajamčena. Otopinu upotrijebite odmah nakon otvaranja vrećice kako bi se izbjegla mikrobiološka kontaminacija.

Uklonite plastičnu zaštitu s izlaznog priključka na dnu spremnika. Jednom rukom uhvatite malo krilo na vratu priključka. Drugom rukom uhvatite veliko krilo na kapici i zakrenite. Kapica će iskočiti.

Uvedite šiljak kroz gumeni septum. Pogledajte upute za spajanje u kompletu. Provjerite teče li tekućina neometano.

Nemojte ponovno spajati djelomično iskorištene spremnike. Otopina je samo za jednokratnu uporabu. Bacite sav neiskorišteni dio. Ako se ne koristi u skladu s uputama za uporabu, vrijeme i uvjeti čuvanja tijekom uporabe odgovornost su korisnika.