Glucovance 500 mg/5 mg filmom obložene tablete**

Liječenje šećerne bolesti tipa 2 kod odraslih osoba, umjesto prethodnog kombiniranog liječenja metforminom i glibenklamidom, kod bolesnika čija je glikemija stabilna i dobro kontrolirana.

Doziranje

Lijek je namijenjen samo odraslim osobama.

Općenito

Kao i kod drugih hipoglikemijskih lijekova, doza se mora prilagoditi prema metaboličkom odgovoru svakog bolesnika (glikemija, HbA1C).

Odrasli s normalnom funkcijom bubrega (GFR≥90 ml/min)

Glucovance 500mg/5 mg primjenjuje se kada se lijekom Glucovance 500mg/2,5 mg ne postiže odgovarajuća kontrola bolesti.

Započinjanje liječenja

Liječenje kombiniranim lijekom Glucovance mora se započeti dozom koja odgovara prethodnim individualnim dozama metformina i glibenklamida; doze se postepeno individualno povećavaju ovisno o rezultatima glikemije.

Prilagodba doze

Doza se mora prilagoĎavati svaka 2 tjedna ili dulje, za po jednu tabletu, ovisno o rezultatima glikemije.

6049264103400

Postupni porast doze može imati povoljan utjecaj na gastrointestinalnu podnošljivost te spriječiti nastup hipoglikemije. 60492649815830

Najviša dnevna preporučena doza

- Najviša dnevna preporučena doza je 3 tableta Glucovance 500 mg/5 mg.

- U iznimnim slučajevima mogu se preporučiti do 4 tablete Glucovance 500 mg/5 mg dnevno.

Kombinacija s inzulinskom terapijom

Nema dostupnih kliničkih podataka o istodobnoj primjeni ovog lijeka i terapije inzulinom.

Oštećenje funkcije bubrega

GFR treba procijeniti prije početka liječenja lijekovima koji sadrže metformin te najmanje jedanput godišnje nakon toga. U bolesnika s povećanim rizikom od daljnje progresije oštećenja funkcije bubrega i u starijih osoba, funkciju bubrega treba procjenjivati češće, npr. svakih 3-6 mjeseci.

Maksimalnu dnevnu dozu metformina treba po mogućnosti podijeliti u 2-3 dnevne doze. Čimbenike koji mogu povećati rizik od laktacidoze (vidjeti dio 4.4.) potrebno je provjeriti prije nego što se počne razmatrati uvoĎenje metformina u bolesnika s GFR<60 ml/min.

Ako nije dostupna odgovarajuća jačina lijeka Glucovancea, potrebno je primijeniti pojedinačne komponente zasebno umjesto fiksne kombinacije.

832104-2294046GFR ml/min Metformin Glibenklamid 60-89 Maksimalna dnevna doza je 3000 mg Može se razmotriti sniženje doze s obzirom na slabljenje funkcije bubrega. Sniženje doze nije potrebno. 45-59 Maksimalna dnevna doza je 2000 mg Početna doza iznosi najviše polovicu maksimalne doze. Maksimalna dnevna doza je 10,5 mg. 30-44 Maksimalna dnevna doza je 1000 mg. Početna doza iznosi najviše polovicu maksimalne doze. Maksimalna dnevna doza je 10,5 mg. Ne preporučuje se započinjanje liječenja zbog rizika od hipoglikemije. <30 Metformin i glibenklamid su kontraindicirani.

Stariji bolesnici

Kod starijih bolesnika doza Glucovancea mora se prilagoditi parametrima bubrežne funkcije (započeti s 1 tabletom Glucovance 500 mg/2,5 mg); neophodna je redovita provjera bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4.).

Bolesnici u dobi od 65 godina i stariji: početna doza i doza održavanja glibenklamida moraju se pažljivo prilagoditi kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Liječenje je potrebno započeti s najmanjom dostupnom dozom i postupno je povećavati ako je potrebno (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena Glucovancea u djece (vidjeti dio 5.1.).

Način primjene

Primjena kroz usta.

2

Način doziranja ovisi o dozi pojedinog bolesnika:

- jednom dnevno, ujutro pri doručku, za doziranje od 1 tablete dnevno

- dva puta dnevno, ujutro i uvečer, za doziranje od 2 ili 4 tablete dnevno

- tri puta dnevno, ujutro, u podne i navečer, za doziranje od 3 tablete dnevno.

Tablete se moraju uzeti uz obrok. Način doziranja se mora prilagoditi individualnim prehrambenim navikama bolesnika. MeĎutim, svaki unos mora biti popraćen obrokom s dostatnim sadržajem ugljikohidrata, kako bi se spriječio nastup hipoglikemijskih epizoda.

Kada se Glucovance uzima istodobno sa sekvestrantom žučne kiseline, preporučuje se primijeniti Glucovance najmanje 4 sata prije sekvestranta žučne kiseline kako bi se umanjio rizik od smanjene apsorpcije (vidjeti dio 4.5.).

- preosjetljivost na djelatne tvari, neki drugi preparat sulfonilureje i sulfonamide ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

- šećerna bolesta tipa 1 (diabetes mellitus ovisan o inzulinu), dijabetička pretkoma

- bilo koja vrsta akutne metaboličke acidoze (kao što je laktacidoza, dijabetička ketoacidoza) - teško zatajenje bubrega (GFR<30 ml/min)

- akutna stanja koja mogu pogoršati bubrežnu funkciju poput: dehidracije, teške infekcije, šoka - bolest koja može izazvati tkivnu hipoksiju (osobito akutne bolesti ili pogoršanje kroničnih

bolesti) poput dekompenziranog srčanog zatajenja, respiratornog zatajenja, nedavno preboljelog infarkta miokarda, šoka

- insuficijencija jetre, akutno trovanje alkoholom, alkoholizam - porfirija

- dojenje

- istovremena primjena s mikonazolom (vidjeti dio 4.5.).

Laktacidoza

Laktacidoza, vrlo rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija, najčešće nastaje pri akutnom pogoršanju funkcije bubrega ili kardiorespiratornoj bolesti ili sepsi. Pri akutnom pogoršanju funkcije bubrega dolazi do nakupljanja metformina, što povećava rizik od laktacidoze.

U slučaju dehidracije (teški proljev ili povraćanje, vrućica ili smanjen unos tekućine), potrebno je privremeno prekinuti primjenu metformina i preporučuje se obratiti se zdravstvenom radniku.

U bolesnika liječenih metforminom potreban je oprez kad se započinje s primjenom lijekova koji mogu akutno oštetiti funkciju bubrega (kao što su antihipertenzivi, diuretici i NSAIL-ovi). Drugi čimbenici rizika za laktacidozu su prekomjerni unos alkohola, insuficijencija jetre, neodgovarajuće kontrolirana šećerna bolest, ketoza, dugotrajno gladovanje i svako stanje povezano s hipoksijom, kao i istodobna primjena lijekova koji mogu uzrokovati laktacidozu (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5).

Bolesnici i/ili njegovatelji moraju biti informirani o riziku od laktacidoze. Značajke laktacidoze su acidozna dispneja, bol u abdomenu, grčevi u mišićima, astenija i hipotermija nakon koje slijedi koma. U slučaju sumnje na simptome, bolesnik treba prestati uzimati metformin i odmah potražiti pomoć liječnika. Dijagnostički laboratorijski nalazi pokazuju snižen pH krvi (<7,35), povišene razine laktata u plazmi (>5 mmol/l) i povećan anionski procjep te omjer laktata i piruvata.

Hipoglikemija

Budući sadržava sulfonilureju, Glucovance izlaže bolesnika riziku nastupa hipoglikemijskih epizoda. Nakon započinjanja liječenja, progresivnom titracijom doze može se spriječiti nastup hipoglikemije.

6049264103338Ovaj lijek smije se propisati samo ako se bolesnik pridržava pravilnog rasporeda obroka (uključujući

doručak). Važno je da je unos ugljikohidrata pravilan, budući je rizik od hipoglikemije povećan kasnim obrokom te nedovoljnim ili neuravnoteženim unosom ugljikohidrata.

Hipoglikemija će se vjerojatnije dogoditi tijekom dijete s ograničenim unosom energetskih sastojaka, nakon intenzivne ili produljene tjelesne aktivnosti, u slučaju unosa alkohola ili tijekom primjene kombinacije hipoglikemika.

Dijagnoza:

Simptomi hipoglikemije su: glavobolja, glad, mučnina, povraćanje, izraziti umor, poremećaji spavanja, nemir, agresija, poremećaji koncentracije i reakcija, depresija, konfuzija, smetnje u govoru, poremećaji vida, drhtanje, paraliza i parestezija, omaglica, delirij, konvulzije, somnolencija, nesvjestica, plitko disanje i bradikardija. Uslijed kontraregulacije uzrokovane hipoglikemijom mogu se pojaviti znojenje, strah, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina i aritmije. Ovi kasniji simptomi mogu izostati ako se hipoglikemija razvijala polako, u slučaju autonomne neuropatije ili kada bolesnik uzima beta blokatore, klonidin, rezerpin, gvanetidin ili simpatomimetike.

Liječenje hipoglikemije:

Umjereni simptomi hipoglikemije bez gubitka svijesti ili neuroloških manifestacija trebaju se ispraviti trenutnim unosom šećera. Mora se osigurati prilagodba doziranja i/ili promjena prehrambenih navika. TakoĎer su moguće teške hipoglikemijske reakcije praćene komom, napadajima ili drugim neurološkim znacima, što je hitno medicinsko stanje koje odmah po dijagnozi ili pri sumnji zahtijeva trenutno liječenje intravenskom glukozom prije hitne hospitalizacije bolesnika.

Za smanjenje rizika od hipoglikemijskih epizoda važni su pažljiv odabir bolesnika i doziranja te odgovarajuće upute bolesniku. Ako bolesnik podliježe ponovljenim hipoglikemijskim epizodama koje su ili teške ili ih bolesnik nije svjestan, umjesto Glucovancea moraju se razmotriti druge mogućnosti liječenja šećerne bolesti.

Čimbenici koji pogoduju nastanku hipoglikemije:

- istodobno konzumiranje alkohola, naročito u kombinaciji s gladovanjem;

- odbijanje ili (posebno kod starijih bolesnika) nemogućnost suradnje s bolesnikom;

- pothranjenost, nepravilni obroci, propušteni obroci, gladovanje ili promjene u dijeti; - loša ravnoteža izmeĎu tjelovježbe i unosa ugljikohidrata;

- bubrežno zatajenje; - teško zatajenje jetre;

- predoziranje Glucovanceom;

- neki endokrini poremećaji: insuficijencija štitne žlijezde, pituitarna insuficijencija i insuficijencija nadbubrežne žlijezde;

- istodobna primjena nekih drugih lijekova (vidjeti dio 4.5.).

Stariji bolesnici:

Dob od 65 i više godina identificirana je kao faktor rizika za hipoglikemiju u bolesnika liječenih sulfonilurejama. Hipoglikemiju može biti teško prepoznati u starijih bolesnika. Početna doza i doza održavanja glibenklamida moraju se pažljivo prilagoditi kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije (vidjeti dio 4.2.).

Zatajenje jetre i bubrega:

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika Glucovancea mogu biti promijenjene kod bolesnika sa zatajenjem jetre ili teškim bubrežnim zatajenjem. Ako se kod takvih bolesnika javi hipoglikemija, ona može biti produljena te se mora primijeniti prikladno liječenje.

Informacije za bolesnika

Rizici od hipoglikemije, njeni simptomi i liječenje, kao i predisponirajuća stanja, moraju se objasniti bolesniku i njegovoj obitelji. Slično tomu, mora se razmotriti rizik od laktacidoze u slučaju nespecifičnih znakova poput mišićnih grčeva udruženih s probavnim smetnjama, abdominalnom boli i teškom astenijom, dispneje koja se pripisuje acidozi, hipotermije i kome.

6049264103687

Naročito se bolesnike mora informirati o važnosti pridržavanja dijete, programa redovite tjelovježbe i redovite kontrole glikemije.

Neravnoteža glukoze u krvi

U slučaju kirurškog zahvata ili nekog drugog razloga za dijabetičku dekompenzaciju, umjesto ovog liječenja mora se planirati privremeno liječenje inzulinom.

Simptomi hiperglikemije su: učestalo mokrenje, prekomjerna žeĎ i suhoća kože.

Srčana funkcija

Bolesnici koji boluju od srčanog zatajenja imaju povećan rizik od hipoksije i bubrežnog zatajenja.

Kod bolesnika sa stabilnim kroničnim srčanim zatajenjem, moguća je primjena Glucovancea uz redovitu kontrolu srčane i bubrežne funkcije.

Glucovance je kontraindiciran kod bolesnika s akutnim i nestabilnim srčanim zatajenjem (vidjeti dio 4.3.).

Funkcija bubrega

GFR je potrebno procijeniti prije početka liječenja i redovito nakon toga, vidjeti dio 4.2. Metformin je kontraindiciran u bolesnika s GFR<30 ml/min i njegovu je primjenu potrebno privremeno prekinuti ako su prisutna stanja koja mijenjaju funkciju bubrega, vidjeti dio 4.3.).

Primjena jodiranih kontrastnih sredstava

Intravaskularna primjena jodiranih kontrastnih sredstava može dovesti do nefropatije izazvane kontrastom, što dovodi do nakupljanja metformina i povećanja rizika od laktacidoze. Primjenu metformina treba prekinuti prije ili u vrijeme pretrage metodom oslikavanja i s njegovom primjenom smije se ponovno započeti tek 48 sati poslije, pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrĎeno da je stabilna, vidjeti dijelove 4.2. i 4.5.

Istodobna primjena glibenklamida s drugim lijekovima

Ne preporučuje se istodobna primjena glibenklamida s alkoholom, fenilbutazonom ili danazolom (vidjeti dio 4.5.).

Kirurški zahvat

Primjena metformina mora se prekinuti u vrijeme kirurškog zahvata pod općom, spinalnom ili epiduralnom anestezijom. S terapijom se smije ponovno započeti tek nakon što je od kirurškog zahvata ili ponovne uspostave peroralne prehrane prošlo najmanje 48 sati i pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrĎeno da je stabilna.

Druge mjere opreza

Svi bolesnici trebaju nastaviti svoju dijetu s pravilnom dnevnom raspodjelom unosa ugljikohidrata. Pretili bolesnici trebaju nastaviti s dijetom s ograničenim energetskim unosom.

Redovna tjelovježba potrebna je isto tako kao i uzimanje lijeka Glucovance.Uobičajene laboratorijske pretrage praćenja šećerne bolesti (glikemija, HbA1c) moraju se provoditi redovito.

Metformin može smanjiti razine vitamina B12 u serumu. Rizik od nastanka niskih razina vitamina B12 povećava se s povećanjem doze metformina, trajanjem liječenja i/ili u bolesnika s čimbenicima rizika za koje je poznato da uzrokuju nedostatak vitamina B12. U slučaju sumnje na nedostatak vitamina B12 (kao kod anemije ili neuropatije), potrebno je pratiti razine vitamina B12 u serumu. U bolesnika s čimbenicima rizika za nedostatak vitamina B12 moglo bi biti potrebno periodičko praćenje vitamina B12. Terapija metforminom treba se nastaviti sve dok se tolerira i nije kontraindicirana te dok je odgovarajuća korektivna terapija za nedostatak vitamina B12 predviĎena u skladu s trenutnim kliničkim smjernicama.

Liječenje bolesnika s nedostatkom G6PD preparatima sulfonilureje može dovesti do hemolitičke

6049264103564anemije. Budući da glibenklamid pripada kemijskoj skupini sulfonilureja, preporuča se oprez pri

primjeni Glucovancea u bolesnika s nedostatkom G6PD te se može razmotriti primjena drugog lijeka koji ne sadržava sulfonilureju. 60492649815830

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne smiju uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Kontraindicirane kombinacije

Vezane uz glibenklamid

Mikonazol (primijenjen sistemski, oromukozni gel):

Povećanje hipoglikemijskog učinka s mogućim nastupom hipoglikemijskih manifestacija ili čak kome (vidjeti dio 4.3.).

Istodobna primjena koja se ne preporučuje

Vezane uz sulfonilureju Alkohol

Učinak antabusa (netolerancija alkohola), dokazan za klorpropramid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid.

Povećanje hipoglikemijske reakcije (inhibicija kompenzacijske reakcije), što može olakšati nastup hipoglikemijske kome (vidjeti dio 4.4.).

Izbjegavati alkoholna pića i lijekove koji sadržavaju alkohol.

Fenilbutazon (primijenjen sistemski)

Pojačanje hipoglikemijskog učinka sulfonilureje (istiskivanje sulfonilureje iz mjesta vezivanja na protein i/ili smanjenje njezine eliminacije). Po mogućnosti koristiti drugi protuupalni lijek koji iskazuje manje interakcija ili upozoriti bolesnika i pojačati samokontrolu glukoze u krvi; ako je potrebno prilagoditi doziranje tijekom liječenja s protuupalnim lijekom i nakon njegovog ukidanja.

Vezane uz sve antidijabetike Danazol:

Ako se ova kombinacija ne može izbjeći, upozoriti bolesnika i pojačati samokontrolu i kućno mjerenje glukoze u krvi. Po mogućnosti, tijekom liječenja danazolom te nakon njegova ukidanja prilagoditi dozu antidijabetika.

Vezane uz metformin Alkohol

Intoksikacija alkoholom povezana je s povećanim rizikom od laktacidoze, osobito u slučajevima gladovanja, pothranjenosti ili oštećenja funkcije jetre.

Jodirana kontrastna sredstva

Primjena metformina se mora prekinuti prije ili u vrijeme pretrage metodom oslikavanja i s njegovom primjenom smije se ponovno započeti tek 48 sati poslije, pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrĎeno da je stabilna, vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.

Kombinacije čija primjena zahtijeva mjere opreza

Vezane uz sve antidijabetike Klorpromazin:

Kod visokih doza (100 mg dnevno klorpromazina), povišenje glukoze u krvi (smanjenje otpuštanja

inzulina).

Mjere opreza pri uporabi: upozoriti bolesnika i pojačati samokontrolu glukoze u krvi. Po mogućnosti prilagoditi dozu antidijabetika tijekom liječenja neuroleptikom i nakon njegova ukidanja.

Kortikosteroidi (glukokortikoidi) i tetrakosaktid (primijenjen sistemski i lokalno):

Povišenje glukoze u krvi, ponekad udruženo s ketozom (smanjena tolerancija ugljikohidrata s kortikosteroidima).

Mjere opreza pri uporabi: upozoriti bolesnika i pojačati samokontrolu glukoze u krvi. Po mogućnosti prilagoditi dozu antidijabetika tijekom liječenja kortikosteroidima i nakon njihova ukidanja.

ß2-agonisti:

Povišenje glukoze u krvi zbog ß2 agonističkog djelovanja.

Mjere opreza pri uporabi: upozoriti bolesnika, pojačati kontrolu glukoze u krvi i po mogućnosti prijeći na liječenje inzulinom.

Vezane uz metformin

Neki lijekovi mogu štetno utjecati na funkciju bubrega, što može povećati rizik od laktacidoze, npr. NSAIL-ovi, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze (COX) II, ACE inhibitore, antagoniste receptora angiotenzina II i diuretike, osobito diuretike Henleove petlje. Kad se takvi lijekovi uvode ili primjenjuju u kombinaciji s metforminom, potrebno je pažljivo praćenje funkcije bubrega.

Organski kationski prijenosnici (OCT)

Metformin je supstrat oba prijenosnika OCT1 i OCT2. Istodobna primjena metformina s:

- inhibitorima OCT1 (poput verapamila) može smanjiti djelotvornost metformina.

- induktorima OCT1 (poput rifampicina) može povećati gastrointestinalnu apsorpciju i djelotvornost metformina.

- inhibitorima OCT2 (poput cimetidina, dolutegravira, ranolazina, trimetoprima, vandetaniba, izavukonazola) može smanjiti bubrežnu eliminaciju metformina i time prouzročiti povećanu koncentraciju metformina u plazmi.

- inhibitorima OCT1 i OCT2 (poput krizotiniba i olapariba) može izmijeniti djelotvornost i bubrežnu eliminaciju metformina.

Tijekom istodobne primjene metformina s ovim lijekovima savjetuje se oprez, osobito u bolesnika s oštećenjem bubrega, jer se koncentracija metformina u plazmi može povećati. Ukoliko je potrebno, može se razmotriti prilagodba doze metformina jer inhibitori/induktori OCT-a mogu izmijeniti djelotvornost metformina.

Vezane uz glibenklamid Beta blokatori:

Svi beta-blokatori prikrivanju neke simptome hipoglikemije: palpitacije i tahikardiju; Većina nekardioselektivnih beta-blokatora povećava incidenciju i težinu hipoglikemije. Upozoriti bolesnika i pojačati samokontrolu glukoze u krvi, posebice na početku liječenja.

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (npr.kaptopril, enalapril):

ACE inhibitori mogu smanjiti razinu glukoze u krvi. Ako je potrebno, prilagoditi dozu Glucovancea tijekom liječenja ACE inhibitorima i nakon njihovog ukidanja.

Flukonazol:

Produljenje poluvijeka sulfonilureje s mogućim nastupom hipoglikemijskih manifestacija. Upozoriti bolesnika i pojačati samokontrolu glukoze u krvi te po mogućnosti prilagoditi dozu antidijabetika tijekom liječenja flukonazolom i nakon njegova ukidanja.

Bosentan:

Bosentan smanjuje koncentraciju glibenklamida u plazmi te stoga postoji rizik od umanjenja hipoglikemijskog učinka glibenklamida. Kod bolesnika koji su istodobno uzimali bosentan i glibenklamid zabilježen je povećan rizik od porasta razine jetrenih enzima.

Bolesnika je potrebno upozoriti na ove pojave, pratiti razinu šećera u krvi i jetrenih enzima te, ako je potrebno, prilagoditi dozu antidijabetika. 60492649815830

Sekvestranti žučne kiseline:

Kada se uzimaju istodobno smanjuje se koncentracija glibenklamida u plazmi što može uzrokovati smanjenje hipoglikemijskog učinka. Ovaj učinak nije uočen kada se glibenklamid daje odreĎeno vrijeme prije primjene drugih lijekova. Preporučuje se primijeniti Glucovance najmanje 4 sata prije sekvestranta žučne kiseline.

Druge interakcije: kombinacije koje se moraju uzeti u obzir

Vezane uz glibenklamid Dezmopresin:

Smanjenje antidiuretske aktivnosti.

Trudnoća

Nema dostupnih pretkliničkih i kliničkih podataka o trudnoćama izloženim lijeku Glucovance.

Rizici povezani sa šećernom bolešću

Kada je nekontrolirana, šećerna bolest (gestacijska ili trajna) povećava učestalost kongenitalnih abnormalnosti i perinatalne smrtnosti. Tijekom razdoblja začeća šećerna bolest mora biti kontrolirana što je bolje moguće kako bi se smanjio rizik od kongenitalnih abnormalnosti.

Rizici povezani s metforminom (vidjeti dio 5.3.)

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na štetan učinak na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, poroĎaj ili postnatalni razvoj.

Ograničena količina podataka o upotrebi metformina u trudnica ne ukazuje na povećan rizik od kongenitalnih anomalija.

Rizici povezani s glibenklamidom (vidjeti dio 5.3.)

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na teratogeni učinak. U odsutnosti teratogenog učinka kod životinja, fetalne se malformacije kod ljudi ne očekuju, budući su tvari kojima je do danas dokazano da kod ljudi uzrokuju malformacije pokazale teratogenost u dobro provedenim studijama na životinjama koje su uključivale dvije životinjske vrste.

U kliničkoj praksi trenutno nema relevantnih podataka na kojima bi se temeljila procjena mogućih malformacija ili fetotoksičnosti zbog glibenklamida kada se uzima tijekom trudnoće.

Liječenje

Adekvatna kontrola glukoze u krvi kod ove kategorije bolesnica omogućuje normalno odvijanje trudnoće. Glucovance se ne smije primjenjivati za liječenje šećerne bolesti u trudnoći.

Za postizanje adekvatne kontrole glukoze u krvi, obvezno se mora koristiti inzulin. Prijelaz s oralne terapije antidijabeticima na inzulin preporučuje se čim bolesnica planira trudnoću ili ako je trudnoća izložena ovom lijeku. Preporučuje se kontrola glukoze u krvi novoroĎenčeta.

Dojenje

Metformin se izlučuje u ljudsko mlijeko. Nisu zabilježene nuspojave u dojene novoroĎenčadi i dojenčadi majki koje su bile liječene samo metforminom. Kod ljudi, zbog nedostatka podataka o prolasku glibenklamida u majčino mlijeko, obzirom na rizik od neonatalne hipoglikemije, ovaj je lijek kontraindiciran u razdoblju dojenja.

Plodnost

Nije bilo utjecaja na plodnost muških ili ženskih štakora tretiranih metforminom kada se primjenjivao u dozama od 600 mg/kg/ dan, što je oko tri puta više od maksimalne preporučene dnevne doze u ljudi, s obzirom na usporedbe tjelesnih površina. 60492649815830

Nije bilo utjecaja na plodnost muških ili ženskih štakora tretiranih glibenklamidom oralno u dozi od 100 i 300 mg/kg/dan.

Bolesnike se mora upozoriti na simptome hipoglikemije i savjetovati pojačan oprez kada voze ili koriste strojeve.

Tijekom uvoĎenja liječenja najčešće nuspojave su mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu i gubitak apetita koji u većini slučajeva nestaju spontano. Za sprječavanje ovih simptoma preporučljivo je uzimati Glucovance u 2 do 3 dnevne doze te polagano povećavati doze.

Moguće je javljanje prolaznih poremećaja vida na početku liječenja zbog smanjivanja glikemije.

Pri liječenju lijekom Glucovance mogu se pojaviti sljedeće nuspojave. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često: ≥ 1/10; često: > 1/ 100 i <1/10; manje često: > 1/1000 i <1/100; rijetko: > 1/ 10 000 i <1/1000, vrlo rijetko: < 1/10 000 i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Pretrage:

Manje često: prosječna do umjerena povišenja koncentracije serumske ureje i kreatinina. Vrlo rijetko: hiponatrijemija.

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Nuspojave su reverzibilne nakon prekida liječenja. Rijetko: leukopenija, trombocitopenija.

Vrlo rijetko: agranulocitoza, hemolitička anemija, aplazija koštane srži i pancitopenija.

Poremećaji živčanog sustava: Često: poremećaji okusa.

Poremećaji oka:

Mogu se pojaviti prolazne smetnje vida na početku liječenja zbog sniženja razine glukoze u krvi.

Poremećaji probavnog sustava:

Vrlo često: Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu i gubitak apetita. Ove nuspojave pojavljuju se najčešće prilikom započinjanja liječenja i u najvećem broju slučajeva spontano nestaju. Za njihovo sprječavanje preporučljivo je Glucovance uzimati u 2 ili 3 dnevne doze. Postupno povećavanje doze takoĎer može povećati gastrointestinalnu podnošljivost.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Može se javiti križna reaktivnost na sulfonamide i njihove derivate.

Rijetko: Kožne reakcije kao što su pruritis, urtikarija, makulopapularni osip.

Vrlo rijetko: kutani ili visceralni alergijski angiitis, eritema multiforme, eksfolijativni dermatitis, fotosenzibilizacija, urtikarija koja se razvija u šok.

Poremećaji metabolizma i prehrane: Hipoglikemija (vidjeti dio 4.4.).

Često: smanjenje/nedostatak vitamina B12 (vidjeti dio 4.4.). Manje često: krize hepatičke i kožne porfirije.

Vrlo rijetko: Laktacidoza (vidjeti dio 4.4.).

Disulfiramu slična reakcija uz uzimanje alkohola

9

Poremećaji jetre i žuči:

Vrlo rijetko: abnormalne vrijednosti testova jetrene funkcije ili hepatitis koji zahtijevaju prestanak terapije.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5830189325337900988485357Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje može potaknuti hipoglikemiju zbog prisutnosti sulfonilureje (vidjeti dio 4.4.).

Predoziranje visokim dozama ili postojanje konkomitantnih rizičnih čimbenika može dovesti do laktacidoze zbog prisustva metformina (vidjeti dio 4.4.). Laktacidoza je hitno medicinsko stanje i mora se liječiti u bolnici. Najučinkovitije liječenje je uklanjanje laktata i metformina hemodijalizom.

Klirens glibenklamida u plazmi može se produžiti kod bolesnika koji boluju od jetrenih bolesti. Kako se glibenklamid u velikoj mjeri veže za proteine, ne uklanja se dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje šećerne bolesti (antidijabetici), kombinacije oralnih antidijabetika; ATK oznaka: A 10 BD 02

Metformin je bigvanid s antihiperglikemijskim učinkom koji snižava i postprandijalnu i bazalnu razinu glukoze u plazmi. Ne potiče izlučivanje inzulina i stoga ne uzrokuje hipoglikemiju.

Metformin može djelovati putem 3 mehanizma:

(1) smanjenjem hepatičke proizvodnje glukoze inhibicijom glukoneogeneze i glikogenolize;

(2) u mišiću, povećanjem osjetljivosti na inzulin, poboljšavanjem perifernog unosa i iskorištenja glukoze;

(3) odgodom intestinalne apsorpcije glukoze.

Metformin stimulira intracelularnu sintezu glikogena djelovanjem na glikogen sintazu. Metformin povećava transportni kapacitet svih tipova membranskih transportera glukoze (GLUT).

Kod ljudi, neovisno o svom djelovanju na glikemiju, metformin ima povoljan učinak na metabolizam lipida. To svojstvo je pokazano u terapijskim dozama u kontroliranim, srednjim do dugotrajnim kliničkim ispitivanjima: metformin smanjuje ukupni kolesterol, LDL kolesterol i razine triglicerida. U do sada provedenim kliničkim studijama s kombinacijskom terapijom metforminom i glibenklamidom, nije bio pokazan ovaj povoljni učinak na metabolizam lipida.

Glibenklamid je druga generacija sulfonilureja sa srednjim poluvijekom: uzrokuje akutno snižavanje razine glukoze u krvi stimulacijom otpuštanja inzulina u gušterači; taj je učinak ovisan o prisustvu funkcionalnih beta stanica u Langerhansovim otočićima.

Stimulacija izlučivanja inzulina glibenklamidom kao odgovor na obrok od najveće je važnosti.

Primjena glibenklamida kod dijabetičara uzrokuje povišenje postprandijalnog inzulinskog odgovora. Povišeni postprandijalni odgovor inzulina i izlučivanje C-peptida zadržava se nakon najmanje 6 mjeseci liječenja.

Metformin i glibenklamid imaju različite mehanizme i mjesta djelovanja, ali je njihovo djelovanje komplementarno. Glibenklamid stimulira gušteraču na izlučivanje inzulina, dok metformin smanjuje staničnu rezistenciju na inzulin djelovanjem na perifernu (skeletne mišiće) i jetrenu osjetljivost na inzulin.

Rezultati iz kontroliranih, dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja u usporedbi s referentnim lijekovima u liječenju šećerne bolesti tipa 2 neadekvatno kontrolirane monoterapijom metforminom ili glibenklamidom u kombinaciji s dijetom i tjelovježbom, pokazali su da ova kombinacija ima aditivan učinak na regulaciju glukoze.

Pedijatrijska populacija:

U 26-tjednoj, aktivno kontroliranoj, dvostruko slijepoj kliničkoj studiji provedenoj u 167 pedijatrijskih bolesnika starosti od 9 do 16 godina sa šećernom bolešću tipa 2 koja nije odgovarajuće kontrolirana dijetom i tjelovježbom, sa ili bez oralne terapije antidijabeticima, fiksna kombinacija metforminklorida 250 mg i glibenklamida 1,25 mg nije se pokazala učinkovitijom od metforminklorida ili glibenklamida u smanjenju HbA1c vrijednosti u odnosu na početnu vrijednost. Stoga se, Glucovance ne smije primjenjivati u pedijatrijskih bolesnika.

Vezana uz kombinaciju

Bioraspoloživost metformina i glibenklamida u kombinaciji je slična onoj zabilježenoj kada se jedna tableta metformina i jedna tableta glibenklamida uzmu istodobno. Bioraspoloživost metformina u kombinaciji je nepromijenjena uzimanjem hrane. Bioraspoloživost glibenklamida u kombinaciji je nepromijenjena uzimanjem hrane, ali brzina apsorpcije glibenklamida se povećava jelom.

Vezana uz metformin

Apsorpcija

Nakon oralne doze metformina, Tmax se postiže za 2,5 sata. Apsolutna bioraspoloživost tablete od 500 mg ili 850 mg metformina je oko 50-60% kod zdravih ispitanika. Nakon oralne doze, neapsorbirana frakcija u stolici je 20-30%.

Nakon oralne primjene, apsorpcija metformina je nepotpuna i odvija se do zasićenja. Smatra se da je farmakokinetika apsorpcije metformina nelinearna. Pri uobičajenim dozama metformina i rasporedu doziranja, koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže se dostiže unutar 24 do 48 sati i općenito iznosi manje od 1 g/ml. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, maksimalna razina metformina u plazmi (Cmax) ne prelazi 4 g/ml čak i pri maksimalnim dozama.

Distribucija

Vezanje na proteine plazme je zanemarivo. Metformin se raspodjeljuje u eritrocite. Vršna vrijednost u krvi je manja od one u plazmi i dostiže se otprilike u isto vrijeme. Eritrociti najvjerojatnije predstavljaju sekundarni odjeljak distribucije. Srednji volumen distribucije (VD) je u rasponu od 63 do 276 l.

Biotransformacija

Metformin se izlučuje mokraćom nepromijenjen. Kod ljudi nisu pronaĎeni metaboliti.

Eliminacija

Bubrežni klirens metformina je > 400 ml/min, što ukazuje da se metformin eliminira glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Nakon oralne doze, prividno terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 6,5 sati.

Kad je bubrežna funkcija oštećena, bubrežni klirens je smanjen proporcionalno onom kreatinina te je

604926477837H 371767120890111 stoga poluvrijeme eliminacije produljeno, što dovodi do povećanih razina metformina u plazmi. A L M E D

60492649815830

Vezana uz glibenklamid

Apsorpcija

Glibenklamid se apsorbira vrlo dobro (>95%) nakon oralne primjene. Vršna koncentracija u plazmi se postiže za oko 4 sata.

Distribucija

Glibenklamid se u velikoj mjeri veže na albumin u plazmi (99%), što može dovesti do odreĎenih interakcija lijekova.

Biotransformacija

Glibenklamid se u potpunosti metabolizira u jetri u dva metabolita. Hepatocelularno zatajenje smanjuje metabolizam glibenklamida i zamjetno usporava njegovo izlučivanje.

Eliminacija

Glibenklamid se izlučuje u obliku metabolita bilijarnim putem (60%) i mokraćom (40%), u potpunosti unutar 45 do 72 sata. Njegovo završno poluvrijeme eliminacije je 4 do 11 sati.

Bilijarna ekskrecija metabolita povećana je u slučaju bubrežne insuficijencije, prema težini bubrežnog oštećenja dok je klirens kreatinina 30 ml/min. Stoga,na eliminaciju glibenklamida ne utječe bubrežna insuficijencija sve dok je klirens kreatinina iznad 30 ml/min.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika glibenklamida i metformina nije se razlikovala kod pedijatrijskih bolesnika i zdravih odraslih osoba odgovarajuće težine i spola.

Neklinička ispitivanja s kombiniranim lijekom nisu provedena. Neklinička procjena djelatnih tvari metformina i glibenklamida na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala, nije ukazala na poseban rizik za ljude.

Studije s metforminom i glibenklamidom na životinjama nisu ukazale na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, roĎenje ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 4.6.).

Jezgra

celuloza, mikrokristalična karmelozanatrij, umrežena povidon K30,

magnezijev stearat

Ovojnica

Opadry 31-F-22700 (žuto) (laktoza hidrat; hipromeloza; titanijev dioksid (E 171); makrogol; željezov oksid, žuti (E 172); željezov oksid, crveni (E 172); kinolin 'yellow lake' (E 104)).

Nije primjenjivo.

12

4 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

30 tableta u blisteru (PVC/aluminij).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Glucovance je sačinjen od dva antidijabetika koji pripadaju grupama lijekova pod nazivom bigvanidi (metforminklorid) i sulfonilureja (glibenklamid).

Inzulin je hormon koji tijelu omogućuje ulazak glukoze (šećera) iz krvi u tkiva gdje se koristi za dobivanje energije ili skladišti kao rezerva. Kod bolesnika koji boluju od šećerne bolesti tipa 2 (tzv. inzulin neovisna šećerna bolest) u gušterači ne nastaje dovoljno inzulina ili njihovo tijelo ne odgovara pravilno na stvoreni inzulin. To uzrokuje porast razine glukoze u krvi.

Glucovance pomaže sniziti razine šećera u krvi prema normalnim vrijednostima kod bolesnika koji boluju od šećerne bolesti tipa 2.

Glucovance se upotrebljava za liječenje šećerne bolesti tipa 2 kod odraslih osoba, oralnim putem (kroz usta). Lijek se primjenjuje kao zamjena za kombinaciju dvije djelatne tvari Glucovancea (metforminklorid i glibenklamid) davanih zasebno, kod bolesnika prethodno liječenih ovom kombinacijom, a kod kojih je ova kombinacija bila učinkovita pri kontroli razine glukoze u bolesnikovoj krvi.

Nemojte uzimati Glucovance:

- ako ste alergični na metforminklorid, glibenklamid ili neki drugi sulfonamid ili neki drugi sastojak ovoga lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako imate jako smanjenu funkciju bubrega - ako imate problema s radom jetre

- ako bolujete od šećerne bolesti tipa 1 (tzv. inzulin ovisni)

- ako imate nekontroliranu šećernu bolest uz, primjerice, tešku hiperglikemiju (visoka razina glukoze u krvi), mučninu, povraćanje, proljev, brz gubitak tjelesne težine, laktacidozu (vidjeti

“Rizik od laktacidoze” niže) ili ketoacidozu. Ketoacidoza je stanje u kojem se tvari koje se nazivaju „ketonska tijela“ nakupljaju u krvi i mogu dovesti do dijabetičke pretkome. Simptomi uključuju bol u trbuhu, ubrzano i duboko disanje, pospanost ili Vam dah ima neobičan voćni miris

- ako imate tešku infekciju (npr. infekciju dišnih putova ili mokraćnih putova)

- ako ste dehidrirani (npr. kod dugotrajnog ili teškog proljeva ili ponavljanog povraćanja)

- ako se liječite radi srčanog zatajenja ili ste nedavno imali srčani udar ili imate teške probleme s cirkulacijom (kao što je šok) ili teškoće s disanjem. Ovo može dovesti do smanjene opskrbe tkiva kisikom i rizika od laktacidoze (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“),

- ako bolujete od porfirije (rijetka nasljedna bolest uzrokovana manjkom enzima, uslijed čega tijelo proizvodi i izlučuje previše porfirina, a koji sudjeluje u stvaranju krvnog pigmenata odgovornog za prijenos kisika u krvi)

- ako primjenjujete mikonazol (lijek koji se koristi kod liječenja određenih gljivičnih infekcija) čak i kod lokalne primjene

- ako prekomjerno pijete alkohol (bilo svakodnevno ili povremeno) - ako dojite.

Svakako se posavjetujte s liječnikom:

- ako trebate biti podvrgnuti radiološkim pretragama koje uključuju injektiranje u krvotok kontrastnih sredstava koja sadrže jod

- ako trebate biti podvrgnuti kirurškom zahvatu u općoj, spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji. Glucovance morate prestati uzimati u određenom periodu prije i nakon pretraga ili operacije. Vaš liječnik će odrediti trebate li neku drugu terapiju tijekom ovog vremena. Važno je da točno slijedite upute koje Vam je dao Vaš liječnik.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Glucovance.

Rizik od laktacidoze

Glucovance može uzrokovati vrlo rijetku, ali vrlo ozbiljnu nuspojavu koja se naziva laktacidoza, osobito ako Vam bubrezi ne rade ispravno. Rizik od razvoja laktacidoze također je povećan uz nekontroliranu šećernu bolest, ozbiljne infekcije, dugotrajno gladovanje ili uzimanje alkohola, dehidraciju (dodatne informacije vidjeti niže), tegobe s jetrom i sva zdravstvena stanja u kojima dio tijela ima smanjenu opskrbu kisikom (kao što je akutna teška srčana bolest).

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, obratite se liječniku za daljnje upute.

Prestanite nakratko uzimati Glucovance ako imate stanje koje može biti povezano s dehidracijom (značajan gubitak tjelesnih tekućina) kao što je jako povraćanje, proljev, vrućica, izloženost toplini ili ako pijete manje tekućine nego obično. Obratite se liječniku za daljnje upute.

Prestanite uzimati Glucovance i odmah se obratite liječniku ili otiĎite u najbližu bolnicu ako osjetite neke od simptoma laktacidoze, jer to stanje može dovesti do kome.

Simptomi laktacidoze uključuju: - povraćanje

- bol u trbuhu (bol u abdomenu) - grčevi u mišićima

- opće loše osjećanje uz jaki umor - otežano disanje

- smanjena tjelesna temperatura i usporen rad srca

Laktacidoza je hitno stanje i mora se liječiti u bolnici.

Ako se morate podvrgnuti velikom kirurškom zahvatu, morate prestati uzimati lijek Glucovance tijekom i još neko vrijeme nakon zahvata. Liječnik će odlučiti kada morate prekinuti i kada ćete nastaviti s liječenjem lijekom Glucovance.

Rizik od hipoglikemije

- ako osjetite simptome pada razine šećera u krvi (hipoglikemija). Znakovi upozorenja se mogu pojaviti iznenada i uključivati hladan znoj, hladnu i blijedu kožu, omaglicu, glavobolju, ubrzane otkucaje srca, mučninu, snažan osjećaj gladi, prolazne poremećaje vida, omamljenost, neuobičajeni umor i slabost, nervozu ili nevoljno drhtanje, osjećaj tjeskobe, osjećaj smetenosti, poteškoće s koncentracijom.

- Bolesnici u dobi od 65 godina i stariji osobito su osjetljivi na hipoglikemijsko djelovanje glibenklamida i stoga više izloženi riziku od hipoglikemije. U starijih osoba može biti donekle teško prepoznati niske razine šećera u krvi. Vaš liječnik mora pažljivo odrediti početnu dozu i dozu održavanja glibenklamida kako bi se izbjegle hipoglikemijske reakcije.

Ako primijetite neki od navedenih znakova:

- prvo uzmite tabletu glukoze ili zalogaj s visokim sadržajem šećera (med, slatkiš, kolač, voćni sok)

- odmah prestanite uzimati ovaj lijek i smjesta obavijestite Vašeg liječnika, jer možda trebate biti hospitalizirani radi ponovnog uspostavljanja kontrole šećera u krvi

- odmorite se.

Opći savjet: obavijestite svoju obitelj, prijatelje i kolege da Vas okrenu na bok i odmah potraže liječničku pomoć ako se onesvijestite. Kada ste u stanju nesvijesti, ne smije Vam se davati nikakva hrana ili piće, jer bi Vas to moglo ugušiti.

Niska razina šećera u krvi može se pojaviti ako: - premalo jedete ili preskačete obroke

- Vaša prehrana sadržava nedovoljan ili neuravnotežen sadržaj šećera - konzumirate alkohol

- kod tjelovježbe češće nego uobičajeno

- imate probleme s jetrom, bubrezima ili određenim hormonima - previsokih doza lijeka

- u starijoj ste dobi

- Glucovance uzimate istovremeno s određenim drugim lijekovima (pogledajte dio 2. „Drugi lijekovi i Glucovance“).

Ako često osjećate teške simptome niske razine šećera u krvi ili ako Vam ih je teško prepoznati, razgovarajte s Vašim liječnikom je li Glucovance odgovarajuća terapija Vaše šećerne bolesti.

- ako bolujete od nekih zaraznih bolesti kao što su gripa, infekcija dišnih ili mokraćnih putova

- ako imate nasljedno stanje pri kojem Vaše crvene krvne stanice ne proizvode dovoljno enzima G6PD (G6PD nedostatak), uzimanje Glucovance može uzrokovati prebrzu razgradnju crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija). Recite Vašem liječniku ako imate ovo stanje jer Glucovance za Vas možda nije prikladan

- tijekom uzimanja lijeka Glucovance nastavite s dijetom koju Vam je savjetovao Vaš liječnik te redovnom tjelovježbom

- redovno se savjetujte s Vašim liječnikom radi pretraga razine šećera u krvi i funkcije bubrega.

Razgovarajte s Vašim liječnikom ako smatrate da se nešto od spomenutog odnosi na Vas ili ako imate dvojbe vezano uz uzimanje ovog lijeka.

Tijekom liječenja lijekom Glucovance, liječnik će Vam provjeravati funkciju bubrega najmanje jedanput godišnje ili češće ako ste starija osoba i/ili ako Vam se funkcija bubrega pogoršava.

Drugi lijekovi i Glucovance

Dok uzimate Glucovance ne smijete uzimati sljedeće lijekove:

- mikonazol, čak i kod lokalne primjene (pogledajte dio 2. „Nemojte uzimati Glucovance“)

Ako trebate dobiti injekciju kontrastnog sredstva koje sadrži jod u krvnu žilu, na primjer, u sklopu rendgenskog snimanja ili skeniranja, morate prestati uzimati lijek Glucovance prije ili u vrijeme

injekcije. Liječnik će odlučiti kada morate prekinuti i kada ćete nastaviti s liječenjem lijekom Glucovance.

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Možda ćete češće morati raditi pretrage glukoze u krvi ili testove funkcije bubrega ili će Vam liječnik trebati prilagoditi dozu lijeka Glucovance. Osobito je važno spomenuti sljedeće:

- lijekove koji povećavaju stvaranje mokraće (diuretici)

- lijekove koji se primjenjuju za liječenje boli i upale (NSAIL i COX-2-inhibitori, kao što su ibuprofen i celekoksib)

- određene lijekove za liječenje povišenog krvnog tlaka (ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II)

- beta-blokatore (primjenjuju se kod liječenja različitih kardiovaskularnih stanja kao što su visoki krvni tlak i neke druge bolesti)

- beta-2 agonisti (primjenjuju se kod liječenja astme, kao što su ritodrin, salbutamol ili terbutalin) - bosentan (primjenjuje se kod liječenja plućne hipertenzije)

- kortikosteroidi i tetrakosaktid (grupa hormona koji se primjenjuju kod liječenja različitih stanja, npr. teških kožnih upala ili astme)

- flukonazol (primjenjuje se kod liječenja određenih gljivičnih infekcija) - klorpromazin (neuroleptik koji utječe na rad mozga)

- dezmopresin (općenito se primjenjuje za kontrolu mokrenja)

- danazol (primjenjuje se kod liječenja endometrioze, stanje kod kojeg se tkivo sluznice maternice nalazi izvan maternice)

- sekvestranti žučne kiseline (lijekovi za snižavanje razine kolesterola u krvi)

- lijekove koji mogu izmijeniti količinu Glucovancea u Vašoj krvi, osobito ako imate smanjenu funkciju bubrega (poput verapamila, rifampicina, cimetidina, dolutegravira, ranolazina, trimetoprima, vandetaniba, izavukonazola, krizotiniba, olapariba).

Posebne mjere opreza uključuju samokontrolu razine glukoze u krvi, krvne pretrage i prilagodbe doze lijeka.

Glucovance s alkoholom

Izbjegavajte prekomjerni unos alkohola dok uzimate lijek Glucovance jer to može povećati rizik od laktacidoze (vidjeti dio “Upozorenja i mjere opreza”).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Tijekom trudnoće, za liječenje šećerne bolesti mora se koristiti inzulin. Ako tijekom uzimanja lijeka Glucovancea dođe do trudnoće, obratite se Vašem liječniku kako bi Vam mogao promijeniti terapiju.

Ako dojite ili planirate dojiti svoju bebu, ne smijete uzimati Glucovance.

Upravljanje vozilima i strojevima Nemojte voziti ili upravljati strojevima:

- ako vam je vid zamućen; ovo se može pojaviti na početku liječenja radi sniženja razine šećera u krvi

- ako osjećate pojavu simptoma sniženja šećera u krvi.

Važne informacije o sastojcima lijeka Glucovance

Glucovance tableta sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, prije nego što počnete uzimati ovaj lijek posavjetujte se s Vašim liječnikom.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje

Ovaj lijek mogu uzimati samo odrasle osobe.

Vaš liječnik će prilagoditi doziranje lijeka, ovisno o njegovim učincima na rezultate Vaših laboratorijskih krvnih pretraga.

Nastavite slijediti upute za prehranu koje Vam je dao liječnik. Glucovance ne može zamijeniti koristi zdravih životnih navika.

Držite se pravilnog rasporeda obroka s dovoljnim i uravnoteženim unosom šećera. To će umanjiti rizik od niske razine šećera u krvi.

Uobičajena početna doza je jednaka individualnoj dozi metforminklorida i glibenklamida koju ste uzimali prije liječenja tabletama Glucovance. Ako ste osoba u starijoj dobi, uobičajena početna doza je jedna tableta Glucovance 500 mg/2,5 mg dnevno.

Maksimalna dnevna doza

Za Glucovance 500 mg/2,5 mg: 6 tableta

Za Glucovance 500 mg/5 mg: 3 tablete. U iznimnim slučajevima, Vaš liječnik može propisati 4 tablete.

Prilagodba doze u starijih bolesnika

Ako ste osoba u starijoj dobi, budite posebno oprezni. Doza Glucovance tableta pažljivo se povećava ovisno o Vašoj razini šećera u krvi i bubrežnoj funkciji. Redovno obavljajte liječničke kontrole.

Prilagodba doze u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega

Ako imate smanjenu funkciju bubrega, liječnik Vam može propisati nižu dozu.

Način primjene

Tabletu treba progutati cijelu, tijekom obroka, uz čašu vode. Prije gutanja, tablete nemojte drobiti, niti žvakati.

Tablete uzmite:

- jednom dnevno, ujutro (za vrijeme doručka), ako uzimate 1 tabletu dnevno

- dva puta dnevno, ujutro (za vrijeme doručka) i navečer (za vrijeme večere), ako uzimate 2 ili 4 tablete dnevno

- tri puta dnevno, ujutro (za vrijeme doručka), u podne (za vrijeme ručka) i navečer (za vrijeme večere), ako uzimate 3, 5 ili 6 tableta dnevno.

Vaš liječnik će Vas uputiti kako uzimati Glucovance ukoliko ga trebate uzimati u kombinaciji s lijekovima za snižavanje kolesterola (sekvestrant žučne kiseline). Glucovance se mora uzeti najmanje 4 sata prije primjene lijeka za snižavanje kolesterola (sekvestrant žučne kiseline).

Ako uzmete više Glucovancea nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Glucovance tableta nego što ste trebali, možete osjetiti simptome laktacidoze ili pada razine šećera u krvi (o simptomima laktacidoze i pada razine šećera u krvi pogledajte dio 2. “Upozorenja i mjere opreza“). Odmah se javite Vašem liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Glucovance

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu, nego sljedeću dozu uzmite u uobičajeno predviđeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Glucovance

Prekid terapije tabletama Glucovance u pravilu nema nuspojava. Međutim, ako šećernu bolest više ne liječite, može doći do komplikacija izazvanih izostankom liječenja.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga. Sljedeće nuspojave zapažene su tijekom kliničkih ispitivanja i redovnog liječenja bolesnika.

Glucovance može uzrokovati vrlo rijetku (može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba), ali vrlo ozbiljnu nuspojavu koja se naziva laktacidoza (vidjeti dio “Upozorenja i mjere opreza”). Ako Vam se to dogodi, morate prestati uzimati lijek Glucovance i odmah se obratiti liječniku ili otići u najbližu bolnicu, jer laktacidoza može dovesti do kome.

Poremećaji vida: Na početku liječenja ovim lijekom možete osjetiti poremećaje vida zbog pada razine šećera u krvi. Međutim, ova pojava obično prolazi nakon nekog vremena.

Niska razina šećera u krvi: o simptomima pada razine šećera u krvi pogledajte dio 2. „Upozorenja i mjere opreza“.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

- poremećaji probavnog sustava kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu i gubitak apetita. Ove nuspojave pojavljuju se najčešće na početku liječenja. Za izbjegavanje navedenih simptoma pomaže podjela doze na više puta dnevno i uzimanje tablete uz obrok. Ako ovi simptomi potraju, prestanite uzimati lijek i javite se Vašem liječniku.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - poremećaji okusa;

- smanjene ili niske razine vitamina B12 u krvi (simptomi mogu uključivati ekstremni umor, bol i crvenilo jezika (glositis), trnce i bockanje (parestezija) ili blijedu ili žutu kožu). Vaš liječnik može dogovoriti neke testove kako bi otkrio uzrok Vaših simptoma jer neki od njih također mogu biti uzrokovani šećernom bolešću ili drugim nepovezanim zdravstvenim problemima.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- odstupanja od normalnih vrijednosti ureje i kreatinina u krvi koje ukazuju na promjene u radu bubrega;

- krize određenih oblika porfirije (hepatička ili kožna porfirija; za objašnjenje porfirije pogledajte dio 2. «Nemojte uzimati Glucovance»), a može se pojaviti kod bolesnika koji imaju manjak određenih enzima.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukocita), što povećava vjerojatnost infekcija; - smanjen broj trombocita, što povećava rizik od krvarenja ili pojave modrica;

- kožne reakcije, uključujući svrbež, koprivnjaču, osip na koži.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- jako smanjenje broja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza), anemija uslijed pojačane razgradnje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija), manjak ili nedovoljan broj novih krvnih stanica koje proizvodi koštana srž (aplazija koštane srži) te vrlo jako smanjenje broja krvnih stanica (pancitopenija; može uzrokovati bljedilo kože, slabost, nedostatak zraka, povećati rizik od krvarenja, stvaranja modrica ili povećati vjerojatnost infekcija);

- poremećene vrijednosti testova jetrene funkcije ili upale jetre (hepatitis; može uzrokovati umor, gubitak apetita, gubitak težine, sa ili bez žute boje kože ili bjeloočnica). U ovom slučaju terapija lijekom Glucovance se mora prekinuti;

- prevelika osjetljivost kože na sunce, ozbiljne alergijske reakcije kože ili krvnih žila;

- intolerancija na alkohol (sa simptomima općeg osjećaja nelagode, crvenila lica, ubrzanih otkucaja srca);

- niska razina natrija u krvi, što može izazvati umor, smetenost, trzanje mišića, napadaje ili komu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake {EXP}. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Glucovance sadrži?

- Djelatne tvari su metforminklorid i glibenklamid.

- Svaka filmom obložena tableta lijeka Glucovance 500 mg/2,5 mg sadrži 500 mg metforminklorida (što odgovara 390 mg metformina) te 2,5 mg glibenklamida.

- Svaka filmom obložena tableta lijeka Glucovance 500 mg/5 mg sadrži 500 mg metforminklorida (što odgovara 390 mg metformina) te 5 mg glibenklamida.

- Drugi sastojci su: mikrokristalična celuloza, umrežena karmelozanatrij, povidon K30, magnezijev stearat i Opadry OY-L-24808 (narančasto) (laktoza hidrat, hipromeloza, titanijev dioksid (E 171), makrogol, željezov oksid, žuti (E 172), željezov oksid, crveni (E 172) i željezov oksid, crni (E 172)) za Glucovance 500 mg/2,5 mg ili Opadry 31-F-22700 (žuto) (laktoza hidrat, hipromeloza, titanijev dioksid (E 171), makrogol, željezov oksid, žuti (E 172), željezov oksid, crveni (E 172), kinolin 'yellow lake' (E 104)) za Glucovance 500 mg/5 mg.

Kako Glucovance izgleda i sadržaj pakiranja?

Glucovance 500 mg/2,5 mg je narančasta, bikonveksna, filmom obložena tableta u obliku kapsule, s utisnutim „2,5“ na jednoj strani.

Glucovance 500 mg/5 mg je žuta, bikonveksna, filmom obložena tableta u obliku kapsule, s utisnutim „5“ na jednoj strani.

Tablete se nalaze u prozirnim ili neprozirnim blisterima (PVC/Al) u kutiji; kutije sadrže po 30 tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Merck d.o.o., Oreškovićeva ulica 6H/1, Zagreb, Hrvatska.

ProizvoĎač

Merck Santé/SEMOY, 2, Rue du Pressoir Vert 45400 Semoy, Francuska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u svibnju 2022.