Flosteron 7 mg/ml suspenzija za injekciju

Flosteron se koristi za bolesti gdje je potrebno ponajprije lokalno, iznimno sustavno kortikosteroidno liječenje.

Može se primijeniti u obliku intraartikularne, periartikularne, intralezijske, intradermalne, iznimno intramuskularne injekcije.

Reumatske bolesti: Kratkotrajno liječenje svladavanjem akutne epizode ili pogoršanja bolesti u razdoblju kada osnovni lijekovi više ne djeluju i u bolesnika u kojih se nesteroidnim antireumaticima ne postiže zadovoljavajući analgetski i protuupalni učinak:

- upalne reumatske bolesti kao reumatoidni artritis; seronegativni spondiloartritisi; artritis kod sustavnih bolesti vezivnog tkiva; posttraumatski artritis,

- degenerativne reumatske bolesti, naročito ako je prisutan sinovitis (Flosteron se ne smije davati kod artroze kuka),

- izvanzglobni reumatizam: plantarni fascitis i tendinitis, reumatska polimijalgija, akutni i subakutni burzitis, epikondilitis, akutni nespecifični tendosinovitis.

Indikacija za davanje Flosterona u zglob kod reumatoidnog artritisa je jaka upala pojedinog zgloba, koji je zbog bolova već djelomično u flektornom položaju; kod ankilozantnog spondilitisa kad upaljeni zglob ne reagira na uobičajeno liječenje; kod psorijatičnog artritisa uz oligoartikularnu zahvaćenost i tendosinovitis, kod bolesti taloženja kalcijevog pirofosfat dihidrata ili drugih, kristalima prouzročenih zglobnih upala; monoartritis (nakon pražnjenja zgloba); kod degenerativnih bolesti zglobova (samo kod sinovitisa i izljeva); kod upale sluzne vrećice (burzitis) nakon pražnjenja vrećice.

6049264303173Lokalno davanje injekcija indicirano je kod sklerozirajućeg folikulitisa, keloida; anularnog granuloma; kožne sarkoidoze; lokaliziranih, hipertrofičnih, infiltriranih, upalnih lezija kod: lichen planusa,

60492649817100

psorijatičnih plakova, anularnog granuloma, lichen simplex chronicusa (neurodermatitis), diskoidnog eritemskog lupusa; kod lipoidne dijabetične nekrobioze te kod alopecije areate.

Flosteron može biti koristan i kod cističnih tumora aponeuroze ili tetiva (ganglija).

Sustavno liječenje (intramuskularno davanje) iznimno se može primijeniti kod nekih oblika alergijskih bolesti (sezonski ili kronični rinitis, hipersenzitivne reakcije).

Doziranje

Doze se odreĎuju individualno s obzirom na veličinu zgloba, stanje bolesti i bolesnikove reakcije.

Intraartikularne/periartikularne/intrasinovijalne injekcije:

Veličina doze ovisi o stupnju i veličini te mjestu zahvaćenog područja.

Intraartikularnu injekciju treba davati uvijek u strogo aseptičnim uvjetima. Kontraindicirana je pri najmanjim znakovima infekcije zgloba ili njegove okoline. Bolesnika treba upozoriti da se odmah vrati ukoliko se stanje zgloba pogorša jer postoji mogućnost da je došlo do infekcije.

U slučaju intraartikularnih injekcija moraju se uzeti u obzir sljedeće mjere opreza: samo mala doza po injekciji, ponoviti injekciju u isti zglob unutar 4 tjedna, najviše 3-4 injekcije po zglobu.

Ako su injekcije potrebne češće, to je znak da se moraju uvesti drugi postupci za svladavanje bolesti. Za veoma velike zglobove (kuk) može se primijeniti 1 do 2 ml.

Za velike zglobove (koljeno, rame, gležanj) 1 ml, za manje zglobove (lakat, zapešće) 0,5 do 1 ml, za male zglobove (sternoklavikularni, metakarpofalangealni) 0,25 do 0,5 ml. Kod akutnog uričnog artritisa daje se 0,5 do 1,0 ml.

Za lokalnu infiltraciju kod burzitisa primjenjuju se doze od 0,25 do 1 ml (u akutnoj fazi do 2 ml), kod tendosinovitisa ili tendinitisa 0,5 ml te kod fibrozitisa 0,5 do 1 ml.

Kod intralezijskog davanja (intradermalnom, ne supkutanom) kod psorijaze, alopecije areate, numularnom ekcemu, lichen ruber planusu, neurodermitisu i diskoidnom eritemskom lupusu aplicira se tuberkulinskom injekcijom 0,2 ml na cm2 u tjednim intervalima. Kod intradermalnog davanja treba paziti da se aplicira jednakomjerna količina lijeka. Pojedinačna doza ne smije premašivati 1 ml.

U lezije treba ubrizgati betametazon u jednakim dozama kao kod intradermalnog liječenja. Istodobno se lijek smije infiltrirati u najviše dvije lezije.

Ako je potrebno, Flosteron se u štrcaljki može pomiješati s lokalnim anestetikom.

Iznimno se Flosteron može davati intramuskularno; u dozama od 1 do 2 ml.

8290567444Doza od 0,6 mg betametazona ekvivalentna je dozama od 0,75 mg deksametazona, 4 mg triamcinolona, 4 mg metilprednizolona i 20 mg hidrokortizona (AMA 1994.).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i učinkovitost primjene Flosterona u djece mlaĎe od 18 godina nije utvrĎena. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Može se primijeniti u obliku intraartikularne, periartikularne, intralezijske, intradermalne, iznimno intramuskularne injekcije.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Kortikosteroidi se ne smiju primjenjivati u bolesnika s:

- peptičkim ulkusom (oralno liječenje),

- osteoporozom,

- teškim miopatijama (osim miastenije gravis),

2

- tuberkulozom,

- limfadenitisom nakon primanja BCG cjepiva,

- svježim intestinalnim anamostomozama i divertikulitisom, - glaukomom,

- dijabetesom,

- tromboflebitisom,

- akutnim virusnim, bakterijskim i sustavnim gljivičnim infekcijama (bez odgovarajućeg liječenja),

- infekcijama na mjestu primjene, - kod Cushingova sindroma,

- u dojilja.

Relativne kontraindikacije su kronično bubrežno zatajenje, jetrena ciroza ili kronični hepatitis, hipotireoza, psihoza ili psihoneuroza, stariji bolesnici.

Intramuskularna aplikacija kontraindicirana je u bolesnika s idiopatskom trombocitopeničnom purpurom.

Betametazon se ne primjenjuje 8 tjedana prije i najmanje 2 tjedna nakon cijepljenja.

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Flosteron suspenzija za injekciju ne smije se aplicirati intravenski.

Za svaki pojedinačni slučaj potrebno je odvagnuti rizike naspram očekivane terapijske koristi te zatražiti kontrolu podležeće bolesti.

U bolesnika na parenteralnoj terapiji kortikosteroidima zabilježeni su rijetki slučajevi anafilaktoidnih/anafilaktičkih reakcija koje bi potencijalno mogle rezultirati šokom. Potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere opreza u bolesnika s anamnezom alergijskih reakcija na kortikosteroide.

Flosteron suspenzija sadržava dvije komponente betametazona, od kojih natrijev betametazonfosfat brzo nestane s mjesta injiciranja.

Liječnik koji primjenjuje lijek mora imati u vidu mogućnost sustavnog djelovanja lijeka. Lokalno (intraartikularno) injiciranje kortikosteroida može prouzročiti sustavni i lokalni učinak.

TakoĎer je potrebno uzeti u obzir nuspojave i kontraindikacije sistemske terapije glukokortikoidima kada se lijek primjenjuje lokalno, a osobito kod visokih doza, opetovane primjene i primjene na većim zglobovima.

Ne smije se davati intraartikularna injekcija kod periartikularne kalcifikacije i Charcotova zgloba.

Prije početka terapije glukokortikoidima potreban je detaljan pregled, a posebno je potrebno isključiti ulkus želuca i dvanaesnika. Za profilaksu gastrointestinalnih ulkusa u predisponiranih bolesnika indicirani su primjena pripravaka koji inhibiraju kiselinu te pažljivo praćenje.

Tijekom bilo koje dugotrajne terapije glukokortikoidima potrebno je provoditi redovite provjere šećera u krvi, koagulacije krvi, rendgenskih snimaka kralježnice, kao i oftalmičke preglede.

U slučaju dugoročnog liječenja, bez obzira na kontrole povezane s bolešću, a ovisno o dozi i pojedinačnoj početnoj poziciji bolesnika, moraju se u odgovarajućim intervalima provoditi mjere praćenja zbog mogućih nuspojava.

Valja izbjegavati lokalno ubrizgavanje kortikosteroida u prethodno inficirani zglob.

Kortikosteroidi se ne smiju ubrizgati u nestabilne zglobove.

Dugotrajna i opetovana primjena glukokortikoida u slučaju zglobova pod teškim opterećenjem može pogoršati promjene u zglobu uzrokovane trošenjem. Važno je bolesnika što preciznije uputiti da ne prenapreže zglobove kod ublaženja simptoma dok god su upalni procesi aktivni.

Flosteron se ne smije ubrizgati u područje Ahilove tetive jer ona može puknuti.

60492649817100

U prisutnosti lokalnih ili sistemskih infekcija (bakterijskih, virusnih, gljivičnih) nije indicirana primjena Flosterona u monoterapiji, ali se on može primjenjivati, uz dovoljan oprez, zajedno s antimikrobnom terapijom.

Potrebno je odgovarajuće pregledati svaku prisutnu zglobnu tekućinu, kako bi se isključio septični proces.

Znatno pojačanje boli koju prate lokalna oteklina, daljnje smanjenje pokretljivosti zgloba, vrućica i mučnina, ukazuju na septični artritis. U slučaju pojave septičnog artritisa potrebno je uvesti odgovarajuće antimikrobno liječenje.

Kontraindicirano je cijepljenje živim virusnim cjepivom tijekom liječenja kortikosteroidima. Imunizacija mrtvim virusnim i bakterijskim cjepivom ne uzrokuje očekivani porast protutijela i nema očekivani zaštitni učinak. Kortikosteroidi se obično ne primjenjuju 8 tjedana prije cijepljenja i 2 tjedna nakon njega.

Rizik infekcije virusom vodenih kozica ili herpesa povećan je u bolesnika koji se liječe kortikosteroidom i još nisu preboljeli vodene kozice. Ti bolesnici trebaju izbjegavati inficirane bolesnike; ako ipak doĎe do dodira, preporučuje se pasivna imunizacija.

Oprez je potreban u bolesnika nakon operacija i lomova jer kortikosteroid može usporiti zacjeljivanje rana i lomova.

Budući da primjena kortikosteroida može poremetiti brzinu rasta i inhibirati endogenu proizvodnju kortikosteroida u dojenčadi i djece, potrebno je pažljivo pratiti rast i razvoj ovih bolesnika koji primaju dugotrajnu terapiju.

U bolesnika s jetrenom cirozom ili hipotireozom učinak kortikosteroida je pojačan.

Oprez je potreban kod dugotrajne primjene velikih doza; davanje kortikosteroida ne smije se naglo prekinuti kako bi se izbjegao sindrom ustezanja glukokortikoida. Potrebno ih je dozirati postepeno. Kortikalna supresija može trajati i više godina nakon davanja kortikosteroida.

Oprez je potreban u bolesnika s povišenim krvnim tlakom, srčanim popuštanjem, šećernom bolešću, epilepsijom, tromboembolijama, miastenijom gravis, glaukomom, teškom hipotireozom, teškim oštećenjem jetrene funkcije. Povećan je rizik od nastanka hipokalijemije.

Potrebna je stroga indikacija u slučaju istodobne terapije za sljedeće podležeće bolesti: dijabetes melitus, tuberkulozu, akutne i kronične bakterijske i amebne infekcije, hipertenziju, tromboembolijske procese, zatajivanje srca i bubrega, akutni glomerulonefritis i kronični nefritis (vidjeti dio 4.3). Terapija glukokortikoidima smije se provoditi samo uz stroge mjere opreza ako je moguća istodobna terapija koja kontrolira podležeću bolest (antidijabetici, tuberkulostatici, kemoterapeutici ili antibiotici, antikoagulansi itd.).

Primjena betametazona može ometati testove preosjetljivosti.

Feokromocitomska kriza, koja može biti smrtonosna, prijavljena je nakon primjene sistemskih kortikosteroida. Kortikosteroidi se smiju primjenjivati u bolesnika sa suspektnim ili utvrĎenim feokromocitomom samo nakon odgovarajuće procjene omjera koristi i rizika.

Poremećaj vida

Pri sustavnoj i topikalnoj primjeni kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti opciju da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne primjene kortikosteroida.

Pedijatrijska populacija

4

Djeca se liječe kortikosteroidima samo ako postoji stroga indikacija.

Posebna upozorenja o pomoćnim tvarima

Benzilni alkohol

Flosteron sadrži benzilni alkohol. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Ne smijemo ga davati novoroĎenčadi (do 4 tjedna starosti). Primjena lijekova koji sadrže benzilni alkohol u novoroĎenčadi ili nedonoščadi povezana je s fatalnim 'sindromom dahtanja' (simptomi uključuju nagli početak sindroma dahtanja, hipotenziju, bradikardiju i kardiovaskularni kolaps). Nije poznata minimalna količina benzilnog alkohola kod koje se može javiti toksičnost. Zbog akumulacije u male djece (mlaĎe od 3 godine), lijekovi koji sadrže benzilni alkohol ne smiju se koristiti dulje od tjedan dana. Lijekovi koji sadrže benzilni alkohol moraju se koristiti s oprezom tijekom trudnoće i dojenja te u bolesnika s bolešću jetre ili bubrega. Veliki volumeni benzilnog alkohola trebaju se primjenjivati s oprezom i samo ako je neophodno zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).

Propilparahidroksibenzoat i metilparahidroksibenzoat

Flosteron sadrži propilparahidroksibenzoat i metilparahidroksibenzoat. Može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i odgoĎene) i, iznimno, bronhospazam.

Natrij

Flosteron sadrži manje od 1 mmola (23 mg) natrija po jednoj dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Učinak betametazona smanjen je pri istodobnom uzimanju, karbamazepina, primidona i aminoglutetimida.

Kortikosteroidi slabe terapijski učinak antihipertenziva i natriuretika, a pojačavaju djelovanje heparina, albendazola i kaliuretika.

Srčani glikozidi

Nedostatak kalija pojačava učinke glikozida.

Hipokalijemija

Istodobna primjena velikih doza kortikosteroida i agonista β2-receptora povećava rizik od hipokalijemije.

Saluretici, amfotericin B Dodatno izlučivanje kalija.

882700164508Oralni lijekovi protiv dijabetesa Smanjen je hipoglikemijski učinak.

Derivati kumarina

8827004122Učinak kortikosteroida je smanjen.

882700166870Barbiturati, hidantoini, rifampicin, efedrin Učinak kortikosteroida je smanjen.

Oralni kontraceptivi

Pri istodobnom davanju oralnih kontraceptiva može se produljiti poluvrijeme kortikosteroida, što pojačava njihov biološki učinak i povećava učestalost nuspojava.

Salicilati

8827004452a) Aspirin je poznat po želučanim nuspojavama, a glukokortikoidi mogu maskirati ove nuspojave. Mehanizam nije poznat.

b) Budući da kortikosteroidi povećavaju bubrežni klirens salicilata, ponekad je teško dostići terapijsku serumsku koncentraciju salicilata. Oprez je potreban u bolesnika u kojih se postupno smanjuje doza kortikosteroida jer može doći do povećanja serumskih koncentracija salicilata i intoksikacije salicilatima.

Postoji povećan rizik za gastrointestinalno krvarenje i ulceraciju (a) te rizik za smanjenu djelotvornost Aspirina (b).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL-i)

Istodobna primjena betametazona i nesteroidnih protuupalnih lijekova povećava rizik od krvarenja iz probavnih organa i nastanak ulkusa.

Klorokin, hidroklorokin, meflokin

Povećan rizik za miopatije i kardiomiopatije.

Izoniazid

Glukokortikoidi povećavaju klirens izoniazida i smanjuju njegovu koncentraciju u serumu.

Hormoni rasta

Učinak hormona rasta može biti smanjen ili spriječen.

Bupropion

Istodobna primjena sa sistemskim glukokortikoidima može povećati rizik za napadaje.

Antibiotici

Zabilježeno je da makrolidni antibiotici značajno smanjuju klirens kortikosteroida.

Lokalni anestetici

Kod lokalne primjene potrebno je uvijek provjeriti kompatibilnost dodanih (lokalnih) anestetika.

Istodobna primjena ritondrina i kortikosteroida je kontraindicirana jer postoji opasnost od nastanka plućnog edema.

CYP3A inhibitori (uključujući lijekove koji sadrže kobicistat)

Očekuje se da će istodobna primjena inhibitora CYP3A, uključujući lijekove koji sadrže kobicistat, povećati rizik od sistemskih nuspojava. Kombinaciju treba izbjegavati, osim kada korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, a u tom slučaju je bolesnike potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih nuspojava kortikosteroida.

Živa bakterijska ili virusna cjepiva

Ako se liječenje glukokortikoidima provodi od 8 tjedana prije do 2 tjedna poslije aktivne imunizacije, može se očekivati smanjenje ili odsutnost učinka imunizacije.

Mrtva i toksoidna cjepiva

Moguća je nedovoljna zaštita cjepivom. Imunološki odgovor na cijepljenje mrtvim ili toksoidnim cjepivima može biti odsutan ili smanjen tijekom istodobne sistemske terapije glukokortikoidima. Sistemska primjena glukokortikoida u farmakološkim dozama može potisnuti imunološku reakciju u kontaktu s patogenima. To može spriječiti formaciju dovoljne količine antitijela (imunoglobulina). Učinak uglavnom uključuje primarni imunološki odgovor, ali može uključivati i sekundarni imunološki odgovor.

Trudnoća

6049264467742Trudnicama se propisuju kortikosteroidi samo ako je za majku ili plod potencijalna korist veća od rizika. Za liječenje tijekom trudnoće općenito se savjetuje najmanja djelotvorna doza s kojom je još moguće nadzirati osnovnu bolest. Djecu čije su se majke tijekom trudnoće liječile kortikosteroidima

treba pratiti zbog mogućeg zatajivanja nadbubrežnih žlijezda.

Kortikosteroidi prelaze kroz posteljicu u plod i u njemu mogu biti u velikoj koncentraciji. Teratogeni učinci kortikosteroida nisu potvrĎeni.

Ispitivanja su pokazala povećani rizik od neonatalne hipoglikemije nakon kratkog antenatalnog ciklusa primjene betametazona u žena koje su pod rizikom za kasni prijevremeni poroĎaj.

Dojenje

Kortikosteroidi se u malim količinama izlučuju u majčino mlijeko. Stoga majke koje se liječe kortikosteroidima (naročito suprafiziološkim dozama) ne smiju dojiti jer to može prouzročiti usporen rast djeteta i smanjeno izlučivanje endogenih kortikosteroida.

Plodnost

Kortikosteroidi mogu promijeniti motilitet i broj spermija u nekih bolesnika (smanjenje pokretljivosti i broja).

Flosteron ne utječe na bolesnikove sposobnosti za vožnju motornih vozila i upravljanje strojevima.

Učestalost nuspojava definirana je prema sljedećim kriterijima: - Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

832104-2605263 Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato tlak Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene avaskularna nekroza, povećanje tjelesne težine anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, reakcije preosjetljivosti (stanja slična šoku, pad krvnog tlaka) Poremećaji reproduktivno g sustava i dojki poremećaji menstrualnog ciklusa Psihijatrijski poremećaji blaga euforija ili depresija hipomanija, psihoze euforija, promjene raspoloženja, promjene osobnosti, nesanica

Dodatne nuspojave povezane s parenteralnom terapijom kortikosteroidima uključuju rijetke slučajeve sljepoće povezane s intralezijskom terapijom u području usta i glave, hiperpigmentacije ili hipopigmentacije, atrofije supkutanog ili kutanog tkiva, sterilnog apscesa, upale nakon primjene injekcije (nakon intraartikularne primjene) i artropatije slične Charcotovom zglobu.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325529900988485549Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Rijetka su izvješća o akutnom predoziranju ili smrti zbog akutnog predoziranja, osobito kod lokalnog davanja.

Pri predoziranju može doći, obično tek nakon višetjednog davanja prevelikih doza, do većine nabrojenih nuspojava, osobito Cushingova sindroma.

Specifični antidot nije poznat. Liječenje je suportivno i simptomatsko.

Hemodijaliza nije djelotvorna metoda za ubrzano izlučivanje kortikosteroida iz tijela.

Farmakoterapijska skupina: kortikosteroidi za sustavnu primjenu, glukokortikoidi, ATK oznaka: H02AB01

Mehanizam djelovanja

Betametazon je sintetski kortikosteroid koji djeluje protuupalno i imunosupresivno. TakoĎer djeluje na energetski metabolizam i homeostazu glukoze te (preko negativne povratne sprege) na izlučivanje hipotalamičnog aktivirajućeg faktora i tropnog hormona iz adenohipofize.

Steroidi pomoću 1,2 vezanja u prstenu A i drugim zamjenama na C16 na prstenu D, 9 alfa-fluoro derivati, posjeduju jaku kortikosteroidnu aktivnost. Te zamjene na C16 praktički uklanjaju mineralokortikoidnu aktivnost.

6049264284334Djelovanje kortikosteroida još nije do kraja istraženo. Danas je dovoljno dokaza da se osnovni mehanizam njihova djelovanja dogaĎa na razini stanice. Postoje dva dobro definirana receptorska

mjesta koja se nalaze u citoplazmi stanica. Kortikosteroidi preko glukokortikoidnih receptora djeluju protuupalno i imunosupresivno te normaliziraju glukoznu homeostazu, a preko mineralokortikoidnih metabolizam natrija i kalija, te ravnotežu elektrolita i vode.

Kortikosteroidi su liposolubilni i bez teškoća prelaze kroz staničnu membranu u ciljnu stanicu. Vezanje hormona na receptor uzrokuje promjenu konformacije receptora, što povećava njegov afinitet za DNK. Kompleks hormon-receptor prelazi u staničnu jezgru i veže se na regulacijski dio molekule DNK. On je poznat i kao dio koji odgovara na glukokortikoide (glucocorticoid response element-GRE). Aktivirani receptor vezan za GRE ili specifične gene regulira transkripciju mRNK. Može ju povećati ili smanjiti. Nova mRNK putuje do ribosoma, nakon čega slijedi tvorba novih bjelančevina. Ovisno o ciljnim stanicama i staničnim procesima, tvorba novih bjelančevina može biti povećana (tirozin transaminaza u jetrenim stanicama) ili smanjena (IL-2 u limfocitima). Budući da se glukokortikoidni receptori nalaze u svim tkivima, može se očekivati da će djelovati na većinu stanica organizma.

Protuupalno i imunosupresivno djelovanje kortikosteroida temelji se na molekularnim i biokemijskim učincima. Molekularni protuupalni učinci posljedica su vezanja kortikosteroida na glukokortikoidne receptore i mijenjanja prepoznatljivosti brojnih gena koji reguliraju tvorbu različitih informacijskih molekula, bjelančevina i enzima upletenih u upalnu reakciju. Biokemijski protuupalni učinci kortikosteroida posljedica su sprječavanja tvorbe i djelovanja humoralnih upalnih medijatora: prostaglandina, tromboksana, citokina i leukotriena. Betametazon smanjuje tvorbu leukotriena smanjivanjem oslobaĎanja arahidonske kiseline iz staničnih fosfolipida, što je posljedica inhibiranja učinka fosfolipaze A2. Na fosfolipazu ne djeluje neposredno, nego preko povećanja koncentracije lipokortina (makrokortina), koji inhibira fosfolipazu A2. Stvaranje prostaglandina i tromboksana inhibira smanjivanjem tvorbe specifične mRNK, a time i opsega tvorbe ciklooksigenaze. Pored toga, povećanjem koncentracije lipokortina smanjuje i nastajanje PAF. Drugi biokemijski protuupalni učinci su smanjenje tvorbe TNF i IL-1.

Distribucija

Nakon intraartikularnog davanja betametazonska kombinacija dostiže najveću koncentraciju u plazmi za trideset minuta.

Nakon resorpcije, topikalni kortikosteroidi putuju farmakokinetičkim putovima koji su slični onima koji su karakteristični za sustavni način davanja kortikosteroida. Kortikosteroidi se u različitim stupnjevima vežu na bjelančevine plazme.

Biotransformacija i eliminacija

Metaboliziraju se uglavnom u jetri te izlučuju urinom. Neki topikalni kortikosteroidi i njihovi metaboliti izlučuju se i sa žuči.

Biološka raspoloživost oralnog betametazona je približno 72%, poluvrijeme izlučivanja iznosi 5,6 sati, volumen distribucije je 1,4 l/kg, a vezanje betametazona na bjelančevine plazme je 64%-tno kod prosječne koncentracije u plazmi od 88 ng/ml. U nepromijenjenom obliku izlučuje se 0,05% lijeka. Betametazon se metabolizira u jetri; većina doze vjerojatno se izlučuje sa žuči.

Nakon metabolizma u jetri, metaboliti se izlučuju prije svega preko bubrega i samo malen dio sa žuči.

Betametazon je relativno nisko toksičan: LD50 vrijednosti u miševa, štakora i zečeva nakon intramuskularnog davanje iznosile su više od 5 mg/kg (približno 50 puta više od humanih terapijskih doza). Nakon supkutanog davanja, LD50 vrijednost za štakore bila je 140 mg/kg. Jednokratna intramuskularna doza od 10 mg/kg nije prouzročila smrt, ali je prouzročila smanjenje tjelesne težine. Doza od 40 mg/kg prouzročila je smrt sa znakovima opće oboljelosti zbog opće inhibicije imunološkog obrambenog mehanizma. Na mjestu intramuskularnog injiciranja pojavili su se alopecija i apscesi.

Dugotrajno intramuskularno davanje natrijevog betametazonfosfata i betametazonacetata (1:1)

štakorima u dozama koje su bile 10 do 50 puta veće od humanih terapijskih doza (0,96–4,8 mg/kg) jedanput na tjedan, prouzročilo je smanjenje prirasta tjelesne mase, atrofiju timusa i adrenokortikalnu hiperplaziju. Kada je lijek davan češće (svaki treći dan ili svaki dan), spomenute su doze bile vrlo opasne ili čak smrtonosne zbog akumulacije koja je imala izrazite kataboličke učinke, a prouzročila je i smanjenje imunoloških obrambenih mehanizama. Kada je betametazon raspršen po peletiranoj hrani u dozi od 0,3 mg/kg i hrana dana morskim praščićima, primijećene su promjene probavnih organa, bubrega i jetre. Ti su se učinci pokazali u blažem obliku, ukoliko je betametazon kombiniran s davanjem oligomineralne vode umjesto vode s izvora.

Betametazon s lakoćom prolazi kroz placentarnu barijeru. U fetusa štakora i kunića prouzročio je smanjenje tjelesne mase, rascijepljeno nepce, povećanu aktivnost Na+-, K+- ATPaze, te promjenjivu reakciju na odnos izmeĎu DNK i bjelančevina u brojnim organima. Ustanovljeno je da je betametazon ubrzao dozrijevanje pluća ploda ako je davan gravidnim životinjama nekoliko dana prije poroĎaja. Prema FDA klasifikaciji, betametazon se uvrštava u C kategoriju teratogenih tvari.

Ne postoje izvješća o teratogenim i karcinogenim učincima betametazona.

natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev klorid

dinatrijev edetat polisorbat 80 benzilni alkohol

metilparahidroksibenzoat propilparahidroksibenzoat karmelozanatrij, umrežena makrogol

kloridna kiselina, koncentrirana voda za injekcije

Iako se Flosteron suspenzija može miješati s lokalnim anestetikom u štrcaljki, uvijek je potrebno provjeriti kompatibilnost.

2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ampula: 5 ampula po 1 ml suspenzije za injekciju, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

6049264151567Suspenzija za injekciju daje se u zglob, oko zgloba, u kožne lezije ili kao infiltracija mekih tkiva. Flosteron

suspenzija može se iznimno dati i u mišić.

Flosteron suspenzija može se miješati s lokalnim anestetikom u štrcaljki. Flosteron suspenzija za injekciju ne smije se dati u venu.

Flosteron sadržava djelatnu tvar betametazon koja je sintetski kortikosteroid. Djeluje protuupalno, smanjuje djelovanje imunološkog sustava i sprječava reakcije preosjetljivosti. Natrijev betametazonfosfat je lako topljivi sastojak koji se brzo apsorbira u tkiva te ima brz učinak. Budući da se betametazondipropionat apsorbira sporije, njegovo je djelovanje dugotrajnije. Kombinacija obaju sastojaka omogućuje brzo i produljeno djelovanje. Djeluje lokalno i sustavno, ovisno o načinu primjene (u zglob, uz zglob, u tkivo koje se liječi, u kožu, iznimno u mišić).

Flosteron suspenzija za injekciju (injekcija) daje se bolesniku kod bolesti gdje je prije svega potrebno lokalno, iznimno sustavno kortikosteroidno liječenje.

Lokalno liječenje

Flosteron se daje intraartikularno (u zglob) i periartikularno (uz zglob) kod upalnih reumatskih bolesti, intraartikularno (u zglob) kod degenerativnih reumatskih bolesti, naročito ako je prisutna upala zglobne ovojnice (ne daje se kod artroze kuka), izvanzglobnog reumatizma, iznimno kod kožnih bolesti ako promjene ne reagiraju na druge oblike lokalnog liječenja.

Sustavno liječenje

Sustavni učinak Flosterona koristi se kod nekih alergijskih bolesti (sezonska ili kronična upala nosne sluznice, reakcije preosjetljivosti).

Nemojte primjenjivati Flosteron

- ako ste alergični na betametazon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako imate osteoporozu,

- ako se liječite ili ste se liječili zbog tuberkuloze, - ako imate infekciju na mjestu primjene,

- ako imate otekle limfne čvorove nakon cijepljenja protiv tuberkuloze (BCG), - ako se liječite zbog želučanog čira,

- ako imate teške mišićne poremećaje (uz izuzetak miastenije gravis), 1

- ako ste prije kratkog vremena imali operaciju na crijevima ili imate crijevnu upalu (divertikulitis),

- ako se liječite zbog zelene mrene (glaukoma), - ako se liječite zbog šećerne bolesti,

- ako se liječite od upale vena (tromboflebitisa),

- imate li virusnu, bakterijsku ili sustavnu gljivičnu infekciju i primjereno se ne liječite,

- ako su kod Vas vidljive posljedice djelovanja prevelikih količina kortikosteroida (Cushingov sindrom),

- ako dojite,

- ako ste skloni krvarenju zbog nedostatka trombocita (idiopatska trombocitopenija, purpura) ne smijete primiti Flosteron u mišić.

Prije cijepljenja virusnim cjepivom obavezno recite liječniku da se liječite ovim lijekom (izmeĎu zadnje doze ovog lijeka i datuma cijepljenja mora proći barem 8 tjedana), te ako je od završetka liječenja ovim lijekom prošlo manje od 14 dana prije cijepljenja.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primite Flosteron.

Ako je poznato da ste imali alergijske reakcije na kortikosteroide, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere opreza.

Prije početka kortikosteroidne terapije potreban je detaljan pregled, a osobito je potrebno isključiti ulkuse želuca i dvanaesnika. Da bi se spriječili čirevi (ulkusi) u probavnom sustavu, Vaš će liječnik propisati lijekove koji smanjuju razinu želučane kiseline i koji štite sluznicu.

Tijekom dugotrajnog liječenja nužne su češće liječničke kontrole.

Ovaj lijek se ne smije davati u venu, u upaljen ili nestabilan zglob.

Ovaj lijek se ne smije davati u područje Ahilove tetive jer ona može puknuti.

Injekcija se ne smije davati u zglob kod sljedećih bolesti: kalcifikacija oko zgloba (periartikularne kalcifikacije) ili Charcotova zgloba.

Prije početka liječenja ovim lijekom recite liječniku: - ako se liječite zbog povišenoga krvnog tlaka,

- ako se liječite zbog brze zamorenosti mišića (miastenije gravis), - ako se liječite zbog srčanog popuštanja,

- ako se liječite od šećerne bolesti, - ako se liječite zbog glaukoma,

- ako se liječite zbog padavice (epilepsije),

- ako se liječite zbog začepljenja krvnih žila krvnim ugrušcima (tromboembolija), - imate li smanjeno djelovanje štitnjače (hipotireozu),

- imate li teško oštećenje jetrene funkcije,

- ako imate feokromocitom (tumor nadbubrežne žlijezde).

Neophodno je da kažete svom liječniku:

- ako imate kronično zatajenje bubrega ili jetre,

- ako imate smanjenu aktivnost štitnjače (hipotireoza),

- ako se liječite ili ste bili liječeni zbog psihičkih poremećaja (psihoza ili psihoneuroza), - ako se stariji od 65 godina.

Tijekom liječenja ovim lijekom izbjegavajte dodire s bolesnicima s vodenim kozicama ili herpesom. Ako do dodira ipak doĎe, o tomu se što prije posavjetujte s liječnikom.

Budući da je tijekom liječenja ovim lijekom povećan rizik od smanjivanja količine kalija u krvi, liječnik će pri dugotrajnom liječenju količinu kalija više puta provjeriti.

Kod dugotrajnog primanja velikih doza s liječenjem treba prestati postupno.

Nakon prestanka liječenja Flosteronom, supresija kore nadbubrežne žlijezde (kortikalna supresija) može trajati nekoliko godina.

Liječenje Flosteronom nakon operacija ili prijeloma usporava zacjeljivanje rana i prijeloma. Prije planiranog kožnog testiranja mogućih alergija recite liječniku da se liječite ovim lijekom. Kod sebe uvijek imajte osnovne podatke o liječenju.

Obratite se svom liječniku u slučaju pojave zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Djeca i adolescenti

Primjena ovog lijeka u djece se ne preporučuje.

Drugi lijekovi i Flosteron

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu povećati učinke ovog lijeka i ako uzimate takve lijekove (uključujući neke lijekove za HIV: ritonavir, kobicistat), Vaš liječnik će Vas možda htjeti pažljivo pratiti.

Posebno obavijestite svog liječnika ili ljekarnika uzimate li: - lijekove za liječenje povišenoga krvnog tlaka,

- lijekove koji povećavaju izlučivanje mokraće (diuretici),

- amfotericin B (primjenjuje se za liječenje gljivičnih infekcija), - lijekove za liječenje šećerne bolesti,

- lijekove za sprječavanje nastajanja krvnih ugrušaka,

- lijekove za liječenje malarije (klorokin, hidroklorokin, meflokin), - lijekove za liječenje nesanice (barbiturati),

- lijekove za liječenje epilepsije (karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton, primidon), - lijekove za liječenje tuberkuloze (rifampicin, izoniazid),

- lijek za smanjenje začepljenosti nosa (efedrin),

- lijekove za liječenje zastoja u rastu (hormoni rasta),

- lijek koji će Vam pomoći da prestanete pušiti i antidepresiv (bupropion), - lijekovi koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija (antibiotici),

- lijekove protiv bolova ili za smanjivanje vrućice (nesteroidni protuupalni lijekovi, salicilati, takoĎer acetilsalicilatna kiselina),

- lijekove za liječenje srčanog popuštanja (glikozidi digitalisa), - lijekove za sprječavanje trudnoće (kontraceptive),

- lijekove za liječenje zaraza crijevnim parazitima (albendazol), - lijek za liječenje raka (aminoglutetimid),

- lokalne anestetike (pogledajte informacije namijenjene medicinskom ili zdravstvenom osoblju).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Primjena kortikosteroida tijekom trudnoće može štetno utjecati na plod. Trudnice trebaju primati lijek samo ako je korist za njih veća od rizika za plod.

NovoroĎenčad majki koje su primile Flosteron pri kraju trudnoće mogu imati niske razine šećera u krvi nakon roĎenja.

Dojilje ne smiju dojiti tijekom liječenja.

Kortikosteroidi mogu smanjiti pokretljivost i broj spermija.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije poznato da ovaj lijek utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Flosteron sadrži benzilni alkohol, propilparahidroksibenzoat, metilparahidroksibenzoat i natrij. Ovaj lijek sadrži 9 mg/ml suspenzije benzilnog alkohola. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Benzilni alkohol povezan je s rizikom od teških nuspojava, uključujući poteškoće s disanjem (zvane „sindrom dahtanja“) u male djece. Nemojte davati svom novoroĎenčetu (do 4 tjedna starosti), osim ako Vam to nije preporučio liječnik. Nemojte koristiti dulje od tjedan dana u male djece (mlaĎe od 3 godine), osim ako Vam to nije preporučio liječnik ili ljekarnik. Obratite se liječniku ili ljekarniku za savjet ako ste trudni, dojite ili ako imate bolest jetre ili bubrega, jer se velike količine benzilnog alkohola mogu nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati nuspojave (zvane „metabolička acidoza“).

Ovaj lijek sadrži propilparahidroksibenzoat i metilparahidroksibenzoat. Može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i odgoĎene) i iznimno, bronhospazam.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmola (23 mg) natrija po jednoj dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje se prilagoĎava pojedinom bolesniku s obzirom na njegovo stanje i ozbiljnost bolesti.

Lokalna primjena.

Uobičajena doza je od 0,25 ml do 2 ml u razmaku od najmanje 4 tjedna.

U veoma velike zglobove (kuk) daje se u zglob ili uz zglob 1 ml do 2 ml, u velike zglobove (koljeno, gležanj, rame) 1 ml, u srednje velike zglobove (lakat, zapešće) od 0,5 ml do 1 ml; u male zglobove od 0,25 ml do 0,5 ml.

U bolesne promjene na koži (u kožu, ne potkožno!) daju se pojedinačne doze koje ne smiju biti veće od 0,2 ml/cm3, a tjedna doza za sve zahvaćene površine ne smije biti veća od 1 ml.

U burze se daje od 0,25 ml do 1 ml (u akutnoj fazi do 2 ml), kod upale ovojnica tetiva i upala tetiva 0,5 ml, a kod upale vezivnih tkiva od 0,5 do 1 ml.

Ako je potrebno, Flosteron se u štrcaljki može pomiješati s lokalnim anestetikom.

Sustavna primjena kod alergijskih bolesti

Doza za sustavnu primjenu isključivo je jednokratna, i to 1 ml do 2 ml (uvijek se daje u mišić, nikad u venu!). Lijek se uštrca duboko u mišić u predjelu zadnjice.

Smatrate li da je učinak lijeka prejak ili preslab, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.

Ako primite više Flosterona nego što ste trebali

Pri prevelikom se doziranju može, obično tek nakon višetjednog davanja, pojaviti većina nabrojenih neželjenih učinaka (pogledajte dio Moguće nuspojave), osobito Cushingov sindrom. Znakovi predoziranja liječe se simptomatski. Učinci mogu trajati više tjedana.

Ako ste zaboravili primijeniti Flosteron

O učestalosti davanja odlučit će liječnik. Ako iz bilo kojeg razloga niste primili planiranu injekciju, o tome što prije obavijestite liječnika.

Ako prestanete primati Flosteron

Samovoljno prekidanje s liječenjem može biti vrlo opasno. Prestanete li s liječenjem prerano, bolest se može pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- aknama sličan kožni osip, stanjivanje i manja elastičnost kože, dlakavost u žena (hirzutizam), usporeno zacjeljivanje rana, pruge u koži (strije)

- oslabjelost mišića (naročito na rukama i nogama), prekidanje tetiva, lomovi kralježaka ili kukova, gubitak koštane mase (osteoporoza)

- retencija natrija i tekućina u tijelu, smanjena količina kalija u krvi, Cushingova bolest (lice kao pun mjesec i zaobljen gornji dio leĎa), usporavanje rasta u djece, pogoršanje šećerne bolesti

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - glavobolja, povećan tlak u glavi

- dvoslike, siva mrena, povišen očni tlak

- čir na želucu, krvarenje iz želuca ili crijeva, bolovi u trbuhu

- gljivična infekcija usta i ždrijela (mliječno-bijeli plakovi u ustima), razbuktavanje pritajenih infekcija

- začepljenje krvnih žila ugrušcima (flebotromboza), povišen krvni tlak - poremećaji menstrualnog ciklusa

- blaga euforija ili depresija

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- povišene vrijednosti odreĎenih krvnih stanica (eozinofilija, leukocitoza) - poremećaji raspoloženja, psihoze

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- jednostrana bol i otvrdnuće u kuku (koje ukazuje na avaskularnu nekrozu kostiju), povećanje tjelesne težine

- Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - konvulzije, vrtoglavica

- izbočenje očne jabučice (egzoftalmus), povišen očni tlak, zamućen vid

- štucanje, upala gušterače (pankreatitis), napuhnut trbuh, ulcerozna upala jednjaka (ulcerativni ezofagitis)

- točkasto (petehije, purpura) i veće krvarenje (ekhimoza) u koži i sluznicama, upalno crvenilo (eritem) na licu, pojačano znojenje, potisnute reakcije na kožne testove, pojačana pigmentacija, stanje kože slično aknama (steroidne akne), alergijska upala kože (dermatitis), koprivnjača (urtikarija), angioedem

- mišićna slabost uzrokovana gubitkom mišićne mase (kortikosteroidna miopatija), pogoršanje simptoma miastenije gravis. Zabilježeni su rijetki slučajevi upale i odumiranja koštanog tkiva u dugim tubularnim kostima (nadlaktici, bedru).

- sekundarna neresponzivnost kore nadbubrežne žlijezde i hipofize, osobito pod stresom i u slučaju traume, operacije ili bolesti, smanjena tolerancija na ugljikohidrate, manifestacija „nevidljivog“ (latentnog) dijabetesa, pogoršanje postojećeg dijabetesa, povećana potreba za inzulinom ili tabletama u bolesnika sa šećernom bolesti

- povećano izlučivanje kalija praćeno nedostatkom kalija i poremećenom acido-baznom ravnotežom, kongestivno zatajivanje srca u osjetljivih bolesnika (kongestivno zatajivanje srca praćeno smanjenom sposobnošću srca da pumpa krv: ovo je povezano s nedovoljnim izlaznim volumenom krvi iz srca i sa zadržavanjem krvi), pojačana razgradnja proteina, npr. razgradnja mišića

- moguće su nuspojave poput infekcije i pogoršanja postojećih infekcija (npr. tuberkuloza, gljivične infekcije, bakterijske ili virusne infekcije)

- reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije), poput peckanja, svrbeža,

nadraženosti kože, suhe kože, crvenila, mjehurića na koži i kardiovaskularnih reakcija (stanja slična šoku, pad krvnog tlaka)

- euforija (povišeno raspoloženje), promjene raspoloženja, promjene osobnosti, nesanica

Dodatne nuspojave povezane s injekcijama kortikosteroida uključuju rijetke slučajeve sljepoće povezane s intralezijskom terapijom (injekcijom u oboljelo područje) oko usta i na glavi, hiperpigmentacije ili hipopigmentacije (promjene pigmentacije), atrofije potkožnog ili kožnog tkiva (stanjivanje tkiva), sterilnog apscesa, upale nakon primjene injekcije (nakon injekcije u zglob) i artropatije slične Charcotovu zglobu (jako trošenje zglobova).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Flosteron sadrži

- Djelatna tvar je betametazon. 1 ml suspenzije za injekciju (1 ampula) sadrži 2 mg betametazona u obliku natrijevog betametazonfosfata i 5 mg betametazona u obliku betametazondipropionata.

- Drugi sastojci su natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, dinatrijev edetat, polisorbat 80, benzilni alkohol, metilparahidroksibenzoat, propilparahidroksibenzoat, umrežena karmelozanatrij, makrogol, koncentrirana kloridna kiselina i voda za injekcije. Vidjeti dio 2. „Flosteron sadrži benzilni alkohol, propilparahidroksibenzoat, metilparahidroksibenzoat i natrij“.

Kako Flosteron izgleda i sadržaj pakiranja

Suspenzija za injekciju (injekcija) je bezbojna, lagano viskozna tekućina s bijelim česticama i bez drugih primjesa, koja se lako može resuspendirati.

Flosteron je dostupan u ampulama sa po 1 ml suspenzije za injekcije, a svaka kutija sadrži ukupno

5 ampula.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač

KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija 6

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2023.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Inkompatibilnost

Iako se Flosteron suspenzija može miješati s lokalnim anestetikom u štrcaljki, uvijek je potrebno provjeriti kompatibilnost.