Eplerenon MSN 50 mg filmom obložene tablete

Eplerenon se primjenjuje:

 kao dodatak standardnoj terapiji uključujući beta-blokatore, radi smanjenja rizika od kardiovaskularnog (KV) mortaliteta i morbiditeta u stabilnih bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke (LVEF ≤ 40%) i kliničkim znacima zatajenja srca nakon nedavno preboljelog infarkta miokarda (IM).

 kao dodatak standardnoj optimalnoj terapiji u svrhu smanjenja rizika od KV mortaliteta i morbiditeta u odraslih bolesnika sa (kroničnim) zatajenjem srca NYHA (engl. New York Heart Association) klase II i sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke (LVEF ≤ 30%) (vidjeti dio 5.1.).

1

Doziranje

U svrhu individualnog prilagoĎavanja doze dostupne su tablete od 25 mg i 50 mg. Maksimalna dnevna doza je 50 mg.

Za bolesnike sa zatajenjem srca nakon IM-a

Preporučena doza održavanja eplerenona je 50 mg jednom na dan. Liječenje se treba započeti dozom od 25 mg jednom na dan te titrirati do ciljane doze od 50 mg jednom na dan po mogućnosti unutar 4 tjedna uzimajući u obzir razinu kalija u serumu (vidjeti Tablicu 1). Liječenje eplerenonom obično treba započeti unutar 3-14 dana nakon akutnog IM-a.

Za bolesnike s (kroničnim) zatajenjem srca NYHA klase II

Za bolesnike s kroničnim zatajenjem srca NYHA klase II liječenje se treba započeti dozom od 25 mg jedanput na dan i titrirati do ciljane doze od 50 mg jednom dnevno po mogućnosti unutar 4 tjedna; uzimajući u obzir razinu kalija u serumu (vidjeti Tablicu 1 i dio 4.4.).

Bolesnici čija je serumska vrijednost kalija > 5,0 mmol/l ne smiju započeti liječenje eplerenonom (vidjeti dio 4.3.).

Razina kalija u serumu mora se odrediti prije početka liječenja eplerenonom, unutar prvog tjedna liječenja te mjesec dana nakon početka liječenja ili prilagodbe doze. Nakon toga, serumske vrijednosti kalija trebaju se provjeravati povremeno, prema potrebi.

Nakon početka liječenja doza se treba prilagoditi prema razini kalija u serumu kako je prikazano u Tablici 1.

Tablica 1: Tablica prilagoĎavanja doze nakon početka liječenja

Na kon pre kid a pri mje ne epl ere

nona zbog serumske vrijednosti kalija ≥ 6,0 mmol/l, eplerenon se ponovno može početi primjenjivati u dozi od 25 mg svaki drugi dan kad vrijednosti kalija padnu ispod 5,0 mmol/l.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost eplerenona u djece i adolescenata nije utvrĎena. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 5.1. i 5.2.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika nije potrebno prilagoĎavanje početne doze. U starijih bolesnika povećan je rizik od hiperkalijemije zbog s dobi povezanog smanjenja funkcije bubrega. Taj se rizik može dodatno povećati ako bolesnik istodobno boluje od bolesti povezane s povećanom sustavnom izloženosti lijeku, posebice ako boluje od blagog do umjerenog oštećenje funkcije jetre. Preporuča se povremeno praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagoĎavanje početne doze. Preporuča se povremeno praćenje razine kalija u serumu s prilagoĎavanjem doze prema Tablici 1.

U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl 30-60 ml/min), liječenje je potrebno započeti s dozom od 25 mg svaki drugi dan i dalje dozu prilagoĎavati prema razini kalija (vidjeti

2

Nema iskustva s primjenom lijeka u bolesnika sa CrCl < 50 ml/min i sa srčanim zatajenjem nakon infarkta miokarda. U tih bolesnika nužan je oprez pri primjeni eplerenona. Dnevne doze veće od 25 mg nisu ispitivane u bolesnika s CrCl < 50 ml/min.

Kontraindicirana je primjena eplerenona u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl < 30 ml/min) (vidjeti dio 4.3.). Eplerenon se ne odstranjuje dijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre prilagoĎavanje početne doze nije potrebno. Zbog povećane sustavne izloženosti eplerenonu u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre, preporuča se često i redovito praćenje razine kalija u serumu u tih bolesnika, posebice u starijih (vidjeti dio 4.4.).

Istodobno liječenje

U slučaju istodobnog liječenja blagim do umjerenim CYP3A4 inhibitorima, npr. amiodaronom, diltiazemom i verapamilom, liječenje se može započeti dozom od 25 mg jednom na dan. Maksimalna doza ne smije biti veća od 25 mg jednom na dan (vidjeti dio 4.5.). Eplerenon se može uzimati sa ili bez hrane (vidjeti dio 5.2.).

Način primjene Kroz usta.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Bolesnici s vrijednostima kalija u serumu > 5,0 mmol/l na početku liječenja.

 Bolesnici s teškom bubrežnom insuficijencijom (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2).  Bolesnici s teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh stupanj C).

 Bolesnici koji uzimaju diuretike koji štede kalij ili jake inhibitore CYP3A4 (npr. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromicin, telitromicin i nefazodon) (vidjeti dio 4.5.).

 Kombinacija inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitora) i blokatora angiotenzinskih receptora (ARB) s eplerenonom.

Hiperkalijemija

Sukladno njegovu mehanizmu djelovanja, pri primjeni eplerenona može doći do razvoja hiperkalijemije. U svih bolesnika moraju se pratiti serumske vrijednosti kalija na početku liječenja i pri promjeni u doziranju. Nakon toga, preporuča se povremeno praćenje, posebice u bolesnika u kojih postoji rizik od razvoja hiperkalijemije, kao što su stariji bolesnici, bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.) i dijabetičari. Po započetom liječenju eplerenonom ne preporuča se primjena nadomjestaka kalija, radi povećanog rizika od hiperkalijemije. Pokazalo se da sniženje doze eplerenona uzrokuje sniženje vrijednosti kalija u serumu. Jedno je ispitivanje pokazalo da se dodavanjem hidroklorotiazida eplerenonu neutralizira porast kalija u serumu.

Rizik od hiperkalijemije može se povećati kad se eplerenon koristi u kombinaciji s ACE inhibitorom i/ili ARB-om. Kombinacija ACE inhibitora i blokatora ARB s eplerenonom stoga se ne smije koristiti (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).

Oštećenje funkcije bubrega

6049264834811Vrijednosti kalija treba redovito kontrolirati u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, uključujući dijabetičku mikroalbuminuriju. Rizik od hiperkalijemije raste sa opadanjem funkcije bubrega. Iako su podaci dobiveni u EPHESUS studiji (engl. Eplerenone Post-acute Myocardial Infarction Heart failure Efficacy and Survival Study), koji se odnose na bolesnike s dijabetesom tipa 2 i mikroalbuminurijom,

3

ograničeni, u ovog je malog broja bolesnika uočena povećana incidencija razvoja hiperkalijemije. Stoga ovi bolesnici moraju biti liječeni uz oprez. Eplerenon se ne uklanja hemodijalizom. 60492649815830

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child Pugh stupanj A i B) nije uočen porast kalija u serumu iznad 5,5 mmol/l. U tih bolesnika trebaju se pratiti razine elektrolita. Budući da primjena eplerenona u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre nije ispitivana, u njih je primjena eplerenona kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.2. i 4.3.).

Induktori CYP3A4

Ne preporuča se istodobna primjena eplerenona i jakih CYP3A4 induktora (vidjeti dio 4.5.).

Litij, ciklosporin i takrolimus moraju se izbjegavati za vrijeme liječenja eplerenonom (vidjeti dio 4.5.).

Laktoza

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi tj. zanemarive količine natrija.

Farmakodinamičke interakcije

Diuretici koji štede kalij i nadomjesci kalija

Eplerenon se ne smije primjenjivati u bolesnika koji se liječe diureticima koji štede kalij i nadomjescima kalija radi povećanog rizika od razvoja hiperkalijemije (vidjeti dio 4.3.). Diuretici koji štede kalij mogu takoĎer pojačati učinak antihipertenziva i drugih diuretika.

ACE inhibitori, ARB-ovi

Rizik od hiperkalijemije može se povećati kad se eplerenon koristi u kombinaciji s ACE inhibitorom i/ili blokatorom angiotenzinskih receptora (ARB). Preporuča se pomno praćenje razine kalija u serumu i funkcije bubrega, posebice u bolesnika u kojih postoji rizik od oštećenja funkcije bubrega, npr. u starijih osoba. Trostruka kombinacija ACE inhibitora i ARB-ova s eplerenonom ne smije se koristiti (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Litij

Nisu provedena ispitivanja interakcija eplerenona i litija. MeĎutim, toksičnost litija zabilježena je u bolesnika istodobno liječenih litijem i diureticima te ACE inhibitorima (vidjeti dio 4.4.). Stoga se savjetuje izbjegavati istodobnu primjena eplerenona i litija. Ako je ova kombinacija nužna, moraju se pratiti plazmatske koncentracije litija (vidjeti dio 4.4.).

Ciklosporin, takrolimus

Ciklosporin i takrolimus mogu izazvati oštećenje funkcije bubrega i tako povećati rizik od razvoja hiperkalijemije. Istodobna primjena eplerenona i ciklosporina ili takrolimusa se stoga treba izbjegavati. Ukoliko je primjena ciklosporina i takrolimusa s eplerenonom nužna, preporučuje se pomno pratiti razinu kalija u serumu te funkciju bubrega (vidjeti dio 4.4.).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAR)

Akutno zatajenje bubrega može se javiti kod rizičnih bolesnika (stariji, dehidrirani, oni koji uzimaju diuretike, bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega) zbog smanjenja glomerularne filtracije (inhibicija vazodilatacijskih prostaglandina zbog djelovanja nesteroidnih protuupalnih lijekova). Ovi su učinci uglavnom reverzibilni. Nadalje, može doći do smanjenja antihipertenzivnog učinka eplerenona. Bolesnike treba adekvatno hidrirati te redovito pratiti njihovu bubrežnu funkciju na početku i tijekom

liječenja (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

4

Trimetoprim 60492649815830

Istodobna primjena trimetoprima i eplerenona povećava rizik od razvoja hiperkalijemije. Stoga je potrebno pratiti razinu kalija u serumu kao i funkcija bubrega, posebice u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega te u starijih osoba.

Alfa-1 blokatori (npr. prazosin, alfuzosin)

U slučaju istodobne primjene eplerenona i alfa-1 blokatora postoji mogućnost od pojačanog hipotenzivnog učinka i/ili posturalne hipotenzije. Preporuča se klinički nadzor zbog mogućnosti razvoja posturalne hipotenzije tijekom istodobne primjene s alfa-1 blokatorima.

Triciklički antidepresivi, neuroleptici, amifostin, baklofen

Istodobna primjena ovih lijekova i eplerenona može pojačati antihipertenzivni učinak i povećati rizik od posturalne hipotenzije.

Glukokortikoidi, tetrakozaktid

Istodobna primjena ovih lijekova i eplerenona može umanjiti antihipertenzivni učinak (retencija natrija i tekućine).

Farmakokinetičke interakcije

In vitro ispitivanja ukazuju da eplerenon nije inhibitor izoenzima CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ili CYP3A4. Eplerenon nije ni supstrat niti inhibitor P-glikoproteina.

Digoksin

Sustavna izloženost (AUC - površina ispod krivulje) digoksinu raste za 16% (90% CI: 4%-30%) u slučaju istodobne primjene s eplerenonom. Nužan je oprez u slučajevima kad je doza digoksina blizu gornje granice terapijskog raspona.

Varfarin

Nisu zapažene klinički značajne farmakokinetičke interakcije s varfarinom. Nužan je oprez u slučajevima kad je doza varfarina blizu gornje granice terapijskog raspona.

Supstrati CYP3A4

Rezultati farmakokinetičkih ispitivanja s ciljnim supstratima CYP3A4, npr. midazolamom i cisapridom, nisu pokazali značajne farmakokinetičke interakcije u slučaju primjene tih lijekova istodobno s eplerenonom.

Inhibitori CYP3A4

 Jaki inhibitori CYP3A4: Istodobnom primjenom eplerenona i lijekova koji inhibiraju enzim CYP3A4 može doći do značajnih farmakokinetičkih interakcija. Jaki CYP3A4 inhibitor (ketokonazol 200 mg 2 x na dan) izazvao je povećanje AUC eplerenona za 441% (vidjeti dio 4.3.). Kontraindicirana je istodobna primjena eplerenona i jakih inhibitora CYP3A4 poput ketokonazola, itrakonazola, ritonavira, nelfinavira, klaritromicina, telitromicina i nefazodona (vidjeti dio 4.3.).

 Blagi do umjereni inhibitori CYP3A4: Istodobna primjena s eritromicinom, sakvinavirom, amiodaronom, diltiazemom, verapamilom ili flukonazolom dovela je do značajnih farmakokinetičkih interakcija, uz proporcionalno povećanje AUC od 98% do 187%. Stoga doza eplerenona ne smije biti viša od 25 mg dnevno kad se primjenjuje istodobno s blagim do umjerenim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.2.).

Induktori CYP3A4

Istodobna primjena gospine trave (jaki induktor CYP3A4) i eplerenona uzrokovala je smanjenje AUC eplerenona od 30%. Do izraženijeg smanjenja AUC eplerenona može doći primjenom jačih induktora CYP3A4, poput rifampicina. Zbog rizika od smanjene djelotvornosti eplerenona, ne preporuča se istodobna primjena eplerenona s jakim induktorima CYP3A4 (rifampicin, karbamazepin, fenitoin,

fenobarbital, gospina trava) (vidjeti dio 4.4.).

5

Antacidi 60492649815830

Temeljem rezultata jednog farmakokinetičkog kliničkog ispitivanja, ne očekuje se značajna interakcija kad se antacidi primjenjuju istodobno s eplerenonom.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni eplerenona u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embriofetalni razvoj, porod i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Nužan je oprez pri propisivanju eplerenona trudnicama.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se eplerenon nakon peroralne primjene u majčino mlijeko. MeĎutim, pretklinički podaci ukazuju da su eplerenon i/ili metaboliti prisutni u majčinom mlijeku u štakora, te da se mladunčad štakora izložena eplerenonu tim putem razvija normalno. Budući da nije poznato postoji li mogućnost nastanka nuspojava u dojenčeta, potrebno je donijeti odluka treba li prekinuti dojenje ili liječenje eplerenonom, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o utjecaju na plodnost u ljudi.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju eplerenona na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Iako eplerenon ne izaziva omamljenost ili slabljenje kognitivnih funkcija, pri upravljanju vozilima ili rada sa strojevima mora se uzeti u obzir da tijekom liječenja može doći do omaglice.

U dva ispitivanja (EPHESUS i Eplerenone in Mild Patients Hospitalisation and Survival Study in Heart Failure [EMPHASIS-HF]), cjelokupna incidencija štetnih dogaĎaja zabilježenih s eplerenonom bila je slična placebu.

Niže navedene nuspojave su one za koje se sumnja da su povezane s liječenjem te su se javile češće nego u skupini bolesnika koji su dobivali placebo ili su ozbiljne i javile su se značajno češće nego u skupini bolesnika koji su dobivali placebo ili su bile uočene tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka na tržište.

Nuspojave su navedene prema organskim sustavima i apsolutnoj učestalosti. Učestalost je definirana kao:

Vrlo često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 to < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 to < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 to < 1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 2: Učestalost nuspojava u placebo kontroliranim studijama primjene eplerenona

6

897940-5859653Poremećaji metabolizma i prehrane Često hiperkalijemija (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.), hiperkolesterolemija Manje često hiponatrijemija, dehidracija, hipertrigliceridemija Psihijatrijski poremećaji Često insomnija Poremećaji živčanog sustava Često sinkopa, omaglica, glavobolja Manje često hipoestezija Srčani poremećaji Često zatajenje lijevog ventrikula, fibrilacija atrija Manje često tahikardija Krvožilni poremećaji Često hipotenzija Manje često tromboza arterija udova, ortostatska hipotenzija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često kašalj Poremećaji probavnog sustava Često proljev, mučnina, konstipacija, povraćanje Manje često vjetrovi Poremećaji jetre i žuči Manje često kolecistitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često osip, svrbež Manje često angioedema, hiperhidroza Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često mišićni spazam, bolovi u leĎima Manje često bolovi u mišićima i kostima Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Često oštećenje funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često astenija Manje često malaksalost Pretrage Često povišena razina ureje u krvi, povišena razina kreatinina u krvi Manje često smanjena razina receptora epidermalnog faktora rasta, povišena razina glukoze u krvi

U ispitivanju EPHESUS, zabilježen je veći broj slučajeva moždanog udara u jako starijoj dobnoj skupini (≥ 75 godina starosti). MeĎutim, nije bilo statistički značajne razlike u pojavi moždanog udara izmeĎu skupine koja je dobivala eplerenon (30) i skupine na placebu (22). U EMPHASIS-HF, broj slučajeva moždanog udara u jako starijih osoba (≥ 75 godina) bio je 9 u skupini koja je primala eplerenon te 8 u skupini koja je primala placebo.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918324865900988484962Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

6049264817526Nisu zabilježeni slučajevi štetnih dogaĎaja povezani s predoziranjem s eplerenonom u ljudi. Može se pretpostaviti da će se predoziranje u ljudi najvjerojatnije očitovati hipotenzijom ili hiperkalijemijom. Eplerenon se ne može ukloniti hemodijalizom. Pokazalo se da se eplerenon u velikoj mjeri veže na aktivni ugljen. U slučaju pojave simptomatske hipotenzije, treba započeti suportivno liječenje. U slučaju razvoja hiperkalijemije, treba započeti standardno liječenje.

7

60492649815830

Farmakoterapijska skupina: antagonisti aldosterona, ATK oznaka: C03DA04

Mehanizam djelovanja

Eplerenon je relativno selektivan u vezanju na rekombinantne ljudske mineralokortikoidne receptore u usporedbi s njegovim vezanjem na rekombinantne ljudske glukokortikoidne, progesteronske i androgenske receptore. Eplerenon sprječava vezanje aldosterona, ključnog hormona u sustavu renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), koji ima ulogu u regulaciji krvnog tlaka kao i u patofiziologiji KV bolesti.

Farmakodinamički učinci

Pokazalo se da eplerenon izaziva održan porast renina u plazmi te aldosterona u serumu, što je u skladu s inhibicijom negativne regulatorne povratne sprege aldosterona na izlučivanje renina. Posljedični porast reninske aktivnosti u plazmi te razine cirkulirajućeg aldosterona ne nadjačava učinke eplerenona.

U ispitivanjima odreĎivanja doza kod kroničnog zatajivanja srca (NYHA klasifikacija II-IV), dodavanje eplerenona standardnom liječenju uzrokovalo je očekivan, o dozi ovisan, porast aldosterona. Slično, u kardiorenalnoj podstudiji u okviru kliničkog ispitivanja EPHESUS, liječenje eplerenonom uzrokovalo je značajan porast aldosterona. Ti rezultati potvrĎuju blokadu mineralokortikoidnih receptora u tim skupinama.

Eplerenon je ispitivan u okviru EPHESUS studije. EPHESUS studija je dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje u trajanju od 3 godine, provedeno na 6632 ispitanika s akutnim IM-om, disfunkcijom lijeve klijetke (izraženom s ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke [LVEF] ≤ 40%) te kliničkim znacima zatajenja srca. Unutar 3 do 14 dana (u prosjeku 7 dana) nakon akutnog IM-a, ispitanicima je dodatno primjenjivan eplerenon ili placebo uz standardno liječenje, u početnoj dozi od 25 mg jednom na dan, uz titraciju do ciljne doze od 50 mg jednom na dan nakon 4 tjedna liječenja, pod uvjetom da je kalij u serumu bio < 5,0 mmol/l. Za vrijeme ispitivanja sudionici su dobivali standardnu terapiju, uključujući acetilsalicilatnu kiselinu (92%), ACE inhibitore (90%), beta-blokatore (83%), nitrate (72%), diuretike Henleove petlje (66%) ili inhibitore HMG CoA reduktaze (60%).

U kliničkom ispitivanju EPHESUS, dodatni primarni ishodi bili su smrtnost od bilo kojeg uzroka te kombinirani ishod kardiovaskularne smrti ili hospitalizacija zbog kardiovaskularnih razloga; 14,4% ispitanika koji su primali eplerenon i 16,7% ispitanika koji su primali placebo umrlo je uslijed različitih uzroka, dok je 26,7% ispitanika koji su primali eplerenon i 30% ispitanika koji su primali placebo postiglo kombinirani primarni ishod kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije. Tako je u EPHESUS ispitivanju eplerenon umanjio rizik od smrti od bilo kojeg uzroka za 15% (RR 0,85; 95% CI, 0,75-0,96; p = 0,008) u usporedbi s placebom, uglavnom zahvaljujući smanjenju KV smrtnosti. Rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog kardiovaskularnih razloga u skupini koja je primala eplerenon smanjen je za 13% (RR 0,87; 95% CI, 0,79-0,95; p = 0,002). Apsolutno smanjenje rizika za ishod smrti od bilo kojeg uzroka iznosilo je 2,3%, a kardiovaskularne smrtnosti/hospitalizacije 3,3%. Klinička djelotvornost eplerenona prvenstveno se pokazala u bolesnika mlaĎih od 75 godina.

Korist terapije u ispitanika starijih od 75 godina nije potpuno razjašnjena. U ispitanika koji su dobivali eplerenon došlo je do poboljšanja NYHA funkcionalne klasifikacije ili je ona ostala ista u statistički značajno većem udjelu nego u bolesnika na placebu. Incidencija hiperkalijemije iznosila je 3,4% u skupini koja je primala eplerenon u odnosu na 2,0% u skupini koja je primala placebo (p < 0,001). Incidencija hipokalijemije iznosila je 0,5% u skupini koja je primala eplerenon u odnosu na 1,5% u

skupini koja je primala placebo (p < 0,001).

8

Nisu zabilježeni dosljedni učinci eplerenona na frekvenciju srca, trajanje QRS intervala te PR ili QT intervale u 147 zdravih ispitanika koji su sudjelovali u farmakokinetičkim ispitivanjima u kojima su se ispitivale elektrokardiografske promjene. 60492649815830

U EMPHASIS-HF ispitivanju ispitivan je učinak eplerenona kao dodatka standardnoj terapiji na kliničke ishode u ispitanika sa sistoličkim zatajenjem srca i blagim simptomima (NYHA funkcijska klasa II).

Ispitanici su bili uključeni ako su imali barem 55 godina, LVEF ≤ 30% ili LVEF ≤ 35%, uz trajanje QRS od > 130 ms, te su bili hospitalizirani zbog KV razloga 6 mjeseci prije uključivanja u studiju ili su imali razinu natriuretskog peptida B-tipa (BNP) u plazmi od barem 250 pg/ml ili razinu N-terminalnog pro-BNP-a u plazmi od barem 500 pg/ml u muškaraca (750 pg/ml u žena). Eplerenon se počeo primjenjivati u dozi od 25 mg jednom dnevno i povećan je nakon 4 tjedna na dozu od 50 mg jednom dnevno ako je razina kalija u serumu bila < 5,0 mmol/l. TakoĎer, ako je procijenjena stopa glomerularne filtracije (GFR) bila 30-49 ml/min/1,73 m2, eplerenon se počeo primjenjivati u dozi od 25 mg svaki drugi dan, te se povećao na 25 mg jednom dnevno.

Sveukupno je randomizirano 2737 ispitanika (dvostruko slijepo) na skupine koje su primale eplerenon ili placebo zajedno s osnovnom terapijom diureticima (85%), ACE inhibitorima (78%), blokatorima angiotenzinskih II receptora (19%), beta blokatorima (87%), antitromboticima (88%), te lijekovima za snižavanje razine lipida (63%) i glikozidima digitalisa (27%). Srednja vrijednost LVEF bila je ~26%, a prosječno trajanje QRS bilo je ~122 ms. Većina ispitanika (83,4%) prethodno je bila hospitalizirana zbog KV razloga unutar 6 mjeseci od randomizacije, od kojih je oko 50% bilo hospitalizirano zbog zatajenja srca. Oko 20% ispitanika imalo je ugraĎen defibrilator ili su liječeni resinkronizacijom srca.

Primarni ishod, smrt zbog KV uzroka ili hospitalizacija radi zatajenja srca, zabilježen je u 249 ispitanika (18,3%) u skupini koja je primala eplerenon te 356 ispitanika (25,9%) u skupini koja je primala placebo (RR 0,63, 95% CI, 0,54-0,74; p < 0,001). Učinak eplerenona na primarni konačni ishod bio je dosljedan u svim prethodno utvrĎenim podskupinama.

Sekundarni ishod, smrtnost od svih uzroka, zabilježen je u 171 ispitanika (12,5%) u skupini koja je primala eplerenon te 213 ispitanika (15,5%) u skupini koja je primala placebo (RR 0,76; 95% CI, 0,62-0,93; p = 0,008). Smrt od KV uzroka zabilježena je u 147 ispitanika (10,8%) u skupini koja je primala eplerenon te u 185 (13,5%) ispitanika koji su primali placebo (RR 0,76; 95% CI, 0,61-0,94; p = 0,01).

Tijekom ispitivanja, hiperkalijemija (razina kalija u serumu > 5,5 mmol/l) zabilježena je u 158 ispitanika (11,8%) u skupini koja je primala eplerenon te u 96 ispitanika (7,2%) u skupini koja je primala placebo (p < 0,001). Incidencija hipokalijemije, koja je definirana kao razina kalija u serumu < 4,0 mmol/l, bila je statistički niža u skupini koja je primala eplerenonon u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo (38,9% za eplerenon u usporedbi s 48,4% za placebo; p < 0,0001).

Pedijatrijska populacija

Eplerenon nije ispitivan u pedijatrijskih ispitanika sa zatajenjem srca.

U 10-tjednoj studiji pedijatrijskih ispitanika s hipertenzijom (dobnog raspona od 4 do 16 godina, n=304), eplerenon, u dozama (od 25 mg do 100 mg dnevno) koje su uzrokovale izloženost sličnu onoj u odraslih, nije učinkovito smanjivao krvi tlak. U ovoj studiji te u studiji u trajanju od jedne godine u kojoj se ispitivala sigurnost na 149 pedijatrijskih ispitanika (u dobi od 5 do 17 godina), sigurnosni profil bio je sličan sigurnosnom profilu u odraslih. Eplerenon nije ispitivan u ispitanika s hipertenzijom koji su mlaĎi od 4 godine jer je studija u starijih pedijatrijskih ispitanika pokazala nedostatak učinkovitosti (vidjeti dio 4.2.).

Nikakav (dugoročni) učinak na hormonalni status u pedijatrijskih ispitanika nije ispitivan.

9

Apsorpcija

Apsolutna bioraspoloživost eplerenona je 69% nakon peroralne primjene tablete u dozi od 100 mg. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se nakon otprilike 1,5 do 2 sata. Vršna koncentracija u plazmi (Cmax) kao i površina ispod krivulje (AUC) proporcionalne su dozi za doze u rasponu od 10 mg do 100 mg, a manje nego proporcionalne za doze iznad 100 mg. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se unutar 2 dana. Hrana ne utječe na apsorpciju.

Distribucija

Vezanje eplerenona na proteine u plazmi iznosi oko 50% pri čemu se on prvenstveno veže na alfa 1-kisele glikoproteine. Prividni volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže procjenjuje se na 42 - 90 l. Eplerenon se pretežno ne veže na eritrocite.

Biotransformacija

Metabolizam eplerenona uglavnom se odvija putem CYP3A4. U ljudskoj plazmi nisu identificirani aktivni metaboliti eplerenona.

Eliminacija

Manje od 5% doze eplerenona izlučuje se urinom i fecesom u nepromijenjenom obliku. Nakon jednokratne primjene peroralne doze radioaktivno obilježenog eplerenona utvrĎeno je da se približno 32% doze izlučilo fecesom, a približno 67% urinom. Poluvijek eliminacije eplerenona iznosi približno 3 do 6 sati. Prividni plazmatski klirens iznosi približno 10 l/sat.

Posebne skupine bolesnika Dob, spol i rasa

Farmakokinetika eplerenona u dozi od 100 mg koja je primjenjivana jednom na dan ispitivana je u starijih osoba (≥ 65 godina starosti), muškaraca i žena, te u osoba crne rase. Nisu utvrĎene značajne razlike u farmakokinetici eplerenona izmeĎu muškaraca i žena. U stanju dinamičke ravnoteže u starijih je ispitanika utvrĎen porast Cmax (22%) i AUC (45%) u usporedbi s mlaĎim ispitanicima (18 do 45 godina). U ispitanika crne rase, u stanju dinamičke ravnoteže vrijednosti Cmax bile su niže za 19%, a AUC za 26% (vidjeti dio 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički model populacije za procjenu doze eplerenona iz dvije studije provedene na 51 pedijatrijskom ispitaniku s hipertenzijom u dobi od 4 do 16 godina pokazale su da tjelesna masa bolesnika statistički značajno utječe na volumen distribucije eplerenona, ali ne i na njegovu eliminaciju. Procjenjuje se da su volumen distribucije eplerenona i vršne vrijednosti izloženosti u pedijatrijskih bolesnika s višom tjelesnom težinom slični onima u odraslih slične tjelesne mase; dok u bolesnika s tjelesnom težinom manjom od 45 kg, volumen distribucije je 40% niži, a procjenjuje se da su vršne vrijednosti izloženosti više od onih u tipičnih odraslih ispitanika Liječenje eplerenonom započeto je s dozom od 25 mg jednom dnevno u pedijatrijskih ispitanika te je doza povećana na 25 mg dva puta dnevno nakon 2 tjedna, a s vremenom na 50 mg dva puta dnevno, u slučaju kliničke indikacije. Pri tim dozama, najviše uočene koncentracije eplerenona u pedijatrijskih ispitanika nisu bile značajno više od onih u odraslih kod kojih je liječenje započeto s dozom od 50 mg jednom dnevno.

Bubrežna insuficijencija

Farmakokinetika eplerenona ispitivala se u bolesnika s različitim stupnjem bubrežne insuficijencije te u bolesnika na hemodijalizi. U usporedbi s kontrolnim ispitanicima, u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije više su vrijednosti AUC za 38% i Cmax za 24% u stanju dinamičke ravnoteže, dok su u bolesnika na hemodijalizi niže vrijednosti AUC za 26% i Cmax za 3%. Nije uočena povezanost izmeĎu plazmatskog klirensa eplerenona i klirensa kreatinina. Eplerenon se ne uklanja hemodijalizom (vidjeti dio 4.4.).

Insuficijencija jetre

Farmakokinetika eplerenona u dozi od 400 mg ispitivala se u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stupanj B) i usporeĎivala sa zdravim ispitanicima. U stanju dinamičke

604926492449H A L ravnoteže više su vrijednosti Cmax za 3,6% i AUC za 2% za eplerenon (vidjeti dio 4.2.). Budući da M E D

10

primjena eplerenona u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre nije ispitivana, njegova je primjena u toj skupini bolesnika kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Zatajenje srca

Farmakokinetika eplerenona u dozi od 50 mg ispitivala se u bolesnika sa zatajenjem srca (NYHA klasifikacija II-IV). Vrijednosti AUC bile su 38% i Cmax 30% više u bolesnika sa zatajenjem srca koji su liječeni eplerenonom u usporedbi sa zdravim ispitanicima odgovarajuće dobi, težine i spola, u stanju dinamičke ravnoteže. Sukladno tim rezultatima, populacijska farmakokinetička analiza eplerenona, koja se temelji na podskupini bolesnika iz kliničkog ispitivanja EPHESUS, ukazuje da je klirens eplerenona u bolesnika sa zatajenjem srca sličan onomu u zdravih starijih ispitanika.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosti, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala te reproduktivne toksičnosti.

U ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza, u štakora i pasa uočena je atrofija prostate pri razinama izloženosti nešto većima od kliničkih razina izloženosti. Promjene na prostati nisu bile povezane sa štetnim funkcionalnim posljedicama. Nije poznat klinički značaj tih rezultata.

Jezgra tablete: laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična (E460) karmelozanatrij, umrežena natrijev laurilsulfat

hipromeloza talk (E553b)

magnezijev stearat

Ovojnica tablete: hipromeloza (E464) titanijev dioksid (E171) makrogol (E1521) polisorbat 80 (E433)

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Papir/Poliester/Alu//PVC Blister pakiranje PVC/PVdC//Alu blister pakiranje

604926484225H A Veličine pakiranja: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ili 200 filmom obloženih tableta. L M E D

11

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Eplerenon MSN pripada skupini lijekova poznatih kao selektivni blokatori aldosterona. Ti blokatori sprječavaju djelovanje aldosterona, tvari koja se proizvodi u tijelu, a koja regulira Vaš krvni tlak i funkciju srca. Visoka razina aldosterona može prouzročiti promjene u Vašem tijelu koje dovode do zatajenja srca.

Eplerenon MSN se koristi za liječenje zatajenja srca kako bi se spriječilo pogoršanje i smanjila potreba za hospitalizacijom ako:

- ste nedavno imali srčani udar, u kombinaciji s ostalim lijekovima koji se koriste za liječenje zatajenja srca ili

- imate trajne, blage simptome unatoč liječenju koje ste do sada primali.

Nemojte uzimati Eplerenon MSN

- ako ste alergični na eplerenon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate povišenu vrijednost kalija u krvi (hiperkalijemiju)

- ako primjenjujete određenu vrstu lijekova koji pomažu izlučivanju prekomjerne količine tekućine iz tijela (diuretici koji štede kalij)

- ako bolujete od teške bolesti bubrega - ako bolujete od teške bolesti jetre

- ako primjenjujete neki od lijekova za liječenje gljivičnih infekcija (ketokonazol ili itrakonazol) - ako primjenjujete antivirusne lijekove za liječenje HIV-infekcije (nelfinavir ili ritonavir)

- ako primjenjujete neki od antibiotika za liječenje bakterijskih infekcija (klaritromicin ili telitromicin)

- ako primjenjujete nefazodon, lijek koji se primjenjuje za liječenje depresije

- ako zajedno uzimate lijekove za liječenje određenih srčanih stanja ili hipertenzije (tzv.

inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitore) i blokatore angiotenzinskih receptora (ARB).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Eplerenon MSN:

- ako imate bolest bubrega ili jetre (vidjeti također “Nemojte uzimati Eplerenon MSN“)

- ako uzimate litij (obično se primjenjuje za manično-depresivni poremećaj, koji se još naziva i bipolarni poremećaj)

- ako uzimate takrolimus ili ciklosporin (primjenjuju se za liječenje kožnih bolesti kao što su psorijaza ili ekcem i za sprječavanje reakcije odbacivanja nakon presađivanja organa).

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost ovog lijeka u djece i adolescenata nije utvrđena.

Drugi lijekovi i Eplerenon MSN

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove:

- Itrakonazol ili ketokonazol (primjenjuju se za liječenje gljivičnih infekcija), ritonavir, nelfinavir (antivirusni lijekovi za liječenje HIV-infekcije), klaritromicin, telitromicin (lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija) ili nefazodon (lijek koji se primjenjuje za liječenje depresije), zbog toga što ti lijekovi smanjuju razgradnju lijeka Eplerenon MSN te na taj način produljuju njegov učinak na organizam.

- Diuretici koji štede kalij (lijekovi koji pomažu da se izluči prekomjerna količina tjelesne tekućine) te nadomjesci za kalij (tablete soli) zbog toga što ti lijekovi povećavaju rizik od razvoja visoke razine kalija u krvi.

- Istodobna primjena inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) i blokatora angiotenzinskih receptora (ARB) (koji se koriste za liječenje povišenog krvnog tlaka, srčanih bolesti ili određenih bubrežnih poremećaja) budući da ti lijekovi mogu povećati rizik od razvoja povišene razine kalija u krvi.

- Litij (obično se primjenjuje za liječenje manično-depresivnog poremećaja koji se još naziva i bipolarni poremećaj). Pokazalo se da primjena litija istodobno s diureticima i ACE inhibitorima (lijekovi koji se primjenjuju za liječenje povišenog krvnog tlaka i srčanih bolesti) dovodi do toga da razina litija u krvi postane previsoka, što može uzrokovati nuspojave kao što su: gubitak apetita, oštećenje vida, umor, slabost mišića, trzanje mišića.

- Ciklosporin ili takrolimus (lijekovi za liječenje kožnih bolesti kao što su psorijaza ili ekcem i za sprječavanje reakcije odbacivanja nakon presađivanja organa). Ti lijekovi mogu prouzročiti probleme s bubrezima i time povećati rizik od razvoja povišene razine kalija u krvi.

- Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAR–određeni lijekovi protiv bolova kao što je ibuprofen, koji se primjenjuju za ublažavanje bolova, ukočenosti i upale). Ti lijekovi mogu izazvati probleme s bubrezima te na taj način povećati rizik od razvoja povišene razine kalija u krvi.

- Trimetoprim (primjenjuje se za liječenje bakterijskih infekcija) koji može povećati rizik od razvoja povišene razine kalija u krvi.

- Alfa-1 blokatori, kao što su prazosin ili alfuzosin (lijekovi za liječenje povišenog krvnog tlaka i određenih bolesti prostate) jer oni mogu dovesti do pada krvnog tlaka te omaglice nakon ustajanja.

- Triciklički antidepresivi kao što su amitriptilin ili amoksapin (za liječenje depresije), antipsihotici (također poznati i kao neuroleptici) kao što su klorpromazin ili haloperidol (za liječenje psihičkih poremećaja), amifostin (primjenjuje se tijekom kemoterapije za liječenje raka) i baklofen (primjenjuje se za liječenje mišićnih grčeva). Ti lijekovi mogu dovesti do pada krvnog tlaka i omaglice pri ustajanju.

- Glukokortikoidi, kao što su hidrokortizon ili prednizon (primjenjuju se za liječenje upala i određenih poremećaja kože) te tetrakozaktid (većinom se primjenjuje za dijagnosticiranje i liječenje poremećaja kore nadbubrežne žlijezde), jer oni mogu smanjiti učinak lijeka Eplerenon MSN na sniženje krvnog tlaka.

- Digoksin (primjenjuje se za liječenje srčanih bolesti). Razine digoksina u krvi mogu se povećati pri istodobnoj primjeni s lijekom Eplerenon MSN.

- Varfarin (lijek protiv zgrušavanja krvi). Nužan je oprez pri primjeni varfarina zbog toga što visoke razine tog lijeka u krvi mogu uzrokovati promjenu učinka lijeka Eplerenon MSN na organizam.

- Eritromicin (primjenjuje se za liječenje bakterijskih infekcija), sakvinavir (antivirusni lijek za liječenje HIV-infekcije), flukonazol (primjenjuje se za liječenje gljivičnih infekcija), amiodaron, diltiazem i verapamil (za liječenje srčanih bolesti i povišenog krvnog tlaka) jer oni smanjuju razgradnju lijeka Eplerenon MSN, produljujući na taj način njegove učinke na organizam.

- Gospina trava (biljni lijek), rifampicin (primjenjuje se za liječenje bakterijskih infekcija), karbamazepin, fenitoin i fenobarbital (primjenjuju se, između ostalog, za liječenje epilepsije), mogu povećati razgradnju lijeka Eplerenon MSN i na taj način smanjiti njegove učinke.

Eplerenon MSN s hranom i pićem

Eplerenon MSN se može primjenjivati s hranom ili bez nje.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Učinak lijeka Eplerenon MSN u trudnoći nije ispitivan.

Nije poznato izlučuje li se eplerenon u majčino mlijeko. U dogovoru s liječnikom mora se donijeti odluka, treba li prekinuti dojenje ili primjenu lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Možete osjećati omaglicu nakon primjene lijeka Eplerenon MSN. Ako do toga dođe, nemojte voziti niti upravljati strojevima.

Eplerenon MSN sadrži laktozu i natrij

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s Vašim liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Eplerenon MSN tablete smiju se uzimati s hranom ili na prazan želudac. Progutajte tabletu cijelu s dosta vode.

Eplerenon MSN obično se primjenjuje zajedno s drugim lijekovima za liječenje zatajenja srca, npr. beta-blokatorima. Uobičajena početna doza je jedna tableta od 25 mg primijenjena jednom na dan, a doza se može povećati nakon otprilike 4 tjedna na 50 mg jednom na dan (bilo kao jedna tableta od 50 mg ili dvije tablete od 25 mg). Maksimalna dnevna doza je 50 mg.

Razina kalija u krvi mora se izmjeriti prije početka liječenja lijekom Eplerenon MSN, unutar prvog tjedna te mjesec dana nakon početka primjene lijeka ili nakon promjene doze. Liječnik Vam može prilagoditi dozu ovisno o razini kalija u krvi.

Ako imate blagu bolest bubrega, liječenje trebate početi s jednom tabletom od 25 mg dnevno. Ako imate umjerenu bolest bubrega, liječenje onda trebate početi s jednom tabletom od 25 mg svaki drugi dan. Te doze mogu se prilagoditi prema preporuci liječnika i prema razini kalija u Vašoj krvi.

Primjena Eplerenona MSN se ne preporučuje u bolesnika s teškom bolesti bubrega.

U bolesnika s blagom do umjerenom bolesti jetre nije potrebno prilagođavanje početne doze lijeka. Ako imate probleme s jetrom ili bubrezima, možda će Vam biti potrebna češća kontrola razine kalija u krvi (vidjeti također „Nemojte uzimati Eplerenon MSN“).

U starijih bolesnika nije potrebno prilagođavanje početne doze lijeka.

Primjena lijeka Eplerenon MSN se ne preporučuje u djece i adolescenata.

Ako uzmete više lijeka Eplerenon MSN nego što ste trebali

Ako uzmete više lijeka Eplerenon MSN nego što ste trebali, odmah se javite Vašem liječniku ili ljekarniku. Ako ste uzeli preveliku dozu lijeka, najvjerojatniji simptomi koje ćete razviti su nizak krvni tlak (što se očituje kao osjećaj ošamućenosti u glavi, omaglica, zamagljen vid, slabost, iznenadni gubitak svijesti) ili hiperkalijemija, tj. visoka razina kalija u krvi (što se očituje kao grčevi u mišićima, proljev, mučnina, omaglica ili glavobolja).

Ako ste zaboravili uzeti Eplerenon MSN

Ako je ubrzo vrijeme da uzmete sljedeću tabletu, preskočite propuštenu tabletu i uzmite sljedeću u uobičajeno vrijeme.

Ako to nije slučaj, uzmite tabletu čim se sjetite, vodeći računa o tome da to mora biti najmanje 12 sati prije vremena kad morate uzeti sljedeću tabletu. Nakon toga nastavite primjenjivati lijek kao što je uobičajeno.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Eplerenon MSN

Važno je da uzimate Eplerenon MSN kako Vam je propisano, sve dok Vam liječnik ne kaže da prekinete s primjenom lijeka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi Eplerenon MSN može izazvati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako iskusite nešto od sljedećeg morate odmah potražiti liječničku pomoć:  oticanje lica, jezika ili grla

 poteškoće s gutanjem

 koprivnjača i otežano disanje

To su simptomi angioneurotskog edema, manje česte nuspojave (može se javiti u manje od 1 na 100 osoba).

Ostale prijavljene nuspojave uključuju:

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 povišena razina kalija u krvi (simptomi uključuju grčeve u mišićima, proljev, mučninu, omaglicu

ili glavobolju)  nesvjestica

 omaglica

 povišena razina kolesterola u krvi  nesanica (poteškoće sa spavanjem)  glavobolja

 poteškoće sa srcem, npr. nepravilni otkucaji srca i zatajenje srca  kašalj

 zatvor

 nizak krvni tlak

 proljev  mučnina

 povraćanje

 poremećena funkcija bubrega  osip

 svrbež

 bolovi u leđima  osjećaj slabosti

 grčevi u mišićima

 povišena razina ureje u krvi

 povišena razina kreatinina u krvi što može ukazivati na probleme s bubrezima

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  upala

 eozinofilija (porast određene vrste bijelih krvnih stanica)  niska razina natrija u krvi

 dehidracija

 povišena razina triglicerida (masnoća) u krvi  ubrzani otkucaji srca

 upala žučnog mjehura

 snižen krvni tlak koji može uzrokovati omaglicu pri ustajanju  tromboza (stvaranje krvnih ugrušaka) u nogama

 grlobolja  vjetrovi

 smanjena aktivnost štitnjače

 povišena razina glukoze u krvi  smanjen osjećaj dodira

 pojačano znojenje

 bolovi u mišićima i kostima  opće loše osjećanje

 upala bubrega

 povećanje grudi kod muškaraca

 promjene u nalazima nekih krvnih pretraga

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan dohvata i pogleda djece. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

6. Sadržaj pakiranja i dodatne informacije

Što Eplerenon MSN sadrži

Djelatna tvar je eplerenon.

 Jedna filmom obložena tableta sadrži 25 mg ili 50 mg eplerenona.

Drugi sastojci su: Jezgra tablete:

Laktoza hidrat, mikrokristalična celuloza (E460), umrežena karmelozanatrij, hipromeloza, natrijev laurilsulfat, talk (E553b) i magnezijev stearat.

Ovojnica tablete:

Hipromeloza (E464), titanijev dioksid (E171), makrogol (E1521) i polisorbat 80 (E433).

Kako Eplerenon MSN izgleda i sadržaj pakiranja

Eplerenon MSN 25 mg filmom obložene tablete:

Bijela bikonveksna filmom obložena tableta u obliku dijamanta (dužine 7 mm, širine 7 mm, debljine 3 mm), s utisnutom oznakom "E" na jednoj i "25" na drugoj strani.

Eplerenon MSN 50 mg filmom obložene tablete:

Bijela bikonveksna filmom obložena tableta u obliku dijamanta (dužine 9 mm, širine 8 mm, debljine 4 mm), s utisnutom oznakom "E" na jednoj i "50" na drugoj strani.

Eplerenon MSN 25 mg i 50 mg filmom obložene tablete dostupne su u blister pakiranju koje sadrži 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ili 200 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Nositelj odobrenja

MSN Labs Europe Limited, Kw20a Corradino Park, Paola, PLA3000,

Malta

ProizvoĎač

Pharmadox Healthcare Limited, KW20A Kordin Industrial Park, Paola, PLA3000,

Malta

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb Hrvatska

Tel: 01 5509375 [email protected]

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2025.