Fluconax 150 mg kapsule

Fluconax je namijenjen za liječenje sljedećih gljivičnih infekcija (vidjeti dio 5.1).

Fluconax je u odraslih bolesnika indiciran za liječenje:

 kriptokoknog meningitisa (vidjeti dio 4.4)  kokcidioidomikoze (vidjeti dio 4.4)

 invazivne kandidijaze

 kandidijaze sluznica, uključujući kandidijazu usta i ţdrijela, kandidijazu jednjaka, kandiduriju i kroničnu mukokutanu kandidijazu

 kronične oralne atrofične kandidijaze (povezane sa zubnim protezama) ako nisu dovoljni zubna higijena ili lokalno liječenje

 vaginalne kandidijaze, akutne ili rekurentne kad lokalna terapija nije primjerena  kandidnog balanitisa kad lokalna terapija nije primjerena

 dermatomikoze, uključujući infekcije tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor te koţne infekcije kandidom kad je indicirano sustavno liječenje

 infekcije tinea unguinium (onihomikoze) kad drugi lijekovi nisu primjereni

Fluconax je u odraslih bolesnika indiciran za profilaktičku primjenu:

 za sprječavanje ponovne pojave kriptokoknog meningitisa u bolesnika s visokim rizikom od recidiva

 za sprječavanje ponovne pojave kandidijaze usta, ţdrijela ili jednjaka u bolesnika zaraţenih virusom HIV-a s visokim rizikom od recidiva

 za smanjenje incidencije rekurentne vaginalne kandidijaze (4 ili više epizoda godišnje)

 za sprječavanje infekcija kandidom u bolesnika s dugotrajnom neutropenijom (poput bolesnika s hematološkim malignim bolestima na kemoterapiji ili primatelja transplantiranih hematopoetskih matičnih stanica (vidjeti dio 5.1)).

Fluconax je indiciran u liječenju terminske novoroĎenčadi, dojenčadi, male djece, djece i adolescenata u dobi od 0 do 17 godina:

Fluconax se koristi za liječenje kandidijaze sluznica (kandidijaze usta i ţdrijela, kandidijaze jednjaka), invazivne kandidijaze i kriptokoknog meningitisa te za sprječavanje infekcija kandidom u imunokompromitiranih bolesnika. Fluconax se moţe koristiti kao terapija odrţavanja za sprječavanje ponovne pojave kriptokoknog meningitisa u djece s visokim rizikom od recidiva (vidjeti dio 4.4).

Liječenje moţe započeti prije nego što su poznati rezultati kultura i drugih laboratorijskih testova; meĎutim, nakon dobivanja tih rezultata treba na odgovarajući način prilagoditi terapiju.

Treba uzeti u obzir sluţbene preporuke u vezi primjerene uporabe antifungalnih lijekova.

Doziranje

Dozu treba odrediti na temelju prirode i teţine gljivične infekcije. Liječenje infekcija koje zahtijevaju višekratno doziranje treba nastaviti sve dok klinički parametri ili laboratorijski testovi ne pokaţu da se aktivna gljivična infekcija povukla. Nedovoljno dugo liječenje moţe dovesti do ponovne pojave aktivne infekcije.

Odrasli

1350518-4569714 mg jedanput tjedno tinea unguium (onihomikoza) 150 mg jedanput tjedno Liječenje treba nastaviti dok se ne nadomjesti inficirani nokat (dok ne izraste zdravi nokat). Noktima na prstima ruke obično je potrebno 3 do 6 mjeseci da ponovno izrastu, a noktima na noţnim prstima 6 do 12 mjeseci. MeĎutim, brzina rasta moţe biti vrlo različita u pojedinih bolesnika kao i u različitoj dobi. Nakon uspješnog liječenja dugotrajnih kroničnih infekcija nokti ponekad ostanu izobličeni. Profilaksa infekcija kandidom u bolesnika s dugotrajnom neutropenijom 200 mg do 400 mg Liječenje treba započeti nekoliko dana prije predviĎenog nastupa neutropenije i nastaviti još 7 dana nakon oporavka od neutropenije, kad broj neutrofila naraste iznad 1000 stanica po mm3. * Fluconax kapsule nisu dostupne u jačini od 50 mg. Ukoliko je za preporučeno doziranje potrebna jačina lijeka od 50 mg, potrebno je primijeniti lijek dostupan u toj jačini.

Posebne populacije

Starije osobe

Doziranje treba prilagoditi prema bubreţnoj funkciji (vidjeti „Oštećenje bubrežne funkcije“).

20789896581775402704165817755747893658177513505182346705Klirens kreatinina (ml/min) Postotak preporučene doze > 50 100% ≤ 50 (bez dijalize) 50% Redovita dijaliza 100% nakon svake dijalize

Oštećenje bubrežne funkcije

Kod liječenja jednokratnom dozom nije potrebna prilagodba doziranja. U bolesnika (uključujući pedijatrijsku populaciju) s oštećenjem bubreţne funkcije koji će primati višekratne doze flukonazola, treba primijeniti početnu dozu od 50 mg do 400 mg (Fluconax kapsule nisu dostupne u jačini od 50 mg. Ukoliko je za preporučeno doziranje potrebna jačina lijeka od 50 mg, potrebno je primijeniti lijek drugog proizvoĎača dostupan u toj jačini), ovisno o preporučenoj dnevnoj dozi za odreĎenu indikaciju. Nakon te početne udarne doze, dnevna se doza (prema indikaciji) treba temeljiti na sljedećoj tablici:

Bolesnici na redovitoj dijalizi moraju primiti 100% preporučene doze nakon svake dijalize; u dane kad nema dijalize, bolesnici trebaju primiti dozu umanjenu u skladu s klirensom kreatinina.

Oštećenje jetrene funkcije

Podaci o bolesnicima s oštećenjem jetre su ograničeni, stoga flukonazol treba primjenjivati uz oprez bolesnicima s poremećajem jetrene funkcije (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Pedijatrijska populacija

U pedijatrijskoj se populaciji ne smije prekoračiti maksimalna doza od 400 mg dnevno.

Kao što je slučaj sa sličnim infekcijama u odraslih, trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom odgovoru. Fluconax se primjenjuje u jednoj dnevnoj dozi.

Za pedijatrijske bolesnike s oštećenom bubreţnom funkcijom vidjeti doziranje u odlomku "Oštećenje bubrežne funkcije". Nije ispitivana farmakokinetika flukonazola u pedijatrijskoj populaciji s insuficijencijom bubrega (za „terminsku novoroĎenčad“ koja često ima primarnu nezrelost bubrega, vidjeti niţe u tekstu).

Dojenčad, mala djeca i djeca (u dobi od 28 dana do 11 godina)

Adolescenti (u dobi od 12 do 17 godina)

Propisivač će morati procijeniti koje je doziranje (za odrasle ili za djecu) najprikladnije, ovisno o

179705035441883722241354418855787293544188

tjelesnoj masi i pubertetskom razvoju. Klinički podaci ukazuju na to da djeca imaju viši klirens flukonazola nego je opaţen u odraslih. Doze od 100, 200 i 400 mg u odraslih odgovaraju dozama od 3, 6 i 12 mg/kg u djece kako bi se postigla usporediva sistemska izloţenost.

Nisu ustanovljene sigurnost i djelotvornost za indikaciju genitalne kandidijaze u pedijatrijskoj populaciji. Trenutno dostupni podaci o sigurnosti primjene u ostalim pedijatrijskim indikacijama opisani su u dijelu 4.8. Ako je neophodno liječenje genitalne kandidijaze u adolescenata (12 do 17 godina), doziranje treba biti isto kao za odrasle.

gurnosti primjene u ostalim pedijatrijskim indikacijama opisani su u dijelu 4.8. Ako je neophodno liječenje genitalne kandidijaze u adolescenata (12 do 17 godina), doziranje treba biti isto kao za odrasle.

Terminska novorođenčad (0 do 27 dana)

NovoroĎena djeca sporo izlučuju flukonazol. Malo je farmakokinetičkih podataka koji bi poduprli ovo doziranje u terminske novoroĎenčadi (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Kapsule treba progutati cijele, neovisno o obroku.

Ovisno o kliničkom stanju bolesnika, flukonazol se moţe primijeniti peroralno (kapsule, prašak za oralnu suspenziju ili sirup) ili kao intravenska infuzija (otopina za infuziju). Kad se prelazi s intravenskog na peroralni put primjene ili obrnuto, nije potrebno mijenjati dnevnu dozu lijeka.

Fluconax 2 mg/ml otopina za infuziju nije dostupna u Republici Hrvatskoj. Ukoliko je neophodno koristiti otopinu za infuziju, potrebno je primijeniti druge dostupne lijekove s djelatnom tvari flukonazol u infuzijskom obliku.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar, srodne azolne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Na temelju rezultata ispitivanja interakcije višekratnih doza, kontraindicirana je istodobna primjena terfenadina u bolesnika koji primaju flukonazol u višekratnim dozama od 400 mg ili više na dan. U bolesnika koji primaju flukonazol kontraindicirana je istodobna primjena drugih lijekova koji produljuju QT-interval i koji se metaboliziraju putem enzima CYP3A4 citokroma P450, kao što su cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin i eritromicin (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Tinea capitis

Ispitivala se primjena flukonazola u liječenju infekcije tinea capitis u djece. Pokazalo se da nije bolji od grizeofulvina, a ukupna stopa uspješnosti bila je manja od 20%. Stoga flukonazol ne treba koristiti za liječenje infekcije tinea capitis.

Kriptokokoza

Nema dovoljno dokaza o djelotvornosti flukonazola u liječenju kriptokokoze na drugim sijelima (npr. plućne i kutane kriptokokoze), zbog čega se ne mogu dati preporuke za doziranje.

Duboka endemska mikoza

Nema dovoljno dokaza o djelotvornosti flukonazola u liječenju drugih oblika endemskih mikoza kao što su paracoccidioidomycosis, lymphocutaneous sporotrichosis i histoplasmosis, zbog čega se ne mogu dati preporuke za doziranje.

Kandidijaza

Ispitivanja su pokazala povećanje prevalencije infekcija prouzročenih vrstama iz roda Candida, isključujući C. albicans. One su često inherentno rezistentne (npr. C. krusei i C. auris) ili pokazuju smanjenu osjetljivost na flukonazol (C. glabrata). Takve infekcije mogu zahtijevati drugu antifungalnu terapiju zbog neuspjeha u liječenju. Stoga se propisivačima savjetuje da uzmu u obzir prevalenciju rezistencije raznih vrsta iz roda Candida na flukonazol.

Bubreţni sustav

Flukonazol se mora primjenjivati uz oprez bolesnicima s poremećajem bubreţne funkcije (vidjeti dio 4.2).

Adrenalna insuficijencija

Poznato je da ketokonazol moţe uzrokovati adrenalnu insuficijenciju pa je moguće da se to odnosi, iako rijetko zabiljeţeno, i na flukonazol. Adrenalna insuficijencija povezana s istodobnim liječenjem prednizonom opisana je u dijelu 4.5 Učinak flukonazola na druge lijekove.

Sustav jetre i ţuči

Flukonazol se mora primjenjivati uz oprez bolesnicima s poremećajem jetrene funkcije (vidjeti dio 4.2).

Flukonazol je povezan s rijetkim slučajevima ozbiljne hepatotoksičnosti, od kojih su neki imali smrtni ishod, prvenstveno u bolesnika s ozbiljnim osnovnim bolestima.

U slučajevima hepatotoksičnosti povezane s flukonazolom nije opaţena izravna povezanost s ukupnom dnevnom dozom, trajanjem liječenja, spolom niti dobi bolesnika. Promjene su obično bile reverzibilne nakon prekida liječenja flukonazolom.

Bolesnike koji razviju poremećaj testova jetrene funkcije tijekom liječenja flukonazolom treba pomno pratiti zbog mogućeg razvoja ozbiljnih oštećenja jetre.

Bolesnika treba upoznati sa simptomima koji ukazuju na ozbiljno oštećenje jetre (izrazita astenija, anoreksija, stalna mučnina, povraćanje i ţutica). Liječenje flukonazolom mora se odmah prekinuti, a bolesnik se treba javiti liječniku.

Kardiovaskularni sustav

Neki azoli, uključujući i flukonazol, povezani su s produljenjem QT intervala na elektrokardiogramu. Flukonazol uzrokuje produljenje QT-intervala inhibicijom ionskih struja kalijevih kanala (Ikr). Produljenje QT-intervala uzrokovano drugim lijekovima (poput amiodarona) moţe se povećati inhibicijom citokroma P450 (CYP) 3A4. U ispitivanjima nakon stavljanja lijeka u promet vrlo su rijetko zabiljeţeni slučajevi produljenja QT-intervala i torsades de pointes u bolesnika koji su uzimali flukonazol. Izvješća su obuhvaćala teško bolesne bolesnike s više nepovezanih faktora rizika poput strukturalne bolesti srca, poremećaja elektrolita i istodobne primjene drugih lijekova koji su mogli pridonijeti stanju. Bolesnici s hipokalijemijom i uznapredovalim zatajenjem srca pod povećanim su rizikom od pojave po ţivot opasnih ventrikularnih aritmija i torsades de pointes.

Flukonazol se mora s oprezom primjenjivati u bolesnika s potencijalnim proaritmijskim stanjima.

Kontraindicirana je istodobna primjena drugih lijekova koji produljuju QT-interval i koji se metaboliziraju putem enzima CYP3A4 citokroma P450 (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Halofantrin

Pokazalo se da halofantrin produljuje QTc interval pri preporučenoj terapijskoj dozi te je supstrat CYP3A4. Stoga se istodobna primjena flukonazola i halofantrina ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Dermatološke reakcije

U bolesnika su se tijekom liječenja flukonazolom rijetko razvile eksfolijativne koţne reakcije, poput Steven-Johnson sindroma i toksične epidermalne nekrolize. Bolesnici oboljeli od AIDS-a skloniji su razvoju teških koţnih reakcija na mnoge lijekove.

Ukoliko se u bolesnika liječenih zbog površinske gljivične infekcije pojavi osip koji bi se mogao povezati s liječenjem flukonazolom, potrebno je prekinuti daljnje liječenje ovim lijekom. MeĎutim ukoliko se osip javi u bolesnika s invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, takve je bolesnike potrebno paţljivo pratiti i prekinuti liječenje ako se jave bulozne lezije ili multiformni eritem.

Prijavljena je reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima.

Preosjetljivost

Zabiljeţeni su rijetki slučajevi anafilaksije (vidjeti dio 4.3).

Citokrom P450

Flukonazol je snaţan inhibitor CYP2C9 i umjeren inhibitor CYP3A4. Flukonazol je takoĎer inhibitor CYP2C19. Treba nadzirati bolesnike koji se istodobno liječe flukonazolom i lijekovima s uskim terapijskim prozorom koji se metaboliziraju putem CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).

Terfenadin

Istodobnu primjenu flukonazola u dozama niţim od 400 mg dnevno s terfenadinom treba pomno nadzirati (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Pomoćne tvari

Fluconax sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Istodobna primjena sljedećih lijekova je kontraindicirana:

Cisaprid

U bolesnika koji su istodobno primali flukonazol i cisaprid zabiljeţeni su srčani dogaĎaji, uključujući torsades de pointes. U kontroliranom ispitivanju ustanovljeno je da istodobna primjena flukonazola u dozi od 200 mg jednom na dan i cisaprida u dozi od 20 mg četiri puta na dan dovodi do značajnog porasta razine cisaprida u plazmi i produljenja QTc-intervala. Istodobna primjena flukonazola sa cisapridom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Terfenadin

Zbog pojave ozbiljnih srčanih disritmija kao posljedice produljenja QTc-intervala u bolesnika koji su primali druge antimikotike iz skupine azola istodobno s terfenadinom, provedena su ispitivanja interakcija. Studija s 200 mg flukonazola dnevno nije pokazala produljenje QTc-intervala. Druga je studija s dnevnim dozama flukonazola od 400 mg i 800 mg pokazala da flukonazol u dozama od 400 mg ili više na dan značajno povećava koncentraciju terfenadina u plazmi, ukoliko se primjenjuju istodobno. Primjena flukonazola u dozi od 400 mg ili većoj u kombinaciji s terfenadinom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Istodobnu primjenu flukonazola

u dozama niţim od 400 mg dnevno s terfenadinom treba pomno nadzirati.

Astemizol

Istodobna primjena flukonazola s astemizolom moţe smanjiti klirens astemizola. Rezultat su povećane vrijednosti astemizola u plazmi, koje mogu dovesti do produljenja QT-intervala i rijetkih slučajeva torsades de pointes. Istodobna primjena flukonazola i astemizola je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Pimozid

Iako nije ispitivana in vitro niti in vivo, istodobna primjena flukonazola s pimozidom moţe imati za posljedicu inhibiciju metabolizma pimozida. Povećana koncentracija pimozida u plazmi moţe dovesti do produljenja QT-intervala i rijetkih slučajeva torsades de pointes. Istodobna primjena flukonazola i pimozida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Kinidin

Iako nije ispitivana in vitro niti in vivo, istodobna primjena flukonazola s kinidinom moţe imati za posljedicu inhibiciju metabolizma kinidina. Uporaba kinidina povezana je s produljenjem QT-intervala i rijetkim slučajevima torsades de pointes. Istodobna primjena flukonazola i kinidina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Eritromicin

Istodobna primjena flukonazola i eritromicina moţe povećati rizik od kardiotoksičnosti (produljen QT-interval, torsades de pointes) i posljedično iznenadnu srčanu smrt. Istodobna primjena flukonazola i ertitromicina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Istodobna primjena sljedećih lijekova ne može se preporučiti:

Amiodaron

Istodobna primjena flukonazola s amiodaronom moţe povećati prolongaciju QT intervala. Stoga je potreban oprez kod istodobne primjene oba lijeka, osobito kod visokih doza flukonazola (800 mg).

Halofantrin

Flukonazol moţe povećati koncentraciju halofantrina u plazmi zbog inhibitornog učinka na CYP3A4. Istodobna primjena flukonazola i halofantrina moţe povećati rizik od kardiotoksičnosti (produljen QT-interval, torsades de pointes) i posljedično iznenadne srčane smrti. Ovu kombinaciju treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena sljedećih lijekova zahtijeva oprez i moguću prilagodbu doze:

Učinak drugih lijekova na flukonazol

Rifampicin

Istodobna primjena flukonazola i rifampicina smanjila je AUC flukonazola za 25% i skratila vrijeme njegova poluraspada za 20%. U bolesnika koji istodobno primaju rifampicin, treba razmotriti povećanje doze flukonazola.

Hidroklorotiazid

U ispitivanju farmakokinetičke interakcije, istodobna primjena višestrukih doza hidroklorotiazida u zdravih dobrovoljaca koji primaju flukonazol, povisila je koncentraciju flukonazola u plazmi za 40%. Učinak ovakvog značaja ne zahtijeva promjenu u reţimu doziranja flukonazola kod osoba koje istodobno primaju diuretike.

Ispitivanja interakcija pokazala su da ne dolazi do klinički značajnog poremećaja apsorpcije flukonazola nakon peroralne primjene istodobno s hranom, cimetidinom i antacidima kao niti

nakon ozračivanja cijelog tijela zbog transplantacije koštane srţi.

Učinak flukonazola na druge lijekove

Flukonazol je snaţan inhibitor izoenzima CYP2C9 citokroma P450 te umjeren inhibitor CYP3A4. Flukonazol je takoĎer inhibitor izoenzima CYP2C19. Uz opaţene/dokumentirane interakcije opisane u daljnjem tekstu, postoji rizik od povišenja plazmatskih koncentracija drugih lijekova koji se metaboliziraju putem CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 kad se primjenjuju istodobno s flukonazolom. Stoga je kod primjene tih kombinacija potreban oprez, a bolesnike je potrebno pomno nadzirati. Uslijed dugog poluvijeka flukonazola, inhibitorni učinak flukonazola na enzime traje još 4-5 dana nakon prekida liječenja ovim lijekom (vidjeti dio 4.3).

Alfentanil

Tijekom istodobne primjene flukonazola (400 mg) i alfentanila primijenjenog intravenski (20 μg/kg) u zdravih dobrovoljaca, AUC alfentanila je udvostručen, vjerojatno kao posljedica inhibicije CYP3A4. Moţe biti potrebna prilagodba doze alfentanila.

Amitriptilin, nortriptilin

Flukonazol pojačava učinak amitriptilina i nortriptilina. 5-nortriptilin i/ili S-amitriptilin mogu biti izmjereni na početku istodobne terapije i nakon jednog tjedna. Ako je potrebno, treba prilagoditi dozu amitriptilina/nortriptilina.

Amfotericin B

Istodobna primjena flukonazola i amfotericina B u inficiranih normalnih i imunosuprimiranih miševa pokazala je sljedeće rezultate: malen dodatni antifungalni učinak u sustavnim infekcijama uzrokovanima C. Albicans, izostanak interakcije u intrakranijalnoj infekciji uzročnika Cryptococcus neoformans te antagonizam dvaju lijeka u sustavnim infekcijama izazvanima uzročnikom A. Fumigatus. Klinički značaj nalaza dobivenih u ovom ispitivanju nije poznat.

Antikoagulansi

U post-marketinškom praćenju, kao i kod drugih azolnih antimikotika, zabiljeţeni su slučajevi krvarenja (modrice, epistaksa, krvarenje u probavnom sustavu, hematurija i melena) povezani s povećanjem protrombinskog vremena u bolesnika koji su flukonazol primali istodobno s varfarinom. Tijekom istodobnog liječenja flukonazolom i varfarinom protrombinsko vrijeme bilo je produljeno i do dva puta, vjerojatno uslijed inhibicije metabolizma varfarina putem CYP2C9. Treba pomno nadzirati protrombinsko vrijeme u bolesnika koji primaju antikolagulanse kumarinskog tipa ili derivate indandiona u kombinaciji s flukonazolom. Moţe biti potrebna prilagodba doze antikoagulansa.

Benzodiazepini (kratkodjelujući), npr. midazolam, triazolam

Nakon peroralne primjene midazolama, flukonazol je izazvao značajan porast koncentracije midazolama i pojačao psihomotorne učinke. Istodobno peroralno uzimanje 200 mg flukonazola i 7,5 mg midazolama povećalo je AUC midazolama 3,7 puta te produljilo vrijeme njegova poluraspada za 2,2 puta. Flukonazol u dozi od 200 mg dnevno primijenjen zajedno s peroralnim triazolamom u dozi 0,25 mg povećao je AUC triazolama 4,4 puta te 2,3 puta produljio vrijeme njegova poluraspada. Opaţeni su pojačani i produljeni učinci triazolama pri istodobnom liječenja flukonazolom.

Ukoliko je istodobna primjena benzodiazepina neophodna u bolesnika koji primaju flukonazol, treba razmotriti smanjivanje doze benzodiazepina, a bolesnika je potrebno paţljivo pratiti.

Karbamazepin

Flukonazol koči metabolizam karbamazepina te je opaţen 30%-tni porast koncentracije karbamazepina u serumu. Postoji rizik od razvoja toksičnosti karbamazepina. Ovisno o izmjerenoj koncentraciji, odnosno učinku, moţe biti potrebna prilagodba doze karbamazepina.

Blokatori kalcijevih kanala

Neki antagonisti kalcijevih kanala (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil i felodipin) metaboliziraju se putem CYP3A4. Flukonazol moţe povećati sistemsku izloţenost antagonistima kalcijevih kanala. Preporučuje se češći nadzor zbog mogućih nuspojava.

Celekoksib

Tijekom istodobnog liječenja flukonazolom (200 mg dnevno) i celekoksibom (200 mg), Cmax celekoksiba povećao se za 68%, a AUC za 134%. Moţe biti potrebno prepoloviti dozu celekoksiba kad se primjenjuje u kombinaciji s flukonazolom.

Ciklofosfamid

Kombinirano liječenje ciklofosfamidom i flukonazolom dovodi do porasta bilirubina i kreatinina u serumu. Ova se kombinacija moţe koristiti, ali treba obratiti veću pozornost na rizik od povišenog serumskog bilirubina i kreatinina.

Fentanil

Zabiljeţen je jedan slučaj smrtonosnog trovanja fentanilom kao posljedica moguće interakcije fentanila i flukonazola. Štoviše, u zdravih se dobrovoljaca pokazalo da je flukonazol značajno odgodio eliminaciju fentanila. Povišena koncentracija fentanila moţe dovesti do respiratorne depresije. Bolesnike treba pomno nadzirati kako bi se uočio moguć rizik od respiratorne depresije. Moţe biti potrebna prilagodba doze fentanila.

Inhibitori HMG KoA reduktaze

Povećava se rizik od miopatije i rabdomiolize kad se flukonazol primjenjuje zajedno s inhibitorima HMG-KoA reduktaze koji se metaboliziraju putem CYP3A4, poput atorvastatina i simvastatina, ili putem CYP2C9, poput fluvastatina. Ako je potrebno istodobno liječenje, bolesnika treba promatrati kako bi se uočili mogući simptomi miopatije i rabdomiolize te treba kontrolirati vrijednosti kreatin kinaze. Liječenje inhibitorima HMG-KoA reduktaze mora se prekinuti ako se uoči izrazit porast razine kreatin kinaze ili se dijagnosticira ili posumnja na miopatiju, odnosno rabdomiolizu.

Imunosupresivi (npr. ciklosporin, everolimus, sirolimus i takrolimus)

Ciklosporin

Flukonazol značajno povećava koncentraciju i AUC ciklosporina. Tijekom istodobnog liječenja flukonazolom u dozi od 200 mg dnevno i ciklosporinom (2,7 mg/kg/dan) AUC ciklosporina povećao se za 1,8 puta. Ova se kombinacija moţe koristiti tako da se doza ciklosporina smanji ovisno o njegovoj koncentraciji.

Everolimus

Iako ova interakcija nije ispitivana in vivo niti in vitro, flukonazol inhibicijom CYP3A4 moţe povisiti koncentraciju everolimusa u serumu.

Sirolimus

Flukonazol povećava koncentraciju sirolimusa u plazmi, pretpostavlja se inhibicijom metabolizma sirolimusa putem CYP3A4 i P-glikoproteina. Ova se kombinacija moţe koristiti tako da se doza sirolimusa prilagodi ovisno o učinku, odnosno izmjerenoj koncentraciji.

Takrolimus

Flukonazol moţe do 5 puta povećati koncentraciju peroralno primijenjenog takrolimusa u serumu uslijed inhibicije metabolizma takrolimusa putem CYP3A4 u crijevima. Nisu opaţene značajne farmakokinetičke promjene kad je takrolimus primijenjen intravenski. Povišene razine takrolimusa povezuju se s nefrotoksičnošću. Dozu peroralno primijenjenog takrolimusa treba smanjiti ovisno o koncentraciji takrolimusa.

Losartan

Flukonazol inhibira pretvaranje losartana u njegov aktivni metabolit (E-31 74), koji je odgovoran za najveći dio antagonističkog djelovanja prema angiotenzin II-receptorima do kojeg dolazi tijekom liječenja losartanom. Bolesnicima treba kontinuirano kontrolirati krvni tlak.

Metadon

Flukonazol moţe povećati koncentraciju metadona u serumu. Moţe biti potrebna prilagodba doze metadona.

Nesteroidni protuupalni lijekovi

Cmax flurbiprofena povećan je za 23%, a AUC za 81%, kad je ovaj lijek primijenjen zajedno s flukonazolom, u odnosu na primjenu samog flurbiprofena. Slično tome, Cmax farmakološki aktivnog izomera [S-(+)-ibuprofena] povećan je za 15%, a AUC za 82% kad je zajedno s racemičnim ibuprofenom (400 mg) primijenjen flukonazol, u usporedbi s primjenom samog racemičnog ibuprofena.

Iako to nije posebno ispitivano, flukonazol moţe povećati sistemsku izloţenost drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP2C9 (npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Preporučuju se česte kontrole zbog mogućih nuspojava i toksičnosti povezanih s nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Moţe biti potrebna prilagodba doze nesteroidnih protuupalnih lijekova.

m protuupalnim lijekovima. Moţe biti potrebna prilagodba doze nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Fenitoin

Flukonazol inhibira metabolizam fenitoina u jetri. Ponovljena istodobna primjena 200 mg flukonazola i 250 mg fenitoina intravenski, izazvala je povećanje AUC24 fenitoina za 75% i Cmin za 128%. Kod istodobne primjene treba pratiti razinu koncentracije fenitoina u serumu kako bi se izbjegla toksičnost fenitoina.

Prednizon

Prikazan je slučaj bolesnika s transplantiranom jetrom koji je liječen prednizonom i koji je razvio akutnu insuficijenciju kore nadbubreţne ţlijezde nakon što je prekinuta tromjesečna terapija flukonazolom. Pretpostavlja se da je prekid primjene flukonazola uzrokovao pojačanu aktivnost CYP3A4, što je dovelo do jačeg metabolizma prednizona. Bolesnike koji se dugotrajno liječe flukonazolom i prednizonom treba paţljivo nadzirati zbog moguće insuficijencije kore nadbubreţne ţlijezde nakon prestanka primjene flukonazola.

Rifabutin

Flukonazol povisuje koncentraciju rifabutina u serumu, što povećava AUC rifabutina do 80%. U bolesnika koji su istodobno primali flukonazol i rifabutin zabiljeţeni su slučajevi uveitisa. Pri kombiniranom liječenju treba uzeti u obzir simptome toksičnosti rifabutina.

Sakvinavir

Flukonazol povećava AUC sakvinavira za pribliţno 50%, a Cmax za pribliţno 55% uslijed inhibicije metabolizma sakvinavira u jetri putem CYP3A4 te inhibicije P-glikoproteina, Interakcija sa sakvinavirom/ritonavirom nije ispitivana i moţe biti izraţenija. Moţe biti potrebna prilagodba doze sakvinavira.

Derivati sulfonilureje

Pokazalo se da flukonazol produljuje poluvrijeme eliminacije istodobno primjenjenih oralnih derivata sulfonilureje (klorpropamida, glibenklamida, glipizida i tolbutamida) u zdravih dobrovoljaca. Tijekom istodobne primjene preporučuju se česte kontrole glukoze u krvi i odgovarajuće smanjenje doze sulfonilureje.

Teofilin

U placebo kontroliranom ispitivanju interakcija, primjena 200 mg flukonazola tijekom 14 dana izazvala je 18%-tno smanjenje prosječne brzine klirensa teofilina iz plazme. Bolesnike koji primaju visoke doze teofilina ili koji inače imaju povećan rizik za razvoj toksičnosti teofilina treba paţljivo pratiti tijekom liječenja flukonazolom kako bi se uočili znakovi moguće teofilinske toksičnosti. Ukoliko se pojave znakovi toksičnosti, liječenje treba prilagoditi.

Vinka alkaloidi

Iako to nije ispitano, flukonazol moţe povećati koncentraciju vinka alkaloida u plazmi (npr. vinkristina i vinblastina), što moţe dovesti do neurotoksičnosti. Moguće je da je to posljedica inhibitornog učinka na CYP3A4.

Vitamin A

Na temelju prikaza slučaja jednog bolesnika koji je primao kombiniranu terapiju sve-trans-retinskom kiselinom (kiselinski oblik vitamina A) i flukonazolom, razvili su se neţeljeni učinci vezani za središnji ţivčani sustav u obliku pseudotumora mozga (pseudotumor cerebri), koji su nestali nakon prekida liječenja flukonazolom. Ova se kombinacija moţe koristiti, ali treba imati na umu pojavnost neţeljenih nuspojava vezanih za središnji ţivčani sustav.

Vorikonazol (inhibitor CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4)

Istodobna peroralna primjena vorikonazola (400 mg svakih 12 sati jedan dan, a zatim 200 mg svakih 12 sati 2,5 dana) i flukonazola (400 mg prvog dana, a zatim 200 mg svaka 24 sata tijekom četiri dana) osmorici zdravih muških ispitanika dovela je do povećanja Cmax vorikonazola za prosječno 57% (90% CI: 20%, 107%) te povećanja AUCτ vorikonazola za prosječno 79% (90% CI: 40%, 128%). Nije ustanovljeno koja bi umanjena doza i/ili učestalost primjene vorikonazola i flukonazola eliminirala taj učinak. Preporučuje se promatranje kako bi se uočile moguće nuspojave povezane s vorikonazolom ako se vorikonazol primjenjuje odmah nakon flukonazola.

Zidovudin

Flukonazol povećava Cmax zidovudina za 84%, a AUC za 74% zbog pribliţno 45%-tnog smanjenja klirensa oralnog zidovudina. Nakon kombinirane primjene s flukonazolom produljeno je i vrijeme poluraspada zidovudina za pribliţno 128%. Bolesnike koji primaju navedenu kombinaciju treba paţljivo pratiti radi mogućnosti razvoja nuspojava povezanih s zidovudinom. Moţe se razmotriti sniţenje doze zidovudina.

Azitromicin

U otvorenom, randomiziranom, trostruko ukriţanom ispitivanju s 18 zdravih ispitanika ocjenjivao se učinak jednokratne peroralne doze azitromicina od 1200 mg na farmakokinetiku jednokratne peroralne doze flukonazola od 800 mg kao i učinak flukonazola na farmakokinetiku azitromicina. Nije bilo značajnih farmakokinetičkih interakcija izmeĎu flukonazola i azitromicina.

Oralni kontraceptivi

Provedena su dva farmakokinetička ispitivanja s kombiniranim oralnim kontraceptivom i višekratnom primjenom različitih doza flukonazola. Nije bilo značajnih učinaka na razinu hormona u ispitivanju s 50 mg flukonazola, dok je pri dozi od 200 mg dnevno AUC etinilestradiola povećan za 40%, a levonorgestrela za 24%. Stoga nije vjerojatno da višekratna primjena flukonazola u tim dozama utječe na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.

Ivakaftor

Istodobna primjena s ivakaftorom, pojačivačem transmembranskog regulatora provodljivosti kod cistične fibroze (engl. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR), povećala je izloţenost ivakaftoru 3 puta, a izloţenost hidroksimetil-ivakaftoru (M1) 1,9 puta. Preporučuje se smanjiti dozu ivakaftora na 150 mg jednom dnevno u bolesnika koji istodobno uzimaju umjerene inhibitore CYP3A poput flukonazola i eritromicina.

Ţene u reproduktivnoj dobi

Prije početka liječenja bolesnicu je potrebno obavijestiti o mogućem riziku za fetus.

Nakon primjene jednokratne doze, preporučuje se period ispiranja lijeka u trajanju od 1 tjedna (što odgovara 5 do 6 poluvremena eliminacije) prije trudnoće (vidjeti dio 5.2).

Kod duljih ciklusa liječenja moţe se, prema potrebi, razmotriti primjena kontracepcije u ţena u reproduktivnoj dobi tijekom čitavog razdoblja liječenja i tjedan dana nakon primjene posljednje doze.

Trudnoća

Opservacijska ispitivanja ukazuju na povećani rizik od spontanog pobačaja kod ţena liječenih flukonazolom tijekom prvog i/ili drugog tromjesečja u usporedbi sa ţenama koje nisu liječene flukonazolom ili su liječene topikalnim azolima tijekom istog razdoblja.

Podaci dobiveni od nekoliko tisuća trudnica liječenih kumulativnom dozom od ≤ 150 mg flukonazola, primijenjenom u prvom tromjesečju, nisu pokazali povećanje ukupnog rizika od pojave malformacija kod fetusa. U jednom velikom opservacijskom kohortnom ispitivanju izlaganje peroralno primijenjenom flukonazolu u prvom tromjesečju bilo je povezano s malim povećanim rizikom od mišićno-koštanih malformacija, što odgovara pribliţno 1 dodatnom slučaju na 1000 ţena liječenih kumulativnim dozama ≤ 450 mg, u usporedbi sa ţenama liječenim topikalnim azolima i pribliţno 4 dodatna slučaja na 1000 ţena liječenih kumulativnim dozama većim od 450 mg. PrilagoĎen relativni rizik iznosio je 1,29 (95% CI 1,05 do 1,58) za 150 mg peroralno primijenjenog flukonazola i 1,98 (95% CI 1,23 do 3,17) za doze veće od 450 mg flukonazola.

Dostupna epidemiološka ispitivanja o srčanim malformacijama kod primjene flukonazola tijekom trudnoće pruţaju nedosljedne rezultate. MeĎutim, metaanaliza pet opservacijskih ispitivanja, uključujući nekoliko tisuća trudnica izloţenih flukonazolu tijekom prvog tromjesečja, pokazala je 1,8 – 2 puta veći rizik od srčanih malformacija u usporedbi s rizikom u trudnica koje nisu primjenjivale flukonazol i/ili su primjenjivale topikalne azole.

Prijave slučajeva opisuju obrazac uroĎenih mana kod dojenčadi čije su majke primale visoku dozu (400 do 800 mg/dan) flukonazola tijekom trudnoće u razdoblju od tri mjeseca ili dulje za liječenje kokcidioidomikoze. UroĎene mane uočene u te novoroĎenčadi uključuju brahicefaliju, displaziju uha, divovsku prednju fontanelu, iskrivljenje femura i sinostozu ramene i palčane kosti. Uzročno-posljedična povezanost izmeĎu primjene flukonazola i tih uroĎenih mana nije jasna.

Flukonazol se u standardnim dozama i za kratkotrajno liječenje ne smije koristiti u trudnoći, osim ako to nije neophodno.

Flukonazol se u visokim dozama i/ili za dugotrajno liječenje ne smije koristiti u trudnoći, osim za infekcije koje mogu biti opasne po ţivot.

Dojenje

Flukonazol se izlučuje u majčino mlijeko i postiţe manje koncentracije nego u plazmi. Dojenje se moţe nastaviti ako je primijenjena jednokratna standardna doza od 200 mg flukonazola ili manja. Dojenje se ne preporučuje nakon ponovljene primjene ili nakon primjene visoke doze flukonazola.

Plodnost

Flukonazol nije utjecao na plodnost muţjaka ni ţenki štakora (vidjeti dio 5.3).

Nisu provedena ispitivanja učinaka flukonazola na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Bolesnike treba upozoriti na moguću omaglicu ili konvulzije (vidjeti dio 4.8) dok uzimaju flukonazol te im savjetovati da ne voze niti upravljaju strojevima ako nastupi neki od tih simptoma.

Saţetak sigurnosnog profila

Prijavljena je reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima povezana s liječenjem flukonazolom (vidjeti dio 4.4).

Najčešće zabiljeţene nuspojave (> 1/10) su glavobolja, bol u trbuhu, proljev, mučnina, povraćanje, povišene vrijednosti alanin aminotransferaze, povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze, povišene vrijednosti alkalne fosfataze u krvi i osip.

Navedene nuspojave opaţene su i zabiljeţene tijekom liječenja flukonazolom sa sljedećom učestalošću: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

1281938-3394696Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip (vidjeti dio 4.4) koţna reakcija na lijek* (vidjeti dio 4.4), urtikarija (vidjeti dio 4.4), svrbeţ, pojačano znojenje toksična epidermalna nekroliza (vidjeti dio 4.4), Stevens- Johnsonov sindrom (vidjeti dio 4.4), akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (vidjeti dio 4.4), eksfolijativni dermatitis, angioedem, edem lica, alopecija, reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mijalgija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor, slabost, astenija, vrućica * uključujući fiksnu erupciju na lijek

Pedijatrijska populacija

Uzorak i incidencija nuspojava i poremećaja u laboratorijskim nalazima zabiljeţeni tijekom kliničkih ispitivanja u pedijatrijskoj populaciji, osim za indikaciju genitalne kandidijaze, usporedivi su s onima zabiljeţenima u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1350518480722navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Postoje izvješća o predoziranju flukonazolom te su zabiljeţene halucinacije istodobno s paranoidnim ponašanjem. U slučaju predoziranja moţe biti primjereno simptomatsko liječenje (uz suportivne mjere i ispiranje ţeluca ako je potrebno).

Budući da se flukonazol izlučuje preteţno urinom, forsirana volumna diureza vjerojatno će povećati brzinu izlučivanja. Hemodijaliza od 3 sata smanjiti će razinu flukonazola u plazmi za otprilike 50%.

Farmakoterapijska skupina: Antimikotici za sustavnu primjenu, derivati triazola ATK oznaka: J02AC01.

Mehanizam djelovanja

Flukonazol pripada skupini triazolskih antimikotika. Primarni mu je način djelovanja kočenjem gljivičnim citokromom P450 posredovane demetilacije 14-alfa lanosterola, što je neophodan korak za biosintezu gljivičnog ergosterola. Akumulacija 14-alfa-metil sterola u korelaciji je s naknadnim gubitkom ergosterola u staničnoj membrani gljive te bi mogla biti odgovorna za

13505188451343 Antifungalni lijek Granične vrijednosti specifične za vrstu (S≤ /R>) Granične vrijednosti nevezane za vrstuA S≤/R> Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicalis

antifungalno djelovanje flukonazola. Flukonazol se pokazao selektivnijim za gljivične enzime citokroma P450 nego za razne sustave enzima citokroma P450 u sisavaca.

Pokazalo se da primjena 50 mg flukonazola na dan tijekom najdulje 28 dana ne utječe na koncentracije testosterona u plazmi u muškaraca niti na koncentracije steroida u ţena reproduktivne dobi. Doza od 200-400 mg flukonazola na dan nije imala klinički značajan učinak na razine endogenih steroida kao ni na reakciju stimuliranu ACTH-om u zdravih muških dobrovoljaca. Ispitivanja interakcije s antipirinom ukazuju da jednokratne ili višekratne doze flukonazola od 50 mg ne utječu na njegov metabolizam.

Osjetljivost in vitro

In vitro, flukonazol pokazuje antifungalno djelovanje protiv većine u kliničkoj praksi čestih vrsta roda Candida (uključujući C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata smanjenu osjetljivost na flukonazol, dok su C. krusei i C. auris rezistentni na flukonazol.

Flukonazol takoĎer pokazuje aktivnost in vitro protiv Cryptococcus neoformans i Cryptococcus gattii kao i protiv endemskih plijesni Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum i Paracoccidioides brasiliensis.

Odnos PK/PD

U istraţivanjima na ţivotinjama zabiljeţena je korelacija izmeĎu vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) i djelotvornosti protiv eksperimentalnih mikoza uzrokovanih vrstama roda Candida. U kliničkim je ispitivanjima odnos izmeĎu AUC-a i doze flukonazola gotovo 1:1. Postoji i izravan, iako nesavršen odnos izmeĎu AUC-a ili doze i uspješnog kliničkog odgovora na liječenje oralne kandidoze te u manjoj mjeri kandidemije. Slično tome, manje je vjerojatno izlječenje infekcija uzrokovanih sojevima s višim MIK-om za flukonazol.

Mehanizmi rezistencije

Vrste roda Candida razvile su niz mehanizama rezistencije na azolne antimikotike. Poznato je da gljivični sojevi koji su razvili jedan ili više takvih mehanizama rezistencije zahtijevaju visoke minimalne inhibitorne koncentracije flukonazola, što negativno utječe na djelotvornost in vivo i u kliničkoj praksi.

Zabiljeţene su superinfekcije drugim vrstama roda Candida osim C. albicans, koje često imaju inherentno smanjenu osjetljivost (C. glabrata) ili rezistenciju na flukonazol (npr. C. krusei, C. auris).Takve infekcije mogu zahtijevati primjenu druge antifungalne terapije.

Granične vrijednosti (prema EUCAST-u)

Na temelju analize farmakokinetičkih/farmakodinamičkih (PK/PD) podataka, osjetljivosti in vitro te kliničkog odgovora, EUCAST-AFST (Europski odbor za testiranje osjetljivosti na antimikrobne lijekove - Pododbor za testiranje osjetljivosti na antimikotike) ustanovio je sljedeće granične vrijednosti za flukonazol za vrste roda Candida (EUCAST Flukonazol rational document (2007) - verzija 2). One su podijeljene na granične vrijednosti nevezane za vrstu, koje su odreĎene uglavnom na temelju PK/PD podataka i neovisne su o distribuciji minimalnih inhibitornih koncentracija specifičnih vrsta, i granične vrijednosti specifične za vrstu za one vrste koje su najčešći uzročnici infekcija u ljudi. Te su granične vrijednosti navedene u sljedećoj tablici:

1350518-169799flukonazol 2/4 IE -- 2/4 2/4 2/4 S = osjetljiv, R = rezistentan

A = Granične vrijednosti nevezane za vrstu odreĎene su uglavnom na temelju PK/PD

podataka i neovisne su o distribuciji minimalnih inhibitornih koncentracija

specifičnih vrsta. One se koriste za vrste koje nemaju specifične granične vrijednosti. -- = Ne preporučuje se ispitivanje osjetljivosti jer ova vrsta nije dobar cilj za liječenje

ovim lijekom.

IE = Nema dovoljno dokaza da je ova vrsta dobar cilj za liječenje ovim lijekom

Farmakokinetička svojstva flukonazola slična su nakon primjene intravenskim i peroralnim putem.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene flukonazol se dobro apsorbira i postiţe plazmatske razine (i sistemsku bioraspoloţivost) koje su više od 90% razina koje se postiţu nakon intravenske primjene. Na apsorpciju nakon peroralne primjene ne utječe istodoban unos hrane. Vršne koncentracije u plazmi natašte postiţu se 0,5 do 1,5 sat nakon doziranja. Koncentracije u plazmi su proporcionalne dozi. Višekratnim doziranjem jedanput na dan 90% razine stanja dinamičke ravnoteţe postiţe se za 4-5 dana. Primjena udarne doze (1. dana) koja je dvostruka uobičajena dnevna doza omogućava postizanje 90% razina u stanju dinamičke ravnoteţe za dva dana.

Distribucija

Prividan volumen distribucije pribliţno je jednak ukupnom volumenu tekućine u organizmu. Vezanje na bjelančevine u plazmi je malo (11-12%).

Flukonazol dobro prodire u sve ispitivane tjelesne tekućine. Razine flukonazola u slini i sputumu slične su onima u plazmi. U bolesnika s gljivičnim meningitisom, razine flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini iznose pribliţno 80% odgovarajućih razina u plazmi.

Visoke koncentracije flukonazola u koţi, više od onih u serumu, postiţu se u roţnatom sloju (stratum corneum), epidermisu-dermisu i ekrinom znoju. Flukonazol se nakuplja u roţnatom sloju. Pri dozi od 50 mg jednom dnevno koncentracija flukonazola nakon 12 dana bila je 73 μg/g, a 7 dana nakon prestanka liječenja još uvijek je iznosila 5,8 μg/g. Pri dozi od 150 mg jednom tjedno koncentracija flukonazola u roţnatom sloju 7. dana iznosila je 23,4 μg/g, a 7 dana nakon druge doze još uvijek je bila 7,1 μg/g.

Koncentracije flukonazola u noktima nakon 4 mjeseca primjene doze od 150 mg jednom tjedno iznosile su 4,05 μg/g u zdravim i 1,8 μg/g u oboljelim noktima, a flukonazol je još uvijek bio mjerljiv u uzorcima noktiju 6 mjeseci po završetku liječenja.

Biotransformacija

Flukonazol se metabolizira samo u manjem opsegu. Samo 11% radioaktivne doze izluči se u mokraći u promijenjenom obliku. Flukonazol je selektivan inhibitor izoenzima CYP2C9 i CYP3A4 (vidjeti dio 4.5). Flukonazol je takoĎer inhibitor izoenzima CYP2C19.

Eliminacija

Vrijeme polueliminacije flukonazola iz plazme iznosi pribliţno 30 sati. Glavni put izlučivanja je bubrezima; oko 80% primijenjene doze pojavi se u mokraći kao nepromijenjeni lijek. Klirens flukonazola proprocionala je klirensu kreatinina. Nema dokaza o prisutnosti cirkulirajućih metabolita.

Dugo vrijeme polueliminacije iz plazme omogućuje liječenje vaginalne kandidijaze jednokratnom dozom te doziranje jedanput dnevno, odnosno jedanput tjedno u drugim indikacijama.

Farmakokinetika kod oštećenja bubrega

U bolesnika s teškom bubreţnom insuficijencijom (GFR< 20 ml/min) vrijeme poluraspada produljeno je s 30 na 98 sati. Shodno tome, potrebno je smanjiti dozu. Flukonazol se odstranjuje hemodijalizom i u manjoj mjeri peritonejskom dijalizom. Nakon trosatne hemodijalize iz krvi se eliminira oko 50% flukonazola.

Farmakokinetika u djece

Ocijenjeni su farmakokinetički podaci 113 pedijatrijskih bolesnika iz 5 ispitivanja; 2 ispitivanja jednokratne doze, 2 ispitivanja višekratnih doza i jednog ispitivanja u prerano roĎene novoroĎenčadi. Podaci iz jednog ispitivanja nisu se mogli interpretirati zbog promjene formulacije tijekom ispitivanja. Bili su dostupni dodatni podaci iz ispitivanja u milosrdnoj primjeni.

Nakon primjene 2-8 mg/kg flukonazola djeci u dobi od 9 mjeseci do 15 godina, ustanovljeno je da po jedinici doze od 1 mg/kg AUC iznosi oko 38 μg/h/ml. Prosječno vrijeme polueliminacije flukonazola iz plazme kretalo se od 15 do 18 sati, a volumen distribucije iznosio je pribliţno 880 ml/kg nakon višekratnih doza. Nakon jednokratne doze zabiljeţeno je dulje vrijeme polueliminacije flukonazola iz plazme, oko 24 sata. To je usporedivo s vremenom polueliminacije flukonazola iz plazme nakon jednokratne primjene intravenske doze od 3 mg/kg djeci u dobi od 11 dana do 11 mjeseci. Volumen distribucije u toj dobnoj skupini bio je oko 950 ml/kg.

ntravenske doze od 3 mg/kg djeci u dobi od 11 dana do 11 mjeseci. Volumen distribucije u toj dobnoj skupini bio je oko 950 ml/kg.

Iskustvo s primjenom flukonazola novoroĎenčadi ograničeno je na farmakokinetička ispitivanja u prerano roĎene novoroĎenčadi. Prosječna dob kod prve primjene bila je 24 sata (raspon 9-36 sati), a prosječna poroĎajna teţina 0,9 kg (raspon 0,75-1,10 kg) u 12 prerano roĎene djece prosječne gestacijske dobi od oko 28 tjedana. Sedam je bolesnika dovršilo protokol; primijenjeno je najviše 5 intravenskih infuzija flukonazola od 6 mg/kg svaka 72 sata. Prosječno vrijeme poluraspada bilo je 74 sata (raspon 44-185) prvog dana, a s vremenom se smanjivalo na prosječno 53 sata (raspon 30-131) sedmog dana te 47 sati (raspon 27-68) 13. dana. AUC je iznosio 271 μg/h/ml (raspon 173-385) prvog dana, nakon čega se povećao na prosječno 490 μg/h/ml (raspon 292-734) sedmog dana te smanjio na 360 μg/h/ml (raspon 167-566) 13. dana. Volumen distribucije bio je 1183 ml/kg (raspon 1070-1470) prvog dana, a s vremenom se povećao na prosječno 1184 ml/kg (raspon 510-2130) sedmog dana i 1328 ml/kg (raspon 1040-1680) 13. dana.

Farmakokinetika u starijih bolesnika

Provedeno je farmakokinetičko ispitivanje u 22 ispitanika u dobi od 65 godina ili starijih koji su primili jednokratnu oralnu dozu flukonazola od 50 mg. Deset od tih bolesnika istodobno je primalo diuretike. Cmax je bio 1,54 μg/ml i postignut je 1,3 sata nakon doziranja. Prosječni AUC bio je 76,4 ± 20,3 μg/h/ml, a prosječno terminalno vrijeme poluraspada iznosilo je 46,2 sata. Vrijednosti ovih farmakokinetičkih parametara više su od analognih vrijednosti zabiljeţenih u normalnih mladih muških dobrovoljaca. Istodobna primjena diuretika nije značajno promijenila AUC niti Cmax. Nadalje, klirens kreatinina (74 ml/min), postotak lijeka pronaĎen u mokraći u nepromijenjenom obliku (0-24h, 22%) kao i procijenjeni bubreţni klirens flukonazola (0,124 ml/min/kg) u starijih su osoba općenito bili niţi nego u mlaĎih dobrovoljaca. Stoga se čini da je promjena raspoloţivosti flukonazola u starijih povezana s osobitostima smanjene bubreţne funkcije u toj dobnoj skupini.

U nekliničkim su istraţivanjima učinci zabiljeţeni tek pri izloţenosti lijeku dovoljno većoj od izloţenosti u ljudi, što ukazuje da nemaju velik značaj za kliničku primjenu.

Kancerogenost

Flukonazol nije pokazao kancerogeni potencijal u miševa i štakora koji su tijekom 24 mjeseca primali peroralne doze od 2,5 mg/kg/dan, 5 mg/kg/dan ili 10 mg/kg/dan (pribliţno 27 puta više od preporučene doze za ljude). U muţjaka štakora koji su primali doze od 5 i 10 mg/kg/dan zabiljeţena je povećana incidencija hepatocelularnih adenoma.

Mutageneza

Flukonazol je, uz metaboličku aktivaciju ili bez nje, bio negativan u ispitivanjima mutagenosti na 4 soja bakterije Salmonella typhimurium i sustavu mišjeg limfoma L5178Y. Citogenetska ispitivanja in vivo (na stanicama koštane srţi miševa nakon peroralne primjene flukonazola) i in vitro (na ljudskim limfocitima izloţenima flukonazolu u dozi od 1000 μg/ml) nisu pokazala znakove kromosomskih mutacija.

Reproduktivna toksičnost

Flukonazol nije utjecao na plodnost muţjaka niti ţenki štakora koji su dobivali peroralne doze od 5, 10 ili 20 mg/kg dnevno ili parenteralne doze od 5, 25 ili 75 mg/kg.

Nisu zabiljeţeni učinci na plod pri dozama od 5 ili 10 mg/kg; pri dozama od 25 i 50 mg/kg i višima opaţen je povećan broj anatomskih varijanti ploda (prekobrojna rebra, dilatacija bubreţnog pelvisa) i zastoja osifikacije. Pri dozama od 80 mg/kg do 320 mg/kg povećana je smrtnost zametaka štakora, a anomalije ploda obuhvaćale su iskrivljena rebra, rascjep nepca te abnormalnosti kraniofacijalne osifikacije.

ebra, rascjep nepca te abnormalnosti kraniofacijalne osifikacije.

Kod primjene peroralne doze od 20 mg/kg bio je neznatno odgoĎen početak okota, dok su kod intravenske primjene doza od 20 mg/kg i 40 mg/kg u nekoliko ţenki opaţeni distocija i produljeno trajanje okota. Smetnje pri okotu odrazile su se u blagom porastu broja mrtvoroĎene mladunčadi i slabijem neonatalnom preţivljenju pri navedenom rasponu doza. Ti su učinci na okot sukladni svojstvu flukonazola da u visokim dozama sniţava razinu estrogena, što je specifično za ovu vrstu. Takva hormonska promjena nije zabiljeţena u ţena liječenih flukonazolom (vidjeti dio 5.1).

- laktoza hidrat

- kukuruzni škrob

- silicijev dioksid, koloidni, bezvodni - natrijev laurilsulfat

- magnezijev stearat

Ovojnica kapsule: - ţelatina

- titanijev dioksid (E171) - Patent blue V (E131)

5 godina.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C, u originalnom pakiranju.

7 (1x7) kapsula od 100 mg u (PVC/PVDC/Al) blisteru.

1 kapsula od 150 mg u (PVC/PVDC/Al) blisteru.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Fluconaxsadrži djelatnu tvar pod nazivom flukonazol koja pripada skupini lijekova koji se zovu antifungalni lijekovi.

Fluconax se koristi za liječenje infekcija koje uzrokuju gljivice i kvasci, a može se koristiti i za sprječavanje gljivične infekcije. Najčešći uzročnik gljivičnih infekcija je kvasac kandida.

Odrasli

Liječnik Vam može propisati ovaj lijek radi liječenja sljedećih vrsta gljivičnih infekcija: - kriptokokni meningitis – gljivične infekcije mozga

- kokcidioidomikoza – bolesti dišnog sustava

- infekcije uzrokovane kandidom koje se javljaju u krvotoku, unutarnjim organima (npr. srcu, plućima) ili mokraćnom sustavu

- infekcije sluznica uzrokovane kandidom – infekcije koje zahvaćaju sluznicu usne šupljine, ždrijela i sluznicu usta koja se nalazi ispod proteze (protetski stomatitis)

- genitalna infekcija uzrokovana kandidom – infekcija vagine ili penisa

- kožne infekcije – npr. atletsko stopalo, tinea (lišajevi), infekcija noktiju itd.

Liječnik Vam takoĎer može dati Fluconax za:

- sprječavanje ponovne pojave kriptokoknog meningitisa

- sprječavanje ponovne pojave infekcije kandidom na sluznicama

- smanjenje učestalosti ponovne pojave genitalne infekcije uzrokovane kandidom

- sprječavanje nastanka infekcije kandidom (ako Vam je imunološki sustav slab i ne radi primjereno)

Djeca i adolescenti (od 0 do 17 godina)

Liječnik može Vama ili Vašem djetetu propisati ovaj lijek radi liječenja sljedećih vrsta gljivičnih infekcija:

- infekcije sluznica uzrokovane kandidom koje zahvaćaju sluznicu usta i ždrijela - infekcije uzrokovane kandidom koje se javljau u krvotoku, unutarnjim organima

(npr. srcu, plućima) ili mokraćnom sustavu

- kriptokokni meningitis – gljivična infekcija mozga

Liječnik takoĎer može propisati Fluconax Vama ili Vašem djetetu za:

- sprječavanje infekcija uzrokovanih kandidom (ako je Vama ili Vašem djetetu imunološki sustav oslabljen i ne radi primjereno)

- sprječavanje ponovne pojave kriptokoknog meningitisa

Nemojte uzimati Fluconax:

- ako ste alergični na flukonazol, druge lijekove koje ste uzimali za liječenje gljivičnih infekcija ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Simptomi mogu uključivati svrbež, crvenilo kože ili poteškoće s disanjem.

- ako uzimate astemizol, terfenadin (antihistaminici koji se uzimaju kod alergija) - ako uzimate cisaprid (lijek za probavne smetnje)

- ako uzimate pimozid (lijek za liječenje psihoza) - ako uzimate kinidin (lijek za srčane aritmije)

- ako uzimate eritromicin (antibiotik za liječenje infekcija).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Fluconax: - ako imate problema s jetrom ili bubrezima

- ako bolujete od srčane bolesti, uključujući i probleme sa srčanim ritmom - ako imate poremećene razine kalija, kalcija ili magnezija u krvi

- ako razvijete teške kožne reakcije (svrbež, crvenilo kože ili poteškoće s disanjem)

- ako ste prethodno razvili težak kožni osip ili ljuštenje kože, stvaranje mjehurića i/ili ranice u ustima nakon što ste uzeli Fluconax

- ako razvijete znakove „insuficijencije nadbubrežne žlijezde“- kada nadbubrežne žlijezde ne stvaraju dovoljne količine odreĎenih steroidnih hormona kao što je kortizol (znakovi uključuju kronični ili dugotrajni umor, mišićnu slabost, gubitak apetita, gubitak tjelesne težine, bol u trbuhu)

Prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima, povezane s liječenjem lijekom Fluconax. Prestanite uzimati Fluconax i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite neki od simptoma povezan s navedenim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

Razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako se gljivična infekcija ne povuče jer će možda biti potrebno primijeniti drugu antifungalnu terapiju.

Drugi lijekovi i Fluconax

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Odmah obavijestite svog liječnika ako uzimate astemizol, terfenadin (antihistaminik za liječenje alergija), cisaprid (za probavne smetnje), pimozid (antipsihotik), kinidin (antiaritmik) ili eritromicin (antibiotik) jer se navedeni lijekovi ne smiju uzimati zajedno s Fluconaxom (vidjeti dio Nemojte uzimati Fluconax).

Postoje lijekovi koji mogu ući u interakcije s Fluconaxom. Obavezno obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

- rifampicin ili rifabutin (antibiotici za liječenje infekcija) - alfentanil, fentanil (anestetici)

- amitriptilin, nortriptilin (antidepresivi)

- amfotericin B, vorikonazol (antifungici)

- lijekovi koji razrjeĎuju krv i sprječavaju stvaranje ugrušaka (varfarin ili slični lijekovi) - amiodaron (koristi se za liječenje nepravilnih otkucaja srca - „aritmija)

- hidroklorotiazid (diuretik)

- benzodiazepini (midazolam, triazolam ili slični lijekovi) koji Vam pomažu kod nesanice ili tjeskobe - karbamazepin, fenitoin (za liječenje epileptičkih napadaja)

- nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin i losartan (za liječenje visokog krvnog tlaka)

- ciklosporin, everolim, sirolimus ili takrolimus (za sprječavanje odbacivanja organa nakon transplantacije)

- ciklofosfamid, vinka alkaloidi (vinkristin, vinblastin ili slični lijekovi) koji se koriste kod liječenja raka

- halofantrin (za liječenje malarije)

- statini (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin ili slični lijekovi) koji se koriste za snižavanje povišenog kolesterola u krvi

- metadon (za liječenje boli)

- celekoksib, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak (nesteroidni antireumatici – NSAR)

- oralni kontraceptivi

- prednizon (protuupalni lijek iz skupine steroida)

- zidovudin, poznat i kao AZT, sakvinavir (koriste se u liječenju HIV-pozitivnih bolesnika) - lijekovi za šećernu bolest poput klorpropamida, glibenklamida, glipizida ili tolbutamida

- teofilin (koristi se za kontrolu astme) - vitamin A (dodatak prehrani)

- ivakaftor (za liječenje cistične fibroze)

Fluconax s hranom i pićem

Lijek možete uzeti neovisno o obroku.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svojem liječniku ili ljekarniku za savjet prije uzimanja ovog lijeka.

Ako planirate trudnoću, prije nego što zatrudnite preporučuje se čekati tjedan dana nakon uzimanja jednokratne doze flukonazola.

Kod duljih ciklusa liječenja flukonazolom, razgovarajte sa svojim liječnikom o potrebi za primjenom odgovarajuće kontracepcije tijekom liječenja, koju treba nastaviti primjenjivati sve do tjedan dana nakon primjene posljednje doze.

Ne smijete uzimati Fluconax ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili pokušavate zatrudnjeti ili dojite, osim ako Vam liječnik nije savjetovao drugačije. Ako zatrudnite tijekom uzimanja ovog lijeka ili u roku od tjedan dana od posljednje doze, obratite se svojem liječniku.

Uzimanje flukonazola tijekom prvog ili drugog tromjesečja trudnoće može povećati rizik od spontanog pobačaja. Uzimanje flukonazola tijekom prvog tromjesečja može povećati rizik raĎanja djeteta s uroĎenim manama koje zahvaćaju srce, kosti i/ili mišiće.

Prijavljeni su slučajevi djece roĎene s uroĎenim manama koje zahvaćaju lubanju, uši te kosti bedra i lakta u žena liječenih visokim dozama (400 – 800 mg dnevno) flukonazola zbog kokcidioidomikoze u razdoblju od tri mjeseca ili dulje. Nije jasna povezanost izmeĎu flukonazola i tih slučajeva.

Dojenje se može nastaviti ako je primijenjena jednokratna standardna doza od 200 mg flukonazola ili manja.

Dojenje se ne preporučuje nakon ponovljene primjene ili nakon primjene visoke doze flukonazola.

Pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Kad vozite ili upravljate strojevima, trebate uzeti u obzir da se ponekad može javiti omaglica ili uznemirenost.

Fluconax sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži malu količinu laktoze (mliječnog šećera). Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Kapsulu treba progutati cijelu uz čašu vode. Najbolje je uzimati kapsule svakog dana u isto vrijeme.

Preporučene doze ovog lijeka za različite infekcije navedene su u daljnjem tekstu.

Odrasli

* Fluconax kapsule nisu dostupne u jačini od 50 mg. Ukoliko je za preporučeno doziranje potrebna jačina lijeka od 50 mg, potrebno je primijeniti lijek dostupan u toj jačini.

Primjena u djece i adolescenata Adolescenti u dobi od 12 do 17 godina

Slijedite dozu koju Vam je propisao liječnik (ili za odrasle ili za djecu).

Djeca u dobi do 11 godina

Maksimalna doza za djecu je 400 mg na dan. Doza će se temeljiti na masi djeteta.

Primjena u djece u dobi 0 do 4 tjedna

Primjenjuje se ista doza kao gore, ali primijenjena jednom svaki drugi dan. Maksimalna doza je 12 mg po kg tjelesne mase svakih 48 sati.

Primjena u djece mlađe od 2 tjedna

Primjenjuje se ista doza kao gore, ali primijenjena jednom svaki treći dan. Maksimalna doza je 12 mg po kg tjelesne mase svaka 72 sata.

Starije osobe

Uzima se uobičajena doza za odrasle, osim ako nemate problema s bubrezima.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom

Liječnik može prilagoditi dozu, ovisno o bubrežnoj funkciji.

Ako uzmete više Fluconaxa nego što ste trebali

Ako uzmete previše kapsula odjednom, možete se osjećati loše. Odmah se obratite liječniku ili u hitnu službu najbliže bolnice. Simptomi mogućeg predoziranja mogu uključivati halucinacije i paranoično ponašanje (kada čujete, vidite, osjećate ili mislite na stvari koje nisu stvarne). Simptomatsko liječenje (sa suportivnim mjerama i ispiranjem želuca) može biti primjereno.

Ako ste zaboravili uzeti Fluconax

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako zaboravite uzeti lijek, uzmite ga čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, nemojte uzeti propuštenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Neke osobe mogu razviti alergijske reakcije, ali ozbiljne alergijske reakcije su rijetke. Ako primijetite neke od sljedećih simptoma, prestanite uzimati Fluconax i odmah se javite svom liječniku:

- zviždanje u plućima, teškoće s disanjem ili stezanje u prsima - oticanje očnih kapaka, lica ili usana

- svrbež po cijelom tijelu, crvenilo kože ili crvene točkice koje svrbe - kožni osip

- teške kožne reakcije poput osipa koji uzrokuje mjehuriće na koži (takve su reakcije moguće i u ustima i na jeziku)

- prošireni osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

Fluconax može utjecati na jetru. Znakovi problema s jetrom uključuju: - umor

- gubitak apetita - povraćanje

- žuto obojenje kože i očiju (žutica)

Ako se javi nešto od gore navedenog, odmah se obratite liječniku.

Ostale nuspojave

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- nelagoda u trbuhu - proljev

- osjećaj mučnine - povraćanje

- povećanje vrijednosti jetrenih proba u krvi - osip

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- smanjenje broja crvenih krvnih stanica, zbog čega Vam koža može biti blijeda te se možete osjećati umorno i bez daha

- smanjeni apetit - nesanica

- mamurluk - konvulzije - omaglica

- osjećaj vrtoglavice - zujanje

- bockanje ili utrnulost - promjene okusa

- zatvor

- loša probava - nadutost

- suha usta

- bol u mišićima

- oštećenje jetre i žuto obojenje kože i bjeloočnica (žutica) - koprivnjača

- stvaranje mjehurića na koži - svrbež

- pojačano znojenje - Umor

- opći osjećaj slabosti - vrućica

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- smanjena razina bijelih krvnih stanica koje pomažu u obrani od infekcija te krvnih pločica koje pomažu pri zaustavljanju krvarenja

- crveno ili ljubičasto obojenje kože koje može biti uzrokovano niskim brojem trombocita, promjene u drugim krvnim stanicama

- promjene u biokemijskim nalazima krvi (visoka razina kolesterola, masnoća) - niska razina kalija

- tresavica

- poremećaj u EKG-u, promjene u pulsu ili ritmu srca - zatajenje jetre

- alergijske reakcije (ponekad teške), uključujući stvaranje mjehurića i guljenje velikih površina kože, teške kožne alergijske reakcije, oticanje usana ili lica

- gubitak kose

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C, u originalnom pakiranju.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u zaštiti okoliša.

Što Fluconax sadrži

- Djelatna tvar je flukonazol. Jedna kapsula sadrži 100 mg odnosno 150 mg flukonazola.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su: laktoza hidrat; kukuruzni škrob; bezvodni koloidni silicijev dioksid; natrijev laurilsulfat; magnezijev stearat. Ovojnica kapsule: želatina; titanijev dioksid (E171); Patent blue V (E131).

Kako Fluconax izgleda i sadržaj pakiranja

Fluconax 100 mg kapsule: tijelo kapsule je bijele, a kapa plave boje; sadržaj kapsula je bijel do skoro bijel prašak. 7 (1x7) kapsula od 100 mg u (PVC/PVDC/Al) blisteru, u kutiji.

Fluconax 150 mg kapsule: tijelo i kapa kapsule su svijetlo plave boje; sadržaj kapsula je bijel do skoro bijel prašak. 1 kapsula od 150 mg u (PVC/PVDC/Al) blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

Proizvođač:

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2024.