Glypressin 1 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Glypressin je indiciran za krvarenje iz varikoziteta jednjaka.

Odrasli:

U početku se daje intravenska injekcija lijeka Glypressin u dozi od 2 mg svaka 4 sata. Liječenje je potrebno održavati tako da krvarenje bude pod kontrolom 24 sata, ali ne duže od 48 sati. Nakon početne doze, doza se može smanjiti na 1 mg i.v. svaka 4 sata u bolesnika s tjelesnom težinom < 50 kg ili u slučaju nastanka nuspojava.

Posebne populacije Stariji:

Nema dostupnih podataka za preporuku doziranja u starijih. Pedijatrijska populacija:

Nema dostupnih podataka za preporuku doziranja u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene: intravenska injekcija

Kontraindiciran u trudnoći.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Nadzor tijekom liječenja

Tijekom liječenja potrebno je redovito nadzirati arterijski tlak, EEG ilisrčanu frekvenciju, zasićenost kisikom, razine natrija i kalija u serumu, kao i ravnotežu tekućine.

Potreban je poseban oprez u bolesnika s kardiovaskularnom ili pulmonarnom bolesti jer terlipresin može potaknuti ishemiju i pulmonarnu vaskularnu kongestiju. TakoĎer je potreban oprez u liječenju bolesnika s hipertenzijom.

Septički šok

Terlipresin se ne smije primjenjivati u bolesnika u septičkom šoku s niskim srčanim minutnim volumenom.

Reakcija na mjestu injiciranja

Da bi se izbjegla lokalna nekroza kože na mjestu primjene injekcije, injekcija se mora davati intravenski.

Nekroza kože

Nakon stavljanja terlipresina u promet zabilježeno je nekoliko slučajeva kožne ishemije i nekroze, a koji nisu bili povezani s mjestom injiciranja (vidjeti dio 4.8). Izgleda da bolesnici s dijabetesom melitusom i s prekomjernom težinom imaju veću sklonost za razvoj ove reakcije. Stoga je nužan oprez kod primjene terlipresina u ovih bolesnika.

Torsade de pointes

Tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeno je nekoliko slučajeva produljenja QT intervala i ventrikularnih aritmija koji uključuju „torsade de pointes“ (vidjeti dio 4.8). U većini slučajeva bolesnici su imali predisponirajuće čimbenike kao što su bazalno produljenje QT intervala, poremećaje u elektrolitima (hipokalijemija, hipomagnezijemija) ili liječenje lijekovima koji takoĎer djeluju na produljenje QT intervala. Prema tome, potreban je izniman oprez kod primjene terlipresina u bolesnika koji imaju u anamnezi produljenje QT intervala, poremećaje u elektrolitima ili se paralelno liječe lijekovima koji mogu produljiti QT interval(vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija i stariji bolesnici:

Potreban je poseban oprez u liječenju djece i starijih bolesnika, jer je iskustvo u ovih skupina ograničeno.

Terlipresin pojačava hipotenzivni učinak neselektivnih beta-blokatora na venu portu. Istodobno liječenje lijekovima za koje se zna da imaju bradikardijski učinak (npr., propofol, sufentanil) može usporiti srčanu frekvenciju i smanjiti srčani minutni volumen. Učinci su rezultat refleksogene inhibicije srčane aktivnosti putem živca vagusa zbog povišenog arterijskog tlaka.

Terlipresin može prouzročiti „torsade de pointes“ (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Treba primijeniti iznimni oprez kod primjene terlipresina u bolesnika koji se paralelno liječe lijekovima koji mogu produljiti QT interval, kao što su antiaritmici klase IA i III, eritromicin, odreĎeni antihistaminici i triciklički

antidepresivi ili se liječe lijekovima koji mogu prouzročiti hipokalijemiju ili hipomagnezijemiju (npr. neki diuretici).

Trudnoća

Liječenje lijekom Glypressin kontraindicirano je za vrijeme trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3). Pokazalo se da Glypressin uzrokuje kontrakcije maternice i povisuje intrauterini tlak u ranoj trudnoći te može smanjiti protok krvi kroz maternicu. Glypressin može imati štetne učinke na trudnoću i fetus.

U kunića su nakon liječenja Glypressinom primijećeni spontani pobačaji i malformacije.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se terlipresin u ljudsko mlijeko. Izlučivanje terlipresina u mlijeko nije proučavano u životinja. Rizik za dojeno dijete ne može se isključiti. Odluka o tome treba li nastaviti/ prekinuti dojenje ili nastaviti/prekinuti terapiju terlipresinom treba biti donesena uvažavajući prednosti dojenja za dijete i prednosti terapije terlipresinom za ženu koja doji.

Nisu provedena ispitivanja učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave u kliničkim ispitivanjima su bol u abdomenu, mučnina, proljev, bljedoća, povraćanje i bradikardija.

Antidiuretski učinak lijeka Glypressin može prouzročiti hiponatrijemiju ukoliko se ne kontrolira ravnoteža tekućine.

Tablični popis nuspojava

* Učestalos ovih nuspojava se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

** Učestalost nuspojava koje su ustanovljene nakon stavljanja lijeka u promet je predočena na bazi teorijski izračunate učestalosti ukoliko već nisu ustanovljene u kliničkim ispitivanjima

*** Vidjeti dio 4.4 za dodatne informacije

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3633851334191899464498731Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Preporučena doza u posebnim populacijama bolesnika se ne smije prekoračiti, jer rizik od teških cirkulacijskih nuspojava ovisi o dozi.

Povišeni krvni tlak u bolesnika s prepoznatom hipertenzijom može se kontrolirati pomoću 150 μg klonidina i.v.

Bradikardiju koja zahtijeva liječenje treba liječiti atropinom.

Farmakoterapijska skupina: hormoni stražnjeg režnja hipofize (vazopresin i analozi), ATK oznaka: H01B A04.

Terlipresin (triglicil-lizin-vazopresin) je sintetički analog prirodnog hormona stražnjeg režnja hipofize, vazopresina.

Terlipresin je predlijek koji sam ima djelomično unutarnje djelovanje. Terlipresin se enzimskim cijepanjem transformira u potpuno aktivni metabolit lizin-vazopresin (LVP). Doze od 1 i 2 mg terlipresin acetata učinkovito smanjuju tlak u veni porti i izazivaju izrazitu vazokonstrikciju. Sniženje

portalnog tlaka i protoka krvi kroz venu azigos ovisi o dozi. Učinak male doze smanjuje se nakon 3 sata, dok hemodinamički podaci pokazuju da je doza od 2 mg učinkovitija od doze od 1 mg, s produljenim učinkom tijekom cijelog razdoblja liječenja od 4 do 6 sati.

Farmakokinetika slijedi model s dva odjeljka sa brzom fazom distribucije.

Apsorpcija

Terlipresin se primjenjuje intravenski što rezultira trenutačnom sistemskoj izloženosti.

Distribucija

U bolesnika s cirozom jetre, s ili bez koja hepatorenalnog sindroma, zabilježena je srednja vrijednost volumena distribucije unutar raspona 0,2 do 0,5 l/kg u dva klinička ispitivanja u ispitanika japanskog podrijetla odnosno ispitanika bijele rase, redom..

Biotransformacija

Koncentracija aktivnog metabolita lizin-vazopresina počinje rasti približno 30 minuta nakon bolus primjene terlipresina, a postiže vršnu vrijednost u roku od 60 do 120 minuta nakon primjene terlipresina.

Eliminacija

Poluvijek konačne eliminacije terlipresina je približno 40 minuta u bolesnika s cirozom jetre, s ili bez hepatorenalnog sindroma, te je zabilježena srednja vrijednost klirensa u rasponu od 5 do 9 ml/kg/min u dva klinička ispitivanja u ispitanika japanskog podrijetla odnosno ispitanika bijele rase, redom.

Linearnost

Terlipresin pokazuje dozno-ovisni i približno proporcionalni porast u potpunoj izloženosti (AUC) nakon jedne i.v. injekcije u zdravih osoba (n=2-14 osoba po doznoj skupini) kod doza u rasponu od 5 do 30 g/kg.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti jednokratnih i ponovljenih doza i genotoksičnosti. Pri dozama koje su važne za ljude, jedini primijećeni učinci u životinja bili su oni koji su se mogli pripisati farmakološkom djelovanju terlipresina. Ne postoje dostupni farmakokinetički podaci iz ispitivanja na životinjama da bi se mogla napraviti usporedba s plazmatskim koncentracijama u ljudi pri kojima se vide takvi učinci, ali kako je put primjene intravenski, može se pretpostaviti da u ispitivanjima na životinjama postoji znatna sistemska izloženost.

Embriofetalna ispitivanja u štakora nisu pokazala štetne učinke terlipresina, ali u kunića su primijećeni pobačaji, vjerojatno povezani s toksičnošću za majku, a postojale su i anomalije osifikacije u malog broja fetusa i jedan izolirani slučaj rascijepljenog nepca.

Kancerogenost terlipresina nije se ispitivala.

Prašak:

60492649815830

manitol (E 421) kloridna kiselina

Otapalo: natrijev klorid kloridna kiselina

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine.

Lijek se mora primijeniti odmah nakon pripreme.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti dio 6.3.

Bočica od stakla tip I s čepom od brombutilne gume i ampula od stakla tip I. Veličina pakiranja: 5 kompleta od 1 bočice + 1 ampule

Pomiješati otapalo s praškom za injekciju kroz gumeni čep na bočici. Bistra pripremljena otopina mora se ubrizgati u venu odmah nakon pripreme.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

GLYPRESSIN se sastoji od praška i otapala za otopinu za injekciju. Bijeli prašak osušen zamrzavanjem sadrži djelatnu tvar terlipresin.

GLYPRESSIN se koristi u liječenju krvarenja iz varikoziteta jednjaka.

Varikoziteti jednjaka povećane su krvne žile koje se stvaraju u jednjaku (ezofagusu) kao komplikacija bolesti jetre. Oni mogu puknuti i prokrvariti, što je ozbiljno zdravstveno stanje koje može ugroziti život.

Kad se ubrizga u krvotok, terlipresin se kao djelatna tvar razgraĎuje kako bi se oslobodila tvar koja se zove lizin vazopresin. Lizin vazopresin djeluje na stjenke krvnih žila i izaziva njihovo stezanje, čime se smanjuje protok krvi do zahvaćenih vena i tako smanjuje krvarenje.

Nemojte primjenjivati Glypressin

- ako ste alergični (preosjetljivi) na terlipresin acetat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako ste trudni

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primite GLYPRESSIN. Morate biti posebno oprezni s lijekom GLYPRESSIN

- ako imate povišeni krvni tlak - ako imate bolest srca ili pluća - ako imate dijabetes

- u djece i starijih bolesnika, jer je iskustvo u ovih dobnih skupina ograničeno

- ako imate septički šok. Septički šok ozbiljno je stanje koje nastaje kad teška infekcija dovede do sniženja krvnog tlaka i smanjenog protoka krvi.

Obavijestite liječnika ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Za vrijeme liječenja lijekom GLYPRESSIN, moraju Vam stalno pratiti krvni tlak, brzinu rada srca i

ravnotežu tekućine.

Drugi lijekovi i GLYPRESSIN

Molimo obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog djelatnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koji se izdaju bez recepta.

Izrazito je važno da obavijestite liječnika ukoliko uzimate bilo koji lijek za srce (npr. beta-blokatore), jer njihov učinak može biti pojačan ukoliko se uzimaju istovremeno s lijekom GLYPRESSIN.

Molimo odmah obavijestite svog liječnika ukoliko uzimate neki od slijedećih lijekova: Lijekovi koji mogu prouzročiti nepravilno kucanje srca (aritmiju) kao što su:

- antiaritmici poznati kao klasa I (kinidin, prokainamid, disopiramid) i klasa III (amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid)

- eritromicin (antibiotik)

- antihistaminici ( pretežno u upotrebi za liječenje alergija, ali se mogu naći u odreĎenim lijekovima za kašalj i prehladu)

- triciklički antidepresivi za liječenje depresije

- lijekovi koji mogu promijeniti razinu soli ili elektrolita u krvi, posebno diuretici (tablete za izlučivanje tekućine u liječenju visokog krvnog pritiska i zatajenja srca)

Trudnoća i dojenje

GLYPRESSIN se ne smije primjenjivati za vrijeme trudnoće.

GLYPRESSIN se ne smije uzimati za vrijeme dojenja, jer nije poznato prelazi li GLYPRESSIN u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije primjenjivo. GLYPRESSIN je lijek koji se primjenjuje samo u bolnicama.

Glypressin sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

3. Kako ćete primati GLYPRESSIN

GLYPRESSIN je lijek koji se primjenjuje u bolnicama i smiju ga primjenjivati samo kvalificirani zdravstveni djelatnici.

Otapalo se miješa s praškom za injekciju kroz gumeni čep na staklenoj bočici.

Odmah nakon miješanja, bistra se otopina injekcijom daje u venu (izravno u krvotok).

Uobičajena početna doza lijeka GLYPRESSIN u iznenadnom krvarenju iz varikoziteta jednjaka je 2 mg. Daljnje doze obično iznose 1-2 mg svaka 4 sata sve dok krvarenje ne bude pod kontrolom 24 sata. Liječenje smije trajati najviše 48 sati. Nakon početne doze, doza Vam se može prilagoditi na temelju Vaše tjelesne težine ili ukoliko dobijete bilo kakvu nuspojavu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Vrlo često zabilježene nuspojave (javljaju u više od 1 na svakih 10 liječenih osoba): - bol u trbuhu

Često zabilježene nuspojave (javljaju se izmeĎu 1 i 10 na svakih 100 liječenih osoba):

- sniženi natrij u krvi - glavobolja

- bol u prsištu

- bradikardija (jako usporen puls) - ubrzan puls

- povišen krvni tlak

- konstrikcija krvnih žila

- cijanoza (plavkasta boja kože uzrokovana manjkom kisika) - tekućina u plućima

- nedostatak zraka

- smanjen protok krvi u udovima - bljedilo

- proljev

- mučnina

- povraćanje

Manje često zabilježene nuspojave (javljaju se izmeĎu 1 i 10 na svakih 1000 liječenih osoba): - nepravilni otkucaji srca

- infarkt miokarda (srčani udar)

- Torsade de pointes (akutno srčano zbivanje)

- zatajenje srca. Simptomi uključuju nedostatak zraka, umor i otečenost gležnjeva - smanjena opskrba crijeva krvlju

- navala vrućine

- respiratorni distres i respiratorno zatajenje (poteškoće s disanjem) - nekroza kože (mrtva koža)

- nekroza na mjestu primjene injekcije (mrtva koža)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - konstrikcija uterusa (stezanje maternice)

- smanjen protok krvi u maternici

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru.

Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Bistra pripremljena otopina mora se primijeniti odmah nakon miješanja praška s otapalom. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Što Glypressin sadrži

- Jedna bočica sadrži 1 mg terlipresin acetata, što odgovara 0,86 mg terlipresina. Koncentracija pripremljene otopine je 0,2 mg terlipresin acetata/ml.

- Drugi sastojci su:

Prašak: manitol (E 421) i kloridna kiselina

Otapalo: natrijev klorid, kloridna kiselina i voda za injekcije

Kako Glypressin izgleda i sadržaj pakiranja

Lijek je prašak i otapalo za otopinu za injekciju. Prašak je bijele boje. Kad se otopi u priloženom otapalu, dobije se bistra, bezbojna otopina.

Glypressin je dostupan u jednoj veličini pakiranja:

5 kompleta od 1 bočice + 1 ampule

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač: Ferring GmbH

Wittland 11, D-24109 Kiel Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61, 10000 Zagreb Republika Hrvatska Telefon: 01/2396-900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2024.