Femoston 2 mg/10 mg filmom obložene tablete

Hormonsko nadomjesno liječenje (HNL) simptoma nastalih zbog nedostatka estrogena kod žena u postmenopauzi koje može započeti najmanje 6 mjeseci nakon zadnje menstruacije.

Prevencija osteoporoze kod žena u postmenopauzi koje imaju visok rizik prijeloma kostiju, a koje ne podnose druge lijekove odobrene za sprječavanje osteoporoze, ili su im kontraindicirani (vidjeti i dio 4.4.).

Iskustvo u liječenju žena starijih od 65 godina je ograničeno.

Femoston 2/10 je kontinuirano sekvencijsko hormonsko nadomjesno liječenje.

Estrogen se dozira kontinuirano. Progestagen je sekvencijski dodan u zadnjih 14 dana, u svakom ciklusu od 28 dana.

Liječenje započinje jednom ciglasto-crvenom tabletom jednom dnevno kroz prvih 14 dana, a sljedećih 14 dana po jedna žuta tableta jednom dnevno, kako je naznačeno na kalendarskom pakiranju za 28 dana.

Primjena Femostona 2/10 treba biti kontinuirana, bez prekida izmeĎu pakiranja.

Za početak i nastavak liječenja postmenopauzalnih simptoma treba primijeniti najnižu djelotvornu dozu

kroz najkraće moguće vrijeme (vidjeti dio 4.4.).

Općenito, sekvencijsko kombinirano liječenje treba započeti s Femostonom 1/10.

Doza se potom može prilagoditi ovisno o kliničkom odgovoru.

Žene koje prelaze s drugog kontinuiranog sekvencijskog ili cikličkog preparata za liječenje trebaju završiti 28-dnevni ciklus i potom započeti liječenje Femostonom 2/10.

Žene koje prelaze s drugog kontinuiranog kombiniranog liječenja mogu započeti liječenje u bilo kojem trenutku.

Zaboravljenu dozu lijeka treba uzeti što je prije moguće. Ako je prošlo više od 12 sati, preporuča se nastaviti sa sljedećom dozom bez uzimanja zaboravljene tablete. U tom slučaju može biti povećana vjerojatnost probojnog ili točkastog krvarenja.

Femoston 2/10 može se uzimati bez obzira na uzimanje hrane.

Za primjenu kroz usta.

Pedijatrijska populacija:

Ne postoji relevantna indikacija za primjenu Femostona 2/10 u pedijatrijskoj populaciji.

 Poznata preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Poznat, rak dojke u prošlosti ili suspektan rak dojke

 Poznati ili suspektni o estrogenima ovisni maligni tumori (npr. rak endometrija)  Genitalno krvarenje nepoznatog uzroka

 Neliječena hiperplazija endometrija

 Prijašnja ili postojeća venska tromboembolija (duboka venska tromboza, plućna embolija)

 Poznati trombofilijski poremećaji (npr. deficijencija proteina C, proteina S ili deficijencija antitrombina; vidjeti dio 4.4.)

 Aktivna ili nedavna arterijska tromboembolijska bolest (npr. angina, infarkt miokarda)

 Akutna bolest jetre ili bolest jetre u anamnezi, sve dok se vrijednosti jetrene funkcije ne vrate na normalne vrijednosti

 Porfirija

 Meningeom ili meningeom u anamnezi

Pri liječenju postmenopauzalnih simptoma, HNL treba primijeniti samo za one simptome koji nepovoljno utječu na kvalitetu života. U svim slučajevima najmanje jednom godišnje valja pažljivo procijeniti rizike i koristi liječenja, a primjenu HNL-a nastaviti sve dok je korist liječenja veća od rizika.

Podaci o riziku povezanom s HNL-om u liječenju preuranjene menopauze su ograničeni. Zbog niskog apsolutnog rizika kod mlaĎih žena, omjer koristi i rizika kod tih žena može biti povoljniji nego kod starijih žena.

Liječnički pregled/praćenje

Prije početka ili ponovnog uvoĎenja HNL-a, treba uzeti potpunu osobnu i obiteljsku anamnezu. Fizikalni pregled (uključujući pregled zdjeličnih organa i pregled dojki) treba biti usmjeravan anamnezom, ali i kontraindikacijama i mjerama opreza. Tijekom liječenja preporučuju se redoviti pregledi, a njihovu učestalost i vrstu treba individualno prilagoditi svakoj ženi. Ženama treba savjetovati koje promjene na dojkama trebaju prijaviti svome liječniku ili medicinskoj sestri (vidjeti „Rak dojke“ u nastavku). Pretrage, uključujući odgovarajuće metode prikaza, primjerice mamografiju, treba provoditi u skladu s trenutno prihvaćenim metodama probira prilagoĎenim individualnim kliničkim potrebama.

Stanja koja zahtijevaju nadzor

Ukoliko je bilo koje od sljedećih stanja prisutno, pojavilo se u prošlosti, i/ili se pogoršalo tijekom trudnoće ili prethodnog hormonskog liječenja, potrebno je pažljivo nadziranje bolesnice. Treba uzeti u obzir da se takva stanja mogu ponovno javiti ili pogoršati tijekom primjene Femostona 2/10, osobito:

 Leiomiom (uterini fibroid) ili endometrioza

 Čimbenici rizika za tromboembolijske poremećaje (vidjeti u nastavku)

 Čimbenici rizika za tumore ovisne o estrogenu npr. rak dojke kod srodnika prvog reda  Hipertenzija

 Poremećaji jetre (npr. adenom jetre)

 Diabetes mellitus sa ili bez poremećaja na krvnim žilama  Kolelitijaza

 Migrena ili (teška) glavobolja  Sistemski lupus eritematosus

 Hiperplazija endometrija u anamnezi (vidjeti u nastavku)  Epilepsija

 Astma

 Otoskleroza

Meningeom

 Pojava meningeoma (pojedinačnih i multiplih) prijavljena je u vezi s primjenom lijeka Femoston 2/10. Bolesnice treba nadzirati radi moguće pojave znakova i simptoma meningeoma u skladu s kliničkom praksom. Ako je bolesnici dijagnosticiran meningeom, svako liječenje koje uključuje lijek Femoston 2/10 treba prekinuti (vidjeti dio 4.3). Nakon prekida liječenja opaženo je smanjenje tumora.

Razlozi za trenutni prekid liječenja

Liječenje se mora prekinuti u slučaju otkrivanja kontraindikacija, kao i u sljedećim situacijama:  Žutica ili pogoršanje funkcije jetre

 Značajno povišenje krvnog tlaka

 Novi napadaj glavobolje tipa migrene  Trudnoća

Hiperplazija i rak endometrija

 Dugotrajnija primjena samog estrogena povećava rizik razvoja hiperplazije i raka endometrija kod žena s očuvanom maternicom. Zabilježen je 2 do 12 puta povećan rizik od razvoja raka endometrija kod žena koje primjenjuju sam estrogen u odnosu na one koje ga ne primjenjuju, ovisno o trajanju liječenja i dozi estrogena (vidjeti dio 4.8.). Nakon prestanka liječenja, rizik može ostati povećan barem 10 godina.

 Cikličko dodavanje progestagena najmanje 12 dana u mjesecu/28-dnevnom ciklusu ili kontinuirano kombinirano liječenje estrogenom i progestagenom kod nehisterektomiranih žena može smanjiti porast rizika povezan s HNL-om sa samim estrogenom.

 Prvih mjeseci primjene može se javiti probojno krvarenje i točkasto krvarenje. Ako se jave nakon

nekog vremena primjene ili nastave nakon što je primjena prekinuta, treba ispitati razlog krvarenja što može uključivati biopsiju endometrija kako bi se isključila njegova maligna promjena.

Rak dojke

Sveukupni dokazi pokazuju povećani rizik od raka dojke kod žena koje uzimaju kombinirani estrogensko-progestagenski ili samo estrogenski HNL, a taj rizik ovisi o trajanju HNL-a.

Kombinirano estrogensko-progestagensko liječenje

 Randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje Women's Health Initiative Study (ispitivanje Inicijative za žensko zdravlje (WHI)) i metaanaliza prospektivnih epidemioloških ispitivanja dosljedno ukazuju na povećani rizik od raka dojke kod žena koje uzimaju kombinirani estrogensko-progestagenski HNL, a koji postaje vidljiv nakon otprilike 3 (1-4) godine (vidjeti dio 4.8.).

Liječenje samo estrogenom:

 WHI ispitivanjem nije ustanovljen povećan rizik od raka dojke kod histerektomiranih žena na HNL-u samo s estrogenom. Opservacijska ispitivanja uglavnom su pokazala mali porast rizika od raka dojke, a koji je niži nego u žena koje koriste kombinirano estrogensko-progestagensko liječenje (vidjeti dio 4.8.).

Rezultati velike metaanalize pokazali su da će se nakon prekida terapije dodatni rizik s vremenom smanjiti, a vrijeme potrebno za povratak na početnu vrijednost ovisi o trajanju prethodne primjene HNL-a. Kada se HNL primjenjivao više od 5 godina, rizik može trajati 10 ili više godina.

HNL, osobito kombinacija estrogena i progestagena, uzrokuje povećanje gustoće mamografskog prikaza, što može nepovoljno utjecati na radiološko otkrivanje raka dojke.

Rak jajnika

Rak jajnika mnogo je rjeĎi od raka dojke. Epidemiološki dokazi na osnovi velike meta-analize ukazuju na blago povećani rizik u žena koje uzimaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) koja sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena, što postaje vidljivo unutar 5 godina uporabe, dok se rizik s vremenom smanjuje nakon prestanka primanja terapije. Neke druge studije, uključujući studiju WHI, ukazuju na to da uporaba kombiniranih hormonskih nadomjesnih terapija (HNT) može biti povezana sa sličnim ili neznatno manjim rizikom (vidjeti dio 4.8.).

Venska tromboembolija

 HNL je povezan s 1,3 do 3 puta povećanim rizikom za razvoj venske tromboembolije (VTE), tj. duboke venske tromboze ili plućne embolije. Vjerojatnost da do toga doĎe veća je u prvoj godini primjene HNL-a nego kasnije (vidjeti dio 4.8.).

 Žene s poznatim trombofilijskim stanjima imaju povećan rizik za razvoj VTE-a, a HNL može dodatno povećati rizik. Stoga je HNL kontraindiciran kod tih žena (vidjeti dio 4.3.).

 Općepoznati čimbenici rizika za VTE uključuju: primjenu estrogena, stariju dob, veće kirurške zahvate, produljenu imobilizaciju, pretilost (indeks tjelesne mase, ITM >30 kg/m2), trudnoću/poslijeporoĎajni period, sistemski lupus eritematosus (SLE) i rak. Nije postignut konsenzus o mogućoj ulozi varikoznih vena u razvoju VTE-a.

 Kao i kod svih bolesnika u poslijeoperativnom razdoblju, posebnu pozornost valja posvetiti provoĎenju profilaktičkih mjera za sprječavanje VTE-a nakon operacije. Kad se nakon elektivnog

operativnog zahvata očekuje produljena imobilizacija, preporučeno je privremeno prekidanje HNL-a četiri do šest tjedana prije zahvata. Sve dok se ne postigne potpuna mobilnost, ne treba ponovno nastaviti liječenje.

 Ženama bez VTE-a u osobnoj anamnezi, ali čiji roĎak u prvom koljenu ima anamnezu tromboze u ranoj dobi, može biti predložen probir nakon pomnog savjetovanja u vezi njegovih ograničenja (samo se dio trombofilijskih poremećaja utvrdi probirom). HNL je kontraindicirano ukoliko se otkrije trombofilijski poremećaj, uz trombozu kod članova obitelji, ili ako je poremećaj težak (npr. deficijencija antitrombina, deficijencija proteina C ili proteina S ili kombinacija poremećaja).

 Žene koje su na antikoagulantnoj terapiji zahtijevaju pomnu procjenu odnosa koristi i rizika primjene HNL-a.

 Ako venska tromboembolija nastane na početku liječenja, mora se prekinuti uzimanje lijeka. Bolesnicama treba reći da se obrate nadležnom liječniku odmah nakon što postanu svjesne mogućeg simptoma tromboembolije (npr. bolno naticanje noge, iznenadna bol u prsima, dispneja).

Bolest koronarnih arterija

Temeljem rezultata randomiziranih kontroliranih ispitivanja nema dokaza o zaštiti od infarkta miokarda kod žena sa ili bez bolesti koronarnih arterija koje su na HNL-u s kombinacijom estrogena i progestagena ili samo estrogenom.

Kombinirano liječenje estrogenom i progestagenom:

Relativni rizik od bolesti koronarnih arterija malo je povećan tijekom liječenja HNL-om s kombinacijom estrogena i progestagena. Obzirom da je osnovni apsolutni rizik pojave bolesti koronarnih arterija jako ovisan o dobi, broj dodatnih slučajeva bolesti koronarnih arterija zbog primjene estrogena i progestagena je jako nizak kod zdravih žena blizu menopauze, ali se povećava sa starijom životnom dobi.

Liječenje samo estrogenom:

Randomizirana kontrolirana ispitivanja ne ukazuju na povećan rizik od bolesti koronarnih arterija u histerektomiranih žena koje primjenjuju terapiju samim estrogenom.

Ishemijski moždani udar

Kombinirano liječenje estrogenom i progestagenom i liječenje samo estrogenom povezano je s povećanjem rizika od ishemijskog moždanog udara do 1,5 puta. Relativni rizik ne mijenja se sa životnom dobi ili vremenom od menopauze. MeĎutim, budući da osnovni rizik od moždanog udara jako ovisi o životnoj dobi, ukupni rizik od moždanog udara kod žena koje uzimaju HNL povećava se sa životnom dobi (vidjeti dio 4.8.).

Ostala stanja

 Estrogeni mogu uzrokovati retenciju tekućine, stoga se bolesnice s oštećenjem funkcije srca ili bubrega moraju pomno nadzirati.

 Pri liječenju estrogenom zabilježeni su rijetki slučajevi značajnog porasta triglicerida u plazmi koji mogu uzrokovati pankreatitis, stoga se mora pažljivo nadzirati žene s već postojećom hipertrigliceridemijom tijekom nadomjesnog liječenja estrogenom ili tijekom HNL-a.

 Egzogeni estrogen može izazvati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.

 Estrogeni povisuju globulin koji veže tiroidne hormone (TBG, engl. thyroid binding globulin), što vodi porastu ukupnih tiroidnih hormona u krvi izmjerenih kao jod vezan za proteine (PBI, engl. protein-bound iodine), razina T4 (izmjerenih u koloni ili radioimunotestom) ili razina T3 (izmjerenih radioimunotestom). Smanjen je unos T3 rezina (smole), što odražava povišeni TBG. Koncentracije slobodnog T4 i T3 su nepromijenjene. Razine ostalih vezujućih proteina u serumu mogu biti povišene, npr. globulina koji veže kortikosteroide (CBG, engl. corticoid binding globulin), proteina koji veže spolne hormone (SHBG, engl. sex-hormone-binding globulin), što dovodi do povećane koncentracije cirkulirajućih kortikosteroida i spolnih hormona u plazmi. Koncentracije slobodnih ili biološki aktivnih hormona su nepromijenjene. Ostali proteini plazme mogu biti povišeni (angiotenzinogen/supstrat renina, alfa-1-antitripsin, ceruloplazmin).

 HNL ne poboljšava kognitivnu funkciju. Postoje stanoviti dokazi o povećanom riziku od demencije u žena koje počnu koristiti kontinuirano kombinirano ili samo s estrogenom hormonsko nadomjesno liječenje nakon 65 godina starosti.

 Bolesnice s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjele uzimati ovaj lijek.

 Ovo kombinirano estrogensko-progestagensko liječenje nije kontracepcijsko.

Povišenja ALT-a

Tijekom kliničkih ispitivanja kombiniranog režima liječenja infekcije virusom hepatitisa C (HCV) ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega, povišenja ALT-a viša od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) bila su značajno češća u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Nadalje, i meĎu bolesnicama liječenima glekaprevirom/pibrentasvirom opažena su povišenja ALT-a u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Žene koje su uzimale lijekove koji umjesto etinilestradiola sadrže druge estrogene, kao što je estradiol, imale su stopu povišenja ALT-a sličnu onoj u žena koje nisu primale nikakve estrogene; meĎutim, zbog ograničenog broja žena koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez kod istodobne primjene s kombiniranim režimom liječenja ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega kao i kod istodobne primjene s režimom liječenja glekaprevirom/pibrentasvirom. Vidjeti dio 4.5.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Djelotvornost estrogena i progestagena može biti smanjena:

 Metabolizam estrogena i progestagena može biti povećan uz istodobnu primjenu tvari za koje je poznato da induciraju enzime koji metaboliziraju lijekove, posebno enzime citokroma P450, kao što su antikonvulzivi (npr. fenobarbital, karbamazepin, fenitoin) i antiinfektivi (npr. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

 Ritonavir i nelfinavir, iako poznati kao snažni inhibitori, kad se uzimaju istodobno sa steroidnim hormonima imaju inducirajuća svojstva.

 Biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) mogu inducirati metabolizam estrogena i progestagena.

 Klinički, povećan metabolizam estrogena i progestagena može dovesti do smanjena učinka i promjena u profilu uterinog krvarenja.

Učinak HNL-a s estrogenima na druge lijekove

Pokazalo se da hormonski kontraceptivi koji sadrže estrogene značajno smanjuju koncentraciju lamotrigina u plazmi kada se primjenjuju istodobno zbog indukcije glukuronidacije lamotrigina. To može smanjiti kontrolu napadaja. Iako potencijalna interakcija izmeĎu hormonske nadomjesne terapije i lamotrigina nije ispitana, očekuje se da slična interakcija postoji, što može dovesti do smanjenja kontrole napadaja kod žena koje uzimaju oba lijeka zajedno.

Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja kombiniranog režima liječenja HCV-a ombitasvirom /paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega, povišenja ALT-a viša od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) bila su značajno češća u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Žene koje su uzimale lijekove koji umjesto etinilestradiola sadrže druge estrogene, kao što je estradiol, imale su stopu povišenja ALT-a sličnu onoj u žena koje nisu primale nikakve estrogene; meĎutim, zbog ograničenog broja žena koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez kod istodobne primjene s kombiniranim režimom liječenja ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega kao i kod istodobne primjene s režimom liječenja glekaprevirom/pibrentasvirom (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Femoston 2/10 nije indiciran tijekom trudnoće. Ako doĎe do trudnoće tijekom primjene Femoston 2/10, liječenje se mora odmah prekinuti.

Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi estradiola/didrogesterona u trudnica. Rezultati većine dosadašnjih epidemioloških ispitivanja vezanih za nenamjernu izloženost fetusa kombinaciji estrogena i progestagena ne upućuju na teratogeni ili fetotoksični učinak.

Dojenje

Femoston 2/10 nije indiciran tijekom dojenja.

Plodnost

Femoston 2/10 nije indiciran za žene plodne dobi.

Femoston 2/10 ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i/ili rada sa strojevima.

Najčešće prijavljene nuspojave kod bolesnica liječenih estradiolom/didrogesteronom tijekom kliničkih ispitivanja su glavobolja, abdominalna bol, bol/osjetljivost dojki i bol u leĎima.

Sljedeće nuspojave su zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja (n=4929) s dolje naznačenim učestalostima.

*Nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet, a koje nisu zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja, dodijeljena je učestalost "rijetko".

MedDRA klasifikacija organskih sustava	Vrlo često ≥1/10	Često ≥1/100, <1/10	Manje često ≥1/1000, < 1/100	Rijetko ≥1/10 000, <1/1000
MedDRA klasifikacija organskih sustava	Vrlo često ≥1/10	Često ≥1/100, <1/10	Manje često ≥1/1000, < 1/100	Rijetko ≥1/10 000, <1/1000
Infekcije i infestacije		Vaginalna kandidijaza	Simptomi slični cistitisu
Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe)			Porast veličine leiomioma
Poremećaji krvi i limfnog sustava				Hemolitička anemija*
Poremećaji imunološkog sustava			Preosjetljivost
Psihijatrijski poremećaji		Depresija, nervoza	Utjecaj na libido
Poremećaji živčanog sustava	Glavobolja	Migrena, omaglica		Meningeom*
Poremećaji oka				Povećanje zakrivljenosti rožnice*, nepodnošljivost kontaktnih leća*
Srčani poremećaji				Infarkt miokarda*
Krvožilni poremećaji			Venska tromboembolija, hipertenzija, periferna vaskularna bolest, varikozne vene	Moždani udar*
Poremećaji probavnog sustava	Abdominalna bol	Mučnina, povraćanje, abdominalna distenzija (uključujući flatulenciju)	Dispepsija
Poremećaji jetre i žuči			Abnormalna jetrena funkcija, katkada sa žuticom, astenijom ili malaksalošću, te bol u abdomenu, bolesti žučnog mjehura
Poremećaji kože		Alergijske kožne		Angioedem,

899464-5686410MedDRA klasifikacija organskih sustava Vrlo često ≥1/10 Često ≥1/100, <1/10 Manje često ≥1/1000, < 1/100 Rijetko ≥1/10 000, <1/1000 i potkožnog tkiva reakcije (npr. osip, urtikarija, svrbež) vaskularna purpura, nodozni eritem*, kloazma ili melazma koje se mogu zadržati i nakon prestanka uzimanja lijeka* Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Bol u leĎima Grčevi u nogama* Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Bol/osjetljivost dojki Poremećaji ciklusa (uključujući post-menopauzalno točkasto krvarenje, metroragiju, menoragiju, oligo/amenoreju, neredoviti ciklus, dismenoreju), bol u zdjelici, cervikalni iscjedak Povećanje grudi, "predmenstrualni sindrom" Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenična stanja (astenija, umor, malaksalost) periferni edem Pretrage Povećanje tjelesne težine Smanjenje tjelesne težine

Rizik od raka dojke

 Zabilježen je do 2 puta povećan rizik od raka dojke kod žena koje uzimaju kombinaciju estrogena i progestagena dulje od 5 godina.

 Povećani rizik kod žena pri primjeni samo estrogenskog liječenja niži je od onoga primijećenog kod žena pri primjeni kombiniranog estrogensko-progestagenskog liječenja.

 Stupanj rizika ovisi o duljini primjene (vidjeti dio 4.4.).

 U nastavku su prikazane procjene apsolutnog rizika na temelju rezultata najvećeg randomiziranog placebom kontroliranog ispitivanja (ispitivanje WHI) i najveće metaanalize prospektivnih epidemioloških ispitivanja.

Najveća metaanaliza prospektivnih epidemioloških ispitivanja

Procijenjeni dodatni rizik od raka dojke nakon 5 godina primjene kod žena s indeksom tjelesne mase (ITM) 27 (kg/m2)

Dob na

Incidencija na 1000 žena

Omjer rizika

Dodatni slučajevi na 1000 žena koje

899464-1470010početku HNL-a (u godinama) koje nikad nisu koristile HNL tijekom 5 godina (50 – 54 godine)a su koristile HNL nakon 5 godina Samo estrogenski HNL 50 13,3 1,2 2,7 Kombinirani estrogensko-progestagenski HNL 50 13,3 1,6 8,0 Napomena: Budući da se osnovna incidencija raka dojke razlikuje u državama članicama EU, broj dodatnih slučajeva raka dojke proporcionalno će se mijenjati. aPrema stopama osnovne incidencije u Engleskoj 2015. kod žena s ITM-om od 27 kg/m2

Procijenjeni dodatni rizik od raka dojke nakon 10 godina primjene kod žena s ITM-om od 27 (kg/m2)

899464-1629833Dob na početku HNL-a (u godinama) Incidencija na 1000 žena koje nikad nisu koristile HNL tijekom 10 godina (50-59 godina)a Omjer rizika Dodatni slučajevi na 1000 žena koje su koristile HNL, nakon 10 godina Samo estrogenski HNL 50 26,6 1,3 7,1 Kombinirani estrogensko-progestagenski HNL 50 26,6 1,8 20,8 Napomena: Budući da se osnovna incidencija raka dojke razlikuje u zemljama EU-a, broj dodatnih slučajeva raka dojke takoĎer će se proporcionalno mijenjati. a Prema stopama osnovne incidencije u Engleskoj 2015. kod žena s ITM-om od 27 (kg/m2).

WHI ispitivanje u SAD-u – dodatan rizik od raka dojke nakon 5-godišnje primjene

899464-1158693Raspon godina Incidencija na 1000 žena u skupini koja je uzimala placebo tijekom 5 godina Omjer rizika i 95% CI Dodatni slučajevi na 1000 žena koje su na HNL-u tijekom 5 godina (95% CI) CEE samo estrogen 50-79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)b CEE + MPA – estrogen i progestagen‡ 50-79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9) ‡ Kad je analiza bila ograničena na žene koje nisu primjenjivale HNL prije ispitivanja, porast rizika nije bio očit tijekom prvih 5 godina liječenja; nakon 5 godina rizik je bio veći nego kod žena koje nisu primjenjivale HNL

b WHI ispitivanje u žena bez maternice koje nisu pokazivale povećan rizik od raka dojke

Rizik od raka endometrija

Postmenopauzalne žene s očuvanom maternicom:

U žena s očuvanom maternicom koje ne uzimaju HNL, rizik je otprilike pet dijagnoza raka endometrija na 1000 žena.

U žena s očuvanom maternicom ne preporuča se samo estrogenska primjena HNL-a jer povećava rizik od raka endometrija (vidjeti dio 4.4.). Ovisno o trajanju primjene i dozi estrogena, u epidemiološkim ispitivanjima se porast rizika od raka endometrija kretao izmeĎu 5 i 55 novih slučajeva na 1000 žena u dobi izmeĎu 50 i 65 godina.

Dodavanjem progestagena liječenju samo estrogenom najmanje 12 dana po ciklusu može smanjiti porast

rizika. U MWS ispitivanju primjena kombiniranog HNL-a (sekvencijsko ili kontinuirano) tijekom pet godina nije povećala rizik raka endometrija (relativni rizik od 1,0 (0,8-1,2)).

Rak jajnika

Uporaba hormonske nadomjesne terapije (HNT) koja sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena povezuje se s blago povećanim rizikom od dijagnoze raka jajnika (vidjeti dio 4.4.).

Meta-analiza 52 epidemiološke studije ukazala je na povećani rizik od nastanka raka jajnika u žena koje trenutno primaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) u usporedbi sa ženama koje nikada nisu primale hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) (RR 1,43, 95 %CI, 1,31-1,56). U žena u dobi od 50 do 54 godine koje primaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) 5 godina to rezultira otprilike jednim dodatnim slučajem na 2000 korisnica. U žena u dobi od 50 do 54 godine koje ne primaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT), otprilike dvjema ženama od 2000 bit će dijagnosticiran rak jajnika u razdoblju od 5 godina.

Rizik od venske tromboembolije

HNL je povezano s porastom relativnog rizika od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. duboke venske tromboze ili plućne embolije od 1,3 do 3 puta. Veća je vjerojatnost da do pojave toga doĎe u prvoj godini primjene HNL-a (vidjeti dio 4.4.). Prikazani su rezultati WHI ispitivanja:

WHI ispitivanje – dodatan rizik od VTE-a tijekom 5-godišnje primjene

899464-1142040Raspon godina Incidencija na 1000 žena u skupini koja je uzimala placebo tijekom 5 godina Omjer rizika i 95% CI Dodatni slučajevi na 1000 žena koje su na HNL-u Samo oralni estrogenc 50-59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) Kombinacija oralnog estrogena i progestagena 50-59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13) c ispitivanje na ženama bez maternice

Rizik od bolesti koronarnih arterija

Zabilježen je mali porast rizika od bolesti koronarnih arterija kod žena starijih od 60 godina na kombiniranom estrogensko-gestagenskom HNL-u (vidjeti dio 4.4.).

Rizik od ishemijskog moždanog udara

Kombinirano liječenje estrogenom i progestagenom ili liječenje samo estrogenom povezano je s porastom relativnog rizika od ishemijskog moždanog udara do 1,5 puta. Rizik od hemoragijskog moždanog udara ne povećava se tijekom primjene HNL-a.

Relativni rizik ne mijenja se sa životnom dobi ili duljinom primjene, no osnovni rizik od moždanog udara jako ovisi o životnoj dobi, stoga se ukupni rizik od moždanog udara kod žena koje primjenjuju HNL povećava sa životnom dobi (vidjeti dio 4.4.).

WHI kombinirano ispitivanje – dodatan rizik od ishemijskog moždanog udarad tijekom 5-godišnje primjene

899464-641084Raspon godina Incidencija na 1000 žena u skupini koja je uzimala placebo tijekom 5 godina Omjer rizika i 95% CI Dodatni slučajevi na 1000 žena koje su na HNL-u tijekom 5 godina 50-59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1-5) dnije razlikovan ishemijski i hemoragijski moždani udar

Ostale prijavljene nuspojave koje su povezane s estrogenskim/progestagenskim liječenjem

Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine:

2203958149126Dobroćudne i zloćudne novotvorine ovisne o estrogenu, npr. rak endometrija, rak jajnika. Povećanje veličine meningeoma.

Poremećaji imunološkog sustava: Sistemski eritematozni lupus

Poremećaji metabolizma i prehrane: Hipertrigliceridemija

Poremećaji živčanog sustava:

Vjerojatna demencija, koreja (chorea), egzacerbacija epilepsije

Krvožilni poremećaji: Arterijska tromboembolija

Poremećaji probavnog sustava:

Pankreatitis (kod žena s postojećom hipertrigliceridemijom)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Multiformni eritem

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: Inkontinencija urina

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki:

Fibrocistične promjene u dojkama, erozija cerviksa maternice

PriroĎeni, obiteljski i genetski poremećaji: Pogoršanje porfirije

Pretrage:

Porast ukupnih tiroidnih hormona

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5440426325992Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Estradiol i didrogesteron su tvari niske toksičnosti. U slučaju predoziranja mogu se pojaviti simptomi kao što su mučnina, povraćanje, osjetljivost dojki, omaglica, abdominalna bol, omamljenost/umor i krvarenje zbog ustezanja. Ne očekuje se da bi bilo potrebno bilo koje specifično ili simptomatsko liječenje.

Navedene informacije odnose se i za slučaj predoziranja kod djece.

Farmakoterapijska skupina: Spolni hormoni i ostali pripravci koji djeluju na spolni sustav, Kombinacije progestagena i estrogena, ATK oznaka: G03FB08

Estradiol

Djelatna tvar, sintetski 17ß-estradiol, je kemijski i biološki identičan endogenom humanom estradiolu. Nadomješta smanjeno stvaranje estrogena kod žena u menopauzi i ublažava menopauzalne simptome.

Estrogeni preveniraju gubitak koštane mase nakon menopauze ili ovarijektomije.

Didrogesteron

Didrogesteron je oralno aktivan progestagen čija se djelotvornost može usporediti s onim primijenjenim parenteralno.

Kako estrogeni potiču rast endometrija, estrogeni bez hormonske ravnoteže povećavaju rizik od razvoja hiperplazije i raka endometrija. Dodatak progestagena značajno smanjuje estrogenom izazvan rizik od hiperplazije endometrija kod nehisterektomiranih žena.

Podaci iz kliničkih ispitivanja

 Ublažavanje simptoma uslijed nedostatka estrogena i krvarenja

 Ublažavanje simptoma menopauze postignuto je u prvih nekoliko tjedana liječenja.

S Femostonom 2/10, 89% žena imalo je redovito krvarenje zbog ustezanja s prosječnim trajanjem od 5 dana. Krvarenje zbog ustezanja obično počne na dan uzimanja zadnje tablete progestagenske faze (28. dan ciklusa). Probojno krvarenje i/ili točkasto krvarenje javlja se u oko 22% žena tijekom prva tri mjeseca liječenja i u 19% žena tijekom 10.-12. mjeseca liječenja. Amenoreja (izostanak krvarenja ili točkastog krvarenja) uočena je u 12% ciklusa tijekom prve godine primjene.

 Prevencija osteoporoze:

Manjak estrogena u menopauzi javlja se s povećanom pregradnjom kosti i smanjenjem koštane mase. Učinak estrogena na mineralnu gustoću kostiju ovisan je o dozi. Zaštita je, čini se, učinkovita sve dok traje liječenje. Nakon prestanka primjene HNL-a, koštana masa gubi se sličnom brzinom kao i u neliječenih žena.

Dokazi iz WHI ispitivanja i meta-analize ispitivanja upućuju da aktualna primjena HNL-a sa samim estrogenom ili u kombinaciji s progestagenom - kod predominantno zdravih žena - smanjuje rizik prijeloma kuka, kralježnice i drugih prijeloma uzrokovanih osteoporozom. HNL takoĎer može spriječiti prijelome u žena s niskom gustoćom kostiju i/ili dijagnosticiranom osteoporozom, ali dokazi za to su ograničeni.

Nakon dvije godine liječenja Femostonom 2/10, povećanje mineralne gustoće (BMD, engl. bone mineral density) lumbalnog dijela kralježnice iznosilo je 6,7% ± 3,9% (srednja vrijednost ± standardna devijacija, SD). Postotak žena bez promjena ili s porastom BMD-a lumbalne kralježnice bio je 94,5%. Femoston 2/10 imao je učinak i na BMD kuka. Povećanje nakon dvije godine primjene Femostona 2/10 iznosilo je 2,6% ± 5,0% (srednja vrijednost ± SD) za vrat bedrene kosti, 4,6% ± 5,0% (srednja vrijednost ± SD) u području trohantera vrata bedrene kosti i 4,1% ± 7,4% (srednja vrijednost ± SD) u Wardsovu trokutu. Postotak žena

s održanom ili povećanom mineralnom gustoćom kostiju u tri područja kuka nakon primjene Femostona 2/10 iznosio je 71-88%.

Estradiol

Apsorpcija:

Apsorpcija estradiola ovisi o veličini čestica: mikronizirani estradiol brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.

U sljedećoj su tablici prikazani srednji farmakokinetički parametri stanja dinamičke ravnoteže estradiola (E2), estrona (E1) i estron sulfata (E1S) za svaku dozu mikroniziranog estradiola. Navedene su srednje vrijednosti (SD).

899464-1646562Estradiol 2 mg Parametar E2 E1 Parametar E1S Cmax (pg/ml) 103,7 (48,2) 622,2 (263,6) Cmax (ng/ml) 25,9 (16,4) Cmin (pg/ml) 48 (30) 270 (138) Cmin (ng/ml) 5,7 (5,9) Cav (pg/ml) 68 (31) 429 (191) Cav (ng/ml) 13,1 (9,4) AUC 0-24 (pg*h/ml) 1619 (733) 10 209 (4561) AUC 0-24 (ng*h/ml) 307,3 (224,1)

Distribucija:

Estrogeni se nalaze nevezani ili vezani. Oko 98 - 99% doze estradiola veže se za proteine plazme, od čega oko 30 - 52% za albumin i oko 46 - 69% za globulin koji veže spolne hormone (SHBG).

Biotransformacija:

Estradiol se opsežno metabolizira nakon oralne primjene. Glavni nekonjugirani i konjugirani metaboliti su estron i estron sulfat. Ovi metaboliti mogu pridonijeti estrogenskim učincima neposredno ili nakon pretvorbe u estradiol. Estron sulfat može proći enterohepatičku cirkulaciju.

Eliminacija:

Glavni spojevi u urinu su glukuronidi estrona i estradiola. Poluvrijeme eliminacije je izmeĎu 10 i 16 sati. Estrogeni se izlučuju u majčino mlijeko.

Ovisnost doze i vremena:

Nakon dnevne oralne primjene Femostona koncentracije estradiola su postigle stanje dinamičke ravnoteže nakon otprilike pet dana.

Općenito, izgleda da se koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže postignu unutar 8 do 11 dana primjene.

Didrogesteron Apsorpcija:

Nakon oralne primjene didrogesteron se brzo apsorbira s Tmax izmeĎu 0,5 i 2,5 sati. Apsolutna biorasploživost didrogesterona (20 mg oralne doze naspram 7,8 mg intravenske infuzije) je 28%.

62611009182100

Iduća tablica prikazuje srednje farmakokinetičke parametre za stanje dinamičke ravnoteže didrogesterona (D) i dihidrodidrogesterona (DHD). Navedene su srednje vrijednosti (SD).

899464-1002890Didrogesteron 10 mg Parametar D DHD Cmax (ng/ml) 2,54 (1,80) 62,5 (33,10) Cmin (ng/ml) 0,13 (0,07) 3,7 (1,67) Cav (ng/ml) 0,42 (0,25) 13,04 (4,77) AUC 0-t (ng*h/ml) 9,14 (6,43) 311,17 (114,35)

Distribucija:

Nakon intravenske primjene didrogesterona volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je oko 1400 l. Didrogesteron i DHD se vežu za proteine plazme više od 90%.

Biotransformacija:

Didrogesteron se brzo metabolizira u DHD nakon oralne primjene. Razine glavnog aktivnog metabolita 20 α-dihidrodidrogesterona (DHD) postižu vrhunac oko 1,5 sat nakon primjene. Koncentracije DHD-a u plazmi su znatno više od matičnog lijeka. Omjeri AUC-a i Cmax-a za DHD i didrogesteron su 40 i 25. Prosječno terminalno poluvrijeme didrogesterona varira izmeĎu 5 i 7, a DHD-a izmeĎu 14 i 17 sati. Zajedničko svojstvo svih okarakteriziranih metabolita je zadržavanje 4,6-dien-3-on strukture matičnog lijeka i odsutnost 17α-hidroksilacije. Time se objašnjava nedostatak estrogenih i androgenih učinaka didrogesterona.

Eliminacija:

Nakon oralne primjene obilježenog didrogesterona prosječno se u urinu izluči 63% doze. Ukupni plazmatski klirens je 6,4 l/min. Unutar 72 sata izlučivanje je potpuno. DHD se u urinu pojavljuje uglavnom kao konjugat glukuronske kiseline.

Ovisnost doze i vremena:

Farmakokinetika pojedinačne i višestrukih doza je linearna u rasponu oralnih doza od 2,5 do 10 mg. Usporedba kinetike pojedinačne i višestrukih doza pokazala je da farmakokinetika didrogesterona i DHD-a nije promijenjena kao posljedica ponavljanog doziranja. Stanje dinamičke ravnoteže je postignuto nakon 3 dana liječenja.

Ne postoje neklinički podaci o sigurnosti primjene koji bi mogli biti od važnosti propisivaču lijeka u ciljnoj populaciji, a da nisu već navedeni u drugim dijelovima Sažetka opisa svojstava lijeka (SPC).

Procjena rizika za okoliš (ERA)

Ovaj lijek može predstavljati rizik za vodeni okoliš. Lijekove koji bolesniku nisu potrebni se ne smije bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima ili vratiti u ljekarnu (vidjeti dio 6.6.).

Jezgra tablete: laktoza hidrat

15

62611009182100

hipromeloza kukuruzni škrob

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

magnezijev stearat

Ovojnica:

Tableta

2 mg estradiola

2 mg estradiola i 10 mg didrogesterona

Boja tablete

ciglasto-crvena

žuta

Sastav

titanijev dioksid (E171) željezov oksid crveni (E172) željezov oksid crni (E172) željezov oksid žuti (E172) hipromeloza

makrogol 400 talk

titanijev dioksid (E171) željezov oksid žuti (E172) hipromeloza

makrogol 400 talk

Nije primjenjivo.

Femoston 2/10: 3 godine

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PVC/Al blister u kutiji.

Blister pakiranje: 28 filmom obloženih tableta.

Ovaj lijek može predstavljati rizik za vodeni okoliš. Lijekove koji bolesniku nisu potrebni se ne smije bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima ili vratiti u ljekarnu (vidjeti dio 5.3.).

Femoston je hormonsko nadomjesno liječenje (HNL). Sadrži dva tipa ženskih hormona, estrogen koji se zove estradiol i progestagen koji se naziva didrogesteron. Femoston se koristi kod žena u postmenopauzi kod kojih je prošlo najmanje 6 mjeseci od zadnje prirodne menstruacije.

Femoston se koristi za:

 Liječenje simptoma nastalih nakon menopauze

Tijekom menopauze pada količina estrogena koje proizvodi ženino tijelo. To može uzrokovati simptome kao što su navale vrućine u licu, vratu i prsima. Femoston ublažava te simptome nakon menopauze. Femoston će Vam biti propisan jedino ako Vaši simptomi ozbiljno ometaju Vaš svakodnevni život.

 Prevenciju osteoporoze

Nakon menopauze nekim ženama kosti mogu postati krhke (osteoporoza). O svim dostupnim mogućnostima prevencije morate razgovarati sa svojim liječnikom.

Ako imate povišen rizik od prijeloma zbog osteoporoze te drugi lijekovi nisu prikladni, možete uzimati Femoston za sprječavanje osteoporoze nakon menopauze.

Povijest bolesti i redoviti pregledi

Primjena HNL-a nosi sa sobom rizike koji se moraju uzeti u obzir kad se odlučuje o tome hoće li se primjena započeti ili nastaviti.

Iskustvo u liječenju žena s preuranjenom menopauzom (zbog zatajivanja jajnika ili operacije) je ograničeno. Rizik kod uzimanja HNL-a može biti različit ako imate preuranjenu menopauzu. Posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Prije nego što započnete (ili ponovo započnete) primjenu HNL-a, liječnik će Vas ispitati o Vašoj povijesti bolesti i o povijesti bolesti u Vašoj obitelji. Liječnik može odlučiti napraviti fizički pregled. To može uključivati pregled dojki i/ili unutarnji pregled, ukoliko je potrebno.

Jednom kad započnete uzimati Femoston morali biste odlaziti na redovite liječničke preglede (najmanje jednom godišnje). Na tim pregledima se posavjetujte s liječnikom o koristima i rizicima nastavka liječenja Femostonom.

Odlazite na redovite preglede dojki kako Vam preporuči liječnik.

Nemojte uzimati Femoston ako se bilo što od dolje navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego što počnete uzimati Femoston.

Nemojte uzimati Femoston ako:

- ako imate meningeom ili Vam je dijagnosticiran meningeom (uglavnom dobroćudan tumor sloja tkiva između mozga i kosti lubanje)

- ste alergični (preosjetljivi) na estradiol, didrogesteron ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- imate ili ste ikada imali rak dojke, ili ako se sumnja da ga imate

- imate rak koji je osjetljiv na estrogene kao što je rak sluznice maternice (endometrij), ili ako se sumnja da ga imate

- imate nerazjašnjeno vaginalno krvarenje

- imate neliječeni prekomjerni rast sluznice maternice (hiperplazija endometrija)

- imate ili ste ikada imali krvne ugruške u venama (tromboza), npr. u nogama (duboka venska tromboza) ili u plućima (plućna embolija)

- imate poremećaj zgrušavanja krvi (kao što su nedostatak proteina C, proteina S ili nedostatak antitrombina)

- imate ili ste nedavno imali bolest uzrokovanu krvnim ugrušcima u arterijama kao što su srčani udar, moždani udar ili angina pektoris

- imate ili ste ikada imali bolest jetre i testovi jetrene funkcije se nisu vratili na normalne vrijednosti - imate rijedak poremećaj krvi koji se zove porfirija, a koji se nasljeđuje u obitelji

Ako se bilo koje od gore navedenih stanja pojavi po prvi puta za vrijeme uzimanja Femostona, smjesta prestanite uzimati lijek te se odmah obratite svom liječniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Femoston. Prije nego započnete liječenje recite svom liječniku ako ste ikada imali neki od sljedećih problema jer se mogu ponovo pojaviti ili pogoršati za vrijeme liječenja Femostonom. U tom slučaju biste morali češće odlaziti liječniku na preglede:

- fibroidi u maternici

- prisutnost sluznice maternice izvan maternice (endometrioza) ili prekomjerni rast sluznice maternice (hiperplazija endometrija)

- povećan rizik od pojave krvnih ugrušaka (vidjeti „Krvni ugrušci u venama (tromboza)“)

- povećan rizik od razvoja tumora koji su osjetljivi na estrogen (ako imate majku, sestru ili baku koje su imale rak dojke)

- visoki krvni tlak

- poremećaji jetre kao što je benigni tumor jetre - šećerna bolest

- žučni kamenci

- migrena ili teške glavobolje

- bolest imunološkog sustava koja zahvaća mnoge organe u tijelu (sistemski lupus eritematosus, SLE) - epilepsija

- astma

- bolest koja utječe na bubnjić uha i sluh (otoskleroza) - vrlo visoka razina masti u krvi (trigliceridi)

- zadržavanje tekućine u tijelu zbog problema sa srcem ili bubrezima - nasljedni i stečeni angioedem.

Prestanite uzimati Femoston i odmah se javite liječniku Primijetite li bilo što od navedenog prilikom uzimanja HNL-a:

- ako razvijete bilo koje stanje iz dijela „NEMOJTE uzimati Femoston“

- ako se pojavi žutilo kože ili bjeloočnica (žutica). To mogu biti znakovi bolesti jetre

- otečeno lice, jezik i/ili grlo i/ili otežano gutanje ili koprivnjača uz otežano disanje koji upućuju na angioedem

- ako Vam se krvni tlak značajno povisi (simptomi mogu biti glavobolja, umor, omaglica) - ako razvijete glavobolje nalik migreni koje se pojave po prvi put

- ako zatrudnite

- ako primijetite znakove krvnog ugruška kao što su:

bolno oticanje i crvenilo noge

iznenadna bol u prsima

poteškoće u disanju

Za više informacija vidjeti „Krvni ugrušci u venama (tromboza)“.

Imajte na umu: Femoston nije kontraceptiv. Ako je prošlo manje od 12 mjeseci od Vaše posljednje mjesečnice ili ste mlađi od 50 godina, i dalje ćete možda morati koristiti dodatnu kontracepciju kako biste spriječili trudnoću. Posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Meningeom

Primjena lijeka Femoston 2/10 povezana je s razvojem uglavnom dobroćudnog tumora sloja tkiva između mozga i kosti lubanje (meningeoma). Ako Vam je dijagnosticiran meningeom, Vaš će liječnik prekinuti liječenje lijekom Femoston 2/10 (pogledajte dio „Nemojte uzimati Femoston 2/10”). Ako primijetite simptome poput promjene vida (npr. dvostruki vid ili zamućen vid), gubitka sluha ili zvonjave u ušima, gubitka mirisa, glavobolja koje se s vremenom pogoršavaju, gubitka pamćenja, napadaja, slabosti u rukama ili nogama, morate to odmah reći liječniku.

HNL i rak

Prekomjeran rast sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i rak sluznice maternice (rak endometrija)

Primjena samo estrogenskog HNL-a povećava rizik od prekomjernog rasta sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i raka sluznice maternice (rak endometrija). Progestagen u Femostonu Vas štiti od ovog dodatnog rizika.

Neredovito vaginalno krvarenje

Jednom mjesečno imat ćete krvarenje (tzv. krvarenje zbog ustezanja) tijekom uzimanja Femostona. No ako se uz Vaše mjesečno krvarenje pojavi i neočekivano krvarenje ili točkice krvi (točkasto krvarenje), koje se:

 nastavi dulje od prvih 6 mjeseci

 pojavi nakon što uzimate Femoston dulje od 6 mjeseci  nastavi nakon što ste prestali uzimati Femoston,

otiĎite liječniku čim je prije moguće.

Rak dojke

Dokazi pokazuju da se primjenom kombiniranog estrogensko-progestagenskog ili samo estrogenskog hormonskog nadomjesnog liječenja (HNL) povećava rizik od raka dojke. Dodatni rizik ovisi o tome koliko ste dugo primjenjivali HNL. Dodatni rizik postaje vidljiv unutar 3 godine primjene. Nakon prestanka primjene HNL-a dodatni rizik smanjit će se s vremenom, ali može trajati 10 ili više godina ako ste primjenjivali HNL duže od 5 godina.

Usporedba

U skupini žena u dobi od 50 do 54 godine koje ne primjenjuju HNL, kod otprilike 13 do 17 na 1000 žena dijagnosticirat će se rak dojke tijekom 5 godina. Za žene u dobi od 50 godina koje počnu primjenjivati samo estrogenski HNL tijekom 5 godina bit će 16 – 17 slučajeva na 1000 žena (tj. dodatnih 0 - 3 slučaja). Za žene u dobi od 50 godina koje počnu primjenjivati kombinirani estrogensko-progestagenski HNL tijekom 5 godina bit će 21 slučaj na 1000 žena (tj. dodatnih 4 do 8 slučajeva).

U skupini žena u dobi od 50 do 59 godina koje nisu primjenjivale HNL, u otprilike 27 od 1000 žena dijagnosticirat će se rak dojke tijekom razdoblja od 10 godina. Za žene u dobi od 50 godina koje počnu uzimati samo estrogenski HNL tijekom 10 godina bit će 34 slučaja na 1000 žena (tj. dodatnih 7 slučajeva). Za žene u dobi od 50 godina koje počnu uzimati kombinirani estrogensko-progestagenski HNL tijekom 10 godina bit će 48 slučajeva na 1000 žena (tj. dodatni 21 slučaj).

Redovito provjeravajte svoje dojke. OtiĎite liječniku ukoliko primijetite promjene kao što su:  udubljenja na koži

 promjene na bradavici

 kvržice koje možete vidjeti ili osjetiti

Rak jajnika

Rak jajnika rijetko se pojavljuje – mnogo je rjeđi od raka dojke. Uporaba hormonske nadomjesne terapije (HNT) koja sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena povezuje se s blago povećanim rizikom od nastanka raka jajnika.

Rizik od nastanka raka jajnika ovisi o dobi. Na primjer, u žena u dobi od 50 do 54 godine koje ne primaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT), otprilike dvjema ženama od 2000 bit će dijagnosticiran rak jajnika u razdoblju od 5 godina. U žena koje primaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) 5 godina bit će otprilike 3 slučaja na 2000 korisnica (tj. otprilike jedan dodatni slučaj).

Učinci HNL-a na srce i cirkulaciju

Krvni ugrušci u venama (tromboza)

Rizik od krvnih ugrušaka u venama je oko 1,3 do 3 puta veći kod osoba koje uzimaju HNL nego kod onih koji ga ne uzimaju, osobito tijekom prve godine primjene.

Krvni ugrušci mogu biti ozbiljni i ako dođu do pluća, mogu prouzročiti bol u prsima, nedostatak zraka, nesvjesticu, pa čak i smrt.

Veća je vjerojatnost da će krvni ugrušak u venama nastati u starijoj životnoj dobi ili ako se nešto od navedenog odnosi na Vas. Recite svom liječniku ako se neka od sljedećih stanja odnose na Vas:

 ne možete se kretati dulje vrijeme zbog većeg kirurškog zahvata, ozljede ili bolesti (vidjeti i dio 3, Ako trebate na operaciju)

 ako imate izrazito prekomjernu tjelesnu težinu (ITM >30 kg/m2)

 imate problema sa zgrušavanjem krvi koji zahtijevaju dugotrajno liječenje lijekovima za sprječavanje krvnih ugrušaka

 ako je netko od Vaših bližih rođaka ikada imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili nekom drugom

organu

 ako imate sistemski lupus eritematosus (SLE)  ako imate rak

Vidjeti dio „Prestanite uzimati Femoston i odmah se javite liječniku“ za znakove krvnog ugruška.

Usporedba

Očekuje se da će u prosjeku 4 do 7 na 1000 žena u dobi od 50-ak godina koje ne uzimaju HNL dobiti krvni ugrušak u veni tijekom perioda od 5 godina.

Kod žena u dobi od 50-ak godina koje uzimaju estrogen-progestagen HNL tijekom 5 godina, bit će 9 do 12 slučajeva na 1000 korisnica (tj. 5 dodatnih slučajeva).

Bolest srca (srčani udar)

Ne postoje dokazi da HNL pomaže u prevenciji bolesti srca.

Žene koje su starije od 60 godina i uzimaju estrogen-progestagen HNL imaju malo povećan rizik od bolesti srca u odnosu na one koje ne uzimaju nikakav HNL.

Moždani udar

Rizik od moždanog udara je oko 1,5 puta veći kod žena koje uzimaju HNL nego kod onih koje ga ne uzimaju. Broj dodatnih slučajeva moždanog udara zbog uzimanja HNL-a se povećava sa životnom dobi.

Usporedba

Očekuje se da će u prosjeku 8 na 1000 žena u dobi od 50-ak godina koje ne uzimaju HNL dobiti moždani udar tijekom perioda od 5 godina. Kod žena u dobi od 50-ak godina koje uzimaju HNL, bit će 11 slučajeva na 1000 korisnica tijekom perioda od 5 godina (tj. 3 dodatna slučaja).

Ostala stanja

HNL neće spriječiti gubitak pamćenja. Postoje određeni dokazi o povećanom riziku od gubitka pamćenja kod žena koje započinju HNL nakon 65. godine. Posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Recite svom liječniku ako imate ili ste imali neko od sljedećih medicinskih stanja jer će Vas se u tom slučaju morati pomnije pratiti:

- bolest srca

- oštećenje funkcije bubrega

- više od normalnih razina odreĎenih masnoća u krvi (hipertrigliceridemija)

Djeca

Femoston nije namijenjen za uporabu kod djece.

Drugi lijekovi i Femoston

Neki lijekovi mogu utjecati na učinak Femostona. To može dovesti do neredovitog krvarenja. Ovo se odnosi na sljedeće lijekove:

- lijekovi za epilepsiju (kao što su fenobarbital, karbamazepin, fenitoin), - lijekovi za tuberkulozu (kao što su rifampicin, rifabutin),

- lijekovi za HIV infekciju [AIDS] (kao što su ritonavir, nelfinavir, nevirapin, efavirenz), - biljne pripravke koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum)

HNL može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova:

- Lijek za epilepsiju (lamotrigin), jer bi mogao povećati učestalost napadaja

- kombinirani režim liječenja virusa hepatitisa C (HCV) ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega kao i režim liječenja glekaprevirom/pibrentasvirom mogu uzrokovati povišenja rezultata krvnih testova jetrene funkcije (povišenje jetrenog enzima ALT-a) u žena koje

koriste kombinirane hormonske kontraceptive koji sadrže etinilestradiol. Femoston sadrži estradiol umjesto etinilestradiola. Nije poznato može li povišenje jetrenog enzima ALT-a nastati kad se Femoston uzima s ovim kombiniranim režimom liječenja HCV-a.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući one koje ste uzeli bez recepta, biljne lijekove ili druge prirodne proizvode. Liječnik će Vam dati savjet.

Laboratorijske pretrage

Ako trebate napraviti krvne pretrage, recite liječniku ili osoblju u laboratoriju da uzimate Femoston jer ovaj lijek može utjecati na rezultate nekih testova.

Femostonom s hranom i pićem

Femoston se može uzimati sa ili bez hrane.

Trudnoća i dojenje

Femoston je namijenjen isključivo za liječenje žena u postmenopauzi.

Ako zatrudnite

 prestanite uzimati Femoston i obratite se svom liječniku.

Femoston nije namijenjen za uporabu tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Učinak Femostona na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima nije ispitivan. Utjecaj je malo vjerojatan.

Femoston tablete sadrže laktozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite Femoston točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Kada započeti uzimanje Femostona

Ne započinjite uzimanje Femostona dok ne prođe najmanje 6 mjeseci nakon zadnje menstruacije.

Možete započeti uzimanje Femostona bilo koji dan ako:  trenutno ne uzimate nikakav HNL

 se prebacujete s „kontinuirano-kombiniranog“ HNL-a. To znači da svaki dan koristite tabletu ili flaster koji sadrži estrogen i progestagen.

Možete započeti uzimanje Femostona dan nakon što završite 28-dnevni ciklus ako:

 se prebacujete s „cikličkog“ ili „sekvencijskog“ HNL-a. To je slučaj kad uzimate tabletu s estrogenom ili koristite flaster koji sadrži estrogen tijekom prvog dijela ciklusa. Nakon toga uzimate tabletu ili koristite flaster koji sadrži estrogen i progestagen do 14 dana.

Uzimanje ovog lijeka

 Progutajte tabletu s vodom.

 Tabletu možete uzeti sa ili bez hrane.

 Potrudite se uzeti tabletu svaki dan u isto vrijeme. To će osigurati stalnu količinu lijeka u Vašem tijelu. Također će Vam pomoći da zapamtite uzeti tabletu.

 Uzmite jednu tabletu svaki dan bez prekida između pakiranja. Na blisterima su označeni dani u tjednu. To Vam olakšava da se sjetite kada uzeti tabletu.

Koliko uzeti

 Liječnik će Vam dati najmanju moguću dozu za liječenje Vaših simptoma kroz najkraći mogući period. Obratite se svom liječniku ako mislite da Vam je doza prejaka ili preslaba.

 Ako uzimate Femoston za prevenciju osteoporoze, liječnik će prilagoditi dozu koja Vam najbolje odgovara. To ovisi o Vašoj koštanoj masi.

 Uzmite jednu ciglasto-crvenu tabletu jednom dnevno kroz prvih 14 dana, a sljedećih 14 dana po jednu žutu tabletu jednom dnevno, kako je naznačeno na kalendarskom pakiranju za 28 dana.

Ako trebate na operaciju

Ako idete na operaciju, recite liječniku da uzimate Femoston. Možda ćete morati prestati uzimati Femoston oko 4 do 6 tjedana prije operacije kako bi smanjili rizik od krvnog ugruška (vidjeti dio 2, Krvni ugrušci u venama). Upitajte liječnika kad možete ponovo započeti uzimanje Femostona.

Ako uzmete više Femostona nego što ste trebali

Uzmete li Vi (ili netko drugi) previše tableta Femostona, malo je vjerojatno da će Vam naškoditi. Mogu se javiti mučnina, povraćanje, omaglica, bol u trbuhu, omamljenost/umor, krvarenje zbog ustezanja ili možete osjećati bol ili osjetljivost dojki. Liječenje nije potrebno, no ako ste zabrinuti, javite se liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Femoston

Zaboravljenu tabletu uzmite čim se sjetite. Ako je prošlo više od 12 sati od vremena kad ste trebali uzeti tabletu, nemojte uzeti zaboravljenu tabletu nego sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti duplu dozu. Ako zaboravite uzeti dozu, mogu se pojaviti krvarenje ili točkasto krvarenje.

Ako prestanete uzimati Femoston

Nemojte prestati uzimati Femoston bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

 U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, Femoston može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeće su bolesti češće zabilježene kod žena koje uzimaju HNL u usporedbi s onima koje ne uzimaju HNL:

 rak dojke

 prekomjerni rast ili rak sluznice maternice (hiperplazija ili rak endometrija)  rak jajnika

 krvni ugrušci u venama nogu ili u plućima (venska tromboembolija)  bolest srca

 moždani udar

 vjerojatan gubitak pamćenja ako se HNL započinje nakon 65. godine Za više informacija o ovim nuspojavama, vidjeti dio 2.

Sljedeće nuspojave se mogu pojaviti pri primjeni ovog lijeka:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba) - glavobolja

- bol u trbuhu - bol u leđima

- bol ili osjetljivost dojki

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- upala rodnice (vaginalna infekcija zbog gljivice koja se zove Candida albicans) - depresija, nervoza

- migrena. Ako po prvi put imate glavobolju koja nalikuje na migrenu, prestanite uzimati Femoston i odmah otiđite liječniku.

- omaglica

- mučnina, povraćanje, nadutost, uključujući vjetrove (flatulencija)

- alergijske kožne reakcije (kao što su osip, jak svrbež (pruritus) ili koprivnjača (urtikarija))

- poremećaji ciklusa kao što je neredovito krvarenje, točkasto krvarenje, bolni ciklusi (dismenoreja), jače ili slabije krvarenje

- bol u zdjelici

- iscjedak iz rodnice

- opća slabost (astenija), umor ili opće loše osjećanje (malaksalost) - oticanje zglobova, stopala ili prstiju (periferni edem)

- povećanje tjelesne težine

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) - simptomi nalik na cistitis

- porast veličine izraslina u maternici (fibroidi)

- reakcije preosjetljivosti kao što je dispneja (alergijska astma) - promjene libida

- krvni ugrušci u nogama ili plućima (venska tromboembolija ili plućna embolija) - visok krvni tlak (hipertenzija)

- problemi s cirkulacijom (periferna vaskularna bolest) - povećane i zavojite (varikozne) vene

- loša probava

- poremećaji jetre, ponekad s pojavom žute kože (žutica), osjećajem slabosti (astenija), općim lošim osjećanjem (malaksalost) i boli u trbuhu. Ako primijetite žutilo kože ili bjeloočnica, prestanite uzimati Femoston i odmah otiđite liječniku.

- bolest žučnog mjehura - oticanje dojki

- "predmenstruacijski sindrom (PMS)" - smanjenje tjelesne težine

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

(*Nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet, a koje nisu zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja, dodijeljena je učestalost "rijetko".)

- bolest do koje dolazi zbog propadanja crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)* - tumor na mozgu koji može biti ovisan o razinama progestagena (meningeom)*

- promjene površine oka (povećanje zakrivljenosti rožnice)*, nepodnošenje kontaktnih leća (netolerancija kontaktnih leća)*

- srčani udar (infarkt miokarda) - moždani udar*

- oticanje kože na licu i oko grla. To može uzrokovati poteškoće u disanju (angioedem).

- bolni crveni čvorići na koži (erythema nodosum)*, ljubičaste mrlje ili točkice na koži (vaskularna purpura), diskoloracije kože pogotovo na licu ili vratu poznate kao „trudničke mrlje“ koje mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka (kloazma ili melazma)*

- grčevi u nogama*

Navedene nuspojave zabilježene su kod ostalih HNL-ova:

- benigni ili maligni tumori koji mogu ovisiti o razinama estrogena, kao što su rak endometrija, rak jajnika (vidjeti dio 2 za dodatne informacije)

- povećanje veličine tumora koje može ovisiti o razinama progestagena (kao što je meningeom)

- bolest kod koje imunološki sustav nenormalno napada mnoge organe u tijelu (sistemski lupus erythematosus)

- gubitak mentalnih sposobnosti kao što su razmišljanje, pamćenje ili rasuđivanje (demencija) - pogoršanje napadaja (epilepsija)

- nevoljni trzaji mišića (koreja)

- krvni ugrušci u arterijama (arterijska tromboembolija)

- upala gušterače (pankreatitis) kod žena s postojećim visokim razinama određenih masnoća u krvi (hipertrigliceridemija)

- osip s crvenilom ili ranama u obliku meta (erythema multiforme) - inkontinencija urina

- bolne/kvrgave dojke (fibrocistične promjene grudi) - erozija grlića maternice (cervikalna erozija)

- pogoršanje rijetkog poremećaja pigmentacije krvi (porfirija)

- visoke razine određenih masnoća u krvi (hipertrigliceridemija) - povišene vrijednosti ukupnih hormona štitnjače

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake “EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Femoston sadrži

 Djelatne tvari su estradiol u obliku estradiol hemihidrata i didrogesteron.  Svaka ciglasto-crvena tableta sadrži 2 mg estradiola.

 Svaka žuta sadrži 2 mg estradiola i 10 mg didrogesterona.

 Drugi sastojci u jezgri tablete su laktoza hidrat, hipromeloza, kukuruzni škrob, koloidni bezvodni

silicijev dioksid i magnezijev stearat.  Drugi sastojci u ovojnici tablete su:

- titanijev dioksid (E 171), žuti željezov oksid (E 172), hipromeloza, makrogol 400, talk, crveni željezov oksid (E 172) i crni željezov oksid (E 172).

Femoston sadrži laktozu – pogledajte dio 2. ove upute.

Kako Femoston izgleda i sadržaj pakiranja

 Filmom obložene tablete su okrugle, bikonveksne s oznakom ”379” na jednoj strani (promjera 7 mm).  Femoston sadrži tablete dvije različite boje. Svako pakiranje sadrži 14 ciglasto-crvenih tableta (za

prvih 14 dana ciklusa) i 14 žutih tableta (za drugih 14 dana ciklusa).  Tablete su pakirane u PVC filmu s pokrovnom aluminijskom folijom.  Blister pakiranje sadrži 28 filmom obloženih tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House, Park Lane Spencer Dock, Dublin 1

Irska ProizvoĎač:

Abbott Biologicals B.V. Veerweg 12

8121 AA Olst Nizozemska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61 10 000 Zagreb

Tel. 01/2396900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2024.