Entyvio*

Ulcerozni kolitis

Entyvio je indiciran za liječenje odraslih bolesnika s umjereno do izrazito aktivnim ulceroznim kolitisom koji nisu postigli odgovarajući odgovor ili su izgubili odgovor ili na standardnu terapiju ili na antagoniste faktora nekroze tumora alfa (TNFα), te onih koji takvu terapiju nisu podnosili.

Crohnova bolest

Entyvio je indiciran za liječenje odraslih bolesnika s umjereno do izrazito aktivnom Crohnovom bolesti koji nisu postigli odgovarajući odgovor ili su izgubili odgovor ili na standardnu terapiju ili na antagoniste faktora nekroze tumora alfa (TNFα), te onih koji takvu terapiju nisu podnosili.

Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik specijalist s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti (vidjeti dio 4.4). Bolesnici moraju dobiti uputu o lijeku.

Doziranje

Ulcerozni kolitis i Chronova bolest

Preporučeno doziranje kod primjene supkutanog oblika vedolizumaba kao terapije održavanja, koja slijedi nakon barem 2 intravenske infuzije, jest 108 mg putem supkutane injekcije jedanput svaka 2

22

tjedna. Prvu supkutanu injekciju treba primijeniti umjesto sljedeće zakazane intravenske doze, te svaka 2 tjedna nakon toga.

Za intravensko doziranje vidjeti dio 4.2 sažetka opisa svojstava lijeka za Entyvio 300 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju.

Dostupni podaci nisu dovoljni kako bi se utvrdilo hoće li bolesnici koji su iskusili smanjenje odgovora u terapiji održavanja supkutanim vedolizumabom imati koristi od povećanja učestalosti doziranja.

Nema podataka o prijelazu bolesnika sa supkutanog na intravenski vedolizumab tijekom terapije održavanja.

U bolesnika koji su odgovorili na liječenje vedolizumabom moguće je smanjiti i/ili prekinuti liječenje kortikosteroidima u skladu sa standardnom skrbi.

Ponovno liječenje i propuštene doze

Ako je liječenje supkutanim vedolizumabom prekinuto ili je bolesnik propustio dozu (doze) supkutanog vedolizumaba, bolesniku treba savjetovati primjenu sljedeće supkutane doze što je prije moguće, a zatim svaka 2 tjedna nakon toga. Razdoblje prekida liječenja u kliničkim ispitivanjima trajalo je do 46 tjedana bez očitog porasta nuspojava ili reakcija na mjestu injekcije tijekom ponovnog uvođenja liječenja supkutanim vedolizumabom (vidjeti dio 4.8).

Posebne skupine bolesnika

Stariji bolesnici

Kod starijih bolesnika nije potrebno prilagođavati dozu. Populacijske farmakokinetičke analize nisu pokazale utjecaj dobi (vidjeti dio 5.2).

Bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre

Vedolizumab nije ispitivan u ovim populacijama bolesnika. Ne mogu se dati preporuke za doziranje.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost vedolizumaba u djece u dobi od 0 do 17 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Entyvio otopina za injekciju (u napunjenoj štrcaljki ili napunjenoj brizgalici) je namijenjena isključivo za supkutanu primjenu.

Nakon odgovarajuće obuke za ispravnu tehniku supkutanog injiciranja, bolesnik ili njegovatelj mogu injicirati supkutani vedolizumab ako liječnik odluči da je to prikladno. Detaljne upute za primjenu pomoću napunjene štrcaljke ili napunjene brizgalice su dane u uputi o lijeku za štrcaljku odnosno uputi o lijeku za brizgalicu.

Za dodatne upute o pripremi i posebnim mjerama opreza pri rukovanju vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Aktivne teške infekcije poput tuberkuloze (TB), sepse, citomegalovirusa, listerioze i oportunističkih infekcija poput progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) (vidjeti dio 4.4).

23

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Reakcije preosjetljivosti

U kliničkim ispitivanjima i praćenju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su reakcije preosjetljivosti, koje su većinom bile blage do umjerene (vidjeti dio 4.8).

Kod anafilaktičkih reakcija ili drugih teških reakcija, primjenu vedolizumaba treba odmah prekinuti te započeti odgovarajuće liječenje (vidjeti dio 4.3).

Infekcije

Vedolizumab je antagonist integrina selektivan za crijeva bez utvrđene sistemske imunosupresivne aktivnosti (vidjeti dio 5.1).

Liječnici trebaju biti svjesni potencijalno povećanog rizika od oportunističkih infekcija ili infekcija za koje su crijeva obrambena barijera (vidjeti dio 4.8). Liječenje se ne smije se započinjati u bolesnika s aktivnim, teškim infekcijama sve dok se infekcije ne stave pod kontrolu, a liječnici trebaju razmotriti odgodu liječenja u bolesnika koji su razvili tešku infekciju dok su na kroničnom liječenju vedolizumabom. Potreban je oprez kad se razmatra primjena vedolizumaba u bolesnika s kontroliranom kroničnom teškom infekcijom ili anamnezom povratnih teških infekcija. Prije, tijekom i nakon liječenja bolesnike se mora pomno nadzirati kako bi se uočile infekcije.

Vedolizumab je kontraindiciran u bolesnika s aktivnom tuberkulozom (vidjeti dio 4.3). Prije početka liječenja vedolizumabom bolesnike treba probrati na tuberkulozu sukladno lokalnim preporukama. Ako je dijagnosticirana latentna tuberkuloza, potrebno je prije početka liječenja vedolizumabom započeti odgovarajuće antituberkulozno liječenje sukladno lokalnim preporukama. U bolesnika kojima se tuberkuloza dijagnosticira tijekom liječenja vedolizumabom, primjenu vedolizumaba treba prekinuti sve dok se ne izliječi tuberkulozna infekcija.

Neki antagonisti integrina i neki sistemski imunosupresivi povezani su s progresivnom multifokalnom leukoencefalopatijom (PML) koja je rijetka i često smrtonosna oportunistička infekcija uzrokovana virusom John Cunningham (JC). Vezanjem na integrin α4β7 izražen na limfocitima u crijevima, vedolizumab iskazuje imunosupresivni učinak specifično na crijeva. Iako nije uočen sustavni imunosupresivni učinak u zdravih ispitanika, sistemski učinci na imunološki sustav bolesnika s upalnom bolešću crijeva nisu poznati.

Zdravstveni radnici moraju u bolesnika koji primaju vedolizumab pratiti pojavu ili pogoršanje neuroloških znakova i simptoma te uputiti bolesnika neurologu ako se oni pojave. Ako se sumnja na PML, potrebno je obustaviti liječenje vedolizumabom; u slučaju potvrde, liječenje se mora trajno prekinuti.

Maligne bolesti

Rizik malignih bolesti povećan je u bolesnika s ulceroznim kolitisom i Crohnovom bolešću. Imunomodulatorni lijekovi mogu povećati rizik od malignih bolesti (vidjeti dio 4.8).

Prethodna i istodobna uporaba bioloških lijekova

Nema podataka iz kliničkih ispitivanja o primjeni vedolizumaba u bolesnika koji su prethodno liječeni natalizumabom ili rituksimabom. Potreban je oprez kad se razmatra uporaba lijeka vedolizumab u ovih bolesnika.

24

Bolesnici prethodno izloženi natalizumabu trebali bi pričekati najmanje 12 tjedana prije početka liječenja vedolizumabom, osim ako bolesnikovo kliničko stanje ne iziskuje drugačije.

Nema podataka iz kliničkih ispitivanja o istodobnoj primjeni vedolizumaba s biološkim imunosupresivima. Stoga se uporaba vedolizumaba u takvih bolesnika ne preporučuje.

Živa i peroralna cjepiva

U placebom kontroliranim ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima, pojedinačna doza od 750 mg vedolizumaba nije smanjila stopu zaštitne imunosti na virus hepatitisa B u ispitanika koji su cijepljeni intramuskularno s 3 doze rekombinantnog površinskog antigena virusa hepatitisa B. Ispitanici izloženi vedolizumabu imali su niže stope serokonverzije nakon primanja umrtvljenih, peroralnih cjepiva protiv kolere. Utjecaj na druga peroralna i nazalna cjepiva nije poznat. Preporučuje se da se svi bolesnici odgovarajuće procijepe sukladno važećim smjernicama za imunizaciju prije početka liječenja vedolizumabom. Bolesnici koji primaju vedolizumab mogu nastaviti primati neživa cjepiva. Nema podataka o sekundarnom prijenosu infekcije živim cjepivima u bolesnika koji primaju vedolizumab. Cjepivo protiv gripe treba primijeniti injekcijom u skladu s rutinskom kliničkom praksom. Druga živa cjepiva mogu se davati istovremeno s vedolizumabom samo ako koristi jasno nadmašuju rizike.

Indukcija remisije Crohnove bolesti

Indukcija remisije kod Crohnove bolesti može u nekih bolesnika trajati do 14 tjedana. Razlozi za to nisu potpuno poznati i možda su u vezi s mehanizmom djelovanja. To se mora uzeti u obzir, posebno u bolesnika s izrazito aktivnom bolesti na početku koja nije prethodno liječena TNFα antagonistima (vidjeti također dio 5.1).

Eksplorativne analize podskupina iz kliničkih ispitivanja kod Crohnove bolesti ukazuju da vedolizumab primijenjen u bolesnika bez istodobnog liječenja kortikosteroidima može biti manje djelotvoran u indukciji remisije Crohnove bolesti nego u bolesnika koji već istovremeno uzimaju kortikosteroide (bez obzira na istodobno uzimanje imunomodulatora; vidjeti dio 5.1).

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Vedolizumab je ispitan u odraslih bolesnika s ulceroznim kolitisom i Crohnovom bolešću uz istovremenu primjenu kortikosteroida, imunomodulatora (azatioprin, 6-merkaptopurin i metotreksat) te aminosalicilata. Farmakokinetičke populacijske analize ukazuju da istodobna primjena takvih lijekova nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku vedolizumaba. Učinak vedolizumaba na farmakokinetiku istodobno primijenjenih čestih lijekova nije ispitan.

Cijepljenja

Živa cjepiva, posebice živa peroralna cjepiva, treba koristiti oprezno kod istodobne primjene vedolizumaba (vidjeti dio 4.4).

Žene reproduktivne dobi

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i još najmanje 18 tjedana nakon zadnjeg liječenja.

25

Trudnoća

Podaci o primjeni vedolizumaba u trudnica su ograničeni.

U malom prospektivnom opservacijskom ispitivanju stopa velikih urođenih mana bila je 7,4% u

99 žena s ulceroznim kolitisom ili Crohnovom bolešću liječenih vedolizumabom i 5,6% u 76 žena s ulceroznim kolitisom ili Crohnovom bolešću liječenih drugim biološkim lijekovima (prilagođeni relativni rizik (RR) 1,07, 95%, interval pouzdanosti (CI): 0,33, 3,52).

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak što se tiče reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu vedolizumaba tijekom trudnoće, osim kad korist jasno nadilazi bilo koji potencijalni rizik i za majku i za fetus.

Dojenje

Zabilježena je prisutnost vedolizumaba u majčinom mlijeku. Učinak vedolizumaba na dojenu djecu i učinci na proizvodnju mlijeka nisu poznati. U ispitivanju laktacije samo na mlijeku kojim se procjenjivala koncentracija vedolizumaba u majčinom mlijeku dojilja s aktivnim ulceroznim kolitisom ili Crohnovom bolešću koje su primale vedolizumab, koncentracija vedolizumaba u ljudskom majčinom mlijeku bila je približno 0,4% do 2,2% koncentracije u majčinom serumu, dobivene iz povijesnog ispitivanja vedolizumaba. Procijenjena prosječna dnevna doza vedolizumaba koju je dijete unijelo jest 0,02 mg/kg/dan, što je približno 21% prosječne dnevne doze majke, prilagođene tjelesnoj težini.

Prilikom primjene vedolizumaba u žena koje doje potrebno je uzeti u obzir korist liječenja za ženu i potencijalni rizik po dojenče.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju vedolizumaba na plodnost u ljudi. Učinci na plodnost mužjaka i ženki nisu formalno procijenjeni u ispitivanjima na životinjama (vidjeti dio 5.3).

Vedolizumab malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima jer je omaglica zapažena u malom broju bolesnika.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave su infekcije (kao što su nazofaringitis, infekcija gornjih dišnih puteva, bronhitis, influenca i sinusitis), glavobolja, mučnina, pireksija, umor, kašalj, artralgija.

Nisu uočene klinički relevantne razlike u ukupnom sigurnosnom profilu i nuspojavama u bolesnika koji su primali supkutani vedolizumab u usporedbi sa sigurnosnim profilom uočenim u kliničkim ispitivanjima s intravenskim vedolizumabom, uz izuzetak reakcija na mjestu injekcije (kod supkutane primjene).

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeći popis nuspojava temelji se na iskustvu iz kliničkih ispitivanja i praćenju lijeka nakon stavljanja u promet, a prikazan je prema klasifikaciji organskih sustava. Unutar klasifikacije organskih sustava, nuspojave su navedene prema sljedećim kriterijima učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često

26

(≥ 1 /100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane slijedom smanjenja ozbiljnosti.

U kliničkim su ispitivanjima primjenjivane intravenske doze do 10 mg/kg (približno 2,5 puta više od preporučene doze). U kliničkim ispitivanjima nije opažena toksičnost koja bi zahtijevala ograničenje doze.

Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi, monoklonska protutijela, ATK oznaka: L04AG05.

Mehanizam djelovanja

Vedolizumab je biološki imunosupresiv selektivan za crijeva. To je humanizirano monoklonsko protutijelo koje se specifično veže na integrin α4β7 koji je pretežno prisutan na pomagačkim T limfocitima u crijevima. Vezanjem na α4β7 na određenim limfocitima vedolizumab inhibira adheziju tih stanica na mukozno adresinsku staničnu adhezijsku molekulu-1 (MAdCAM-1), ali ne i na vaskularnu staničnu adhezijsku molekulu-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 je uglavnom prisutna na endotelnim stanicama crijeva i igra ključnu ulogu u naseljavanju T limfocita u tkiva probavnog trakta. Vedolizumab se ne veže na integrine α4β1 i αEβ7 niti inhibira njihovu funkciju.

Integrin α4β7 je izražen na izdvojenom podskupu memorijskih pomagačkih T limfocita koji pretežno migriraju u probavni (GI) sustav i uzrokuju upalu koja je karakteristična za ulcerozni kolitis i Crohnovu bolest, koji su oboje kronična, upalna, imunološki posredovana stanja probavnog trakta. Vedolizumab smanjuje gastrointestinalnu upalu kod bolesnika s ulceroznim kolitisom i Crohnovom bolešću. Inhibirajući interakciju α4β7 s MAdCAM-1 vedolizumab sprječava transmigraciju crijevnih memorijskih pomagačkih T limfocita kroz vaskularni endotel u parenhimsko tkivo kod nehumanih primata, te potiče reverzibilno trostruko povećanje broja tih stanica u perifernoj krvi. Mišji prekursor vedolizumaba ublažio je upalu u probavnom sustavu kod kolitičnih majmuna vrste pinč tamarina koji služe kao model za ulcerozni kolitis.

U zdravih ispitanika, bolesnika s ulceroznim kolitisom ili bolesnika s Crohnovom bolešću vedolizumab ne povisuje razine neutrofila, bazofila, eozinofila, B pomagačkih i citotoksičnih T limfocita, ukupnih memorijskih pomagačkih T limfocita, monocita ili prirodnih stanica ubojica u perifernoj krvi bez uočene leukocitoze.

Vedolizumab nije utjecao na imunološki nadzor i upalu središnjeg živčanog sustava kod eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa u nehumanih primata, modela za multiplu sklerozu. Vedolizumab nije utjecao na imunološke odgovore na provokaciju antigenom u dermisu i mišićima (vidjeti dio 4.4). Nasuprot tome, vedolizumab je inhibirao imunološki odgovor na gastrointestinalnu provokaciju antigenom u ljudskih zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 4.4).

29

Imunogenost 9009887250049

Tijekom liječenja vedolizumabom mogu se razviti protutijela na vedolizumab, od kojih je većina neutralizirajuća. Stvaranje anti-vedolizumab protutijela povezano je s povećanim klirensom vedolizumaba i nižim stopama kliničke remisije.

Farmakodinamički učinci

U kliničkim ispitivanjima s intravenskim vedolizumabom u dozama od 0,2 do 10 mg/kg kod bolesnika je uočeno zasićenje receptora α4β7 veće od 95% na podskupinu cirkulirajućih limfocita uključenih u imunološki nadzor crijeva.

Vedolizumab nije utjecao na promet CD4+ i CD8+ limfocita u CNS-u što je vidljivo izostankom promjene u omjeru CD4+/CD8+ u cerebrospinalnoj tekućini prije i nakon primjene vedolizumaba kod zdravih ljudskih dobrovoljaca. Ovi su podatci dosljedni s ispitivanjima kod nehumanih primata u kojima nisu zabilježeni učinci na imunološki nadzor središnjeg živčanog sustava.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Ulcerozni kolitis – vedolizumab za intravensku primjenu

Djelotvornost i sigurnost intravenskog vedolizumaba u liječenju odraslih bolesnika s umjereno do izrazito aktivnim ulceroznim kolitisom (prema Mayo ocjeni rezultat od 6 do 12, endoskopski podrezultat ≥ 2) dokazane su u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju u kojem su ocijenjene mjere ishoda za djelotvornost u 6. i 52. tjednu (GEMINI 1). Uključeni bolesnici nisu odgovorili na barem 1 standardnu terapiju, uključujući kortikosteroide, imunomodulatore i/ili antagonist TNFα infliksimab (uključujući i bolesnike bez odgovora na primarno liječenje). Bile su dopuštene istovremene stabilne doze oralnih aminosalicilata, kortikosteroida i/ili imunomodulatora.

Za procjenu mjera ishoda u 6. tjednu, 374 bolesnika su dvostruko-slijepo randomizirana (3:2) za primanje vedolizumaba 300 mg ili placeba u 0. i 2. tjednu. Primarna mjera ishoda bio je

udio bolesnika s kliničkim odgovorom (definiran kao smanjenje ukupnog Mayo rezultata za  3 boda i  30% od početnih vrijednosti s popratnim smanjenjem podrezultata rektalnog krvarenja od  1 boda ili apsolutnim podrezultatom rektalnog krvarenja od ≤ 1 boda) u 6. tjednu. Tablica 2 prikazuje rezultate primarnih i sekundarnih mjera ishoda.

900988165771

Farmakokinetika pojedinačne i uzastopnih doza vedolizumaba ispitana je na zdravim dobrovoljcima te u bolesnika s umjereno do izrazito aktivnim ulceroznim kolitisom ili Crohnovom bolešću.

Apsorpcija

U bolesnika koji su primili 300 mg intravenskog vedolizumaba kao polusatnu intravensku infuziju u 0. i 2. tjednu, srednja vrijednost najniže serumske koncentracije u 6. tjednu bila je 27,9 µg/ml

(SD ± 15,51) kod ulceroznog kolitisa i 26,8 µg/ml (SD ± 17,45) kod Crohnove bolesti. U ispitivanjima s intravenskim vedolizumabom, počevši od 6. tjedna, bolesnici su primali 300 mg intravenskog vedolizumaba svakih 8 ili 4 tjedna. U bolesnika s ulceroznim kolitisom, srednja vrijednost najniže ravnotežne serumske koncentracije bila je 11,2 µg/ml (SD ± 7,24) odnosno 38,3 µg/ml (SD ± 24,43). U bolesnika s Crohnovom bolešću, srednja vrijednost najniže ravnotežne serumske koncentracije bila je 13,0 µg/ml (SD ± 9,08) odnosno 34,8 µg/ml (SD ± 22,55).

U ispitivanjima u bolesnika s ulceroznim kolitisom ili Crohnovom bolešću koji primaju supkutani vedolizumab, s početkom u 6. tjednu, bolesnici su primali 108 mg supkutanog vedolizumaba svaka 2 tjedna. Srednja vrijednost koncentracija u serumu u ravnotežnom stanju iznosile su 35,8 µg/ml (SD ± 15,2) u bolesnika s ulceroznim kolitisom i 31,4 µg/ml (SD ± 14,7) u bolesnika s Crohnovom

bolešću. Bioraspoloživost vedolizumaba nakon primjene jedne supkutane doze od 108 mg u odnosu na jednu intravensku dozu bila je oko 75%. Medijan vremena za dostizanje maksimalne koncentracije u serumu (tmax) bio je 7 dana (raspon od 3 do 14 dana), a srednja maksimalna koncentracija u serumu (Cmax) bila je 15,4 µg/ml (SD ± 3,2).

40

Distribucija

Analize populacijske farmakokinetike ukazuju da je volumen distribucije vedolizumaba približno 5 litara. Vezivanje vedolizumaba na proteine plazme nije ispitano. Vedolizumab je terapijsko monoklonsko protutijelo za koje se ne očekuje da će se vezati za proteine plazme.

Vedolizumab ne prolazi krvno-moždanu barijeru nakon intravenske primjene. Vedolizumab 450 mg primijenjen intravenski nije detektiran u cerebrospinalnoj tekućini zdravih ispitanika.

Eliminacija

Analize populacijske farmakokinetike temeljene na podacima o intravenskoj i supkutanoj primjeni ukazuju da je klirens vedolizumaba približno 0,162 l/dan (putem linearne eliminacije) i da je poluživot u serumu 26 dana. Točan put eliminacije vedolizumaba nije poznat. Analize populacijske farmakokinetike ukazuju na to da, iako niske razine albumina, povećana tjelesna težina i prethodno liječenje lijekovima protiv TNF mogu povećati klirens vedolizumaba, jačina njihovih učinaka ne smatra se klinički značajnom.

Linearnost

Vedolizumab je iskazao linearnu farmakokinetiku pri serumskim koncentracijama većim od 1 µg/ml.

Posebne skupine bolesnika

Dob ne utječe na klirens vedolizumaba kod bolesnika s ulceroznim kolitisom i Crohnovom bolešću na temelju analiza populacijske farmakokinetike. Nisu provedena službena ispitivanja procjene učinaka oštećenja bubrega ili jetre na farmakokinetiku vedolizumaba.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Dugoročna ispitivanja vedolizumaba na životinjama za procjenu njegovog kancerogenog potencijala nisu provedena jer farmakološki modeli odgovora na monoklonska protutijela ne postoje. Kod vrsta koje su farmakološki reagirale na liječenje (majmuni roda cynomolgus (makaki majmuni)) nije bilo dokaza stanične hiperplazije ili sustavne imunomodulacije koja bi mogla biti povezana s onkogenezom u 13- i 26- otjednim toksikološkim ispitivanjima. Nadalje, nisu otkriveni učinci vedolizumaba na brzinu proliferacije ili citotoksičnost staničnih linija humanih tumora koje eksprimiraju integrin α4β7 in vitro.

Na životinjama nisu provedena ispitivanja plodnosti s vedolizumabom. Ne može se donijeti konačan zaključak o reproduktivnim organima mužjaka kod ispitivanja toksičnosti ponovljene doze na makaki majmunima. S obzirom da se vedolizumab ne veže na tkivo muških reproduktivnih organa u majmuna i ljudi, te s obzirom na intaktnu plodnost uočenu kod mužjaka miševa s deficitom β7 integrina, utjecaj vedolizumaba na plodnost muškaraca se ne očekuje.

Primjena vedolizumaba kod nosećih makaki majmuna tijekom većine gestacije nije dokazala učinke na teratogenost, prenatalni ili postnatalni razvoj u mladunčadi do dobi od 6 mjeseci. Niske razine

(< 300 µg/l) vedolizumaba uočene su 28. dan nakon okota u mlijeku 3 od 11 ženki makaki majmuna koje su svaka dva tjedna primale 100 mg/kg vedolizumaba, ali ne i u životinja koje su primale

10 mg/kg.

41

Citratna kiselina hidrat Natrijev citrat dihidrat L-histidin

L-histidinklorid L-argininklorid Polisorbat 80 Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

24 mjeseci

Čuvati u hladnjaku (2 °C-8 °C). Napunjene štrcaljke ili napunjene brizgalice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ne zamrzavati.

Po potrebi, jedna se napunjena štrcaljka ili napunjena brizgalica može ostaviti izvan hladnjaka, zaštićena od svjetlosti, na sobnoj temperaturi (do 25 °C) do 7 dana. Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ili napunjenu brizgalicu koja stoji izvan hladnjaka dulje od 7 dana.

Entyvio 108 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Otopina za injekciju u staklenoj (staklo tip I) štrcaljki od 1 ml s fiksno pričvrščenom iglom tankih stijenki i duljine 1,27 cm, od 27 G. Štrcaljka ima gumeni poklopac igle, umetnut u plastični okvir, te gumeni čep.

Napunjena štrcaljka vedolizumaba za supkutanu primjenu je jednodozna štrcaljka za jednokratnu primjenu lijeka ručnim ubrizgavanjem. Svaka napunjena štrcaljka opremljena je sigurnosnim sklopom koji se aktivira kako bi se zaštita izvukla i blokirala preko igle kad završi ubrizgavanje.

Pakiranje od 1 ili 2 napunjene štrcaljke i višestruka pakiranja od 6 (6 pakiranja od 1) napunjenih štrcaljki.

Entyvio 108 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici u staklenoj (staklo tip I) štrcaljki s fiksno pričvršćenom iglom tankih stijenki duljine 1,27 cm, od 27 G. Štrcaljka ima gumeni poklopac igle, umetnut u plastični okvir, te gumeni čep.

Napunjena brizgalica vedolizumaba za supkutanu primjenu je jednodozna brizgalica za jednokratnu primjenu lijeka mehaničkim ubrizgavanjem. Svaka napunjena brizgalica opremljena je automatskim štitnikom igle koji se izvlači i zaključava iznad igle kad se uređaj ukloni s mjesta injekcije.

Pakiranje od 1 ili 2 napunjene brizgalice i višestruka pakiranja od 6 (6 pakiranja od 1) napunjenih brizgalica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

42

Upute za primjenu

Nakon što napunjenu štrcaljku ili napunjenu brizgalicu izvadite ih hladnjaka, pričekajte 30 minuta prije injekcije kako bi otopina dosegla sobnu temperaturu.

Nemojte napunjenu štrcaljku ili brizgalicu izlagati izravnoj sunčevoj svjetlosti.

Ne zamrzavati. Nemojte koristiti ako je lijek bio zamrzavan.

Prije primjene vizualno pregledajte otopinu kako biste isključili prisutnost vidljivih čestica ili promjenu boje. Otopina bi trebala biti bezbojna do žuta. Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ili napunjenu brizgalicu ako su vidljive čestice ili promjena boje.

Svaka napunjena štrcaljka ili napunjena brizgalica namijenjena je samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Entyvio

Entyvio sadrži djelatnu tvar vedolizumab. Vedolizumab pripada skupini bioloških lijekova zvanih monoklonska protutijela.

Kako djeluje Entyvio

Entyvio djeluje blokirajući protein na površini bijelih krvnih stanica koji uzrokuje upalu kod ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti. Na taj način smanjuje razmjere upale.

Za što se koristi Entyvio

Entyvio se koristi u odraslih bolesnika za liječenje znakova i simptoma:

· umjereno do izrazito aktivnog ulceroznog kolitisa

· umjereno do izrazito aktivne Crohnove bolesti.

Ulcerozni kolitis

Ulcerozni kolitis je bolest koja uzrokuje upalu debelog crijeva. Ako imate ulcerozni kolitis, prvo ćete dobiti druge lijekove. Ako ne reagirate dovoljno dobro ili ako ne podnosite te lijekove, liječnik Vam može dati Entyvio kako bi se smanjili znakovi i simptomi Vaše bolesti.

Crohnova bolest

Crohnova bolest je bolest koja uzrokuje upalu probavnog sustava. Ako imate Crohnovu bolest, prvo ćete dobiti druge lijekove. Ako ne reagirate dovoljno dobro ili ako ne podnosite te lijekove, liječnik Vam može dati Entyvio kako bi se smanjili znakovi i simptomi Vaše bolesti.

Nemojte primjenjivati Entyvio:

· ako ste alergični na vedolizumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)

· ako imate aktivnu tešku infekciju - primjerice tuberkulozu, trovanje krvi, teški proljev ili povraćanje (gastroenteritis), infekciju živčanog sustava

Upozorenja i mjere opreza

Prije nego što uzmete Entyvio razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.

Odmah obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru kada prvi put primijenite ovaj lijek, tijekom liječenja i između doza:

· ako Vam se pojavi zamagljeni vid, gubitak vida ili dvostruka slika, poteškoće u govoru, slabost u ruci ili nozi, promjene u načinu hoda ili problemi s ravnotežom, trajna utrnulost, smanjen osjet ili gubitak osjeta, gubitak pamćenja ili smetenost. Sve to mogu biti simptomi ozbiljnog i potencijalno smrtonosnog oštećenja mozga poznatog kao progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).

· ako imate infekciju, ili mislite da imate infekciju – znakovi uključuju zimicu, drhtavicu, ustrajni kašalj ili povišenu temperaturu. Neke infekcije mogu postati ozbiljne te moguće čak opasne po život ako se ne liječe.

· ako Vam se pojave znakovi alergijske reakcije poput piskanja, otežanog disanja, koprivnjače, svrbeža, oticanja ili omaglice Za više pojedinosti pogledajte alergijske reakcije u dijelu 4.

· ako ćete primiti cjepivo ili ste nedavno cijepljeni. Entyvio može utjecati na način kako reagirate na cjepivo.

· ako imate rak, recite svom liječniku. Vaš će liječnik morati odlučiti smijete li primati Entyvio.

· ako se ne osjećate bolje budući da u nekih bolesnika s vrlo aktivnom Crohnovom bolesti vedolizumab može početi djelovati tek nakon 14 tjedana.

Djeca i adolescenti

Entyvio se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina) zbog nedostatka podataka o primjeni ovog lijeka u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Entyvio

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

· Entyvio se ne smije davati s drugim biološkim lijekovima koji suprimiraju imunološki sustav jer učinak u toj kombinaciji nije poznat.

Recite svom liječniku ako ste prethodno uzimali:

· natalizumab (lijek za multiplu sklerozu) ili

· rituksimab (lijek za određene vrste raka i reumatoidnog artritisa).

Vaš će liječnik odlučiti smijete li primati Entyvio.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Trudnoća

Učinci lijeka Entyvio u trudnih žena nisu poznati. Stoga se primjena ovog lijeka ne preporučuje tijekom trudnoće. Vi i Vaš liječnik trebate odlučiti je li korist od liječenja značajno veća od potencijalnog rizika za Vas i Vaše dijete.

Ako ste žena reproduktivne dobi, savjetuje se da izbjegavate trudnoću tijekom primjene lijeka Entyvio. Morate koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i najmanje 4,5 mjeseca nakon zadnjeg liječenja.

Dojenje

Obratite se svom liječniku ako dojite ili ako namjeravate dojiti. Entyvio se izlučuje u majčino mlijeko. Nema dovoljno podataka o mogućem učinku na dijete i na proizvodnju mlijeka. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje lijekom Entyvio uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ima mali utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa alatima i strojevima. Mali broj bolesnika osjetio je omaglicu nakon primanja lijeka Entyvio. Ako osjećate omaglicu, nemojte voziti niti koristiti alate ili strojeve.

Entyvio 108 mg otopina za injekciju sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Doza i učestalost

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Vi ili Vaš njegovatelj ćete dobiti obuku kako primijeniti Entyvio injekciju pod kožu (supkutana injekcija).

Koliko ćete lijeka Entyvio primiti

Liječenje lijekom Entyvio jednako je za ulcerozni kolitis i Crohnovu bolest.

Preporučena doza iznosi 108 mg lijeka Entyvio injicirano supkutano (potkožno) jedanput svaka 2 tjedna.

· Na početku liječenja će Vam liječnik davati početne doze lijeka Entyvio intravenskom infuzijom (kapanjem u venu na ruci) koja traje otprilike 30 minuta.

· Nakon barem 2 intravenske infuzije, možete početi primati Entyvio putem supkutane injekcije. Prva supkutana injekcija daje se u vrijeme kad bi bila sljedeća zakazana intravenska infuzija, a zatim svaka 2 tjedna.

Injiciranje lijeka Entyvio

Supkutane injekcije si možete davati sami ili Vam ih može dati njegovatelj, nakon obuke za to. Upute se nalaze na kraju ove upute o lijeku.

Ako ste zaboravili ili propustili Entyvio injekciju

Ako zaboravite ili propustite dozu, primijenite injekciju što je prije moguće, a zatim svaka 2 tjedna nakon toga.

Ako prestanete primjenjivati Entyvio

Nemojte prestati primjenjivati Entyvio bez savjetovanja s Vašim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Razgovarajte sa svojim liječnikom odmah ako primijetite bilo što od sljedećeg:

· alergijske reakcije (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) – znakovi mogu uključivati piskanje ili otežano disanje, koprivnjaču, svrbež kože, oticanje, mučninu, crvenilo kože i

· infekcije (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba) – znakovi mogu uključivati: zimicu ili drhtavicu, povišenu temperaturu ili osip

Druge nuspojave

Razgovarajte sa svojim liječnikom što je prije moguće ako primijetite bilo što od sljedećeg:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

· obična prehlada

· bol u zglobovima

· glavobolja

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

· upala pluća

· infekcija debelog crijeva uzrokovana bakterijom Clostridium difficile

· vrućica

· infekcija u prsnom košu

· promjene u radu jetre, povišeni enzimi jetre (može se otkriti krvnim pretragama)

· umor

· kašalj

· gripa (influenca)

· bol u leđima

· bol u grlu

· infekcija sinusa

· svrbež

· osip i crvenilo

· bol u udovima

· grčevi mišića

· slabost u mišićima

· infekcija grla

· želučana gripa

· analna infekcija

· analna ranica

· tvrda stolica

· nadutost trbuha

· plinovi

· visoki krvni tlak

· peckanje ili trnci

· žgaravica

· hemoroidi

· začepljen nos

· ekcem

· noćna znojenja

· akne (bubuljice)

· reakcije na mjestu injekcije (uključujući bol, oticanje, crvenilo ili svrbež)

· herpes zoster

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

· crvenilo i osjetljivost u području korijena dlake

· gljivična infekcija grla i usta

· infekcija rodnice

· zamućen vid (gubitak oštrine vida)

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

· iznenadna teška alergijska reakcija koja može prouzročiti poteškoće s disanjem, oticanje, ubrzane otkucaje srca, znojenje, pad krvnog tlaka, ošamućenost, gubitak svijesti i kolaps (anafilaktička reakcija i anafilaktički šok)

· upala jetre (hepatitis). Znakovi i simptomi hepatitisa mogu uključivati odstupanja u rezultatima pretraga funkcije jetre, žutilo očiju ili kože (žutica), bol na desnoj strani trbuha, stvaranje modrica

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

· plućna bolest koja uzrokuje nedostatak zraka (intersticijska plućna bolest)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

· Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

· Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i na naljepnici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

· Entyvio je namijenjen samo za jednokratnu primjenu.

· Čuvati u hladnjaku (2 °C-8 °C). Napunjenu brizgalicu (brizgalice) čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Po potrebi, jedna se napunjena brizgalica može ostaviti izvan hladnjaka, zaštićena od svjetlosti, na sobnoj temperaturi (do 25 °C) do 7 dana. Nemojte je koristiti ako je bila izvan hladnjaka dulje od 7 dana.

· Ne zamrzavati. Ne ostavljati na izravnoj sunčevoj svjetlosti.

· Nemojte upotrebljavati ovaj lijek ako prije primjene uočite čestice u tekućini ili promjenu boje (treba biti bezbojna do žuta).

· Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Entyvio sadrži

· Djelatna tvar je vedolizumab. Jedna napunjena brizgalica sadrži 108 mg vedolizumaba.

· Drugi sastojci su citratna kiselina hidrat, natrijev citrat dihidrat, L-histidin, L-histidinklorid, L-argininklorid, polisorbat 80, voda za injekcije.

Kako Entyvio izgleda i sadržaj pakiranja

· Entyvio je bezbojna do žuta otopina za injekciju koji se isporučuje u staklenoj napunjenoj brizgalici s automatskim štitnikom igle koji se izvlači i blokira preko igle kad se brizgalica ukloni s mjesta injekcije.

· Entyvio je dostupan u kutiji koja sadrži 1 ili 2 napunjene brizgalice i u višestrukom pakiranju koje sadrži 6 (6x1) napunjenih brizgalica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Takeda Pharma A/S Delta Park 45

2665 Vallensbaek Strand Danska

Proizvođač

Takeda Austria GmbH St. Peter-Straβe 25

A-4020 Linz Austrija

Za sve informacije o ovom lijeku, obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Takeda Belgium NV Tél./Tel.: +32 2 464 06 11 [email protected]

Bъlgariя

Takeda Bъlgariя EOOD Tel.: + 359 2 958 27 36 [email protected]

Česká republika

Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Tel: + 420 234 722 722 [email protected]

Danmark

Takeda Pharma A/S Tlf.: +45 46 77 10 10

[email protected]

Deutschland Takeda GmbH

Tel.: +49 (0) 800 825 3325 [email protected]

Eesti

Takeda Pharma OÜ Tel.: +372 6177 669

[email protected]

Ελλάδα

TAKEDA ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ.: +30 210 6387800 [email protected]

Lietuva Takeda, UAB

Tel.: +370 521 09 070 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg Takeda Belgium NV Tél/Tel: +32 2 464 06 11 [email protected]

Magyarország Takeda Pharma Kft. Tel.: +361 270 7030

[email protected]

Malta Drugsales Ltd

Tel.: +356 2141 9070 [email protected]

Nederland

Takeda Nederland B.V. Tel.: +31 20 203 5492

[email protected]

Norge Takeda AS

Tlf: +47 800 800 30 [email protected]

Österreich

Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tel.: +43 (0) 800-20 80 50 [email protected]

España

Takeda Farmacéutica España, S.A. Tel.: +34 917 90 42 22 [email protected]

France

Takeda France SAS Tel.: +33 1 40 67 33 00

[email protected]

Hrvatska

Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Tel: +385 1 377 88 96 [email protected]

Ireland

Takeda Products Ireland Ltd. Tel.: 1800 937 970 [email protected]

Ísland Vistor hf.

Sími.: +354 535 7000 [email protected]

Italia

Takeda Italia S.p.A. Tel.: +39 06 502601

[email protected]

Κύπρος

A.POTAMITIS MEDICARE LTD Τηλ: +357 22583333 [email protected]

Latvija

Takeda Latvia SIA Tel.: +371 67840082

[email protected]

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Polska

Takeda Pharma Sp. z o.o. Tel.: +48223062447 [email protected]

Portugal

Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda. Tel.: + 351 21 120 1457 [email protected]

România

Takeda Pharmaceuticals SRL Tel.: +40 21 335 03 91 [email protected]

Slovenija

Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.

Tel.: +386 (0) 59 082 480 [email protected]

Slovenská republika

Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel.: +421 (2) 20 602 600 [email protected]

Suomi/Finland Takeda Oy

Puh./Tel.: 0800 774 051 [email protected]

Sverige

Takeda Pharma AB Tel.: 020 795 079

[email protected]

United Kingdom (Northern Ireland) Takeda UK Ltd

Tel.: +44 (0) 3333 000 181 [email protected]

Ova je uputa dostupna u formatima za slijepe i slabovidne osobe a može se zatražiti od lokalnog predstavnika nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet.

Detaljne informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Upute za upotrebu:

Prije injekcije pročitajte i slijedite ove upute. Prije prvog korištenja, Vaš liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik Vam trebaju pokazati kako koristiti Entyvio napunjenu brizgalicu.

Vaša jednodozna Entyvio napunjena brizgalica

Prije upotrebe

Ljubičasti poklopac Prozorčić za provjeru

Nakon upotrebe

Žuti štitnik igle

Prozorčić za provjeru (Dovršena injekcija)

1) Sve što Vam je potrebno za primjenu injekcije stavite na čistu, ravnu površinu

§ Uzmite kutiju s napunjenom brizgalicom iz hladnjaka.

· Ako prvi put otvarate kutiju, provjerite je kako biste se uvjerili da je kutija ispravno zapečaćena. Nemojte koristiti napunjenu brizgalicu (brizgalice) ako su naljepnice s evidencijom

otvaranja na kutiji oštećene ili ih nema. Pričekajte 30 minuta

· Provjerite rok valjanosti (EXP) na kutiji. Nemojte koristiti ako je rok valjanosti na kutiji istekao.

· Izvadite jednu napunjenu brizgalicu iz kutije. Sve ostale napunjene brizgalice čuvajte u kutiji u hladnjaku.

§ Pričekajte 30 minuta kako bi napunjena brizgalica došla na sobnu temperaturu.

· Nemojte na neki drugi način zagrijavati napunjenu brizgalicu.

· Nemojte je ostavljati na izravnoj sunčevoj svjetlosti.

· Nemojte vaditi napunjenu brizgalicu iz podloška dok niste spremni za primjenu.

§ Bit će Vam potrebno i:

· Alkoholni jastučić

· Kuglica vate ili gaza

· Spremnik za odlaganje oštrih predmeta

PRILOG IV

ZNANSTVENI ZAKLJUČCI I RAZLOZI ZA IZMJENU UVJETA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Znanstveni zaključci

Uzimajući u obzir PRAC-ovo izvješće o ocjeni periodičkog(ih) izvješća o neškodljivosti lijeka (PSUR) za vedolizumab, znanstveni zaključci PRAC-a su sljedeći:

S obzirom na podatke o oštećenju jetre dostupne iz kliničkih ispitivanja, literature, spontanih prijava uključujući slučajeve u bliskoj vremenskoj povezanosti, pozitivan dechallenge i/ili rechallenge, PRAC smatra da je uzročna povezanost između vedolizumaba i povišenih vrijednosti enzima jetre i hepatitisa barem razumna mogućnost.

Reakcije preosjetljivosti pojavile su se nakon prelaska sa supkutane (SC) na intravensku (i.v.) primjenu u 8 spontanih slučajeva prijavljenih tijekom razdoblja ovog PSUR-a i 4 relevantne publikacije identificirane su kao dio francuskog nacionalnog istraživanja o vedolizumabu koje je proveo regionalni centar za farmakovigilanciju. Za ove su slučajeve prijavljene nuspojave povezane s neposrednim reakcijama preosjetljivosti kada je vedolizumab ponovno primijenjen intravenski nakon supkutane primjene terapije. Šest slučajeva bilo je ozbiljne prirode od čega jedan slučaj anafilaktičke reakcije, a 2 nisu bila ozbiljne prirode. PRAC smatra da u postojećem upozorenju o preosjetljivosti u dijelu 4.4. Sažetka opisa svojstava lijeka intravenske formulacije treba spomenuti da su se slučajevi dogodili tijekom prijelaza kako bi se pojačalo postojeće upozorenje da bolesnike treba nadzirati zbog znakova reakcija preosjetljivosti.

PRAC zaključuje da je u skladu s time informacije o lijeku za lijekove koji sadrže vedolizumab potrebno izmjeniti.

Nakon pregleda PRAC-ove preporuke, CHMP je suglasan sa sveukupnim zaključcima koje je donio PRAC i razlozima za takvu preporuku.

Razlozi za izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Na temelju znanstvenih zaključaka za vedolizumab, CHMP smatra da je omjer koristi i rizika lijeka(ova) koji sadrži(e) vedolizumab nepromijenjen, uz predložene izmjene informacija o lijeku.

CHMP preporučuje izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet.