Gapulsid 1 mg tablete

Gapulsid je indiciran u odraslih:

- za liječenje blage do umjerene dispepsije slične dismotilitetu

- kao adjuvantna terapija za gastroezofagealni refluks u bolesnika u kojih se inhibitori protonske pumpe nisu pokazali dostatnima.

Doziranje

Odrasli (stariji od 20 godina): 1 tableta, 3 puta na dan, 15 minuta prije svakog obroka. Uzimanjem veće količine lijeka od preporučene doze neće se postići bolji učinak lijeka.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena cinitaprida u djece i adolescenata jer nema iskustva o njegovoj primjeni u tim dobnim skupinama.

Način primjene Kroz usta.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Cinitaprid se ne smije davati bolesnicima u kojih stimulacija motiliteta želuca može biti štetna zbog prisutnosti krvarenja, opstrukcije ili perforacije ili bolesnicima s dokazanom tardivnom diskinezijom induciranom neurolepticima.

U starijih bolesnika koji su podvrgnuti produljenom liječenju mogu se javiti tardivne diskinezije.

Iako in vitro ispitivanja pri koncentracijama znatno višim od koncentracija u plazmi otkrivenih u kliničkim ispitivanjima pokazuju da cinitaprid može produljiti repolarizaciju srca, in vivo ispitivanja

36195003828 1 od 5 20 - 10 - 2023

na životinjama i ljudima nisu pokazala nikakav učinak na elektrokardiogram, a osobito na QT interval.

Upozorenje o pomoćnim tvarima:

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Stimulacija pražnjenja želuca koju izaziva cinitaprid može izmijeniti apsorpciju nekih lijekova. Bolesnik treba obavijestiti svog liječnika ako se liječi drugim lijekovima.

Cinitaprid pojačava učinke fenotiazina i drugih antidopaminergičkih lijekova na središnji živčani sustav.

Cinitaprid može smanjiti učinak digoksina smanjenjem njegove apsorpcije.

Atropinski antikolinergici i opioidni analgetici mogu smanjiti učinak cinitaprida na probavni trakt.

Primjena cinitaprida zajedno s alkoholom, lijekovima za smirenje, hipnoticima ili narkoticima pojačava sedativno djelovanje.

Cinitaprid se in vitro većinom metabolizira putem CYP3A4 (i u manjoj mjeri putem CYP2C8) tako da bi istodobna, oralna ili parenteralna primjena lijekova koji značajno inhibiraju ovaj izoenzim mogla izmijeniti njegovu farmakokinetiku. Primjeri takvih lijekova su:

- antifungalni azoli kao što su ketokonazol, itrakonazol, mikonazol i flukonazol. U svakom slučaju, ispitivanje na ljudima pri ponovljenim dozama cinitaprida u odsutnosti i u prisutnosti ketokonazola pokazalo je da farmakokinetička interakcija nije velika jer su prosječne vrijednosti površine ispod krivulje cinitaprida porasle približno 2 puta (raspon: 0,9 – 4,3; 95 % CI: 1,5 – 2,4).

- inhibitori HIV proteaze, uglavnom indinavir i ritonavir.

- makrolidni antibiotici kao što su eritromicin, klaritromicin ili troleandomicin. - antidepresiv nefazodon.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni cinitaprida u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu cinitaprida tijekom trudnoće.

Ako je primjena cinitaprida nužna, liječnik mora procijeniti omjer rizika i koristi.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se cinitaprid u majčino mlijeko. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu cinitaprida tijekom dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o plodnosti pri primjeni cinitaprida u ljudi.

Gapulsid značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Tijekom liječenja cinitapridom potrebno je izbjegavati situacije u kojima se zahtijeva posebno stanje pozornosti kao što je upravljanje vozilima ili rad s opasnim strojevima.

36195003888 2 od 5 20 - 10 - 2023

8994645431663

Cinitaprid je opsežno ispitivan u zdravih, odraslih dobrovoljaca i u bolesnika s poremećajima motiliteta probavnog sustava ne samo u placebom kontroliranim ispitivanjima nego i u drugim otvorenim, kontroliranim i nekontroliranim kliničkim ispitivanjima. Dostupno je i iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet od prvog odobrenja cinitaprida 1989. godine.

Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet prikazane su u sljedećoj tablici prema sljedećoj definiciji: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10,000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

* Ekstrapiramidalne nuspojave mogu se javiti uz spazam mišića lica, vrata i jezika, a povlače se nakon prekida liječenja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5864098325756Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje može izazvati omamljenost, dezorijentiranost i ekstrapiramidalne nuspojave koje se obično povlače nakon prekida liječenja. Ako simptomi i dalje postoje, potrebno je ispumpati želudac i primijeniti simptomatske lijekove. Ekstrapiramidalne reakcije kontroliraju se primjenom antiparkinsonika, antikolinergika ili antihistaminika s antikolinergičkim svojstvima.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za funkcionalne gastrointestinalne poremećaje. Propulzivi, ATK oznaka: A03FA08.

Mehanizam djelovanja

Cinitaprid je ortopramid s prokinetičkom aktivnošću na razini gastrointestinalnog trakta s izraženim prokolinergičkim djelovanjem. Blokiranjem presinaptičkih receptora za serotonin povećava otpuštanje serotonina, što dovodi do povećane serotonergičke aktivnosti. Njegova antidopaminergička aktivnost, iako diskretna, doprinosi terapijskom učinku.

Farmakodinamički učinci

Primjena cinitaprida u pokusnih životinja pokazala je da cinitaprid svoje prokinetičko djelovanje ostvaruje od donjeg ezofagealnog sfinktera do debelog crijeva. Cinitaprid potiče pražnjenje želučanih polukrutih tvari u štakora, stimulira motilitet u izoliranom ileumu zamorca, povećava intraluminalni tlak u želucu, dvanaesniku i ileumu u psa pri svijesti i povećava tlak u donjem ezofagealnom sfinkteru

36195004059 3 od 5 20 - 10 - 2023

i mehaničku aktivnost dvanaesnika i debelog crijeva u anesteziranog psa. Ubrzava prolaz kroz gastrointestinalni trakt u miša.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U kliničkim ispitivanjima na bolesnicima i zdravim dobrovoljcima pokazalo se da cinitaprid antagonizira gastroparezu i povraćanje izazvane levodopom.

U placebom kontroliranom ispitivanju cinitaprid je znatno ubrzao vrijeme pražnjenja želuca u bolesnika s patološki odgođenim pražnjenjem želuca. Cinitaprid poboljšava kliničku simptomatologiju bolesnika s dispepsijom povezanom s usporenim pražnjenjem želuca i odgođenim prolazom kroz gastrointestinalni trakt.

U bolesnika s gastroezofagealnim refluksom cinitaprid smanjuje broj i trajanje epizoda refluksa te vrijeme u kojem je pH u jednjaku ispod 4, čime se znatno poboljšavaju simptomi ove bolesti. Djelotvornost u potonjem slučaju može biti ne samo zbog povećanja tlaka u donjem ezofagealnom sfinkteru već i zbog olakšavanja pražnjenja želuca.

Distribucija

Farmakokinetika cinitaprida u štakora, nakon intravenske primjene, najbolje je odgovarala modelu s dva odjeljka, s velikim volumenom distribucije (9,9 l/kg) i relativno malom brzinom eliminacije (51 – 83 minute).

Ovim putem primjene u plazmi nisu otkriveni metaboliti.

Kada se primjenjuje oralnim putem, dokazan je značajan metabolizam prvog prolaza. Trideset posto primijenjene doze uklonjeno je u 48-satnoj žuči.

Biotransformacija

In vitro ispitivanja na rekombinantnim mikrosomima pokazuju da se cinitaprid metabolizira putem CYP3A4 i u manjoj mjeri putem CYP2C8.

Eliminacija

Farmakokinetička ispitivanja provedena su na ljudima nakon oralne i intramuskularne primjene doza viših od terapijske doze zbog nepostojanja analitičke metode dovoljne osjetljivosti za otkrivanje koncentracija u plazmi postignutih pri preporučenoj dozi.

Ova su ispitivanja pokazala da se nakon oralne primjene cinitaprida vršne razine u plazmi postižu unutar dva sata. Poluvrijeme eliminacije je 3 do 5 sati tijekom prvih 8 sati, s preostalim poluvijekom od više od 15 sati nakon toga, iako su razine u plazmi iznimno niske.

Kao najprikladniji režim doziranja, ovakav farmakokinetički profil predlaže frakcioniranu primjenu tri puta na dan. Nije zapaženo nakupljanje nakon ponovljene primjene cinitaprida.

Cinitaprid ima nisku toksičnost i visok terapijski indeks. Ispitivanja subkronične i kronične toksičnosti na štakorima i psima nisu dovela do neočekivanih učinaka, što potvrđuje sigurnost dugoročne primjene cinitaprida.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti i mutagenosti nisu otkrila nikakve abnormalnosti.

In vitro elektrofiziološka ispitivanja pokazuju da u određenim uvjetima cinitaprid može produljiti repolarizaciju srca. U koncentracijama 100 puta većim od koncentracije u plazmi u ljudi na terapijskoj dozi cinitaprid, ovisno o dozi, blokira hERG kanale izražene u stanicama HEK-293 i produljuje

36195003949 4 od 5 20 - 10 - 2023

36195001004874860446929817100

trajanje akcijskog potencijala u izoliranim Purkinjeovim vlaknima svinje. No u vrlo visokim dozama (30 mg/kg oralno) nema učinka na QT interval u in vivo elektrofiziološkim ispitivanjima na zamorcima pri svijesti.

laktoza

celuloza, mikrokristalična (E460) natrijev škroboglikolat, vrsta A silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat (E470b)

Nije primjenjivo.

2 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PVC/PVDC/Al blisteri. Pakiranje od 50 i 100 tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Gapulsid sadrži cinitaprid koji pripada skupini lijekova koji se nazivaju prokinetici, koji djeluju stimuliranjem motiliteta probavnog sustava.

Ovaj lijek indiciran je u odraslih za liječenje gastroezofagealnog refluksa kako bi se poboljšao učinak inhibitora protonske pumpe (lijekovi koji smanjuju proizvodnju želučane kiseline) i blagih do umjerenih funkcionalnih poremećaja motiliteta probavnog sustava.

Nemojte uzimati Gapulsid

- ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate krvarenje, opstrukciju ili puknuće u probavnom sustavu

- ako ste u povijesti bolesti imali tardivnu diskineziju izazvanu neurolepticima (brzi, ponavljani pokreti glave, vrata, trupa ili udova koji se mogu javljati mjesecima nakon prekida liječenja).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete cinitaprid:

- ako ste stariji bolesnik i uzimate lijek tijekom produljenog vremenskog razdoblja, lijek može uzrokovati tardivnu diskineziju (brzi, ponavljani pokreti glave, vrata, trupa ili udova koji se mogu javljati mjesecima nakon prekida liječenja).

Drugi lijekovi i Gapulsid

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Cinitaprid može povećati učinke nekih lijekova na živčani sustav, osobito lijekova koji se koriste za

1 od 4 20 - 10 - 2023

liječenje bolesti živčanog sustava, nesanicu i ublažavanje umjerene ili jake boli.

Cinitaprid može smanjiti učinak digoksina, lijeka koji se koristi za liječenje zatajenja srca.

S druge strane, neki lijekovi mogu smanjiti djelovanje cinitaprida. To je slučaj s nekim lijekovima koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti, boli u trbuhu ili bolesti dišnog sustava poput kroničnog bronhitisa.

Gapulsid s hranom, pićem i alkoholom

Cinitaprid se ne smije uzimati s alkoholom jer alkohol pojačava njegove sedativne učinke.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni cinitaprida u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu cinitaprida tijekom trudnoće.

Vaš će liječnik odlučiti smijete li uzimati ovaj lijek.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu ovog lijeka tijekom dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o plodnosti pri primjeni cinitaprida u ljudi.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte upravljati vozilima ili raditi s opasnim strojevima tijekom liječenja ovim lijekom.

Gapulsid sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Gapulsid sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Nemojte zaboraviti uzeti svoj lijek.

Primjena u djece i adolescenata

Ne preporučuje se primjena cinitaprida u djece i adolescenata jer nema iskustva o njegovoj primjeni u tim dobnim skupinama.

Primjena u odraslih (starijih od 20 godina)

Preporučena doza za odrasle (stariji od 20 godina) je 1 tableta, 3 puta na dan, 15 minuta prije svakog obroka.

Uzimanjem veće količine lijeka od preporučene doze neće se postići bolji učinak lijeka.

2 od 4 20 - 10 - 2023

Vaš liječnik obavijestit će Vas o trajanju liječenja ovim lijekom. Nemojte ranije prekidati liječenje.

Tablete se uzimaju kroz usta s čašom vode.

Obratite se liječniku ili ljekarniku ako mislite da je učinak cinitaprida prejak ili preslab.

Ako uzmete više lijeka Gapulsid nego što ste trebali

Ako ste uzeli više cinitaprida nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku ili nazovite Centar za kontrolu otrovanja na broj telefona +385 1 2348 342 navodeći lijek i količinu koje ste uzeli.

Simptomi predoziranja mogu uključivati omamljenost, dezorijentiranost i ekstrapiramidalne nuspojave (nevoljni pokreti mišića lica, vrata i jezika) koje se obično povlače nakon prekida liječenja.

Ako ste zaboravili uzeti Gapulsid

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Zaboravljenu dozu uzmite kad se sjetite i zatim nastavite prema uobičajenom rasporedu. MeĎutim, ako je preostalo malo sati do uzimanja sljedeće doze, nemojte uzeti zaboravljenu dozu, nego pričekajte s uzimanjem sljedeće doze prema rasporedu uzimanja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave mogu biti:

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) Neki bolesnici mogu primijetiti blagu sedaciju ili omamljenost.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- Mogu se javiti ekstrapiramidalne nuspojave (nevoljni pokreti mišića lica, vrata i jezika).

- Mogu se javiti reakcije na koži kao što su osip, svrbež, angioedem (oticanje usana i jezika koje može zahvatiti grkljan), ginekomastija (prekomjerni razvoj mliječnih žlijezda) i galaktoreja (lučenje mlijeka).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti spremnike i lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Gapulsid sadrži

- Djelatna tvar je cinitaprid (u obliku cinitapridhidrogentartrata). Jedna tableta sadrži 1 mg cinitaprida.

- Drugi sastojci su laktoza, mikrokristalična celuloza (E460), natrijev škroboglikolat (vrste A), bezvodni koloidni silicijev dioksid i magnezijev stearat (E470b). Pogledajte dio 2. Gapulsid sadrži laktozu.

Kako Gapulsid izgleda i sadržaj pakiranja

Gapulsid 1 mg tablete su okrugle, bikonveksne, žute tablete. Jedna kutija sadrži 50 ili 100 tableta u PVC/PVDC/aluminijskim blister pakiranjima.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Novatin Limited

230, Second Floor. Eucharistic Congress Road Mosta, MST 9039

Malta

Proizvođač

SAG Manufacturing, S.L.U.

Crta. N-I, Km 36, San Agustin de Guadalix 28750 Madrid

Španjolska

ili

Galenicum Health, S.L.U. Sant Gabriel, 50

Esplugues de Llobregat 08950 Barcelona Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Novatin d.o.o.

Ivana Šibla 9 10 000 Zagreb

Tel. +385 1 2339 450

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Naziv države članice Naziv lijeka

Način i mjesto izdavanja lijeka: Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2023.

4 od 4 20 - 10 - 2023