Fasenra*

Astma

Lijek Fasenra je indiciran kao dodatna terapija održavanja kod odraslih bolesnika s teškom eozinofilnom astmom koja nije dovoljno dobro kontrolirana unatoč liječenju visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida i dugodjelujućim β-agonistima (vidjeti dio 5.1).

Eozinofilna granulomatoza s poliangiitisom (EGPA)

Lijek Fasenra je indiciran kao dodatna terapija kod odraslih bolesnika koji imaju relapsirajuću ili refraktornu eozinofilnu granulomatozu s poliangiitisom (vidjeti dio 5.1).

Liječenje lijekom Fasenra trebaju započeti liječnici s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju stanja za koja je benralizumab indiciran (vidjeti dio 4.1).

Nakon odgovarajuće obuke o tehnici supkutanog injiciranja i edukacije o znakovima i simptomima reakcija preosjetljivosti (vidjeti dio 4.4), bolesnici bez anafilaksije u povijesti bolesti ili njihovi njegovatelji mogu sami injicirati lijek Fasenra ako liječnik utvrdi da je to prikladno, uz medicinsko praćenje prema potrebi. Samostalnu primjenu treba razmotriti samo u bolesnika koji već imaju iskustva s liječenjem lijekom Fasenra.

2

Doziranje

Fasenra je namijenjena za dugoročno liječenje. Najmanje jednom godišnje potrebno je donijeti odluku o nastavku liječenja na temelju težine bolesti, razine kontrole bolesti i broja eozinofila u krvi.

Astma

Preporučena doza benralizumaba je 30 mg i primjenjuje se supkutanom injekcijom svaka 4 tjedna za prve 3 doze, a zatim svakih 8 tjedana.

EGPA

Preporučena doza benralizumaba je 30 mg i primjenjuje se supkutanom injekcijom svaka 4 tjedna.

Kod bolesnika u kojih se razviju životno ugrožavajuće manifestacije EGPA-a treba ocijeniti potrebu za nastavkom liječenja jer se Fasenra nije ispitivala u toj populaciji.

Propuštena doza

Ako je na planirani datum propuštena injekcija benralizumaba, doziranje se treba nastaviti što je prije moguće prema indiciranom režimu doziranja. Ne smije se primijeniti dvostruka doza kako bi se nadoknadila propuštena doza.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih bolesnika (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu kod bolesnika s oštećenjem bubrežne ili jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Fasenra kod djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina s astmom nisu ustanovljene. Trenutno dostupni ograničeni podaci o primjeni kod djece u dobi od 6 do 11 godina i podaci o primjeni kod adolescenata u dobi od 12 do 17 godina opisani su u dijelovima 4.8, 5.1 i 5.2, ali nije moguće dati preporuku o doziranju.

Sigurnost i djelotvornost lijeka Fasenra kod djece mlađe od 6 godina s astmom nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Sigurnost i djelotvornost lijeka Fasenra kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina s EGPA-om nisu ustanovljene.

Način primjene

Ovaj lijek se primjenjuje supkutanom injekcijom.

Lijek Fasenra treba injicirati u bedro ili abdomen. Ako injekciju daje zdravstveni radnik ili njegovatelj, lijek se može primijeniti i u nadlakticu. Ne smije se injicirati u područja gdje je koža osjetljiva na dodir, prekrivena modricama, eritematozna ili tvrda.

Sveobuhvatne upute za primjenu lijeka uz pomoć napunjene štrcaljke/napunjene brizgalice navedene su u „Uputama za uporabu“.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

3

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Egzacerbacije astme

Fasenra se ne smije koristiti za liječenje akutnih egzacerbacija astme.

Bolesnike treba uputiti da se obrate liječniku za savjet ako im je astma i dalje nekontrolirana ili ako se pogorša nakon početka liječenja.

Kortikosteroidi

Ne preporučuje se nagli prekid primjene kortikosteroida nakon uvođenja liječenja lijekom Fasenra. Ako je potrebno, doze kortikosteroida treba smanjivati postupno i pod nadzorom liječnika.

Reakcije preosjetljivosti

Nakon primjene benralizumaba javile su se akutne sistemske reakcije uključujući anafilaktičke reakcije i reakcije preosjetljivosti (npr. urtikarija, papulozna urtikarija, osip) (vidjeti dio 4.8). Te se reakcije mogu javiti unutar nekoliko sati nakon primjene, ali u nekim slučajevima nastupaju kasnije (tj. nakon nekoliko dana).

Anafilaksija u povijesti bolesti koja nije povezana sa benralizumabom može biti rizični faktor za pojavu anafilaksije nakon primjene lijeka Fasenra (vidjeti dio 4.3). U skladu s kliničkom praksom, bolesnike treba pratiti tijekom odgovarajućeg vremena nakon primjene lijeka Fasenra.

Ako nastupi reakcija preosjetljivosti, mora se trajno prekinuti liječenje lijekom Fasenra i uvesti odgovarajuća terapija.

Parazitska (helmintska) infekcija

Eozinofili mogu sudjelovati u imunom odgovoru na neke infekcije helmintima. Bolesnici s poznatim infekcijama helmintima nisu bili uključeni u klinička ispitivanja. Nije poznato može li benralizumab utjecati na bolesnikov odgovor protiv infekcija helmintima.

Bolesnike s postojećim infekcijama helmintima treba liječiti prije uvođenja benralizumaba. Ako se bolesnici zaraze dok primaju terapiju i ne odgovaraju na liječenje antihelminticima, liječenje benralizumabom treba prekinuti dok se infekcija ne povuče.

EGPA koji ugrožava organe ili život

Fasenra se nije ispitivala kod bolesnika s aktivnim manifestacijama EGPA-a koje ugrožavaju organe ili život (vidjeti dio 4.2).

Nisu provedena ispitivanja interakcija. U randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju s paralelnim skupinama koje je provedeno u 103 bolesnika u dobi od 12 do 21 godinu, s teškom astmom, čini se da benralizumab nije imao utjecaj na odgovore humoralnih protutijela koji su bili inducirani cijepljenjem sezonskim cjepivom protiv virusa gripe. Ne očekuje se da će benralizumab utjecati na farmakokinetiku istodobno primijenjenih lijekova (vidjeti dio 5.2).

4

Enzimi citokroma P450, efluksne pumpe i mehanizmi vezivanja proteina ne sudjeluju u klirensu benralizumaba. Nema dokaza ekspresije IL-5Rα na hepatocitima. Deplecija eozinofila ne dovodi do kroničnih sistemskih promjena proupalnih citokina.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni benralizumaba kod trudnica (manje od 300 ishoda trudnoća).

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ni neizravne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Monoklonska protutijela poput benralizumaba linearno se prenose kroz posteljicu kako trudnoća odmiče; stoga će potencijalna izloženost ploda vjerojatno biti veća tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće.

Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati primjenu lijeka Fasenra tijekom trudnoće. Njegovu primjenu kod trudnica treba razmotriti samo ako je očekivana korist za majku veća od bilo kojeg mogućeg rizika za plod.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se benralizumab ili njegovi metaboliti u ljudsko ili životinjsko mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenče.

Mora se donijeti odluka o tome hoće li se prekinuti dojenje ili trajno/privremeno obustaviti liječenje lijekom Fasenra, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i dobrobit liječenja za ženu.

Plodnost

Nema podataka o učinku na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala neželjene učinke benralizumaba na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Fasenra ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnosni profil benralizumaba sličan je kod astme i EGPA-a.

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja astme su glavobolja (8%) i faringitis (3%). Najčešća prijavljena nuspojava kod liječenja EGPA-a je glavobolja (17%). Kod liječenja benralizumabom prijavljeni su slučajevi anafilaktičke reakcije različite težine.

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeće su nuspojave prijavljene kod primjene benralizumaba tijekom kliničkih ispitivanja kod astme i EGPA-a i nakon stavljanja lijeka u promet. Učestalost nuspojava definirana je kao: vrlo često

(≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

5

U kliničkim su se ispitivanjima bolesnicima s eozinofilnom astmom davale supkutane doze do 200 mg bez znakova toksičnosti povezane s dozom.

Nema specifičnog liječenja za predoziranje benralizumabom. Ako dođe do predoziranja, bolesnika treba liječiti potporno te po potrebi uvesti odgovarajući nadzor.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih putova, ostali sistemski lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih putova, ATK oznaka: R03DX10

Mehanizam djelovanja

Benralizumab je humanizirano, afukozilirano monoklonsko protutijelo koje djeluje protiv eozinofila (IgG1, kapa). Veže se specifično za alfa podjedinicu humanog receptora interleukina-5 (IL-5Rα). Receptor IL-5 specifično se eksprimira na površini eozinofila i bazofila. Odsutnost fukoze u

Fc domeni benralizumaba dovodi do većeg afiniteta za FcɣRIII receptore na imunosnim izvršnim stanicama, kao što su NK (engl. natural killer) stanice. To dovodi do apoptoze eozinofila i bazofila putem pojačane stanične citotoksičnosti ovisne o protutijelima (engl. antibody-dependent

cell-mediated cytotoxicity, ADCC), koja smanjuje eozinofilnu upalu.

Farmakodinamički učinci

Učinak na eozinofile u krvi

Kod bolesnika s astmom liječenje benralizumabom dovodi do gotovo potpune deplecije eozinofila u krvi unutar 24 sata nakon prve doze, koja se zatim održava tijekom cijelog liječenja. Depleciju eozinofila u krvi prati smanjenje serumskih razina eozinofilnih granularnih proteina (eozinofilnog neurotoksina [engl. eosinophil derived neurotoxin, EDN] i eozinofilnog kationskog proteina [engl. eosinophil cationic protein, ECP]) te smanjenje broja bazofila u krvi.

Kod bolesnika s EGPA-om deplecija eozinofila u krvi bila je u skladu s učinkom opaženim u ispitivanjima kod astme. Deplecija eozinofila u krvi zabilježena je u prvoj promatranoj vremenskoj točki, nakon 1 tjedna liječenja, a održala se tijekom cijelog 52-tjednog razdoblja liječenja.

Učinak na eozinofile u sluznici dišnih putova

Učinak benralizumaba na eozinofile u sluznici dišnih putova bolesnika s astmom koji imaju povišen broj eozinofila u sputumu (najmanje 2,5%) ocjenjivao se u 12-tjednom randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 1, u kojem se benralizumab primjenjivao u supkutanoj dozi od 100 mg ili 200 mg. U tom je ispitivanju medijan pada početnog broja eozinofila u sluznici dišnih putova iznosio 96% u skupini liječenoj benralizumabom te 47% u onoj koja je primala placebo (p=0,039).

7

Klinička djelotvornost

Astma

Djelotvornost benralizumaba ocjenjivala se u 3 randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja s paralelnim skupinama u trajanju od 28 do 56 tjedana, koja su provedena kod bolesnika u dobi od 12 do 75 godina.

U tim se ispitivanjima benralizumab primjenjivao kao dodatak osnovnoj terapiji u dozi od 30 mg jedanput svaka 4 tjedna za prve 3 doze, a zatim svakih 4 ili 8 tjedana, a ocjenjivao se u odnosu na placebo.

Dva ispitivanja učinaka na egzacerbacije – SIROCCO (Ispitivanje 1) i CALIMA (Ispitivanje 2) uključila su ukupno 2510 bolesnika s teškom nekontroliranom astmom; 64% bolesnika bile su žene, a srednja vrijednost dobi iznosila je 49 godina. Bolesnici su imali 2 ili više egzacerbacija astme (srednja vrijednost je 3) koje su zahtijevale primjenu oralnih ili sistemskih kortikosteroida tijekom proteklih 12 mjeseci, 1,5 ili više bodova na Upitniku za ocjenu kontrole astme (engl. Asthma Control Questionnaire-6, ACQ-6) pri probiru te smanjenu plućnu funkciju na početku ispitivanja (srednja vrijednost procijenjenog forsiranog izdisajnog volumena u 1 sekundi [FEV1] prije primjene bronhodilatatora bila je 57,5%) unatoč redovitom liječenju visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida (IKS) (Ispitivanje 1) odnosno umjerenim do visokim dozama IKS-a (Ispitivanje 2) te dugodjelujućim β-agonistom (engl. long-acting β-agonist, LABA); primijenjen je najmanje jedan dodatni lijek za terapiju održavanja u 51% bolesnika u Ispitivanju 1 i 41% u Ispitivanju 2.

U ispitivanje smanjenja primjene oralnih kortikosteroida (OKS) pod nazivom ZONDA (Ispitivanje 3) ukupno je bilo uključeno 220 bolesnika s astmom (61% žene, a srednja vrijednost dobi iznosila je

51 godinu); svakodnevno su primali OKS (u dozi od 8 - 40 mg na dan; medijan 10 mg) kao dodatak redovitoj terapiji visokim dozama IKS-a i LABA lijekom, u kombinaciji s najmanje jednim dodatnim lijekom za održavanje kontrole astme u 53% slučajeva. Ispitivanje je uključivalo 8-tjedno uvodno razdoblje, tijekom kojega se doza OKS-a titrirala do minimalne učinkovite doze kojom se ne gubi kontrola astme. Bolesnici su imali broj eozinofila u krvi ≥ 150 stanica/μl te najmanje

jednu egzacerbaciju u proteklih 12 mjeseci.

Iako su se u ispitivanjima 1, 2 i 3 ocjenjivala 2 režima doziranja, preporučeni režim doziranja je primjena benralizumaba svaka 4 tjedna za prve 3 doze, a zatim svakih 8 tjedana (vidjeti dio 4.2), jer kod učestalije primjene nije primijećena dodatna korist. Sažeti rezultati u tekstu niže odnose se na preporučeni režim doziranja.

Ispitivanja egzacerbacije

Primarna mjera ishoda bila je godišnja stopa klinički značajnih egzacerbacija astme kod bolesnika kojima je broj eozinofila u krvi na početku ispitivanja iznosio ≥ 300 stanica/μl i koji su uzimali visoke doze IKS-a te LABA lijek. Klinički značajna egzacerbacija astme definirana je kao pogoršanje astme koje je zahtijevalo primjenu oralnih/sistemskih kortikosteroida tijekom najmanje 3 dana i/ili posjet hitnoj službi koji je zahtijevao primjenu oralnih/sistemskih kortikosteroida i/ili hospitalizaciju. Kod bolesnika na terapiji održavanja OKS-om definirana je kao privremeno povećanje stabilne doze oralnih/sistemskih kortikosteroida tijekom najmanje 3 dana ili injekcija jedne doze depo kortikosteroida.

U oba ispitivanja, bolesnici koji su imali razinu eozinofila u krvi ≥ 300 stanica/μl i koji su primali benralizumab doživjeli su značajna smanjenja godišnjih stopa egzacerbacija u odnosu na bolesnike koji su primali placebo. Nadalje, promjena srednje vrijednosti FEV1 u odnosu na početnu vrijednost pokazala je korisne učinke počevši već od 4. tjedna, što se održalo sve do kraja liječenja (Tablica 2).

Smanjenja stopa egzacerbacija primijećena su neovisno o početnom broju eozinofila; međutim, veći broj eozinofila na početku liječenja utvrđen je kao potencijalni pretkazatelj boljeg odgovora na liječenje, osobito za FEV1.

8

Farmakokinetička svojstva benralizumaba opisana u nastavku temelje se na populacijskim farmakokinetičkim analizama iz ispitivanja kod astme. Farmakokinetika benralizumaba kod bolesnika s astmom nakon supkutane primjene doza u rasponu od 2 do 200 mg bila je proporcionalna dozi.

Apsorpcija

Nakon supkutane primjene bolesnicima s astmom poluvrijeme apsorpcije iznosilo je 3,5 dana. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, procijenjena apsolutna bioraspoloživost iznosila je približno 59%, a nije bilo klinički važne razlike u relativnoj bioraspoloživosti kada se lijek primijenio u abdomen, bedro ili nadlakticu.

Distribucija

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, središnji i periferni volumen distribucije benralizumaba kod osobe tjelesne težine 70 kg iznosio je 3,1 l odnosno 2,5 l.

Biotransformacija

Benralizumab je humanizirano IgG1 monoklonsko protutijelo koje razgrađuju proteolitički enzimi koji su rasprostranjeni po cijelom tijelu i nisu ograničeni na jetreno tkivo.

Eliminacija

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, benralizumab je pokazivao linearnu farmakokinetiku, bez dokaza klirensa posredovanog ciljnim receptorom. Procijenjeni sistemski klirens benralizumaba iznosio je 0,29 l na dan. Kod bolesnika s EGPA-om, sistemski klirens procijenjen modelom iznosio je 0,22 l na dan. Poluvrijeme eliminacije nakon supkutane primjene iznosilo je približno 15,5 dana.

Posebne populacije

Starije osobe (≥ 65 godina)

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, dob ne utječe na klirens benralizumaba. Međutim, nema dostupnih podataka za bolesnike starije od 75 godina.

18

Pedijatrijska populacija

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi i podacima iz kliničkih ispitivanja, farmakokinetika benralizumaba kod djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina s astmom bila je u skladu s onom opaženom kod odraslih kad se uzme u obzir tjelesna težina, ako je to primjenjivo (vidjeti dio 4.2).

Spol, rasa

Populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da spol i rasa ne utječu značajno na klirens benralizumaba.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu provedena formalna klinička ispitivanja koja bi ocijenila učinak oštećenja bubrežne funkcije na benralizumab. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, klirens benralizumaba bio je usporediv kod ispitanika kojima je klirens kreatinina iznosio 30 - 80 ml/min i onih s normalnom bubrežnom funkcijom. Dostupni su ograničeni podaci o primjeni kod ispitanika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min; međutim, klirens benralizumaba ne odvija se putem bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena formalna klinička ispitivanja koja bi ocijenila učinak oštećenja jetrene funkcije na benralizumab. Budući da se klirens IgG monoklonskih protutijela ne odvija primarno putem jetre, ne očekuje se da će promjena jetrene funkcije utjecati na klirens benralizumaba. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, početne vrijednosti bioloških biljega jetrene funkcije (ALT, AST i bilirubin) nisu imale klinički značajnog učinka na klirens benralizumaba.

Interakcije

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, lijekovi koji se često primjenjuju istodobno (montelukast, paracetamol, inhibitori protonske pumpe, makrolidi i teofilin/aminofilin) ne utječu na klirens benralizumaba kod bolesnika s astmom.

Budući da je benralizumab monoklonsko protutijelo, nisu provedena ispitivanja genotoksičnosti ni kancerogenosti.

Toksikologija i/ili farmakologija kod životinja

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije ili toksičnosti ponovljenih doza na majmunima. Intravenska i supkutana primjena kod makaki majmuna bila je povezana s padom broja eozinofila u perifernoj krvi i koštanoj srži, ali nisu pronađeni znakovi toksičnosti.

Skotnost

U ispitivanju prenatalnog i postnatalnog razvoja provedenom na skotnim ženkama makaki majmuna nisu opaženi štetni učinci benralizumaba na majku, zametak i plod ni postnatalni razvoj.

Plodnost

Nisu provedena posebna ispitivanja na životinjama. Nisu opaženi štetni učinci benralizumaba na parametre reprodukcije kod mužjaka i ženki makaki majmuna. Ispitivanje parametara surogatske plodnosti (uključujući težinu organa i histopatologiju reproduktivnih tkiva) u životinja tretiranih benralizumabom ne ukazuje na smanjenje plodnosti. Međutim, u mladunaca ženki majmuna kojima je davan lijek za vrijeme trudnoće, primijećeno je smanjenje eozinofila.

19

histidin histidinklorid hidrat trehaloza dihidrat polisorbat 20 (E 432) voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C). Fasenra se može čuvati na sobnoj temperaturi do 25°C tijekom najviše 14 dana. Nakon vađenja iz hladnjaka Fasenra se mora primijeniti unutar 14 dana ili baciti.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ne zamrzavati. Ne tresti. Ne izlagati toplini.

Napunjena štrcaljka

Jedan ml otopine u napunjenoj štrcaljki za jednokratnu uporabu izrađenoj od stakla tipa I, s pričvršćenom iglom od nehrđajućeg čelika veličine 29G i 12,7 mm, čvrstim štitnikom igle i čepom klipa obloženim FluoroTec filmom u pasivnoj sigurnosnoj napravi.

Pakiranje sadrži 1 napunjenu štrcaljku.

Napunjena brizgalica

Jedan ml otopine u sterilnoj napunjenoj brizgalici za jednokratnu uporabu izrađenoj od stakla tipa I, s pričvršćenom iglom od nehrđajućeg čelika veličine 29G i 12,7 mm, čvrstim štitnikom igle i čepom klipa obloženim FluoroTec filmom u napunjenoj brizgalici.

Pakiranje sadrži 1 napunjenu brizgalicu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti svi oblici pakiranja.

Prije primjene, ostavite kutiju izvan hladnjaka približno 30 minuta kako bi se napunjena štrcaljka ili napunjena brizgalica ugrijala na sobnu temperaturu od 20°C do 25°C.

Prije primjene vizualno pregledajte lijek Fasenra kako biste utvrdili sadrži li čestice i je li promijenio boju. Fasenra je bistra do opalescentna, bezbojna do žuta otopina koja može sadržavati prozirne ili bijele do bjelkaste čestice. Nemojte primijeniti lijek Fasenra ako je otopina mutna, ako je promijenila boju ili ako sadrži velike ili strane čestice.

20

Dodatne informacije i upute za pripremu i primjenu lijeka Fasenra uz pomoć napunjene štrcaljke ili napunjene brizgalice nalaze se u uputi o lijeku i „Uputama za uporabu“.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Fasenra

Fasenra sadrži djelatnu tvar benralizumab, koja je monoklonsko protutijelo, tj. jedna vrsta proteina koji prepoznaje i vezuje se za specifičnu ciljnu tvar u tijelu. Ciljna tvar benralizumaba je protein koji se zove receptor interleukina 5, koji se posebice nalazi na vrsti bijelih krvnih stanica koje se zovu eozinofili.

Za što se Fasenra koristi Astma

Fasenra se koristi za liječenje teške eozinofilne astme kod odraslih osoba. Eozinofilna astma je vrsta astme kod koje bolesnici imaju previše eozinofila u krvi ili plućima.

Fasenra se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje astme (visokim dozama „inhalacijskih kortikosteroida“ i drugim lijekovima za astmu) kada stanje nije dovoljno dobro kontrolirano tim drugim lijekovima.

Eozinofilna granulomatoza s poliangiitisom (EGPA)

Fasenra se koristi za liječenje EGPA-a kod odraslih osoba. EGPA je stanje kod kojega osobe imaju previše eozinofila u krvi i tkivima, a uz to imaju i jedan oblik vaskulitisa. To znači da imaju upalu krvnih žila. Ovo stanje najčešće zahvaća pluća i sinuse, no često se javlja i u drugim organima, kao što su koža, srce i bubrezi.

Kako Fasenra djeluje

Eozinofili su bijele krvne stanice koje su uključene u upalne procese kod astme i EGPA-a. Vezivanjem za eozinofile Fasenra pomaže smanjiti njihov broj i upalu.

Koje su koristi liječenja lijekom Fasenra Astma

Fasenra može smanjiti broj napadaja astme koji se pojavljuju, pomoći Vam da lakše dišete i smanjiti Vaše simptome astme. Ako uzimate lijekove koji se zovu „oralni kortikosteroidi“, korištenje lijeka

Fasenra također može pomoći smanjiti dnevnu dozu ili prekinuti uzimanje kortikosteroida koji su Vam potrebni da biste astmu držali pod kontrolom.

EGPA

Fasenra može ublažiti simptome i spriječiti razbuktavanja EGPA-a. Također Vam može omogućiti da smanjite dnevnu dozu oralnih kortikosteroida potrebnu za kontrolu simptoma.

Nemojte primiti lijek Fasenra:

· ako ste alergični na benralizumab ili neki drugi sastojak ovoga lijeka (naveden u dijelu 6.) Provjerite sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom ako mislite da bi se to moglo odnositi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije nego primite lijek Fasenra:

· ako imate parazitsku infekciju ili ako živite u području gdje su parazitske infekcije česte ili putujete u takva područja. Ovaj lijek može oslabiti sposobnost tijela da se bori protiv određenih vrsta parazitskih infekcija.

· ako ste u prošlosti možda imali alergijsku reakciju na neku injekciju ili lijek (pogledajte dio 4 za simptome alergijske reakcije).

Također, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku kada primate lijek Fasenra:

· ako Vam je astma i dalje nekontrolirana ili ako se pogorša tijekom liječenja ovim lijekom.

· ako imate bilo koji simptom alergijske reakcije (pogledajte dio 4). Kod bolesnika koji su primali ovaj lijek zabilježene su alergijske reakcije.

Fasenra nije lijek za hitno ublažavanje simptoma. Nemojte ga koristiti za liječenje iznenadnih napadaja astme.

Pripazite na znakove ozbiljnih alergijskih reakcija

Fasenra bi mogla uzrokovati ozbiljne alergijske reakcije. Morate pripaziti na znakove tih reakcija (kao što su koprivnjača, osip, dišne tegobe, nesvjestica, omaglica, ošamućenost i/ili oticanje lica, jezika ili usta) dok se liječite lijekom Fasenra.

Važno je da razgovarate sa svojim liječnikom o tome kako prepoznati rane simptome ozbiljnih alergijskih reakcija i kako zbrinuti te reakcije ako se pojave.

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, svaki put kad dobijete novo pakiranje lijeka Fasenra zabilježite naziv i broj serije lijeka naveden na kutiji i naljepnici napunjene brizgalice, a te informacije treba navesti prilikom prijave nuspojava.

Drugi lijekovi za astmu ili EGPA

Nemojte odjednom prestati uzimati druge lijekove za liječenje Vašeg stanja ili promijeniti njihovu dozu nakon što počnete primati lijek Fasenra.

Ako Vaš odgovor na liječenje dozvoljava, Vaš će liječnik pokušati smanjiti dozu nekih od tih lijekova, posebice onih koji se nazivaju „kortikosteroidi“. To je potrebno učiniti postupno i pod izravnim nadzorom Vašeg liječnika.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove prije nego što primite lijek Fasenra.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlađoj od 18 godina jer sigurnost i koristi primjene ovog lijeka u toj populaciji nisu poznate.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Nemojte primati lijek Fasenra ako ste trudni, osim ako Vam liječnik ne kaže drugačije. Nije poznato može li Fasenra naškoditi nerođenom djetetu.

Nije poznato mogu li se sastojci lijeka Fasenra izlučiti u majčino mlijeko. Ako dojite ili planirate dojiti, obratite se svome liječniku.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Fasenra utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Fasenra sadrži polisorbat 20

Ovaj lijek sadrži 0,06 mg polisorbata 20 (biljnog porijekla) u jednoj napunjenoj brizgalici od 30 mg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije. Obavijestite svog liječnika ako imate bilo kakve poznate alergije.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Astma

Preporučena doza je injekcija od 30 mg. Prve 3 injekcije daju se svaka 4 tjedna. Nakon toga, injekcija od 30 mg daje se svakih 8 tjedana.

EGPA

Preporučena doza je injekcija od 30 mg svaka 4 tjedna.

Fasenra se daje injekcijom neposredno ispod kože („supkutanom injekcijom“). Vi i Vaš liječnik ili medicinska sestra trebate odlučiti hoćete li sami injicirati lijek Fasenra. Ne smijete sami injicirati lijek Fasenra ukoliko niste ranije primali lijek Fasenra ili ako ste ranije doživjeli alergijsku reakciju nakon primjene lijeka Fasenra.

Vi ili Vaš njegovatelj trebate proći obuku o tome kako pravilno injicirati lijek Fasenra. Pažljivo pročitajte „Upute za uporabu“ brizgalice Fasenra Pen prije nego što primijenite lijek Fasenra.

Ako ste zaboravili primijeniti lijek Fasenra

Ako ste zaboravili injicirati dozu lijeka Fasenra, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri što je prije moguće.

Prekid liječenja lijekom Fasenra

Nemojte prekinuti liječenje lijekom Fasenra osim ako Vam to ne savjetuje liječnik. Privremeni ili trajni prekid liječenja lijekom Fasenra može dovesti do povratka simptoma i napadaja astme.

Ako Vam se simptomi astme pogoršaju dok primate injekcije lijeka Fasenra, javite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovoga lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne alergijske reakcije

Odmah potražite liječničku pomoć ako mislite da biste mogli imati alergijsku reakciju. Takve reakcije mogu se javiti unutar nekoliko sati ili dana nakon injekcije.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

· anafilaksija

simptomi obično uključuju:

o oticanje Vašeg lica, jezika ili usta o probleme s disanjem

o nesvjesticu, omaglicu, ošamućenost (zbog pada krvnog tlaka)

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

· reakcije preosjetljivosti (koprivnjača, osip)

Ostale nuspojave

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

· glavobolja

· faringitis (grlobolja)

· vrućica (visoka tjelesna temperatura)

· reakcija na mjestu injiciranja (npr. bol, crvenilo, svrbež, oticanje blizu mjesta primjene injekcije)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Fasenra Pen namijenjen je isključivo za jednokratnu uporabu.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C).

Fasenra Pen može se čuvati na sobnoj temperaturi do 25°C tijekom najviše 14 dana. Nakon vađenja iz hladnjaka Fasenra se mora primijeniti unutar 14 dana ili baciti, a datum kada lijek treba baciti treba napisati na kutiju.

Ne tresti, zamrzavati niti izlagati toplini.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fasenra Pen sadrži

Djelatna tvar je benralizumab. Jedna napunjena brizgalica s 1 ml otopine sadrži 30 mg benralizumaba.

Drugi sastojci su histidin, histidinklorid hidrat, trehaloza dihidrat, polisorbat 20 (E 432) i voda za injekcije.

Kako Fasenra izgleda i sadržaj pakiranja

Fasenra je bezbojna do žuta otopina. Može sadržavati čestice.

Fasenra dolazi u pakiranju koje sadrži 1 napunjenu brizgalicu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje Švedska

Proizvođač

AstraZeneca AB Gärtunavägen

SE-152 57 Södertälje Švedska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11

Bъlgariя

AstraZeneka Bъlgariя EOOD Tel.: +359 24455000

Česká republika

AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111

Danmark AstraZeneca A/S Tlf.: +45 43 66 64 62

Lietuva

UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550

Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11

Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500

Malta

Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000

Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100

Eesti AstraZeneca

Tel: +372 6549 600

Ελλάδα AstraZeneca A.E.

Τηλ: +30 210 6871500

España

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00

France AstraZeneca

Tél: +33 1 41 29 40 00

Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000

Ireland

AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100

Ísland Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Italia

AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500

Κύπρος

Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305

Latvija

SIA AstraZeneca Latvijā Tel: +371 67377100

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Nederland AstraZeneca BV

Tel: +31 85 808 9900

Norge AstraZeneca AS

Tlf: +47 21 00 64 00

Österreich

AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0

Polska

AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00

Portugal

AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00

România

AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41

Slovenija

AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600

Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777

Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010

Sverige AstraZeneca AB

Tel: +46 8 553 26 000

United Kingdom (Northern Ireland) AstraZeneca UK Limited

Tel: +44 1582 836 836

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Upute za uporabu Fasenra 30 mg

otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici benralizumab

Za supkutanu injekciju

Napunjena brizgalica za jednokratnu uporabu

Prije nego što upotrijebite Fasenra Pen, Vaš zdravstveni radnik mora Vama ili Vašem njegovatelju pokazati kako ga pravilno koristiti.

Pročitajte ove „Upute za uporabu“ prije nego što počnete koristiti svoj Fasenra Pen, ali i svaki put kad preuzmete novo pakiranje. Naime, te upute mogu sadržavati nove informacije. Ove informacije ne zamjenjuju razgovor sa zdravstvenim radnikom o Vašoj bolesti ili njezinu liječenju.

Ako Vi ili Vaš njegovatelj imate bilo kakvih pitanja, obratite se svom zdravstvenom radniku.

Važne informacije

Lijek Fasenra čuvajte u njegovoj kutiji u hladnjaku, na temperaturi između 2°C i 8°C, dok ga ne budete spremni primijeniti. Fasenra se može čuvati na sobnoj temperaturi do 25°C tijekom najviše 14 dana. Nakon vađenja iz hladnjaka Fasenra se mora primijeniti unutar 14 dana ili baciti.

Nemojte upotrijebiti Fasenra Pen:

· ako je bio zamrznut

· ako je pao ili se oštetio

· ako je sigurnosna naljepnica na kutiji potrgana

· ako je istekao rok valjanosti (EXP)

Nemojte:

· tresti Fasenra Pen

· dijeliti svoj Fasenra Pen s drugim osobama niti ga ponovno upotrijebiti

Ako se dogodi bilo što od navedenoga, bacite Fasenra Pen u neprobojan spremnik za oštre predmete i upotrijebite novi Fasenra Pen.

Jedan Fasenra Pen sadrži 1 dozu lijeka Fasenra namijenjenu samo za jednokratnu primjenu. Čuvajte lijek Fasenra i sve druge lijekove izvan pogleda i dohvata djece.

Vaš Fasenra Pen

Nemojte skinuti zatvarač dok ne dođete do 6. koraka ovih uputa i dok ne budete spremni injicirati lijek Fasenra.

Prije uporabe Prozorčić

za provjeru

Nakon uporabe

Zatvarač

Tekući lijek Naljepnica s rokom valjanosti

Štitnik igle Zeleni klip

1. korak – Prikupite pribor

· 1 Fasenra Pen iz hladnjaka

· 1 tupfer natopljen alkoholom

· 1 komad pamučne vate ili gaze

· 1 neprobojan spremnik za oštre predmete

(pogledajte 10. korak – Bacite upotrijebljeni Fasenra Pen na siguran način)

Fasenra Pen

Tupfer natopljen alkoholom

Pamučna vata ili gaza

Spremnik za oštre predmete

2. korak – Pripremite se za uporabu brizgalice Fasenra Pen

Provjerite rok valjanosti (EXP). Nemojte upotrijebiti brizgalicu ako je rok valjanosti istekao.

Prije primjene ostavite kutiju izvan hladnjaka približno 30 minuta kako bi se napunjena brizgalica ugrijala na sobnu temperaturu od 20°C - 25°C. Nemojte zagrijavati Fasenra Pen ni na koji drugi način. Primjerice, nemojte ga zagrijavati u mikrovalnoj pećnici ili u vrućoj vodi niti stavljati blizu drugih izvora topline.

Primijenite lijek Fasenra unutar 14 dana nakon vađenja iz hladnjaka. Nemojte skinuti zatvarač dok ne dođete do 6. koraka.

3. korak – Pregledajte tekućinu

30 min

Pogledajte tekućinu u brizgalici Fasenra Pen kroz prozorčić za provjeru. Tekućina treba biti bistra i bezbojna do žuta. Može sadržavati male bijele čestice.

Nemojte injicirati lijek Fasenra ako je tekućina mutna, ako je promijenila boju ili sadrži velike čestice.

U tekućini ćete možda vidjeti malen zračni mjehurić. To je normalno. Ne morate ga ukloniti.

4. korak – Odaberite mjesto za injiciranje

Preporučeno mjesto za injiciranje je prednja strana bedra. Lijek se može primijeniti i u donji dio trbuha.

Nemojte injicirati:

· u područje unutar 5 cm oko pupka

· na mjestima gdje je koža osjetljiva na dodir, prekrivena modricama, ljuskava ili tvrda

· u ožiljke ili oštećenu kožu

· kroz odjeću

Njegovatelj Vam može injicirati lijek u nadlakticu, bedro ili trbuh. Nemojte si pokušavati sami injicirati lijek u nadlakticu. Za svaku injekciju odaberite mjesto koje je najmanje 3 cm udaljeno od mjesta u koje ste prethodno injicirali lijek.

5. korak – Očistite mjesto za injiciranje

Dobro operite ruke sapunom i vodom.

Kružnim pokretima očistite mjesto za injiciranje tupferom natopljenim alkoholom. Pričekajte da se osuši na zraku.

Nemojte dodirivati očišćeno mjesto prije injiciranja.

Nemojte sušiti očišćeno područje vrućim zrakom ni puhanjem.

6. korak – Skinite zatvarač

Jednom rukom uhvatite Fasenra Pen, a drugom pažljivo povucite zatvarač ravno s brizgalice.

Odložite zatvarač sa strane da biste ga kasnije bacili.

Zeleni štitnik igle sad je izložen, a služi da bi spriječio dodirivanje igle.

Nemojte pokušavati dodirnuti iglu niti pritiskati štitnik igle prstom. Nemojte pokušavati vratiti zatvarač na Fasenra Pen. To bi moglo dovesti do prerane injekcije ili oštetiti iglu.

Nakon što skinete zatvarač odmah dovršite preostale korake.

7. korak – Injicirajte lijek Fasenra

Slijedite upute za injiciranje koje Vam je dao zdravstveni radnik. Možete nježno uhvatiti nabor kože na mjestu injiciranja ili injicirati lijek bez hvatanja kožnog nabora.

Injicirajte lijek Fasenra slijedeći korake prikazane na slikama a, b, c i d.

Držite Fasenra Pen na istom mjestu tijekom cijele injekcije. Nemojte pomicati Fasenra Pen nakon što injekcija započne.

a

90°

Namjestite Fasenra Pen na mjesto za injiciranje.

Položite štitnik igle brizgalice Fasenra Pen ravno na kožu (pod kutom od 90 stupnjeva). Uvjerite se da vidite prozorčić za provjeru.

b c d

sek

Čvrsto pritisnite brizgalicu prema dolje.

Čut ćete „klik“. „Klik“ označava početak injekcije. U prozorčiću za provjeru, zeleni klip će se tijekom injekcije pomicati prema dolje.

Držite brizgalicu čvrsto pritisnutom tijekom

15 sekundi.

Čut ćete još jedan „klik“. Drugi „klik“ označava završetak injekcije. Zeleni klip će ispuniti prozorčić za provjeru.

Podignite Fasenra Pen ravno prema gore.

Štitnik igle povući će se prema dolje, prekriti iglu i zaključati se u tom položaju.

8. korak – Pregledajte prozorčić za provjeru

Pregledajte prozorčić za provjeru kako biste bili sigurni da ste injicirali svu tekućinu.

Ako zeleni klip nije ispunio cijeli prozorčić za provjeru, možda niste primili punu dozu. Ako se to dogodi ili ako imate bilo kakvih drugih pitanja, obratite se svom zdravstvenom radniku.

Prije

injekcije

Nakon injekcije

9. korak – Pregledajte mjesto injiciranja

Na mjestu injiciranja može se pojaviti mala količina krvi ili tekućine. To je normalno.

Nježno pritisnite kožu pamučnom vatom ili gazom dok krvarenje ne prestane.

Nemojte trljati mjesto injiciranja.

Po potrebi prekrijte mjesto injiciranja malim flasterom.

10. korak – Bacite upotrijebljeni Fasenra Pen na siguran način

· Svaki Fasenra Pen sadrži jednu dozu lijeka Fasenra i ne može se ponovno upotrijebiti.

· Odložite upotrijebljeni Fasenra Pen u neprobojan spremnik za oštre predmete odmah nakon uporabe.

Nemojte baciti Fasenra Pen u kućni otpad.

Bacite zatvarač i drugi upotrijebljeni pribor u kućni otpad.

Smjernice za odlaganje

Pun spremnik zbrinite sukladno uputama zdravstvenog radnika ili ljekarnika. Nemojte reciklirati upotrijebljeni spremnik za oštre predmete.