Fibryga 1 g prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju

- Liječenje epizoda krvarenja i perioperativna profilaksa krvarenja u bolesnika s uroĎenom hipo- ili afibrinogenemijom uz sklonost krvarenju.

- Kao komplementarna terapija tijekom kirurške intervencije za zbrinjavanje nekontroliranog teškog krvarenja u bolesnika sa stečenom hipofibrinogenemijom.

Liječenje se mora započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju poremećaja zgrušavanja krvi.

Doziranje

Doziranje i trajanje supstitucijske terapije ovise o težini poremećaja, mjestu i količini krvarenja te o kliničkom stanju bolesnika.

Za izračun individualnog doziranja potrebno je odrediti razinu (funkcionalnog) fibrinogena, a dozu i učestalost primjene potrebno je odrediti za svakog pojedinog bolesnika na temelju redovitog mjerenja razine fibrinogena u plazmi i kontinuiranog praćenja kliničkog stanja bolesnika i drugih primijenjenih nadomjesnih terapija.

604926445912H A 1080820159480 1 U slučaju velikih kirurških zahvata od ključne je važnosti precizno praćenje nadomjesne terapije L M E D 28 - 12 - 2023

pomoću testova koagulacije.

1. Profilaksa u bolesnika s kongenitalnom hipo- ili afibrinogenemijom i poznatom sklonošću krvarenju.

Za sprječavanje izraženog krvarenja tijekom kirurških zahvata preporučuje se profilaktičko liječenje s ciljem podizanja razine fibrinogena na 1 g/l i održavanja fibrinogena na toj razini dok se ne osigura hemostaza te iznad 0,5 g/l dok rana ne zacijeli.

U slučaju kirurškog zahvata ili liječenja epizode krvarenja, dozu je potrebno izračunati kako slijedi:

doza (mg/kg tjelesne težine) = [ciljana razina (g/l) - izmjerena razina (g/l)]

0,018 (g/l na mg/kg tjelesne težine)

Daljnje doziranje (doze i učestalost injekcija) potrebno je prilagoditi na temelju kliničkog stanja bolesnika i laboratorijskih nalaza.

Biološko poluvrijeme eliminacije fibrinogena iznosi 3-4 dana. Stoga, u odsustvu potrošnje, obično nije potrebno ponoviti liječenje ljudskim fibrinogenom. Uzimajući u obzir nakupljanje do kojeg dolazi u slučaju ponovljene primjene radi profilakse, dozu i učestalost je potrebno odrediti sukladno terapijskim ciljevima koje liječnik želi postići za pojedinog bolesnika.

Pedijatrijski bolesnici

U slučaju kirurškog zahvata ili liječenja epizode krvarenja, dozu u adolescenata treba izračunati prema gore opisanoj formuli za odrasle, dok se doza u djece mlaĎe od 12 godina izračunava na sljedeći način:

doza (mg/kg tjelesne težine) = [ciljna razina (g/l) - izmjerena razina (g/l)]

0,014 (g/l na mg/kg tjelesne težine)

Naknadno doziranje treba prilagoditi na temelju kliničkog statusa bolesnika i laboratorijskih rezultata.

Stariji bolesnici

Klinička ispitivanja Fibryge nisu uključivala bolesnike u dobi od 65 godina i starije te za njih ne postoje uvjerljivi dokazi reagiraju li drugačije u odnosu na mlaĎe bolesnike.

2. Liječenje krvarenja

Krvarenje u bolesnika s kongenitalnom hipo- ili afibrinogenemijom

Epizode krvarenja potrebno je liječiti prema gornjim formulama za odrasle/adolescente, odnosno djecu, do postizanja preporučene ciljne razine fibrinogena u plazmi od 1 g/l. Ovu razinu je potrebno održavati dok se ne osigura hemostaza.

Krvarenje u bolesnika sa stečenom deficijencijom fibrinogena Odrasli

Općenito se na početku primjenjuje 1-2 g uz naknadne infuzije prema potrebi. U slučaju teškog krvarenja, npr. veliki kirurški zahvat, mogu biti potrebne i veće količine (4-8 g) fibrinogena.

Pedijatrijski bolesnici

Doziranje je potrebno odrediti sukladno tjelesnoj težini i kliničkoj slici, ali obično iznosi 20-30 mg/kg.

Način primjene

Intravenska infuzija ili injekcija.

Fibrygu je potrebno sporo primjenjivati, intravenski, pri preporučenoj maksimalnoj brzini od 5 ml

604926445734H A L 1080820159302 2 u minuti za bolesnike s kongenitalnom hipo- ili afibrinogenemijom i pri preporučenoj maksimalnoj M E D

brzini od 10 ml u minuti za bolesnike sa stečenom deficijencijom fibrinogena. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6. 60492649815830

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Tromboembolija

Kada se bolesnici, bilo s kongenitalnom ili sa stečenom deficijencijom, liječe ljudskim fibrinogenom, osobito ako se primjenjuje visoka doza ili ponovljeno doziranje, postoji rizik od tromboze. U bolesnika koji primaju ljudski fibrinogen potrebno je pažljivo pratiti javljaju li se znakovi ili simptomi tromboze.

Potencijalnu korist liječenja fibrinogenom iz ljudske plazme potrebno je pažljivo procijeniti u odnosu na rizik od tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s koronarnim bolestima srca ili infarktom miokarda u anamnezi, u bolesnika s bolestima jetre, u peri- ili postoperativnih bolesnika, u novoroĎenčadi ili u bolesnika s rizikom od tromboembolijskih dogaĎaja ili diseminirane intravaskularne koagulacije. U ovim slučajevima potreban je oprez i pažljivo praćenje.

Stečena hipofibrinogenemija je povezana s niskim koncentracijama svih koagulacijskih faktora u plazmi (ne samo fibrinogena) kao i inhibitora, te je potrebno razmotriti liječenje krvnim pripravcima koji sadrže koagulacijske faktore. Potrebno je pažljivo praćenje sustava koagulacije.

Alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa

Ako se jave alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, potrebno je odmah zaustaviti davanje injekcije/infuzije. U slučaju anafilaktičkog šoka, potrebno je primijeniti tehnike medicinskog liječenja šoka.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži do 132 mg natrija po bočici, što odgovara 6,6% maksimalnog dnevnog unosa natrija od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. To se moraju uzeti u obzir kod bolesnika na prehrani s niskim udjelom natrija.

Sigurnost od virusa

Standardne mjere za sprječavanje infekcija kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir darivatelja, probir pojedinačnih donacija i pool-ova plazme na specifične markere infekcije i uključivanje djelotvornih proizvodnih koraka za inaktivaciju / uklanjanje virusa.

Unatoč tome, kada se primjenjuju lijekovi proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infektivnih agenasa. To se takoĎer odnosi na nepoznate ili tek otkrivene viruse i druge patogene.

Poduzete mjere smatraju se djelotvornima za viruse s ovojnicom poput HIV-a, HBV-a i HCV-a te za viruse bez ovojnice (HAV). Poduzete mjere mogu imati ograničeno djelovanje protiv virusa bez ovojnice poput parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (fetalna infekcija) i za osobe s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Potrebno je razmotriti prikladno cijepljenje (hepatitis A i B) u bolesnika kod kojih se redovito/ponovljeno primjenjuju pripravci proizvedeni iz ljudske plazme.

3

Imunogeničnost

U slučaju zamjenske terapije s koagulacijskim faktorima u drugim uroĎenim deficijencijama, opažene su reakcije protutijela, ali trenutno takvi podaci ne postoje s koncentratom fibrinogena.

Nisu poznate interakcije izmeĎu lijekova koji sadrže ljudski fibrinogen i drugih lijekova.

Trudnoća

Sigurnost primjene Fibryge u trudnica nije utvrĎena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Kliničko iskustvo u liječenju opstetričkih komplikacija lijekovima koji sadrže fibrinogen ukazuje da se ne očekuju štetni učinci na tijek trudnoće ili zdravlje fetusa ili novoroĎenčeta. Ispitivanja reprodukcije na životinjama nisu provedena s lijekom Fibryga (vidjeti dio 5.3). Budući da je djelatna tvar ljudskog porijekla, katabolizira se na isti način kao i ljudski (bolesnikovi) proteini. Za ove fiziološke sastojke ljudske krvi ne očekuje se utjecaj na reprodukciju ili na fetus.

Korist primjene Fibryge tijekom trudnoće mora se procijeniti uzimajući u obzir dostupno kliničko iskustvo s koncentratima fibrinogena, iako nedostaju podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se Fibryga u majčino mlijeko. MeĎutim, zbog prirode tvari, ne očekuju se učinci na novoroĎenčad/dojenčad. Stoga se mora procijenti da li je lijek Fibryga indiciran tijekom dojenja, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete u odnosu na korist terapije za majku.

Plodnost

Nisu dostupni podaci o utjecaju na plodnost.

Fibryga ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Ne postoje pouzdani podaci o učestalosti nuspojava iz kliničkih ispitivanja s ovim lijekom.

U kliničkim ispitivanjima prijavljene su sljedeće nuspojave: pireksija, kožne promjene uzrokovane lijekom, flebitis i tromboza.

Sljedeće nuspojave prijavljene su tijekom primjene Fibryge i drugih koncentrata fibrinogena:

1080820-416814Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Povišena tjelesna temperatura (pireksija) Nepoznato

*Učestalost je nepoznata jer se nije mogla izračunati iz dostupnih podataka. Blaga pireksija i kožna reakcija bile su pojedinačne pojave tijekom kliničkih ispitivanja. Alergijske ili anafilaktičke reakcije, tromboembolijske epizode (uključujući infarkt miokarda i plućnu emboliju) i tromboflebitis su nuspojave povezane s ovom grupom lijekova.

Za sigurnost u pogledu prijenosnih agenasa, vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Dvadeset šest bolesnika u dobi od 1 do 18 godina bili su uključeni u sigurnosnu analizu za uroĎenu deficijenciju fibrinogena i to: 12 adolescenata u dobi od 12 do <18 godina, 8 djece u dobi od 6 do <12 godina starosti i 6 djece u dobi od 1 do <6 godina starosti.

Cjelokupni sigurnosni profil ne razlikuje se izmeĎu odraslih, adolescenata i djece.

Ne postoje podaci o primjeni Fibryge u pedijatrijskih bolesnika sa stečenom deficijencijom fibrinogena.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

59707783261041080820487648Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava; navedenog u

Radi izbjegavanja predoziranja, tijekom terapije je indicirano redovito praćenje razine fibrinogena u plazmi (vidjeti dio 4.2).

U slučaju predoziranja povećava se rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija.

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, fibrinogen, ATK oznaka: B02BB01

Ljudski fibrinogen (koagulacijski faktor I) u prisutnosti trombina, aktiviranog koagulacijskog faktora XIII (FXIIIa) i kalcijevih iona pretvara se u stabilan i elastičan, trodimenzionalni, fibrinski, hemostatski ugrušak.

Primjena ljudskog fibrinogena omogućuje povećanje razine fibrinogena u plazmi i može privremeno korigirati koagulacijski defekt u bolesnika s deficijencijom fibrinogena.

Otvoreno, prospektivno, randomizirano, kontrolirano, križno (cross-over) ispitivanje faze II farmakokinetike pojedinačnih doza u dvije skupine provedeno je u 22 bolesnika s kongenitalnom deficijencijom fibrinogena (afibrinogenemijom) (vidjeti dio 5.2) i takoĎer je ocijenilo maksimalnu čvrstoću ugruška (engl. maximum clot firmness, MCF) kao surogatni marker za hemostatsku djelotvornost (FORMA-01). MCF je odreĎen pretragom tromboelastometrijom (ROTEM). Za svakog bolesnika, MCF je odreĎen prije (početna vrijednost) i jedan sat nakon primjene jednokratne doze Fibryge. Vrijednosti MCF-a bile su značajno više nakon primjene Fibryge u odnosu na početnu vrijednost (vidjeti tablicu u nastavku).

Tablica 1: Maksimalna čvrstoća ugruška MCF [mm] (ITT populacija) n=22

1080820-720697Vremenska točka Srednja vrijednosti ± SD Medijan (raspon) prije infuzije 0 ± 0 0 (0-0) 1 sat nakon infuzije 9,7± 3,0 10,0 (4,0-16,0) Srednja promjena (primarna analiza)* 9,7 ± 3,0 10,0 (4,0-16,0) MCF = maksimalna čvrstoća ugruška (engl. maximum clot firmness); ITT = namjera liječenja (engl. intention-to-treat). *p < 0,0001 (95% interval pouzdanosti 8,37; 10,99)

Prospektivno, otvoreno, nekontrolirano, multicentrično ispitivanja faze 3 (FORMA-02) provedeno je u 25 bolesnika s kongenitalnom deficijencijom fibrinogena (afibrinogenemija i hipofibrinogenemija), u dobi od 12 do 54 godine (6 adolescenta, 19 odraslih). Ispitivanje je uključivalo liječenje 89 epizoda krvarenja te liječenje tijekom 12 kirurških zahvata. Test ROTEM i mjerenje razine fibrinogena u plazmi pokazali su značajnu promjenu MCF-a u odnosu na početnu vrijednost. Srednja vrijednost doze Fibryge po infuziji za liječenje epizoda krvarenja bila je 57,5 mg/kg, a srednja vrijednost ukupne doze 59,4 mg / kg. Srednja vrijednost ukupne doze Fibryge po kirurškom zahvatu bila je 85,5 mg/kg. Neovisno prosudbeno povjerenstvo je, primjenom objektivnog sustava bodovanja, ocijenilo ukupnu hemostatsku učinkovitost kao uspješnu (s dobrom ili izvrsnom djelotvornošću) za 98,9% liječenih epizoda krvarenja i za 100% liječenja tijekom kirurških zahvata.

Još jedno prospektivno, otvoreno, nekontrolirano, multicentrično ispitivanje faze 3 (FORMA-04) provedeno je kod 14 djece s uroĎenim nedostatkom fibrinogena (afibrinogenemija i hipofibrinogenemija), u dobi od 1 do 10 godina starosti (6 djece mlaĎe od 6 godina i 8 djece izmeĎu 6 i <12 godina starosti). Ispitivanje je uključivalo liječenje 10 epizoda krvarenja i liječenje tijekom 3 kirurška zahvata, kao i farmakokinetiku pojedinačnih doza. Došlo je do značajne promjene u odnosu na početnu vrijednost u MCF-u mjerenom ROTEM-om i razinama fibrinogena u plazmi. Srednja doza Fibryge po infuziji za liječenje epizoda krvarenja bila je 70,2 mg/kg, a srednja vrijednost ukupne doze 73,9 mg/kg. Srednja vrijednost ukupne doze Fibryge po kirurškom zahvatu bila je 108 mg/kg. Neovisno prosudbeno povjerenstvo je, primjenom objektivnog sustava bodovanja ocijenilo ukupnu hemostatsku učinkovitost kao uspješnu (ocjena dobre ili izvrsne djelotvornosti) za 100% liječenih epizoda krvarenja i kirurških zahvata.

Prospektivno, randomizirano, kontrolirano ispitivanje FORMA-05 istražilo je hemostatsku djelotvornost i sigurnost primjene Fibryge u usporedbi s krioprecipitatom kao nadomjesnim izvorima fibrinogena u bolesnika u kojih se razvija stečena deficijencija fibrinogena tijekom citoredukcijskog kirurškog zahvata kod izraženog abdominalnog malignoma pseudomyxoma peritonei. Ispitivanje je uključivalo 43 odrasla bolesnika u skupini prema protokolu (PP), 21 bolesnika liječenog Fibrygom i 22 bolesnika liječena krioprecipitatom. Intraoperativni nadomjestak fibrinogena izveden je preventivno (tj. nakon 60-90 minuta kirurškog zahvata, kada je opažen opsežni gubitak krvi, ali prije no što se izgubilo 2 litre krvi) davanjem doza od 4 g Fibryge ili 2 pool-a od 5 jedinica krioprecipitata uz ponavljanje prema potrebi. Tijekom 7,8 ± 1,7 sati kirurškog zahvata, bilo je korišteno 6,5 ± 3 g Fibryge (89 ± 39 mg/kg tjelesne težine) odnosno 4,1 ± 2,2 pool-a od 5 jedinica krioprecipitata. Vrijednosti medijana od 1 i 0,5 jedinica crvenih krvnih stanica bile su intraoperativno primijenjene u bolesnika liječenih Fibrygom odnosno krioprecipitatom, a vrijednost medijana od 0 jedinica RBC-a primijenjene su tijekom prvih 24 sata nakon kirurškog zahvata u obje skupine (vidjeti takoĎer tablicu u nastavku). Tijekom ispitivanja nije bilo transfuzija svježe smrznutih koncentrata plazme ili krvnih pločica. Neovisno prosudbeno povjerenstvo je, pomoću objektivnog sustava, ocijenilo hemostatsku terapiju temeljenu na nadomjestku fibrinogena uspješnom za liječenje tijekom 100% kirurških zahvata u obje skupine.

Tablica 2:

Transfuzija RBC-a* [jedinice] intraoperativno i tijekom prvih 24 sata nakon kirurškog zahvata (populacija PP)

1080820-356489intraoperativno 1 (0-4) 0,5 (0-5) prva 24 sata nakon kirurškog zahvata 0 (0-2) 0 (0-2) RBC = koncentrati crvenih krvnih stanica; PP = prema protokolu.

*nije se provela transfuzija drugih alogenih krvnih pripravaka, poput svježe smrznutih koncentrata plazme ili krvnih pločica

Pedijatrijska populacija

Za liječenje kongenitalne deficijencije fibrinogena, tijekom dva klinička ispitivanja (FORMA-02 i FORMA-04) Fibryga je bila primijenjena u 20 bolesnika u dobi od 1 do <18 godina, od čega 6 adolescenata u dobi od 12 do <18 godina, 8 djece u dobi od 6 do <12 godina i 6 djece u dobi od 1 do <6 godina starosti. Neovisno prosudbeno povjerenstvo ocijenilo je ukupnu hemostatsku učinkovitost kao uspješnu za sve liječene epizode krvarenja (10 epizoda krvarenja u adolescenata, 5 epizoda krvarenja u djece u dobi od 6 do <12 godina i 5 epizoda krvarenja u djece u dobi od 1 do <6 godina starosti) kao i za profilaksu za 4 kirurška zahvata kod ovih bolesnika (1 zahvat u adolescenta i 3 kirurška zahvata u djece u dobi od 1 do <6 godina starosti).

Ljudski fibrinogen je normalni sastojak ljudske plazme i djeluje kao endogeni fibrinogen. U plazmi biološki poluvijek fibrinogena iznosi 3-4 dana. Fibryga se primjenjuje intravenski i odmah je dostupna u plazmatskoj koncentraciji koja odgovara primijenjenoj dozi.

Otvoreno, prospektivno, randomizirano, kontrolirano, križno (cross-over) ispitivanje faze II farmakokinetike pojedinačnih doza u dvije skupine, provedeno je u 22 bolesnika s kongenitalnom deficijencijom fibrinogena (afibrinogenemijom) u dobi u rasponu od 12 do 53 godine (6 adolescenata i 16 odraslih), i usporedilo je farmakokinetička svojstva jednokratne doze Fibryge u odnosu na drugi komercijalno dostupni koncentrat fibrinogena u istih bolesnika (FORMA-01). Svaki bolesnik je primio jednokratnu intravensku dozu od 70 mg/kg Fibryge i usporednog lijeka. Uzeti su uzorci krvi radi odreĎivanje aktivnosti fibrinogena prije primjene lijeka (baseline) i do 14 dana nakon infuzije. Farmakokinetički parametri Fibryge u analizi prema protokolu (PP) (n=21) sažeti su u tablici u nastavku.

Tablica 3: Farmakokinetički parametri (n=21) za aktivnosti fibrinogena (populacija PP*)

1080820-1104314Parametar Srednja vrijednosti ± SD Raspon Poluvijek [sati] 75,9 ± 23,8 40,0–157,0 Cmax [mg/dl] 139,0 ± 36,9 83,0–216,0 AUCnorm za dozu od 70 mg/kg [mg*sati/ml] 113,7 ± 31,5 59,7–175,5 Klirens [ml/sati/kg] 0,67 ± 0,2 0,4–1,2 Srednje vrijeme zadržavanja [sati] 106,3 ± 30,9 58,7–205,5 Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže [ml/kg] 70,2 ± 29,9 36,9–149,1 *Jedan bolesnik je bio isključen iz populacije PP jer je primio <90% planirane doze lijeka Fibryga i usporednog lijeka. Cmax = maksimalna koncentracija u plazmi; AUCnorm = površina ispod krivulje normalizirana prema primijenjenoj dozi; SD = standardna devijacija

Prirast oporavka po jedinici doze (engl. incremental in vivo recovery, IVR) bio je odreĎen iz razina izmjerenih u razdoblju do 4 sata nakon infuzije. Medijan IVR-a bio je 1,8 mg/ml (raspon 1,08-2,62 mg/dl) prirasta po mg/kg. Medijan IVR-a ukazuje da će doza od 70 mg/kg povećati koncentraciju fibrinogena u plazmi za približno 125 mg/dl.

Farmakokinetika u specifičnim populacijama

IzmeĎu muških i ženskih sudionika ispitivanja nije opažena statistički značajna razlika u aktivnosti fibrinogena.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički podaci za adolescente od 12 do manje od 18 godina starosti dobiveni su u kliničkom ispitivanju FORMA-02. U analizi prema protokolu (PP) uočena je mala razlika izmeĎu poluvremena za adolescente (n = 5) i za odrasle (n = 16), sa 72,8±16,5 sati u odnosu na 76,9±26,1

604926439426H A 1080820152994 7 sati. Klirens je bio gotovo identičan u ove dvije dobne skupine, tj. 0,68±0,18 ml/sati/kg, odnosno L M E D

0,66±0,21 ml/sati/kg. 60492649815830

Farmakokinetička svojstva Fibryge dodatno su istražena u kliničkom ispitivanju FORMA-04 na 13 bolesnika (djeca mlaĎa od 12 godina) s kongenitalnom deficijencijom fibrinogena (afibrinogenemija). Svaki je bolesnik primio jednu intravensku dozu Fibryge od 70 mg/kg. Farmakokinetički parametri Fibryge prikazani su u donjoj tablici. Medijan inkrementalnog IVR iznosio je 1,4 mg/dl (raspon, 1,3–2,1 mg/dl) porasta po mg/kg.

Tablica 4: Farmakokinetički parametri (n=13) za aktivnost fibrinogena

1080820-1258302Parametar Srednja vrijednost ± SD Raspon Poluvijek [sati] * 63.3 ± 12.0 45.6–91..6 Cmax [mg/dl] 107.2 ± 16.8 93.0–154.0 AUCnorm za dozu od 70 mg/kg [mg*/sati/ml]* 92.0 ± 20.0 69.7–134.2 Klirens [ml/sati/kg]* 0.8 ± 0.2 0.5–1.0 Srednje vrijeme zadržavanja [sati]* 88.0 ± 16.8 63.6–126.7 Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže [ml/kg]* 67.6 ± 7.1 52.8–76.8 * Izračunato za 10 od 13 bolesnika, zbog nedovoljnog broja mjerljivih vrijednosti kod 3 bolesnika

IVR = in vivo oporavak; Cmax = maksimalna koncentracija u plazmi; AUCnorm = površina ispod krivulje normalizirana prema primijenjenoj dozi; SD = standardna devijacija

Sigurnost primjene Fibryge dokazana je u nekoliko nekliničkih ispitivanja sigurnosne farmakologije (kardiovaskularni učinci, trombogenični potencijal) i toksikologije (akutna toksičnost, lokalna podnošljivost). Na temelju ovih ispitivanja nisu otkriveni neklinički podaci o posebnim rizicima za ljude. Za Fibrygu je u testu venske staze (Wessler-ovom testu) dokazano da nije trombogeničan pri dozama do 400 mg/kg tjelesne težine.

L-arginin hidroklorid glicin

natrijev klorid natrijev citrat dihidrat

Otapalo

voda za injekcije

Ovaj lijek ne smije se miješati s drugim lijekovima.

3 godine.

Kemijska i fizikalna stabilnost otopine nakon rekonstitucije dokazana je za period od 24 sata na sobnoj temperaturi (maks. 25°C).

S mikrobiološkog stajališta lijek je potrebno primijeniti odmah nakon rekonstitucije. Ako se otopina ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja nakon rekonstitucije odgovornost su korisnika.

Rekonstituirana otopina ne smije se zamrzavati ili čuvati u hladnjaku. Djelomično iskorištene bočice potrebno je ukloniti.

8

6049264981583033299409439402

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C. Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije vidjeti u dijelu 6.3.

Jedno pakiranje sadrži:

- 1 g ljudskog fibrinogena u bezbojnoj staklenoj bočici tipa II (Ph.Eur.) od 100 ml, zatvorenoj infuzijskim čepom od bromobutilne gume i aluminijskom flip-off kapicom

- 50 ml otapala (voda za injekcije) u bezbojnoj staklenoj bočici tipa II (Ph.Eur.) od 50 ml, zatvorenoj infuzijskim čepom od halobutillne gume i aluminijskom flip-off kapicom

- 1 nextaro konektor

Općenite upute

 Rekonstituirana otopina treba izgledati gotovo bezbojno i blago opalescentno. Ne koristiti otopine koje su mutne ili imaju talog.

 Fibryga je namijenjena samo za jednokratnu uporabu. Nijednu komponentu nemojte ponovno upotrebljavati.

 S mikrobiološkog stajališta, otopina se mora primijeniti neposredno nakon rekonstitucije. Kemijska i fizikalna stabilnost rekonstituirane otopine u primijeni dokazana je tijekom 24 sata pri sobnoj temperaturi (najviše 25 °C). Otopinu Fibryge nakon rekonstitucije nemojte čuvati u hladnjaku niti zamrzavati.

Rekonstitucija

1. Treba osigurati da bočice s praškom (Fibryga) i otapalom budu sobne temperature. Sobnu temperaturu potrebno je održavati tijekom rekonstitucije. Ako se za zagrijavanje koristi vodena kupelj, treba paziti da voda ne doĎe u kontakt s gumenim čepovima ili flip-off zatvaračima spremnika. Temperatura vodene kupelji ne smije prijeći +37°C.

2. Ukloniti flip-off zatvarače s bočica s praškom (Fibryga) i otapalom kako bi se omogućio pristup središnjem dijelu infuzijskog čepa. Gumene čepove očistiti kompresom natopljenom alkoholom i pustiti ih da se osuše.

3. Skinuti poklopac s vanjskog pakiranja konektora (nextaro) i tako ga otvoriti (Slika 1). Radi očuvanja sterilnosti, konektor ne treba vaditi iz prozirnog blister pakiranja. Ne doticati vrh konektora.

2985135-5415

Konektor

Slika 1

9

4. Postaviti bočicu s otapalom na ravnu, čistu površinu i čvrsto je držati. Bez vaĎenja konektora iz blister pakiranja, namjestiti plavi dio konektora na gornji dio bočice s otapalom. Čvrsto pritisnuti prema dolje dok ne sjedne na mjesto (Slika 2). Pritom ga ne treba zakretati.

Napomena:

Konektor se prvo mora pričvrstiti na bočicu s otapalom, a zatim na bocu s liofiliziranim praškom. Inače dolazi do gubitka vakuuma i otapalo neće preći u bočicu s praškom.

2842895-41134

Bočica s

otapalom

Slika 2

5. Držeći bočicu s otapalom, pažljivo ukloniti blister pakiranje s konektora (nextaro) povlačenjem blistera prema gore. Paziti da konektor ostane čvrsto pričvršćen na bočicu s otapalom (Slika 3).

289687023795

Bočica s

otapalom

Slika 3

6. Bočicu s praškom (Fibryga) postaviti na ravnu čistu površinu i čvrsto je držati. Bočicu s otapalom zajedno s pričvršćenim konektorom preokrenuti naopako. Staviti bijeli dio konektora na gornji dio boce s praškom (Fibryga) i čvrsto pritisnuti prema dolje dok ne sjedne na mjesto (Slika 4). Pritom ga ne treba zakretati. Otapalo automatski istječe u bočicu s praškom (Fibryga).

3114675-58660

Bočica s

otapalom

Boca s Fibrygom

Slika 4

7. Dok je bočica s otapalom još pričvršćena, lagano okretati bocu s Fibrygom sve dok se prašak potpuno ne otopi. Bičicu ne treba protresati, kako ne bi došlo do stvaranja pjene. Prašak bi se trebao potpuno otopiti za otprilike 5 minuta. Otapanje praška ne smije potrajati dulje od

20 minuta. Ako se prašak ne otopi za 20 minuta, lijek se mora baciti.

8. U rijetkim slučajevima može doći do plutanja nerekonstituiranog praška tijekom prijenosa vode za injekciju ili neočekivano dugog vremena rekonstitucije. U takvim se slučajevima proces otapanja može potaknuti žustrijim vodoravnim protresanjem bočice.

9. Kad je rekonstitucija gotova, potrebno je odvojiti plavi dio konektora zakretanjem u smjeru suprotnom od kretanja kazaljki na satu (Slika 5). Pritom se ne smije doticati luer-lock spojnica na bijelom dijelu konektora.

333565447724

Prazna bočica

otapala

Boca s

rekonstituiranom

Fibrygom

Slika 5

10. Praznu bočicu otapala baciti zajedno s plavim dijelom konektora.

Primjena 1780032372440260492649815830

154304942190740005004123821. Pažljivo pričvrstiti štrcaljku na luer-lock spojnicu na bijelom dijelu konektora (Slika 6). 2. Bočicu s Fibrygom okrenuti naopako i povući otopinu u štrcaljku (Slika 7).

Boca s rekonstituiranom

Fibrygom

Boca s rekonstituiranom Fibrygom

Slika 6 Slika 7

3. Kada je sva otopina povučena, čvrsto držati tijelo štrcaljke (s klipom štrcaljke prema dolje) i odvojiti štrcaljku od konektora (Slika 8).

3296285-69006

Prazna boca Fibryge

37719002449 Slika 8

4. Praznu bočicu Fibryge baciti zajedno s bijelim dijelom konektora.

Za intravensku primjenu rekonstituirane otopine na sobnoj temperaturi preporučuje se standardni infuzijski set.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Fibryga

Fibryga sadrži ljudski fibrinogen, protein koji je važan za zgrušavanje krvi (koagulaciju). Nedostatak fibrinogena dovodi do problema sa zgrušavanjem krvi (krv se ne zgrušava kao što bi trebala), a to dovodi do povećane sklonosti krvarenju. Nadomještanje ljudskog fibrinogena lijekom Fibryga dovodi do uspostavljanja normalnog zgrušavanja krvi.

Za što se koristi FIBRYGA Fibryga se koristi za:

 liječenje epizoda krvarenja i sprječavanje krvarenja tijekom operacije u bolesnika s nasljednim nedostatkom fibrinogena (hipo- ili afibrinogenemija) uz izraženu sklonost krvarenju.

 nadomještanje fibrinogena tijekom operacije u bolesnika sa stečenim nedostatkom fibrinogena i nekontroliranim teškim krvarenjem.

NEMOJTE primjenjivati Fibrygu:

 ako ste alergični na ljudski fibrinogen ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

 ako ste u prošlosti imali alergijske reakcije na Fibrygu.

Molimo obavijestite svog liječnika ako ste alergični na bilo koji lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Fibrygu.

Rizik od stvaranja ugrušaka u krvnim žilama

Vaš liječnik mora procijeniti odnos koristi ovog lijeka u odnosu na rizik stvaranja ugruška u krvnim žilama, a osobito:

 ako ste primili visoku dozu ili ponovljenu dozu ovog lijeka

 ako ste imali srčani udar (koronarnu bolest srca ili infarkt miokarda u povijesti bolesti)  ako imate bolest jetre

 ako ste nedavno imali kirurški zahvat (postoperativni bolesnici)  ako imate kirurški zahvat (perioperativni bolesnici)

 u novoroĎene djece - dojenčadi

 ako je vjerojatno da ćete imati tegobe zbog nastanka ugruška ili probleme sa zgrušavanjem (bolesnici s rizikom od tromboembolijskih dogaĎaja ili diseminirane intravaskularne koagulacije).

Vaš liječnik će možda za Vas zatražiti dodatne pretrage zgrušavanja radi praćenja ovog rizika.

Alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa

Svaki lijek koji je, poput Fibryge, proizveden iz ljudske krvi (koja sadrži proteine) i koji se ubrizgava u venu (daje se intravenski), može uzrokovati alergijske reakcije. Ako su se u Vas javile alergijske reakcije na Fibrygu u prošlosti, liječnik će Vas savjetovati trebate li protualergijski lijek. Liječnik će Vam objasniti početne znakove alergijskih reakcija ili reakcija anafilaktičkog tipa.

Molimo obratite pažnju na rane znakove alergijskih reakcija (preosjetljivosti), kao što su:  koprivnjača

 osip na koži

 stezanje u prsnom košu  piskanje pri disanju

 niski krvni tlak ili

 anafilaksa (kada jedan ili svi prethodno navedeni simptomi nastanu brzo i intenzivno). Ako se jave ovi simptomi, potrebno je odmah zaustaviti davanje injekcije/infuzije Fibryge.

Sigurnost od virusa

Kod proizvodnje lijekova iz ljudske krvi ili plazme, poduzimaju se odreĎene mjere radi sprječavanja prijenosa infekcije na bolesnike. To uključuje:

 pažljivi odabir darivatelja krvi i plazme kako bi se osiguralo isključivanje osoba rizičnih na prisutnost infekcija

 testiranje pojedinačnih i združenih plazmi na znakove virusa/infekcija

 uključivanje koraka tijekom obrade krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse.

Unatoč tim mjerama, kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infekcije. To se takoĎer odnosi na sve nepoznate ili tek otkrivene viruse i druge vrste infekcija.

Poduzete mjere smatraju se djelotvornima za viruse s ovojnicom poput humanog virusa imunodeficijencije (HIV), virusa hepatitisa B i virusa hepatitisa C te za virus hepatitisa A koji nema ovojnicu. Poduzete mjere mogu biti ograničeno djelotvorne protiv virusa bez ovojnice poput parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (zbog infekcije neroĎenog djeteta) i za osobe čiji je imunološki sustav oslabljen ili koji imaju neke vrste anemija (npr. bolest srpastih stanica ili abnormalnu razgradnju crvenih krvnih stanica).

Posebna je preporuka da se svaki put kada primite dozu Fibryge evidentira naziv lijeka i broj serije lijeka kako bi se pratila sljedivost (veza izmeĎu bolesnika i primijenjenog lijeka).

Vaš liječnik može Vam preporučiti da razmotrite cijepljenje protiv hepatitisa A i B, ako redovito/ponovljeno primate lijekove s fibrinogenom proizvedenim iz ljudske plazme.

Djeca i adolescenti

Ne postoje specifična ili dodatna upozorenja ili mjere opreza koje su primjenjive za djecu i

adolescente.

Drugi lijekovi i Fibryga

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Fibryga se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih koji su navedeni u dijelu “Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima / Rekonstitucija”.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ovaj lijek smije se primijeniti tijekom trudnoće ili dojenja samo nakon savjetovanja s liječnikom ili ljekarnikom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Fibryga ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Fibryga sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži do 132 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 6,6% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu. Molimo uzmite to u obzir ako ste na prehrani s ograničenim unosom soli (natrija).

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Lijek Fibrygu daje zdravstveno osoblje intravenskom infuzijom (infuzijom u venu). Doza i režim doziranja ovise o:

 Vašoj težini,

 težini Vaše bolesti,  lokaciji krvarenja,  vrsti operacije,

 Vašem zdravstvenom stanju.

Primjena u djece i adolescenata

Primjena Fibryge u djece i adolescenata (intravenskim putem) ne razlikuje se od primjene u odraslih.

Ako primijenite više Fibryge nego što ste trebali

Radi izbjegavanja rizika od predoziranja, Vaš liječnik će Vam provoditi redovite krvne pretrage za mjerenje razine fibrinogena.

U slučaju predoziranja, može doći do povećanog rizika od stvaranja abnormalnih ugrušaka u Vašim krvnim žilama.

Način primjene

Ovaj lijek potrebno je ubrizgati ili davati kao infizuju u venu nakon rekonstitucije s priloženim otapalom. Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Molimo da se odmah obratite liječniku:

 ako se javi bilo koja od navedenih nuspojava

 ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi

Sljedeće nuspojave prijavljene su tijekom primjene Fibryge i drugih lijekova koji sadrže fibrinogen

(učestalost navedenih nuspojava nije poznata):

 alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa: reakcije na koži kao što su osip i crvenilo kože (pogledajte dio 2 "Upozorenja i mjere opreza")

 kardiovaskularne: upala vena i stvaranje krvnih ugrušaka (pogledajte dio 2 "Upozorenja i mjere opreza")

 povišena tjelesna temperatura

Ako primijetite bilo koju od navedenih nuspojava, obratite se liječniku što je prije moguće.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava; navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25℃. Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Prašak je potrebno otopiti neposredno prije primjene injekcije/infuzije. Stabilnost rekonstituirane otopine dokazana je tijekom 24 sata na sobnoj temperaturi (do 25°C). No, kako bi se spriječila kontaminacija, otopinu treba primijeniti odmah i odjednom. Rekonstituirana otopina ne smije se čuvati u hladnjaku niti zamrzavati.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fibryga sadrži

 Djelatna tvar je ljudski fibrinogen.

 Fibryga sadrži 1 g ljudskog fibrinogena po bočici ili 20 mg/ml ljudskog fibrinogena nakon rekonstitucije s priloženim otapalom (50 ml vode za injekcije).

 Drugi sastojci su L-arginin hidroklorid, glicin, natrijev klorid i natrijev citrat dihidrat.

Kako Fibryga izgleda i sadržaj pakiranja

Fibryga dolazi kao staklena bočica s praškom i staklena bočica s otapalom za otopinu za injekciju/infuziju.

Prašak je bijela do blijedo žuta, higroskopna, rastresita tvar. Otapalo je bistra i bezbojna tekućina.

Rekonstituirana otopina je gotovo bezbojna i blago opalescentna. Fibryga je pakirana u kartonsku kutiju koja sadrži:

 1 bočicu s praškom za otopinu za injekciju/infuziju  1 bočicu s otapalom (voda za injekciju)

 1 nextaro konektor

Nositelj odobrenja JANA PHARM d.o.o. Lopašićeva 6

10000 Zagreb

ProizvoĎači

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Oberlaaer Strasse 235, 1100 Beč, Austrija

Octapharma AB,

Lars Forssells gata 23, 112 75 Stockholm, Švedska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Fibryga®: Austrija, Belgija, Bugarska, Hrvatska, Cipar, Češka, Danska, Estonija, Finska,

Fibrema®:

Francuska, Njemačka, MaĎarska, Island, Irska, Italija, Latvija, Litva, Luksemburg, Malta, Norveška, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovačka, Španjolska, Švedska, Nizozemska, Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska)

Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2023.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

Doziranje i trajanje supstitucijske terapije ovise o težini poremećaja, mjestu i količini krvarenja te o kliničkom stanju bolesnika.

Za izračun individualnog doziranja potrebno je odrediti razinu (funkcionalnog) fibrinogena, a dozu lijeka i učestalost primjene potrebno je odrediti za svakog pojedinog bolesnika na temelju redovitog mjerenja razine fibrinogena u plazmi i kontinuiranog praćenja kliničkog stanja bolesnika i drugih primijenjenih nadomjesnih terapija.

U slučaju velikih kirurških zahvata od ključne je važnosti precizno praćenje nadomjesne terapije pomoću testova koagulacije.

1. Profilaksa u bolesnika s kongenitalnom hipo- ili afibrinogenemijom i poznatom sklonošću krvarenju.

Za sprječavanje izraženog krvarenja tijekom kirurških zahvata preporučuje se profilaktičko liječenje s ciljem podizanja razine fibrinogena na 1 g/l i održavanja fibrinogena na toj razini dok se ne osigura hemostaza te iznad 0,5 g/l dok rana ne zacijeli.

U slučaju kirurškog zahvata ili liječenja epizode krvarenja, dozu je potrebno izračunati kako slijedi:

doza (mg/kg tjelesne težine) = [ciljna razina (g/l) - izmjerena razina (g/l)]

0,018 (g/l na mg/kg tjelesne težine)

Naredno doziranje (doze i učestalost injekcija) potrebno je prilagoditi na temelju bolesnikovog kliničkog stanja i laboratorijskih nalaza.

Biološko poluvrijeme eliminacije fibrinogena iznosi 3–4 dana. Stoga u odsustvu potrošnje obično nije potrebno ponoviti liječenje ljudskim fibrinogenom. Uzimajući u obzir nakupljanje do kojeg dolazi u slučaju ponovljene primjene radi profilakse, dozu i učestalost je potrebno odrediti sukladno terapijskim ciljevima koje liječnik želi postići za pojedinog bolesnika.

Pedijatrijski bolesnici

U slučaju kirurškog zahvata ili liječenja epizode krvarenja, dozu u adolescenata treba izračunati prema gore opisanoj formuli za odrasle, dok se doza u djece mlaĎe od 12 godina izračunava na sljedeći način:

doza (mg/kg tjelesne težine) = [ciljna razina (g/l) - izmjerena razina (g/l)]

0,014 (g/l na mg/kg tjelesne težine)

Naknadno doziranje treba prilagoditi na temelju kliničkog statusa bolesnika i laboratorijskih rezultata.

Stariji bolesnici

Klinička ispitivanja Fibryge nisu uključivala bolesnike u dobi od 65 godina i starije te za njih ne postoje uvjerljivi dokazi da li drugačije reagiraju u odnosu na mlaĎe bolesnike.

2. Liječenje krvarenja

Krvarenje u bolesnika s kongenitalnom hipo- ili afibrinogenemijom

Epizode krvarenja potrebno je liječiti prema gornjim formulama za odrasle/adolescente, odnosno djecu, do postizanja preporučene ciljne razine fibrinogena u plazmi od 1 g/l. Ovu razinu je potrebno održavati dok se ne osigura hemostaza.

Krvarenje u bolesnika sa stečenom deficijencijom fibrinogena Odrasli

Općenito se na početku primjenjuje 1-2 g uz naknadne infuzije prema potrebi. U slučaju teške hemoragije, npr. veliki kirurški zahvat, mogu biti potrebne veće količine (4-8 g) fibrinogena. Pedijatrijski bolesnici

Doziranje je potrebno odrediti sukladno tjelesnoj težini i kliničkoj slici, ali obično iznosi 20-30 mg/kg.

Upute za pripremu i primjenu lijeka

Općenite upute

 Rekonstituirana otopina treba izgledati gotovo bezbojno i blago opalescentno. Ne koristiti otopine koje su mutne ili imaju talog.

 Fibryga je namijenjena samo za jednokratnu uporabu. Nijednu komponentu nemojte ponovno upotrebljavati.

 S mikrobiološkog stajališta, otopina se mora primijeniti neposredno nakon rekonstitucije. Kemijska i fizikalna stabilnost rekonstituirane otopine u primijeni dokazana je tijekom 24 sata pri sobnoj temperaturi (najviše 25 °C). Otopinu Fibryge nakon rekonstitucije nemojte čuvati u hladnjaku niti zamrzavati.

Rekonstitucija

1. Treba osigurati da bočice s praškom (Fibryga) i otapalom budu sobne temperature. Sobnu temperaturu potrebno je održavati tijekom rekonstitucije. Ako se za zagrijavanje koristi vodena kupelj, treba paziti da voda ne doĎe u kontakt s gumenim čepovima ili flip-off zatvaračima spremnika. Temperatura vodene kupelji ne smije prijeći +37°C.

2. Ukloniti flip-off zatvarače s bočica s praškom (Fibryga) i otapalom kako bi se omogućio pristup središnjem dijelu infuzijskog čepa. Gumene čepove očistiti kompresom natopljenom alkoholom i pustiti ih da se osuše.

3. Skinuti poklopac s vanjskog pakiranja konektora (nextaro) i tako ga otvoriti (Slika 1). Radi očuvanja sterilnosti, konektor ne treba vaditi iz prozirnog blister pakiranja. Ne doticati vrh konektora.

Konektor

Slika 1

4. Postaviti bočicu s otapalom na ravnu, čistu površinu i čvrsto je držati. Bez vaĎenja konektora iz blister pakiranja, namjestiti plavi dio konektora na gornji dio bočice s otapalom. Čvrsto pritisnuti prema dolje dok ne sjedne na mjesto (Slika 2). Pritom ga ne treba zakretati.

Napomena:

Konektor se prvo mora pričvrstiti na bočicu s otapalom, a zatim na bocu s liofiliziranim praškom. Inače dolazi do gubitka vakuuma i otapalo neće preći u bočicu s praškom.

Bočica s

otapalom

Slika 2

5. Držeći bočicu s otapalom, pažljivo ukloniti blister pakiranje s konektora (nextaro) povlačenjem blistera prema gore. Paziti da konektor ostane čvrsto pričvršćen na bočicu s otapalom (Slika 3).

Bočica s

otapalom

Slika 3

6. Bočicu s praškom (Fibryga) postaviti na ravnu čistu površinu i čvrsto je držati. Bočicu s otapalom zajedno s pričvršćenim konektorom preokrenuti naopako. Staviti bijeli dio konektora na gornji dio boce s praškom (Fibryga) i čvrsto pritisnuti prema dolje dok ne sjedne na mjesto (Slika 4). Pritom ga ne treba zakretati. Otapalo automatski istječe u bočicu s praškom

(Fibryga).

Bočica s

otapalom

Boca s

Fibrygom

Slika 4

7. Dok je bočica s otapalom još pričvršćena, lagano okretati bocu s Fibrygom sve dok se prašak potpuno ne otopi. Bičicu ne treba protresati, kako ne bi došlo do stvaranja pjene. Prašak bi se trebao potpuno otopiti za otprilike 5 minuta. Otapanje praška ne smije potrajati dulje od

20 minuta. Ako se prašak ne otopi za 20 minuta, lijek se mora baciti.

8. U rijetkim slučajevima može doći do plutanja nerekonstituiranog praška tijekom prijenosa vode za injekciju ili neočekivano dugog vremena rekonstitucije. U takvim se slučajevima proces otapanja može potaknuti žustrijim vodoravnim protresanjem bočice.

9. Kad je rekonstitucija gotova, potrebno je odvojiti plavi dio konektora zakretanjem u smjeru suprotnom od kretanja kazaljki na satu (Slika 5). Pritom se ne smije doticati luer-lock spojnica na bijelom dijelu konektora.

Prazna bočica

otapala

Boca s

rekonstituiranom

Fibrygom

Slika 5

10. Praznu bočicu otapala baciti zajedno s plavim dijelom konektora.

Primjena

1. Pažljivo pričvrstiti štrcaljku na luer-lock spojnicu na bijelom dijelu konektora (Slika 6). 2. Bočicu s Fibrygom okrenuti naopako i povući otopinu u štrcaljku (Slika 7).

Boca s rekonstituiranom Fibrygom

Boca s rekonstituiranom Fibrygom

Slika 6 Slika 7

3. Kada je sva otopina povučena, čvrsto držati tijelo štrcaljke (s klipom štrcaljke prema dolje) i odvojiti štrcaljku od konektora (Slika 8).

Prazna boca Fibryge

Slika 8

4. Praznu bočicu Fibryge baciti zajedno s bijelim dijelom konektora.

Za intravensku primjenu rekonstituirane otopine na sobnoj temperaturi preporučuje se standardni infuzijski set.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Način primjene

Intravenska infuzija ili injekcija.

Fibrygu je potrebno primjenjivati sporo, pri preporučenoj maksimalnoj brzini od 5 ml po minuti za bolesnike s kongenitalnom hipo- ili afibrinogenemijom i pri preporučenoj maksimalnoj brzini od 10 ml po minuti za bolesnike sa stečenom deficijencijom fibrinogena.

Inkompatibilnosti

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.