Enap 20 mg tablete

Liječenje:

- hipertenzije,

- simptomatskog zatajenja srca.

Sprječavanje:

- simptomatskog zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke (ejekcijska frakcija ≤ 35%) (vidjeti dio 5.1.).

Doziranje

Dozu je potrebno odrediti individualno, prema profilu bolesnika (vidjeti dio 4.4.) i odgovoru krvnog tlaka.

Hipertenzija

6049264129591Početna doza iznosi 5 mg do najviše 20 mg, ovisno o stupnju hipertenzije i stanju bolesnika (vidjeti

ispod). Enap se uzima jednom na dan.

Preporučena početna doza za bolesnike s blagom hipertenzijom iznosi 5 mg do 10 mg na dan.

U bolesnika s izrazito aktiviranim renin-angiotenzin-aldosteronskim sustavom (npr. s renovaskularnom hipertenzijom, deplecijom volumena i/ili soli u tijelu, srčanom dekompenzacijom ili teškom hipertenzijom), može se javiti prekomjerno sniženje krvnog tlaka nakon početne doze. Preporučena početna doza za ovu skupinu bolesnika iznosi 5 mg ili manje, a liječenje je potrebno započeti pod liječničkim nadzorom.

Liječenje visokim dozama diuretika prije početka liječenja enalaprilom može prouzročiti depleciju volumena i rizik od pojave hipotenzije pri uvoĎenju enalaprila u terapiju. Preporučena početna doza za ovu skupinu bolesnika iznosi 5 mg ili manje. Ako je moguće, liječenje diuretikom potrebno je prekinuti dva do tri dana prije početka liječenja enalaprilom. Potrebno je nadzirati funkciju bubrega i koncentraciju kalija u serumu.

Uobičajena doza održavanja iznosi 20 mg jednom na dan. Najveća doza održavanja iznosi 40 mg na dan.

Zatajenje srca/asimptomatska disfunkcija lijeve klijetke

U zbrinjavanju simptomatskog zatajenja srca, Enap se koristi dodatno uz diuretike, i gdje je to primjereno, i uz digitalis ili beta blokatore. Početna doza Enapa u bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca ili asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke iznosi 2,5 mg i mora se primjenjivati pod strogim liječničkim nadzorom kako bi se utvrdio početni učinak lijeka na krvni tlak.

Bolesnicima koji nemaju simptomatsku hipotenziju, kao i onima u kojih je ista nakon početnog liječenja zatajenja srca Enapom bila uspješno otklonjena, doza se mora postupno povećavati do uobičajene doze održavanja od 20 mg, koja se daje kao pojedinačna doza ili je podijeljena na dvije doze (ovisno o tome kako bolesnik podnosi lijek). Preporučuje se postupno povećavanje doze (titracija) u razdoblju trajanja od dva do četiri tjedna. Najveća dnevna doza iznosi 40 mg, podijeljena na dvije doze.

Tablica 1. Preporučeno postupno povećavanje (titracija) doze Enapa u bolesnika sa zatajenjem srca/asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke

900988-830805Tjedan Doza u mg/dan 1. tjedan 1. do 3. dan: 2,5 mg/dan* u jednoj dozi 4. do 7. dan: 5 mg/dan podijeljeno u dvije doze 2. tjedan 10 mg jednom na dan ili podijeljeno na dvije doze 3. i 4. tjedan 20 mg jednom na dan ili podijeljeno na dvije doze

*Posebne mjere opreza moraju se primjenjivati u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i bolesnika koji uzimaju diuretike (vidjeti dio 4.4.).

Prije početka liječenja Enapom i tijekom liječenja mora se pažljivo pratiti krvni tlak i rad bubrega (vidjeti dio 4.4.) jer postoje izvješća o hipotenziji i posljedičnom zatajenju rada bubrega (rjeĎe). Bolesnicima koji uzimaju diuretike potrebno je smanjiti dozu ako je moguće prije početka liječenja Enapom. Pojava hipotenzije nakon početne doze Enapa ne znači da će se hipotenzija ponovno pojaviti tijekom dugotrajnog liječenja Enapom, te ne sprječava daljnju uporabu lijeka. Koncentraciju kalija u serumu i funkciju bubrega takoĎer je potrebno pratiti.

Doziranje kod insuficijencije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega izmeĎu pojedinih doza enalaprila potrebno je uvesti duže razmake i/ili smanjiti dozu.

Tablica 2. Doziranje kod insuficijencije bubrega

900988-168260klirens kreatinina 10 ml/min ili manji 2,5 mg u dane dijalize * * Vidjeti dio 4.4.

Enalaprilat se tijekom dijalize izlučuje iz organizma. Tijekom dana kada bolesnici nemaju dijalizu, dozu je potrebno prilagoditi ovisno o odgovoru krvnog tlaka.

Doziranje u starijih bolesnika

Doziranje enalaprila u starijih bolesnika mora se prilagoditi funkciji bubrega (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Iskustvo kliničkih ispitivanja o primjeni enalaprilmaleata u djece s hipertenzijom je ograničeno (vidjeti dijelove 4.4., 5.1. i 5.2.).

Za bolesnike koji mogu progutati tabletu, doza mora biti pojedinačno prilagoĎena prema bolesnikovom stanju i odgovoru krvnog tlaka. Za bolesnike s tjelesnom masom od 20 kg do 50 kg preporučena početna doza iznosi 2,5 mg, a za bolesnike s tjelesnom masom od 50 kg i više početna doza iznosi 5 mg. Enap se uzima jednom na dan. Doziranje je potrebno prilagoditi s obzirom na bolesnikove potrebe. Najveća preporučena doza za bolesnike s tjelesnom masom od 20 kg do 50 kg iznosi 20 mg na dan, a za bolesnike s tjelesnom masom od 50 kg i više najveća preporučena doza iznosi 40 mg na dan (vidjeti dio 4.4.).

Primjena Enapa se ne preporučuje u novoroĎenčadi i u pedijatrijskih bolesnika čija brzina glomerularne filtracije iznosi <30 ml/min/1,73 m2, s obzirom da nema dostupnih podataka.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Hrana ne utječe na apsorpciju enalaprila.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. ili druge blokatore konvertaze angiotenzina (ACE inhibitore).

- Angioedem u anamnezi, povezan s prethodnom primjenom drugih blokatora konvertaze angiotenzina (ACE inhibitora).

- PriroĎeni ili idiopatski angioedem.

- Drugo ili treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4. i 4.6.).

- Istodobna primjena Enapa s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

- Istodobna primjena sa sakubitrilom/valsartanom. Liječenje Enapom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti i dijelove 4.4. i 4.5.).

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija je rijetko zabilježena u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom. Veća je vjerojatnost da će se simptomatska hipotenzija javiti u onih hipertenzivnih bolesnika liječenih Enapom koji istodobno imaju depleciju volumena, npr. zbog liječenja diureticima, restrikcije uzimanja soli, dijalize, proljeva ili povraćanja (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.). U bolesnika sa zatajenjem srca, koje jest ili nije povezano sa zatajenjem bubrega, zabilježena je simptomatska hipotenzija. Vjerojatnije će se javiti u bolesnika s teškim stupnjem zatajenja srca, kao posljedica uzimanja visokih doza diuretika petlje te hiponatremije ili zatajenja funkcije bubrega. Ove je bolesnike pri započinjanju liječenja potrebno nadzirati, a strogi nadzor je potreban i nakon svake prilagodbe doze Enapa i/ili diuretika. Podjednako je potrebno nadzirati i bolesnike s ishemičnom srčanom ili cerebrovaskularnom bolešću u kojih preveliki pad krvnog tlaka može uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularni dogaĎaj.

6049264296993U slučaju pojave hipotenzije, bolesnika se mora položiti u vodoravni položaj s niskim uzglavljem te mu, ako je potrebno, povećati volumen plazme davanjem intravenske infuzije 0,9%-tne otopine

60492649817100

natrijevog klorida. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za primjenu daljnjih doza enalaprila, koje se mogu primijeniti obično bez poteškoća nakon uravnoteženja krvnog tlaka povećanjem volumena plazme.

U nekih bolesnika sa zatajenjem srca koji imaju normalan ili niski krvni tlak, tijekom liječenja Enapom može se javiti dodatno snižavanje krvnog tlaka. Taj je učinak očekivan i obično zbog njega nije potrebno prekinuti liječenje. Ako hipotenzija postane simptomatska, možda će biti potrebno smanjiti dozu i/ili prekinuti liječenje diuretikom i/ili Enapom.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena stoga se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nužnom, smije se provoditi samo pod nadzorom specijalista i uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Suženje aortnog ili mitralnog zaliska/hipertrofična kardiomiopatija

Kao i sve vazodilatatore i ACE inhibitore je potrebno koristiti s oprezom u bolesnika s blokadom u izlaznom dijelu lijeve klijetke. Potrebno je izbjegavati uporabu ACE inhibitorakod kardiogenog šoka i hemodinamički značajne blokade izlaznog dijela lijeve klijetke.

Oštećenje funkcije bubrega

Bolesnicima s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 80 ml/min) početnu dozu je potrebno prilagoditi klirensu kreatinina bolesnika (vidjeti dio 4.2.), a tek potom odgovoru bolesnika na liječenje. Redovito se moraju pratiti koncentracije kreatinina i kalija u serumu.

U bolesnika s teškim zatajenjem srca ili već postojećom bolesti bubrega, uključujući suženje bubrežne arterije, tijekom liječenja enalaprilom može se javiti zatajenje bubrega. Ako je pravodobno utvrĎeno i odgovarajuće liječeno, zatajenje bubrega povezano s primjenom enalaprila je obično reverzibilno.

U nekih hipertenzivnih bolesnika bez očite postojeće bolesti bubrega, koji su uzimali enalapril istodobno s diuretikom, javilo se povećanje serumskih vrijednosti ureje i kreatinina. U tom slučaju potrebno je smanjiti dozu enalaprila i/ili ukinuti diuretik . Pritom je povećana mogućnost podležećeg suženja bubrežne arterije (vidjeti dio 4.4. Renovaskularna hipertenzija).

Renovaskularna hipertenzija

Rizik hipotenzije i bubrežne insuficijencije tijekom liječenja blokatorima konvertaze angiotenzina povećan je u bolesnika s obostranim suženjem bubrežnih arterija ili suženjem arterije jedinog bubrega. Gubitak funkcije bubrega može se pojaviti kod samo malih promjena koncentracija serumskog kreatinina. Ove bolesnike na početku liječenja potrebno je strogo nadzirati te liječenje započeti malom dozom, dozu oprezno povećavati i tijekom liječenja pratiti funkciju bubrega.

Presađivanje bubrega

Ne postoje iskustva s davanjem Enapa bolesnicima kojima je nedavno presaĎen bubreg. Stoga se u takvih bolesnika ne preporučuje liječenje Enapom.

Zatajenje jetre

Tijekom liječenja enalaprilom rijetko se može pojaviti sindrom koji započinje kolestatskom žuticom ili hepatitisom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Uzrok nastanka ovog sindroma nije u cijelosti pojašnjen. Ako se tijekom liječenja enalaprilom pojavi žutica ili izrazito poveća aktivnost jetrenih enzima, liječenje se mora odmah prekinuti i bolesnika pažljivo nadzirati, te

po potrebi i liječiti.

4

Neutropenija/agranulocitoza

Postoje izvješća o neutropeniji/agranulocitozi, trombocitopeniji i anemiji, koje su se pojavile tijekom liječenja blokatorima konvertaze angiotenzina. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i bez drugih komplikacija, neutropenija se rijetko javlja. Enalapril se mora davati s krajnjim oprezom bolesnicima s kolagenskom vaskularnom bolesti (npr. sistemski eritematozni lupus, sklerodermija), tijekom istodobnog imunosupresivnog liječenja, liječenja alopurinolom ili prokainamidom ili kombinacijom tih čimbenika, posebice ako bolesnici imaju već postojeće oštećenje funkcije bubrega. U nekih se bolesnika mogu javiti ozbiljne infekcije, koje ponekad ne reagiraju na intenzivno liječenje antibioticima. Tijekom liječenja takvih bolesnika enalaprilom potrebno je u redovitim vremenskim razmacima pratiti broj leukocita i bolesnike uputiti da obavijeste liječnika o pojavi bilo kojeg simptoma infekcije.

Preosjetljivost/angioedem

Tijekom liječenja blokatorima konvertaze angiotenzina, uključujući Enap, zabilježena je pojava angioedema lica, udova, usnica, jezika, glasnica i/ili grla. To se može dogoditi u bilo kojem trenutku tijekom liječenja. Ako se pojavi angioedem, liječenje Enapom se mora odmah prekinuti, a bolesnikovo stanje odgovarajuće nadzirati sve dok se ne povuku svi simptomi. Bolesnika se može otpustiti tek kada se povuku svi simptomi. Čak i kada doĎe samo do razvoja otoka jezika, bez respiratornog distresa, može biti potrebno produljeno praćenje bolesnika, s obzirom da liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima ne mora biti dostatno.

Vrlo rijetko, prijavljeni su smrtni ishodi zbog angioedema povezanog s edemom larinksa ili jezika. Za bolesnike s angioedemom jezika, glotisa ili larinksa vjerojatnije je da će doživjeti opstrukciju dišnih putova, posebno oni s poviješću operacije dišnih putova.

Bolesnike s angioedemom jezika, glotisa ili larinksa koji uzrokuje opstrukciju dišnih putova odmah se mora liječiti, što može uključivati adrenalin (0,3 ml do 0,5 ml otopine adrenalina u odnosu 1:1000 daje se supkutano), te osigurati prohodnost dišnih putova.

U bolesnika crne rase koji primaju ACE inhibitore prijavljena je veća incidencija angioedema, u usporedbi s ostalim bolesnicima.

U bolesnika s angioneurotskim edemom u anamnezi, koji nije povezan s uporabom blokatora konvertaze angiotenzina, opasnost njegove pojave tijekom liječenja enalaprilom se povećava (vidjeti takoĎer dio 4.3.).

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana zbog povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze enalaprila. Liječenje enalaprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (npr. oticanje dišnih putova ili jezika, sa ili bez oštećenja respiratorne funkcije) (vidjeti dio 4.5.). Potreban je oprez kod uvoĎenja liječenja racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom u bolesnika koji već uzima ACE inhibitor.

Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije na otrov osa i pčela (Hymenoptera)

U bolesnika koji uzimaju blokatore konvertaze angiotenzina, tijekom desenzibilizacije protiv otrova ose ili pčele rijetko se javljaju po život opasne, alergiji slične (anafilaktoidne) reakcije. Ove reakcije mogu se izbjeći privremenim ukidanjem ACE inhibitora prije svake desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije tijekom LDL afereze

U bolesnika koji uzimaju ACE inhibitore tijekom liječenja aferezom lipoproteina male gustoće (LDL) s dekstran sulfatom rijetko se mogu pojaviti alergiji slične (anafilaktoidne) reakcije opasne po život. Ove reakcije mogu se izbjeći privremenim ukidanjem ACE inhibitora prije svake afereze.

6049264148041

Bolesnici na hemodijalizi

Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u bolesnika koji se liječe hemodijalizom s visokoprotočnim membranama (npr. AN 69®) i istodobno s blokatorima konvertaze angiotenzina. U ovih bolesnika potrebno je razmotriti uporabu drugačije dijalizne membrane ili prelazak na lijek iz druge skupine antihipertenziva.

Hipoglikemija

Ako se dijabetičarima liječenima oralnim antidijabeticima ili inzulinom u terapiju uvodi ACE inhibitor, bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati zbog hipoglikemije, osobito u prvom mjesecu liječenja kombinacijom ovih lijekova (vidjeti dio 4.5.).

Kašalj

Kašalj je zabilježen tijekom liječenja ACE inhibitorima. Karakterističan je suhi, neproduktivni, trajni kašalj, koji se nakon prekidanja liječenja povlači. Takav kašalj izazvan ACE inhibitorima potrebno je uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kašlja.

Kirurgija/anestezija

U bolesnika nakon većeg kirurškog zahvata i u onih koji su tijekom anestezije dobivali sredstvo koje uzrokuje hipotenziju, uslijed kompenzacijskog oslobaĎanja renina enalapril blokira stvaranje angiotenzina II. U slučaju pojave hipotenzije, koja je po liječnikovoj procjeni posljedica opisanog mehanizma, to stanje može se korigirati nadoknadom volumena (povećanjem količine tekućine u plazmi).

Hiperkalijemija

ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju otpuštanje aldosterona. Taj učinak obično nije značajan u bolesnika koji imaju normalnu bubrežnu funkciju. Rizik od hiperkalijemije veći je u bolesnika sa zatajenjem bubrega, hipoaldosteronizmom, pogoršanjem renalne funkcije, u dobi >70 godina, šećernom bolesti, interkurentnim dogaĎajima, osobito dehidracijom, akutnom srčanom dekompenzacijom, metaboličkom acidozom i prilikom istodobnog liječenja diureticima koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), pri istodobnom uzimanju nadomjestaka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij; ili pri istodobnom liječenju lijekovima koji mogu uzrokovati hiperkalijemiju (npr. heparin, trimetoprim ili kotrimoksazol poznat i kao trimetoprim/sulfametoksazol te osobito antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora). Primjena dodataka kalija, diuretika koji štede kalij, ili zamjena soli koje sadržavaju kalij, osobito u bolesnika s poremećajem renalne funkcije, može dovesti do značajnog porasta kalija u serumu. Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, ponekad fatalne aritmije. Diuretike koji štede kalij i blokatore angiotenzinskih receptora potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji se liječe ACE inhibitorima, uz praćenje vrijednosti kalija u serumu i bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.5.).

Litij

Istodobno uzimanje litija i enalaprila se, općenito uzevši, ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.).

Primjena u pedijatrijskoj populaciji

Iskustva o djelotvornosti i sigurnosti enalaprila u djece s hipertenzijom, starije od 6 godina, ograničena su, nema iskustva s liječenjem kod drugih indikacija. Raspoloživi farmakokinetički podaci za djecu, stariju od 2 mjeseca su ograničeni (vidjeti dijelove 4.2., 5.1. i 5.2.). Enalapril se u djece preporučuje samo za liječenje hipertenzije.

Enalapril se ne preporučuje za liječenje novoroĎenčadi i djece s brzinom glomerularne filtracije manjom od 30 ml/min/1,73 m2 jer o liječenju ove skupine bolesnika nema dostupnih podataka (vidjeti dio 4.2.).

Trudnoća

6049264630707Liječenje ACE inhibitorima se ne smije započeti tijekom trudnoće. Osim ako se nastavak terapije s ACE inhibitorom ne smatra nužnim, bolesnice koje planiraju trudnoću se mora prebaciti na zamjensku antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrĎen sigurnosni profil za primjenu u trudnoći. Kada se ustanovi trudnoća, liječenje enalaprilom se mora odmah prekinuti te, ako je prikladno, započeti zamjensku

terapiju (vidjeti dijelove 4.3. i 4.6.).

Etničke razlike

Kao i svi blokatori konvertaze angiotenzina, enalapril je u snižavanju krvnog tlaka u bolesnika crne rase u manjoj mjeri učinkovit nego u bolesnika drugih rasa, vjerojatno uslijed veće prevalencije stanja s malom koncentracijom renina u hipertenzivnih bolesnika crne rase.

Enap sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Iako vrijednosti kalija u serumu obično ostaju unutar granica normale, u nekih bolesnika liječenih enalaprilom može se javiti hiperkalijemija. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu značajno povisiti vrijednosti kalija u serumu. Potreban je oprez i kada se enalapril primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji povisuju vrijednosti kalija u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da trimetoprim djeluje poput diuretika koji štedi kalij kao što je amilorid. Stoga se kombinacija enalaprila s navedenim lijekovima ne preporučuje. Ako je istodobna primjena indicirana, treba ih primjenjivati uz oprez i učestalo praćenje vrijednosti kalija u serumu. (vidjeti dio 4.4.).

Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje)

Liječenje visokim dozama diuretika prije početka liječenja enalaprilom može uzrokovati depleciju volumena i rizik od pojave hipotenzije pri uvoĎenju enalaprija u terapiju (vidjeti dio 4.4.). Ti hipotenzivni učinci mogu se umanjiti prekidom primjene diuretika, povećanjem unosa soli i tekućine ili započinjanjem liječenja s niskom dozom enalaprila.

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Istodobna primjena enalaprila i drugog antihipertenzivnog lijeka može povećati hipotenzivne učinke enalaprila (vidjeti dio 4.4.). Istodobna primjena nitroglicerina, drugih nitrata ili drugih vazodilatacijskih lijekova može dodatno sniziti krvni tlak.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih dogaĎaja kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3., 4.4. i 5.1.).

Litij

Reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnost zabilježeni su tijekom istodobne primjene litija s ACE inhibitorima. Tijekom istodobnog uzimanja blokatora konvertaze angiotenzina i tiazidnih diuretika može se dodatno povećati razina litija u serumu te rizik od njegovih toksičnih učinaka s ACE inhibitorima. Istodobno uzimanje enalaprila i litija se ne preporučuje. Ako se pokaže da liječenje tom kombinacijom ne možemo izbjeći, moraju se pažljivo pratiti koncentracije litija u serumu (vidjeti dio 4.4.).

Triciklični antidepresivi/antipsihotici/anestetici/narkotici

Prilikom istodobnog uzimanja ACE inhibitora i odreĎenih anestetika, tricikličnih antidepresiva i antipsihotika može se pojaviti dodatno snižavanje krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4.).

6049264148256

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2) Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2), mogu smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. Stoga antihipertenzivni učinak antagonista receptora angiotenzina II ili ACE inhibitora može biti umanjen djelovanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).

Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (uključujući inhibitore COX-2) i antagonista receptora angiotenzina II ili ACE inhibitora ima aditivni učinak na povećanje koncentracije kalija u serumu, što može rezultirati smanjenjem funkcije bubrega. Taj je učinak većinom reverzibilan. Rijetko se može javiti akutno zatajenje bubrega i to posebno u bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega (npr. u starijih ili bolesnika s deplecijom volumena, uključujući bolesnike na terapiji diureticima). Zbog toga je kombinaciju potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega. Bolesnici moraju biti odgovarajuće hidrirani, a potrebno je pratiti funkciju bubrega nakon započinjanja istodobnog liječenja te periodički nakon toga.

Zlato

Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica uz osjećaj vrućine, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su prijavljene u bolesnika na terapiji s injektabilnim zlatom (natrijev aurotiomalat) i konkomitantnom terapijom ACE inhibitorom, uključujući enalapril.

Sakubitril/valsartan

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana jer povećava rizik od angioedema (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Racekadotril, mTOR inhibitori i vildagliptin

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (vidjeti dio 4.4.).

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora.

Antidijabetici

Epidemiološka ispitivanja su pokazala da istodobno uzimanje blokatora angiotenzin konvertaze i antidijabetičkih lijekova (inzulina ili peroralnih antidijabetika) može uzrokovati povećanje učinka snižavanja glukoze u krvi s rizikom od pojave hipoglikemije. Vjerojatnost pojave hipoglikemije veća je tijekom prvih tjedana istodobnog liječenja i u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Alkohol

Alkohol povećava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.

Kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)

Bolesnici koji istodobno uzimaju kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) mogu imati povećan rizik za nastanak hiperkalijemije (vidjeti dio 4.4.).

Acetilsalicilatna kiselina, trombolitici i blokatori beta receptora

Istodobno liječenje enalaprilom i acetilsalicilatnom kiselinom (u kardiološkim dozama), tromboliticima i blokatorima beta receptora je sigurno.

Ciklosporin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Heparin

6049264308539Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i heparina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Primjena ACE inhibitora u prvom tromjesečju trudnoće se ne preporučuje (vidjeti dio 4.4.). Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Epidemiološki dokaz koji se odnosi na rizik od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nije konačan; meĎutim, mali porast rizika se ne može isključiti. Osim ako se nastavak liječenja s ACE inhibitorima ne smatra nužnim, bolesnice koje planiraju trudnoću se mora prebaciti na zamjensku terapiju antihipertenzivima koji imaju utvrĎen sigurnosni profil za primjenu u trudnoći.

Kada se ustanovi trudnoća, liječenje enalaprilom potrebno je odmah prekinuti te, ako je prikladno, započeti sa zamjenskom terapijom.

Za izloženost ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesječja trudnoće je poznato da izaziva fetotoksičnost u ljudi (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, usporavanje okoštavanja lubanje) te neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenziju, hiperkalijemiju) (vidjeti dio 5.3.). Pojavio se oligohidramnion u majke koji vjerojatno predstavlja smanjenu funkciju bubrega u fetusa, te može dovesti do kontrakcija udova, kraniofacijalnih deformacija i hipoplastičnog razvoja pluća.

U slučaju izloženosti ACE inhibitoru u drugom i trećem tromjesečju trudnoće preporučuje se ultrazvučna kontrola bubrežne funkcije i kostiju lubanje.

Dojenčad, čije su majke uzimale enalapril se mora pomno promatrati radi moguće pojave hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Dojenje

Ograničeni farmakokinetički podaci pokazuju vrlo niske koncentracije u majčinom mlijeku (vidjeti dio 5.2.). Iako izgleda da ove koncentracije nisu klinički značajne, primjena Enapa u razdoblju dojenja se ne preporučuje u prijevremeno roĎene djece i u prvih nekoliko tjedana nakon poroĎaja, zbog pretpostavljenog rizika od kardiovaskularnih i renalnih učinaka te zbog nedostatnog kliničkog iskustva. U slučaju starije dojenčadi može se razmotriti primjena enalaprila u dojilje, ako je liječenje neophodno za majku, pri čemu se dijete mora pratiti radi bilo koje nuspojave.

Valja uzeti u obzir da se povremeno mogu pojaviti omaglica ili iznemoglost koji mogu utjecati na bolesnikovu sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rada sa strojevima.

Niže su navedene nuspojave uočene pri liječenju enalaprilom tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka na tržište:

832104-1459215Klasa organskog sustava Vrlo često (1/10) Često (1/100 i <1/10) Manje često (1/1000 i <1/100) Rijetko (1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000) Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka) kreatinina u serumu serumu, hiponatrijemi ja enzima, povećan bilirubin u serumu * stope incidencije su bile usporedive s onima u skupinama s placebom i aktivnom kontrolom u kliničkim ispitivanjima

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5943346334567900988499464Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Podaci o predoziranju u ljudi su ograničeni.

Simptomi

Najznačajniji znakovi predoziranja su izrazita hipotenzija koja se javlja 6 sati nakon uzimanja tableta istodobno s blokadom sustava renin-angiotenzin-aldosteron, kao i stupor. Simptomi povezani s predoziranjem uključuju cirkulacijski šok, smetnje ravnoteže elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, palpitacije, bradikardiju, omaglicu, anksioznost i kašalj. Nakon uzimanja 300 mg i 440 mg enalaprila, serumske vrijednosti enalaprilata su 100 do 200 puta više od onih nakon uzimanja terapijskih doza.

Liječenje

Nakon predoziranja preporučuje se intravenska infuzija fiziološke otopine. U slučaju pojave hipotenzije, bolesnika je potrebno postaviti u šok položaj. Ako je na raspolaganju, može se razmotriti i liječenje infuzijom angiotenzina II i/ili intravenskim katekolaminima. Ako od uzimanja prevelike količine lijeka nije prošlo previše vremena, potrebno je provesti mjere za sprječavanje apsorpcije, kao što su primjerice, povraćanje, ispiranje želuca i davanje adsorbensa i natrijevog sulfata. Enalaprilat se iz sustavne cirkulacije može odstraniti hemodijalizom (vidjeti dio 4.4.). Bolesnicima s rezistentnom bradikardijom ugraĎuje se srčani elektrostimulator (pacemaker). Redovito je potrebno pratiti bolesnikove vitalne znakove, te koncentraciju elektrolita i kreatinina u serumu.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci koji djeluju na renin-angiotenzinski sustav, ACE inhibitori, čisti; ATK oznaka: C09AA02.

Enap (enalaprilmaleat) je maleatna sol enalaprila, derivat dvije aminokiseline: L-alanina i L-prolina. Enzim konvertaza angiotenzina (ACE) je peptidil dipeptidaza koja katalizira pretvorbu angiotenzina I u vazokonstriktivnu supstanciju angiotenzin II. Nakon apsorpcije enalapril se hidrolizira u enalaprilat, koji inhibira ACE. Inhibicija ACE rezultira smanjenjem angiotenzina II u plazmi, što dovodi do povećane reninske aktivnosti plazme (zbog uklanjanja negativne povratne sprege na oslobaĎanje renina) i smanjenja izlučivanja aldosterona.

Konvertaza angiotenzina (ACE) je istovjetna s enzimom kininaza II, stoga enalapril može blokirati i

604926488593H A L 370547915936913 razgradnju bradikinina koji je potentan vazodepresorni peptid. Uloga blokade razgradnje bradikinina u M E D

terapijskim učincima enalaprila još nije posve razjašnjena.

Mehanizam djelovanja

Iako se vjeruje da je primarni mehanizam djelovanja kojim enalapril snižava krvni tlak blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava koji ima najznačajniju ulogu u uravnoteživanju krvnog tlaka, enalapril je učinkovit antihipertenziv i u bolesnika s niskom vrijednošću renina.

Farmakodinamički učinci

Primjenom enalaprila u bolesnika s hipertenzijom snižava se krvni tlak, mjeren u stojećem i ležećem položaju, dok se brzina pulsa ne povećava.

Simptomatska ortostatska hipotenzija nije učestala. U nekih se bolesnika krvni tlak snižava na optimalnu razinu tek nakon nekoliko tjedana liječenja. Nagli prekid uzimanja enalaprila nije povezan s brzim povećanjem krvnog tlaka.

Učinkovita inhibicija aktivnosti ACE obično se javlja unutar 2 do 4 sata nakon peroralnog uzimanja pojedinačne doze enalaprila. Nastup antihipertenzivnog djelovanja obično počinje unutar 1 sata, a najveće snižavanje krvnog tlaka postiže se 4 do 6 sati nakon primjene lijeka. Trajanje učinka ovisi o dozi. U bolesnika koji su uzimali preporučene doze pokazalo se da je antihipertenzivni i hemodinamički učinak trajao najmanje 24 sata.

U hemodinamičkim ispitivanjima enalaprila u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom snižavanje krvnog tlaka praćeno je snižavanjem perifernog arterijskog otpora s povećanjem minutnog volumena srca, dok se puls mijenjao vrlo malo ili se uopće nije mijenjao. Nakon primjene enalaprila povećao se protok krvi kroz bubrege, dok je brzina glomerularne filtracije ostala nepromijenjena. Retencija natrija ili vode nije opažena. MeĎutim, u bolesnika koji su prije početka liječenja enalaprilom imali niske vrijednosti brzine glomerularne filtracije, vrijednosti su obično povećane.

U kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima u dijabetičkih i nedijabetičkih bolesnika s bolešću bubrega, utvrĎeno je da se nakon uzimanja enalaprila smanjilo izlučivanje albumina, IgG i ukupnih proteina urinom.

Tijekom istodobnog liječenja enalaprilom i tiazidskim diureticima učinci na snižavanje krvnog tlaka su aditivni. Enalapril može smanjiti ili spriječiti hipokalijemiju induciranu uporabom tiazidskih diuretika.

U bolesnika sa zatajenjem srca, koji uzimaju digitalis i diuretike, liječenje enalaprilom bilo je povezano sa smanjenjem perifernog otpora i krvnog tlaka. Srčani minutni volumen se povećava, a srčana frekvencija se smanjuje (ista je u bolesnika sa zatajenjem srca obično povećana). Tlak u plućnim kapilarama se takoĎer smanjuje. Tolerancija na opterećenje i težina zatajenja srca mjerena prema NYHA (engl. New York Heart Association) klasifikaciji je poboljšana. Učinci se održavaju tijekom cijelog razdoblja dugotrajnog liječenja enalaprilom.

U bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem srca enalapril usporava progresivnu dilataciju/povećanje i zatajenje srca (smanjenje završnog dijastoličkog i sistoličkog volumena lijeve klijetke i poboljšanje ejekcijske frakcije).

Klinička djelotvornost i sigurnost

Multicentrično, randomizirano, dvostruko-slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje (engl. SOLVD Prevention trial) ispitivalo je populaciju s asimptomatskom disfunkcijom lijevog ventrikula (LVEF<35%). 4228 bolesnika je randomizirano ili na placebo (n=2117) ili na enalapril (n=2111). U skupini s placebom, 818 bolesnika je imalo zatajenje srca ili je umrlo (38,6%) u usporedbi sa 630 u skupini s enalaprilom (29,8%) (smanjenje rizika: 29%; 95% CI; 21 - 36%; p<0,001). 518 bolesnika u skupini s placebom (24,5%) i 434 u skupini s enalaprilom (20,6%) je umrlo ili je bilo hospitalizirano zbog novog ili pogoršanog zatajenja srca (smanjenje rizika 20%; 95% CI; 9 - 30%; p<0,001).

6049264309498Multicentrično, randomizirano, dvostruko-slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje (engl. SOLVD Treatment trial) ispitivalo je populaciju sa simptomatskim kongestivnim zatajenjem srca zbog

sistoličke disfunkcije (ejekcijska frakcija <35%). 2569 bolesnika koji su primali konvencionalnu terapiju za zatajenje srca, slučajnim odabirom je podijeljeno u skupine koje su primale ili placebo (n=1284) ili enalapril (n=1285). Zabilježeno je 510 smrtnih slučajeva u skupini s placebom (39,7%) u usporedbi s 452 u skupini s enalaprilom (35,2%) (smanjenje rizika: 16%; 95% CI, 5 - 26%; p=0,0036). 461 kardiovaskularna smrt je zabilježena u skupini s placebom u usporedbi s 399 u skupini s enalaprilom (smanjenje rizika 18%, 95% CI, 6 - 28%, p<0,002), uglavnom zbog smanjenja smrtnih slučajeva zbog progresivnog zatajenja srca (251 u skupini s placebom nasuprot 209 u skupini s enalaprilom, smanjenje rizika 22%, 95% CI, 6 - 35%). Manje bolesnika je umrlo ili je hospitalizirano zbog pogoršanja zatajenja srca (736 u skupini s placebom i 613 u skupini s enalaprilom; smanjenje rizika: 26%; 95% CI, 18 - 34%; p<0,0001). Ukupno, u SOLVD studiji, u bolesnika s disfunkcijom lijevog ventrikula, enalapril je smanjio rizik od infarkta miokarda za 23% (95% CI, 11 – 34%; p<0,001), te je smanjio rizik od hospitalizacije zbog nestabilne angine pektoris za 20% (95% CI, 9 – 29%; p<0,001).

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Dva velika randomizirana, kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (engl. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (engl. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su primjenu kombinacije ACE inhibitora s blokatorom angiotenzin II receptora.

ONTARGET je bilo ispitivanje provedeno u bolesnika s kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi, ili sa šećernom bolešću tipa 2 uz dokaze oštećenja ciljanih organa. VA NEPHRON-D je bilo ispitivanje u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ta ispitivanja nisu pokazala nikakav značajan povoljan učinak na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, a bio je uočen povećani rizik od hiperkalijemije, akutne ozljede bubrega i/ili hipotenzije u usporedbi s monoterapijom. S obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva, ti su rezultati relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora stoga se ne smiju istodobno primjenjivati u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (engl. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bilo ispitivanje osmišljeno za testiranje koristi dodavanja aliskirena standardnoj terapiji s ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i kroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili oboje. Ispitivanje je bilo prijevremeno prekinuto zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar oboje su numerički bili učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo, a štetni dogaĎaji i ozbiljni štetni dogaĎaji od značaja (hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su učestalije zabilježeni u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo.

Pedijatrijska populacija

Iskustva u liječenju djece s hipertenzijom starije od 6 godina su ograničena. U kliničkom ispitivanju sudjelovalo je 110 djece s hipertenzijom, u dobi od 6 do 16 godina, tjelesne težine 20 kg ili više s brzinom glomerularne filtracije većom od 30 ml/min/1,73 m2. Djeca težine 50 kg ili manje uzimala su 0,625 mg, 2,5 mg ili 20 mg enalaprila jednom na dan, a djeca težine 50 kg ili više 1,25 mg, 5 mg ili 40 mg enalaprila jednom na dan. Krvni tlak se snižavao ovisno o dozi, a učinak je bio ravnomjeran u svim podskupinama (dob, spolna razvijenost, spol, rasa). Rezultati ispitivanja pokazuju da najniže doze, od 0,625 mg i 1,25 mg, što odgovara prosječnoj dozi 0,02 mg/kg na dan, ne pokazuju konzistentnu terapijsku djelotvornost. Najveća doza je iznosila 0,58 mg/kg jednom na dan (do 40 mg). Profil nuspojava u djece nije se razlikovao od onog uočenog u odraslih bolesnika.

Apsorpcija

6049264470719Oralno primijenjen enalapril se brzo apsorbira, a vršna koncentracija u serumu se dostiže unutar 1 sata. Na temelju vrijednosti naĎenih u urinu, opseg apsorpcije enalaprila iz enalapril peroralnih tableta je približno 60 %. Na apsorpciju oralnog enalaprila ne utječe prisutnost hrane u probavnom traktu.

60492649817100

Nakon apsorpcije, peroralno primijenjen enalapril se brzo i opsežno hidrolizira u enalaprilat, koji je potentni inhibitor konvertaze angiotenzina. Vršne koncentracije enalaprilata u serumu javljaju se oko 4 sata nakon peroralnog uzimanja enalaprila. Efektivno poluvrijeme akumulacije enalaprilata nakon višekratnih peroralnih doza enalaprila iznosi 11 sati. U osoba s normalnom funkcijom bubrega, koncentracije enalaprilata u serumu u stanju dinamičke ravnoteže dostižu se nakon 4 dana liječenja.

Distribucija

Unutar raspona terapijski važnih koncentracija, vezanje enalaprilata na proteine plazme u ljudi ne prelazi 60.

Biotransformacija

Osim za pretvorbu u enalaprilat, nema dokaza o značajnijem metaboliziranju enalaprila.

Eliminacija

Enalaprilat se izlučuje primarno putem bubrega. U urinu je najviše enalaprilata, približno 40 doze i nepromijenjenog enalaprila (približno 20).

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika sa zatajenjem bubrega izloženost enalaprilu i enalaprilatu je povećana. Nakon uzimanja 5 mg enalaprila jednom dnevno u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina od 40 ml/min do 60 ml/min) AUC enalaprilata u stanju dinamičke ravnoteže je približno dva puta veći nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Kod teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina 30 ml/min ili manje) AUC je bio povećan za približno osam puta. Na toj razini zatajenja bubrega, efektivno poluvrijeme enalaprilata nakon višestrukih doza enalaprilmaleata je produženo, kao i vrijeme za postizanje stanja dinamičke ravnoteže (vidjeti dio 4.2).

Enalaprilat se može ukloniti iz sustavne cirkulacije hemodijalizom. Hemodijalizni klirens enalaprilata iznosi 62 ml/min.

Djeca i adolescenti

Provedeno je farmakokinetičko ispitivanje višestrukih doza enalaprila u 40 pedijatrijskih bolesnika s hipertenzijom muškog i ženskog spola u dobi od 2 mjeseca do 16 godina. Peroralno su uzimali 0,07 mg/kg do 0,14 mg/kg enalaprilmaleata na dan. Nisu zabilježene veće razlike u farmakokinetici enalaprilata u djece u usporedbi s podacima dobivenim za odrasle osobe. Rezultati su pokazali povećanje AUC (normalizirana za dozu po tjelesnoj masi) s povećanjem dobi, dok povećanja nije bilo kada je AUC bio normaliziran prema tjelesnoj površini. U stanju dinamičke ravnoteže, srednje efektivno poluvrijeme akumulacije enalaprilata iznosilo je 14 sati.

Dojenje

Nakon jednokratne peroralne doze od 20 mg u 5 žena nakon poroĎaja, prosječna vršna koncentracija enalaprila u mlijeku bila je 1,7 µg/L (raspon 0,54 do 5,9 µg/L) 4 do 6 sati nakon doziranja. Prosječna vršna koncentracija enalaprilata bila je 1,7 µg/L (raspon 1,2 do 2,3 µg/L); vršne vrijednosti su se pojavile u različitom vremenu tijekom razdoblja od 24 sata. Prema podacima o maksimalnim razinama u mlijeku, procijenjeni maksimalan unos dojenčeta koje je isključivo na majčinom mlijeku, bio bi oko 0,16% majčine doze prilagoĎene prema tjelesnoj težini.

Žena koja je peroralno uzimala enalapril 10 mg dnevno tijekom 11 mjeseci imala je maksimalne vrijednosti enalaprila u mlijeku od 2 µg/L 4 sata nakon doziranja te maksimalne vrijednosti enalaprilata od 0,75 µg/L oko 9 sati nakon doziranja. Ukupna količina enalaprila i enalaprilata izmjerena u mlijeku tijekom razdoblja od 24 sata bila je 1,44 µg/L, odnosno 0,63 µg/L mlijeka. Vrijednosti enalaprilata u mlijeku nisu se mogle ustanoviti (<0,2 µg/L) 4 sata nakon jednokratnog doziranja enalaprila od 5 mg kod 1 majke i od 10 mg kod 2 majke; vrijednosti enalaprila nisu bile odreĎene.

16

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti ukazuju da enalapril nema učinke na plodnost i reproduktivna svojstva u štakora te da nije teratogen. U ispitivanju u kojem su ženkama štakora davane doze prije parenja i tijekom gestacije, javila se povećana incidencija smrti u mladunčadi štakora tijekom razdoblja dojenja. Poznato je da ova djelatna tvar prolazi posteljicu te se izlučuje u mlijeku. Pokazalo se da su inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, kao skupina, fetotoksični (izazivaju oštećenje i/ili smrt fetusa) kada se daju u drugom ili trećem tromjesečju.

Enap tablete od 5 mg natrijev hidrogenkarbonat laktoza hidrat

kukuruzni škrob talk

hidroksipropilceluloza magnezijev stearat

Enap tablete od 10 mg natrijev hidrogenkarbonat laktoza hidrat

kukuruzni škrob

željezov oksid, crveni (E172) talk

magnezijev stearat

Enap tablete od 20 mg natrijev hidrogenkarbonat laktoza hidrat

kukuruzni škrob talk

magnezijev stearat željezov oksid, žuti (E172)

željezov oksid, crveni (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25 C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Blister (OPA/Al/PVC//Al): 20 tableta (2 blistera po 10 tableta), u kutiji.

6049264138764

Nema posebnih zahtjeva.

Enap sadrži djelatnu tvar koja se naziva enalaprilmaleat koja pripada skupini lijekova poznatoj pod nazivom ACE inhibitori (inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima). Ovaj lijek djeluje na proširenje Vaših krvnih žila. To pomaže u sniženju povišenog krvnog tlaka.

Enap je namijenjen za:

- liječenje povišenog krvnog tlaka (hipertenzija),

- liječenje zatajenja srca (slabljenje funkcije srca). To može smanjiti potrebu odlaska u bolnicu i produljiti život nekim bolesnicima.

- sprječavanje simptoma zatajenja srca (slabljenja funkcije srca). Simptomi zatajenja srca uključuju: nedostatak zraka, umor nakon blage fizičke aktivnosti poput hodanja, oticanje gležnjeva i nogu.

Djelovanje ovog lijeka obično počinje unutar 1 sata nakon uzimanja, a učinak traje najmanje 24 sata. U nekih bolesnika potrebno je nekoliko tjedana liječenja do postizanja najboljeg učinka na krvni tlak.

Nemojte uzimati Enap

- ako ste alergični na enalaprilmaleat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

- ako ste već imali reakciju preosjetljivosti (alergijsku reakciju) na lijek sličan Enapu koji se zove ACE inhibitor,

- ako ste ikad imali oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla koje je uzrokovalo poteškoće u gutanju ili disanju (angioedem), čiji je razlog nastanka nepoznat ili nasljedan,

- ako ste trudni više od 3 mjeseca (takoĎer je bolje izbjegavati Enap u ranoj trudnoći - vidjeti dio Trudnoća i dojenje),

- ako imate šećernu bolest ili oštećenu bubrežnu funkciju i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.

- ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, koji se koristi za liječenje jedne vrste dugoročnog (kroničnog) zatajivanja srca u odraslih, jer je u tom slučaju povećan rizik od angioedema (naglo oticanje potkožnog tkiva na području kao što je vrat).

Nemojte uzimati Enap ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije uzimanja Enapa.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Enap: - ako imate problema sa srcem

- ako imate stanje koje uključuje krvne žile u mozgu

- ako imate poremećaj krvi kao što je nizak broj ili nedostatak bijelih krvnih stanica (neutropenija/agranulocitoza), nizak broj trombocita (trombocitopenija) ili smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija)

- ako imate problema s jetrom

- ako imate problema s bubrezima (uključujući transplantaciju bubrega). To može dovesti do visokih razina kalija u krvi što može biti ozbiljno. Liječnik će možda trebati prilagoditi dozu Enapa i pratiti razinu kalija u krvi.

- ako se liječite dijalizom

- ako ste nedavno bili jako bolesni (jako povraćali) ili imali teški proljev

- ako ste na neslanoj dijeti, uzimate kalijeve nadomjeske, lijekove koji zadržavaju kalij ili nadomjeske soli koji sadrže kalij

- ako ste stariji od 70 godina

- ako imate šećernu bolest (dijabetes); potrebno je pažljivo nadziranje krvi zbog niskih razina glukoze u krvi, osobito tijekom prvog mjeseca liječenja. Razina kalija u Vašoj krvi takoĎer može biti povišena.

- ako ste u prošlosti imali reakciju preosjetljivosti s oticanjem lica, usana, jezika i grla s poteškoćama u disanju ili gutanju (angioedem). Trebate biti svjesni da bolesnici crne rase imaju povećan rizik od pojave ove vrste reakcija na ACE inhibitore.

- ako imate nizak krvni tlak (to se može primijetiti kao nesvjestica ili omaglica, posebno kod stajanja)

- ako imate kolagensku vaskularnu bolest (npr. eritematozni lupus, reumatoidni artritis i sklerodermiju), uzimate imunosupresivnu terapiju, uzimate lijekove alopurinol ili prokainamid, ili bilo koju kombinaciju navedenog. Liječnik Vam može povremeno uzeti uzorak krvi radi provjere broja bijelih krvnih stanica. Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, te u slučaju da dobijete infekciju (simptomi mogu biti visoka temperatura, vrućica/zimica), odmah obavijestite Vašeg liječnika.

- ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, rizik od angioedema može biti povećan: - racekadotril, koji se koristi za liječenje proljeva

- lijekove koji se koriste za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa i za liječenje raka (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus)

- vildagliptin, koji se koristi za liječenje šećerne bolesti

- ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku, koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

- blokator angiotenzin II receptora (ARB) (nazivaju se i sartanima – primjerice valsartan, telmisartan, irbesartan itd.), osobito ako imate bubrežne tegobe povezane sa šećernom bolešću.

- aliskiren.

Liječnik Vam može provjeravati bubrežnu funkciju, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. kalija) u krvi u redovitim intervalima.

Vidjeti takoĎer informacije pod naslovom „Nemojte uzimati Enap“.

Morate obavijestiti liječnika ako mislite da ste trudni (ili biste mogli zatrudnjeti). Enap se ne preporučuje u ranoj trudnoći te se ne smije uzimati ako ste trudni dulje od 3 mjeseca, s obzirom da može izazvati teško oštećenje Vašeg djeteta ako se primjenjuje u tom stadiju (vidjeti informacije pod

naslovom „Trudnoća i dojenje“).

Trebate biti svjesni da ovaj lijek može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u bolesnika crne rase u odnosu na bolesnike drugih rasa.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, posavjetujte se s Vašim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.

Ako za vrijeme uzimanja Enapa razvijete bilo koji od sljedećih simptoma, neophodno je da odmah obavijestite svog liječnika:

- žutica (žuta boja kože i bjeloočnica); - suhi kašalj koji traje duže vrijeme.

Ako ćete se podvrći bilo kojem od sljedećih zahvata, obavezno recite liječniku koji Vas liječi da uzimate Enap:

- kirurško liječenje ili primanje anestetika (čak i kod zubara);

- postupak pod nazivom LDL afereza, kojim se pomoću aparata odstranjuje kolesterol iz Vaše krvi;

- desenzibilizacijsko liječenje, postupak kojim se smanjuju učinci alergije na ubode pčele ili ose. Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, recite Vašem liječniku ili stomatologu prije zahvata.

Rutinske pretrage

Kada po prvi put uzimate Enap, liječnik će Vam često nadzirati krvni tlak kako bi se utvrdilo primate li ispravnu dozu. Pored toga, u pojedinih bolesnika liječnik može obaviti još neke pretrage radi odreĎivanja kalija i kreatinina (razgradni produkt koji se nalazi u urinu) ili razina jetrenih enzima.

Djeca

Informacije o primjeni Enapa u djece u dobi iznad 6 godina s povišenim krvnim tlakom su ograničene, dok u djece s drugim srčanim poteškoćama nema informacija.

Enap se ne smije koristiti u djece sa smanjenom funkcijom bubrega.

Drugi lijekovi i Enap

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje biljne lijekove.

To je stoga što Enap može utjecati na djelovanje drugih lijekova. TakoĎer, neki drugi lijekovi mogu utjecati na način na koji djeluje Enap.

Liječnik će Vam možda morati promijeniti dozu i/ili poduzeti druge mjere opreza. Kako bi Vam propisao odgovarajuću dozu lijeka, osobito je važno reći liječniku ako uzimate neke od sljedećih lijekova:

- lijekovi koji sadrže kalij (uključujući zamjene za sol koje sadrže kalij) ili drugi lijekovi koji mogu povisiti razinu kalija u Vašoj krvi (kao što su heparin, koji se koristi za razrjeĎivanje krvi radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka; trimetoprim i kotrimoksazol koji je poznat i kao trimetoprim/sulfametoksazol za bakterijske infekcije; ciklosporin, imunosupresijski lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa).

Enap može povisiti razine kalija u krvi što može dovesti do hiperkalijemije. Blaga hiperkalijemija uzrokuje malo ili uopće ne uzrokuje simptome, te se obično dijagnosticira pretragom krvi ili elektrokardiogramom. Primjena te vrste lijekova u bolesnika s bubrežnim poteškoćama može dovesti do značajnog porasta kalija u krvi što može uzrokovati ozbiljne nuspojave.

- drugi lijekovi za snižavanje krvnog tlaka kao što su diuretici (lijekovi koji povećavaju izlučivanje mokraće) i beta-blokatori; istodobna primjena s Enapom može prouzročiti hipotenziju (sniženi krvni tlak).

- litij (lijek koji se koristi za liječenje pojedinih psihijatrijskih bolesti). Enap se ne smije uzimati s tim lijekom.

- lijekovi za liječenje depresije pod nazivom triciklički antidepresivi.

- lijekovi za liječenje mentalnih bolesti poznati pod nazivom antipsihotici. Kada se ti lijekovi uzimaju s Enapom, može doći do dodatnog sniženja Vašeg krvnog tlaka.

- lijekovi koji se koriste za ublažavanje bolova, ukočenosti i upale povezane sa stanjima praćenim bolovima, osobito onima koja zahvaćaju mišiće, kosti i zglobove. Uključeno je i liječenje preparatima sa zlatom, što može dovesti do crvenila lica, mučnine, povraćanja i sniženja krvnog tlaka prilikom uzimanja s ACE inhibitorima uključujući Enap.

- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući COX-2 inhibitore (lijekove koji smanjuju upalu, a mogu se koristiti i za ublažavanje bolova) koji prilikom uzimanja s Enapom mogu spriječiti primjereno kontroliranje Vašeg krvnog tlaka i mogu povisiti razinu kalija u krvi.

- simpatomimetici (lijekovi koji se koriste u pojedinim pripravcima protiv kašlja i prehlade te pretilosti). Prilikom uzimanja s Enapom ti lijekovi mogu održavati Vaš krvni tlak povišenim.

- lijekovi za liječenje šećerne bolesti (uključujući oralne antidijabetike i inzulin) koji se koriste za sniženje razina šećera u krvi. Kada se uzima s antidijabeticima, Enap može uzrokovati dodatni pad razina šećera u krvi.

- acetilsalicilatna kiselina (lijek koji se u malim dozama koristi za prevenciju bolesti srca i krvnih žila).

- lijekovi koji razgraĎuju krvne ugruške (trombolitici).

- inhibitori mTOR-a (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus; lijekovi koji se koriste za liječenje odreĎenih vrsta raka ili za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa). Pogledajte takoĎer informacije pod naslovom „Upozorenja i mjere opreza“.

- neki blokator angiotenzin II receptora (ARB) ili aliskiren (vidjeti takoĎer informacije pod naslovima „Nemojte uzimati Enap“ i „Upozorenja i mjere opreza“).

- alkohol.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, posavjetujte se s Vašim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.

Enap s hranom, pićem i alkoholom

Lijek možete uzimati prije jela, tijekom jela ili nakon jela. Većina ljudi uzima Enap s čašom vode. MeĎutim, ako konzumirate alkohol za vrijeme liječenja Enapom, to može uzrokovati pad Vašeg krvnog tlaka, te možete osjetiti omaglicu, nesvjesticu ili slabost. Pored toga, neophodno je smanjiti uzimanje alkohola na minimum.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Obavezno morate obavijestiti Vašeg liječnika ako mislite da ste trudni (ili biste mogli zatrudnjeti). Liječnik će Vam u pravilu savjetovati da prestanete uzimati Enap prije nego što zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će Vam savjetovati uzimanje drugog lijeka umjesto Enapa. Enap se ne preporučuje u ranoj trudnoći, te se ne smije uzimati kada ste trudni dulje od 3 mjeseca, jer može izazvati teško oštećenje Vašeg djeteta ako se primjenjuje nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Dojenje

Obavijestite Vašeg liječnika ako dojite ili se spremate započeti s dojenjem. Dojenje novoroĎenčadi (prvih nekoliko tjedana nakon poroĎaja), te osobito prijevremeno roĎene djece, ne preporučuje se tijekom uzimanja Enapa. U slučaju starijeg djeteta, liječnik će Vam objasniti rizike i korist uzimanja Enapa tijekom dojenja, u usporedbi s drugim metodama liječenja.

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

OdreĎene nuspojave koje su prijavljene uz Enap mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja strojevima u pojedinih bolesnika. Možete osjetiti omaglicu ili pospanost tijekom uzimanja Enapa. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima.

Enap sadrži laktozu i natrij

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, prije nego što počnete uzimati ovaj lijek posavjetujete se s Vašim liječnikom.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzimanje ovog lijeka

- Ovaj lijek se uzima kroz usta.

- Vrlo je važno nastaviti uzimati Enap onoliko dugo koliko je propisao Vaš liječnik. - Broj tableta koje uzimate svakog dana ovisit će o Vašem stanju.

- Nemojte uzeti više tableta nego što Vam je propisano.

- Tableta jačine 5 mg ima urez te se može razdijeliti na jednake doze, dok razdjelni urezi na tabletama jačine 10 mg i 20 mg nisu namijenjeni za lomljenje tablete.

Liječenje povišenog krvnog tlaka

Uobičajena početna doza za liječenje povišenog krvnog tlaka iznosi 5 mg do 20 mg jednom na dan. Nekim bolesnicima potrebna je niža početna doza lijeka.

Uobičajena doza za održavanje učinka lijeka iznosi 20 mg jednom na dan. Najveća dnevna doza za održavanje učinka lijeka iznosi 40 mg jednom na dan.

Liječenje zatajenja srca/sprječavanje zatajenja srca Uobičajena početna doza lijeka iznosi 2,5 mg jednom na dan.

Vaš liječnik će postupno povećavati ovu dozu dok se ne postigne doza održavanja za Vas.

Uobičajena doza održavanja lijeka je 20 mg na dan, koja se može uzeti jednom na dan ili podijeljena u dvije doze.

Najviša dnevna doza iznosi 40 mg na dan, podijeljena na dvije doze.

Bolesnici sa smanjenom funkcijom bubrega

Vaša doza lijeka će se mijenjati ovisno o tome kako rade Vaši bubrezi: - umjereno oštećenje funkcije bubrega – 5 mg do 10 mg svaki dan. - teško oštećenje funkcije bubrega – 2,5 mg svaki dan.

- ako ste na dijalizi – 2,5 mg svaki dan. U danima kada nema dijalize, doza se može promijeniti ovisno o tome koliko Vam je nizak krvni tlak.

Stariji bolesnici

Dozu će Vam odrediti liječnik, ovisno o tome kako rade Vaši bubrezi.

Primjena u djece

Iskustvo primjene Enapa u djece s povišenim krvnim tlakom je ograničeno. Ako dijete može progutati tabletu, doza će se odrediti na temelju djetetove težine i odgovora krvnog tlaka. Uobičajena početna doza iznosi:

- izmeĎu 20 kg i 50 kg – 2,5 mg svaki dan. - teži od 50 kg – 5 mg svaki dan.

Doza se može promijeniti u skladu s potrebama djeteta:

- najviše 20 mg dnevno smiju uzimati djeca teška izmeĎu 20 kg i 50 kg. - najviše 40 mg dnevno smiju uzimati djeca koja su teža od 50 kg.

Enap se ne preporučuje u novoroĎenčadi i djece s poteškoćama funkcije bubrega.

Ako smatrate da je učinak lijeka Enap prejak ili preslab, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.

Ako uzmete više Enapa nego što ste trebali

Odmah obavijestite Vašeg liječnika ili otiĎite u bolnicu ako mislite da ste uzeli više tableta nego što ste smjeli. Ponesite pakiranje lijeka sa sobom. Sljedeći simptomi se mogu javiti: osjećaj ošamućenosti i omaglica. To se dogaĎa zbog naglog ili prekomjernog pada krvnog tlaka.

Ako ste zaboravili uzeti Enap

- Ako ste zaboravili uzeti tabletu, preskočite propuštenu dozu. - Uzmite sljedeću dozu kao i obično.

- Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Enap

Ne prekidajte s uzimanjem lijeka, osim ako Vam tako nije savjetovao Vaš liječnik.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Uz ovaj lijek može doći do sljedećih nuspojava:

Prestanite uzimati Enap i odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo što od sljedećeg: - oticanje lica, usana, jezika ili grla što može uzrokovati poteškoće u disanju ili gutanju

- oticanje ruku, nogu ili gležnjeva

- ako Vam se javi uzdignuti crveni osip kože (koprivnjača)

Trebate biti svjesni da bolesnici crne rase imaju povećan rizik od pojave ove vrste reakcija. Ako se bilo što od gore navedenog dogodi, prestanite uzimati Enap i odmah se obratite liječniku.

Pri započinjanju liječenja s Enapom možete osjetiti nesvjesticu ili omaglicu. Ako se to dogodi, pomoći će da legnete. To je uzrokovano snižavanjem Vašeg krvnog tlaka. To će se poboljšati s daljnjim uzimanjem ovog lijeka. Ako ste zabrinuti, obratite se Vašem liječniku.

Ostale nuspojave su:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - omaglica, slabost ili mučnina

- zamućen vid - kašalj

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- ošamućenost zbog sniženog krvnog tlaka, promjene u srčanom ritmu, ubrzani otkucaji srca, angina ili bolovi u prsima

- glavobolja, depresija, nesvjestica (sinkopa), promjene osjeta okusa - nedostatak zraka

- proljev, bolovi u trbuhu - slabost (umor)

- osip, alergijske reakcije s oticanjem lica, usana, jezika ili grla s poteškoćama u gutanju ili disanju

- povišene vrijednosti kalija u krvi, porast kreatinina u serumu (oboje se obično otkriva putem testova)

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - naleti crvenila

- nagli pad krvnog tlaka

- brzi ili nepravilni otkucaji srca (palpitacije/osjećaj lupanja srca)

- srčani udar (moguće zbog vrlo niskog krvnog tlaka u odreĎenih bolesnika s visokim rizikom, uključujući one s poremećajima protoka krvi u srcu ili mozgu)

- moždani udar (moguće zbog vrlo niskog krvnog tlaka u bolesnika s visokim rizikom) - anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku)

- smetenost, nesanica ili pospanost, nervoza - osjećaj peckanja ili utrnulosti kože

- vrtoglavica

- zujanje/šum u ušima (tinitus)

- curenje nosa, grlobolja ili promuklost

- osjećaj stezanja u prsima povezan s astmom

- usporeno kretanje hrane kroz crijeva (zastoj prolaska crijevnog sadržaja/ileus), upala gušterače - povraćanje, probavne smetnje, zatvor, gubitak teka (anoreksija)

- nadražaj želuca, suha usta, ulkus (čir/vrijed) - grčevi u mišićima

- oštećenje funkcije bubrega, zatajenje bubrega - pojačano znojenje

- svrbež, koprivnjača - gubitak kose

- opće loše stanje (malaksalost), vrućica - impotencija

- visoka razina proteina u urinu (mjeri se putem testova)

- snižena razina šećera ili natrija u krvi, visoka razina ureje u krvi (sve se mjeri putem krvnog testa)

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- 'Raynaudov fenomen' u kojem ruke i noge mogu postati vrlo hladne i bijele zbog niskog protoka krvi

- promjene u krvnim vrijednostima kao što su smanjenje broja bijelih krvnih stanica (leukocita), crvenih krvnih stanica (eritrocita), krvnih pločica (trombocita), snižen hemoglobin (pigment odgovoran za prijenos kisika u krvi)

- depresija koštane srži (težak poremećaj funkcije koštane srži) - otečene žlijezde u području vrata, pazuha ili prepona

- autoimune bolesti

- neobični snovi, poteškoće sa spavanjem

- nakupljanje vode ili drugih tvari u plućima (vidljivo na rendgenu) - upala nosa (iscjedak ili bol)

- upala pluća koja uzrokuje poteškoće u disanju (pneumonija) - upala obraza, desni, jezika, usana, grla

- smanjeno stvaranje mokraće

- multiformni eritem (kožni osip s crvenim mrljama)

- 'Stevens-Johnsonov sindrom' i 'toksična epidermalna nekroliza' (ozbiljna stanja kože koja karakterizira crvenilo i ljuštenje kože, mjehuri ili čirevi na koži), eksfolijativni dermatitis/eritrodermija (ozbiljan kožni osip s ljuštenjem kože), pemfigus (mali, tekućinom ispunjeni mjehuri na koži)

- problemi s jetrom ili žučnim mjehurom kao što su smanjena funkcija jetre, upala jetre (hepatitis), žutica (žuta obojenost kože i očiju), povišene razine jetrenih enzima i bilirubina (obično se otkrivaju putem testova krvi)

- povećanje dojki u muškarca (ginekomastija)

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- oticanje crijeva (angioedem crijeva)

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- prekomjerno izlučivanje antidiuretskog hormona (hormona koji regulira mokrenje), što uzrokuje zadržavanje tekućine, a očituje se sa slabošću, umorom ili smetenosti

- kompleks simptoma koji može uključivati sve ili samo neke od sljedećih simptoma: vrućica, upala krvnih žila (vaskulitis/serozitis), bol u mišićima (mialgija/miozitis), bol u zglobovima (artralgija/artritis). Može doći do pojave osipa, fotosenzibilnosti ili drugih kožnih manifestacija.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25 C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Enap sadrži?

- Djelatna tvar je enalaprilmaleat. Svaka tableta sadrži 5 mg, 10 mg ili 20 mg enalaprilmaleata. - Drugi sastojci (pomoćne tvari) Enap tableta od 5 mg su natrijev hidrogenkarbonat, laktoza

hidrat, kukuruzni škrob, talk, hidroksipropilceluloza i magnezijev stearat.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) Enap tableta od 10 mg su natrijev hidrogenkarbonat, laktoza hidrat, kukuruzni škrob, crveni željezov oksid (E172), talk i magnezijev stearat.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) Enap tableta od 20 mg su natrijev hidrogenkarbonat, laktoza hidrat, kukuruzni škrob, talk, magnezijev stearat, žuti željezov oksid (E172) i crveni željezov oksid (E172). Vidjeti dio 2. „Enap sadrži laktozu i natrij“.

Kako Enap izgleda i sadržaj pakiranja?

Enap 5 mg tablete su bijele, okrugle tablete, ravne površine i ukošenih rubova, s urezom na jednoj strani, promjera 8 mm. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Enap 10 mg tablete su okrugle, ravne površine, crveno-smeĎe tablete s urezom na jednoj strani, ukošenih rubova i s pojedinačnim bijelim ili tamnocrvenim mrljama na površini i u masi tableta, promjera 8 mm. Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Enap 20 mg tablete su okrugle, ravne površine, svijetlo narančaste tablete s urezom na jednoj strani, ukošenih rubova i s pojedinačnim bijelim ili tamno smeĎe-crvenim mrljama na površini i u masi tableta, promjera 8 mm. Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Enap je dostupan u blisterima po 10 tableta, a svaka kutija sadrži ukupno 20 tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2025.