Forosa 70 mg filmom obložene tablete

Liječenje osteoporoze u postmenopauzi. Alendronat smanjuje rizik prijeloma kralješka i kuka.

Doziranje

Preporučena doza je jedna tableta od 70 mg jedanput na tjedan.

Bolesnice treba uputiti da zaboravljenu dozu lijeka moraju uzeti sljedeće jutro. Bolesnice ne smiju uzeti dvije tablete u jednom danu, nego trebaju nastaviti s uzimanjem jedne tablete na tjedan i to na dan koji su odabrale na početku liječenja.

Nije ustanovljeno optimalno trajanje liječenja osteoporoze bisfosfonatima. Na temelju koristi i mogućih rizika primjene lijeka Forosa potreba za nastavkom liječenja u svake pojedine bolesnice mora se periodički ponovno procijeniti, naročito nakon pet ili više godina liječenja.

Primjena u starijih osoba

U kliničkim ispitivanjima nisu utvrĎene o dobi ovisne razlike u učinkovitosti ili sigurnosti primjene alendronata. Stoga nije potrebno prilagoĎavanje doze u starijih bolesnica.

Primjena u bolesnica s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnica s klirensom kreatinina većim od 35 ml/min nije potrebno prilagoĎavati dozu. Zbog nedostatka iskustva, ne preporučuje se primjena alendronata u bolesnica s oštećenom funkcijom bubrega u kojih je klirens kreatinina manji od 35 ml/min.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Forosa u djece mlaĎe od 18 godina nisu ustanovljene. Ovaj lijek ne smije se primjenjivati u djece mlaĎe od 18 godina. Trenutno dostupni podaci o primjeni alendronatne kiseline u pedijatrijskoj populaciji opisani su u dijelu 5.1.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Kako bi se osigurala zadovoljavajuća apsorpcija alendronata, tabletu treba uzeti samo s običnom vodom najmanje 30 minuta prije uzimanja prvog dnevnog obroka hrane, pića ili drugog lijeka. Druga pića (uključujući i mineralnu vodu), hrana i neki lijekovi mogu smanjiti apsorpciju alendronata (vidjeti dio 4.5).

Kako bi lijek što prije dospio u želudac i tako smanjio rizik od pojave lokalnog nadražaja, nadražaja jednjaka, odnosno drugih nuspojava (vidjeti dio 4.4):

 tableta Forosa mora se progutati s punom časom obične vode (najmanje 200 ml), ujutro nakon ustajanja

 tableta Forosa mora se progutati cijela. Bolesnice ne smiju drobiti ili žvakati tabletu, niti dopustiti da se tableta rastopi u ustima, zbog mogućnosti razvoja ulkusa orofarinksa

 bolesnice ne smiju leći dok ne pojedu svoj prvi dnevni obrok, koji se smije uzeti najranije 30 minuta nakon što su uzele tabletu

 bolesnice ne smiju leći najmanje 30 minuta nakon uzimanja lijeka

 tablete Forosa se ne smiju uzimati navečer prije spavanja niti ujutro prije ustajanja.

Bolesnice moraju uzimati nadomjeske kalcija i vitamina D, ako je njihov unos hranom nedovoljan (vidjeti dio 4.4).

Primjena tableta od 70 mg alendronata nije ispitana u liječenju osteoporoze uzrokovane glukokortikoidima.

 preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 abnormalnosti jednjaka i drugi čimbenici koji usporavaju njegovo pražnjenje, kao što su suženje ili ahalazija

 nemogućnost stajanja ili uspravnog sjedenja tijekom najmanje 30 minuta  hipokalcemija

TakoĎer vidjeti dio 4.4.

Nuspojave gornjeg dijela probavnog sustava

Alendronat može lokalno nadražiti sluznicu gornjeg dijela probavnog sustava. Zbog mogućnosti pogoršanja već postojeće bolesti, alendronat se mora s oprezom primjenjivati u bolesnica s aktivnim tegobama u gornjem dijelu probavnog sustava kao što su disfagija, bolesti jednjaka, gastritis, duodenitis ili ulkus, ili bolesnicama koje su u posljednjih godinu dana preboljele tešku bolest probavnog sustava, kao na primjer peptički ulkus, aktivno krvarenje iz probavnog sustava ili kirurški zahvat u gornjem dijelu probavnog sustava, osim piloroplastike (vidjeti dio 4.3). U bolesnica s dijagnozom Barretovog jednjaka, liječnik koji propisuje ovaj lijek mora procijeniti korist liječenja alendronatom u odnosu na moguće rizike u svake pojedine bolesnice.

U bolesnica koje su uzimale alendronat prijavljene su nuspojave vezane uz jednjak koje su u nekim slučajevima bile ozbiljne i zahtijevale liječenje u bolnici, kao što su ezofagitis, erozije i ulkus jednjaka, što je u rijetkim slučajevima bilo praćeno suženjem jednjaka. Liječnici stoga moraju pozorno pratiti pojavu svakog znaka ili simptoma koji upućuje na moguće nuspojave vezane uz jednjak, a bolesnice se mora upozoriti da prekinu liječenje alendronatom i odmah zatraže liječničku pomoć ako se pojave

simptomi nadražaja jednjaka kao što su otežano i bolno gutanje, bolovi iza prsne kosti, žgaravica ili njezino pogoršanje (vidjeti dio 4.8.).

Čini se da je rizik od teških nuspojava vezanih uz jednjak veći u bolesnica koje ne uzimaju alendronat na propisani način i/ili koje ga nastavljaju uzimati i nakon pojave simptoma koji ukazuju na nadražaj jednjaka. Zbog toga je vrlo važno da bolesnica dobije i potpuno razumije cjelovite upute o uzimanju lijeka (vidjeti dio 4.2). Bolesnice se mora upozoriti da se zbog nepridržavanja uputa može povećati rizik od pojave tegoba s jednjakom.

Iako u opsežnim kliničkim ispitivanjima nije zabilježen povećani rizik od nastanka ulkusa želuca i dvanaesnika, nakon stavljanja lijeka u promet bilo je rijetkih izvješća o pojavi ulkusa želuca i dvanaesnika od kojih su neki bili teški i s komplikacijama (vidjeti dio 4.8.).

Osteonekroza čeljusti

U bolesnica s malignom bolešću koje su bile liječene uglavnom intravenskom primjenom bisfosfonata prijavljena je osteonekroza čeljusti, obično vezana uz ekstrakciju zuba i/ili lokalnu infekciju (uključujući osteomijelitis). Velik broj ovih bolesnica je takoĎer liječen kemoterapijom i kortikosteroidima. Osteonekroza čeljusti je prijavljena i u bolesnica s osteoporozom koje su liječene oralnim bisfosfonatima.

Prilikom procjene rizika za razvoj osteonekroze čeljusti u svake pojedine bolesnice, u obzir se moraju uzeti sljedeći čimbenici rizika:

 potentnost bisfosfonata (najveća za zoledronatnu kiselinu), put primjene (vidjeti gore) i kumulativna doza

 maligna bolest, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, inhibitori angiogeneze, pušenje

 anamneza bolesti zuba, loša oralna higijena, bolesti parodonta, invazivni stomatološki zahvati i neodgovarajuća zubna proteza.

Prije početka liječenja oralnim bisfosfonatima kod bolesnica s lošim dentalnim statusom neophodno je razmotriti stomatološki pregled i primjenu odgovarajućih preventivnih stomatoloških mjera.

Za vrijeme liječenja ove bolesnice moraju izbjegavati invazivne stomatološke zahvate, ako je to moguće. U bolesnica u kojih se u vrijeme liječenja bisfosfonatima razvije osteonekroza čeljusti, dentalni kirurški zahvati mogu pogoršati stanje. Za bolesnice koje trebaju stomatološki zahvat nema raspoloživih podataka koji bi pokazali da prekid liječenja bisfosfonatima smanjuje rizik od razvoja osteonekroze čeljusti. Klinička prosudba odgovornog liječnika mora biti osnova plana liječenja prilagoĎenog svakoj pojedinoj bolesnici na osnovi procjene individualne koristi i rizika.

Tijekom liječenja bisfosfonatima, sve bolesnice mora se poticati da održavaju dobru oralnu higijenu, redovito posjećuju stomatologa, i prijave bilo koji oralni simptom kao što je pomičnost zuba, bol ili oticanje.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je s bisfosfonatima, uglavnom povezana s dugoročnom terapijom. Mogući faktori rizika osteonekroze vanjskog slušnog kanala uključuju uporabu steroida i kemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze vanjskog slušnog kanala potrebno je razmotriti u bolesnika koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvaćaju uho uključujući bol ili iscjedak ili kronične infekcije uha.

Bolovi u mišićno-koštanom sustavu

U bolesnica koje uzimaju bisfosfonate prijavljena je bol u kostima, zglobovima i/ili mišićima. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet ovi simptomi su rijetko bili teški i/ili onesposobljavajući (vidjeti dio 4.8). Simptomi su se javljali u rasponu od jednog dana do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja. U većine bolesnica simptomi su se povukli nakon prekida liječenja. U dijela bolesnica je nakon ponovnog uvoĎenja istog lijeka ili drugog bisfosfonata došlo do ponovne pojave simptoma.

Atipični prijelomi femura

U bolesnica koje su liječene bisfosfonatima, zabilježeni su atipični subtrohanterični i dijafizealni prijelomi bedrene kosti, posebno u bolesnica koje su primale dugotrajnu terapiju za osteoporozu. Takvi poprečni ili kosi kratki prijelomi mogu se pojaviti bilo gdje duž bedrene kosti od malog trohantera do suprakondilarnog dijela. Ovi se prijelomi obično javljaju nakon minimalne ili nikakve traume, a neke bolesnice osjećaju bol u području bedra ili prepone, pri čemu često na snimci postoje obilježja stresnog prijeloma, tjednima ili mjesecima prije nego što je vidljiv potpun prijelom bedrene kosti. Prijelomi često mogu biti bilateralni; stoga se u bolesnica koje se liječe bisfosonatima, a imaju prijelom trupa jedne bedrene kosti, mora pregledati i kontralateralna bedrena kost. Prijavljeno je i slabo cijeljenje takvih prijeloma. U bolesnica sa sumnjom na atipični prijelom bedrene kosti treba za vrijeme evaluacije bolesnica razmotriti prekid liječenja bifosfonatima, na temelju individualne ocjene koristi i rizika.

Za vrijeme liječenja bisfosfonatima bolesnice se mora uputiti da prijave bilo kakvu bol u području bedara, kuka ili prepona, a svaku bolesnicu s takvim simptomima mora se pregledati zbog mogućeg nepotpunog prijeloma bedrene kosti.

Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza.

Nakon stavljanja lijeka u promet, rijetko su prijavljene teške kožne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Oštećenje funkcije bubrega

Primjena alendronata se ne preporučuje u bolesnica s bubrežnim oštećenjem u kojih je klirens kreatinina manji od 35 ml/min (vidjeti dio 4.2).

Metabolizam minerala i kostiju

Neophodno je razmotriti i druge uzroke osteoporoze osim manjka estrogena ili visoke životne dobi.

Prije početka liječenja alendronatom mora se korigirati hipokalcemija (vidjeti dio 4.3). Učinkovito se moraju liječiti i drugi poremećaji koji utječu na metabolizam minerala (npr. manjak vitamina D i hipoparatiroidizam) prije početka liječenja ovim lijekom. U bolesnica s ovim stanjem potrebno je pratiti razinu kalcija u serumu i simptome hipokalcemije tijekom liječenja alendronatom.

Zbog pozitivnih učinaka alendronata na povećanje mineralizacije kostiju, može doći do manjeg asimptomatskog smanjenja razine kalcija i fosfata u serumu, osobito u bolesnica koje uzimaju glukokortikoide, pa one mogu imati smanjenu apsorpciju kalcija. Ipak, zabilježeni su i rijetki slučajevi simptomatske hipokalcemije, od kojih su neki bili teški i obično su se javljali u bolesnica s predisponirajućim stanjima (kao što su hipoparatireoidizam, nedostatak vitamina D i malapsorpcija kalcija).

Zbog toga je u bolesnica koje se liječe glukokortikoidima važno osigurati dostatan unos kalcija i vitamina D.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Ako se uzimaju istodobno, hrana, piće (uključujući i mineralnu vodu), nadomjesci kalcija, antacidi i neki lijekovi koji se uzimaju oralnim putem, mogu utjecati na apsorpciju alendronata. Zbog toga nakon uzimanja alendronata bolesnice moraju pričekati najmanje 30 minuta prije uzimanja bilo kojeg drugog lijeka oralnim putem (vidjeti dio 4.2 i 5.2).

Ne očekuju se druge klinički značajne interakcije s lijekovima. U kliničkim su ispitivanjima neke bolesnice primale estrogen (intravaginalno, transdermalno ili oralnim putem) istovremeno s alendronatom. Nisu primijećeni štetni učinci koji bi se mogli pripisati njihovoj istodobnoj uporabi.

S obzirom da je primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) povezana s iritacijom gastrointestinalne sluznice, neophodan je oprez kada se ti lijekovi primjenjuju istodobno s alendronatom.

Premda nisu provedena posebna ispitivanja interakcija, u kliničkim se ispitivanjima alendronat primjenjivao istodobno s velikim brojem uobičajeno propisivanih lijekova, a da pritom nisu zabilježene klinički značajne štetne interakcije.

Trudnoća

Alendronat se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće. Nema odgovarajućih podataka o primjeni alendronata u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost.Primjena alendronata kod trudnih štakorica uzrokovala je otežan okot povezan s hipokalcemijom (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se alendronat u majčino mlijeko. S obzirom na indikaciju, žene koje doje ne smiju uzimati alendronat.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U bolesnica se mogu razviti odreĎene nuspojave (npr. zamagljen vid, omaglicu i jake bolove u kostima, mišićima ili zglobovima (vidjeti dio 4.8.)) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Jednogodišnje istraživanje provedeno u žena nakon menopauze koje su imale osteoporozu, pokazalo je kako je ukupna sigurnost i podnošljivost primjene tableta od 70 mg alendronata jednom tjedno (n = 519), bila slična kao i pri uzimanju alendronata u dozi 10 mg dnevno (n = 370).

U dva jednako dizajnirana trogodišnja ispitivanja provedena u žena nakon menopauze (10 mg alendronata: n = 196, placebo: n = 397), ukupna sigurnost i podnošljivost primjene alendronata u dozi 10 mg na dan u odnosu na placebo bila je slična.

U donjoj tablici prikazane su nuspojave čiju su povezanost s lijekom istraživači ocijenili kao moguću, vjerojatnu ili sigurnu, ukoliko su se pojavile u  1 % ispitanika u jednoj od ispitivanih skupine, u jednogodišnjem istraživanju, odnosno u  1 % ispitanika u trogodišnjim istraživanjima u bolesnica koje su primale 10 mg alendronata dnevno, a učestalost pojavljivanja bila je veća nego u bolesnica koje su primale placebo.

899464-3144761Mučnina 1,9 2,4 3,6 4,0 Nadutost abdomena 1,0 1,4 1,0 0,8 Konstipacija 0,8 1,6 3,1 1,8 Dijareja 0,6 0,5 3,1 1,8 Disfagija 0,4 0,5 1,0 0,0 Flatulencija 0,4 1,6 2,6 0,5 Gastritis 0,2 1,1 0,5 1,3 Želučani ulkus 0,0 1,1 0,0 0,0 Ezofagealni ulkus 0,0 0,0 1,5 0,0 Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Bol u mišićno-koštanom sustavu (u kostima, mišićima ili zglobovima) 2,9 3,2 4,1 2,5 Grčevi u mišićima 0,2 1,1 0,0 1,0 Poremećaji živčanog sustava Glavobolja 0,4 0,3 2,6 1,5

Tijekom kliničkih ispitivanja i/ili nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su i druge nuspojave koje su navedene u nastavku teksta.

Prema učestalosti, nuspojave mogu biti: vrlo česte (≥1/10), česte (≥ 1/100 i < 1/10), manje česte (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetke (≥ 1/10000 i < 1/1000), vrlo rijetke (< 1/10000) ili nepoznate (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: reakcije preosjetljivosti, uključujući urtikariju i angioedem.

Poremećaji metabolizma i prehrane:

Rijetko: simptomatska hipokalcemija, često povezana s predisponirajućim stanjima (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji živčanog sustava Često: glavobolja, omaglica1 Manje često: disgeuzija1.

Poremećaji oka

Manje često: uveitis, skleritis i episkleritis.

Poremećaji uha i labirinta Često: vrtoglavica1

Vrlo rijetko: osteonekroza vanjskog slušnog kanala (nuspojava razreda bisfosfonata).

Poremećaji probavnog sustava

Često: bolovi u abdomenu, dispepsija, konstipacija, dijareja, flatulencija, ezofagealni ulkus*, disfagija*, nadutost abdomena*, gastroezofagealni refluks

Manje često: mučnina, povraćanje, gastritis, ezofagitis*, ezofagealne erozije*, melena1

Rijetko: ezofagealna striktura*, orofaringealne ulceracije*, perforacije, ulkusi i krvarenja u gornjem dijelu probavnog sustava (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često: alopecija1, pruritus1

Manje često: osip, eritem

Rijetko: osip s reakcijama preosjetljivosti na svjetlo, teške kožne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu2.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Vrlo često: mišićno-koštana bol (u kostima, mišićima ili zglobovima), ponekad jaka1 (vidjeti dio 4.4) Često: oticanje zglobova1

Rijetko: osteonekroza čeljusti2 (vidjeti dio 4.4), atipični subtrohanterični i dijafizealni prijelomi bedrene kosti (nuspojava razreda bisfosfonata).

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: astenija1, periferni edem1

Manje često: prolazni simptomi kao što su odgovor akutne faze (mialgija, opće loše stanje i rijetko vrućica), koji se obično javljaju na početku liječenja1.

* Vidjeti dijelove 4.2 i 4.4.

1 Učestalost u kliničkim ispitivanjima bila je slična u skupini koja je uzimala lijek i u skupini koja je uzimala placebo.

2 Ove nuspojave su zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet. Na temelju podataka iz odgovarajućih kliničkih ispitivanja učestalost je procijenjena kao rijetka.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717309703899464469723Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje nakon peroralne primjene može uzrokovati hipokalcemiju, hipofosfatemiju i štetne dogaĎaje vezane uz gornji dio probavnog sustava, kao što su želučane smetnje, žgaravica, ezofagitis, gastritis ili ulkus.

Nema raspoloživih specifičnih podataka o liječenju predoziranja alendronatom. Bolesnici se treba dati mlijeko ili antacidi, koji će vezati alendronat. Zbog opasnosti od nadražaja sluznice jednjaka ne smije se izazivati povraćanje, a bolesnica treba ostati u uspravnom položaju.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bolesti kostiju, bisfosfonati. ATK oznaka: M05BA04

Mehanizam djelovanja

Djelatna tvar Forosa tableta, natrijev alendronat trihidrat je bisfosfonat koji inhibira resorpciju kosti posredovanu osteoklastima, bez izravnog utjecaja na stvaranje kosti. Neklinička ispitivanja su pokazala kako se alendronat veže ponajprije na mjesta aktivne resorpcije kostiju. Aktivnost osteoklasta je inhibirana, meĎutim, nema učinka na stvaranje i vezanje osteoklasta. Kost koja se stvara tijekom liječenja alendronatom je normalne kakvoće.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Liječenje osteoporoze u žena nakon menopauze

O osteoporozi govorimo kada je mineralna gustoća kostiju (engl. bone mass density, BMD) kralježnice ili kuka za 2,5 SD (standardna devijacija) manja od prosječne vrijednosti u zdravoj mladoj populaciji ili kada je zbog krhkosti dolazilo do lomova kostiju, neovisno o BMD-u.

Terapijska ekvivalencija u doziranju alendronata od 70 mg jedanput na tjedan (n = 519) i alendronata od 10 mg jedanput na dan (n = 370) dokazana je u jednogodišnjem multicentričnom istraživanju provedenom u žena u postmenopauzi koje su imale osteoporozu. Prosječno povećanje BMD-a u odnosu na početne vrijednosti u lumbalnom djelu kralježnice s obzirom na početne vrijednosti nakon godine dana ispitivanja iznosio je 5,1 % (95 % interval pouzdanosti: 4,8; 5,4 %) u skupini koja je primala 70 mg alendronata tjedno i 5,4 % (95 % interval pouzdanosti: 5,0; 5,8 %) u skupini koja je primala 10 mg alendronata na dan. Prosječna povećanja BMD-a iznosila su 2,3 % i 2,9 % u vratu bedrene kosti te 2,9 % i 3,1 % u kukovima bolesnica koje su primale 70 mg alendronata jedanput tjedno ili 10 mg alendronata jedanput dnevno. Obje skupine imale su sličan porast BMD-a i na drugim dijelovima skeleta.

Učinak alendronata na gustoću kosti i učestalost pojavljivanja prijeloma u žena u postmenopauzi ispitivan je u dvije jednako osmišljene studije učinkovitosti, (n = 994) kao i u istraživanju pojavnosti prijeloma (FIT=Fracture Intervention Trial, n = 6459).

U ranim ispitivanjima učinkovitosti, prosječna mineralna gustoća kostiju u trogodišnjem razdoblju povećala se nakon primjene 10 mg alendronata dnevno, za 8,8 % u kralježnici, za 5,9 % u vratu bedrene kosti i za 7,8 % u trohanteru, u odnosu na placebo. Značajno se povećao i cjelokupni tjelesni BMD. U bolesnica koje su primale alendronat, u odnosu na one koje su primale placebo, zabilježeno je 48 % manje prijeloma jednog ili više kralješaka (alendronat 3,2 % vs. placebo 6,2 %). Tijekom dvogodišnjeg nastavka ovih ispitivanja nastavila se povećavati BMD kralježnice i trohantera. Vrijednosti BMD-a vrata bedrene kosti i cijelog koštanog sustava očuvale su se na dosegnutoj razini.

Istraživanje FIT sastojalo se od dvaju placebom kontroliranih ispitivanja u kojima je alendronat primjenjivan kao dnevna terapija (u dozi od po 5 mg na dan u trajanju od dvije godine, te u dozi od 10 mg na dan u trajanju od još jedne ili dvije dodatne godine):

FIT 1: Trogodišnje istraživanje provedeno u 2027 bolesnica koje su pri uključivanju u ispitivanje imale najmanje jedan (kompresijski) prijelom kralješka. U tom je ispitivanju dnevna doza alendronata smanjila incidenciju jednog ili više novih prijeloma kralješaka za 47 % (alendronat 7,9 % vs. placebo 15 %). Osim toga, uočeno je statistički značajno smanjenje učestalosti prijeloma kuka (1,1 % vs. 2,2 %, smanjenje od 51 %).

FIT 2: Četverogodišnje istraživanje u 4432 bolesnice s niskom vrijednosti koštane mase, ali bez prethodnih prijeloma kralješka pri uključivanju u ispitivanje. U tom ispitivanju, utvrĎena je značajna razlika pri analizi podskupine žena s osteoporozom (37 % ukupne populacije koja je imala osteoporozu u skladu s gore navedenom definicijom osteoporoze) u učestalosti lomova kuka (alendronat 1,0 % nasuprot placebo 2,2 %, smanjenje od 56 %) i u učestalosti jednog ili više novih prijeloma kralješaka (2,9 % nasuprot 5,8 %, smanjenje od 50 %).

Nalazi laboratorijskih pretraga

U kliničkim je ispitivanjima uočeno asimptomatsko, blago i prolazno sniženje serumskog kalcija u približno 18% i fosfata u približno 10% bolesnica koje su uzimale alendronat u dozi od 10 mg na dan u usporedbi s 12%, odnosno 3% u bolesnica koje su primale placebo. Učestalost sniženja serumskog kalcija na <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) i serumskog fosfata na ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) bila je slična u objema ispitivanim skupinama.

Pedijatrijska populacija

Natrijev alendronat je ispitivan u manjeg broja bolesnika mlaĎih od 18 godina oboljelih od osteogenesis imperfecta. Dobiveni podaci nisu dovoljni da opravdaju primjenu natrijevog alendronata u pedijatrijskoj populaciji s dijagnozom osteogenesis imperfecta.

Apsorpcija

U odnosu na intravenski primijenjenu referentnu dozu, prosječna oralna bioraspoloživost alendronata u žena iznosila je 0,64 % za doze izmeĎu 5 i 70 mg koje su primijenjene ujutro natašte i dva sata prije standardiziranog doručka. Bioraspoloživost se na sličan način smanjivala na približno 0,46 % ako se alendronat uzimao jedan sat, odnosno na 0,39 % kada se uzimao pola sata prije standardiziranog doručka. U kliničkim ispitivanjima osteoporoze alendronat je bio učinkovit kada se uzimao najmanje 30 minuta prije prvog obroka ili napitka u danu. Bioraspoloživost je bila zanemariva kada su bolesnice uzimale alendronat zajedno sa standardiziranim doručkom ili do dva sata nakon njega. Istodobna primjena alendronata s kavom ili narančinim sokom smanjila je njegovu bioraspoloživost za oko 60 %. U zdravih osoba oralna primjena prednizolona (20 mg tri puta dnevno tijekom pet dana) nije rezultirala klinički značajnim promjenama bioraspoloživosti oralno primijenjenog alendronata (prosječno povećanje se kretalo od 20 % do 44 %).

Distribucija

Ispitivanja na štakorima su pokazala da se alendronat nakon intravenske primjene u dozi od 1 mg/kg prolazno raspodjeljuje u meka tkiva, ali se nakon toga brzo preraspodjeljuje u kosti ili izlučuje mokraćom. Srednji volumen raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže, uz izostavljanje kostiju, u ljudi iznosi najmanje 28 litara. Koncentracija alendronata u plazmi nakon oralne primjene terapijskih doza (< 5 ng/ml) preniska je za analitičko dokazivanje. Približno 78 % doze veže se za proteine u ljudskoj plazmi.

Biotransformacija

Nema dokaza da se alendronat metabolizira u životinja ili u ljudi.

Eliminacija

Nakon primjene jednokratne intravenske doze (14C) alendronata, približno 50 % radioaktivnosti izlučilo se mokraćom tijekom 72 sata, a malo ili gotovo ništa radioaktivnosti našlo se u fecesu. Nakon primjene jednokratne intravenske doze od 10 mg, bubrežni klirens alendronata iznosio je 71 ml/min, a sistemski klirens nije prelazio 200 ml/min. Koncentracija u plazmi snizila se za više od 95 % unutar šest sati nakon intravenske primjene lijeka. Terminalno poluvrijeme eliminacije u ljudi procjenjuje se na više od 10 godina, što je odraz njegova otpuštanja iz skeleta. Alendronat se ne izlučuje acido-baznim transportnim sustavima u bubrezima štakora, te se zbog toga ne očekuje utjecaj na izlučivanje drugih lijekova putem tih sustava u ljudi.

Oštećenje funkcije bubrega

Neklinička ispitivanja pokazuju da se lijek koji se ne pohrani u kostima brzo izlučuje mokraćom. Nisu utvrĎeni nikakvi znakovi zasićenja u kostima nakon dugotrajne primjene kumulativnih intravenskih doza do ukupno 35 mg/kg u životinja. Iako nema kliničkih podataka, vjerojatno je, da će kao kod životinja, izlučivanje alendronata putem bubrega biti smanjeno u bolesnica s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga se u ovih bolesnica može očekivati opsežnije nakupljanje alendronata u kostima (vidjeti dio 4.2).

Neklinički podaci, zasnovani na uobičajenim ispitivanjima neškodljivosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenosti ne ukazuju na poseban rizik primjene lijeka u ljudi. Ispitivanja na ženkama štakora ukazala su na povezanost tretiranja alendronatom u trudnoći i distocije tijekom poroda, što je bilo u vezi s hipokalcemijom. Ispitivanja u kojima su štakorima davane visoke doze su ukazala na veću učestalost nepotpune osifikacije fetusa. Značaj ove pojave za ljude nije poznat.

Jezgra:

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni karmelozanatrij, umrežena magnezijev stearat

Ovojnica:

celuloza, mikrokristalična karagenan

makrogol 8000

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek čuvati u originalnom pakiranju.

4 (1x4) filmom obložene tablete u OPA/Al/PVC//Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Što je lijek FOROSA?

Lijek Forosa sadrži alendronat koji pripada skupini nehormonskih pripravaka, zvanih bisfosfonati. Alendronat sprječava gubitak koštane mase do kojeg dolazi u žena u razdoblju nakon menopauze (prestanak menstruacijskih krvarenja), potpomaže ponovnu izgradnju kosti i smanjuje rizik od prijeloma kralježnice i kuka.

Za što se koristi FOROSA?

Liječnik Vam je propisao lijek FOROSA jer imate osteoporozu. Ovaj lijek smanjuje rizik od prijeloma kralježnice i kuka.

FOROSA 70 mg filmom obložene tablete uzimaju se jedanput na tjedan.

Što je osteoporoza?

Osteoporoza je smanjenje gustoće kostiju i slabljenje kostiju. Česta je u žena nakon menopauze. U menopauzi jajnici prestaju proizvoditi ženski spolni hormon estrogen, koji pomaže u očuvanju zdravlja koštanog sustava. Posljedica toga je gubitak koštane mase i slabljenje kostiju. Žene u kojih menopauza nastupi ranije imaju veći rizik od nastanka osteoporoze.

U početnoj fazi osteoporoza je uglavnom bez simptoma. Ako se ne liječi, može doći do prijeloma kostiju. Iako su obično bolni, prijelomi kralješka mogu proći nezapaženo, sve dok ne uzrokuju gubitak visine. Do prijeloma može doći za vrijeme uobičajenih svakodnevnih aktivnosti kao što je podizanje nekog tereta ili zbog lakših ozljeda koje obično ne uzrokuju prijelom zdrave kosti. Najčešća mjesta prijeloma su kuk, kralježnica ili zapešće, a uz bol se kao posljedica mogu pojaviti i teže tegobe kao što su pognuto držanje, grbavost i gubitak pokretljivost.

Kako se osteoporoza može liječiti?

Osteoporozu se može liječiti i nikada nije kasno započeti s liječenjem.

Osim liječenja FOROSA 70 mg filmom obloženim tabletama (jednom tjedno), liječnik Vam može preporučiti promjenu odreĎenih životnih navika koje mogu poboljšati Vaše stanje, kao što su:

Prestanak pušenja

Čini se da pušenje ubrzava gubitak koštane mase i zbog toga povećava rizik od prijeloma.

Tjelesna aktivnost

Kao i mišićima, i kostima je potrebna tjelesna aktivnost da ostanu jake i zdrave. Posavjetujte se s liječnikom prije nego što počnete s bilo kakvim programom tjelesne aktivnosti.

Uravnotežena prehrana

Liječnik Vas može savjetovati o pravilnoj prehrani i o potrebi uzimanja dodataka prehrani (osobito kalcij i vitamin D).

Nemojte uzimati lijek FOROSA:

- ako ste alergični na natrijev alendronat trihidrat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako imate oštećenja jednjaka (cijevi koja spaja usta sa želucem) poput suženja jednjaka ili otežanog gutanja

- ako ne možete stajati ili uspravno sjediti tijekom najmanje 30 minuta - ako Vam je liječnik rekao da imate sniženu razinu kalcija u krvi

Smatrate li da se nešto od spomenutoga odnosi na Vas, nemojte uzeti ovaj lijek. Najprije razgovarajte s liječnikom i pridržavajte se dobivenih uputa.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku prije nego uzmete lijek FOROSA: - ako imate tegobe s bubrezima

- ako imate tegobe s gutanjem ili probavne tegobe

- ako Vam je liječnik rekao da imate Barretov jednjak (stanje koje nastaje zbog promjena na stanicama u sluznici donjeg dijela jednjaka)

- ako imate nisku razinu kalcija u krvi

- ako imate loše zdravlje zuba, bolest zubnog mesa, ako planirate vaĎenje zuba ili nemate odgovarajuću stomatološku zaštitu

- ako bolujete od raka

- ako primate kemoterapiju ili idete na zračenje

- ako uzimate kortikosteroide (npr. prednizon ili deksametazon) koji se koriste za liječenje bolesti kao što su astma, reumatoidni artritis i teške alergije

- ako pušite ili ste pušili (pušenje može povećati rizik za razvoj stomatoloških problema).

Možda će Vam liječnik savjetovati da obavite kontrolu kod stomatologa prije nego počnete uzimati ovaj lijek .

Tijekom liječenja ovim lijekom važno je održavati dobru oralnu higijene. Tijekom liječenja morate redovito posjećivati stomatologa i morate obavijestiti svog liječnika ili stomatologa primijetite li bilo kakve tegobe vezane uz usta ili zube, kao što su pomičnost zuba, bol ili oticanje.

Moguća je pojava iritacije jednjaka, upale ili vrijeda (čir) na jednjaku (cijev koja spaja usta sa želucem), često sa simptomima bolova u prsištu, žgaravice, otežanog ili bolnog gutanja, posebno u

bolesnica koje FOROSA 70 mg filmom obložene tablete ne popiju s punom čašom vode i/ili u bolesnica koje legnu ne pričekavši da proĎe 30 minuta od uzimanja lijeka. Navedene poteškoće se mogu pogoršati nastave li bolesnice uzimati FOROSA 70 mg filmom obložene tablete i nakon pojave opisanih simptoma.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije davati djeci i adolescentima mlaĎima od 18 godina.

Drugi lijekovi i FOROSA 70 mg filmom obložene tablete

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ako uzmete lijek FOROSA istovremeno s nadomjescima kalcija, antacidima i nekim oralnim lijekovima, postoji mogućnost utjecaja na njegovu apsorpciju. Stoga je važno da se pridržavate uputa navedenih u dijelu 3.

Neki lijekovi za ublažavanje reumatizma ili dugotrajnih bolova koji se zovu nesteroidni protuupalni lijekovi (primjerice acetilsalicilatna kiselina ili ibuprofen) mogu izazvati probavne tegobe. Stoga je potreban oprez kada se ti lijekovi uzimaju istodobno s lijekom Forosa.

FOROSA s hranom i pićem

Postoji mogućnost da će istovremeno uzimanje hrane i pića (uključujući mineralnu vodu) s ovim lijekom smanjiti njegovu učinkovitost. Zbog toga je važno da se pridržavate uputa navedenih u dijelu 3.

Trudnoća i dojenje

Ovaj lijek je namijenjen isključivo ženama u postmenopauzi. Ne smijete ga uzimati ako ste trudni, mislite da ste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Prijavljene su nuspojave na lijekove koji sadrže alendronatnu kiselinu (uključujući zamagljen vid, omaglicu ili jake bolove u kostima, mišićima ili zglobovima) koje mogu utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima. Bolesnice mogu različito reagirati na ovaj lijek (pogledajte dio 4.)

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzmite jednu FOROSA 70 mg filmom obloženu tabletu jedanput na tjedan.

Pažljivo se pridržavajte navedenih uputa kako biste imali koristi od ovog lijeka.

1) Odaberite dan u tjednu koji najviše odgovara Vašim uobičajenim aktivnostima. Svakoga tjedna, u odabrani dan, uzmite jednu FOROSA 70 mg filmom obloženu tabletu

Vrlo je bitno da se pridržavate uputa navedenih pod točkama 2), 3), 4) i 5) kako bi FOROSA 70 mg filmom obložene tablete brzo dospjeti u želudac i kako bi se smanjila vjerojatnost nadražaja jednjaka (cijev koja spaja usta sa želucem).

2) Ujutro, nakon ustajanja i prije uzimanja prvog dnevnog obroka, napitka ili nekog drugog lijeka, progutajte FOROSA 70 mg filmom obloženu tabletu s punom čašom obične vode (ne mineralne vode)(najmanje 200 ml).

 Nemojte uzimati lijek s mineralnom vodom (gaziranom ili negaziranom).

 Nemojte uzimati lijek s kavom ili čajem.

 Nemojte uzimati lijek sa sokom niti mlijekom.

Tabletu nemojte drobiti ni žvakati niti dopustiti da se rastopi u ustima jer mogu nastati vrijedovi u ustima i jednjaku (cijev koja spaja usta sa želucem).

3) Nakon što ste progutali tabletu, najmanje 30 minuta nemojte leći - ostanite u potpuno uspravnom položaju (možete sjediti, stajati ili hodati). Nemojte leći dok ne pojedete svoj prvi dnevni obrok.

4) Nemojte uzimati FOROSA 70 mg filmom obloženu tablete navečer prije spavanja ili ujutro prije ustajanja.

5) Ako osjetite poteškoće i/ili bol pri gutanju, bol u grudima, ako se ponovo pojavi ili pogorša žgaravica, prestanite uzimati FOROSA 70 mg filmom obložene tablete i odmah se javite svom liječniku.

6) Nakon što ste uzeli FOROSA 70 mg filmom obloženu tabletu pričekajte najmanje 30 minuta do uzimanja prvog dnevnog obroka, pića ili drugih lijekova, uključujući antacide (lijekove za neutralizaciju želučane kiseline), dodatke prehrani s kalcijem i vitamine. FOROSA 70 mg filmom obložene tablete su učinkovite samo kad ih uzmete na prazan želudac.

Ako uzmete više FOROSA 70 mg filmom obloženih tableta nego što ste trebali

Ako ste zabunom uzeli više tableta nego što Vam je liječnik propisao, popijte punu čašu mlijeka i odmah se obratite liječniku. Nemojte izazivati povraćanje i nemojte leći.

Ako ste zaboravili uzeti FOROSA 70 mg filmom obloženu tabletu

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, uzmite jednu tabletu jutro nakon što se sjetite. Nemojte uzeti dvije tablete u istome danu. Nakon toga nastavite s uzimanjem jedne tablete, jednom tjedno, prema uobičajenom rasporedu, odnosno u dan koji ste odabrali na početku liječenja.

Ako prestanete uzimati FOROSA 70 mg filmom obložene tablete

Važno je da ovaj lijek uzimate onoliko dugo koliko Vam je propisao liječnik. FOROSA 70 mg filmom obložene tablete mogu liječiti osteoporozu samo ako se uzimaju neprekidno. Budući da nije poznato koliko dugo trebate uzimati ovaj lijek, povremeno biste s Vašim liječnikom trebali razgovarati o potrebi nastavka liječenja ovim lijekom kako biste utvrdili je li ovaj lijek i dalje dobar za Vas.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Odmah se obratite Vašem liječniku ako primijetite neku od sljedećih nuspojava, koje mogu biti ozbiljne i zbog kojih Vam može biti potrebno hitno liječenje:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Žgaravica, otežano gutanje, bolno gutanje, vrijedovi (čirevi) na jednjaku (jednjak je cijev koja spaja usta sa želucem) koji mogu uzrokovati bol u prsnom košu, žgaravicu ili otežano ili bolno gutanje.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 alergijske reakcije kao što su koprivnjača, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, koje može

uzrokovati otežano disanje ili gutanje; teške kožne reakcije

 bol u ustima i/ili čeljusti, oticanje ili vrijedovi u ustima, utrnulost ili osjećaj težine u čeljusti ili pomičnost zuba. Ovo mogu biti znakovi oštećenja kosti čeljusti (osteonekroze) koje je općenito povezano sa sporijim zacjeljivanjem i infekcijom, često nakon vaĎenja zuba. Primijetite li ove simptome, obratite se Vašem liječniku i stomatologu.

 rijetko može doći do neuobičajenog prijeloma bedrene kosti, osobito u bolesnica koje se dugotrajno liječe zbog osteroporoze. Obavijestite Vašeg liječnika ako osjetite bol, slabost ili nelagodan osjećaj u bedru, kuku ili preponama, jer to mogu biti rani znakovi mogućeg prijeloma bedrene kosti.

 jaki bolovi u kostima, mišićima i/ili zglobovima.

Ostale nuspojave

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

– bolovi u kostima, mišićima i/ili zglobovima, ponekad jaki.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): – oticanje zglobova

– bol u trbuhu, nelagoda u želucu ili podrigivanje nakon jela, zatvor, osjećaj težine u trbuhu ili nadutost, proljev, vjetrovi

– gubitak kose, svrbež – glavobolja, omaglica

– umor, oticanje šaka ili nogu.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): – mučnina, povraćanje

– nadraženost ili upala jednjaka ili želuca – crna stolica ili stolica poput katrana

– zamućeni vid, bol ili crvenilo očiju – osip, crvenilo kože

– prolazni simptomi slični gripi, kao što su bolovi u mišićima, opće loše osjećanje, a katkad i vrućica, obično na početku liječenja

– promijenjen osjet okusa.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

– simptomi niskih razina kalcija u krvi uključujući grčeve ili stezanje u mišićima i/ili trnce u prstima ili oko usta

– vrijed (čir) želuca (ponekad teškog oblika ili praćen krvarenjem) – suženje jednjaka

– osip koji se pogoršava izlaganjem sunčevom svjetlu, teške kožne reakcije – vrijed (čir) u ustima kada je tableta bila žvakana ili sisana.

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 obratite se liječniku ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i/ili infekciju uha. To mogu biti znakovi oštećenja kosti u uhu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek čuvati u originalnom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP:“. Datum isteka roka valjanosti odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što FOROSA 70 mg filmom obložene tablete sadrže?

Djelatna tvar je alendronatna kiselina.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 70 mg alendronatne kiseline u obliku natrijevog alendronata.

Drugi sastojci su: Jezgra tablete: celuloza, mikrokristalična; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; karmelozanatrij, umrežena; magnezijev stearat.

Ovojnica tablete: celuloza, mikrokristalična; karagenan; makrogol 8000.

Kako FOROSA 70 mg filmom obložene tablete izgledaju i sadržaj pakiranja?

Filmom obložena tableta.

Bijela, okrugla, bikonveksna filmom obložena tableta s oznakom »ALN 70« na jednoj strani, promjera promjera 9,9 – 10,3 mm .

FOROSA 70 mg filmom obložene tablete su dostupne u blister pakiranju s 4 tablete u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

ProizvoĎač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2D, Lendava, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2019.