Empressin 40 IU/2 ml koncentrat za otopinu za infuziju

Empressin je indiciran za liječenje hipotenzije refraktorne na primjenu katekolamina nakon septičkog šoka u bolesnika starijih od 18 godina. Hipotenzija refraktorna na primjenu katekolamina prisutna je ako se srednji arterijski krvni tlak ne može stabilizirati do ciljane vrijednosti unatoč odgovarajućoj nadoknadi volumena i primjeni katekolamina (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Terapiju argipresinom u bolesnika s hipotenzijom refraktornom na primjenu katekolamina poželjno je započeti u prvih šest sati od pojave septičkog šoka ili unutar 3 sata od njegove pojave u bolesnika na visokim dozama katekolamina (vidjeti dio 5.1). Argipresin se mora primjenjivati u obliku kontinuirane intravenske infuzije od 0,01 IU u minuti pomoću perfuzora (infuzijske pumpe sa štrcaljkom). Ovisno o kliničkom odgovoru, doza se može povisiti svakih 15 – 20 minuta do 0,03 IU u minuti. Za bolesnike u jedinici intenzivne skrbi normalan ciljani krvni tlak je 65 – 75 mmHg. Argipresin se smije koristi isključivo uz konvencionalnu vazopresornu terapiju katekolaminima. Doze više od 0,03 IU u minuti smiju se primijeniti samo kao hitno liječenje, jer mogu uzrokovati nekrozu crijeva i kože te povećati rizik od srčanog zastoja (vidjeti dio 4.4). Trajanje liječenja mora se odrediti prema pojedinačnoj kliničkoj slici, ali je poželjno da ne bude kraće od 48 sati. Liječenje argipresinom ne smije se naglo prekinuti, ali ga treba smanjivati u skladu s kliničkim tijekom u bolesnika. O cjelokupnom trajanju liječenja argipresinom treba odlučiti nadležni liječnik.

Doziranje

Brzina infuzije prema preporučenim dozama:

650747-669001Doza lijeka Empressin/min Doza lijeka Empressin/sat Brzina infuzije 0,01 IU 0,6 IU 0,75 ml/sat 0,02 IU 1,2 IU 1,50 ml/sat 0,03 IU 1,8 IU 2,25 ml/sat

Pedijatrijska populacija

1

Argipresin je korišten za liječenje vazodilatacijskog (distribucijskog) šoka u djece i novoroĎenčadi u jedinicama intenzivne skrbi i tijekom operacije. Budući da primjena argipresina u usporedbi sa standardnim liječenjem nije rezultirala poboljšanjem preživljavanja te da je pokazala veće stope štetnih dogaĎaja, ne preporuča se uporaba u djece i novoroĎenčadi.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Ovaj lijek se ne smije koristiti naizmjenično s drugim lijekovima koji sadrže argipresin kod kojih se jačina izražava na različiti način (primjerice, u jedinicama presora, engl. Pressor Units, P.U.).

Argipresin se ne smije davati kao bolus za terapiju šoka refraktornog na primjenu katekolamina.

Argipresin se smije primjenjivati samo uz pozorno i kontinuirano praćenje hemodinamičkih parametara i parametara specifičnih za organe.

Terapiju argipresinom treba započeti samo ako se ne može održati dovoljan perfuzijski tlak unatoč odgovarajućoj nadoknadi volumena i primjeni katekolaminergičkih vazopresora.

Argipresin treba koristiti s posebnom pozornošću u bolesnika sa srčanim ili krvožilnim bolestima. Primjena visokih doza argipresina za ostale indikacije pokazala je da uzrokuje ishemiju miokarda i crijeva, srčani udar i infarkt crijeva te smanjenu perfuziju (prokrvljenost) ekstremiteta.

Argipresin može u rijetkim slučajevima izazvati intoksikaciju vodom. Rani znakovi omamljenosti, bezvoljnosti i glavobolje moraju se pravodobno prepoznati kako bi se spriječili završni stadij kome i konvulzije.

Argipresin se mora primjenjivati s oprezom kod epilepsije, migrene, astme, zatajenja srca ili bilo kojeg stanja u kojem brzo povećanje izvanstanične (ekstracelularne) tekućine može izazvati opasnost za već preopterećeni sustav.

U pedijatrijskoj populaciji nije pokazan pozitivan omjer koristi i rizika lijeka. Ne preporuča se uporaba argipresina u ovoj indikaciji u djece i novoroĎenčadi (vidjeti dio 5.1).

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.

Istodobna primjena karbamazepina, klorpropamida, klofibrata, karbamida, fludrokortizona ili tricikličkih antidepresiva može pojačati antidiuretički učinak argipresina.

Istodobna primjena demeklociklina, noradrenalina, litija, heparina ili alkohola može oslabiti antidiuretički učinak argipresina.

Furosemid povisuje osmolalni klirens i snižava bubrežni klirens vazopresina. Budući da razine vazopresina u plazmi ostaju nepromijenjene, klinička važnost ove interakcije je mala.

Blokatori ganglija (ganglioplegici, ganglioblokatori, sinapsolitici) mogu izazvati značajno povećanje osjetljivosti na presorski učinak argipresina.

Tolvaptan i argipresin mogu smanjiti svoje individualne diuretičke ili antidiuretičke učinke. Lijekovi za povišenje krvnog tlaka mogu pojačati povišenje krvnog tlaka induciranog argipresinom.

604926474103H 37511992467222 Lijekovi za sniženje krvnog tlaka mogu oslabiti povišenje krvnog tlaka induciranog argipresinom. A L M E D

2272538778649722725388289798227253886250782272538879119422725389298686

Trudnoća

Nisu provedena reproduktivna ispitivanja na životinjama s argipresinom. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti sa srodnim tvarima uočeni su pobačaji i malformacije. Argipresin može uzrokovati kontrakcije maternice i povećati intrauterini tlak tijekom trudnoće te može smanjiti perfuziju (prokrvljenost) maternice. Argipresin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako je izričito nužno.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se argipresin u majčino mlijeko i utječe li na dijete. Argipresin se mora primjenjivati s oprezom u dojilja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Nisu provedena ispitivanja za procjenu utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Dolje navedene nuspojave, za koje se smatra da su moguće ili vjerojatno povezane s primjenom argipresina, bile su prijavljene u 1588 bolesnika koji pate od hipotenzije poslije septičkog šoka od kojih je 909 bilo uključeno u kontrolirana klinička ispitivanja.

Najčešće ozbiljne nuspojave (učestalost ispod 10 %) bile su: životno ugrožavajuća aritmija, mezenterična ishemija, digitalna ishemiju i akutna ishemija miokarda.

Tablični popis nuspojava

Dolje navedene nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom liječenja Empressinom prikazane su prema klasifikaciji organskih sustava i kategoriji učestalosti .

Vrlo često (1/10) Često (1/100 i <1/10)

Manje često (1/1000 i <1/100) Rijetko (1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

** Digitalna ishemija može zahtijevati kiruršku intervenciju u pojedinih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017326520navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava;

Ako doĎe do intoksikacije vodom, ne smiju se davati tekućine, a terapija argipresinom mora se privremeno prekinuti sve dok se ne pojavi poliurija. U teškim slučajevima, osmotska diureza može se izazvati uporabom manitola, hipertonične otopine dekstroze, uree s furosemidom ili bez njega.

Farmakoterapijska skupina: Vazopresin i analozi, ATK oznaka: H01BA01

Mehanizam djelovanja

Argipresin (arginin-vazopresin) je endogeni hormon s osmoregulacijskim, vazopresorskim i hemostatskim učinkom te učinkom na središnji živčani sustav. Periferni učinci arginin-vazopresina posredovani su različitim receptorima vazopresina, to jest V1a-, V1b- te V2 vazopresinskim receptorima. Receptori V1a pronaĎeni su u arterijskim krvnim žilama i njihova aktivacija izaziva vazokonstrikciju povećanjem citoplazmatskog ioniziranog kalcija putem kaskade fosfatidil-inozitol-bisfosfonat, što je najistaknutiji učinak argipresina.

Tijekom infuzije vazopresina može se vidjeti linearni odgovor krvnog tlaka u bolesnika s vazodilatacijskim (distribucijskim) šokom (septički šok, vazoplegični šok i SIRS = sindrom sistemskog upalnog odgovora). Naime, značajna korelacija mogla se uočiti izmeĎu početnih korigiranih promjena srednjeg arterijskog tlaka (engl. MAP) i doze vazopresina. Sličan značajan linearan odnos mogao se uočiti izmeĎu doza vazopresina i povećanja perifernog otpora, kao i smanjenja potrebe za noradrenalinom.

U bolesnika sa septičkim šokom opaženo je sniženje srčanog ritma, dok je započeta primjena vazopresina istodobno sa smanjenjem katekolamina. U ispitivanjima na ljudima radi procjene učinka infuzije vazopresina nakon primjene lizinoprila, srčani ritam je snižen sa 67 +/- 6,5 na 62 +/- 4,5 otkucaja u minuti (P < 0,05). Supresija srčanog ritma i srčanog indeksa (engl. CI) može se očekivati samo u rasponu doze od 0,1 IU u minuti i višoj.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Klinički dokaz o djelotvornosti argipresina u navedenoj indikaciji hipotenzije nakon septičkog šoka refraktornog na katekolamin temelji se na analizi nekoliko kliničkih ispitivanja i publikacija. U ovu analizu uključeno je ukupno 1588 bolesnika sa septičkim šokom koji su do sada liječeni vazopresinom u kontroliranim uvjetima.

6049264478164Najveće ispitivanje vazopresina kod septičkog šoka bilo je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje (ispitivanje VASST), u kome je ukupno 778 bolesnika sa septičkim šokom randomizirano da prima ili niske doze vazopresina (0,01 do 0,03 IU u minuti) ili noradrenalin (5 do 15 µg/min) uz nemaskirane

vazopresore. Bolesnici u dobi od 16 godina ili stariji i koji su imali septički šok otporan na tekućine, definiran kao nedostatak odgovora na 500 ml normalne fiziološke otopine ili kao zahtjev za vazopresore ili niske doze noradrenalina, razmatrani su za uključenje. Bolesnici su morali primati ≥ 5 μg/min noradrenalina ili njegov ekvivalent najmanje šest uzastopnih sati tijekom prethodna 24 sata i najmanje 5 μg/min u posljednjem satu prije randomizacije ili ekvivalent noradrenalina > 15 μg/h tijekom tri uzastopna sata. Primarna krajnja točka bila je smrt iz bilo kojeg razloga i procijenjena je 28 dana nakon početka primjene ispitivanog lijeka. Nije bilo značajne razlike izmeĎu skupine koja je primala vazopresin (35,4 %) i skupine koja je primala noradrenalin (39,3 %) (95 % interval pouzdanosti od -2,9 % do + 10,7 %, p = 0,26). Slično tome, nije bilo značajne razlike u stopi smrtnosti tijekom 90 dana (43,9 % za vazopresin i 49,6 % za noradrenalin, p = 0,11). 60492649817100

U nedavnom dvostruko slijepom randomiziranom ispitivanju (VANISH) za usporedbu rane smrti uslijed primjene noradrenalina u odnosu na argipresin (do 0,06 U/min) smrtnost u skupini koja je primala argipresin bila je 30,9 %, a skupini koja je primala noradreanlin 27,5 %. Jedan ili više štetnih dogaĎaja primijećeni su u 10,7 % bolesnika koji su primali argipresin i 8,3 % bolesnika koji su primali noradrenalin. Bilo je potrebno značajno manje terapije nadomještanja bubrežne funkcije u skupini koja je primala argipresin u usporedbi sa skupinom koja je primala noradreanlin (25,4 % u odnosu na 35,3 %).

Učinci na QT i QTc intervale

Pokazano je da su ispitivane visoke doze vazopresina inducirale ventrikularne aritmije u životinja. U namjeravanom rasponu doza i obliku primjene (kronična infuzija) produljenja QT i QTc intervala nisu opisana. Opisani su pojedini slučajevi tahikardije torsade de pointes u bolesnika koji su primali vazopresin za liječenje krvarenja iz varikoziteta jednjaka u dozama višim od 10 puta od preporučene razine, ali nisu mogući konačni zaključci o torsadogenom potencijalu lijeka.

Pedijatrijska populacija

U dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju (Choong i sur., 2009) koje uključuje 69 pedijatrijskih bolesnika s vazodilatacijskim (distribucijskim) šokom (u dobi 4 – 14 godina, 54 sa septičkim šokom), 35 bolesnika primalo je vazopresin (početna doza od 0,0005 U/kg/min titriranih do 0,002 U/kg/min), a 34 placebo. Nije bilo razlike izmeĎu vazopresina i placeba u parametru primarne djelotvornosti (vrijeme hemodinamičke stabilnosti bez vazoaktivnih lijekova, 49,7 sati u skupini koja je primala vazopresin i 47,1 sati u skupini koja je primala placebo) te u parametru sekundarne djelotvornosti kao što su dani bez ventiliranja itd. 10 pacijenata (30,3 %) umrlo je u skupini koja je primala vazopresin, 5 (15,6 %) u skupini koja je primala placebo. Nije jasno u kojoj je mjeri ovaj rezultat bio povezan s početnim razlikama.

Apsorpcija

Razine stabilnog stanja u plazmi postignute su nakon 30 minuta kontinuirane infuzije doza izmeĎu 10 i 350 μU/kg/min (tj. 0,007 – 0,0245 IU/min), što odgovara poluvremenu kraćem od 10 minuta. Izloženost u plazmi bila je blizu linearnosti doza u ovom rasponu doza.

Biotransformacija

Metabolizam vazopresina mogao se uočiti u ljudskim jetrenim i bubrežnim homogenatima. Nisu provedena posebna ispitivanja farmakokinetike u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre.

Nema podataka o utjecaju dobi, spola i rase na farmakokinetičke učinke. Nisu dostupni farmakokinetički podaci za pedijatrijsku populaciju.

Eliminacija

Otprilike 5% supkutane doze argipresina izlučuje se nepromijenjeno urinom četiri sata nakon primjene.

Nisu dostupni neklinički rezultati sustavnih ispitivanja o sigurnosti primjene, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Klinička iskustva u primjeni

argipresina ne pokazuju poseban rizik za ljude.

5

60492649817100

Natrijev klorid, acetatna kiselina ledena za podešavanje pH vrijednosti, voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

36 mjeseci.

Nakon otvaranja razrijediti i odmah primijeniti.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C).

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bezbojne staklene ampule (staklo vrste I s prstenom za lomljenje na uskom dijelu ampule) s 2 ml koncentrata za otopinu za infuziju.

Veličine pakiranja: 5 i 10 ampula

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Koncentrat Empressina ne smije se primjenjivati nerazrijeĎen.

Otopinu prije primjene treba vizualno pregledati da ne sadrži vidljive čestice i da nije promijenila boju. Smiju se koristiti samo bistre i bezbojne otopine.

Pripremiti otopinu za infuziju razrjeĎivanjem 2 ml koncentrata s 48 ml otopine natrijevog klorida (fiziološke otopine) 9 mg/ml (0,9%) (što odgovara 0,8 IU argipresina po ml). Ukupni volumen nakon razrjeĎivanja treba biti 50 ml.

Ampule za jednokratnu uporabu; sva neiskorištena količina otopine mora se baciti. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Empressin je umjetno proizvedena djelatna tvar ekvivalentna prirodnom hormonu vazopresinu. Regulira ravnotežu vode u tijelu i smanjuje izlučivanje urina. Empressin se koristi u stanjima septičkog šoka nakon neuspjele primjene drugih odgovarajućih načina za dobivanje vrijednosti ciljanoga krvnog tlaka koje su postavili liječnici.

Nemojte primjenjivati Empressin

- ako ste alergični na argipresin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Posebne mjere opreza pri uporabi Empressina su obvezne,

- ako se primjenjuje za povišenje krvnog tlaka u stanjima šoka nakon primjene drugih metoda. Primjena se mora provesti uz strogi nadzor vitalnih parametara.

- ako se primjenjuje u bolesnika s bolestima srčano-krvožilnog sustava.

- ako se primjenjuje u bolesnika s epilepsijom, migrenom, astmom, zatajenjem srca ili bilo kojom bolesti kod koje brzo povećanje izvanstanične (ekstracelularne) tekućine predstavlja opasnost.

- ako bolesnik pati od kroničnog nefritisa (upale bubrega).

Djeca i adolescenti

Ne preporuča se primjena Empressina u ovoj indikaciji u djece i novoroĎenčadi.

Drugi lijekovi i Empressin

Empressin se mora primjenjivati s oprezom istodobno s primjenom karbamazepina, klorpropamida, klofibrata, uree, fludrokortizona ili tricikličkih antidepresiva jer ovi lijekovi mogu pojačati učinak Empressina. Empressin se mora primjenjivati s oprezom istodobno s primjenom demeklociklina, noradrenalina, litija, heparina ili alkohola jer njegovi učinci mogu oslabiti. Istodobna primjena

Empressina s lijekovima koji djeluju na krvni tlak može pojačati, odnosno oslabiti povišenje krvnog L M E D

tlaka izazvanog Empressinom. Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, čak i ako to podrazumijeva bezreceptne lijekove.

Empressin s hranom i pićem

Empressin se ne smije primjenjivati s alkoholom.

Trudnoća i dojenje

Empressin može uzrokovati kontrakcije maternice i povećati intrauterini (unutarmaternični) tlak tijekom trudnoće te može smanjiti perfuziju (prokrvljenost) maternice. Empressin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako je izričito nužno.

Nije poznato izlučuje li se Empressin u majčino mlijeko.

Ne preporuča se primjena Empressina tijekom trudnoće i dojenja.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja za procjenu utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Važne informacije o pojedinim pomoćnim tvarima Empressina

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Empressin će primjenjivati liječnik.

Empressin se smije koristi isključivo uz konvencionalno liječenje. Početno se 0,01 IU Empressina u minuti primjenjuje kao infuzija. Ova doza se može povisiti svakih 15 – 20 minuta do 0,03 IU Empressina u minuti. Više doze smiju se primjenjivati samo u hitnom slučaju.

Empressin se primjenjuje kao dugotrajna infuzija i mora se razrijediti fiziološkom otopinom.

Primjena u djece i adolescenata

Empressin se primjenjuje za liječenje odreĎenih stanja šoka u novoroĎenčadi, male djece i djece u jedinici intenzivne skrbi i operacijskoj dvorani. MeĎutim, ne preporuča se opća primjena Empressina u ovoj indikaciji u djece i novoroĎenčadi.

Ako primijenite više Empressina nego što ste trebali

Empressin će primjenjivati liječnik. Ako smatrate da ste primili previsoku dozu ovog lijeka, odmah se obratite svom liječniku.

Ako prestanete primjenjivati Empressin

Prekid liječenja ovim lijekom mora se postupno provesti, što znači da se liječenje ne smije naglo prekinuti. Ako smatrate da je primjena lijeka prerano prekinuta, odmah se obratite svom liječniku. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - nenormalni srčani ritam,

- stezanje u prsnom košu,

- cirkulacijski poremećaji miokarda, crijeva ili jagodica prstiju,

- periferno sužavanje krvnih žila, - odumiranje (nekroza) tkiva,

- grčevi u trbuhu, - bljedilo oko usta,

- odumiranje (nekroza) kožnog tkiva,

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - niska razina natrija u krvi

- drhtavica, - omaglica, - glavobolja,

- smanjeni minutni volumen srca,

- životno ugrožavajuća promjena srčanog ritma, - srčani zastoj,

- zatajenje disanja uzrokovano suženjem dišnih putova, - mučnina,

- povraćanje, - vjetrovi,

- odumiranje (nekroza) crijevnog tkiva, - znojenje,

- osip,

- promjene odreĎenih laboratorijskih vrijednosti krvi,

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- teške, životno ugrožavajuće alergijske reakcije.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - intoksikacija vodom,

- dijabetes insipidus nakon prekida primjene lijeka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava; navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte u hladnjaku (2°C – 8°C).

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nakon otvaranja razrijediti i odmah primijeniti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Empressin sadrži Djelatna tvar je argipresin.

1 ampula s 2 ml koncentrata za otopinu za infuziju sadrži argipresin acetat u količini koja odgovara 40 IU argipresina (što odgovara 133 mikrograma).

Pomoćne tvari su: natrijev klorid, ledena acetatna kiselina za podešavanje pH vrijednosti, voda za injekcije.

Kako Empressin izgleda i sadržaj pakiranja

Empressin je bistar, bezbojan koncentrat za otopinu za infuziju. Svako pakiranje sadrži 5 ili 10 ampula.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH Wintergasse 85/1B

3002 Purkersdorf Austrija

Proizvođač

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Leopold-Ungar-Platz 2

1190 Beč Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Providens d.o.o.

Kaptol 24

10 000 Zagreb Hrvatska

Tel: +385 1 4878 500

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija Belgija Bugarska

Empesin 40 I.E./2 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Reverpleg 40 I.E./2 ml concentraat voor oplossing voor infusie

Empresin 40 IU/2ml Koncentrat za infuzionen raztvor

Hrvatska

Češka Republika Danska

Estonija Finska Francuska Njemačka Grčka

MaĎarska Irska Italija Letonija Litva

Luksemburg Nizozemska Norveška Poljska

Empressin 40 IU/2ml koncentrat za otopinu za infuziju Embesin

Empressin Empesin

Empressin 40 IU/2 ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten Reverpleg 40 U.I./2ml solution á diluer pour perfusion

Empressin 40 I.E./2 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Empressin 40 I.U./2 ml Πσκνό διάλσμα για παραζκεσή διαλύμαηος προς έγτσζη

Embesyn 40 N.E./2ml koncentrátum oldatus infúzióhoz Embesin

Empressin 40 I.U./2 ml concentrato per soluzione per infusione Empesin 40 SV/2 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Empesin

Reverpleg 40 I.U./2 ml solution à diluer pour perfusion Empressine 40 I.E./2ml, concentraat voor oplossing voor infusie Empressin

Empesin

Portugal

Empressin 40 U.I./2ml concentrado para solução para perfusão

Rumunjska Republika Slovačka Slovenija Španjolska

Švedska

Reverpleg

Embesin 40 IU/2 ml infúzny koncentrát

Empesin 40 I.E./2 ml koncentrat za raztopino za infundiranje Empressin 40 I.U./2 ml concentrado para solución para perfusión Empressin 40 I.E./2 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2023.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje i način primjene

Terapiju argipresinom u bolesnika s hipotenzijom refraktornom na primjenu katekolamina poželjno je započeti u prvih šest sati od pojave septičkog šoka ili unutar 3 sata od njegove pojave u bolesnika na visokim dozama katekolamina (vidjeti dio 5.1 Sažetka opisa svojstava lijeka).

Argipresin se mora primjenjivati u obliku kontinuirane intravenske infuzije od 0,01 IU u minuti pomoću perfuzora (infuzijske pumpe sa štrcaljkom). Ovisno o kliničkom odgovoru, doza se može povećati svakih 15 – 20 minuta do 0,03 IU u minuti. Za bolesnike u jedinici intenzivne skrbi normalan ciljani krvni tlak je 65 – 75 mmHg. Argipresin se smije koristi isključivo uz konvencionalnu vazopresornu terapiju katekolaminima. Doze više od 0,03 IU u minuti smiju se primijeniti samo kao hitno liječenje, jer mogu uzrokovati nekrozu crijeva i kože te povećati rizik od srčanog zastoja (vidjeti dio 4.4 Sažetka opisa svojstava lijeka). Trajanje liječenja mora se odrediti prema pojedinačnoj kliničkoj slici, ali je poželjno da ne bude kraće od 48 sati. Liječenje argipresinom ne smije se naglo prekinuti nego ga treba smanjivati u skladu s kliničkim tijekom u bolesnika. O cjelokupnom trajanju liječenja argipresinom treba odlučiti nadležni liječnik.

Pripremite otopinu za infuziju razrjeĎivanjem 2 ml koncentrata s 48 ml otopine natrijevog klorida (fiziološke otopine) 9 mg/ml (0,9 %) (što odgovara 0,8 IU argipresina po ml). Ukupni volumen nakon razrjeĎivanja treba biti 50 ml.

Brzina infuzije prema preporučenim dozama:

Pedijatrijska populacija

Argipresin je korišten za liječenje vazodilatacijskog (distribucijskog) šoka kod djece i novoroĎenčadi u jedinicama intenzivne skrbi i tijekom operacije. Budući da primjena argipresina u usporedbi sa standardnim liječenjem nije rezultirala poboljšanjem preživljavanja te da je pokazala veće stope štetnih dogaĎaja, ne preporuča se uporaba u djece i novoroĎenčadi.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Sažetka opisa svojstava lijeka.

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Ovaj lijek se ne smije koristiti naizmjenično s drugim lijekovima koji sadrže argipresin kod kojih se jačina izražava na različiti način (primjerice, u jedinicama presora, engl. Pressor Units, P.U.). Argipresin se ne smije davati kao bolus za terapiju šoka refraktornog na primjenu katekolamina. Argipresin se smije primjenjivati samo uz pozorno i kontinuirano praćenje hemodinamičkih parametara i parametara specifičnih za organe.

Terapiju argipresinom treba započeti samo ako se ne može održati dovoljan perfuzijski tlak unatoč odgovarajućoj nadoknadi volumena i primjeni katekolaminergičkih vazopresora.

Argipresin treba koristiti s posebnom pozornošću u bolesnika sa srčanim ili krvožilnim bolestima. Primjena visokih doza argipresina za ostale indikacije pokazala je da uzrokuje ishemiju miokarda i crijeva, srčani udar i infarkt crijeva te smanjenu perfuziju (prokrvljenost) ekstremiteta.

Argipresin može u rijetkim slučajevima izazvati intoksikaciju vodom. Rani znakovi omamljenosti, bezvoljnosti i glavobolje moraju se pravodobno prepoznati kako bi se spriječili završni stadij kome i konvulzije.

Argipresin se mora primjenjivati s oprezom kod epilepsije, migrene, astme, zatajenja srca ili bilo kojeg stanja u kojem brzo povećanje izvanstanične (ekstracelularne) tekućine može izazvati opasnost za već preopterećeni sustav.

U pedijatrijskoj populaciji nije pokazan pozitivan omjer koristi i rizika lijeka. Ne preporuča se uporaba argipresina u ovoj indikaciji u djece i novoroĎenčadi (vidjeti dio 5.1 Sažetka opisa svojstava lijeka).