Hepcludex*

Hepcludex je indiciran za liječenje kronične infekcije virusom hepatitisa delta (HDV) u plazmi (ili serumu) odraslih bolesnika pozitivnih na HDV-RNA i pedijatrijskih bolesnika u dobi od 3 i više godina tjelesne težine od najmanje 10 kg, s kompenziranom bolešću jetre.

Liječenje smije započeti samo liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s infekcijom HDV-om.

Doziranje

Bulevirtid treba primjenjivati jednom dnevno (svaka 24 sata ± 4 sata) supkutanom injekcijom kao monoterapiju ili u istodobnoj primjeni s analogom nukleozida/nukleotida za liječenje osnovne infekcije virusom hepatitisa B (HBV-om).

U odraslih bolesnika preporučena doza bulevirtida iznosi 2 mg jednom dnevno.

U pedijatrijskih bolesnika preporučena doza bulevirtida temelji se na tjelesnoj težini, kako je detaljno navedeno u tablici u nastavku.

Doziranje u pedijatrijskih bolesnika koji primaju bulevirtid 2 mg prašak za otopinu za injekciju

Tjelesna težina (kg)	Doza rekonstituiranog bulevirtid 2 mg praška za otopinu za injekciju (ml)	Dnevna doza bulevirtida
od 10 kg do < 25 kg	0,5 ml	1 mg
od 25 kg do < 35 kg	0,75 ml	1,5 mg
35 kg i više	1 ml	2 mg

2

Što se tiče istodobne primjene s analozima nukleozida/nukleotida za liječenje infekcije HBV-om, vidjeti dio 4.4.

Trajanje liječenja

Optimalno trajanje liječenja nije poznato. Liječenje treba nastaviti sve dok je povezano s kliničkom koristi.

Treba razmotriti prekid liječenja u slučaju produljene (6 mjeseci) serokonverzije HBsAg ili gubitka virološkog i biokemijskog odgovora.

Propuštena doza

Ako injekcija nije primijenjena i proteklo je manje od 4 sata od predviđenog vremena primjene, injekciju je potrebno dati što je prije moguće. Vrijeme primjene sljedeće injekcije neće se računati od vremena „spasonosne“ injekcije, već prema prethodno utvrđenom rasporedu primjene. Stoga se sljedeći dan treba vratiti na uobičajeni obrazac primjene, u prethodno određeno vrijeme.

Ako injekcija nije primijenjena i proteklo je više od 4 sata od predviđenog vremena primjene, propuštena se doza ne smije davati.

Sljedeća će se injekcija dati prema uobičajenom rasporedu (ubrizgavanje propisane doze bez udvostručavanja), u određeno vrijeme sljedeći dan.

Ako je injekcija pogreškom primijenjena kada je od predviđenog vremena prošlo više od 4 sata, sljedeća primjena mora biti u uobičajeno vrijeme (tj. u skladu s prvobitnim rasporedom).

Posebne populacije

Starije osobe

Nema dostupnih podataka za bolesnike starije od 65 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu provedena ispitivanja s bulevirtidom kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Bubrežnu funkciju treba pažljivo nadzirati. Tijekom liječenja može doći do povišenja razine žučnih soli. Zbog bubrežne ekskrecije žučnih soli, povišenje razine žučnih soli može biti veće kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze kod bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre (klasifikacija ciroze jetre prema ljestvici Child-Pugh-Turcotte, stadij A). Sigurnost i djelotvornost bulevirtida u bolesnika s dekompenziranom cirozom nisu utvrđene (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost bulevirtida u bolesnika mlađih od 18 godina nisu utvrđene u kliničkim ispitivanjima. Preporučena doza bulevirtida za pedijatrijske bolesnike u dobi od 3 i više godina, tjelesne težine od najmanje 10 kg, s kompenziranom bolešću jetre temelji se na populacijskom farmakokinetičkom/farmakodinamičkom modeliranju i simulaciji (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Samo za supkutanu primjenu. Bulevirtid se može ubrizgati na mjesta poput gornjeg dijela bedara ili abdomena.

Potrebno je pružiti odgovarajuću obuku bolesnicima koji sami primjenjuju lijek ili njegovateljima koji primjenjuju lijek, kako bi se smanjio rizik od reakcija na mjestu primjene injekcije.

3

Bolesnik ili njegovatelj mora pažljivo slijediti „Detaljan vodič za ubrizgavanje” koji se nalazi u kutiji.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

HDV i HBV genotip

HDV genotip 1 bio je dominantan u populaciji kliničkih ispitivanja. Nije poznato utječe li genotip HDV ili HBV na kliničku djelotvornost bulevirtida.

Dekompenzirana bolest jetre

Farmakokinetika, sigurnost i djelotvornost bulevirtida kod bolesnika s dekompenziranom cirozom nisu utvrđene. Ne preporučuje se primjena kod bolesnika s dekompenziranom bolesti jetre.

Koinfekcija HBV-om

Podležeću infekciju HBV-om treba istodobno liječiti prema trenutačnim smjernicama o liječenju. U kliničko ispitivanje bulevirtida MYR202 uključeni su samo bolesnici sa znakovima aktivnog hepatitisa unatoč liječenju analozima nukleozida/nukleotida; uz bulevirtid je istodobno primijenjen tenofovirdizoproksilfumarat. Preporučuje se pažljivo praćenje razine HBV-DNA.

Pogoršanja hepatitisa nakon prestanka liječenja

Prekid liječenja bulevirtidom može dovesti do reaktivacije infekcija HDV-om i HBV-om i do pogoršanja hepatitisa. U slučaju prekida liječenja, potrebno je pažljivo pratiti pretrage funkcije jetre, uključujući razine transaminaza, kao i HBV DNA i HDV RNA virusno opterećenje.

Koinfekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV) i virusom hepatitisa C (HCV)

Nema dostupnih podataka o bolesnicima koji su istodobno zaraženi HIV-om ili HCV-om.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.

In vitro ispitivanja pokazala su da određeni lijekovi mogu inhibirati kotransportirajući polipeptid za natrijev taurokolat (NTCP), na kojeg djeluje bulevirtid. Ne preporučuje se istodobna primjena takvih lijekova (npr. sulfasalazina, irbesartana, ezetimiba, ritonavira i ciklosporina A).

Kao mjera opreza, potrebno je strogo kliničko praćenje kada se istodobno s bulevirtidom primjenjuju supstrati NTCP-a (npr. estron-3-sulfat, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin i hormoni štitnjače). Kada je moguće, treba izbjegavati istodobnu primjenu ovih supstrata.

In vitro je opažena inhibicija transportera OATP1B1/3 bulevirtidom, iako samo u koncentraciji

≥ 0,5 µM, koja je postignuta in vivo samo nakon primjene visokih doza bulevirtida (10 mg supkutano). Nije poznat klinički značaj tih nalaza. Kao mjera opreza potrebno je strogo kliničko praćenje kada se supstrati OATP1B1/3 (npr. atorvastatin, bosentan, docetaksel, feksofenadin, glekaprevir, gliburid (glibenklamid), grazoprevir, nateglinid, paklitaksel, paritaprevir, pitavastatin, pravastatin, repaglinid,

4

rosuvastatin, simeprevir, simvastatin, olmesartan, telmisartan, valsartan, voksilaprevir) primjenjuju istodobno. Kada je moguće, treba izbjegavati istodobnu primjenu ovih supstrata.

U kliničkom ispitivanju na zdravim ispitanicima istodobna primjena tenofovira i bulevirtida nije pokazala utjecaj na farmakokinetiku tenofovira.

Nije primijećena inhibicija CYP-a bulevirtidom in vitro u klinički relevantnim koncentracijama. Ipak, u kliničkom ispitivanju primijećen je porast od približno 40 % geometrijske srednje vrijednosti parcijalnog AUC2-4h istodobno primijenjenog midazolama (supstrat CYP3A4) u kombinaciji s visokom dozom bulevirtida (10 mg) i tenofovira (245 mg), dok značajan utjecaj na AUC2-4h midazolama za sami tenofovir nije ustanovljen. Kao mjera opreza, za istodobne terapije lijekovima s uskim terapijskim indeksom, koji su osjetljivi supstrati CYP3A4 (npr. ciklosporin, karbamazepin, simvastatin, sirolimus i takrolimus) potrebno je strogo kliničko praćenje.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni bulevirtida u trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju.

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu bulevirtida tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne upotrebljavaju kontracepciju.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se bulevirtid u majčino mlijeko. Potrebno je odlučiti treba li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje / suzdržati se od liječenja bulevirtidom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nisu dostupni podaci o učincima bulevirtida na plodnost kod ljudi. U ispitivanjima na životinjama nisu primijećeni učinci bulevirtida na parenje i plodnost mužjaka i ženki.

Lijek malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnike treba obavijestiti da je zabilježena omaglica tijekom liječenja bulevirtidom (vidjeti dio 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave jesu povećanje razine žučnih soli (vrlo često), glavobolja (vrlo često), pruritus (vrlo često) i reakcije na mjestu primjene injekcije (vrlo često).

Povećanja razine žučnih soli obično su bila asimptomatska i reverzibilna nakon prekida liječenja.

Najčešće prijavljena ozbiljna nuspojava jest pogoršanje hepatitisa nakon prekida davanja bulevirtida, što je vjerojatno povezano s virološkim povratkom nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.4).

Tablični popis nuspojava

Sljedeće nuspojave temelje se na objedinjenim podacima iz kliničkih ispitivanja u odraslih i iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet.

5

Nuspojave su navedene u nastavku prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i

< 1/100).

832110-3053591Učestalost Nuspojava Poremećaji krvi i limfnog sustava često eozinofilija Poremećaji imunološkog sustava manje često preosjetljivost, uključujući anafilaktičku reakcijua Poremećaji živčanog sustava vrlo često glavobolja često omaglica Poremećaji probavnog sustava često mučnina Poremećaji jetre i žuči vrlo često porast razine ukupnih žučnih soli Poremećaji kože i potkožnog tkiva vrlo često pruritus Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva često artralgija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrlo često reakcije na mjestu primjene injekcijeb često umor često bolest nalik gripi a Nuspojava utvrđena tijekom praćenja lijeka nakon stavljanja u promet.

b Uključuje eritem na mjestu primjene injekcije, reakciju na mjestu primjene injekcije, bol na mjestu primjene injekcije, induraciju na mjestu primjene injekcije, oticanje na mjestu primjene injekcije, osip na mjestu primjene injekcije, hematom na mjestu primjene injekcije, pruritus na mjestu primjene injekcije i dermatitis na mjestu primjene injekcije.

Opis odabranih nuspojava

Povišena razina ukupnih žučnih soli

U kliničkim ispitivanja bulevirtida vrlo je često opažen asimptomatski porast razine žučnih soli, povezan s mehanizmom djelovanja bulevirtida; porast razine žučnih soli povukao se nakon prekida liječenja bulevirtidom.

Budući da se žučne soli izlučuju putem bubrega, porast razine žučnih soli može biti izrazitiji u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Nema dostupnih podataka o dugoročnom utjecaju (> 96 tjedana) ovog porasta razine žučnih soli izazvanog bulevirtidom.

Reakcije na mjestu primjene injekcije

Bulevirtid je namijenjen za primjenu supkutanom injekcijom, što je povezano s rizikom od pojave reakcija na mjestu primjene injekcije, kao što su oticanje, crvenilo, iritacija, svrbež, infekcija, hematom, osip, induracija i lokalizirana bol. Te će se lokalne reakcije vjerojatnije pojaviti ako je injekcija nehotice primijenjena na pogrešno mjesto ili je otopina nehotice usmjerena u meko tkivo.

Eozinofilija

U bolesnika liječenih bulevirtidom često je opaženo povećanje broja eozinofila, koje nije bilo povezano s kliničkim posljedicama, jetrenim nuspojavama ili značajnim poremećajima laboratorijskih nalaza povezanih s jetrom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da

6

58643521269900684161289prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

9006842525Nema podataka o predoziranju bulevirtidom u ljudi. Ako dođe do predoziranja, bolesnika se mora nadzirati radi utvrđivanja toksičnosti i po potrebi mu pružiti standardno potporno liječenje.

Farmakoterapijska skupina: antivirusni lijekovi za sistemsku uporabu, ostali antivirusni lijekovi. ATK oznaka: J05AX28

Mehanizam djelovanja

Bulevirtid blokira ulazak HBV-a i HDV-a u hepatocite vezanjem i inaktiviranjem NTCP-a, transportera žučnih soli u jetri koji služi kao esencijalni receptor za unos HBV-a/HDV-a.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Klinička djelotvornost i sigurnost bulevirtida ispitivane su u jednom ispitivanju faze 3 i dva ispitivanja faze 2. Uključeni su bolesnici s kroničnom infekcijom HDV-om i aktivnim hepatitisom. Ispitivana populacija svih triju ispitivanja bila je uglavnom bijele rase, prevladavao je HDV genotip 1.

Ispitivanje MYR301

U ispitivanju 301 randomizirano je 100 od 150 bolesnika s kroničnom infekcijom HDV-om koji su odmah započeli liječenje bulevirtidom u dozi od 2 mg jednom dnevno (N = 49) ili je njihovo liječenje bilo odgođeno za 48 tjedana (N = 51). Randomizacija je bila stratificirana prisutnošću ili odsutnošću kompenzirane ciroze.

Srednja vrijednost dobi 49 bolesnika u skupini čije je liječenje počelo odmah bila je 44 godine; 61 % bili su muškarci, 84 % bili su bijelci, a 16 % bili su Azijci. Srednja vrijednost dobi 51 bolesnika u skupini s odgođenim liječenjem bila je 41 godina; 51 % bili su muškarci, 78 % bili su bijelci, a 22 % bili su Azijci. Svih 100 bolesnika imalo je infekciju HDV-om genotipa 1.

Početne karakteristike bile su uravnotežene između skupine čije je liječenje započeto odmah i skupine s odgođenim liječenjem. U bolesnika koji su se od početka liječili dozom od 2 mg bulevirtida srednja vrijednost HDV RNA u plazmi bila je 5,1 log10 IU/ml, srednja vrijednost ALT-a bila je 108 U/l, 47 % bolesnika imalo je cirozu u anamnezi, a 53 % prethodno se liječilo interferonom. Tijekom ispitivanja (do kraja 48. tjedna) 63 % tih bolesnika primilo je istovremeno terapiju u skladu sa standardnom skrbi za svoju osnovnu infekciju HBV-om: najčešći istovremeno primjenjeni lijekovi bili su lijekovi koji su sadržavali tenofovirdizoproksilfumarat ili tenofoviralafenamid (49 %) te entekavir (14 %).

U tablici u nastavku predočeni su virološki i biokemijski ishodi zabilježeni u 48. tjednu za liječenje bulevirtidom koje je započeto odmah u dozi od 2 mg jednom dnevno i za odgođeno liječenje.

	48. tjedana
	Bulevirtid u dozi od 2 mg (liječenje započeto odmah) (N = 49)	Odgođeno liječenje (N = 51)
Nemjerljivib HDV RNA ili smanjenje HDV RNA od ≥ 2 log10 IU/ml i normalizacija ALT-a c	45 %d	2 %

7

832097-1084580 48. tjedana Bulevirtid u dozi od 2 mg (liječenje započeto odmah) (N = 49) Odgođeno liječenje (N = 51) Nemjerljivib HDV RNA ili smanjenje HDV RNA od ≥ 2 log10 IU/ml 71 %e 4 % Normalizacija ALT-ac 51 % e 12 % a. Za prvu mjeru ishoda, vrijednosti koje su nedostajale dobivene su prenošenjem rezultata posljednjeg opažanja dalje (engl. last observation carrying forward, LOCF) ako su bile povezane s bolesti COVID-19; u suprotnom: nedostajuće = neuspjelo. Za drugu i treću mjeru ishoda: nedostajuće = neuspjelo.

b. Niži od donje granice kvantifikacije (engl. lower limit of quantification, LLOQ) (cilj nije opažen)

c. Definirana kao vrijednost ALT-a unutar normalnog raspona: lokacije u Rusiji: ≤ 31 U/l za žene i ≤ 41 U/l za muškarce; sve druge lokacije: ≤ 34 U/l za žene i ≤ 49 U/l za muškarce.

d. p-vrijednost < 0,0001.

e. Bez kontrole multipliciteta.

Ispitivanje MYR202

U ispitivanju MYR202 56 od 118 bolesnika s kroničnom infekcijom HDV-om i prisutnom viralnom replikacijom koji su se prethodno liječili interferonom, imali kontraindikaciju za interferon ili su imali cirozu randomizirano je radi liječenja bulevirtidom u dozi od 2 mg + TDF-om (N = 28) ili samo TDF-om (N = 28) tijekom 24 tjedna. U 24. tjednu 21 % bolesnika u skupini koja se liječila bulevirtidom u dozi od 2 mg + TDF-om postiglo je kombinirani odgovor, 54 % postiglo je nemjerljiv HDV RNA (definiran kao niži od granice opažanja, koja je iznosila 14 IU/ml) ili smanjenje za ≥ 2 log10 IU/ml, dok je njih 43 % postiglo normalizaciju ALT-a. U 24. tjednu nijedan bolesnik iz skupine koja se liječila TDF-om nije postigao kombinirani odgovor; njih 4 % postiglo je nemjerljiv HDV RNA ili smanjenje HDV RNA za ≥ 2 log10 IU/ml, a 7 % postiglo je normalizaciju ALT-a (normalan ALT bio je definiran kao ≤ 31 U/l za žene i ≤ 41 U/l za muškarce).

Ispitivanje MYR203

U ispitivanju MYR203, ukupno 15 bolesnika liječeno je bulevirtidom u dozi od 2 mg dnevno tijekom 48 tjedana. U ovom ograničenom skupu podataka profili djelotvornosti i sigurnosti nisu se bitno razlikovali od onih kod bolesnika liječenih tijekom 24 tjedna. Kod dva je bolesnika nastupio virološki proboj, koji je možda povezan s nepridržavanjem primjene lijekova.

Imunogenost

Bulevirtid ima potencijal za induciranje antitijela na lijek, kao što je ustanovljeno u kliničkim ispitivanjima u kojima se koristio enzimski imunosorbentni test (engl. enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA). U ispitivanjima MYR203 i MYR301 ukupno 64 bolesnika liječena monoterapijom bulevirtidom u dozi od 2 mg tijekom 48 tjedana ispunila su uvjete za testiranje prevalencije antitijela na lijek; njih 18 (28,1 %) bilo je pozitivno na prevalenciju antitijela na lijek, od čega su 3 bolesnika (4,7 %) i na početku bila pozitivna na antitijela na lijek.

Nema dokaza da su farmakokinetika, sigurnost ili učinkovitost bulevirtida u tih bolesnika bile promijenjene.

Pedijatrijska populacija

Vidjeti dijelove 4.2 i 5.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni.

Farmakokinetička svojstva bulevirtida opisana su nakon intravenske i supkutane primjene. Izloženost bulevirtidu povećala se neproporcionalno, dok su se prividni klirens i prividni volumen distribucije smanjili s većim dozama.

8

Distribucija

Procijenjeni volumen distribucije manji je od ukupnog volumena tjelesne vode. In vitro vezanje proteina plazme je visoko, s > 99 % bulevirtida vezanog na proteine plazme.

Biotransformacija

Nije provedeno ispitivanje biotransformacije za bulevirtid. Bulevirtid je linearni peptid koji se sastoji od L-aminokiselina i očekuje se da se razgradi na manje peptide i pojedinačne aminokiseline. Ne očekuju se aktivni metaboliti.

Na temelju rezultata in vitro ispitivanja interakcija, bulevirtid nije inhibirao CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4.

Nije uočena in vitro indukcija CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4 bulevirtidom.

Na temelju ispitivanja in vitro, ne očekuje se klinički važna interakcija za najčešće efluksne transportere (MDR1, BCRP, BSEP, MATE1 i MATE2K) i transportere preuzimanja (OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1 i OCT2). Prepoznata je specifična in vitro interakcija s polipeptidima koji prenose organske anione, OATP1B1 i OATP1B3 s vrijednostima IC50 od 0,5 odnosno 8,7 µM.

Eliminacija

Nije otkriveno izlučivanje bulevirtida u urin kod zdravih dobrovoljaca. Pretpostavlja se da je eliminacija putem ciljnog (NTCP) vezivanja glavni put eliminacije. I distribucija i eliminacija nakon višestrukog doziranja smanjeni su u odnosu na vrijednosti procijenjene nakon prve doze. Omjeri akumulacije za dozu od 2 mg za Cmax i AUC bili su približno dvostruki. Pretpostavlja se da će se stanje dinamičke ravnoteže postići u prvim tjednima primjene. Nakon postizanja vršnih koncentracija, razine u plazmi padale su uz t1/2 od 4 ‒ 7 sati.

Druge posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu provedena ispitivanja s bulevirtidom kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja s bulevirtidom kod bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre.

Starije osobe

Nema dostupnih podataka za bolesnike starije od 65 godina.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika bulevirtida u pedijatrijskih bolesnika nije procjenjivana u kliničkom ispitivanju. Preporuke za doziranje u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 3 i više godina, tjelesne težine od najmanje 10 kg, temelje se na izloženosti pri kojoj pedijatrijska koncentracija bulevirtida odgovara koncentracijama opaženima u odraslih s infekcijom HDV-om koji su liječeni bulevirtidom u dozi od

2 mg jednom dnevno. Za simuliranu izloženost bulevirtidu u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže pri doziranju na temelju tjelesne težine (vidjeti dio 4.2) jednom dnevno supkutanom injekcijom u pedijatrijskih bolesnika se predviđa da je unutar sigurnih i djelotvornih izloženosti povezanih s primjenom 2 mg bulevirtida jednom dnevno supkutanom injekcijom u odraslih.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti jedne i ponovljenih doza i reproduktivne i razvojne toksičnosti.

9

Nisu provedena ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenosti zbog prirode i mehanizma djelovanja lijeka.

Završeno je prenatalno i postnatalno razvojno istraživanje (PPND) na štakorima i nije pokazalo toksičnost vezanu za bulevirtid.

bezvodni natrijev karbonat natrijev hidrogenkarbonat manitol

kloridna kiselina (za prilagodbu pH vrijednosti) natrijev hidroksid (za prilagodbu pH vrijednosti)

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Nakon rekonstitucije, kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni utvrđena je za razdoblje od 2 sata pri sobnoj temperaturi (do 25 °C). S mikrobiološkog stajališta lijek je potrebno upotrijebiti odmah.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Bezbojna staklena bočica s čepom od bromobutilne ili klorobutilne gume, zatvorena flip-off poklopcem (aluminijski prsten s plastičnim diskom).

Veličina pakiranja od 30 bočica.

Svaka bočica namijenjena je samo za jednokratnu uporabu i višak neiskorištenog lijeka mora se pravilno zbrinuti. Bolesniku treba osigurati sterilnu vodu za injekcije, štrcaljke (graduirane kako je potrebno s obzirom na dozu koju treba primijeniti), igle i alkoholne maramice.

Upute za uporabu

Bočicu bulevirtida treba izvaditi iz hladnjaka neposredno prije primjene, a plavi poklopac treba ukloniti. Treba uzeti štrcaljku za jednokratnu uporabu te na nju staviti iglu kako biste izvadili 1 ml sterilne vode za injekcije u štrcaljku. Igla štrcaljke sa štrcaljkom koja sadrži sterilnu vodu za injekcije treba se zatim umetnuti u bočicu bulevirtida kroz gumeni čep. Sterilna voda za injekcije unutar štrcaljke ubrizgat će se u bočicu bulevirtida i bočicu treba pažljivo vrtiti dok se ne dobije bistra otopina. Sadržaj potreban za dozu koju treba primijeniti iz bočice bulevirtida treba izvući natrag u istu štrcaljku s istom iglom (vidjeti tablicu u nastavku).

10

Volumeni doze koje je potrebno izvući za primjenu bulevirtida

Doza bulevirtida	Potreban volumen rekonstituiranog bulevirtida koji treba izvući
1 mg	0,5 ml
1,5 mg	0,75 ml
2 mg	1 ml

Igla se zatim mora odvojiti od štrcaljke. Na ovu štrcaljku treba pričvrstiti iglu za supkutanu injekciju, a preostali mjehurići zraka moraju se ukloniti iz štrcaljke prije ubrizgavanja. Sadržaj bočice će se tada primijeniti supkutano.

Odlaganje lijeka i pomoćnog pribora

Sav upotrijebljeni pribor/otpad treba zbrinuti u skladu s važećim uredbama.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Hepcludex

Hepcludex sadrži djelatnu tvar bulevirtid, koji je antivirusni lijek.

Za što se Hepcludex koristi

Hepcludex se koristi za liječenje dugotrajne (kronične) infekcije virusom hepatitisa D (HDV) kod odraslih i djece u dobi od 3 i više godina, tjelesne težine od najmanje 10 kg, s kompenziranom bolešću jetre (kada jetra još uvijek djeluje dovoljno dobro).

Infekcija virusom hepatitisa D uzrokuje upalu jetre.

Kako Hepcludex djeluje

HDV koristi određeni protein u stanicama jetre da bi ušao u stanice. Bulevirtid, djelatna tvar u ovom lijeku, blokira protein i tako sprječava HDV da uđe u stanice jetre. To smanjuje širenje HDV-a u jetri i smanjuje upalu.

Nemojte primjenjivati Hepcludex:

1. ako ste alergični na bulevirtid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Ako niste sigurni, razgovarajte s liječnikom prije primjenjivanja ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

Ne prekidajte liječenje lijekom Hepcludex, osim ako Vam liječnik savjetuje da to učinite. Prestanak liječenja može ponovno aktivirati infekciju i pogoršati Vašu bolest.

Obratite se svojem liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Hepcludex:

1. ako Vaša jetra ne radi dovoljno dobro - nije poznato koliko dobro Hepcludex djeluje u tim okolnostima; ako Vaša jetra ne funkcionira dobro, ne preporučuje se primjenjivanje lijeka Hepcludex;

2. ako ste imali bolest bubrega ili ako su testovi pokazali probleme s bubrezima. Prije i za vrijeme liječenja, Vaš liječnik može odrediti krvne pretrage kako bi provjerio funkcioniraju li Vaši bubrezi;

3. ako imate infekciju HIV-om ili virusom hepatitisa C – nije poznato koliko dobro Hepcludex djeluje u tim okolnostima; Vaš liječnik može odrediti krvne pretrage kako bi provjerio status infekcije HIV-om ili virusom hepatitisa C;

Djeca i adolescenti

Djeca mlađa od 3 godine ili tjelesne težine manje od 10 kg ne smiju se liječiti lijekom Hepcludex.

Drugi lijekovi i Hepcludex

Obavijestite svog liječnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu pojačati nuspojave lijeka Hepcludex i ne smijete ih primjenjivati istodobno. Zbog toga trebate obavijestiti svog liječnika ako primjenjujete bilo koji od ovih lijekova:

1. ciklosporin, lijek koji smanjuje djelovanje imunološkog sustava; 2. ezetimib, koristi se za liječenje visokog kolesterola u krvi;

3. irbesartan, koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka i srčanih bolesti; 4. ritonavir, koristi se za liječenje infekcije HIV-om;

5. sulfasalazin, koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti.

Neki lijekovi mogu povećati ili umanjiti učinak lijeka Hepcludex kada se primjenjuju zajedno. U nekim slučajevima možda će Vam trebati određene pretrage ili Vaš liječnik može promijeniti dozu ili Vas redovito nadzirati:

1. liječenje raka (npr. dasatinib, docetaksel, ibrutinib, paklitaksel);

2. antihistaminski lijekovi koji se koriste kod alergija (npr. ebastin, feksofenadin); 3. lijekovi imunološkog sustava (npr. everolimus, sirolimus, takrolimus);

4. lijekovi za liječenje hepatitisa C i HIV-a (npr. darunavir, glekaprevir, grazoprevir, indinavir, maravirok, paritaprevir, sakvinavir, simeprevir, tipranavir, voksilaprevir);

5. lijekovi za dijabetes (npr. glibenklamid, nateglinid, repaglinid);

6. lijekovi za erektilnu disfunkciju (npr. avanafil, sildenafil, vardenafil);

7. lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka i srčanih bolesti (npr. olmesartan, telmisartan, valsartan);

8. statini, lijekovi koji se koriste za povišen kolesterol u krvi (npr. atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin);

9. hormoni štitnjače koji se koriste za liječenje problema sa štitnjačom; 10. alfentanil, opioidni lijek koji se koristi za liječenje jake boli;

11. bosentan, koristi se za plućnu arterijsku hipertenziju; 12. buspiron, lijek protiv tjeskobe;

13. budezonid, koristi se za astmu i kroničnu opstruktivnu bolest pluća;

14. konivaptan i tolvaptan, koji se koriste za liječenje hiponatrijemije (niska razina natrija); 15. darifenacin, koristi se za liječenje urinarne inkontinencije;

16. dronedaron, lijek za srčane aritmije;

17. eletriptan, koristi se kod migrene;

18. eplerenon, koristi se kod visokog krvnog tlaka;

19. estron-3-sulfat, hormonski lijek za ublažavanje simptoma menopauze; 20. felodipin i nisoldipin (lijekovi za srce);

21. lomitapid, koristi se za liječenje visokog kolesterola u krvi;

22. lurasidon i kvetiapin, antipsihotici za psihijatrijske poremećaje;

23. midazolam i triazolam, lijekovi za liječenje nesanice (nemogućnost spavanja) i za anesteziju (kako bi se izbjegla bol tijekom operacije);

24. naloksegol, koji se koristi za liječenje ovisnosti o opioidnim lijekovima za jaku bol; 25. tikagrelor, antikoagulans za sprječavanje zgrušavanja krvi.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije primjenjivanja ovog lijeka. Ne smijete koristiti ovaj lijek ako Vam to specifično nije propisao Vaš liječnik.

Ako ste žena u reproduktivnoj dobi, ne smijete primjenjivati ovaj lijek bez korištenja učinkovite metode kontracepcije.

Razgovarajte sa svojim liječnikom kako biste utvrdili smijete li dojiti dok primjenjujete Hepcludex. Nije poznato izlučuje li se Hepcludex u majčino mlijeko. Stoga se mora donijeti odluka o tome treba li prekinuti dojenje ili uzimanje lijeka Hepcludex.

Upravljanje vozilima i strojevima

Omaglica i umor nuspojave su koje mogu oslabiti Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Ako imate pitanja, savjetujte se s liječnikom.

Hepcludex sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.

Ovaj lijek uvijek primjenjujte točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Doziranje

Hepcludex se daje jednom dnevno kao injekcija pod kožu (supkutana injekcija).

Vaš liječnik i medicinska sestra pokazat će Vam kako pripremiti i ubrizgati Hepcludex. Ova uputa o lijeku sadrži detaljni vodič za ubrizgavanje koji će Vam pomoći u ubrizgavanju lijeka (pogledajte dio 7).

Preporučena doza

U odraslih, preporučena doza lijeka Hepcludex iznosi 2 mg jednom dnevno.

U bolesnika u dobi od 3 do manje od 18 godina, preporučena doza lijeka Hepcludex ovisi o tjelesnoj težini, kako je navedeno u tablici u nastavku.

Liječnik će Vam reći koliko dugo morate primjenjivati lijek.

Ako primijenite više lijeka Hepcludex nego što ste trebali

Ako mislite da ste primijenili više nego što ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika.

Ako ste zaboravili primijeniti Hepcludex

Ako je prošlo manje od 4 sata od zaboravljene doze lijeka Hepcludex, uzmite zaboravljenu dozu što je prije moguće i sljedeću planiranu dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ako je prošlo više od 4 sata od zaboravljene doze lijeka Hepcludex, ne uzimajte propuštenu dozu. Uzmite sljedeću dozu idućeg dana u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Obavijestite liječnika ako ste zaboravili dozu lijeka Hepcludex.

Ako prestanete primjenjivati Hepcludex

Ako ne želite više primjenjivati Hepcludex, razgovarajte s liječnikom prije prestanka liječenja. Prestanak liječenja može ponovno aktivirati infekciju i pogoršati Vašu bolest. Nakon prestanka liječenja javite smjesta liječniku bilo kakve promjene u simptomima.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Obavijestite svog liječnika ako se pojave neke od nuspojava ili ako primijetite bilo koje nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.

Sljedeće nuspojave su vrlo česte (mogu se pojaviti u više od 1 na 10 osoba):

· glavobolja

· svrbež

· reakcije na mjestu primjene injekcije koje mogu uključivati oticanje, crvenilo, nadraženost, stvaranje masnica, svrbež, osip, otvrdnuće, upalu ili lokaliziranu bol.

Sljedeće nuspojave su česte (mogu se pojaviti u manje od 1 od 10 osoba):

· omaglica

· mučnina

· umor

· bolest nalik gripi

· bol u zglobovima.

Sljedeće nuspojave su manje česte (mogu se pojaviti u manje od 1 od 100 osoba):

· alergijske reakcije, uključujući anafilaktičku reakciju (iznenadna, životno opasna alergijska reakcija).

Simptomi alergijskih reakcija mogu biti:

· nedostatak zraka ili piskanje pri disanju

· oticanje lica, usana, jezika ili grla (angioedem)

· kožni osip

· promjene krvnog tlaka ili brzine srčanih otkucaja.

Simptomi anafilaktičke reakcije jednaki su simptomima alergijske reakcije, ali puno teži i zahtijevaju hitno liječenje.

Krvne pretrage mogu također pokazati:

· porast razine žučnih kiselina u krvi (vrlo često)

· povećanje broja bijelih krvnih stanica (eozinofila) (često)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake „EXP” (rok valjanosti). Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Radi zaštite od svjetlosti, bočice čuvati u kutiji.

Rekonstituirana otopina mora se upotrijebiti odmah. Ipak, ako to nije moguće, može se čuvati do 2 sata na temperaturi do 25 °C.

Nikada nemojte nikakve lijekove ili iskorištene igle bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite i iskorištene igle.

Što Hepcludex sadrži

Djelatna tvar je bulevirtid u dozi od 2 mg. Jedna bočica sadrži bulevirtidacetat u količini koja odgovara 2 mg bulevirtida.

Drugi sastojci su: bezvodni natrijev karbonat, natrijev hidrogenkarbonat, manitol, kloridna kiselina i natrijev hidroksid.

Kako Hepcludex izgleda i sadržaj pakiranja

Bulevirtid je prašak za otopinu za injekciju i dolazi kao bijeli do gotovo bijeli prašak. Svaka kutija sadrži 30 pojedinačnih doza.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Gilead Sciences Ireland UC

Carrigtohill

County Cork, T45 DP77 Irska

Proizvođač

Gilead Sciences Ireland UC

IDA Business and Technology Park Carrigtohill

Co. Cork Irska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien

Gilead Sciences Belgium SRL-BV Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Bъlgariя

Gilead Sciences Ireland UC Tel.: + 353 (0) 1 686 1888

Česká republika Gilead Sciences s.r.o.

Tel: + 420 (0) 910 871 986

Danmark

Gilead Sciences Sweden AB Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Deutschland

Gilead Sciences GmbH Tel: + 49 (0) 89 899890-0

Eesti

Gilead Sciences Ireland UC Tel.: + 353 (0) 1 686 1888

Ελλάδα

Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: + 30 (0) 210 8930 100

España

Gilead Sciences, S.L.

Tel: + 34 (0) 91 378 98 30

France

Gilead Sciences

Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00

Hrvatska

Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ireland

Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 214 825 999

Lietuva

Gilead Sciences Ireland UC Tel.: + 353 (0) 1 686 1888

Luxembourg/Luxemburg

Gilead Sciences Belgium SRL-BV Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Magyarország

Gilead Sciences Ireland UC Tel.: + 353 (0) 1 686 1888

Malta

Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Nederland

Gilead Sciences Netherlands B.V. Tel: + 31 (0) 20 718 36 98

Norge

Gilead Sciences Sweden AB Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Österreich

Gilead Sciences GesmbH Tel: + 43 (0) 1 260 830

Polska

Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0) 22 262 8702

Portugal

Gilead Sciences, Lda. Tel: + 351 (0) 21 7928790

România

Gilead Sciences (GSR) S.R.L. Tel: +40 31 631 18 00

Slovenija

Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ísland

Gilead Sciences Sweden AB Sími: + 46 (0) 8 5057 1849

Italia

Gilead Sciences S.r.l. Tel: + 39 02 439201

Κύπρος

Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: + 30 (0) 210 8930 100

Latvija

Gilead Sciences Ireland UC Tel.: + 353 (0) 1 686 1888

Slovenská republika

Gilead Sciences Slovakia s.r.o. Tel: + 421 (0) 232 121 210

Suomi/Finland

Gilead Sciences Sweden AB Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

Sverige

Gilead Sciences Sweden AB Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

United Kingdom (Northern Ireland) Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 44 (0) 8000 113 700

Ova uputa je zadnji puta revidirana u <{MM/GGGG}><{mjesec GGGG}>.

7. Detaljan vodič za ubrizgavanje za bolesnike/njegovatelje

Prije primjene lijeka Hepcludex, prvo morate pročitati dijelove 1 ‒ 6 ove upute o lijeku.

Prije nego što započnete liječenje ovim lijekom kod kuće, liječnik ili medicinska sestra pokazat će Vam kako pripremiti i ubrizgati Hepcludex. Ovaj vodič pokazuje kako pripremiti i ubrizgati Hepcludex. Razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom u slučaju nejasnoća, ako imate pitanja ili su Vam potrebne dodatne informacije ili pomoć. Uzmite si vremena da pažljivo pripremite i ubrizgate Hepcludex.

Ako je Vašem djetetu propisan Hepcludex, ali ga ono ne može samo primijeniti, sve informacije u ovom detaljnom vodiču za primjenu lijeka Hepcludex namijenjene su Vama kao djetetovu njegovatelju.

Djeca ili adolescenti smiju sami ubrizgavati lijek tek nakon što ih u tome uvježba zdravstveni radnik te pod nadzorom odraslog njegovatelja.

Mjesta primjene injekcije Trbuh Gornji dio bedara

1. Prije nego što ubrizgate

1A Čuvanje

Bočice s lijekom Hepcludex moraju se čuvati u originalnom pakiranju u hladnjaku (2 – 8 °C) da bi se lijek Hepcludex zaštitio od svjetlosti.

1B

Priprema doza

Sljedeće upute odnose se na otapanje pojedinačne doze.

1C

Pranje ruku

Dobro operite ruke sapunom i toplom vodom i osušite ih čistim ručnikom.

Nakon što su Vam ruke čiste, nemojte dirati ništa drugo osim lijekova, potrepština i područja oko mjesta ubrizgavanja.

1D

Čišćenje čepova bočica

Obrišite vrh bočice novim alkoholnim jastučićem i ostavite da se osuši na zraku.

Ako dodirnete gumeni vrh nakon čišćenja, ponovno ga očistite novim alkoholnim jastučićem.

2. Promiješajte injekciju

2 A Izvucite sterilnu vodu

2B 2C Ubrizgajte sterilnu Pažljivo

vodu u prašak promiješajte lijek Hepcludex

Uzmite štrcaljku. Stavite na nju dulju iglu.

Važno! Pazite da je igla sa zatvaračem u čvrstom položaju, laganim guranjem prema dolje dok je zakrećete u smjeru kazaljke na satu.

Skinite plastični čep.

Otvorite bočicu sterilne vode za injekcije. Umetnite iglu u bočicu i lagano okrenite bočicu s vodom naopako. Pazite da vrh igle bude uvijek ispod površine vode kako biste spriječili da mjehurići zraka uđu u štrcaljku.

Polako povucite klip natrag da biste u štrcaljku unijeli 1,0 ml sterilne vode. Pažljivo uklonite iglu i štrcaljku iz bočice.

Lagano tapkajte bočicu lijeka Hepcludex da biste otpustili prašak.

Umetnite iglu sa sterilnom vodom u bočicu pod kutom.

Sterilnu vodu ubrizgavajte polako tako da može kapnuti niz bočicu u prašak.

Izvucite iglu iz bočice i stavite štrcaljku i iglu na sigurno mjesto.

Lagano tapkajte bočicu lijeka Hepcludex vrškom prsta 10 sekundi kako biste započeli otapanje praška.

Zatim lagano valjajte bočicu između ruku kako biste osigurali temeljito miješanje. Provjerite je li prašak zalijepljen na stijenku bočice.

Važno! Nemojte tresti bočicu. Protresanjem će se lijek pjeniti i trebat će mnogo duže da se otopi.

2D

Pregledajte lijek Hepcludex

Nakon što se prašak počne otapati, samo ga odložite i potpuno će se otopiti.

Nakon tapkanja, otapanje može potrajati i do 3 minute.

2E

Lijek Hepcludex spreman za ubrizgavanje

Kad se potpuno izmiješa, otopina lijeka Hepcludex mora biti bistra.

Važno! Potpuno otopljeni lijek Hepcludex treba biti bistar i bez pjene.

Ako otopina izgleda pjenasto ili žućkasto, ostavite da se otapa duže vremena. Ako vidite mjehuriće, lagano tapkajte bočicu dok ne nestanu.

Ako vidite bilo kakve čestice u otopini nakon što se (potpuno) otopi, nemojte upotrebljavati tu bočicu. Obratite se svom liječniku ili ljekarniku kod kojega ste dobili lijek.

Pripremljeni lijek Hepcludex mora se odmah upotrijebiti.

2F

Očistite bočicu

Ponovno očistite vrh bočice lijeka Hepcludex novim alkoholnim jastučićem.

Ostavite da se osuši na zraku.

3. Ubrizgajte dozu

3A 3B 3C 3D

Umetnite iglu u Izvucite lijek Završetak pripreme Zamijenite i odložite bočicu Hepcludex iglu

Uzmite štrcaljku.

Uvedite iglu u bočicu s tekućim lijekom Hepcludex.

Lagano preokrenite bočicu.

Pazite da vrh igle bude uvijek ispod površine otopine lijeka Hepcludex kako biste spriječili da mjehurići zraka uđu u štrcaljku.

Pomoću tablice pod nazivom Preporučena doza, koja se nalazi u dijelu 3. upute o lijeku, ponovno provjerite količinu koju treba ubrizgati.

Polako povlačite klip da biste dobili potrebnu količinu tekućine.

Lagano tapkajte ili trgnite štrcaljku i gurnite/povucite klip da biste uklonili višak zraka i mjehuriće.

Da biste bili sigurni da ste izvukli točnu količinu lijeka Hepcludex u štrcaljku, možda ćete trebati povući klip iza oznake na štrcaljki.

Pažljivo uklonite iglu i štrcaljku iz bočice.

Važno! Nakon upotrebe bacite bočicu i svu suvišnu, neupotrijebljenu tekućinu.

Pažljivo uklonite dulju iglu sa štrcaljke i pravilno je odložite tako da se nitko ne ozlijedi.

Važno! Ne vraćajte plastični zatvarač na iglu.

3E

Pričvrstite iglu za ubrizgavanje

Stavite kraću iglu na

3F

Odaberite mjesto ubrizgavanja

Odaberite različito

3 G Pripremite mjesto ubrizgavanja

Uštipnite i držite nabor

3H

Ubrizgajte lijek Hepcludex

Probušite kožu pod

štrcaljku.

Važno! Pazite da je igla sa zatvaračem u čvrstom položaju, laganim guranjem prema dolje dok je zakrećete u smjeru kazaljke na satu.

Skinite plastični zatvarač.

mjesto od onog koje ste iskoristili tijekom posljednjeg ubrizgavanja.

Očistite mjesto ubrizgavanja novim alkoholnim jastučićem.

Započnite u sredini, pritisnite i čistite kružnim pokretima prema van.

Važno! Pustite da se mjesto ubrizgavanja osuši na zraku.

kože oko mjesta ubrizgavanja.

kutom od 45 stupnjeva. Igla bi trebala biti umetnuta većim dijelom.

Polako gurnite klip do kraja da biste ubrizgali lijek Hepcludex.

Izvadite iglu iz kože.

Uklonite iglu sa štrcaljke i pravilno ih odložite tako da se nitko ne ozlijedi (pogledajte 3D).