Hyplaxy 200 mg filmom obložene tablete

Odrasli

Hyplaxy se preporučuje za liječenje reumatoidnog artritisa, diskoidnog i sistemnog eritemskog lupusa i dermatoloških stanja uzrokovanih ili pogoršanih sunčevom svjetlošću.

Pedijatrijska populacija

Liječenje juvenilnog idiopatskog artritisa (u kombinaciji s drugim terapijama), diskoidnog i sistemnog eritemskog lupusa.

Hidroksiklorokin ima kumulativno djelovanje i potrebno je nekoliko tjedana da se postignu njegovi djelotvorni učinci, dok se blaže nuspojave mogu pojaviti relativno rano.

Kod reumatske bolesti liječenje treba prekinuti ako nema poboljšanja za 6 mjeseci. Kod bolesti osjetljivih na svjetlo liječenje se treba provoditi samo u razdobljima maksimalne izloženosti svjetlosti.

Doziranje

Odrasli (uključujući starije osobe)

Treba primijeniti minimalnu učinkovitu dozu. Ova doza ne smije prelaziti 6,5 mg/kg/dan (izračunata iz idealne tjelesne mase, a ne stvarne tjelesne mase) i bit će ili 200 mg ili 400 mg na dan. Doza od 400 mg ne smije se koristiti u odraslih osoba s idealnom tjelesnom masom manjom od 62 kg.

Pedijatrijska populacija

Treba primijeniti minimalnu učinkovitu dozu koja ne smije prelaziti 6,5 mg/kg/dan na temelju idealne tjelesne mase. Tableta od 200 mg stoga nije pogodna za primjenu u djece s idealnom tjelesnom masom manjom od 31 kg.

Način primjene

HYPLAXY tablete su namijenjene za primjenu kroz usta. Svaku dozu treba uzimati uz obrok ili s čašom mlijeka.

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- poznata preosjetljivost na 4-aminokinolinske spojeve

- već postojeća makulopatija oka

- manje od 6 godina starosti (200 mg tablete nisu prikladne za djecu tjelesne mase <35 kg ili idealne tjelesne mase <31 kg (vidjeti dio 4.2)

Hepatotoksičnost

Tijekom primjene hidroksiklorokina prijavljeni su ozbiljni slučajevi oštećenja jetre izazvane lijekovima (engl. drug-induced liver injury, DILI) uključujući hepatocelularno oštećenje, kolestatsko oštećenje jetre, akutni hepatitis, mješovito hepatocelularno/kolestatsko oštećenje jetre i fulminantno zatajenje jetre (uključujući smrtne slučajeve). Čimbenici rizika mogu uključivati već postojeću bolest jetre ili predisponirajuća stanja kao što je nedostatak uroporfirinogen dekarboksilaze ili istovremena primjena hepatotoksičnih lijekova. U bolesnika koji prijave simptome koji mogu ukazivati na oštećenje jetre, potrebno je provesti brzu kliničku procjenu i ispitivanje jetrene funkcije. Za nastavak liječenja bolesnika sa značajnim poremećajem funkcije jetre (vidjeti dio 4.8), liječnici bi trebali procijeniti omjer koristi i rizika.

Reaktivacija infekcija

Reaktivacija virusa hepatitisa B, virusa varicella zoster ili tuberkuloze prijavljena je u bolesnika liječenih hidroksiklorokinom u kombinaciji s drugim imunosupresivima.

Retinopatija

 Prije početka liječenja lijekom HYPLAXY svi bolesnici trebaju napraviti oftalmološki pregled. Nakon toga, oftalmološki pregledi se moraju ponavljati najmanje svakih 12 mjeseci.

 Toksični učinak na retinu u velikoj je mjeri povezan s dozom. Rizik od oštećenja retine je mali ako su primijenjene dnevne doze do 6,5 mg/kg tjelesne mase. Prekoračenje preporučene doze značajno povećava rizik od toksičnog učinka na retinu.

Pregled bi trebao uključivati ispitivanje vidne oštrine i opažanje boja, pažljivu oftalmoskopiju, fundoskopiju i ispitivanje središnjeg vidnog polja s crvenom metom.

Ovaj pregled treba biti češći i treba ga prilagoditi bolesniku u sljedećim situacijama:

- dnevna doza prelazi 6,5 mg/kg idealne tjelesne mase. OdreĎivanje doze temeljem stvarne tjelesne mase može dovesti do predoziranja u pretilih osoba.

- bubrežna insuficijencija

- oštrina vida ispod 6/8

- starosna dob iznad 65 godina

- kumulativna doza veća od 200 g.

Primjenu lijeka Hyplaxy treba odmah prekinuti u svakog bolesnika koji razvije pigmentnu abnormalnost, defekt vidnog polja ili bilo koje druge abnormalnosti koje se ne mogu objasniti poteškoćama u akomodaciji (vidjeti dio 4.8). Bolesnike treba i dalje promatrati jer promjene retine i smetnje vida mogu napredovati čak i nakon prestanka terapije (vidjeti dio 4.8).

Ne preporučuje se istodobna primjena hidroksiklorokina s lijekovima za koje se zna da induciraju toksičnost retine, kao što je tamoksifen.

Hipoglikemija

Pokazalo se da hidroksiklorokin uzrokuje tešku hipoglikemiju, uključujući gubitak svijesti koji može biti opasan po život u bolesnika liječenih i neliječenih antidijabetičkim lijekovima. Bolesnike liječene hidroksiklorokinom treba upozoriti na rizik od hipoglikemije i kliničke znakove i simptome koji se javljaju u hipoglikemiji. Bolesnicima koji imaju kliničke simptome hipoglikemije tijekom liječenja hidroksiklorokinom treba provjeriti razinu glukoze u krvi i provjeriti prikladnost liječenja po potrebi.

Produljenje QT intervala

Hidroksiklorokin može produljiti QTc interval u bolesnika sa specifičnim čimbenicima rizika.

Hidroksiklorokin treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s uroĎenim ili dokumentiranim stečenim produljenjem QT intervala i/ili s poznatim čimbenicima rizika za produljenje QT intervala kao što su:

 srčana bolest, npr. zatajenje srca, infarkt miokarda  proaritmijska stanja, npr. bradikardija (<50 bpm)  ventrikularni poremećaji ritma u anamnezi

 neispravljena hipokalemija i/ili hipomagnezijemija

 tijekom istodobne primjene s agensima za produljenje QT intervala (vidjeti dio 4.5) jer to može dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija.

Stupanj produljenja QT intervala može se povećati s porastom koncentracije lijeka. Stoga se preporučena doza ne smije prekoračiti (vidjeti takoĎer dijelove 4.5 i 4.8).

Ako se tijekom liječenja hidroksiklorokinom pojave znakovi srčane aritmije, liječenje treba prekinuti i treba napraviti EKG.

Kronična kardijalna toksičnost

U bolesnika liječenih hidroksiklorokinom prijavljeni su slučajevi kardiomiopatije koja je rezultirala srčanim zatajenjem, a u nekim slučajevima i sa smrtnim ishodom (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9). Preporučuje se kliničko praćenje znakova i simptoma kardiomiopatije, a ako se razvije kardiomiopatija primjenu hidroksiklorokina treba prekinuti.

Potrebno je razmotriti kroničnu toksičnost kada su dijagnosticirani poremećaji provoĎenja (blok grane snopa/atrio-ventrikularni srčani blok) kao i biventrikularna hipertrofija (vidjeti dio 4.8).

Teške kožne nuspojave (SCAR)

Tijekom liječenja hidroksiklorokinom zabilježeni su slučajevi teških kožnih nuspojava (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN). Bolesnicima s ozbiljnim kožnim reakcijama može biti potrebna bolnička skrb jer ta stanja mogu biti opasna po život i smrtonosna. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na teške kožne reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu hidroksiklorokina i razmotriti drugu terapiju.

Fosfolipidoza izazvana lijekovima

Tijekom primjene hidroksiklorokina prijavljeni su slučajevi fosfolipidoze izazvane hidroksiklorokinom (vidjeti dio 4.8).

Fosfolipidoza izazvana lijekovima može se pojaviti u različitim organskim sustavima kao što su srčani, bubrežni ili mišićni. Savjetuje se praćenje toksičnosti. Prekinite primjenu hidroksiklorokina ako

se sumnja ili se dokaže biopsijom tkiva srčana, bubrežna ili mišićna toksičnost povezana s fosfolipidozom izazvanom lijekom.

Ostale mjere opreza

Hyplaxy se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji uzimaju lijekove koji mogu izazvati nuspojave oka ili kože.

Oprez je takoĎer potreban kada se lijek koristi:

- u bolesnika s bolešću jetre ili bubrega te u onih koji uzimaju lijekove za koje se zna da djeluju na jetru i bubrege. Procjenu razine hidroksiklorokina u plazmi treba provesti u bolesnika s ozbiljno ugroženom funkcijom bubrega ili jetre, a dozu treba prilagoditi u skladu s tim.

- u bolesnika s teškim gastrointestinalnim, neurološkim poremećajima ili poremećajima krvi.

TakoĎer se preporučuje oprez u bolesnika koji su osjetljivi na kinin, koji imaju nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, koji imaju porphyria cutanea tarda jer može doći do njenog pogoršanja uz primjenu hidroksiklorokina, te u bolesnika sa psorijazom jer vjerojatno povećava rizik od nastanka kožnih reakcija.

Mala djeca su posebno osjetljiva na toksične učinke 4-aminokinolina, stoga bi bolesnike trebalo upozoriti da HYPLAXY drže izvan dohvata djece.

Ostalo praćenje dugotrajne terapije

Bolesnici na dugotrajnoj terapiji trebali bi periodično kontrolirati kompletnu krvnu sliku, a primjenu hidroksiklorokina treba prekinuti ako se pojave abnormalnosti (vidjeti dio 4.8).

Svi bolesnici na dugotrajnoj terapiji trebaju periodično obaviti preglede funkcije skeletnih mišića i refleksa tetiva. Ako se pojavi slabost, treba prestati s primjenom hidroksiklorokina (vidjeti dio 4.8).

Potencijalni karcinogeni rizik

Podaci o karcinogenosti životinja dostupni su samo za jednu vrstu za matični lijek klorokin, a ovo je istraživanje bilo negativno (vidjeti dio 5.3). U ljudi nema dovoljno podataka da bi se isključio povećani rizik od raka kod pacijenata koji se dugotrajno liječe.

Suicidno ponašanje i psihijatrijski poremećaji

Suicidno ponašanje i psihijatrijski poremećaji prijavljeni su u nekih bolesnika liječenih hidroksiklorokinom (vidjeti dio 4.8). Psihijatrijske nuspojave obično se javljaju tijekom prvog mjeseca nakon početka liječenja hidroksiklorokinom, a prijavljene su i u bolesnika bez prethodnih psihijatrijskih poremećaja u anamnezi. Bolesnike je potrebno uputiti da se odmah obrate liječniku za savjet ako se tijekom liječenja pojave psihijatrijski simptomi.

Ekstrapiramidalni poremećaji

Pri primjeni hidroksiklorokina mogu se pojaviti ekstrapiramidalni poremećaji (vidjeti dio 4.8).

Farmakodinamičke interakcije

Lijekovi za koje je poznato da produljuju QT interval/s potencijalom da izazovu srčanu aritmiju: hidroksiklorokin treba s oprezom primjenjivati kod bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval, npr. antiaritmike klase IA i III, tricikličke antidepresive, antipsihotike, neke antiinfektive (antibakterijske lijekove poput fluorokinolona, npr. moksifloksacin, makrolide, npr. azitromicin, antiretrovirusne lijekove kao što je sakvinavir, antimikotike kao što je flukonazol, antiparazitske lijekove poput pentamidina) zbog povećanog rizika od ventrikularne aritmije (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 4.9). Halofantrin se ne smije davati s hidroksiklorokinom.

Makrolidni antibiotici

Klorokin i hidroksiklorokin treba koristiti s oprezom u bolesnika koji primaju ove lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval zbog mogućnosti izazivanja ozbiljnih štetnih kardiovaskularnih dogaĎaja (uključujući produljenje QT intervala, srčane aritmije i torsade de pointes) i povećanja rizika od kardiovaskularne smrtnosti.

Kako hidroksiklorokin može pojačati učinke hipoglikemijskog liječenja, možda će biti potrebno smanjenje doza inzulina ili antidijabetičkih lijekova (vidjeti takoĎer dio 4.4 "Hipoglikemija" i dio 4.8).

Primjena hidroksiklorokina s antimalaricima za koje je poznato da snižavaju prag konvulzije (npr. meflokin) može povećati rizik od konvulzija (vidjeti dio 4.8).

Aktivnost antiepileptičkih lijekova može biti oslabljena ako se istodobno primjenjuju s hidroksiklorokinom.

Istodobnu primjenu s lijekovima s okulotoksičnim potencijalom (vidjeti takoĎer 4.4 "Retinopatija") ili hemotoksičnim potencijalom treba izbjegavati ako je moguće zbog potencijalnog aditivnog učinka (vidjeti dio 4.8).

Postoji teorijski rizik od inhibicije unutarstanične aktivnosti α-galaktozidaze kada se hidroksiklorokin daje istodobno s agalzidazom.

Hidroksiklorokin sulfat takoĎer može biti podložan nekoliko poznatih interakcija klorokina iako se nisu pojavila posebna izvješća. To uključuje: pojačavanje njegovog izravnog blokirajućeg djelovanja na neuromuskularnom spoju pomoću aminoglikozidnih antibiotika; antagonizam učinka neostigmina i piridostigmina; smanjenje odgovora protutijela na primarnu imunizaciju s intradermalnim humanim cjepivom protiv bjesnoće proizvedenim na diploidnim stanicama.

Farmakokinetičke interakcije

Učinci drugih lijekova na hidroksiklorokin:

Antacidi i kaolin

Istodobna primjena s antacidima koji sadrže magnezij ili kaolinom može rezultirati smanjenom apsorpcijom klorokina. Prema ekstrapolaciji, hidroksiklorokin bi se trebao primjenjivati u razmaku od najmanje dva sata od primjene antacida ili kaolina.

Inhibitori ili induktori CYP

In vitro, hidroksiklorokin se metabolizira uglavnom pomoću CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, bez većeg uključivanja jednog CYP. Istodobna primjena cimetidina, inhibitora CYP-pana, rezultirala je dvostrukim povećanjem izloženosti klorokinu. U nedostatku in vivo ispitivanja interakcija, savjetuje se oprez (npr. praćenje nuspojava) kada se istodobno primjenjuju cimetidin ili jaki inhibitori CYP2C8 i ili CYP3A4 ili CYP2D6 (kao što su gemfibrozil, klopidogrel, ritonavir, itrakonazol, klaritromicin, sok grejpa, fluoksetin, paroksetin, kinidin).

Prijavljen je nedostatak učinkovitosti hidroksiklorokina kada se istodobno primjenjivao rifampicin, snažni induktor CYP2C8 i CYP3A4. Savjetuje se oprez (npr. praćenje učinkovitosti) kada se istodobno primjenjuju jaki induktori CYP2C8 i/ili CYP3A4 (poput rifampicina, gospine trave, karbamazepina, fenobarbitala, fenitoina).

Učinci hidroksiklorokina na druge lijekove:

P-glikoproteinski supstrati

Hidroksiklorokin inhibira P-gp in vitro kod visokih koncentracija. Stoga postoji mogućnost povećanih koncentracija P-gp supstrata kada se istodobno daje hidroksiklorokin. Zabilježene su povećane razine digoksina u serumu kada su se istovremeno davali digoksin i hidroksiklorokin. Savjetuje se oprez (npr.

praćenje nuspojava ili koncentracije u plazmi prema potrebi) kada se istodobno primjenjuju P-gp supstrati s uskim terapijskim indeksom (poput digoksina, dabigatrana).

Supstrati CYP2D6

Hidroksiklorokin inhibira CYP2D6 in vitro. U bolesnika koji su primali hidroksiklorokin i jednu dozu metoprolola, CYP2D6 supstrata, Cmax i AUC metoprolola povećali su se 1,7 puta, što sugerira da je hidroksiklorokin blagi inhibitor CYP2D6. Savjetuje se oprez (npr. praćenje nuspojava ili koncentracije u plazmi, prema potrebi) kada se istodobno primjenjuju supstrati CYP2D6 s uskim terapijskim indeksom (poput flekainida, propafenona).

Supstrati CYP3A4 hidroksiklorokin inhibira CYP3A4 in vitro. Pri istodobnoj primjeni ciklosporina i hidroksiklorokina zabilježena je povećana razina ciklosporina (supstrat CYP3A4 i p-gp) u plazmi. U nedostatku in vivo studija interakcija s osjetljivim supstratima CYP3A4, savjetuje se oprez (npr. praćenje nuspojava) kada se supstrati CYP3A4 (kao što su ciklosporin, statini) primjenjuju istodobno s hidroksiklorokinom.

Prazikvantel

U studiji interakcije s jednom dozom, zabilježeno je da klorokin smanjuje bioraspoloživost prazikvantela. Nije poznato postoji li sličan učinak kada se istovremeno primjenjuju hidroksiklorokin i prazikvantel. Po ekstrapolaciji, zbog sličnosti u strukturi i farmakokinetičkim parametrima izmeĎu hidroksiklorokina i klorokina, sličan učinak može se očekivati i za hidroksiklorokin¸

Trudnoća

Podaci iz kohortne studije temeljene na populaciji koja uključuje 2045 trudnoća izloženih hidroksiklorokinu sugeriraju mali porast u relativnom riziku (RR) kongenitalnih malformacija povezanih s izloženošću hidroksiklorokinu u prvom tromjesečju (n = 112 dogaĎaja). Za dnevnu dozu od ≥ 400 mg RR je bio 1,33 (95% CI, 1,08 – 1,65). Za dnevnu dozu od < 400 mg RR je bio 0,95 (95% CI, 0,60 – 1,50). Studije na životinjama sa strukturno srodnim klorokinom pokazale su reproduktivnu toksičnost pri visokoj majčinoj izloženosti (vidjeti dio 5.3). U ljudi, hidroksiklorokin prolazi placentu i koncentracije u krvi fetusa su slične koncentracijama u krvi majke.

Hidroksiklorokin sulfat se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim kada su, prema prosudbi liječnika, pojedinačne potencijalne koristi veće od potencijalnih rizika. Ako je liječenje hidroksiklorokinom potrebno tijekom trudnoće, treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu.

U slučaju produljenog liječenja tijekom trudnoće, za praćenje djeteta treba uzeti u obzir sigurnosni profil hidroksiklorokina, a posebno oftalmološke nuspojave.

Plodnost

Studije na životinjama pokazale su smanjenje plodnosti muškaraca za klorokin (vidjeti dio 5.3). Nema podataka o učincima hidroksiklorokina na plodnost u ljudi.

Dojenje

Hidroksiklorokin se izlučuje u majčino mlijeko (manje od 2% majčine doze nakon korekcije tjelesne težine). Treba pažljivo razmotriti dugotrajnu upotrebu hidroksiklorokina tijekom dojenja zbog spore eliminacije i potencijala za nakupljanje toksične količine u dojenčeta. Poznato je da je dojenčad izuzetno osjetljiva na toksične učinke 4-aminokinolina.

Podaci o sigurnosti dojenog djeteta tijekom dugotrajnog liječenja hidroksiklorokinom vrlo su ograničeni; propisivač treba procijeniti potencijalne rizike i koristi primjene tijekom dojenja, prema indikacijama i trajanju liječenja.

Zabilježena je smanjena akomodacija oka ubrzo nakon početka liječenja, koja može uzrokovati zamućenje vida i o čemu treba upozoriti bolesnike ukoliko namjeravaju voziti ili upravljati strojevima. Ukoliko stanje ne proĎe bez intervencije, povući će se smanjenjem doze ili ukidanjem terapije.

Primijenjena je sljedeća CIOMS ocjena učestalosti nuspojava:

Vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

830580-7726934liječenja. uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), vidjeti dio 4.4. AGEP se mora razlikovati od psorijaze, iako hidroksiklorokin može izazvati napade psorijaze. Može biti povezan s vrućicom i hiperleukocitozom. Ishod je obično povoljan nakon prestanka uzimanja hidroksiklorokina. Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva senzoričko-motorički poremećaji miopatija ili neuromiopatija skeletnih mišića koja dovodi do progresivne slabosti i atrofije proksimalne skupine mišića. Nakon prestanka uzimanja hidroksiklorokina miopatija može biti reverzibilna, ali oporavak može potrajati više mjeseci. Slabljenje refleksa tetiva i abnormalni prijenos živčanih signala.

* Prijavljeni su slučajevi fosfolipidoze izazvane hidroksiklorokinom. Fosfolipidoza izazvana lijekovima može se pojaviti u različitim organskim sustavima kao što su srčani, bubrežni ili mišićni uzrokujući toksičnost (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717326008899464487552Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje 4-aminokinolinima je posebno opasno u dojenčadi, čak su i 1-2 g imala smrtonosan ishod.

Simptomi predoziranja mogu uključivati glavobolju, smetnje vida, kardiovaskularni kolaps, konvulzije, hipokalemiju, poremećaje ritma i provoĎenja, uključujući produljenje QT intervala, torsade de pointes, ventrikularnu tahikardiju i ventrikularnu fibrilaciju, proširen QRS kompleks, bradiaritmije, nodalni ritam, atrioventrikularni blok, nakon čega slijedi iznenadni i potencijalno fatalni respiratorni i srčani zastoj. Potrebna je hitna medicinska pomoć, jer se ovi učinci mogu pojaviti ubrzo nakon predoziranja. Potrebna je lavaža želuca, bilo povraćanjem ili ispiranjem želuca. Aktivni ugljen u dozi koja je najmanje pet puta veća od doze predoziranja može inhibirati daljnju apsorpciju ako se unese u želudac pomoću cijevi, nakon lavaže i unutar 30 minuta od uzimanja prekomjerne doze.

Primjena parenteralnog diazepama se treba uzeti u obzir u slučaju predoziranja; jer se pokazao korisnim za poništavanje kardiotoksičnosti klorokina.

Ukoliko je potrebno trebaju se primijeniti respiratorna potpora i terapija šoka.

Farmakoterapijska skupina: antiprotozoici, antimalarici ATK oznaka: P01BA02

Mehanizam djelovanja

Antimalarijska sredstva kao što su klorokin i hidroksiklorokin imaju nekoliko farmakoloških djelovanja koja mogu biti uključena u njihov terapeutski učinak u liječenju reumatske bolesti, ali uloga svakog od njih nije poznata. To uključuje interakciju sa sulfidrilnim skupinama, interferenciju s enzimskom aktivnošću (uključujući fosfolipazu, NADH - citokrom C reduktazu, kolinesterazu, proteaze i hidrolaze), vezanje DNA, stabilizaciju lizosomalnih membrana, inhibiciju stvaranja prostaglandina, inhibiciju kemotaksije i fagocitoze polimorfonuklearnih stanica, moguće interferencije sa stvaranjem interleukina 1 iz monocita i inhibiciju oslobaĎanja neutrofilnog superoksida.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene vršna koncentracija u plazmi ili krvi postiže se nakon otprilike 3 do 4 sata. Srednja apsolutna bioraspoloživost je 79% (SD 12%) u uvjetima natašte. Hrana ne mijenja oralnu bioraspoloživost hidroksiklorokina.

Distribucija

Hidroksiklorokin se opsežno distribuira (5500 l kad se procjenjuje iz koncentracije u krvi, 44 000 l kada se procjenjuje iz koncentracije u plazmi), zbog opsežnog nakupljanja u tkivima (poput očiju, bubrega, jetre i pluća) i pokazalo se da se nakuplja u krvnim stanicama, s omjerom krvi i plazme 7,2. Otprilike 50% hidroksiklorokina se veže na proteine plazme.

Biotransformacija

Hidroksiklorokin se uglavnom metabolizira u N-desetilhidroksiklorokin i dva druga zajednička metabolita s klorokinom, desetilklorokin i bidesetilklorokin. In vitro, hidroksiklorokin se metabolizira uglavnom pomoću CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, kao i pomoću FMO-1 i MAO-A, bez većeg uključivanja jednog CYP ili enzima.

Eliminacija

Hidroksiklorokin pokazuje višefazni profil eliminacije s dugim terminalnim poluvremenom u rasponu od 30 do 50 dana. Otprilike 20-25% doze hidroksiklorokina eliminira se nepromijenjeno u urinu. Nakon kronične ponavljane oralne primjene doze od 200 mg i 400 mg hidroksiklorokin sulfata jednom dnevno u odraslih bolesnika s lupusom ili reumatoidnim artritisom, prosječne koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže bile su oko 450-490 ng/ml odnosno 870-970 ng/ml u krvi.

Čini se da je farmakokinetika hidroksiklorokina linearna u terapijskom rasponu doza od 200 do 500 mg/dan.

Farmakokinetičke interakcije

Učinak hidroksiklorokina na druge lijekove

In vitro, hidroksiklorokin nema potencijal za inhibiciju CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19. Hidroksiklorokin inhibira CYP2D6 i CYP3A4 in vitro. Studija interakcija pokazala je da je hidroksiklorokin blagi inhibitor CYP2D6 (vidjeti dio 4.5).

In vitro, hidroksiklorokin nema značajan potencijal za indukciju CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4. In vitro, hidroksiklorokin nije značajno inhibirao glavne prijenosnike BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 i OAT3. Hidroksiklorokin je inhibirao P-gp u visokim koncentracijama (vidjeti dio 4.5). In vitro, hidroksiklorokin ima potencijal za inhibiciju prijenosnika OCT1, OCT2, MATE1 i MATE2-K.

Oštećenje bubrega

Ne očekuje se da će oštećenje bubrega značajno promijeniti farmakokinetiku hidroksiklorokina u bolesnika s oštećenjem bubrega jer se hidroksiklorokin uglavnom metabolizira i samo 20-25% doze hidroksiklorokina eliminira se u nepromijenjenom obliku urinom. Izloženost hidroksiklorokinu može se povećati do 46% u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenje bubrega (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje jetre

Učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku hidroksiklorokina nije procijenjen u specifičnoj farmakokinetičkoj studiji. S obzirom na to da se hidroksiklorokin uglavnom metabolizira, očekuje se povećanje izloženosti hidroksiklorokinu u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.4).

Starije osobe

Ograničeni podaci dostupni u starijih bolesnika s reumatoidnim artritisom upućuju na to da izloženost hidroksiklorokinu ostaje u istom rasponu kao i kod mlaĎih bolesnika.

Pedijatrija

Farmakokinetika hidroksiklorokina u djece mlaĎe od 18 godina nije utvrĎena.

Genotoksičnost/karcinogenost

Na temelju provedenih studija, nije utvrĎeno da je hidroksiklorokin genotoksičan. Nisu dostupne relevantne nekliničke studije karcinogenosti hidroksiklorokina

Toksičnost za reprodukciju i razvoj

Hidroksiklorokin prelazi placentu. U ispitivanjima na miševima i majmunima bez DLP, transplacentarno prenesen klorokin, tvar srodna hidroksiklorokinu, bio je dokazan akumulacijom u fetalnom tkivu oka i uha. Visoke majčine doze klorokina bile su fetotoksične kod štakora i uzrokovale anoftalmiju i mikrooftalmiju. U studijama na štakorima, klorokin je smanjio izlučivanje testosterona, težinu testisa i epidedimisa i uzrokovao stvaranje abnormalne sperme.

Nema prekliničkih podataka o sigurnosti koji bi bili relevantni za propisivača ovog lijeka,

koji su dodatni onome što je već uključeno u druge dijelove ovoga Sažetka opisa svojstava lijeka.

Jezgra tablete: kukuruzni škrob

kalcijev hidrogenfosfat dihidrat silicijev dioksid, koloidni, bezvodni polisorbat 80

talk

magnezijev stearat

Film ovojnica: hipromeloza talk

titanijev dioksid (E171) makrogol 6000

Nije primjenjivo

3 godine

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

PVC/Al blister s 10 filmom obloženih tableta, tri (3) blistera u kutiji. Pakiranje sadrži 30 tableta.

Nema posebnih zahtjeva.

Hyplaxy sadrži djelatnu tvar hidroksiklorokin sulfat.

Hyplaxy djeluje tako što smanjuje upalu u bolesnika s autoimunim bolestima (imunološki sustav tijela greškom napada samog sebe).

Može se uzimati za:

 reumatoidni artritis (upala zglobova)

 juvenilni idiopatski artritis (upala zglobova)

 diskoidni i sistemski eritemski lupus (bolest kože ili unutarnjih organa)

 probleme s kožom koji su uzrokovani ili pogoršani izlaganjem sunčevoj svjetlosti.

Nemojte uzimati Hyplaxy i recite Vašem liječniku:  ako ste alergični (preosjetljivi) na:

o hidroksiklorokin

o druge slične lijekove poput kinolona i kinina

o neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Znakovi alergijske reakcije uključuju:

osip, probleme s gutanjem ili s disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika.

 Ako imate problem s okom koji utječe na mrežnicu, unutar oka (makulopatija) ili ako Vam se boja oka promijeni ili ukoliko imate bilo koji drugi problem oka

 Hyplaxy ne smiju uzimati djeca mlaĎa od 6 godina ili tjelesne mase ispod 35 kg.

Nemojte uzimati ovaj lijek ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego počnete uzimati Hyplaxy.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Hyplaxy ako:

 imate li ili ste imali miasteniju gravis (bolest s općom slabošću mišića uključujući u nekim slučajevima mišiće koji služe za disanje). Možete primijetiti pogoršanje simptoma kao što su slabost mišića, poteškoće s gutanjem, dvoslike, spuštanje gornjeg kapka itd.

 imate problema s jetrom ili bubrezima

 imate ozbiljne probleme sa želucem ili crijevima

 imate bilo kakvih problema s krvlju. Kako biste to provjerili, možda ćete morati napraviti krvne pretrage.

 imate srčane probleme (znakovi uključuju nedostatak zraka i bol u prsnom košu) koji mogu zahtijevati praćenje

 imate bilo kakvih problema s Vašim živčanim sustavom ili mozgom

 imate psorijazu (crvene ljuskice na koži obično na koljenima, laktovima i vlasištu)  ste imali lošu reakciju na kinin u prošlosti

 imate genetsko stanje poznato kao „nedostatak glukoza-6-dehidrogenaze“.

 imate rijetku bolest pod nazivom „porfirija“ koja utječe na Vaš metabolizam

 imate neaktivnu kroničnu infekciju virusom hepatitisa B, virusom varicella zoster (vodene kozice /herpes zoster) ili tuberkulozom

 Hidroksiklorokin može uzrokovati snižavanje razine glukoze u krvi. Pitajte Vašeg liječnika za informacije o znakovima i simptomima niske razine glukoze u krvi. Može biti potrebna provjera razine glukoze u krvi.

 Hidroksiklorokin može kod nekih bolesnika uzrokovati poremećaje srčanog ritma: trebate biti na oprezu ako koristite hidroksiklorokin ako imate uroĎen produljeni QT interval ili ga imate u obiteljskoj povijesti bolesti, ako ste stekli produljenje QT intervala (vidi se na EKG-u, električno snimanje srca), ako imate srčane smetnje ili ste imali srčani udar u prošlosti (infarkt miokarda), ako imate neravnotežu soli u krvi (posebno nisku razinu kalija ili magnezija), ako uzimate lijekove za koje je poznato da utječu na ritam vašeg srca (vidjeti dio "Drugi lijekovi i Hyplaxy"). Ako osjetite lupanje srca ili nepravilan rad srca, odmah obavijestite svog liječnika. Rizik od srčanih problema može se povećati s povećanjem doze. Stoga se treba pridržavati preporučene doze.

 Tijekom liječenja hidroksiklorokinom zabilježeni su ozbiljni kožni osipi (vidjeti dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Liječnik će odrediti Vašu dnevnu dozu. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzimanje ovog lijeka

 Uzmite ovaj lijek kroz usta.

 Progutajte tabletu cijelu s obrokom ili čašom mlijeka. Nemojte lomiti ili žvakati Vaše tablete.  Ako uzimate ovaj lijek za probleme s kožom koja je osjetljiva na sunčevu svjetlost, uzmite

Hyplaxy samo tijekom razdoblja velike izloženosti svjetlosti.

 Liječnik će odrediti dozu ovisno o Vašoj tjelesnoj masi. Ako smatrate da je učinak Vašeg lijeka preslab ili prejak, nemojte sami mijenjati dozu, nego obavijestite o tome Vašeg liječnika.

 Ako već dugo koristite ovaj lijek za liječenje reumatoidnog artritisa (više od 6 mjeseci) i ne osjećate da Vam lijek pomaže, obratite se Vašem liječniku. Liječnik će odlučiti trebate li prestati uzimati ovaj lijek.

Koliko lijeka uzeti

Odrasli uključujući i starije osobe

 Jednu ili dvije tablete svaki dan.

Primjena u djece i adolescenata  Jedna tableta svaki dan

 Ovaj lijek je namijenjen djeci tjelesne mase veće od 35 kg.

Može proći nekoliko tjedana prije nego što primijetite da je lijek Hyplaxy počeo djelovati.

Ako uzmete više lijeka Hyplaxy nego što ste trebali

 Ako uzmete više lijeka Hyplaxy nego što ste trebali, odmah se obratite liječniku ili zatražite hitnu medicinsku pomoć. Uzmite lijek sa sobom.

 Zbog toga kako bi liječnik znao što ste uzeli. Mogu se pojaviti sljedeći simptomi: glavobolja, problemi s vidom, pad krvnog tlaka, konvulzije (napadaji), srčani problemi, problemi sa srcem koji vode neujednačenom lupanju srca nakon čega slijedi iznenadno otežano disanje, a moguć je i srčani udar. Predoziranje lijekom Hyplaxy može imati fatalan ishod.

 Mala djeca i novoroĎenčad su u posebnoj opasnosti ako slučajno uzmu Hyplaxy. Odmah odvedite dijete u bolnicu.

Ako ste zaboravili uzeti Hyplaxy

Ako zaboravite uzeti dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. MeĎutim, ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Hyplaxy

Nastavite uzimati lijek sve dok Vam liječnik ne kaže da možete prestati uzimati ovaj lijek. Nemojte prestati uzimati Hyplaxy samo zato što se osjećate bolje. Ako ga prestanete uzimati, bolest se može pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Prestanite uzimati Hyplaxy i odmah potražite liječnika ili hitnu medicinsku pomoć ako:

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 Imate alergijsku reakciju. Znakovi mogu uključivati: crveni osip ili osip s uzdignućima na koži, probleme s gutanjem ili disanjem, oticanje kapaka, usana, lica, grla ili jezika.

Prestanite uzimati Hyplaxy i odmah potražiti liječnika ako primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava - možda ćete trebati hitno liječenje:

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Imate problema s očima. To uključuje promjene boje Vašeg oka i probleme s Vašim vidom kao što je zamućenje

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 Imate bilo koji problem s očima, uključujući osjetljivost na svjetlost ili način na koji vidite i promjenu boje Vašeg oka

 Imate bilo kakvu slabost mišića, grčeve, ukočenost ili osjetilne promjene kao što su trnci što može dovesti do poteškoća u kretanju.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 Teške kožne reakcije (vidjeti dio 2. Upozorenja i mjere opreza) kao što su:

o osip s vrućicom i simptomima nalik gripi te povećani limfni čvorovi. To može biti stanje koje se naziva reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS);

o pojava mjehurića, rasprostranjen ljuskasti osip, gnojni prištići praćeni vrućicom. To može biti stanje koje se naziva akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP);

o stvaranje mjehurića ili ljuštenje kože oko usana, očiju, usta, nosa i genitalija, simptomi nalik gripi i vrućica. To može biti stanje koje se naziva Stevens-Johnsonov sindrom (SJS);

o višestruke kožne lezije, svrbež kože, bolovi u zglobovima, vrućica i opći osjećaj bolesti. To može biti stanje koje se naziva toksična epidermalna nekroliza (TEN);

o kožna reakcija, uključujući modre, natečene i bolne rane, osobito na rukama, šakama, prstima, licu i vratu, koja može biti popraćena i vrućicom. To može biti stanje koje se naziva Sweetov sindrom.

o Jak crveni ljuskavi osip, kožne izbočine koje sadrže gnoj, mjehuriće ili ljuštenje kože, što može biti povezano s visokom temperaturom i bolovima u zglobovima. To bi moglo biti stanje koje se zove Erythema multiforme

o reakcije slične opeklinama (nakon izlaganja svjetlu)

 Imate misli o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza)  Imate problem s očima koji utječe na mrežnicu, unutrašnjost oka (makulopatija)

 Imate česte infekcije kao što su vrućica, jaka zimica, upaljeno grlo ili čirevi u ustima. To bi mogli biti znakovi problema s krvlju koji se naziva "leukopenija" ili "agranulocitoza".

 Infekcije možete dobiti lakše nego inače. To može biti zbog depresije koštane srži ili poremećaja krvi nazvanog „agranulocitoza“.

 Modrice možete dobiti lakše nego inače. To može biti posljedica problema s krvlju pod nazivom "trombocitopenija“.

 Osjećate se umorno, slabo ili imate vrtoglavicu i imate blijedu kožu. To mogu biti simptomi anemije.

 Osjećate se slabo, imate kratak dah, modrice dobijete lakše nego inače i infekcije dobijete lakše nego inače. To mogu biti simptomi aplastične anemije.

 Problemi s jetrom. Simptomi mogu uključivati opći osjećaj lošeg zdravlja, s ili bez žutice (žutilo kože i očiju), tamnu mokraću, mučninu, povraćanje i/ili bol u trbuhu. Zapaženi su rijetki slučajevi zatajenja jetre (uključujući smrtne slučajeve).

 Poremećen srčani ritam, nepravilan srčani ritam opasan po život (vidljiv na EKG) (vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza).

 Ako dugo koristite ovaj lijek, Vaš će liječnik povremeno provjeravati mišiće i tetive kako bi bio siguran da ispravno funkcioniraju.

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako bilo koja od sljedećih nuspojava postane ozbiljna ili traje dulje od nekoliko dana:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  Bol u želucu

 Mučnina

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  Osip na koži, svrbež

 Povraćanje, proljev

 Gubitak apetita (anoreksija)  Glavobolja

 Promjene raspoloženja

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  Promjene u boji Vaše kože ili unutrašnjosti nosa ili usta

 Gubitak kose ili gubitak boje kose  Osjećaj nervoze

 Zvonjenje u uhu (tinitus)

 Problemi s ravnotežom (vrtoglavica) ili osjećaj vrtoglavice  Problemi s jetrom prikazani krvnim pretragama

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 Psorijaza (crvene ljuskave mrlje na koži koje obično zahvaćaju koljena, laktove i tjeme)

 Osjećaj depresije, osjećaj nervoze ili tjeskobe, osjećaj zbunjenosti, uznemirenosti, poteškoće sa spavanjem, deluzije, halucinacije, osjećaj ushićenja ili pretjeranog uzbuĎenja (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza).

 Gubitak sluha

 Slabljenje srčanog mišića (kardiomiopatija) što rezultira otežanim disanjem, kašljem, visokim krvnim tlakom, oticanjem, ubrzanim otkucajima srca, malom količinom urina

 Simptomi stanja zvanog 'porfirija' koji mogu uključivati bol u trbuhu, mučninu, napadaje, mjehure, svrbež

 Simptomi sniženja razine glukoze u krvi (hipoglikemija). Možete osjetiti osjećaj nervoze, drhtavice ili znojenja

 Drhtanje, grč mišića ili nepravilni trzajni pokreti

 Nakupljanje vrste masti u tkivima koje uzrokuje štetu. (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza). Liječnik može odlučiti prekinuti liječenje lijekom Hyplaxy.

Krvne pretrage

 Preporučuje se za bolesnike na dugotrajnoj terapiji lijekom Hyplaxy periodično napraviti krvne pretrage i terapiju lijekom Hyplaxy treba prekinuti ako se pojave abnormalnosti.

 Krvne pretrage mogu pokazati promjene u načinu rada jetre, a jetra može povremeno prestati raditi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Hyplaxy sadrži

Djelatna tvar je hidroksiklorokin sulfat.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 200 mg hidroksiklorokin sulfata.

Drugi sastojci su: kukuruzni škrob; kalcijev hidrogenfosfat dihidrat; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; polisorbat 80; talk; magnezijev stearat (jezgra); hipromeloza; talk; titanijev dioksid (E171); makrogol 6000 (film ovojnica).

Kako Hyplaxy izgleda i sadržaj pakiranja

Hyplaxy 200 mg filmom obložene tablete su bijele, promjera oko 9,5 mm, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete označene s „200“ na jednoj strani, a s druge strane su bez oznake.

PVC/Al blister s 10 filmom obloženih tableta, tri (3) blistera u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja:

Makpharm d.o.o. Trnjanska cesta 37/1 Zagreb

Proizvođač PharmaS d.o.o.,

Industrijska cesta 5, Potok, 44317 Popovača, Hrvatska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Hrvatska: Hyplaxy 200 mg filmom obložene tablete Slovenija: Hyplaxy 200 mg filmsko obložene tablete Austrija: Hyplaxy 200 mg Filmtabletten

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u listopadu 2025.