Granizetron Kabi 1 mg/ml otopina za injekciju

Granizetron Kabi je indiciran u odraslih za prevenciju ili liječenje

- akutne mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom i radioterapijom - postoperativne mučnine i povraćanja.

Granizetron Kabi je indiciran za prevenciju naknadne mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom i radioterapijom.

Granizetron Kabi je indiciran u djece stare 2 godine i više za prevenciju i liječenje akutne mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom.

Doziranje

Mučnina i povraćanje inducirani kemoterapijom i radioterapijom (CINV i RINV, od eng. chemo- and radiotherapy-induced nausea and vomiting)

Prevencija (akutne i naknadne mučnine)

Dozu od 1 – 3 mg (10-40 μg/kg) lijeka Granizetron Kabi treba primijeniti ili kao sporu intravensku injekciju ili kao razrijeĎenu intravensku infuziju u trajanju od 5 minuta prije početka kemoterapije. Otopinu treba razrijediti na 5 ml po svakom mg (sadržaj ampule od 1 ml može se razrijediti do volumena 5 ml; sadržaj ampule od 3 ml može se razrijediti do volumena 15 ml).

Liječenje (akutne mučnine)

Dozu od 1 – 3 mg (10-40 μg/kg) lijeka Granizetron Kabi treba primijeniti ili kao sporu intravensku injekciju ili kao razrijeĎenu intravensku infuziju tijekom 5 minuta. Otopinu treba razrijediti na 5 ml po svakom mg (sadržaj ampule od 1 ml može se razrijediti do volumena 5 ml; sadržaj ampule od 3 ml

može se razrijediti do volumena 15 ml). Dodatne doze održavanja lijeka Granizetron Kabi mogu se primijeniti s razmakom od najmanje 10 minuta.

Maksimalna doza primijenjena tijekom 24 sata ne smije prelaziti 9 mg.

Kombinacija s adrenokortikalnim steroidima

Djelotvornost parenteralnog granizetrona može se povećati dodatnom intravenskom dozom adrenokortikosteroida, npr. 8-20 mg deksametazona primijenjenog prije početka citostatske terapije ili do 250 mg metilprednizolona primijenjenog prije početka i neposredno nakon završene kemoterapije.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost i sigurnost primjene lijeka Granizetron Kabi kod djece stare 2 godine i više je dobro poznata u prevenciji i liječenju (kontroli) akutne mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom i u prevenciji naknadne mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom. Dozu od 10-40 μg/ kg tjelesne težine (do 3 mg) treba primijeniti kao i.v. infuziju razrijeĎenu u 10 do 30 ml infuzijske tekućine i primijenjenu tijekom 5 minuta prije početka kemoterapije. Ako je potrebno, može se primijeniti jedna dodatna doza unutar 24 sata. Ova dodatna doza se ne smije primijeniti prije nego što istekne najmanje 10 minuta nakon početne infuzije.

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONV)

Dozu od 1 mg (10-40 μg/kg) lijeka Granizetron Kabi treba primijeniti kao sporu intravensku injekciju. Maksimalna doza lijeka Granizetron Kabi primijenjena tijekom 24 sata ne smije prijeći 3 mg.

Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja, primjenu treba završiti prije početka anestezije.

Pedijatrijska populacija

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.1., ali nije moguće dati preporuku za doziranje. Nema dostatnih kliničkih podataka za preporuku primjene otopine za injekcije u djece u prevenciji i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja (PONV).

Posebne populacije

Stariji bolesnici i bolesnici s oštećenjem bubrega

Nema posebnih mjera opreza za primjenu granizetrona kod starijih bolesnika ili bolesnika s oštećenjem bubrega.

Bolesnici s oštećenjem jetre

Do danas nema dokaza o povećanju štetnih dogaĎaja u bolesnika s poremećajima jetre. Temeljem njegove kinetike, dok nije nužna prilagodba doze, granizetron treba primjenjivati s odreĎenim oprezom u ovoj skupini bolesnika (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Primjena može biti ili kao spora intravenska injekcija (tijekom 30 sekundi) ili kao intravenska infuzija razrijeĎena u 20 do 50 ml infuzijske tekućine, koja se primjenjuje tijekom 5 minuta.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Budući da granizetron može smanjiti motilitet donjeg dijela crijeva, bolesnike koji imaju znakove subakutne intestinalne opstrukcije treba nadzirati nakon primjene lijeka Granizetron Kabi.

Kao i kod drugih 5-HT3 antagonista, uz primjenu granizetrona su prijavljene promjene EKG-a uključujući produljenje QT intervala. U bolesnika s već postojećom aritmijom ili poremećajem srčane provodljivosti to može imati kliničke posljedice. Zato je potreban oprez u bolesnika s istodobnim bolestima srca, bolesnika koji primaju kardiotoksičnu kemoterapiju i/ili bolesnika s pratećim poremećajima elektrolita (vidjeti dio 4.5). Prijavljena je i križna preosjetljivost izmeĎu 5-HT3 antagonista (npr. dolazetron, ondanzetron).

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli, tj. zanemarive količine natrija.

Serotoninski sindrom

Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma s primjenom antagonista 5-HT3, bilo da je primijenjen sam, ili većinom, u kombinaciji s drugim serotonergičkim lijekovima (uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI)). Preporučuje se odgovarajuće praćenje bolesnika da bi se uočili simptomi nalik serotoninskom sindromu.

Kao i kod drugih 5-HT3 antagonista, uz primjenu granizetrona, prijavljeni su slučajevi modifikacije EKG-a uključujući produljenje QT intervala. U bolesnika koji se istodobno liječe lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval i/ili su aritmogeni, može doći do kliničkih posljedica (vidjeti dio 4.4).

U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima, nije bilo dokaza koji bi ukazivali na interakcije izmeĎu granizetrona i benzodiazepina (lorazepam), neuroleptika (haloperidol) ili antiulkusnih lijekova (cimetidin). Dodatno, granizetron nije pokazao neku očitu interakciju s emetogenom kemoterapijom.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija u anesteziranih bolesnika.

Serotonergički lijekovi (npr. SSRI i SNRI)

Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma kod istodobne primjene antagonista 5-HT3 i drugih serotonergičkih lijekova (uključujući SSRI i SNRI) (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Ograničeni su podaci o primjeni granizetrona u trudnica. Ispitivanja provedena u životinja ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporuča se izbjegavanje primjene Granizetrona Kabi tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se granizetron ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Kao mjera opreza, dojenje se ne savjetuje tijekom primjene Granizetrona Kabi.

Plodnost

U štakora granizetron nije pokazao štetni učinak na reprodukciju ili plodnost.

Ne očekuje se da Granizteron Kabi utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

899464877011260492649815830

Najučestalije prijavljene nuspojave nakon primjene lijeka Granizetron Kabi su glavobolja i konstipacija, koje mogu biti prolazne. Zabilježeno je da primjena granizetrona uzrokuje promjene EKG-a uključujući produljenje QT intervala (vidjeti dio 4.4 i 4.5).

Tablični sažetak nuspojava

Sljedeća tablica s navedenim nuspojavama izvedena je iz podataka iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, a prikazuje nuspojave povezane s primjenom granizetrona i drugih 5-HT3 antagonista.

Kategorije učestalosti su kako slijedi:

830580-852585Vrlo često ≥1/10 Često ≥1/100 do <1/10 Manje često ≥1/1000 do <1/100 Rijetko ≥1/10 000 do <1/1 000 Vrlo rijetko <1/10 000

830580-2995188Poremećaji imunološkog sustava Manje često Reakcije preosjetljivosti, npr. anafilaksija, urtikarija Psihijatrijski poremećaji Često Nesanica Poremećaji živčanog sustava Vrlo često Glavobolja Manje često Ekstrapiramidalne reakcije Serotoninski sindrom Srčani poremećaji Manje često Produljenje QT intervala Poremećaji probavnog sustava Vrlo često Konstipacija Često Proljev Poremećaji jetre i žuči Često Povišena razina transaminaza* Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često Osip * pojavljuje se sa sličnom učestalošću u bolesnika koji su uzimali komparativnu terapiju

Opis izdvojenih nuspojava

Kod primjene granizetrona prijavljene su promjene EKG-a uključujući produljenje QT intervala kao i kod ostalih 5-HT3 antagonista (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394317183Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

4

Nema specifičnog antidota za Granizetron Kabi. U slučaju predoziranja injekcijom primjenjuje se simptomatsko liječenje. Prijavljena je primjena doza sve do 38,5 mg granizetrona u pojedinačnoj injekciji, sa simptomima blage glavobolje, ali osim toga nema izvješća o drugim sekvelama.

Farmakoterapijska skupina: antiemetici i pripravci za suzbijanje mučnine, antagonisti serotonina (5-HT3), ATK oznaka: A04AA02

Neurološki mehanizmi, serotoninom posredovane mučnina i povraćanje

Serotonin je glavni neurotransmiter odgovoran za emezu nakon kemoterapije ili radioterapije. 5-HT3 receptori se nalaze na tri mjesta: u završecima vagusnog živca u gastrointestinalnom traktu i kemoreceptornim okidačkim zonama smještenim u area postrema i nucleus tractus solitarius centra za povraćanje u moždanom deblu. Kemoreceptorne okidačke zone smještene su na kaudalnom kraju četvrtog ventrikula (area postrema). Ta struktura nema učinkovitu krvno-moždanu barijeru i zbog toga može detektirati emetike u sistemskoj cirkulaciji kao i u cerebrospinalnoj tekućini. Centar za povraćanje se nalazi u medularnim strukturama moždanog debla. Njegovi glavni ulazni signali dolaze iz kemoreceptornih okidačkih zona, dok vagusni i simpatički ulazni signali dolaze iz crijeva.

Izlaganjem zračenju ili citotoksičnim tvarima, oslobaĎa se serotonin (5-HT) iz enterokromafinih stanica sluznice tankog crijeva, koje se nalaze u blizini vagusnih aferentnih neurona na kojima su locirani 5-HT3 receptori. OsloboĎeni serotonin aktivira vagusne neurone putem 5-HT3 receptora što na kraju dovodi do jakog emetičkog odgovora posredovanog kemoreceptornom okidačkom zonom unutar area postrema.

Mehanizam djelovanja

Granizetron je jaki antiemetik i visokoselektivni antagonist receptora 5-hidroksitriptamina (5-HT3). Ispitivanja vezanja radioliganda su pokazala da granizetron ima zanemariv afinitet za druge vrste receptora, uključujući vezna mjesta 5-HT i dopamina D2.

Mučnina i povraćanje inducirani kemoterapijom i radioterapijom

Pokazalo se da granizetron primijenjen intravenski sprječava mučninu i povraćanje povezano s kemoterapijom malignih bolesti u odraslih i djece stare od 2 do 16 godina.

Mučnina i povraćanje nakon operativnih zahvata

Pokazalo se kako je granizetron primijenjen intravenski učinkovit u sprječavanju i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja u odraslih.

Farmakološka svojstva granizetrona

Prijavljena je interakcija s neurotropnim i drugim djelatnim tvarima zbog njegovog djelovanja na citokrom P 450 (vidjeti dio 4.5).

Ispitivanjem in vitro pokazano je da podvrsta 3A4 citokroma P 450 (uključena u metabolizam nekih od glavnih narkotičkih tvari) nije modificirana granizetronom. Iako je poznato kako ketokonazol inhibira oksidaciju prstena granizetrona in vitro, to djelovanje se ne smatra klinički relevantnim.

Iako je uz antagoniste receptora 5-HT3 opažena QT prolongacija (vidjeti dio 4.4), taj učinak svojom pojavnošću i jačinom nije klinički značajan u normalnih ispitanika. MeĎutim, prilikom istodobne primjene lijekova za koje je poznato da produžuju QT (vidjeti dio 4.5), savjetuje se nadziranje EKG-a i kliničkih abnormalnosti.

Pedijatrijska populacija

Kliničku primjenu granizetrona su opisali Candiotti i suradnici i u prospektivnom multicentričnom randomiziranom dvostruko slijepom ispitivanju s paralelnim skupinama, u kojem je evaluirano 157 djece stare od 2 do 16 godina, podvrgnute elektivnim kirurškim zahvatima. U većine bolesnika je opažena potpuna kontrola postoperativne mučnine i povraćanja tijekom prva 2 sata nakon zahvata.

Farmakokinetika nakon oralne primjene je linearna sve do doze koja je 2,5 puta veća od preporučene doze u odraslih. Iz opsežnog programa ispitivanja za odreĎivanje doze poznato je da antiemetička djelotvornost ne korelira jasno s primijenjenim dozama ili s koncentracijama granizetrona u plazmi. Nakon četverostrukog povećanja početne profilaktičke doze granizetrona nije bilo razlike u smislu udjela bolesnika s odgovorom na liječenje ili trajanja kontrole simptoma.

Distribucija

Granizetron se opsežno distribuira, sa srednjim volumenom distribucije od približno 3 l/kg tjelesne težine; vezanje na proteine plazme iznosi otprilike 65%.

Biotransformacija

Granizetron se metabolizira primarno u jetri putem oksidacije nakon koje slijedi konjugacija. Glavni spojevi su 7-OH-granizetron i njegovi sulfatni i glukuronidni konjugati. Iako su antiemetička svojstva opažena za 7-OH-granizetron i indazolin N-desmetil granizetron, nije vjerojatno da oni značajno doprinose farmakološkoj aktivnosti granizetrona u čovjeka.

In vitro ispitivanja jetrenih mikrosoma pokazuju kako ketokonazol inhibira glavni put metabolizma granizetrona, što ukazuje na metabolizam posredovan citokromom P-450 podvrste 3A (vidjeti dio 4.5).

Eliminacija

Klirens je pretežno putem metabolizma u jetri. Putem urina izlučuje se prosječno 12% nepromijenjenog granizetrona te oko 47% doze u obliku metabolita. Ostatak se izlučuje putem fecesa u obliku metabolita. Srednje poluvrijeme u plazmi kod bolesnika nakon primjene oralnim i intravenskim putem iznosi otprilike 9 sati, uz veliku inter-individualnu varijabilnost..

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Zatajenje bubrega

U bolesnika s teškim zatajenjem bubrežne funkcije podaci ukazuju kako su farmakokinetički parametri nakon primjene jednokratne intravenske doze uglavnom slični onima u zdravih ispitanika.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem jetre zbog neoplastičnih promjena jetre, ukupni plazmatski klirens intravenozno primijenjene doze približno je upola manji u usporedbi s bolesnicima sa zdravom jetrom. Unatoč tim promjenama, nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).

Stariji bolesnici

Kod starijih su se ispitanika nakon primjene jednokratne intravenske doze, farmakokinetički parametri nalazili unutar raspona utvrĎenog kod ispitanika mlaĎe dobi.

Pedijatrijska populacija

Nakon primjene jedne intravenske doze kod djece, farmakokinetika je bila slična kao kod odraslih osoba kada su odgovarajući parametri (volumen raspodjele, ukupni plazmatski klirens) prilagoĎeni tjelesnoj težini.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti i genotoksičnosti. Ispitivanja kancerogenosti nisu pokazala posebne rizike za ljude kada se granizetron primjenjivao u preporučenim terapijskim dozama za ljude. Ipak, kod primjene većih doza i duže vrijeme, kancerogeni rizik se ne može isključiti.

Ispitivanja na kloniranim humanim ionskim kanalima srčanih stanica pokazale su da granizetron ima potencijal učinka repolarizacije srca putem blokade hERG kalijevih kanala. Za granizetron se pokazalo da blokira i natrijeve i kalijeve kanale što može utjecati i na depolarizaciju i repolarizaciju produljenjem PR, QRS i QT intervala. Time se objašnjava molekularni mehanizam djelovanja ove skupine lijekova na promjene u EKG-u (osobito produljenje QT i QRS intervala). Ipak, nema promjena frekvencije srca, krvnog tlaka ili EKG zapisa. Ako se promjene i pojave, one općenito nisu klinički značajne.

citratna kiselina hidrat

kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev klorid

natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Rok valjanosti lijeka: 3 godine

Nakon prvog otvaranja:

Jednom kad se otvori, lijek se mora odmah primijeniti.

Nakon razrjeĎivanja:

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost otopine je 24 sata na temperaturi do 25°C ako se čuva zaštićena od direktnog sunčevog svijetla.

S mikrobiološkog gledišta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije upotrebe odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi 2-8 °C, osim ako je postupak razrjeĎivanja proveden u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Čuvati ampule u vanjskom pakiranju radi zaštitite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Uvjete čuvanja razrijeĎenog lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

5 bezbojnih staklenih ampula (tip I) svaka sa 1 ml otopine za injekciju 5 bezbojnih staklenih ampula (tip I) svaka sa 3 ml otopine za injekciju

Samo za jednokratnu uporabu. Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal mora se baciti.

RazrijeĎenu otopinu u injekcijama ili infuzijama treba prije primjene vizualno provjeriti na prisutnost vidljivih čestica. Otopina se smije upotrijebiti samo ako je bistra i bez prisustva vidljivih čestica.

Priprema infuzije

Odrasli: Sadržaj ampule od 1 ml može se razrijediti do volumena 5 ml; sadržaj ampule od 3 ml može se razrijediti do volumena 15 ml.

Granizetron Kabi takoĎer se može razrijediti u 20-50 ml kompatibilne infuzijske tekućine, te davati kroz 5 minuta kao intravenska infuzija u nekoj od sljedećih otopina:

0,9% w/v otopina natrijevog klorida 5% w/v otopina glukoze

Otopina Ringerovog laktata

Ne smiju se koristiti ostale otopine.

Upotreba u pedijatrijskoj populaciji

Djeca stara 2 godine i stariji: Za pripremu doze od 10-40 μg/kg, uzima se odgovarajući volumen te se razrijedi infuzijskom otopinom (kao i za odrasle) do ukupnog volumena od 10-30 ml.

Kao opća mjera opreza, Granizetron Kabi ne smije se miješati u otopini s drugim lijekovima.

Granizetron Kabi 1 mg/ml je kompatibilan s deksametazon dihidrogenfosfat dinatrijem u koncentraciji od 10-60 μg/ml granizetrona i 80-480 μg/ml deksometazonfosfata razrijeĎenog u otopini natrijevog klorida 0,9% ili u otopini glukoze 5% u periodu od 24 sata.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Granizetron Kabi sadrži djelatnu tvar granizetron koji pripada skupini lijekova koji se nazivaju antagonisti 5-HT3 receptora, a djeluju kao antiemetici (lijekovi protiv mučnine i povraćanja). Granizetron Kabi se koristi za sprječavanje ili liječenje mučnine ili povraćanja uzrokovanih kirurškim zahvatom te drugim medicinskim postupcima liječenja kao što su kemoterapija ili radioterapija zloćudnih bolesti.

Otopina za injekciju primjenjuje se u odraslih i djece u dobi od 2 i više godina.

Nemojte primjenjivati Granizetron Kabi

- ako ste alergični na granizetron ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Ako niste sigurni, prije dobivanja injekcije recite to Vašem liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svomliječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Granizteron Kabi: - ako imate problema s radom crijeva zbog blokade u crijevima

- ako imate problema sa srcem, ako primate lijek za rak za koji je poznato da oštećuje srce ili ako

imate problema s razinama elektrolita u tijelu, kao što su kalij, natrij ili kalcij

- ako uzimate druge lijekove pod nazivom 'antagonisti 5-HT3 receptora'. To uključuje dolazetron i

ondanzetron, koji se kao i ovaj lijek primjenjuju za liječenje i prevenciju mučnine i povraćanja.

Serotoninski sindrom je manje česta, ali potencijalno po život opasna reakcija koja može nastupiti pri primjeni granizetrona (pogledajte dio 4.). Reakcija može nastupiti ako uzimate granizetron kao monoterapiju, ali je vjerojatnije da će nastupiti ako uzimate granizetron s drugim lijekovima (to se

odnosi osobito na fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram, escitalopram, venlafaksin, duloksetin).

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 2 godine.

Drugi lijekovi i Granizetron Kabi

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je važno jer ovaj lijek može utjecati na način na koji djeluju drugi lijekovi. TakoĎer, neki drugi lijekovi mogu utjecati na način na koji djeluju ovaj lijek.

Posebno obavijestite liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako uzimate sljedeće lijekove: - lijekove za liječenje nepravilnih otkucaja srca

- druge lijekove pod nazivom „antagonisti 5-HT3 receptora“ kao što su dolazetron ili ondanzetron

(vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“) - fenobarbital (lijek za liječenje epilepsije)

- ketokonazol (lijek za liječenje Cushingovog sindroma)

- eritromicin (antibiotik koji se primjenjuje za liječenje bakterijskih infekcija)

- selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) koji se koriste za liječenje depresije i/ili

tjeskobe. Primjeri su fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram, escitalopram. - inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) koji se koriste za liječenje

depresije i/ili tjeskobe. Primjeri su venlafaksin, duloksetin.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, ne biste trebali primiti ovu injekciju, osim u slučaju da Vam je liječnik tako rekao.

Upravljanje vozilima i strojevima

Malo je vjerojatno da će ovaj lijek utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada s alatima ili strojevima.

Granizetron Kabi sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli, tj. zanemarive količine natrija.

Injekciju će Vam dati liječnik ili medicinska sestra. Doza se razlikuje za svakog bolesnika i ovisi o dobi, tjelesnoj težini, da li Vam je propisan za sprječavanje ili liječenje mučnine i povraćanja. Liječnik će odrediti kolika doza lijeka Vam je potrebna.

Ovaj lijek se može dati kao injekcija u venu (intravenski).

Sprječavanje mučnine i povraćanja nakon radioterapije ili kemoterapije

Injekciju ćete primiti prije početka radioterapije ili kemoterapije. Injekcija u venu će trajati izmeĎu 30 sekundi i pet minuta, a doza će obično iznositi izmeĎu 1 i 3 mg. Lijek se može razrijediti prije injiciranja.

Liječenje mučnine ili povraćanja nakon radioterapije ili kemoterapije

Injekcija će trajati izmeĎu 30 sekundi i pet minuta, a doza će obično iznositi izmeĎu 1 i 3 mg. Lijek se može razrijediti prije injiciranja u venu. Nakon prve doze možete dobiti dodatnu radi zaustavljanja mučnine. IzmeĎu svake primjene će proći najmanje 10 minuta. Najveća doza koju možete primiti iznosi 9 mg na dan.

Kombinacija sa steroidima

Učinak injekcije se može poboljšati primjenom lijekova koji se zovu adrenokortikalni steroidi. Doza steroida koja će Vam se dati će iznositi izmeĎu 8 i 20 mg deksametazona prije radioterapije ili kemoterapije, ili 250 mg metilprednizolona, što se može primijeniti i prije i nakon radioterapije ili kemoterapije.

Primjena kod djece za sprječavanje ili liječenje mučnine ili povraćanja nakon radioterapije ili kemoterapije

Djeca će primiti ovaj lijek injekcijom u venu kako je gore opisano, u dozi koja će ovisiti o tjelesnoj težini djeteta. Lijek će se razrijediti i dati prije radioterapije ili kemoterapije, a primjena će trajati 5 minuta. Djeca će primiti najviše 2 doze na dan, s razmakom od najmanje 10 minuta izmeĎu primjene doza.

Liječenje mučnine i povraćanja nakon kirurškog zahvata

Injekcija u venu će trajati izmeĎu 30 sekundi i 5 minuta, a doza će obično iznositi 1 mg. Najveća doza koju bolesnik može primiti iznosi 3 mg na dan.

Primjena kod djece za sprječavanje ili liječenje mučnine ili povraćanja nakon kirurškog zahvata Djeca ne smiju primiti ovaj lijek za liječenje mučnine ili povraćanja nakon kirurškog zahvata.

Ako primijenite više Granizetrona Kabi nego što ste trebali

S obzirom da će Vam injekciju dati liječnik ili medicinska sestra, malo je vjerojatno da ćete dobiti previsoku dozu. MeĎutim, ako ste zabrinuti, zatražite savjet liječnika ili medicinske sestre. Simptomi predoziranja uključuju blage glavobolje. Liječenje će ovisiti o Vašim simptomima.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite nešto od sljedećeg, odmah otiĎite liječniku:

- alergijske reakcije (anafilaksija). Znakovi mogu uključivati oticanje grla, lica, usana i usta,

otežano disanje ili gutanje.

Druge nuspojave koje se mogu pojaviti za vrijeme liječenja ovim lijekom navedene su prema učestalosti.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- zatvor. Liječnik će pratiti Vaše stanje.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - problemi sa spavanjem (nesanica)

- promjene u radu jetre, što se provjerava pretragama krvi - proljev

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- kožni osip ili alergijska reakcija na koži ili „koprivnjača“ (urtikarija). Znakovi mogu obuhvaćati

crvene, uzdignute promjene na koži praćene svrbežom.

- promjene u otkucajima srca (srčanom ritmu) i promjene u elektrokardiogramu (EKG – zapis

električne aktivnosti srca)

- neobični nevoljni pokreti kao što su drhtanje, ukočenost mišića i stezanje mišića

- Serotoninski sindrom. Znakovi mogu uključivati proljev, mučninu, povraćanje, visoku

temperaturu i visoki krvni tlak, prekomjerno znojenje i ubrzane otkucaje srca, uznemirenost,

smetenost, halucinacije, drhtanje, tresenje, trzaji ili ukočenost mišića, gubitak koordinacije i

nemir.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Nakon otvaranja, Granizetron Kabi se mora odmah upotrijebiti.

Jednom razrijeĎen, Granizetron Kabi se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, pripremljena otopina mora se čuvati na 25°C, zaštićena od svjetlosti i mora se upotrijebiti u roku 24 sata.

Što Granizetron Kabi sadrži

- Djelatna tvar je granizetron. Jedan mililitar Granizetron Kabi otopine za injekciju sadrži 1 mg

granizetrona (u obliku granizetronklorida).

- Pomoćne tvari su: citratna kiselina hidrat, kloridna kiselina, natrijev klorid, voda za injekcije i

natrijev hidroksid (za podešavanje pH).

Kako Granizetron Kabi izgleda i sadržaj pakiranja Granizetron Kabi je bistra bezbojna otopina.

Pakiranje sadrži 5 prozirnih staklenih ampula.

Ampule sadrže 1 ml ili 3 ml Granizetrona Kabi 1 mg/ml otopine za injekciju.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

FRESENIUS KABI d.o.o., Radnička cesta 37a, 10 000 Zagreb

ProizvoĎači lijeka

LABESFAL – Laboratórios Almiro S.A., Lagedo, Santiago de Besteiros, 3465-157, Portugal

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2021.

___________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima:

Upute za razrjeđivanje:

Samo za jednokratnu uporabu. Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal mora se baciti.

RazrijeĎenu otopinu u injekcijama ili infuzijama treba prije primjene vizualno provjeriti na prisutnost vidljivih čestica. Otopina se smije upotrijebiti samo ako je bistra i bez prisustva vidljivih čestica.

Odrasli: Sadržaj ampule od 1 ml može se razrijediti do volumena 5 ml; sadržaj ampule od 3 ml može se razrijediti do volumena 15 ml.

Granizetron Kabi takoĎer se može razrijediti u 20-50 ml kompatibilne infuzijske tekućine, te davati kroz 5 minuta kao intravenska infuzija u nekoj od sljedećih otopina:

0,9% w/v otopina natrijevog klorida 5% w/v otopina glukoze

Otopina Ringerovog laktata

Ne smiju se koristiti ostale otopine.

Djeca stara 2 godine i stariji: Za pripremu doze od 10-40 μg/kg, uzima se odgovarajući volumen te se razrijedi infuzijskom otopinom (kao i za odrasle) do ukupnog volumena od 10 - 30 ml.

Kao opća mjera opreza, Granizetron Kabi ne smije se miješati u otopini s drugim lijekovima.

Rok valjanosti lijeka:

3 godine

Nakon otvaranja odmah upotrijebiti.

Idealno je da se intravenska infuzija Granizetrona Kabi priprema netom prije početka primjene. Nakon razrjeĎivanja, ili nakon prvog otvaranja, rok valjanosti je 24 sata ako se drži na sobnoj temperaturi (25°C) pri normalnom unutarnjem osvjetljenju, zaštićeno od direktne sunčeve svjetlosti. Ne smije se upotrebljavati nakon 24 sata. Ako se čuva nakon pripreme, Granizetron Kabi mora biti pripremljen u odgovarajućim aseptičnim uvjetima.

Granizetron Kabi 1 mg/ml je kompatibilan s deksametazon dihidrogenfosfat dinatrijem u koncentraciji od 10-60 μg/ml granizetrona i 80-480 μg/ml deksometazonfosfata razrijeĎenog u otopini natrijevog klorida 0,9% ili u otopini glukoze 5% u periodu od 24 sata.

Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Ampule se moraju čuvati u vanjskom pakiranju da bi se zaštitile od svjetlosti. Lijek se ne smije smrzavati. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima