Elrexfio*

ELREXFIO je indiciran kao monoterapija za liječenje odraslih bolesnika s relapsnim i refraktornim multiplim mijelomom koji su primili najmanje tri prethodne terapije, uključujući imunomodulatorni lijek, inhibitor proteasoma i protutijelo usmjereno protiv CD38, a u kojih je došlo do progresije bolesti tijekom posljednje terapije.

Liječenje moraju započeti i nadzirati liječnici s iskustvom u liječenju multiplog mijeloma.

Lijek ELREXFIO treba primijeniti putem supkutane injekcije zdravstveni radnik koji ima na raspolaganju odgovarajuće obučeno medicinsko osoblje i odgovarajuću medicinsku opremu kako bi se mogle liječiti teške reakcije, uključujući sindrom otpuštanja citokina (engl. cytokine release syndrome, CRS) i sindrom neurotoksičnosti povezan s imunosnim efektorskim stanicama (engl. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (vidjeti dio 4.4).

Prije uvođenja liječenja treba napraviti kompletnu krvnu sliku. Potrebno je isključiti bilo kakvu mogućnost aktivnih infekcija i/ili trudnoću u žena reproduktivne dobi (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

2

Doziranje

Preporučeni raspored doziranja

Preporučene doze su doze koje se postupno povećavaju i iznose 12 mg 1. dana i 32 mg 4. dana, nakon kojih slijedi puna doza liječenja od 76 mg tjedno od 2. do 24. tjedna (vidjeti tablicu 1).

Za bolesnike koji su najmanje 24 tjedna bili liječeni i postigli odgovor, interval doziranja treba prijeći na raspored primjene svaka dva tjedna. Za bolesnike koji su najmanje 24 tjedna bili liječeni po rasporedu primjene svaka dva tjedna i kod kojih je održan odgovor, interval doziranja treba prijeći na raspored primjene svaka četiri tjedna.

Lijek ELREXFIO se treba primijeniti prema rasporedu doziranja postupnim povećavanjem doze navedenom u tablici 1 kako bi se smanjila incidencija i težina CRS-a i ICANS-a. Zbog rizika od pojave CRS-a i ICANS-a bolesnike je potrebno pratiti kako bi se uočili znakovi i simptomi navedenih sindroma tijekom 48 sati nakon primjene svake od 2 doza koje se postupno povećavaju te ih treba upozoriti da ostanu u blizini zdravstvene ustanove (vidjeti dio 4.4).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Sindrom otpuštanja citokina (CRS)

CRS, uključujući reakcije koje mogu ugroziti život ili smrtonosne reakcije, može se pojaviti u bolesnika koji primaju lijek ELREXFIO. Klinički znakovi i simptomi CRS-a mogu obuhvaćati, uz ostalo, vrućicu, hipoksiju, zimicu, hipotenziju, tahikardiju, glavobolju i povišene razine jetrenih enzima (vidjeti dio 4.8).

Liječenje je potrebno započeti prema rasporedu doziranja uz postupno povećavanje doze kako bi se smanjio rizik od pojave CRS-a, te je, u skladu s tim, potrebno pratiti bolesnike tijekom primjene lijeka ELREXFIO. Lijekove namijenjene premedikaciji potrebno je primijeniti prije prve tri doze kako bi se smanjio rizik od pojave CRS-a (vidjeti dio 4.2).

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć ako se pojave znakovi ili simptomi CRS-a.

Kod pojave prvog znaka CRS-a, treba privremeno prekinuti primjenu lijeka ELREXFIO, a bolesnike odmah pregledati radi potrebe za hospitalizacijom. CRS je potrebno liječiti prema preporukama navedenim u dijelu 4.2, a daljnje liječenje treba uzeti u obzir u skladu sa smjernicama pojedine lokalne zdravstvene ustanove. Potpornu terapiju za CRS (uključujući, uz ostalo, antipiretike, intravensku nadoknadu tekućina, vazopresore, IL-6 ili inhibitore receptora IL-6, nadomjesnu terapiju kisikom, itd.) treba primijeniti prema potrebi. Potrebno je uzeti u obzir provođenje laboratorijskih pretraga radi praćenja moguće pojave diseminirane intravaskularne koagulacije, hematoloških parametara, kao i plućne, srčane, bubrežne i jetrene funkcije.

Neurološke toksičnosti, uključujući ICANS

Nakon liječenja lijekom ELREXFIO mogu se pojaviti ozbiljne neurološke toksičnosti ili neurološke toksičnosti koje mogu ugroziti život, uključujući ICANS (vidjeti dio 4.8). Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova i simptoma (npr. smanjena razina svijesti, napadaji i/ili motorička slabost) neuroloških toksičnosti tijekom liječenja.

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć ako se pojave znakovi ili simptomi neurološke toksičnosti.

Kod pojave prvog znaka neurološke toksičnosti, uključujući ICANS, treba privremeno prekinuti primjenu lijeka ELREXFIO i uzeti u obzir neurološki pregled. Preporuke za liječenje neurološke toksičnosti (npr. ICANS) sažeto su navedene u tablici 3 (vidjeti dio 4.2).

Zbog mogućnosti pojave ICANS-a bolesnike je potrebno savjetovati da ne upravljaju vozilima odnosno da ne rade s teškim ili potencijalno opasnim strojevima tijekom primjene rasporeda doziranja uz postupno povećanje doze i tijekom 48 sati nakon završetka primjene svake od 2 doze koje se postupno povećavaju te u slučaju nove pojave bilo kojih neuroloških simptoma (vidjeti

dijelove 4.2 i 4.7).

10

8808721143Infekcije

U bolesnika koji su primali lijek ELREXFIO prijavljene su teške, po život opasne ili smrtonosne infekcije (vidjeti dio 4.8). Tijekom liječenja lijekom ELREXFIO pojavile su se nove ili reaktivirale stare virusne infekcije, uključujući citomegalovirusnu infekciju/reaktivaciju. Tijekom liječenja lijekom ELREXFIO ujedno se pojavila i progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).

Liječenje se ne smije započeti u bolesnika s aktivnim infekcijama. Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova i simptoma infekcije prije i tijekom liječenja lijekom ELREXFIO te ih odgovarajuće liječiti. Ovisno o težini infekcije, potrebno je privremeno prekinuti primjenu lijeka ELREXFIO, kako je navedeno u tablici 4 za druge nehematološke nuspojave (vidjeti dio 4.2).

Profilaktički antimikrobni (npr. sprječavanje upale pluća uzrokovane gljivicom Pneumocystis jirovecii) i antivirusni lijekovi (npr. sprječavanje reaktivacije herpes zostera) trebaju se primjenjivati u skladu sa smjernicama pojedine lokalne zdravstvene ustanove.

880872902Neutropenija

U bolesnika koji su primali lijek ELREXFIO prijavljene su neutropenija i febrilna neutropenija (vidjeti dio 4.8).

Potrebno je pratiti kompletnu krvnu sliku na početku ispitivanja i periodično tijekom liječenja. Liječenje lijekom ELREXFIO potrebno je privremeno prekinuti, kako je navedeno u tablici 4 (vidjeti dio 4.2). Bolesnike s neutropenijom treba pratiti radi moguće pojave znakova infekcije. Potpornu terapiju potrebno je provesti u skladu sa smjernicama pojedine lokalne zdravstvene ustanove.

Hipogamaglobulinemija

U bolesnika koji su primali lijek ELREXFIO prijavljena je hipogamaglobulinemija (vidjeti dio 4.8).

Tijekom liječenja je potrebno pratiti razine imunoglobulina. Ako razine IgG-a padnu ispod 400 mg/dl potrebno je uzeti u obzir liječenje supkutanim ili intravenskim imunoglobulinom (IVIG) te se bolesnici trebaju liječiti u skladu sa smjernicama pojedine lokalne zdravstvene ustanove, uključujući mjere opreza u vezi s infekcijom i profilaksu antimikrobnim lijekovima.

Istodobna primjena živih virusnih cjepiva

Sigurnost imunizacije živim virusnim cjepivima tijekom ili nakon liječenja lijekom ELREXFIO nije ispitivana. Ne preporučuje se cijepljenje živim virusnim cjepivima unutar 4 tjedna prije primjene prve doze, tijekom liječenja i najmanje 4 tjedna nakon završetka liječenja.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija s lijekom ELREXFIO.

Početno otpuštanje citokina povezano s početkom primjene lijeka ELREXFIO može potisnuti aktivnost enzima citokroma P450 (CYP). Očekuje se da će do najvećeg rizika od interakcije doći tijekom i do 14 dana nakon primjene doziranja s dozom koja se postupno povećava kao i tijekom i do 14 dana nakon CRS-a. Tijekom navedenog vremenskog razdoblja, potrebno je pratiti toksičnost ili koncentracije lijeka u bolesnika koji istodobno primaju osjetljive supstrate CYP-a s uskim terapijskim indeksom (npr. ciklosporin, fenitoin, sirolimus i varfarin). Dozu istodobno primijenjenog lijeka potrebno je prilagoditi prema potrebi.

11

Žene reproduktivne dobi / kontracepcija

Potrebno je utvrditi status trudnoće u žena reproduktivne dobi prije početka liječenja lijekom ELREXFIO.

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja lijekom ELREXFIO i tijekom 6 mjeseci nakon primjene zadnje doze.

Trudnoća

2660904162981Nema podataka u ljudi ili životinja potrebnih za procjenu rizika od primjene elranatamaba tijekom trudnoće. Poznato je da ljudski imunoglobulin (IgG) prolazi kroz posteljicu nakon prvog tromjesečja trudnoće. Na temelju mehanizma djelovanja, elranatamab može uzrokovati oštećenje fetusa kada se primjenjuje u trudnica te se stoga ne preporučuje primjena lijeka ELREXFIO tijekom trudnoće.

Lijek ELREXFIO se povezuje s pojavom hipogamaglobulinemije. Stoga treba uzeti u obzir procjenu razina imunoglobulina u novorođenčadi majki liječenih lijekom ELREXFIO.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se elranatamab u majčino mlijeko u ljudi ili u mlijeko životinja, utječe li na dojenčad ili na proizvodnju mlijeka. Poznato je da se ljudski IgG-i izlučuju u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenče te se stoga dojenje ne preporučuje tijekom liječenja lijekom ELREXFIO i tijekom 6 mjeseci nakon primjene zadnje doze.

Plodnost

Nema podataka o učinku elranatamaba na plodnost ljudi. U ispitivanjima na životinjama nisu procijenjeni učinci elranatamaba na plodnost mužjaka i ženki.

Lijek ELREXFIO značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Zbog mogućnosti pojave ICANS-a, bolesnici koji primaju lijek ELREXFIO izloženi su riziku od smanjenog stanja svijesti (vidjeti dio 4.8). Bolesnike treba savjetovati da se suzdrže od upravljanja vozilima odnosno rada sa teškim ili potencijalno opasnim strojevima za vrijeme i tijekom 48 sati nakon završetka primjene svake od 2 doze koje se postupno povećavaju te u slučaju nove pojave neurološke toksičnosti sve do povlačenja bilo kojih neuroloških simptoma (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Sažetak sigurnosnog profila

880872884Najčešće nuspojave su CRS (57,9 %), anemija (54,1 %), neutropenija (45,9 %), umor (44,8 %), infekcija gornjih dišnih puteva (42,6 %), reakcija na mjestu primjene injekcije (38,3 %), proljev (41,5 %), upala pluća (38,3 %), trombocitopenija (36,1 %), limfopenija (30,1 %), smanjen apetit (27,3 %), pireksija (28,4 %), osip (27,9 %), artralgija (25,7 %), hipokalijemija (23,5 %), mučnina (21,9 %), suha koža (21,9 %) i dispneja (20,8 %).

Ozbiljne nuspojave su upala pluća (31,7 %), sepsa (15,8 %), CRS (12,6 %), anemija (5,5 %), infekcija gornjih dišnih puteva (5,5 %), infekcija mokraćnih puteva (3,8 %), febrilna neutropenija (2,7 %), proljev (2,7 %), dispneja (2,2 %) i pireksija (2,2 %).

12

Tablični popis nuspojava

880872-158609U tablici 6 sažeto su prikazane nuspojave prijavljene u bolesnika koji su primali lijek ELREXFIO prema preporučenom režimu doziranja (N = 183 uključujući 64 bolesnika koji su prethodno primali konjugat protutijela i lijeka usmjeren protiv BCMA-e ili terapiju T-stanicama s kimeričnim antigenskim receptorima (potporna Kohorta B). Medijan trajanja liječenja bio je 4,1 (raspon: 0,03 do 20,3) mjeseci. Podaci o sigurnosti primjene lijeka ELREXFIO također su procijenjeni u populaciji sa svim liječenim bolesnicima (N = 265) bez identificiranih dodatnih nuspojava.

Nuspojave su prikazane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Kategorije učestalosti su definirane kao vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i

< 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake kategorije učestalosti, gdje je to relevantno, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Simptomi i znakovi

U kliničkim ispitivanjima je iskustvo s predoziranjem bilo minimalno. Nije utvrđena najveća podnošljiva doza elranatamaba. U kliničkim ispitivanjima primijenjene su doze do 76 mg jedanput tjedno.

Liječenje

U slučaju predoziranja bolesnika treba nadzirati radi moguće pojave bilo kakvih znakova ili simptoma nuspojava i odmah uvesti odgovarajuće suportivno liječenje.

Farmakoterapijska skupina: Monoklonska protutijela i konjugati protutijela i lijeka, ATK oznaka: L01FX32

Mehanizam djelovanja

Elranatamab je bispecifično protutijelo koje aktivira T-stanice te se veže na epsilon lanac

CD3 kompleksa na T-stanicama i na antigen za sazrijevanje B-stanica (engl. B-cell maturation antigen, BCMA) koji se nalazi na plazma-stanicama, plazmablastima i stanicama multiplog mijeloma. Vezanje elranatamaba na BCMA na tumorskim stanicama i na CD3 na T-stanicama ne ovisi o specifičnosti nativnog receptora T-stanica (engl. T cell receptor, TCR) i ne oslanja se na molekule

8808724819331. razreda glavnog sustava histokompatibilnosti (engl. major histocompatibility, MHC). Elranatamab aktivira T-stanice i dovodi do otpuštanja proupalnih citokina što rezultira lizom stanica multiplog mijeloma.

Farmakodinamički učinci

880872-158894Imunogenost

8808721125Tijekom liječenja elranatamabom u preporučenoj dozi u ispitivanju MagnetisMM-3, protutijela na lijek (engl. anti-drug antibodies, ADA) otkrivena su u 9,5 % ispitanika. Nije bilo dokaza o utjecaju protutijela na lijek na farmakokinetiku, djelotvornost ili sigurnost primjene. Međutim, podaci su još uvijek ograničeni.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Relapsni ili refraktorni multipli mijelom

Djelotvornost lijeka ELREXFIO u monoterapiji procijenjena je u bolesnika s relapsnim ili refraktornim multiplim mijelomom u otvorenom, nerandomiziranom, multicentričnom ispitivanju faze 2 (MagnetisMM-3). Ispitivanje je obuhvatilo bolesnike koji nisu odgovorili na liječenje najmanje jednim inhibitorom proteasoma, jednim imunomodulatornim lijekom i jednim monoklonskim

15

protutijelom usmjerenim protiv CD38. Ispitivanje MagnetisMM-3 obuhvatilo je 123 bolesnika koji nisu prije primali terapiju usmjerenu protiv BCMA (ključna Kohorta A). Bolesnici su pri uključivanju u ispitivanje imali mjerljivu bolest prema kriterijima Međunarodne radne skupine za mijelom

(engl. International myeloma working group, IMWG). Ispitivanje je obuhvatilo bolesnike s ECOG rezultatom ≤ 2 prema ljestvici Istočne kooperativne skupine za onkologiju (engl. Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG), zadovoljavajućim početnim stanjem koštane srži (apsolutni broj

neutrofila ≥ 1,0 × 109/l, broj trombocita ≥ 25 × 109/l, razina hemoglobina ≥ 8 g/dl), funkcijom bubrega (CrCl ≥ 30 ml/min) i jetre [vrijednosti aspartat aminotransferaze (AST) i alanin transaminaze

(ALT) ≤ 2,5 × gornja granica normale (GGN), ukupni bilirubin ≤ 2 × GGN] i istisnom frakcijom lijeve klijetke ≥ 40 %. Iz ispitivanja su bili isključeni bolesnici s asimptomatskim multiplim mijelomom, aktivnom plazmocitnom leukemijom, amiloidozom, s POEMS sindromom (polineuropatija, organomegalija, endokrinopatija, monoklonsku gamapatija, kožne promjene), transplantacijom matičnih stanica, obavljenom unutar 12 tjedana prije uključivanja u ispitivanje, aktivnim infekcijama i klinički značajnim neuropatijama i kardiovaskularnom bolešću.

Bolesnici su primili lijek ELREXFIO supkutanim putem u dozama koje su se postupno povećavale i iznosile 12 mg 1. dan i 32 mg 4. dan liječenja, nakon kojih je slijedila prva puna doza liječenja lijeka ELREXFIO (76 mg) 8. dana liječenja. Nakon toga su bolesnici primali 76 mg jedanput tjedno. Nakon 24 tjedna u bolesnika koji su postigli djelomičan ili bolji odgovor prema IMWG-ovoj kategoriji odgovora, uz odgovore koji su se održali barem 2 mjeseca, interval doziranja je bio promijenjen sa svakog tjedna na svaka 2 tjedna, a nakon najmanje 24 tjedna liječenja s dozom od 76 mg svaka

2 tjedna, interval doziranja je bio promijenjen sa svaka 2 tjedna na svaka 4 tjedna (vidjeti dio 4.2).

Među 123 bolesnika liječena u ključnoj Kohorti A, medijan dobi je bio 68 (raspon: 36 do 89) godina, s 19,5 % bolesnika u dobi ≥ 75 godina. 44,7 % bolesnika su bile žene; 58,5 % su bili bijelci, 13,0 % su bili Azijci, 8,9 % su bili Hispanoamerikanci ili Latinoamerikanci, dok je 7,3 % njih pripadalo crnoj rasi. Pri uključivanju u ispitivanje stadiji bolesti (R-ISS) su bili sljedeći: bolesnika s bolešću stadija I je bilo 22,8 %, s bolešću stadija II 55,3 %, a s bolešću stadija III 15,4 %. Medijan vremena od početne dijagnoze multiplog mijeloma do uključivanja u ispitivanje bio je 72,9 (raspon: 16 do 228) mjeseci. Bolesnici su primili medijan od 5 prethodnih linija terapije (raspon: 2 do 22), s 96,0 % njih koji su primili ≥ 3 prethodne linije terapije. Na liječenje s tri skupine lijekova nije odgovorilo 96,7 % bolesnika, dok 95,9 % njih nije odgovorilo na njihovu zadnju liniju terapije. 68,3 % bolesnika je bilo podvrgnuto prethodnoj autolognoj transplantaciji matičnih stanica, dok je 5,7 % njih bilo podvrgnuto prethodnoj alogenoj transplantaciji matičnih stanica. Visokorizična citogenetika [t(4;14), t(14;16) ili del(17p)] bila je prisutna u 25,2 % bolesnika. 31,7 % bolesnika imalo je ekstramedularnu bolest [prisutnost bilo kojeg plazmocitoma (ekstramedularnog i/ili paramedularnog) s komponentom mekog tkiva] na početku ispitivanja, prema slijepoj neovisnoj središnjoj procjeni (engl. Blinded Independent Central Review, BICR).

Rezultati djelotvornosti bili su određeni na temelju stope odgovora i trajanja odgovora (engl. duration of response, DOR), procijenjenima pomoću BICR-a na temelju kriterija IMWG-a. Rezultati djelotvornosti zabilježeni u ključnoj Kohorti A prikazani su u tablici 7. Medijan (raspon) praćenja od početne doze za bolesnike s odgovorom bio je 27,9 (3,6; 36,8) mjeseci.

16

8991601143Bolesnici koji nisu prije primali terapiju usmjerenu protiv BCMA (ključna Kohorta A)Svi liječeni bolesnici (N = 123)Stopa objektivnog odgovora (engl. objective response rate, ORR) (ORR: sCR + CR + VGPR + PR)n (%) (95 % CI)75 (61,0 %) (51,8; 69,6)Strog potpuni odgovor (engl. stringent complete response, sCR)20 (16,3 %)Potpuni odgovor (engl. complete response, CR)26 (21,1 %)Vrlo dobar djelomičan odgovor (engl. very good partial response, VGPR)23 (18,7 %)Djelomičan odgovor (engl. partial response, PR)6 (4,9 %)Stopa potpunog odgovora (sCR + striltan CR), n (%) (95 % CI)46 (37,4 %) (28,8; 46,6)Vrijeme do prvog odgovora (mjeseci)Broj bolesnika s odgovorom na terapiju MedijanRaspon75 1,22(0,9; 7,4)Trajanje odgovora (DOR) (mjeseci)Broj bolesnika s odgovorom na terapiju Medijan (95 % CI)Stopa u 12. mjesecu (95 % CI) Stopa u 24. mjesecu (95 % CI)75NP (NP; NP) 73,4 (61,4; 82,1) 66,9 (54,4; 76,7)Stopa negativnog statusa MRD-aa u bolesnika koji su postigli CR ili sCR i u kojih se mogao procijeniti MRD (MRD se mogao procijeniti u 31 od 46 bolesnika koji su postigli CR/sCR)n (%)95 %-tni CI (%)28 (90,3 %) (74,2; 98,0)

2354580327070Farmakokinetički parametri su predstavljeni kao geometrijska srednja vrijednost (koeficijent varijacije [engl. coefficient of variation, CV]%) za nevezani elranatamab, osim ako nije drugačije navedeno. Vrijednosti Cmax i AUCtau elranatamaba nakon prve supkutano primijenjene doze povećale su se proporcionalno dozi u procijenjenom rasponu doza primijenjenih supkutanim putem (~ 6 do 76 mg). Medijan omjera akumulacije nakon 24 tjedna tjednog doziranja u odnosu na prvu supkutano primijenjenu dozu elranatamaba od 76 mg bio je 6,6 odnosno 11,2 puta veći za vrijednosti Cmax i

17

AUCtau. Predviđene vrijednosti Cavg, Cmax i Ctrough i zabilježena Ctrough vrijednost elranatamaba prikazane su u tablici 8.

Tablica 8.Farmakokinetički parametri elranatamaba nakon primjene preporučene doze

880872-2684705Vremenska točkaParametriPredviđeniZabilježeniCavg (µg/ml)Cmax (µg/ml)Ctrough (µg/ml)Ctroughd (µg/ml)Kraj tjedne doze (24. tjedan)a32,0 (46 %)33,0 (46 %)30,5 (48 %)32,2 (71 %)U stanju dinamičke ravnoteže (doziranje svaka dva tjedna)a,b17,7 (53 %)19,5 (51 %)15,1 (60 %)16,5 (59%)U stanju dinamičke ravnoteže (doziranje svaka četiri tjedna)a,c8,8 (58 %)11,5 (54 %)5,9 (78 %)6,7 (76 %)a.Predviđeni farmakokinetički parametri prijavljeni u bolesnika koji su postigli odgovor.

b.U 48. tjednu se gotovo izjednači s predviđenom izloženošću elranatamabu u dozi primijenjenoj svaka dva tjedna u stanju dinamičke ravnoteže.

c.U 72. tjednu se gotovo izjednači s predviđenom izloženošću elranatamabu u dozi primijenjenoj jedanput svaka četiri tjedna u stanju dinamičke ravnoteže.

d.Zabilježeni Ctrough elranatamaba prikazan je kao geometrijska srednja vrijednost (CV %). Koncentracije prije doze u 7. ciklusu, 1. dan (n = 40); 13. ciklusu, 1. dan (n = 23) i 25. ciklusu, 1. dan (n = 10) predstavljaju Ctrough u stanju dinamičke ravnoteže za doziranje svaki tjedan, svakih dva tjedna, odnosno svakih četiri tjedna.

Apsorpcija

Predviđena srednja vrijednost bioraspoloživosti elranatamaba iznosila je 56,2 % kada se primjenjivao supkutano. Medijan vrijednosti Tmax nakon supkutane primjene elranatamaba pri svim razinama doze kretao se u rasponu od 3 do 7 dana.

Distribucija

Na temelju populacijskog farmakokinetičkog modela, predviđena srednja vrijednost volumena distribucije nevezanog elranatamaba iznosila je 4,78 l (69 % CV) u središnjem odjeljku, a 2,83 l u perifernom odjeljku.

8808721385Eliminacija

Predviđena geometrijska srednja vrijednost poluvijeka elranatamaba je 22 (64 % CV) dana u 24. tjednu nakon doza od 76 mg tjedno. Na temelju populacijskog farmakokinetičkog modela, predviđena srednja vrijednost klirensa elranatamaba bila je 0,324 l/dan (100 % CV).

8808721144Posebne populacije

Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici elranatamaba na temelju dobi

880872332642(36 do 89 godina), spola (167 muškaraca, 154 žene), rase (193 bijelaca, 49 Azijaca, 29 pripadnika crne rase) i tjelesne težine (37 do 160 kg).

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu provedena ispitivanja elranatamaba u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Rezultati populacijskih farmakokinetičkih analiza ukazuju na to da blago oštećenje funkcije bubrega (60 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR < 90 ml/min/1,73 m2) ili umjereno oštećenje funkcije bubrega

18

8808721143(30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) nije značajno utjecalo na farmakokinetiku elranatamaba. Dostupni su ograničeni podaci o primjeni u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vrijednost eGFR manja od 30 ml/min/1,73 m2).

Oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja elranatamaba u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Rezultati populacijskih farmakokinetičkih analiza ukazuju na to da blago oštećenje funkcije jetre (ukupni bilirubin > 1 do 1,5 x GGN i bilo koja vrijednost AST ili ukupni bilirubin ≤ GGN i AST > GGN) nije značajno utjecalo na farmakokinetiku elranatamaba. Nema dostupnih podataka o primjeni u bolesnika s umjerenim (ukupni bilirubin > 1,5 do 3,0 × GGN i bilo koja vrijednost AST) ili teškim (ukupni bilirubin > 3,0 × GGN i bilo koja vrijednost AST) oštećenjem funkcije jetre.

8808721120Kancerogenost i mutagenost

Nisu provedena ispitivanja na životinjama radi procjene kancerogenog ili genotoksičnog potencijala elranatamaba.

Reproduktivna toksičnost i plodnost

Nisu provedena ispitivanja na životinjama radi procjene učinaka elranatamaba na plodnost ili reprodukciju i razvoj fetusa.

U 13-tjednom ispitivanju toksičnosti ponovljenih doza provedenom u spolno zrelih cynomolgus (makaki) majmunima, nije bilo vidljivih učinaka na reproduktivne organe mužjaka ni ženki nakon supkutano primijenjenih doza do 6 mg/kg/tjedan (doza približno 6,5 puta veća od najveće preporučene doze u ljudi, na temelju AUC izloženosti).

dinatrijev edetat L-histidin

L-histidinklorid hidrat polisorbat 80 saharoza

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Neotvorena bočica

3 godine.

Nakon otvaranja

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni nakon otvaranja bočice, uključujući skladištenje u pripremljenim štrcaljkama, dokazana je tijekom 7 dana na temperaturi od 2 °C do 8 °C te 24 sata na temperaturi do 30 °C.

19

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog lijeka prije primjene odgovornost su korisnika te obično ne bi smjeli biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako se priprema odvijala u kontroliranim i potvrđenim aseptičnim uvjetima.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

ELREXFIO 40 mg/ml otopina za injekciju

1,1 ml otopine u bočici (staklo tipa 1) zatvorenoj čepom (butilna guma) i aluminijskim prstenom s flip-off kapicom, koja sadrži 44 mg elranatamaba.

Veličina pakiranja: 1 bočica.

ELREXFIO 40 mg/ml otopina za injekciju

1,9 ml otopine u bočici (staklo tipa 1) zatvorenoj čepom (butilna guma) i aluminijskim prstenom s flip-off kapicom, koja sadrži 76 mg elranatamaba.

Veličina pakiranja: 1 bočica.

Lijek ELREXFIO 40 mg/ml otopina za injekciju dostupan je kao otopina spremna za uporabu koja se ne treba razrjeđivati prije primjene. Ne tresti.

Lijek ELREXFIO je bistra do blago opalescentna, bezbojna do svijetlo smeđa otopina. Otopina se ne smije primijeniti ako je promijenila boju ili sadrži vidljive čestice.

Pri pripremi i primjeni lijeka ELREXFIO treba koristiti aseptičnu tehniku.

Upute za pripremu

Bočice lijeka ELREXFIO 40 mg/ml otopina za injekciju namijenjene su samo za jednokratnu uporabu.

Lijek ELREXFIO treba pripremiti prema uputama navedenim u nastavku (vidjeti tablicu 9), ovisno o potrebnoj dozi. Preporučuje se korištenje bočice s pojedinačnom dozom od 44 mg/1,1 ml (40 mg/ml) za svaku pojedinu dozu koja se postupno povećava.

Tablica 9.Upute za pripremu lijeka ELREXFIO

Potrebna doza	Volumen doze
12 mg (1. doza koja se postupno povećava)	0,3 ml
32 mg (2. doza koja se postupno povećava)	0,8 ml
76 mg (puna doza liječenja)	1,9 ml

Zbrinjavanje

Nakon jednokratne uporabe, bočicu i bilo kakav preostali sadržaj treba baciti. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

20

ELREXFIO je lijek za liječenje raka koji sadrži djelatnu tvar elranatamab. Koristi se za liječenje odraslih bolesnika s multiplim mijelom, vrstom raka koštane srži.

Koristi se samostalno za liječenje bolesnika kojima se rak vratio (relapsirao) i prestao odgovarati na prethodna liječenja (refraktoran), koji su prethodno primili barem tri liječenja druge vrste i čiji se rak pogoršao od primanja zadnjeg liječenja.

Kako ELREXFIO djeluje

ELREXFIO je protutijelo, vrsta proteina koji je oblikovan tako da prepoznaje određena ciljna mjesta u Vašem tijelu i veže se za njih. ELREXFIO se ciljano veže na antigen za sazrijevanje B-stanica

(engl. B-cell maturation antigen, BCMA), koji se nalazi na stanicama multiplog mijeloma, i na diferencijacijsku skupinu 3 (engl. cluster of differentiation 3, CD3), koja se nalazi na T-limfocitima, posebnoj vrsti bijelih krvnih stanica Vašeg imunosnog sustava. Ovaj lijek djeluje tako da se veže na ta ciljna mjesta te time spaja stanice raka i T-stanice. To pomaže Vašem imunosnom sustavu uništiti stanice multiplog mijeloma.

Ne smijete primiti ELREXFIO

Ako ste alergični na elranatamab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Ako niste sigurni jeste li alergični, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite lijek ELREXFIO.

Upozorenja i mjere opreza

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru o svim Vašim zdravstvenim stanjima i ako ste nedavno imali bilo kakvu infekciju prije nego primite lijek ELREXFIO.

Pazite na pojavu ozbiljnih nuspojava.

Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo što od sljedećega:

 znakovi stanja koje se naziva „sindrom otpuštanja citokina” (engl. cytokine release syndrome, CRS). CRS je ozbiljna imunosna reakcija sa simptomima kao što su vrućica, otežano disanje, zimica, glavobolja, nizak krvni tlak, brzi otkucaji srca, vrtoglavica i povećane razine jetrenih enzima u krvi.

 učinci na Vaš živčani sustav. Simptomi obuhvaćaju smetenost, smanjenu pozornost i sposobnost reagiranja te otežan govor ili pisanje. Neki od njih mogu biti znakovi ozbiljne imunosne reakcije koja se naziva „sindrom neurotoksičnosti povezan s imunosnim efektorskim stanicama” (engl. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS).

 znakovi i simptomi infekcije kao što su vrućica, zimica, umor ili otežano disanje.

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koji od gore navedenih znakova.

ELREXFIO i cjepiva

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite lijek ELREXFIO ako ste se nedavno cijepili ili ćete se cijepiti.

Ne smijete primiti živa cjepiva unutar četiri tjedna prije Vaše prve doze lijeka ELREXFIO, tijekom liječenja lijekom ELREXFIO i najmanje četiri tjedna nakon prekida liječenja lijekom ELREXFIO.

Pretrage i pregledi

Prije nego primite lijek ELREXFIO, liječnik će provjeriti Vašu krvnu sliku kako bi provjerio postoje li znakovi infekcije. Ako imate bilo kakvu infekciju, primit ćete terapiju za nju prije početka primjene lijeka ELREXFIO. Liječnik će također provjeriti jeste li trudni ili dojite.

Tijekom liječenja lijekom ELREXFIO liječnik će Vas pratiti radi mogućih nuspojava. Liječnik će Vas pratiti zbog znakova i simptoma CRS-a i ICANS-a 48 sati nakon svake od prve dvije doze lijeka ELREXFIO. Liječnik će također redovno provjeravati Vašu krvnu sliku jer se broj krvnih stanica i drugih sastavnica krvi može smanjiti.

Djeca i adolescenti

Lijek ELREXFIO nije namijenjen djeci ili adolescentima mlađima od 18 godina. To je zbog toga jer nije poznato kako će lijek na njih utjecati.

Drugi lijekovi i ELREXFIO

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove (npr. ciklosporin, fenitoin, sirolimus i varfarin). To uključuje lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta i biljne lijekove.

Trudnoća i dojenje

Nije poznato utječe li lijek ELREXFIO na nerođeno dijete ni izlučuje li se u majčino mlijeko.

Informacije vezane za trudnoću za žene

Ne preporučuje se primjena lijeka ELREXFIO tijekom trudnoće.

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru prije primanja lijeka ELREXFIO ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete.

Ako možete zatrudnjeti, liječnik Vam treba napraviti test na trudnoću prije nego započnete s liječenjem.

Ako zatrudnite tijekom liječenja ovim lijekom, odmah o tome obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

Kontracepcija

Ako biste mogli zatrudnjeti, morate koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i još 6 mjeseci nakon prekida liječenja lijekom ELREXFIO.

Dojenje

Ne biste trebali dojiti tijekom liječenja i još 6 mjeseci nakon prekida liječenja lijekom ELREXFIO.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neke osobe se mogu osjećati umorno, imati omaglicu ili biti smetene tijekom primanja lijeka ELREXFIO. Nemojte voziti, koristiti alate ni upravljati strojevima dok ne prođe najmanje 48 sati nakon svake od Vaše 2 doze koje se postupno povećavaju i dok se Vaši simptomi ne poboljšaju (povuku), ili prema uputi zdravstvenog radnika.

ELREXFIO sadrži natrij

ELREXFIO sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Koliko se lijeka daje

Primat ćete lijek ELREXFIO pod nadzorom zdravstvenog radnika koji ima iskustva u liječenju raka. Preporučena doza lijeka ELREXFIO je 76 mg, ali će prve dvije doze biti manje.

ELREXFIO se daje na sljedeći način:

 Primit ćete prvu dozu koja se postupno povećava od 12 mg 1. dana 1. tjedna.

 Potom ćete primiti drugu dozu koja se postupno povećava od 32 mg 4. dana 1. tjedna.

 Od 2. do 24. tjedna (1. dan) primat ćete punu dozu liječenja od 76 mg jedanput tjedno, dok god imate koristi od liječenja lijekom ELREXFIO.

 Od 25. do 48. tjedna (1. dan), liječnik može promijeniti Vaše liječenje s jedanput tjedno na jedanput svaka dva tjedna, dok god Vaš rak odgovara na liječenje lijekom ELREXFIO.

 Od 49. tjedna (1. dan) nadalje, liječnik može promijeniti Vaše liječenje s jedanput svaka dva tjedna na jedanput svaka četiri tjedna, dok god Vaš rak nastavlja odgovarati na liječenje lijekom ELREXFIO.

Trebate ostati blizu zdravstvene ustanove tijekom 48 sati nakon svake od prve dvije doze lijeka koje se postupno povećavaju, u slučaju da dobijete nuspojave. Liječnik će Vas nadzirati radi moguće pojave nuspojava tijekom 48 sati nakon svake od prve dvije doze lijeka.

Kako se lijek daje

ELREXFIO će Vam uvijek davati liječnik ili medicinska sestra u obliku injekcije koja se primjenjuje pod kožu (supkutano). Daje se u području trbuha ili bedra.

Možete dobiti reakciju na mjestu primjene injekcije, uključujući crvenilo kože, bol, oticanje, stvaranje modrica, osip, svrbež ili krvarenje. Ti učinci su obično blagi i sami se povuku, bez potrebe za dodatnim liječenjem.

Drugi lijekovi koji se daju tijekom liječenja lijekom ELREXFIO

Primit ćete lijekove jedan sat prije svake od Vaše prve tri doze lijeka ELREXFIO. To pomaže smanjiti vjerojatnost pojave nuspojava, kao što je sindrom otpuštanja citokina (pogledajte dio 4.). Ti lijekovi mogu uključivati:

 lijekove za smanjenje rizika od vrućice (kao što je paracetamol),  lijekove za smanjenje rizika od upale (kortikosteroidi),

 lijekove za smanjenje rizika od alergijske reakcije (antihistaminici kao što je difenhidramin).

Možda ćete također dobiti ove lijekove za kasnije doze lijeka ELREXFIO, ovisno o mogućim simptomima koje dobijete nakon primanja lijeka ELREXFIO.

Možda ćete također dobiti dodatne lijekove, ovisno o mogućim simptomima koje dobijete ili povijesti bolesti.

Ako primite više lijeka ELREXFIO nego što ste trebali

Ovaj lijek će Vam dati liječnik ili medicinska sestra. U malo vjerojatnoj situaciji da primite previše lijeka (predoziranje), liječnik će provjeriti imate li kakve nuspojave.

Ako propustite zakazani termin za primanje lijeka ELREXFIO

Vrlo je važno da dolazite na sve zakazane termine kako biste se pobrinuli da Vaše liječenje djeluje. Ako propustite zakazani termin, zakažite drugi termin što je prije moguće.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Odmah zatražite liječničku pomoć ako dobijete bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava, koje mogu biti teške ili čak smrtonosne.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 sindrom otpuštanja citokina, ozbiljna imunosna reakcija koja može uzrokovati vrućicu, otežano disanje, zimicu, omaglicu ili ošamućenost, brze otkucaje srca i povećane razine jetrenih enzima u Vašoj krvi,

 niske razine neutrofila (vrsta bijelih krvnih stanica koje se bore protiv infekcije; neutropenija),  niske razine protutijela koja se nazivaju „imunoglobulini” u krvi (hipogamaglobulinemija),

koje Vas mogu učiniti podložnijim infekcijama,

 infekcija, koja može uključivati vrućicu, zimicu, umor ili nedostatak zraka.

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

 sindrom neurotoksičnosti povezan s imunosnim efektorskim stanicama (ICANS), ozbiljna imunosna reakcija koja može utjecati na Vaš živčani sustav. Neki od simptoma su:

o smetenost,

o smanjena pozornost i sposobnost reagiranja, o otežan govor ili pisanje.

Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koju od gore navedenih ozbiljnih nuspojava.

Druge nuspojave

Druge nuspojave su navedene u nastavku. Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako dobijete neku od navedenih nuspojava.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  niska razina crvenih krvnih stanica (anemija),

 osjećaj umora ili slabosti,

 infekcija u nosu i grlu (infekcija gornjih dišnih puteva),

 reakcije na mjestu primjene injekcije ili blizu njega, uključujući crvenilo kože, svrbež, oticanje, bol, stvaranje modrica, osip ili krvarenje,

 proljev,

 infekcija pluća (pneumonija),

 niske razine krvnih pločica (stanica koje pomažu pri zgrušavanju krvi; trombocitopenija),  niske razine limfocita, vrste bijelih krvnih stanica (limfopenija),

 vrućica (pireksija),  smanjen apetit,

 osip na koži,  suha koža,

 bol u zglobovima (artralgija),

 niske razine kalija u krvi (hipokalijemija),  mučnina,

 glavobolja,

 otežano disanje (dispneja),  trovanje krvi (sepsa),

 nizak broj bijelih krvnih stanica (leukopenija),

 povećana razina jetrenih enzima u krvi (povišene razine transaminaza),

 oštećenje živca u nogama i/ili rukama koje može uzrokovati trnce, utrnulost, bol ili gubitak osjeta (periferna neuropatija),

 infekcija dijelova tijela koji prikupljaju i izbacuju mokraću (infekcija mokraćnih puteva).

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):  niska razina fosfata u krvi (hipofosfatemija),

 nizak broj neutrofila u krvi, u kombinaciji s vrućicom (febrilna neutropenija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

ELREXFIO će čuvati liječnik u bolnici ili klinici.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici bočice iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni nakon otvaranja bočice, uključujući skladištenje u pripremljenim štrcaljkama, dokazana je tijekom 7 dana na temperaturi od 2 °C do 8 °C te 24 sata na temperaturi do 30 °C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog lijeka prije primjene odgovornost su korisnika te obično ne bi smjeli biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako se priprema odvijala u kontroliranim i potvrđenim aseptičnim uvjetima.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite promjenu boje ili druge vidljive znakove odstupanja u kakvoći.

Što ELREXFIO sadrži

 Djelatna tvar je elranatamab. ELREXFIO je dostupan u dvije različite veličine pakiranja: o Jedna bočica od 1,1 ml sadrži 44 mg elranatamaba (40 mg/ml).

o Jedna bočica od 1,9 ml sadrži 76 mg elranatamaba (40 mg/ml).

Drugi sastojci su dinatrijev edetat, L-histidin, L-histidinklorid hidrat, polisorbat 80, saharoza, voda za injekcije (pogledajte „ELREXFIO sadrži natrij” u dijelu 2.).

Kako ELREXFIO izgleda i sadržaj pakiranja

ELREXFIO 40 mg/ml otopina za injekciju (injekcija) je bezbojna do svijetlo smeđa tekućina. ELREXFIO je dostupan u dvije jačine. Jedno pakiranje sadrži 1 staklenu bočicu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles

Belgija

Proizvođač

Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11

1932 Zaventem Belgija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

Belgique/België/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Bъlgariя

Pfaйzer Lюksemburg SARL, Klon Bъlgariя Tel.: +359 2 970 4333

Česká republika Pfizer, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Danmark Pfizer ApS

Tlf.: +45 44 20 11 00

Deutschland

PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055 51000

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500

Ελλάδα

Pfizer Ελλάς A.E.

Τηλ: +30 210 6785 800

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: +371 670 35 775

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: +370 52 51 4000

Magyarország Pfizer Kft.

Tel: +36-1-488-37-00

Malta

Vivian Corporation Ltd. Tel: +356 21344610

Nederland Pfizer bv

Tel: +31 (0)800 63 34 636

Norge Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

España Pfizer, S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

France Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: 1800 633 363 (toll free)

+44 (0)1304 616161

Ísland Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Italia Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Κύπρος

Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Τηλ: +357 22 817690

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 335 61 00

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500

România

Pfizer Romania S.R.L. Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: +386 (0)1 52 11 400

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421 2 3355 5500

Suomi/Finland Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Sverige Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550-520 00

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ovom lijeku izdano je „uvjetno odobrenje”. To znači da će biti dostavljeno još dodatnih podataka o ovome lijeku.

Europska agencija za lijekove će barem jednom godišnje procjenjivati nove informacije o ovom lijeku te će se ova uputa ažurirati prema potrebi.

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Lijek ELREXFIO 40 mg/ml otopina za injekciju dostupan je kao otopina spremna za uporabu koja se ne treba razrjeđivati prije primjene. Ne tresti.

Lijek ELREXFIO je bistra do blago opalescentna, bezbojna do svijetlo smeđa otopina. Otopina se ne smije primijeniti ako je promijenila boju ili sadrži vidljive čestice.

Pri pripremi i primjeni lijeka ELREXFIO treba koristiti aseptičnu tehniku.

Upute za pripremu

Bočice lijeka ELREXFIO 40 mg/ml otopina za injekciju namijenjene su samo za jednokratnu uporabu.

Lijek ELREXFIO treba pripremiti prema uputama navedenim u nastavku (vidjeti tablicu 1), ovisno o potrebnoj dozi. Preporučuje se korištenje bočice s pojedinačnom dozom od 44 mg/1,1 ml (40 mg/ml) za svaku pojedinu dozu koja se postupno povećava.

Tablica 1. Upute za pripremu lijeka ELREXFIO

Potrebna doza	Volumen doze
12 mg (1. doza koja se postupno povećava)	0,3 ml
32 mg (2. doza koja se postupno povećava)	0,8 ml
76 mg (puna doza liječenja)	1,9 ml

Nakon otvaranja, bočica i štrcaljka za doziranje trebaju se odmah primijeniti.

Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka u primjeni prije uporabe odgovornost su korisnika te obično ne bi smjeli biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako se priprema odvijala u kontroliranim i potvrđenim aseptičnim uvjetima.

Nakon otvaranja, uključujući skladištenje u štrcaljkama koje su pripremljene u aseptičnom okruženju, ELEXFRIO je stabilan 7 dana na temperaturi od 2 °C do 8 °C te 24 sata na temperaturi do 30 °C.

Upute za primjenu

Lijek ELREXFIO je namijenjen za primjenu isključivo putem supkutane injekcije i mora ga primijeniti zdravstveni radnik.

Potrebnu dozu lijeka ELREXFIO treba ubrizgati u potkožno tkivo abdomena (preferirano mjesto primjene injekcije). Osim toga, lijek ELREXFIO se može ubrizgati u potkožno tkivo bedra.

Lijek ELREXFIO namijenjen za supkutanu injekciju se ne smije ubrizgati na mjestima gdje je koža crvena, prekrivena modricama, osjetljiva, otvrdnula ili na mjestima s ožiljcima.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Zbrinjavanje

Nakon jednokratne uporabe, baciti bočicu i bilo kakav preostali sadržaj treba baciti. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.