Etoposide Sandoz 20 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

Rak testisa

ETOPOSIDE SANDOZ indiciran je u kombinaciji s drugim odobrenim kemoterapeuticima za prvu liniju liječenja, za liječenje recidiva ili refraktornog raka testisa u odraslih.

Rak pluća malih stanica

ETOPOSIDE SANDOZ indiciran je u kombinaciji s drugim odobrenim kemoterapeuticima za liječenje raka pluća malih stanica u odraslih.

Hodgkinov limfom

ETOPOSIDE SANDOZ indiciran je u kombinaciji s drugim odobrenim kemoterapeuticima za liječenje Hodgkinovog limfoma u odraslih i pedijatrijskih bolesnika.

Non-Hodgkinov limfom

ETOPOSIDE SANDOZ indiciran je u kombinaciji s drugim odobrenim kemoterapeuticima za liječenje non-Hodgkinovog limfoma u odraslih i pedijatrijskih bolesnika.

Akutna mijeloična leukemija

ETOPOSIDE SANDOZ indiciran je u kombinaciji s drugim odobrenim kemoterapeuticima za liječenje akutne mijeloične leukemije u odraslih i pedijatrijskih bolesnika.

Gestacijska trofoblastična neoplazija

ETOPOSIDE SANDOZ indiciran je za prvu liniju i drugu liniju terapije u kombinaciji s drugim odobrenim kemoterapeuticima za liječenje gestacijske trofoblastične neoplazije visokog rizika u odraslih.

Rak jajnika

ETOPOSIDE SANDOZ indiciran je u kombinaciji s drugim odobrenim kemoterapeuticima za liječenje neepitelnog raka jajnika u odraslih.

ETOPOSIDE SANDOZ indiciran je za liječenje rezistentnog na platinu/refraktornog epitelnog raka jajnika u odraslih.

Liječenje lijekom ETOPOSIDE SANDOZ smije se započeti i provoditi samo pod nadzorom kvalificiranog liječnika iskusnog u primjeni antineoplastičnih lijekova (vidjeti dio 4.4.).

Doziranje

Odrasla populacija

Preporučena doza ETOPOSIDE SANDOZ je 50 do 100 mg/m2/dan (ekvivalent etopozida) od 1. do 5. dana ili 100 do 120 mg/m2 primijenjeno 1., 3. i 5. dana svaka 3 do 4 tjedna, u kombinaciji s ostalim lijekovima odobrenim za liječenje te bolesti. Dozu treba modificirati kako bi se uzeli u obzir mijelosupresivni učinci drugih lijekova u kombinaciji ili učinci prethodne radioterapije ili kemoterapije (vidjeti dio 4.4.), koji su mogli oštetiti rezervu koštane srži. Doze nakon početne doze treba prilagoditi ako je broj neutrofila manji od 500 stanica/mm3 tijekom više od 5 dana. Osim toga, dozu treba prilagoditi kod pojave vrućice, infekcija ili ako je broj trombocita manji od 25 000 stanica/mm3, što nije uzrokovano bolešću. Daljnje doze treba prilagoditi u slučaju pojave toksičnosti 3. ili 4. stupnja ili ako su vrijednosti bubrežnog klirensa kreatinina manje od 50 ml/min. Kod sniženog klirensa kreatinina od 15 do 50 ml/min, preporučuje se smanjenje doze za 25 %.

Mjere opreza kod primjene: kao i s drugim potencijalno toksičnim spojevima, potreban je oprez kod rukovanja i pripreme otopine ETOPOSIDE SANDOZ. Mogu se pojaviti kožne reakcije povezane sa slučajnim izlaganjem lijeku ETOPOSIDE SANDOZ. Preporuča se nošenje rukavica. U slučaju kontakta lijeka ETOPOSIDE SANDOZ s kožom ili sluznicom, odmah operite kožu sapunom i vodom i isperite sluznicu vodom (vidjeti dio 6.6.).

Starija populacija

Nije potrebna prilagodba doze za starije bolesnike (u dobi od > 65 godina), osim na osnovi bubrežne funkcije (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Hodgkinov limfom; Non-Hodgkinov limfom; akutna mijeloična leukemija

ETOPOSIDE SANDOZ u pedijatrijskih se bolesnika primjenjuje u rasponu od 75 do 150 mg/m2/dan (ekvivalent etopozida) tijekom 2 do 5 dana u kombinaciji s drugim antineoplasticima. Režim liječenja potrebno je odabrati sukladno lokalnom standardu liječenja.

Rak jajnika, rak pluća malih stanica, gestacijska trofoblastična neoplazija, rak testisa

Sigurnost i djelotvornost primjene lijeka ETOPOSIDE SANDOZ u djece mlaĎe od 18 godina nije ustanovljena. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.2., meĎutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

Oštećenje bubrega

Kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, treba uzeti u obzir sljedeću modifikaciju početne doze na osnovi izmjerenog klirensa kreatinina.

Izmjereni klirens kreatinina

>50 ml/min 15-50 ml/min

Doza etopozidfosfata

100% doze 75% doze

Kod bolesnika s klirensom kreatinina nižim od 15 ml/min i koji su na dijalizi, vjerojatno će biti potrebno dodatno sniženje doze jer kod tih bolesnika dolazi do daljnjeg sniženja klirensa etopozida (vidjeti dio 4.4.). Naknadno doziranje kod umjerenog i teškog oštećenja bubrega treba temeljiti na podnošljivosti i kliničkom učinku u pojedinog bolesnika (vidjeti dio 4.4.). Budući da se etopozid i njegovi metaboliti ne mogu dijalizirati, može se primijeniti prije i nakon hemodijalize (vidjeti dio 4.9.).

Način primjene

Etopozidfosfat primjenjuje se sporom intravenskom infuzijom (obično u trajanju od 30 do 60 minuta) (vidjeti dio 4.4.).

Za upute o rekonstituciji i razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobna primjena cjepiva protiv žute groznice ili drugih živih cjepiva kontraindicirana je u imunosuprimiranih bolesnika (vidjeti dio 4.5.).

Dojenje (vidjeti dio 4.6.).

Liječenje lijekom ETOPOSIDE SANDOZ smije se započeti i provoditi samo pod nadzorom kvalificiranog liječnika iskusnog u primjeni antineoplastičnih lijekova. U svim slučajevima kada se za kemoterapiju razmatra primjena lijeka ETOPOSIDE SANDOZ, liječnik mora procijeniti potrebu i korist lijeka u odnosu na rizik od nuspojava. Većina tih nuspojava je reverzibilna ako se otkrije u ranoj fazi. Ako doĎe do teških nuspojava, treba smanjiti dozu lijeka ili prekinuti primjenu te treba poduzeti odgovarajuće korektivne mjere u skladu s kliničkom procjenom liječnika. Ponovno uvoĎenje lijeka ETOPOSIDE SANDOZ treba provoditi oprezno i uz odgovarajuće razmatranje dalje potrebe za lijekom, te uz oprez zbog moguće ponovne pojave toksičnosti.

Mijelosupresija

Najznačajnija toksičnost povezana s terapijom lijekom ETOPOSIDE SANDOZ je supresija koštane srži koja ograničava dozu. Nakon primjene etopozidfosfata prijavljena je mijelosupresija sa smrtnim ishodom. Bolesnike koji se liječe lijekom ETOPOSIDE SANDOZ mora se pažljivo i često kontrolirati i tijekom i nakon terapije zbog moguće mijelosupresije. Na početku terapije i prije svake sljedeće doze lijeka ETOPOSIDE SANDOZ treba izmjeriti sljedeće hematološke parametre: broj trombocita, hemoglobin, broj leukocita i diferencijalnu krvnu sliku. Ako je prije početka liječenja etopozidom primjenjivana radioterapija ili kemoterapija, treba omogućiti odgovarajući vremenski interval za oporavak koštane srži. ETOPOSIDE SANDOZ ne smije se primjenjivati bolesnicima čiji je broj neutrofila manji od 1500 stanica/mm3 ili je broj trombocita manji od 100 000 stanica/mm3, osim ako je to uzrokovano malignom bolešću. Doze koje se primjenjuju nakon početne doze treba prilagoditi ako je broj neutrofila manji od 500 stanica/mm3 tijekom više od 5 dana ili je povezan s vrućicom ili infekcijom, ako broj trombocita padne na manje od 25000 stanica/mm3 ili ako se razvije toksičnost 3. ili 4. stupnja ili ako je bubrežni klirens manji od 50 ml/min.

Može doći do teške mijelosupresije s posljedičnom infekcijom ili krvarenjem. Prije liječenja lijekom ETOPOSIDE SANDOZ, bakterijske infekcije treba dovesti pod kontrolu.

Sekundarna leukemija

Pojava akutne leukemije do koje može doći sa ili bez mijelodisplastičnog sindroma, opisana je kod bolesnika liječenih kemoterapijskim režimima koji sadrže etopozid. Nije poznat kumulativni rizik ni predisponirajući čimbenici povezani s razvojem sekundarne leukemije. Smatra se da ulogu mogu imati i raspored primjene i kumulativne doze etopozida, ali nije jasno definirano.

U nekim slučajevima sekundarne leukemije bolesnika koji su primali epipodofilotoksine primijećena je abnormalnost kromosoma 11q23. Ova abnormalnost takoĎer je primijećena u bolesnika kod kojih je došlo do razvoja sekundarne leukemije nakon liječenja kemoterapijskim režimima koji ne sadrže epipodofilotoksine i kod novonastale leukemije. Čini se da je druga karakteristika povezana sa sekundarnom leukemijom u bolesnika koji su primali epipodofilotoksine, kratko razdoblje latencije, s medijanom vremena do razvoja leukemije od približno 32 mjeseca.

Preosjetljivost

Liječnici moraju biti svjesni mogućnosti nastupa anafilaktičke reakcije na ETOPOSIDE SANDOZ, čiji su znakovi zimica, vrućica, tahikardija, bronhospazam, dispneja i hipotenzija, koja može imati smrtni ishod. Liječenje je simptomatsko. Odmah treba prekinuti primjenu ETOPOSIDE SANDOZ i nakon toga primijeniti presorne lijekove, kortikosteroide, antihistaminike ili ekspandere volumena, prema odluci liječnika. Prilikom primjene etopozida

kroz infuzijske linije s ugraĎenim filtrima uočen je povećan rizik od reakcija preosjetljivosti povezanih s infuzijom. Ne smiju se koristiti ugraĎeni filtri.

Hipotenzija

ETOPOSIDE SANDOZ smije se davati samo sporom intravenskom infuzijom (obično u trajanju od 30 do 60 minuta), jer je hipotenzija prijavljena kao moguća nuspojava brze intravenske injekcije.

Reakcija na mjestu injekcije

Reakcije na mjestu injekcije mogu se pojaviti za vrijeme primjene lijeka ETOPOSIDE SANDOZ. S obzirom na mogućnost ekstravazacije, preporuča se pomno praćenje mjesta infuzije zbog moguće infiltracije tijekom primjene lijeka.

Niska koncentracija albumina u serumu

Niska koncentracija albumina u serumu povezana je s većom izloženošću etopozidu. Zato bolesnici s niskom koncentracijom albumina u serumu mogu imati veći rizik od toksičnosti povezane s etopozidom.

Oštećenje funkcije bubrega

Bolesnicima s umjerenim (CrCl = 15 do 50 ml/min) ili teškim (CrCl < 15ml/min) oštećenjem bubrega koji su na dijalizi, etopozid treba davati u smanjenoj dozi (vidjeti dio 4.2.). Treba izmjeriti hematološke parametre i prilagoditi dozu u uzastopnim ciklusima na temelju hematološke toksičnosti i kliničkog učinka kod bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre redovito trebaju kontrolirati funkciju jetre zbog opasnosti od nakupljanja.

Sindrom lize tumora

Sindrom lize tumora (ponekad sa smrtnim ishodom) zabilježen je nakon primjene etopozida s drugim kemoterapeuticima. Potreban je poman nadzor bolesnika kako bi se otkrili rani znakovi sindroma lize tumora, pogotovo u bolesnika s faktorima rizika poput masivnih tumora osjetljivih na liječenje, i insuficijencijom bubrega. TakoĎer treba razmotriti odgovarajuće preventivne mjere u bolesnika s rizikom od ove terapijske komplikacije.

Mutageni potencijal

S obzirom na mutageni potencijal etopozida, potrebna je učinkovita kontracepcija i muških i ženskih bolesnika tijekom liječenja i do 6 mjeseci nakon završetka liječenja. Bolesnicima koji nakon završetka liječenja žele imati djecu preporučuje se genetičko savjetovanje. Budući da etopozid može smanjiti plodnost muškaraca, treba razmotriti pohranu sperme u svrhu kasnijeg očinstva (vidjeti dio 4.6.).

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži 260,6 mg alkohola (etanola) u 1 ml koncentrata.

Količina alkohola u 1 ml ovog koncentrata odgovara količini koja se nalazi u 6,5 ml piva ili 2,6 ml vina .

Doza od 150 mg/m2 ovog lijeka primijenjenog odrasloj osobi tjelesne težine od 70 kg rezultirat će izloženosti etanolu od 46,5 mg/kg što može uzrokovati porast koncentracije alkohola u krvi od oko 8 mg/100 ml.

Za usporedbu, u odrasle osobe koja popije čašu vina ili 500 ml piva, koncentracija alkohola u krvi će vjerojatno biti oko 50 mg/100 ml.

Ovaj lijek sadrži 20 mg benzilnog alkohola u svakom ml što odgovara 180 mg po prosječnoj dozi (9 ml).

Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Intravenska primjena benzilnog alkohola povezana je s ozbiljnim štetnim dogaĎajima i smrću u novoroĎenčadi („sindrom dahtanja“). Nije poznata minimalna količina benzilnog alkohola kod koje se može javiti toksičnost.

Ovaj lijek se ne smije koristiti dulje od tjedan dana u male djece (mlaĎe od 3 godine) zbog povećanog rizika od akumulacije.

Veliki volumeni trebaju se primjenjivati s oprezom i samo ako je neophodno, osobito u osoba s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).

Učinci drugih lijekova na farmakokinetiku etopozidfosfata

Visoka doza ciklosporina koja uzrokuje koncentracije u plazmi iznad 2000 ng/ml, primijenjena s oralnim etopozidom, dovela je do 80%-tnog povećanja izloženosti etopozidu (AUC) s 38%-tnim smanjenjem ukupnog tjelesnog klirensa etopozida u usporedbi s monoterapijom etopozidom.

Istodobna primjena cisplatina povezana je sa sniženim ukupnim tjelesnim klirensom etopozida.

Istodobno liječenje fenitoinom povezano je s povećanim klirensom etopozida i smanjenom djelotvornošću, a liječenje drugim antiepilepticima koji induciraju enzime može biti povezano s povećanjem klirensa lijeka ETOPOSIDE SANDOZ te smanjenom djelotvornošću.

Budući da etopozidfosfat prelazi in vivo u etopozid procesom fosforilacije, potreban je oprez kod primjene etopozidfosfata s lijekovima za koje je poznato da inhibiraju aktivnost fosfataze, jer takva kombinacija može smanjiti djelotvornost etopozidfosfata.

Vezivanje na proteine plazme in vitro je 97 %. Fenilbutazon, natrijev salicilat i aspirin mogu istisnuti etopozid s proteina plazme.

Učinak etopozidfosfata na farmakokinetiku drugih lijekova

Istodobna primjena antiepileptičkih lijekova i lijeka ETOPOSIDE SANDOZ može dovesti do smanjenja kontrole napadaja zbog farmakokinetičkih interakcija izmeĎu tih lijekova.

Istodobna primjena varfarina i etopozida može rezultirati povišenim meĎunarodnim normaliziranim omjerom (INR). Preporuča se pažljivo praćenje INR-a.

Farmakodinamičke interakcije

Postoji povećan rizik od fatalne sistemske vakcinalne bolesti uslijed primjene cjepiva protiv žute groznice. Primjena živih cjepiva je kontraindicirana u imunosuprimiranih bolesnika (vidjeti dio 4.3.).

Može se očekivati da će prethodna ili istodobna primjena drugih lijekova sa sličnim mijelosupresivnim djelovanjem kao etopozid imati aditivne ili sinergijske učinke (vidjeti dio 4.4.).

U pretkliničkim ispitivanjima zabilježena je križna rezistencija izmeĎu antraciklina i etopozida.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Žene u reproduktivnoj dobi/Kontracepcija u muškaraca i žena

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti odgovarajuće kontracepcijske mjere za izbjegavanje trudnoće tijekom terapije etopozidom. Pokazalo se da je etopozid teratogen u miševa i štakora (vidjeti dio 5.3.). S obzirom na mutageni potencijal etopozida, potrebna je učinkovita kontracepcija i kod muških i kod ženskih bolesnika tijekom liječenja i do 6 mjeseci nakon završetka liječenja (vidjeti dio 4.4.). Bolesnicima koji nakon završetka liječenja žele imati djecu preporučuje se genetičko savjetovanje.

Trudnoća

Ne postoje ili su ograničeni podaci o primjeni etopozidfosfata u trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Etopozid općenito može imati štetne posljedice po fetus kad se daje trudnicama. ETOPOSIDE SANDOZ ne smije se primjenjivati u trudnoći osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje etopozidom. Žene u reproduktivnoj dobi treba savjetovati da izbjegavaju trudnoću. Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom i do 6 mjeseci nakon liječenja. Ako se ovaj lijek koristi tijekom trudnoće ili ako bolesnica zatrudni tijekom primanja ovog lijeka, treba je informirati o mogućoj opasnosti za plod.

Dojenje

Etopozid se izlučuje u majčinom mlijeku kod ljudi. Postoji mogućnost ozbiljnih nuspojava lijeka ETOPOSIDE SANDOZ kod dojenčadi. Potrebno je odlučiti hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje lijekom ETOPOSIDE SANDOZ, uzimajući pritom u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za majku (vidjeti dio 4.3.).

Plodnost

Budući da etopozid može smanjiti plodnost kod muškaraca, potrebno je razmotriti pohranu sperme u svrhu kasnijeg očinstva.

Nisu provedena ispitivanja učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Etopozidfosfat može uzrokovati nuspojave koje utječu na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, poput umora, somnolencije, mučnine, povraćanja, kortikalne sljepoće, reakcija preosjetljivosti s hipotenzijom. Bolesnicima koji imaju takve nuspojave treba savjetovati da izbjegavaju vožnju i rad sa strojevima

Sažetak sigurnosnog profila

Najznačajnija toksičnost povezana s terapijom lijekom ETOPOSIDE SANDOZ je supresija koštane srži koja ograničava dozu. U kliničkim ispitivanjima u kojima se ETOPOSIDE SANDOZ primjenjivao kao monoterapija u ukupnoj dozi od ≥ 450 mg/m2, najčešće nuspojave bilo kojeg stupnja težine bile su leukopenija (91%), neutropenija (88%), anemija

(72%) trombocitopenija (23%), astenija (39%), mučnina i/ili povraćanje (37%), alopecija (33%) i zimica i/ili vrućica (24%).

Tablični sažetak nuspojava

U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljene su sljedeće nuspojave lijeka ETOPOSIDE SANDOZ. Te nuspojave prikazane su prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti, koja se definira sljedećim kategorijama: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), manje često (≥1/1000, <1/100), rijetko (≥1/10 000, <1/1000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Opis odabranih nuspojava

U sljedećim odlomcima, incidencija nuspojava prikazana kao srednji postotak, dobivena je iz ispitivanja u kojima se ETOPOSIDE SANDOZ koristio kao monoterapija.

Hematološka toksičnost

Mijelosupresija (vidjeti dio 4.4.) sa smrtnim ishodom prijavljena je nakon primjene etopozidfosfata. Mijelosupresija najčešće ograničava dozu. Potpuni oporavak koštane srži obično nastupa do 20. dana, a kumulativna toksičnost nije zabilježena. Najniže vrijednosti broja granulocita i trombocita javljaju se za 10 do 14 dana nakon primjene etopozidfosfata, ovisno o putu primjene i terapijskoj shemi. Najniže vrijednosti se ranije javljaju kod intravenske primjene u usporedbi s peroralnom primjenom. Leukopenija i teška leukopenija (manje od 1000 stanica/mm3) zabilježene su kod 91%, odnosno 17% bolesnika, za etopozidfosfat. Trombocitopenija i teška trombocitopenija (manje od 50 000 trombocita/mm3 zabilježene su kod 23%, odnosno 9% bolesnika, za etopozidfosfat. Prijave vrućice i infekcije takoĎer su bile vrlo česte u bolesnika s neutropenijom liječenih etopozidfosfatom. Prijavljeno je krvarenje.

Gastrointestinalna toksičnost

Glavne gastrointestinalne toksičnosti etopozidfosfata su mučnina i povraćanje. Mučnina i povraćanje obično se mogu kontrolirati terapijom antiemeticima.

Alopecija

Reverzibilna alopecija, ponekad uznapredovala do potpune ćelavosti, zabilježena je kod do 44% bolesnika liječenih etopozidfosfatom.

Hipotenzija

Prolazna hipotenzija nakon brze intravenske primjene prijavljena je u bolesnika liječenih etopozidfosfatom i nije bila povezana sa srčanom toksičnošću ni elektrokardiografskim promjenama. Hipotenzija obično reagira na prestanak davanja infuzije etopozidfosfata i/ili na drugu suportivnu terapiju, prema potrebi. Kod ponovnog započinjanja infuzije, treba je davati manjom brzinom. Nije zabilježena odgoĎena pojava hipotenzije.

Hipertenzija

U kliničkim ispitivanjima koja uključuju etopozidfosfat, prijavljene su epizode hipertenzije. Ako doĎe do klinički značajne hipertenzije u bolesnika koji primaju etopozidfosfat, treba započeti odgovarajuću suportivnu terapiju.

Preosjetljivost

Prijavljena je pojava anafilaktičkih reakcija tijekom ili neposredno nakon intravenske primjene etopozidfosfata. Nije pouzdano utvrĎena uloga koju u razvoju anafilaktičke reakcije igra koncentracija ili brzina davanja infuzije. Krvni tlak obično se normalizira u roku od nekoliko sati nakon prekida davanja infuzije. Anafilaktičke reakcije mogu se pojaviti kod prve doze etopozidfosfata.

Anafilaktičke reakcije (vidjeti dio 4.4.), koje se manifestiraju zimicom, tahikardijom, bronhospazmom, dispnejom, dijaforezom, pireksijom, pruritusom, hipertenzijom ili hipotenzijom, sinkopom, mučninom i povraćanjem prijavljene su u 3% (7 od 245 bolesnika liječenih lijekom ETOPOSIDE SANDOZ u 7 kliničkih ispitivanja) bolesnika liječenih lijekom ETOPOSIDE SANDOZ. Navale crvenila lica prijavljene su u 2% bolesnika, a osip na koži u 3%. Te reakcije obično su brzo reagirale na prekid davanja infuzije i primjenu presornih lijekova, kortikosteroida, antihistaminika ili ekspandera volumena, prema potrebi.

Akutne smrtonosne reakcije povezane s bronhospazmom, takoĎer su prijavljene s etopozidfosfatom. TakoĎer je prijavljena apneja sa spontanim povratom disanja nakon prekida davanja infuzije.

Metaboličke komplikacije

Sindrom lize tumora (ponekad sa smrtnim ishodom) zabilježen je nakon primjene etopozidfosfata s drugim kemoterapeuticima (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Očekuje se sličan sigurnosni profil kod pedijatrijskih i odraslih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1787906491078navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Ukupne doze od 2,4 do 3,5 g/m2, primijenjene intravenski tijekom 3 dana, uzrokovale su teški mukozitis i mijelotoksičnost. U bolesnika koji su primali intravenske doze etopozida doze veće od preporučenih, prijavljene su metabolička acidoza i slučajevi ozbiljne hepatotoksičnosti. Slične toksičnosti mogu se očekivati s peroralnom formulacijom. Nema raspoloživog specifičnog protulijeka. Liječenje stoga treba biti simptomatsko i suportivno, a bolesnike se mora pažljivo nadzirati. Etopozid i njegovi metaboliti ne mogu se dijalizirati.

Farmakoterapijska skupina: Citostatici, biljni alkaloidi i drugi prirodni pripravci, derivati podofilotoksina, ATK oznaka: L01CB01

Mehanizam djelovanja

Etopozidfosfat metabolizira se in vivo u djelatnu tvar etopozid procesom defosforilacije. Smatra se da etopozidfosfat ima isti mehanizam djelovanja kao etopozid.

60492649815830

Čini se da se glavni učinak etopozida odvija u kasnoj S i ranoj G2 fazi staničnog ciklusa u stanicama sisavaca. Zabilježena su dva odgovora ovisna o dozi: u visokim koncentracijama (10 μg/ml ili više), dolazi do lize stanica koje ulaze u mitozu; u niskim koncentracijama (0,3 do 10 μg/ml), stanicama je zapriječen ulazak u profazu. Nema utjecaja na mikrotubularne strukture. Čini se da je glavni makromolekularni učinak etopozida taj što izaziva pucanja dvostruke uzvojnice DNK interakcijom s DNK topoizomerazom II ili stvaranjem slobodnih radikala. Pokazalo se da etopozid izaziva zastoj diobe pilećih fibroblasta u metafazi.

Apsorpcija

Bilo nakon intravenske infuzije ili peroralne primjene kapsule, vrijednosti Cmax i AUC pokazuju značajnu varijabilnost unutar pojedinog bolesnika i meĎu različitim bolesnicima.

Distribucija

Srednji volumeni distribucije u stanju dinamičke ravnoteže kreću se u rasponu od 18 do 29 litara. Etopozid slabo prodire u CSF. In vitro, etopozid je velikim dijelom vezan za proteine ljudske plazme (97%).

Omjer vezanja etopozida izravno korelira s razinom albumina u serumu u bolesnika s rakom i zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 4.4.). Nevezana frakcija etopozida značajno korelira s bilirubinom kod bolesnika s rakom.

Biotransformacija

Metabolit hidroksi kiseline [4’-dimetil-epipodofilna kiselina-9-(4,6-0-etiliden-β-D-glukopiranozid)], nastao otvaranjem laktonskog prstena, naĎen je u urinu odraslih i djece. TakoĎer je prisutan u ljudskoj plazmi, vjerojatno kao trans izomer. Glukuronid i/ili sulfatni konjugati etopozida se takoĎer izlučuju u ljudskom urinu. Nadalje, O-demetilacija dimetoksifenolnog prstena dogaĎa se posredstvom CYP450 3A4 izoenzima da se stvori odgovarajući katehol.

Eliminacija

Nakon intravenske primjene, dispozicija etopozida najbolje je opisana kao proces koji se odvija u dvije faze, s poluvijekom distribucije od oko 1,5 sata i terminalnim poluvijekom eliminacije u rasponu od 4 do 11 sati. Vrijednosti ukupnog tjelesnog klirensa kreću se u rasponu od 33 do 48 ml/min ili od 16 do 36 ml/min/m2 te, kao i terminalni poluvijek eliminacije, ne ovise o dozi u rasponu od 100 do 600 mg/m2. Nakon intravenske primjene 14C-etopozida (100 do 124 mg/m2), prosječna pronaĎena radioaktivnost u mokraći iznosila je

56% (45% doze se izlučilo u obliku etopozida) i pronaĎena radioaktivnost u stolici iznosila je 44% primijenjene doze nakon 120 sati.

Linearnost/nelinearnost

Vrijednosti ukupnog tjelesnog klirensa i terminalnog poluvijeka eliminacije ne ovise o dozi u rasponu od 100 do 600 mg/m2. U tom rasponu doza, površina ispod krivulje koncentracije u plazmi/vrijeme (AUC) i vrijednosti maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) povećavaju se linearno s dozom.

Oštećenje bubrega

Pokazalo se da bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega koji primaju etopozid imaju smanjeni ukupni tjelesni klirens, povećani AUC i veći volumen distribucije u stanju dinamičke

ravnoteže (vidjeti dio 4.2.).

Oštećenje jetre

11

U odraslih onkoloških bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, ukupni tjelesni klirens etopozida nije smanjen.

Starija populacija

Iako su zabilježene manje razlike farmakokinetičkih parametara kod bolesnika ≤65 godina i >65 godina, ne smatraju se klinički značajnima.

Pedijatrijska populacija

U djece se otprilike 55% doze izluči mokraćom u obliku etopozida u 24 sata. Srednji bubrežni klirens etopozida je 7 do 10 ml/min/m2 ili oko 35% ukupnog tjelesnog klirensa u rasponu doze od 80 do 600 mg/m2. Etopozid se, stoga, eliminira kako putem bubrega, tako i nebubrežnim procesima, tj. metabolizmom i izlučivanjem putem žuči. Nije poznato kako bolest bubrega utječe na klirens etopozida iz plazme u djece. U djece su povišene razine ALT-a povezane sa smanjenim ukupnim tjelesnim klirensom etopozida. Prethodna primjena cisplatina takoĎer može izazvati smanjeni ukupni tjelesni klirens etopozida u djece. Obrnuti odnos izmeĎu razina albumina u plazmi i bubrežnog klirensa etopozida utvrĎen je kod djece.

Spol

Iako su zabilježene manje razlike farmakokinetičkih parametara meĎu spolovima, ne smatraju se klinički značajnima.

Interakcije s drugim lijekovima

U ispitivanju učinaka drugih terapijskih sredstava na in vitro vezivanje 14C etopozida za proteine u ljudskom serumu, samo su fenilbutazon, natrijev salicilat i aspirin istisnuli etopozid vezan za proteine pri koncentracijama koje se općenito postižu in vivo (vidjeti dio 4.5.).

Kronična toksičnost

Kod štakora i miševa zapažena je anemija, leukopenija i trombocitopenija, dok su psi imali blago reverzibilno propadanje jetrene i bubrežne funkcije. Višekratnik doze (na osnovu doza u mg/m2) za te nalaze pri razini bez opaženog štetnog učinka u pretkliničkim ispitivanjima iznosio je ≥ približno 0,05 puta u usporedbi s najvišom kliničkom dozom. Povijesno gledano, pretkliničke vrste bile su osjetljivije na citotoksična sredstva u usporedbi s ljudima. Atrofija testisa, zastoj spermatogeneze i usporen rast prijavljeni su kod štakora i miševa.

Mutagenost

Etopozid je mutagen u stanicama sisavaca.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima na životinjama etopozid je bio povezan s embriotoksičnošću i teratogenošću povezanima s dozom.

Kancerogeni potencijal

S obzirom na mehanizam djelovanja, etopozidfosfat treba smatrati potencijalno kancerogenim za ljude.

Benzilni alkohol (20 mg/ml)

Etanol 96 postotni (v/v) (260,60 mg/ml) Citratna kiselina, bezvodna

Makrogol 300 Polisorbat 80

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Napuknuće plastičnih medicinskih proizvoda od akrilnih ili ABS polimera je prijavljeno kada se Etoposide Sandoz 20 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju koristio nerazrijeĎen. Ovaj učinak etopozida nije prijavljen nakon što je koncentrat za otopinu za infuziju razrijeĎen prema uputama.

3 godine

Kemijska i fizikalna stabilnost nakon otvaranja je dokazana kroz 24 sata na sobnoj temperaturi. S mikrobiološkog gledišta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, uvjeti čuvanja su odgovornost korisnika.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Čuvati u originalnom spremniku radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

SmeĎe staklene bočice tipa I prema Ph. Eur., nominalnog kapaciteta 5 ml (50 mg/2,5 ml; 100 mg/5 ml), 10 ml (200 mg/10 ml), 20 ml (400 mg/20 ml) i 50 ml (1000 mg/50 ml) sa ili bez plastične zaštite (Onco-Safe ili navlaka).

Bočice su zatvorene čepovima od klorobutil gume prema Ph. Eur. obloženima fluoropolimerom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Potrebno je slijediti procedure za pravilno rukovanje i zbrinjavanje antitumorskih lijekova.

Oprez je nužan kod svakog rukovanja citostatičkim lijekovima. Uvijek poduzmite mjere za sprječavanje izloženosti. Kao i s drugim potencijalno toksičnim spojevima, potrebno je postupati s oprezom kod rukovanja i pripreme otopine lijeka ETOPOSIDE SANDOZ. Mogu se pojaviti kožne reakcije povezane sa slučajnim izlaganjem lijeku ETOPOSIDE SANDOZ. Preporuča se nošenje rukavica. U slučaju kontakta etopozidfosfata s kožom ili sluznicama, odmah operite kožu sapunom i vodom i isperite sluznicu vodom.

ETOPOSIDE SANDOZ mora se pripremati u aseptičkim uvjetima.

Koncentrat za otopinu za infuziju ne smije se koristiti nerazrijeĎen.

Lijek se mora razrijediti prije primjene samo izotoničnom otopinom natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) ili izotoničnom otopinom glukoze 50 mg/ml (5 %) do koncentracije od 0,2 mg/mL (tj. 1 ml koncentrata u 100 ml otapala) ili do 0,4 mg/mL (tj. 2 ml koncentrata u 100 ml otapala). Koncentracija etopozida u rekonstituiranoj otopini ne smije biti viša od 0,4 mg/mL zbog rizika od precipitacije. Lijek se mora dati isključivo u venu. Mjesto ubrizgavanja treba pažljivo pratiti. Ako se posumnja na ekstravazaciju, primjenu treba odmah prekinuti.

Lijekovi koji se primjenjuju parenteralnim putem, prije primjene moraju se vizualno provjeriti zbog prisutnosti čestica ili promjene boje. Ukoliko se uoči promjena boje ili prisutnost čestica, rekonstituirana otopina mora se baciti.

ETOPOSIDE SANDOZ namijenjen je samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Naziv ovog lijeka je ETOPOSIDE SANDOZ.

Etopozid spada u skupinu lijekova pod nazivom citostatici koji se koriste u liječenju raka.

ETOPOSIDE SANDOZ koristi se u liječenju odreĎenih vrsta raka u odraslih: - rak testisa

- rak pluća malih stanica

- rak krvi (akutna mijeloična leukemija)

- tumor limfnog sustava (Hodgkinov limfom, non-Hodgkinov limfom)

- vrste raka reproduktivnog sustava (gestacijska trofoblastična neoplazija i rak jajnika).

ETOPOSIDE SANDOZ koristi se u liječenju odreĎenih vrsta raka u djece: - rak krvi (akutna mijeloična leukemija)

- tumor limfnog sustava (Hodgkinov limfom, non-Hodgkinov limfom).

O pravom razlogu zašto Vam je propisan ETOPOSIDE SANDOZ, najbolje je razgovarati s Vašim liječnikom.

Nemojte primati ETOPOSIDE SANDOZ:

- ako ste alergični na etopozid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako ste nedavno cijepljeni živim cjepivom, uključujući i cjepivo protiv žute groznice - ako dojite ili planirate dojiti.

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas ili niste sigurni, obratite se Vašem liječniku koji će Vas savjetovati.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite ETOPOSIDE SANDOZ:

- ako imate bilo kakve infekcije

- ako ste nedavno primali radioterapiju ili kemoterapiju

- ako u krvi imate nisku razinu proteina pod nazivom albumin - ako imate problema s jetrom ili bubrezima.

Učinkovito liječenje protiv raka može brzo uništiti veliki broj stanica raka. To vrlo rijetko može uzrokovati otpuštanje štetnih količina tvari iz tih stanica raka u krvotok. Ako doĎe do toga, to može uzrokovati probleme s jetrom, bubrezima, srcem ili krvlju, i ako se ne liječi može završiti smrću.

Kako bi se to spriječilo, Vaš liječnik će trebati obavljati redovite krvne pretrage za praćenje razine tih tvari tijekom liječenja ovim lijekom.

Ovaj lijek može uzrokovati sniženje razine nekih krvnih stanica, što može dovesti do infekcija ili do toga da se Vaša krv ne zgrušava kako bi trebala ako se porežete. Krvne pretrage će se obaviti na početku liječenja i prije svake doze koju uzmete, kako bi se osiguralo da se ovo ne dogodi.

Ako imate smanjenu funkciju jetre ili bubrega, Vaš liječnik takoĎer može zatražiti da redovito obavljate krvne pretrage za praćenje tih razina.

Drugi lijekovi i ETOPOSIDE SANDOZ

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

To je posebno važno:

- ako uzimate lijek pod nazivom ciklosporin (lijek koji smanjuje aktivnost imunološkog sustava) - ako se liječite cisplatinom (lijek koji se primjenjuje u liječenju raka)

- ako uzimate fenitoin ili druge lijekove za liječenje epilepsije

- ako uzimate varfarin (lijek koji se koristi za sprječavanje zgrušavanja krvi) - ako ste nedavno primili bilo kakva živa cjepiva

- ako uzimate fenilbutazon, natrijev salicilat ili aspirin

- ako uzimate antracikline (skupina lijekova koji se koriste u liječenju raka).

- ako uzimate bilo kakve lijekove sličnog mehanizma djelovanja kao ETOPOSIDE SANDOZ.

Molimo, obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate lijek koji sadrži disulfiram (koristi se za liječenje ovisnosti o alkoholu) jer ovaj lijek sadrži alkohol.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ovaj lijek ne smije se koristiti tijekom trudnoće, osim ako to jasno ne odredi Vaš liječnik.

Tijekom uzimanja ovog lijeka ne smijete dojiti.

I muški i ženski bolesnici u reproduktivnoj dobi trebaju uzimati učinkovitu kontracepciju (npr. barijerna metoda ili kondomi) tijekom liječenja i najmanje 6 mjeseci nakon kraja liječenja ovim lijekom.

Muškim bolesnicima liječenima ovim lijekom savjetuje se da ne začnu dijete tijekom liječenja i do 6 mjeseci nakon liječenja. Osim toga, muškarcima se preporučuje da se savjetuju oko pohrane sperme prije početka liječenja.

I muški i ženski bolesnici koji razmišljaju o tome da imaju dijete nakon liječenja ovim lijekom, o tome se trebaju savjetovati sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, ako se osjećate umorno, mučno Vam je, osjećate omaglicu ili ošamućenost, ne biste smjeli upravljati vozilima i strojevima prije nego o tome ne razgovarate s Vašim liječnikom.

Ovaj lijek sadrži benzilni alkohol.

Ovaj lijek sadrži 20 mg benzilnog alkohola u svakom ml što odgovara 180 mg po prosječnoj dozi (9 ml).

Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Benzilni alkohol povezan je s rizikom od teških nuspojava, uključujući poteškoće s disanjem (zvane „sindrom dahtanja“) u male djece.

Nemojte davati svom novoroĎenčetu (do 4 tjedna starosti), osim ako Vam je to preporučio liječnik. Nemojte koristiti dulje od tjedan dana u male djece (mlaĎe od 3 godine), osim ako Van je to preporučio liječnik ili ljekarnik.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet ako ste trudni ili dojite, jer se velike količine benzilnog alkohola mogu nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati nuspojave (zvane „metabolička acidoza“).

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet ako imate bolest jetre ili bubrega, jer se velike količine benzilnog alkohola mogu nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati nuspojave (zvane „metabolička acidoza“).

Ovaj lijek sadrži alkohol (etanol).

Ovaj lijek sadrži 260,6 mg alkohola (etanola) u 1 ml koncentrata.

Količina alkohola u 1 ml ovog koncentrata odgovara količini koja se nalazi u 6,5 ml piva ili 2,6 ml vina.

Količina alkohola u ovom lijeku vjerojatno će imati učinak na djecu. Ovi učinci mogu uključivati osjećaj pospanosti i promjene u ponašanju. TakoĎer može utjecati na njihovu sposobnost koncentracije i sudjelovanja u tjelesnim aktivnostima.

Količina alkohola u ovom lijeku može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. To je stoga što može utjecati na Vašu prosudbu i brzinu reakcije.

Ako imate epilepsiju ili tegobe s jetrom razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.

Količina alkohola u ovom lijeku može izmijeniti učinke drugih lijekova. Razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom ako uzimate neke druge lijekove.

Ako ste trudni ili dojite, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.

Ako imate ovisnost o alkoholu, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.

3. Kako ćete primati ETOPOSIDE SANDOZ

Ovaj lijek davat će Vam liječnik ili medicinska sestra. Primat ćete ga polaganom infuzijom u venu. To može potrajati 30 do 60 minuta.

Doza koju ćete primati bit će odreĎena baš Vama, a izračunat će je liječnik. Uobičajena doza, temeljena na etopozidu, je 50 do 100 mg/m2 površine tijela na dan primijenjena tijekom 5 uzastopnih dana ili 100 do 120 mg/m2 površine tijela na dan primijenjena 1., 3. i 5. dana. Ovakav ciklus liječenja tada se može ponoviti ovisno o nalazima krvnih pretraga, no to se neće dogoditi najmanje 21 dan nakon prvog ciklusa liječenja.

Primjena u djece i adolescenata

Za djecu liječenu od raka krvi ili limfnog sustava, koristi se doza od 75 do 150 mg/m2 površine tijela dnevno tijekom 2 do 5 dana.

Liječnik ponekad može propisati drukčiju dozu, pogotovo ako primate ili ste primali druge terapije za rak od kojeg bolujete ili imate probleme s bubrezima.

Ako ste primili više lijeka ETOPOSIDE SANDOZ nego što ste trebali

Malo je vjerojatno predoziranje ovim lijekom jer će Vam lijek davati liječnik ili medicinska sestra. MeĎutim, ako doĎe do toga, Vaš liječnik će liječiti sve nastale simptome.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako dobijete bilo koji od sljedećih simptoma: oticanje jezika ili grla, problemi s disanjem, ubrzano kucanje srca, crvenilo kože ili osip. To mogu biti znakovi teške alergijske reakcije.

Teško oštećenje jetre, bubrega ili srca uzrokovano stanjem pod nazivom sindrom lize tumora, nastalog pod utjecajem štetnih količina tvari iz stanica raka koje uĎu u krvotok, ponekad je opaženo kada se ovaj lijek uzima zajedno s drugim lijekovima za liječenje raka.

Moguće nuspojave kod primjene ovog lijeka su;

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

- poremećaji krvi (zato ćete izmeĎu ciklusa liječenja obavljati krvne pretrage) - promjene boje kože (pigmentacija)

- zatvor

- privremeni gubitak kose - osjećaj slabosti (astenija) - mučnina i povraćanje

- opća slabost (malaksalost) - bolovi u trbuhu

- oštećenje jetre (hepatotoksičnost) - gubitak apetita

- povišene vrijednosti jetrenih enzima - povišeni bilirubin.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - akutna leukemija

- teške alergijske reakcije

- nepravilan srčani ritam (aritmija) ili srčani udar (infarkt miokarda) - visok krvni tlak

- nizak krvni tlak - omaglica

- bolne usne, ranice u ustima ili grlu - proljev

- problemi s kožom poput svrbeža ili osipa - reakcije na mjestu infuzije

- upala vene

- infekcija (uključujući infekcije uočene u bolesnika s oslabljenim imunološkim sustavom, npr.

infekcija pluća koja se zove Pneumocystis jirovecii pneumonija).

Manje česte pojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- trnci ili utrnulost šaka i stopala - krvarenje.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) - vraćanje kiseline iz želuca

- privremena sljepoća - navale crvenila

- otežano gutanje - promjena okusa

- teške alergijske reakcije - konvulzije (napadaji)

- ozbiljne reakcije na koži i/ili sluznicama koje mogu uključiti bolne mjehure i vrućicu, uključujući opsežno ljuštenje kože (Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza)

- vrućica

- pospanost ili umor

- problemi s disanjem

- osip sličan opeklinama koji se može pojaviti na koži koja je prethodno bila izložena zračenju i može biti težak (upalna reakcija ozračenog područja).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- sindrom lize tumora (komplikacije uzrokovane tvarima koje se otpuštaju iz liječenih stanica raka i ulaze u krvotok)

- neplodnost

- otežano disanje

- oticanje lica i jezika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Čuvati u originalnom spremniku radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što ETOPOSIDE SANDOZ sadrži - Djelatna tvar je etopozid.

- Drugi sastojci su benzilni alkohol, etanol, bezvodna citratna kiselina, makrogol 300 i polisorbat 80.

Kako ETOPOSIDE SANDOZ izgleda i sadržaj pakiranja

Staklene bočice od 5 ml (50 mg/2,5 ml; 100 mg/5 ml), 10 ml (200 mg/10 ml), 20 ml (400 mg/20 ml) i 50 ml (1000 mg/50 ml), sa ili bez plastične zaštite (Onco-Safe ili navlaka).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

ProizvoĎač:

EBEWE PHARMA GmbH Nfg. KG, Mondseestr. 11, 4866 Unterach, Austrija Fareva Unterach GmbH, Mondseestr. 11, 4866 Unterach, Austrija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2025.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Priprema intravenske otopine

Potrebno je slijediti procedure za pravilno rukovanje i zbrinjavanje antitumorskih lijekova. ETOPOSIDE SANDOZ mora se pripremati u aseptičkim uvjetima.

Koncentrat za otopinu za infuziju ne smije se koristiti nerazrijeĎen.

Lijek se mora razrijediti prije primjene samo izotoničnom otopinom natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) ili izotoničnom otopinom glukoze 50 mg/ml (5 %) do koncentracije od 0,2 mg/mL (tj. 1 ml koncentrata u 100 ml otapala) ili do 0,4 mg/mL (tj. 2 ml koncentrata u 100 ml otapala). Koncentracija etopozida u rekonstituiranoj otopini ne smije biti viša od 0,4 mg/mL zbog rizika od precipitacije. Lijek se mora dati isključivo u venu. Mjesto ubrizgavanja treba pažljivo pratiti. Ako se posumnja na ekstravazaciju, primjenu treba odmah prekinuti.

Smiju se koristiti samo bistre otopine. Zamućene otopine i otopine koje su promijenile boju moraju se baciti.

ETOPOSIDE SANDOZ namijenjen je samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

ETOPOSIDE SANDOZ ne smije se fizički miješati ni s jednim drugim lijekom. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima

Inkompatibilnosti

Etopozid se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim s onima navedenima u dijelu 6.6.

Napuknuće plastičnih medicinskih proizvoda od akrilnih ili ABS polimera je prijavljeno kada se ETOPOSIDE SANDOZ 20 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju koristio nerazrijeĎen. Ovaj učinak etopozida nije prijavljen nakon što je koncentrat za otopinu za infuziju razrijeĎen prema uputama.

Primjena i doziranje

ETOPOSIDE SANDOZ primjenjuje se sporom intravenskom infuzijom (obično u trajanju od 30 do 60 minuta) budući da je hipotenzija prijavljena kao moguća nuspojava brze intravenske injekcije. ETOPOSIDE SANDOZ NE SMIJE SE DAVATI BRZOM INTRAVENSKOM INJEKCIJOM.

Preporučena doza lijeka ETOPOSIDE SANDOZ je 50 do 100 mg/m2/dan (ekvivalent etopozida) od 1. do 5. dana ili 100 do 120 mg/m2 primijenjeno 1., 3. i 5. dana svaka 3 do 4 tjedna, u kombinaciji s drugim lijekovima odobrenima za liječenje te bolesti. Dozu treba modificirati kako bi se uzeli u obzir mijelosupresivni učinci drugih lijekova u kombinaciji ili učinci prethodne radioterapije ili kemoterapije koji su mogli oštetiti rezervu koštane srži.

Mjere opreza kod primjene: Kao i s drugim potencijalno toksičnim spojevima, potreban je oprez kod rukovanja i pripreme otopine lijeka ETOPOSIDE SANDOZ. Mogu se pojaviti kožne reakcije povezane sa slučajnim izlaganjem lijeku ETOPOSIDE SANDOZ. Preporuča se nošenje rukavica. U slučaju kontakta lijeka ETOPOSIDE SANDOZ s kožom ili sluznicom, odmah operite kožu sapunom i vodom i isperite sluznicu vodom.

Potreban je oprez da se izbjegne ekstravazacija.

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze za starije bolesnike (u dobi od > 65 godina), osim na osnovi bubrežne funkcije.

Pedijatrijska primjena

ETOPOSIDE SANDOZ u pedijatrijskih se bolesnika primjenjuje u rasponu od 75 do 150 mg/m2/dan (ekvivalent etopozida) tijekom 2 do 5 dana u kombinaciji s drugim antineoplasticima. Režim liječenja potrebno je odabrati sukladno lokalnom standardu liječenja.

Oštećenje bubrega

Kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, treba uzeti u obzir sljedeću modifikaciju početne doze na osnovi izmjerenog klirensa kreatinina.

Izmjereni klirens kreatinina >50 ml/min

15-50 ml/min

Doza etopozidfosfata 100% doze

75% doze

Daljnje doze treba temeljiti na podnošljivosti i kliničkom učinku u pojedinog bolesnika. U bolesnika s klirensom kreatinina nižim od 15 ml/min i koji su na dijalizi, treba razmotriti daljnje smanjenje doze. Rok valjanosti

3 godine

Kemijska i fizikalna stabilnost nakon otvaranja je dokazana kroz 24 sata na sobnoj temperaturi. S mikrobiološkog gledišta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, uvjeti čuvanja su odgovornost korisnika.

Posebne mjere pri čuvanju lijeka Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Čuvati u originalnom spremniku radi zaštite od svjetlosti.