Fraxiparine 2850 IU anti-Xa/0,3 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

 sprječavanje nastanka tromboembolijskih poremećaja, naročito u: o općoj kirurgiji ili ortopediji

o internističkih bolesnika kod kojih je rizik vrlo velik (zatajenje disanja i/ili infekcija dišnih puteva i/ili srčana insuficijencija), a liječe se na odjelu intenzivne skrbi

 liječenje tromboembolijskih poremećaja

 sprječavanje zgrušavanja tijekom hemodijalize

 liječenje nestabilne angine pectoris i akutnog infarkta miokarda bez Q zupca (non Q)

Doziranje

Odrasli

SPRJEĈAVANJE NASTANKA TROMBOEMBOLIJSKIH POREMEĆAJA Opća kirurgija

Preporučena doza lijeka Fraxiparine je 0,3 ml (2850 anti-Xa IU/ml) primijenjeno supkutano, 2-4 sata prije operativnog zahvata, a potom svakog sljedećeg dana jednom dnevno. Profilaksa treba trajati barem sedam dana, a tijekom cijelog razdoblja velike ugroženosti bolesnika, do postizanja pune pokretljivosti.

Ortopedska kirurgija

Nadroparin se primjenjuje supkutano, a doza se prilagoĎava prema tjelesnoj masi bolesnika, kako je navedeno u tablici. Doze se temelje na ciljnoj dozi od 38 anti-Xa IU/kg, koja se četvrtog post-operativnog dana povisuje za 50%. Prvu dozu treba primijeniti 12 h prije kirurškog zahvata, a drugu 12 h nakon zahvata. Sljedeće doze se primjenjuju jednom dnevno tijekom cijelog razdoblja velike ugroženosti bolesnika i dok se bolesnik ne mobilizira, a najmanje trajanje profilakse je deset dana.

Internistički bolesnici na odjelu intenzivne skrbi (zatajenje disanja i/ili infekcija dišnih puteva i/ili zatajenje srca)

Nadroparin se primjenjuje supkutano, jednom na dan. Dozu treba prilagoditi tjelesnoj masi kako je navedeno u tablici. Profilaksa treba trajati tijekom cijelog perioda povećanog rizika od nastanka tromboembolije.

U bolesnika starije životne dobi može biti potrebno koristiti nižu dozu lijeka od 0,3 ml (što odgovara 2850 IE Anti-Xa).

LIJEĈENJE TROMBOEMBOLIJSKIH POREMEĆAJA

U liječenju tromboembolijskih poremećaja valja započeti primjenu oralnih antikoagulansa što je moguće ranije, ukoliko njihova primjena nije kontraindicirana. Liječenje nadroparinom se ne smije prekidati prije nego se ne postigne zadovoljavajući INR.

Nadroparin se daje supkutano, dva puta na dan (jedna injekcija svakih 12 h), uobičajeno tijekom 10 dana; dozu treba odrediti na temelju tjelesne mase bolesnika (vidi tablicu), ista se temelji na primjeni ciljne doze od 86 IU/kg.

Lijeĉenje tromboembolijskih poremećaja

SPRJEĈAVANJE ZGRUŠAVANJA KRVI TIJEKOM HEMODIJALIZE

OdreĎivanje najprikladnije doze za pojedinog bolesnika je individualno. Pri tome se treba pridržavati tehničkih uvjeta dijaliziranja.

Obično se na početku hemodijalize u arterijsku liniju daje jedna doza lijeka Fraxiparine. Za bolesnike kod kojih ne postoji povećana opasnost krvarenja, koji se dijaliziraju tokom 4 sata, a s obzirom na njihovu tjelesnu masu, preporučuju se sljedeće početne doze:

Sprjeĉavanje zgrušavanja krvi tijekom hemodijalize

1064056-1262565tjelesna masa (kg) Koliĉina lijeka Fraxiparine koja se injicira na poĉetku hemodijalize Volumen odgovarajuće IU anti-Xa < 50 0,3 ml 2850 50-69 0,4 ml 3800  70 0,6 ml 5700

Bolesnici kod kojih postoji povećana opasnost od krvarenja dobivaju pola doze.

Kada dijaliza traje više od četiri sata, bolesnici mogu dobiti dodatnu malu dozu heparina. Dozu za sljedeće dijalize treba prilagoditi, ako je potrebno, prema zamijećenom učinku.

Bolesnike treba pažljivo pratiti tijekom cijelog postupka dijalize radi eventualne pojave znakova krvarenja ili zgrušavanja u dijaliznom sistemu.

LIJEĈENJE NESTABILNE ANGINE PECTORIS I AKUTNOG INFARKTA MIOKARDA BEZ Q ZUPCA

Preporuča se primjenjivati nadroparin supkutano dva puta na dan (jedna injekcija svakih 12 h). Prosječno trajanje liječenja je 6 dana. U kliničkim ispitivanjima bolesnika s nestabilnom anginom pectoris i non Q infarktom miokarda, nadroparin je bolesnicima primjenjivan zajedno s acetilsalicilatnom kiselinom u dozi do 325 mg dnevno. Početna doza se primjenjuje u obliku i.v. bolusa, dok se sljedeće doze daju supkutanom injekcijom. Doze, prilagoĎene bolesnikovoj tjelesnoj masi, a bazirane na ciljnoj dozi od 86 anti-Xa IU/kg, navedene su u sljedećoj tablici.

Lijeĉenje nestabilne angine pectoris i akutnog infarkta miokarda bez Q zupca

Posebne skupine

Pedijatrijska populacija

Nadroparin se ne preporuča za primjenu u djece i adolescenata obzirom na nedostatnost podataka o sigurnosti i učinkovitosti temeljem kojih bi se utvrdila optimalna doza za bolesnike mlaĎe od 18 godina.

Starije osobe

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u starijih osoba ako je bubrežna funkcija uredna. Zato se preporuča procijeniti bubrežnu funkciju prije započinjanja liječenja niskomolekularnim heparinom (vidjeti dio 5.2).

Sprječavanje nastanka tromboembolijskih poremećaja u internističkih bolesnika na odjelu intenzivne skrbi (zatajenje disanja i/ili infekcija dišnih puteva i/ili zatajenje srca):

U bolesnika starije životne dobi može biti potrebno koristiti nižu dozu lijeka od 0,3 ml (što odgovara 2850 IE Anti-Xa).

Oštećenje funkcije bubrega

Sprječavanje nastanka tromboembolijskih poremećaja

Nije potrebno smanjivati dozu u bolesnika s blagim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≥50 ml/min).

Umjereno i teško oštećenje funkcije bubrega je povezano s porastom izloženosti nadroparinu. Takvi su bolesnici pod povećanim rizikom od tromboembolije i krvarenja.

Ukoliko je potrebno smanjiti dozu lijeka u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥30 ml/min, a <50 ml/min), a uzevši u obzir individualne faktore rizika za nastanak krvarenja ili tromboembolije, dozu treba smanjiti za 25-33% (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) dozu treba smanjiti za 25-33% (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Liječenje tromboembolijskih poremećaja, nestabilne angine pectoris ili akutnog non Q infarkta miokarda

Nije potrebna prilagodba doze lijeka ukoliko je bubrežna funkcija blago narušena (klirens kreatinina ≥50 ml/min).

Umjereno i teško oštećenje funkcije bubrega su povezani s porastom izloženosti nadroparinu. Takvi su bolesnici pod povećanim rizikom od tromboembolije i krvarenja.

Ukoliko je potrebno smanjiti dozu lijeka u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥30 ml/min, a <50 ml/min), a uzevši u obzir individualne faktore rizika za nastanak krvarenja ili tromboembolije, dozu treba smanjiti za 25-33% (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Nadroparin je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja na bolesnicima s oštećenjem jetrene funkcije.

8321043314

Način primjene

Treba se točno pridržavati specifičnih uputa za doziranje svih vrsta heparinskih pripravaka niske molekulske mase, jer se prilikom doziranja sličnih pripravaka koriste različite sistemske jedinice (jedinice ili mg), a njihova jačina takoĎer može biti različita.

Nadroparin ne bi trebalo mijenjati drugim niskomolekularnim heparinom tijekom već započetog liječenja.

Štrcaljke s količinskim oznakama namijenjene su lakšoj prilagodbi doze tjelesnoj težini, kada je to potrebno.

Nadroparin nije namijenjen za intramuskularnu primjenu.

Broj trombocita treba pratiti tijekom cijelog liječenja nadroparinom (vidjeti dio 4.4).

Vezano uz vrijeme primjene nadroparina u bolesnika sa spinalnom/epiduralnom anestezijom ili lumbalnom punkcijom potrebno je slijediti specifične preporuke (vidjeti dio 4.4).

Davanje potkožne injekcije

Lijek se obično injicira supkutano u anterolateralnu trbušnu stijenku, i to jedanput na lijevu, a drugi puta na desnu stranu ili u anterolateralni dio natkoljenice. Kožu treba dezinficirati, iglu zabosti cijelom dužinom okomito u nabor kože koji treba držati izmeĎu palca i kažiprsta cijelo vrijeme injiciranja. Ne aspirirati.

Da biste izbjegli gubitak otopine, nemojte odstranjivati mjehurić zraka prisutan u štrcaljki.

U slučaju krvarenja na mjestu uboda, mjesto uboda treba držati čvrsto pritisnutim nekoliko minuta, bez trljanja.

1172260-1076840

Nadroparin je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

 preosjetljivost na djelatnu tvar nadroparin, heparin ili njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekularne mase, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

 anamneza trombocitopenije uz nadroparin (vidjeti dio 4.4)

 aktivno krvarenje ili hemoragijska dijateza zbog poremećaja zgrušavanja ili trombocitopenije, osim u slučaju intravaskularne koagulopatije koja nije inducirana heparinom

 organske lezije koje mogu krvariti (poput peptičkog ulkusa)  hemoragični cerebrovaskularni inzult

 akutni infektivni endokarditis

 teško oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 ml/min) u bolesnika koji primaju nadroparin u dozama preporučenim za liječenje tromboembolije, nestabilne angine pectoris ili akutnog infarkta miokarda bez Q zupca

Heparinom inducirana trombocitopenija

Zbog mogućnosti heparina da uzrokuje trombocitopeniju, broj trombocita treba redovito kontrolirati tijekom cijelog lijeĉenja nadroparinom.

Prijavljeni su rijetki slučajevi trombocitopenije, ponekad i teški, koji su bili povezani s nastankom arterijskih ili venskih tromboza. Takvu dijagnozu treba razmotriti u sljedećim slučajevima:

 trombocitopenija

 svaki značajni pad broja trombocita (30-50% u odnosu na početne vrijednosti)  progresija tromboze unatoč liječenju

 tromboza koja se pojavljuje prilikom liječenja heparinom  diseminirana intravaskularna koagulacija

U slučaju navedenog, liječenje nadroparinom treba prekinuti.

Ovi su učinci vjerojatno imunološki posredovani (alergijske prirode) i u slučaju prve primjene lijeka zabilježeni su uglavnom izmeĎu 5. i 21. dana liječenja, iako se mogu razviti i ranije ako postoji anamneza trombocitopenije vezane uz primjenu heparina.

Ukoliko postoji anamneza trombocitopenije vezane uz primjenu heparina (standardnog ili niskomolekularnog), liječenje nadroparinom se može razmatrati samo ako je to neophodno. U tom slučaju potrebno je barem jednom dnevno kontrolirati broj trombocita uz pažljivo kliničko praćenje bolesnika. Ako se trombocitopenija razvije, primjenu lijeka treba odmah obustaviti.

Kada se javi trombocitopenija vezana uz primjenu heparina (standardnog ili niskomolekularnog), treba razmotriti primjenu nekog drugog lijeka iz skupine antitrombotika. Ako takav lijek nije dostupan, a primjena heparina je neophodna, može se razmisliti i o upotrebi nekog drugog niskomolekularnog heparina. U tom slučaju potrebno je kontrolirati broj trombocita barem jednom dnevno i završiti liječenje što je moguće prije, obzirom da su opisani slučajevi ponovne pojave trombocitopenije nakon zamjene jednog niskomolekularnog heparina drugim (vidjeti dio 4.3).

Test odreĎivanja agregacije trombocita in vitro je od minimalnog (ograničenog) značenja u dijagnostici heparinom inducirane trombocitopenije.

Oprez je potreban kada se nadroparin primjenjuje u sljedećim slučajevima (koji mogu biti povezani s povećanim rizikom od krvarenja):

 zatajenje jetre

 teška arterijska hipertenzija

 anamneza peptičkih ulkusa ili drugih organskih lezija koje bi mogle krvariti  vaskularni korioretinalni poremećaji

 tijekom post-operativnog razdoblja nakon zahvata na mozgu, kralježničnoj moždini ili očima

Oštećenje funkcije bubrega

Poznato je da se nadroparin uglavnom izlučuje putem bubrega, što u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega rezultira povećanom izloženošću ovom lijeku (vidjeti dio 5.2). Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega imaju povišeni rizik od nastanka krvarenja i zato ih treba liječiti s oprezom. Odluka o opravdanosti smanjenja doze u bolesnika s klirensom kreatinina izmeĎu 30 i 50 ml/min, treba se temeljiti na liječnikovoj procjeni individualnog rizika svakog bolesnika u odnosu na potencijalnu opasnost od nastanka tromboembolije (vidjeti dio 4.2).

Stariji osobe

Preporuča se procjena bubrežne funkcije prije započinjanja liječenja (vidjeti dio 4.3).

Hiperkalijemija

Heparin može smanjiti izlučivanje aldosterona iz nadbubrežne žlijezde i tako uzrokovati hiperkalijemiju, naročito u bolesnika s već povišenim vrijednostima kalija u plazmi ili onih s povećanim rizikom od pojave hiperkalijemije, kao što su dijabetičari, bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega, postojećom metaboličkom acidozom ili koji uzimaju lijekove koji pogoduju hiperkalijemiji (inhibitori angiotenzin konvertaze - ACE inhibitori i nesteroidni antireumatici - NSAR). Opasnost nastanka hiperkalijemije veća je kad liječenje traje dulje vremena, ali je ona obično reverzibilna. U bolesnika s povećanim rizikom od hiperkalijemije treba nadzirati razinu kalija u plazmi.

Spinalna/epiduralna anestezija/spinalna punkcija i istodobna primjena lijekova

U bolesnika koji su podvrgnuti spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji, upotreba niskomolekularnog heparina može rijetko biti povezana s nastankom hematoma, koji pak mogu uzrokovati dugotrajnu ili trajnu paralizu. Rizik nastanka spinalnog/epiduralnog hematoma je povišen ugradnjom trajnih epiduralnih katetera ili istodobnom primjenom lijekova koji utiču na hemostazu, kao što su NSAR, inhibitori trombocita ili drugi antikoagulansi. TakoĎer se rizik povisuje nakon traumatske ili ponavljane epiduralne ili spinalne punkcije.

Zato odluka o istovremenom propisivanju neuraksijalne blokade i antikoagulantne terapije mora uslijediti nakon pažljive procjene dobrobiti i eventualnog rizika u sljedećim slučajevima:

 u bolesnika koji se već liječe antikoagulansima

 u bolesnika kod kojih se planira elektivni zahvat pod neuraksijalnom blokadom

U slučaju da se radi o bolesnicima koji su/će biti lumbalno punktirani ili je/će biti primijenjena spinalna ili epiduralna anestezija, potrebno je proći minimalno 12 sati izmeĎu injekcije profilaktičke doze nadroparina i uvoĎenja ili vaĎenja spinalnog/epiduralnog katetera ili punkcije iglom, ili 24 sata ako se primjenjuje terapijska doza nadroparina. Za bolesnike s oštećenjem bubrega treba razmotriti i duži interval od navedenog. Ponovnu primjenu nadroparina treba odgoditi do završetka kirurškog zahvata.

Bolesnike treba pratiti zbog ranog uočavanja znakova i simptoma neurološkog oštećenja poput bolova u leĎima, senzornih i motornih deficita (umrtvljenost i slabost donjih ekstremiteta), poremećaja funkcije crijeva i/ili mokraćnog mjehura. Ako se primijeti neurološko oštećenje, bit će potrebno hitno liječenje.

Salicilati, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAR) i antitrombocitni lijekovi

U profilaksi ili liječenju venskih tromboembolijskih poremećaja i u sprječavanju zgrušavanja tijekom hemodijalize istovremena upotreba aspirina, drugih salicilata, NSAR i antitrombocitnih lijekova se ne preporuča, jer oni mogu povisiti rizik od krvarenja. Kada njihovu istovremenu primjenu ne možemo izbjeći, treba poduzeti sve mjere pažljivog kliničkog praćenja bolesnika.

U kliničkim ispitivanjima liječenja nestabilne angine pectoris i akutnog non Q infarkta miokarda nadroparin je primjenjivan u kombinaciji s acetilsalicilatnom kiselinom u dozi do 325 mg na dan (vidjeti dio 4.2).

Nekroza kože

Vrlo je rijetko prijavljena nekroza kože nakon primjene heparina. Nekrozi kože prethodi purpura ili pojava bolnih eritematoznih mrlja ili infiltrata, s ili bez općih simptoma/znakova. U takvim slučajevima treba odmah prekinuti primjenu lijeka.

Alergija na lateks

Štitnik igle na napunjenoj štrcaljki može sadržavati prirodnu lateks gumu koja može uzrokovati alergijske reakcije u osoba osjetljivih na lateks.

8827004372Nadroparin treba primijeniti s oprezom u bolesnika na oralnoj antikoagulantnoj terapiji, sistemskim kortikosteroidima i dekstranu. Kada se oralna antikoagulantna terapija započinje u bolesnika koji primaju nadroparin liječenje nadroparinom treba nastaviti do postizanja optimalnog INR (International Normalisation Ratio).

Za informacije o uporabi salicilata, nesteroidnih protuupalnih i antitrombocitnih lijekova vidjeti dio 4.4.

Nema kliničkih ispitivanja o utjecaju nadroparina na plodnost.

Ispitivanjima na životinjama nisu otkriveni teratogeni ili fetotoksični učinci. Nema adekvatnih podataka o prolasku nadroparina kroz posteljicu u ljudi. Stoga se uporaba nadroparina u trudnoći ne preporuča, osim kada je očekivana korist liječenja veća od mogućeg rizika.

Nema dovoljno podataka o izlučivanju nadroparina u majčino mlijeko. Zbog toga se ne preporuča primjena nadroparina tijekom dojenja.

Nema podataka o utjecaju nadroparina na sposobnost upravljanja strojevima i vozilima.

Nuspojave su navedene prema organskim sustavima i učestalosti.

Učestalost pojavljivanja nuspojava je definirana kao: vrlo česta (> 1/10), česta (> 1/100, < 1/10), manje česta (> 1/1000, < 1/100), rijetka (> 1/10000, < 1/1000), vrlo rijetka (< 1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Vrlo česte: krvarenja na različitim mjestima, češća u bolesnika s drugim rizičnim faktorima (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Rijetke: Trombocitopenija (uključujući i heparinom induciranu trombocitopeniju) (vidjeti

60492649815830

dio 4.4), trombocitoza

Vrlo rijetke: eozinofilija, reverzibilna nakon prekida liječenja

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetke: reakcije preosjetljivosti (uključujući angioedem i kožne reakcije), anafilaktoidne reakcije

Poremećaji živĉanog sustava Nepoznato: glavobolja, migrena.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Vrlo rijetke: reverzibilna hiperkalemija vezana uz supresiju aldosterona, naročito u bolesnika s rizikom (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji jetre i žuĉi

Česte: povišenje transaminaza, uglavnom prolazno

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Vrlo rijetke: prijapizam

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetke: osip, urtikarija, eritem, svrbež

Vrlo rijetke: nekroza kože, najčešće na mjestu primjene (vidjeti dio 4.4)

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Vrlo česte: manji hematom na mjestu injiciranja.

Česte: Rijetke:

U nekim slučajevima može se primijetiti pojava tvrdih čvorića, koji ne znače inkapsuliranje heparina. Ovi čvorići nestaju nakon nekoliko dana.

reakcija na mjestu injiciranja kalcinoza na mjestu injiciranja.

Kalcinoza je češća u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6031738325520900988485540Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Krvarenje je glavni klinički znak predoziranja nakon supkutane ili intravenske primjene lijeka. Potrebno je prekontrolirati broj trombocita i ostalih koagulacijskih parametara. Manja krvarenja rijetko zahtijevaju specifično liječenje: smanjenje doze ili odgaĎanje vremena primjene sljedeće doze nadroparina su obično dovoljne.

Primjenu protamin sulfata treba razmotriti u ozbiljnijim slučajevima krvarenja. On neutralizira antikoagulantni učinak nadroparina, ali dio aktivnosti anti-Xa ostaje.

0,6 ml protamin sulfata neutralizira približno 950 IU anti-Xa nadroparina. Za količinu protamina koju treba injicirati, treba uzeti u obzir i vrijeme koje je prošlo od primjene heparina, pa je ponekad potrebno

adekvatno smanjiti dozu protamina.

9

60492649815830

Farmakoterapijska skupina: antitrombotici, heparinska grupa; ATK oznaka: B01AB06

Nadroparin (heparin niske molekulske mase) je glikozaminoglikan snažnog inhibitornog djelovanja na faktor Xa (95-130 IU anti-Xa/kg) i nešto slabijeg djelovanja na faktor IIa (manje od 45 IU/mg) u usporedbi sa standardnim heparinnatrijem ili heparinkalcijem. Molekulska masa iznosi približno ± 4500 daltona.

Nadroparin snažnije djeluje na faktor Xa nego na faktor IIa. Omjer izmeĎu aktivnosti anti-Xa i anti-IIa kreće se izmeĎu 2,5 i 4.

Nadroparin je antitrombotski lijek, njegova anti-Xa aktivnost dugotrajnija je od učinka standardnog heparina. Nakon primjene nadroparin pojačava inhibiciju faktora Xa, uz slabije djelovanje na druge parametre zgrušavanja (npr. protrombinsko vrijeme i APTT) u usporedbi s heparinom u preporučenim dozama.

Farmakokinetička svojstva lijeka odreĎena su mjerenjem aktivnosti anti-Xa u plazmi. Najviše koncentracije u plazmi postižu se 4–6 sati nakon potkožne primjene. Poluvrijeme izlučivanja nakon višekratne primjene iznosi osam do deset sati.

Bioraspoloživost je gotovo potpuna (oko 88%).

Oštećenje funkcije bubrega

U kliničkim ispitivanjima farmakokinetike nadroparina primijenjenog intravenski u bolesnika s različitim stupnjem bubrežnog oštećenja, naĎena je korelacija izmeĎu klirensa nadroparina i klirensa kreatinina. U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina 36-43 ml/min), i srednji AUC i poluvrijeme života su porasli za 52% odnosno 39% u odnosu na zdrave dobrovoljce. U toj skupini bolesnika srednja vrijednost klirensa nadroparina iz plazme bila je smanjena na 63% normalne vrijednosti. U ispitivanju je primijećena i široka interindividulna varijabilnost.

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina 10-20 ml/min), i srednji AUC i poluvrijeme života su porasli za 95% odnosno 112% u odnosu na zdrave dobrovoljce. Vrijednost klirensa nadroparina iz plazme u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega je bila smanjena na 50% vrijednosti koja je zabilježena u ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom.

U bolesnika na hemodijalizi, s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina 3-6 ml/min), i srednji AUC i poluvrijeme života su porasli za 62% odnosno 65% u odnosu na zdrave dobrovoljce. Vrijednost klirensa plazme u bolesnika na hemodijalizi s teškim oštećenjem funkcije bubrega bila je smanjena na 67% vrijednosti koja je zabilježena u ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 4.2 i 4.4).

Nema novih pretkliničkih podataka koji su važni za liječenje, a nisu već opisani u uputama za uporabu. U ispitivanjima na životinjama opisani su samo poremećaji povezani s poznatim farmakološkim učincima lijeka. To je i jedina potencijalna opasnost za ljude.

otopina kalcijevog hidroksida ili kloridne kiseline

10

voda za injekcije

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek treba čuvati na temperaturi ispod 30C, u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Staklena štrcaljka (staklo tipa I) s gumenim klipom (klorbutil guma) i injekcijskom iglom (G 27) te vanjskim zaštitnim mehanizmom.

Kutija s 10 napunjenih štrcaljki.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Fraxiparine je lijek koji pomaže pri sprječavanju stvaranja ugrušaka u krvnim žilama (tromboze) ili se koristi za liječenje već nastalih ugrušaka. Takav tip lijeka se naziva antitrombotik.

Fraxiparine se koristi za:

 sprječavanje nastanka tromboembolijskih poremećaja, naročito kod: o kirurških zahvata u općoj kirurgiji ili ortopediji

o internističkih bolesnika kod kojih je rizik vrlo velik (zatajenje disanja i/ili infekcija dišnih puteva i/ili srčana insuficijencija), a liječe se na odjelu intenzivne skrbi

 liječenje tromboembolijskih poremećaja

 sprječavanje zgrušavanja krvi tijekom hemodijalize

 liječenje nestabilne angine pectoris i akutnog infarkta miokarda bez Q zupca

Nemojte primjenjivati Fraxiparine

 ako ste alergični na djelatnu tvar nadroparin, heparin ili sličan lijek (kao što je enoksaparin,

bemiparin, dalteparin) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako jako krvarite

 ako imate infekciju srčanih zalistaka

 ako ste imali sniženi broj trombocita u krvi (krvne pločice koje pomažu u zgrušavanju krvi) prilikom prethodne uporabe lijeka Fraxiparine

 ako ste imali moždani udar uzrokovan krvarenjem u mozgu

 ako imate bolest nekog organa koji bi mogao prokrvariti, kao npr. peptički vrijed želuca (čir)  ako imate bolest bubrega

Recite liječniku ako mislite da se nešto od navedenog odnosi na Vas. U takvim situacijama nemojte koristiti Fraxiparine dok se ne posavjetujete s liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Fraxiparine. Prije nego Vam liječnik prepiše lijek Fraxiparine mora znati sljedeće:

 imate li rizik pojačanog – nekontroliranog krvarenja (hemoragije) uključujući i: o vrijed želuca

o poremećaje zgrušavanja krvi

o nedavnu operaciju na mozgu, očima ili kralježnici o visoki krvni tlak

 imate li bubrežnu ili jetrenu bolest  jeste li stariji od 65 godina

 jeste li mlaĎi od 18 godina

 uzimate li druge lijekove protiv zgrušavanja krvi

Provjerite sa svojim liječnikom ako mislite da se nešto odnosi na Vas.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Fraxiparine može pogoršati postojeća stanja ili uzrokovati ozbiljne nuspojave. Da biste smanjili rizik od nastupa bilo kakvih problema, morate pratiti pojavljivanje odreĎenih simptoma. Vidjeti dio 4.

Za vrijeme uzimanja lijeka Fraxiparine

Bit ćete pomno nadzirani ako se podvrgavate zahvatu vaĎenja likvora iz prostora oko kralježnične moždine (lumbalna punkcija) ili primjeni spinalnog anestetika, obzirom da Fraxiparine može uzrokovati krvarenje u području kralježnice i kralježnične moždine na mjestu injiciranja.

Trebat ćete provoditi redovito krvne testove:

 u rijetkim slučajevima Fraxiparine može uzrokovati pad broja trombocita u krvi

 Fraxiparine može povisiti vrijednost kalija u krvi. Biti će potrebni krvni testovi ako imate šećernu bolest, ozbiljnu bolest bubrega ili uzimate druge lijekove koji mogu utjecati na razinu kalija.

Moguća je pojava teškog oštećenja kože (nekroza kože) tijekom primjene lijeka Fraxiparine. U slučaju pojave crvenih mrlja na koži treba prekinuti primjenu lijeka i odmah se javiti liječniku.

Fraxiparine štrcaljka može sadržavati lateks. Štitnik za iglu na štrcaljki može sadržavati lateks. Recite svom liječniku ako ste alergični na lateks.

Djeca i adolescenti

Ne preporuča se primjena ovog lijeka kod djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Fraxiparine

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta. Druge lijekove koji utiču na zgrušavanje krvi ne biste trebali uzimati s lijekom Fraxiparine, osim ako Vam tako nije preporučio liječnik.

To se posebno odnosi na:

- antikoagulanse koji se uzimaju kroz usta - acetil salicilnu kiselinu (i druge salicilate) - nesteroidne protuupalne lijekove (NSAR) - antitrombocitne lijekove

- sistemske kortikosteroide - dekstran

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ograničeni su podaci o sigurnosti primjene lijeka Fraxiparine u trudnica. Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, nemojte uzimati Fraxiparine bez da se posavjetujete s liječnikom. Vaš liječnik će odvagnuti korist primjene ovog lijeka tijekom trudnoće za Vas i potencijalni rizik za dijete.

Dojenje se tijekom liječenja lijekom Fraxiparine ne preporuča. Nije poznato izlučuje li se Fraxiparine mlijekom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema podataka o utjecaju nadroparinkalcija na upravljanje vozilima i strojevima.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Vaš će liječnik preporučiti količinu (dozu) i volumen lijeka Fraxiparine koji trebate uzeti i savjetovati koliko ga dugo morate uzimati.

 Fraxiparine se daje injekcijom pod kožu (supkutano) u kožni nabor na području donjeg dijela trbuha. U liječenju nekih oblika srčanog udara liječnik prvu dozu može dati u venu (intravenski). Štrcaljke su prethodno napunjene, meĎutim u nekih će osoba biti potrebno prilagoditi volumen lijeka u štrcaljki. Liječnik će Vam napomenuti ako se ovo odnosi na Vas. Detaljne upute za primjenu navedene su na kraju ove Upute (vidjeti dio 7).

 Nemojte Fraxiparine ubrizgati u mišić.

Ako primijenite više lijeka Fraxiparine nego što ste trebali

Ako slučajno uzmete preveliku dozu lijeka Fraxiparine, čim prije potražite savjet liječnika ili ljekarnika zbog povećanog rizika od krvarenja.

Ako ste zaboravili primijeniti Fraxiparine

 Nemojte injicirati dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu. Uzmite dozu čim se sjetite ili ako je uskoro vrijeme kada biste trebali uzeti sljedeću dozu, pričekajte do tada.

 Ako niste sigurni što učiniti, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Nemojte samovoljno prestati uzimati Fraxiparine

Koristite Fraxiparine dokle god Vam to preporuča liječnik. Nemojte prestati uzimati lijek osim ako Vam to nije savjetovao liječnik. Ako prestanete primjenjivati Fraxiparine prije nego Vam on to preporuči, imat ćete veći rizik od nastanka ugruška krvi u venama u nozi ili u plućima. Ako želite prekinuti s uzimanjem lijeka Fraxiparine, posavjetujte se prije s liječnikom ili ljekarnikom.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Alergijske reakcije: One su vrlo rijetke u bolesnika koji uzimaju Fraxiparine. Znakovi uključuju:  pojavu koprivnjače (osip uzdignutih rubova uz svrbež)

 oticanje, ponekad lica i usana (angioedem), što uzrokuje otežano disanje

Oštećenje kože (nekroza) na mjestu primjene injekcije

Javite se odmah liječniku ako primijetite neke od navedenih simptoma. Prekinite s uzimanjem lijeka Fraxiparine.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - krvarenje

- mali ugrušak krvi ispod kože, na mjestu primjene lijeka

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - reakcije na mjestu primjene

- poremećaj rada jetre (porast jetrenih enzima u krvi)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - osip, crvenilo

- svrbež kože

- depoziti kalcija na mjestu primjene

- porast ili sniženje broja trombocita (potrebnih za zgrušavanje krvi)

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba): - alergijske reakcije

- nekroza kože na mjestu primjene lijeka

- trajna i bolna erekcija penisa (prijapizam) – odmah potražite pomoć liječnika u slučaju ove nuspojave. Možda će Vam biti potrebno liječenje kako biste izbjegli ozbiljne komplikacije.

- porast vrijednosti kalija u krvi

- porast broja bijelih krvnih stanica (eozinofilija)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - glavobolja, migrena

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek treba čuvati na temperaturi ispod 30C u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Ne zamrzavati.

Lijek nemojte čuvati u hladnjaku jer injekcija hladne otopine može biti bolna.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Nemojte upotrebljavati Fraxiparine:

 ako u otopini primijetite strane čestice ili promjenu boje  ako primijetite da je štrcaljka oštećena

 ako ste otvorili štrcaljku, a ne namjeravate ju odmah upotrijebiti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fraxiparine sadrži

- Djelatna tvar je: nadroparinkalcij

- 0,3 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki (1 napunjena štrcaljka) sadrži 2850 IU aktivnosti anti-Xa nadroparinkalcija.

- 0,4 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki (1 napunjena štrcaljka) sadrži 3800 IU aktivnosti anti-Xa nadroparinkalcija.

- 0,6 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki (1 napunjena štrcaljka) sadrži 5700 IU aktivnosti anti-Xa nadroparinkalcija.

- 0,8 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki (1 napunjena štrcaljka) sadrži 7600 IU aktivnosti anti-Xa nadroparinkalcija.

- Pomoćne tvari su: otopina kalcijevog hidroksida ili kloridne kiseline; voda za injekcije

Kako Fraxiparine izgleda i sadržaj pakiranja

Otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki sa zaštitnim mehanizmom. Bistra do lagano opalescirajuća, bezbojna do blijedo žuta ili blijedo smeĎa ili blijedo tamno žuta otopina.

Kutija s 10 napunjenih štrcaljki s jednom dozom lijeka, s pričvršćenom iglom.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Viatris Hrvatska d.o.o. Koranska 2

10 000 Zagreb

ProizvoĎač

Aspen Notre Dame de Bondeville 1 rue de l'Abbaye

76960 Notre Dame de Bondeville Francuska

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2023.

7. UPUTSTVO ZA UPOTREBU PO KORACIMA

Dijelovi štrcaljke lijeka Fraxiparine:

 Čvrsti štitnik za iglu

 Klip

 Hvatište za prst

 Zaštitni valjak

UPUTE ZA PRIMJENU

1. Dobro operite ruke sapunom i vodom i obrišite ih ručnikom.

2. Izvadite štrcaljku iz kutije i provjerite:  da nije istekao rok valjanosti

 da štrcaljka nije otvarana ili oštećena

3. Udobno sjednite ili legnite.

Izaberite mjesto na donjem dijelu trbuha, najmanje 5 cm ispod pupka (Slika A).

Injekcije primijenite naizmjence na lijevu i desnu stranu donjeg dijela trbuha. To će umanjiti neugodu na mjestu uboda.

Ako nije moguća primjena u donji dio trbuha, potražite savjet medicinske sestre ili svog liječnika.

Slika A

4. Dezinficirajte područje injiciranja vaticom i alkoholom.

5. Skinite štitnik s igle tako da ga najprije odvrnete (slika B1), a zatim povučete sa štrcaljke (Slika B2).

Odložite štitnik.

Ako je volumen lijeka u štrcaljki veći od potrebnog, morat ćete odstraniti taj višak prije nego primijenite lijek.

- Držite štrcaljku s iglom prema dole.

- Potisnite klip lagano dolje dok se mjehurić zraka ne zaustavi na liniji koja označava volumen koji Vam je

Slika B1

propisao liječnik.

- Istisnite višak tekućine na papirnatu maramicu koju ćete baciti.

- Štrcaljka je sad spremna za korištenje.

Važne napomene

 Ne dodirujte iglu i pazite da igla ne dotakne nikakvu površinu prije injiciranja.

 Prisutnost malog mjehurića zraka u štrcaljki je normalna. Nemojte pokušavati odstraniti taj mjehurić prije injiciranja kako ne biste izgubili i dio lijeka.

6. Očišćenu kožu nježno stisnite da nastane kožni nabor. Cijelo vrijeme injiciranja držite kožni nabor palcem i kažiprstom (Slika C).

7. Čvrsto držite štrcaljku za hvatište za prst.

Uvedite iglu okomito (pod kutem od 90°) cijelom dužinom u nabor kože (Slika D).

8. Injicirajte CIJELI sadržaj štrcaljke pritišćući klip do kraja (Slika E). Potom nježno izvucite iglu iz kože.

Slika B2

Slika C

Slika D

Slika E

9. Nakon injiciranja držite štrcaljku u jednoj ruci povlačeći zaštitni valjak, s drugom rukom držite hvatač za prst, te čvrsto povucite natrag. Na taj način se otpusti valjak. Povucite valjak preko štrcaljke dok ne zatvori iglu (Slika F).

Slika F

Upotrijebljenu štrcaljku nemojte baciti u kućni otpad. Odložite je prema uputama Vašeg liječnika ili ljekarnika.