Dostinex 0,5 mg tablete

Inhibicija/supresija fiziološke laktacije

Kabergolin je indiciran za inhibiciju fiziološke laktacije ubrzo nakon poroda te za supresiju uspostavljene laktacije:

1. Ako je dojenje kontraindicirano iz medicinskih razloga povezanih s majkom ili novoroĎenčetom.

2. Nakon mrtvoroĎenja ili pobačaja.

DOSTINEX sprječava/suprimira fiziološku laktaciju inhibicijom sekrecije prolaktina.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima DOSTINEX primijenjen u jednoj dozi od 1 mg prvoga dana nakon poroda djelotvorno je inhibirao sekreciju mlijeka te povećanje dojki i bol u dojkama u 70-90% žena. Tijekom trećeg tjedna nakon poroda u manje od 5% žena ponovno su se javili simptomi povezani s dojkama (obično su bili blagi).

Supresija sekrecije mlijeka te smanjenje povećanja dojki i ublažavanje boli u dojkama postignuti su u približno 85% dojilja koje su primile ukupnu dozu od 1 mg lijeka DOSTINEX podijeljenu u četiri doze tijekom dva dana. Manje je česta ponovna pojava simptoma povezanih s dojkama nakon 10. dana (javlja se u približno 2% slučajeva).

Liječenje hiperprolaktinemijskih poremećaja

DOSTINEX je indiciran za liječenje poremećaja povezanih s hiperprolaktinemijom, uključujući amenoreju, oligomenoreju, anovulaciju i galaktoreju. DOSTINEX je indiciran u bolesnika s adenomima hipofize u kojih dolazi do sekrecije prolaktina (mikroprolaktinomi i makroprolaktinomi), idiopatskom hiperprolaktinemijom ili sindromom praznog turskog sedla s popratnom

hiperprolaktinemijom, što su osnovna podležeća patološka stanja koja doprinose kliničkim manifestacijama navedenim u tekstu iznad.

1

Kod dugotrajnog je liječenja DOSTINEX u dozama od 1 do 2 mg na tjedan djelotvorno normalizirao razine prolaktina u serumu u približno 84% bolesnika s hiperprolaktinemijom. Redoviti ciklusi ponovno su uspostavljeni u 83% žena koje su prethodno patile od amenoreje. Ponovna uspostava ovulacije zabilježena je u 89% žena čije su razine progesterona praćene tijekom lutealne faze. Galaktoreja se povukla u 90% slučajeva u kojima je postojala prije liječenja. Smanjenje tumora postignuto je u 50-90% žena i muškaraca s mikroprolaktinomom ili makroprolaktinomom.

Doziranje

Inhibicija/supresija fiziološke laktacije

Za inhibiciju laktacije DOSTINEX treba primijeniti prvoga dana nakon poroda. Preporučena terapijska doza je 1 mg (dvije tablete od 0,5 mg) jednokratno.

Za supresiju uspostavljene laktacije preporučeni režim doziranja je 0,25 mg (pola tablete od 0,5 mg) svakih 12 sati tijekom dva dana (ukupna doza od 1 mg).

Pokazalo se da žene koje žele suprimirati laktaciju bolje podnose ovaj režim doziranja nego uzimanje samo jedne doze jer je niža incidencija nuspojava, naročito hipotenzivnih simptoma.

Liječenje hiperprolaktinemijskih poremećaja

Preporučena početna doza lijeka DOSTINEX je 0,5 mg na tjedan, primijenjena u jednoj ili dvije (pola tablete od 0,5 mg) doze na tjedan (npr. ponedjeljkom i četvrtkom). Tjednu dozu treba postupno povećavati, po mogućnosti dodavanjem 0,5 mg na tjedan u mjesečnim intervalima dok se ne postigne

optimalan odgovor na liječenje. Terapijska doza obično iznosi 1 mg na tjedan, a kreće se u rasponu od 0,25 do 2 mg na tjedan. U bolesnika s hiperprolaktinemijom primjenjivane su doze do 4,5 mg na tjedan.

Maksimalna doza lijeka ne smije biti veća od 3 mg na dan.

Tjedna doza može se primijeniti odjednom ili podijeliti u dvije ili više doza na tjedan, ovisno o podnošljivosti. Ako se primjenjuju doze veće od 1 mg na tjedan, preporučuje se tjednu dozu podijeliti u nekoliko manjih doza jer je podnošljivost doza većih od 1 mg primijenjenih u jednoj tjednoj dozi procijenjena u svega nekoliko bolesnika.

Tijekom povećanja doze treba provoditi procjenu bolesnika kako bi se utvrdila najniža doza kojom se postiže odgovor na liječenje. Preporučuje se mjesečno praćenje razine prolaktina u serumu jer se ona obično normalizira unutar dva do četiri tjedna nakon uspostave djelotvornog režima doziranja.

Nakon prestanka liječenja ovim lijekom, obično se ponovno javlja hiperprolaktinemija. MeĎutim, u nekih je bolesnika opažena supresija razine prolaktina u trajanju od nekoliko mjeseci.

U skupini čije je stanje praćeno i po završetku liječenja, 23 od 29 bolesnica imalo je ovulacijske cikluse više od 6 mjeseci nakon prekida liječenja ovim lijekom.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ovog lijeka u ispitanika mlaĎih od 16 godina nisu ustanovljene.

Primjena u starijih osoba

S obzirom na indikacije za koje se predlaže primjena lijeka DOSTINEX, iskustvo u starijih bolesnika vrlo je ograničeno. Dostupni podaci ne ukazuju ni na kakav poseban rizik.

Način primjene

Ovaj se lijek primjenjuje peroralno. Budući da je u kliničkim ispitivanjima ovaj lijek uglavnom primjenjivan s hranom i s obzirom na to da se podnošljivost lijeka poboljšava s unosom hrane, za sve se terapijske indikacije preporučuje uzimanje ovog lijeka uz obroke.

6058408104263

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili druge ergot alkaloide, kao i neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Plućna, perikardijalna i retroperitonealna fibroza u anamnezi. Oštećenje funkcije jetre.

Toksemija u trudnoći.

DOSTINEX se ne smije primjenjivati istodobno s antipsihoticima i ne smije se davati ženama s postporoĎajnom psihozom u anamnezi.

Za dugotrajno liječenje: Znakovi srčane valvulopatije utvrĎeni ehokardiografijom prije liječenja (vidjeti dio 4.4 - Fibroza i srčana valvulopatija te moguće povezane kliničke pojave).

Općenito

Sigurnost i djelotvornost primjene lijeka DOSTINEX u bolesnika s bolešću bubrega ili jetre nisu ustanovljene. Kao i druge ergot derivate, DOSTINEX treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s teškom kardiovaskularnom bolešću, Raynaudovim sindromom, zatajivanjem bubrežne funkcije, peptičkim ulkusom ili krvarenjem u probavnom sustavu te u bolesnika koji u anamnezi imaju teške psihičke poremećaje, naročito psihotične. Poseban oprez potreban je u bolesnika koji istodobno primjenjuju psihoaktivne lijekove.

Kada se DOSTINEX primjenjuje za bilo koju indikaciju, može se javiti simptomatska hipotenzija. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijeka DOSTINEX s drugim lijekovima koji snižavaju krvni tlak.

Trenutno nisu poznati učinci alkohola na ukupnu podnošljivost lijeka DOSTINEX. Prije primjene lijeka DOSTINEX treba isključiti trudnoću, a bolesnica mora izbjegavati trudnoću najmanje mjesec dana nakon liječenja.

Zatajivanje jetrene funkcije

Treba razmotriti primjenu nižih doza u bolesnika s teškim zatajivanjem jetre na dugotrajnom liječenju lijekom DOSTINEX. U bolesnika s teškim zatajivanjem jetre (Child-Pugh stadij C) koji su primili jednu dozu od 1 mg primijećeno je povećanje površine ispod krivulje (engl. Area Under Curve, AUC) u odnosu na vrijednosti u zdravih dobrovoljaca i osoba s nižim stupnjevima zatajivanja jetre.

Posturalna hipotenzija

Nakon primjene lijeka DOSTINEX može se javiti posturalna hipotenzija. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijeka DOSTINEX s drugim lijekovima koji snižavaju krvni tlak.

Somnolencija/iznenadne epizode spavanja

DOSTINEX se povezuje sa somnolencijom. Agonisti dopamina mogu se povezati s iznenadnim epizodama spavanja u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Manje su često prijavljene iznenadne epizode spavanja za vrijeme svakodnevnih aktivnosti, kojih bolesnik ponekad nije ni svjestan i koje se javljaju bez znakova upozorenja. Bolesnike o tome treba obavijestiti i upozoriti ih da budu oprezni ako tijekom liječenja kabergolinom upravljaju vozilom ili rade sa strojevima. Bolesnici u kojih se javila somnolencija i/ili iznenadne epizode spavanja moraju se suzdržati od upravljanja vozilom ili rada sa strojevima. Osim toga, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja (vidjeti dio 4.7.).

Poremećaj kontrole impulsa

Bolesnike treba redovito nadzirati zbog mogućeg razvoja poremećaja kontrole impulsa. Bolesnici i skrbnici moraju biti upoznati s bihevioralnim impulzivnim simptomima uključujući patološko kockanje, povećanje libida, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno jedenje koji se mogu javiti u bolesnika liječenih agonistima dopamina, uključujući i DOSTINEX. U slučaju javljanja navedenih simptoma potrebno je razmotriti smanjenje doze ili

Inhibicija/supresija fiziološke laktacije

Kao ni drugi ergot derivati, kabergolin se ne smije primjenjivati u žena koja pate od trudnoćom izazvane hipertenzije, poput preeklampsije ili postporoĎajne hipertenzije, osim ako se procijeni da su potencijalne koristi liječenja veće od mogućega rizika.

Prijavljeni su ozbiljni štetni dogaĎaji, uključujući povišeni krvni tlak, infarkt miokarda, napadaje, moždani udar ili psihijatrijske poremećaje, nakon poroda u žena koje su bile liječene kabergolinom radi inhibicije laktacije. U nekih bolesnica su razvoju napadaja ili moždanog udara prethodile jaka glavobolja i/ili prolazni poremećaji vida. Krvni tlak bi se trebao pomno pratiti tijekom liječenja. Ako se pojave povišeni krvni tlak, sugestivna bol u prsištu, jaka, progresivna ili neprekidna glavobolja (sa ili bez poremećaja vida) ili dokaz o toksičnosti središnjeg živčanog sustava, potrebno je prekinuti primjenu kabergolina, a bolesnicu što prije pregledati.

U ispitivanjima lijeka DOSTINEX nakon poroda, sniženja krvnog tlaka bila su uglavnom asimptomatska, a često su primijećena samo jedanput, 2 do 4 dana nakon liječenja. Budući da je sniženje krvnog tlaka često primijećena pojava za vrijeme babinja, neovisno o liječenju odreĎenim lijekom, mnogi slučajevi sniženja krvnog tlaka koji su nastupili nakon primjene lijeka DOSTINEX vjerojatno nisu bili prouzročeni lijekom. Ipak, preporučuje se povremena kontrola krvnog tlaka, naročito tijekom prvih nekoliko dana nakon primjene lijeka DOSTINEX.

Da bi se izbjegla moguća posturalna hipotenzija, u dojilja u kojih se lijek primjenjuje za supresiju uspostavljene laktacije ne smije se primijeniti više od jedne doze lijeka DOSTINEX od 0,25 mg. Kliničko ispitivanje djelotvornosti i podnošljivosti jedne doze lijeka DOSTINEX od 0,5 mg primijenjene za supresiju laktacije pokazalo je da je rizik od nuspojava u ovoj indikaciji približno dvostruko veći ako se lijek primjenjuje u obliku jedne doze od 0,5 mg.

Liječenje hiperprolaktinemijskih poremećaja

Budući da hiperprolaktinemija praćena amenorejom/galaktorejom i neplodnošću može biti povezana s tumorom hipofize, potrebna je cjelovita procjena hipofize prije početka liječenja ovim lijekom.

Kabergolin ponovno uspostavlja ovulaciju i plodnost u žena s hiperprolaktinemijskim hipogonadizmom.

Budući da do trudnoće može doći i prije ponovne uspostave mjesečnica, preporučuje se napraviti test na trudnoću najmanje svaka četiri tjedna tijekom razdoblja amenoreje, a nakon ponovne uspostave mjesečnica svaki put kad početak menstrualnog ciklusa kasni više od tri dana. Ženama koje žele izbjeći trudnoću savjetuje se primjena mehaničke kontracepcije tijekom liječenja lijekom DOSTINEX i nakon prekida liječenja sve do ponovne uspostave anovulacije. Kao mjeru opreza, žene koje zatrudne treba nadzirati kako bi se uočili eventualni znakovi povećanja hipofize jer tijekom trudnoće može doći do širenja već postojećih tumora hipofize.

Prije primjene ovog lijeka treba isključiti trudnoću. Budući da je kliničko iskustvo ograničeno, a lijek ima dug poluvijek, ženama koje žele zatrudnjeti preporučuje se da nakon ponovne uspostave redovitih ovulacijskih ciklusa iz opreza prekinu liječenje ovim lijekom jedan mjesec prije planiranoga začeća. Ako bolesnica zatrudni tijekom liječenja, primjena ovog lijeka mora se odmah prekinuti. Kao mjeru opreza, žene koje zatrudne treba nadzirati kako bi se uočili eventualni znakovi povećanja hipofize jer tijekom trudnoće može doći do širenja već postojećih tumora hipofize.

U bolesnica koje lijek DOSTINEX uzimaju tijekom duljeg razdoblja preporučuju se redovite ginekološke kontrole, uključujući citološke pretrage vrata maternice i endometrija.

Fibroza i srčana valvulopatija te moguće povezane kliničke pojave

Nakon dugotrajne primjene ergot derivata s agonističkim djelovanjem na serotoninski 5HT2B receptor, poput kabergolina, javili su se fibrozni i serozni upalni poremećaji poput pleuritisa, pleuralnog izljeva,

6058408114199pleuralne fibroze, plućne fibroze, perikarditisa, perikardijalnog izljeva, srčane valvulopatije koja

zahvaća jedan ili više zalistaka (aortni, mitralni i trikuspidalni) ili retroperitonealne fibroze. U nekim su se slučajevima simptomi ili manifestacije srčane valvulopatije poboljšali nakon prekida liječenja kabergolinom.

Primijećeno je da je kod pleuralnog izljeva/fibroze brzina sedimentacije eritrocita prekomjerno povišena. U slučaju neobjašnjivog porasta brzine sedimentacije eritrocita do abnormalnih vrijednosti preporučuje se rendgenski pregled prsnoga koša.

Valvulopatija se povezuje s kumulativnim dozama, pa stoga bolesnike treba liječiti najnižom djelotvornom dozom. Prilikom svakog posjeta treba ponovno procijeniti profil koristi i rizika za bolesnika kako bi se utvrdila primjerenost nastavka liječenja ovim lijekom.

Prije započinjanja dugotrajnog liječenja

U svih se bolesnika mora učiniti kardiovaskularni pregled, uključujući ehokardiogram, kako bi se procijenila moguća prisutnost asimptomatske bolesti zalistaka. TakoĎer je prikladno prije početka liječenja odrediti početne vrijednosti brzine sedimentacije eritrocita ili drugih upalnih pokazatelja te utvrditi plućnu funkciju (rendgenski snimak prsišta) i bubrežnu funkciju. Nije poznato može li liječenje kabergolinom pogoršati osnovnu bolest u bolesnika s regurgitacijom zalistaka. Ako se utvrdi fibrozna bolest zalistaka, bolesnika se ne smije liječiti ovim lijekom (vidjeti dio 4.3.).

Za vrijeme dugotrajnog liječenja

Fibrozni poremećaji mogu se neprimjetno pojaviti pa bolesnike treba redovito nadzirati radi mogućih manifestacija progresivne fibroze. Stoga tijekom liječenja treba obratiti pažnju na znakove i simptome: - pleuropulmonarne bolesti poput dispneje, nedostatka zraka, upornog kašlja ili bolova u prsima

- zatajivanja bubrega ili vaskularne opstrukcije u uretri/abdomenu koja može biti praćena osjećajem boli u slabinama/boku te edemom u donjim udovima, kao i različitim nakupinama u abdomenu ili osjetljivošću abdomena koje mogu upućivati na retroperitonealnu fibrozu

- zatajenja srca: slučajevi fibroze zalistaka ili perikarda često su se manifestirali u obliku zatajenja srca. Stoga u slučaju pojave navedenih simptoma treba isključiti fibrozu zalistaka (i konstriktivni perikarditis).

Neophodno je po potrebi provoditi kliničko dijagnostičko praćenje kako bi se uočili eventualni znakovi razvoja fibroznih poremećaja. Nakon početka liječenja prvi se ehokardiogram mora napraviti unutar 3-6 mjeseci, a nakon toga se učestalost ehokardiografskog praćenja odreĎuje u skladu s odgovarajućom kliničkom procjenom pojedinog bolesnika pri kojoj se poseban naglasak stavlja na prethodno spomenute znakove i simptome, ali se mora provesti najmanje svakih 6 do 12 mjeseci.

Primjenu ovog lijeka treba prekinuti ako ehokardiogram ukaže na pojavu nove ili pogoršanje postojeće regurgitacije zalistaka, restrikcije zalistaka ili zadebljanja listova zalistaka (vidjeti dio 4.3.).

Potreba za drugim oblicima kliničkog praćenja (npr. fizikalni pregledi koji uključuju auskultaciju srca, rendgenski pregled, CT oslikavanje) odreĎuje se individualno.

Dodatne odgovarajuće pretrage poput brzine sedimentacije eritrocita i razine kreatinina u serumu provode se po potrebi kako bi se potvrdila dijagnoza fibroznog poremećaja.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Istodobna primjena drugih lijekova, naročito ergot alkaloida, za vrijeme ranog babinja nije bila povezana s primjetnim interakcijama koje utječu na djelotvornost i sigurnost primjene ovog lijeka.

Nema podataka o interakciji izmeĎu kabergolina i drugih ergot alkaloida; stoga se ne preporučuje

6058408105402istodobna primjena tih lijekova za vrijeme dugotrajnog liječenja kabergolinom.

Budući da DOSTINEX svoje terapijsko djelovanje postiže izravnom stimulacijom dopaminskih receptora, ne smije se primjenjivati istodobno s lijekovima koji antagonistički djeluju na dopamin (poput fenotijazina, butirofenona, tioksantena, metoklopramida) jer oni mogu smanjiti učinak lijeka DOSTINEX na snižavanje razine prolaktina.

Kao ni drugi ergot derivati, lijek DOSTINEX ne smije se primjenjivati s makrolidnim antibioticima (npr. eritromicinom ili klaritromicinom) zbog povećane sistemske bioraspoloživosti lijeka DOSTINEX.

Trudnoća

Nisu dostupna odgovarajuća kontrolirana ispitivanja primjene kabergolina u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene učinke, meĎutim primijećena je smanjena plodnost i embriotoksičnost povezana s farmakodinamskom aktivnošću (vidjeti dio 5.3.).

Iz 12-godišnjeg opservacijskog ispitivanja ishoda trudnoća nakon liječenja kabergolinom dostupni su podaci o 256 trudnoća. U 17 od navedenih 256 trudnoća (6,6%) došlo je do ozbiljnih priroĎenih malformacija ili pobačaja. Dostupni su podaci za 23/258 novoroĎenčadi u kojih se javilo ukupno

27 ozbiljnih i manje ozbiljnih neonatalnih poremećaja. Najčešći neonatalni poremećaj bile su mišićno-koštane malformacije (10), iza kojih slijede poremećaji srca i pluća (5). Nema podataka o perinatalnim poremećajima ili dugoročnom razvoju novoroĎenčadi izložene kabergolinu in utero. Iz nedavno objavljene literature može se iščitati da prijavljena prevalencija ozbiljnih priroĎenih

malformacija u općoj populaciji iznosi 6,9% ili više. Stope priroĎenih malformacija razlikuju se meĎu različitim populacijama. Nije moguće točno utvrditi postoji li povećan rizik jer u ispitivanju nije bilo kontrolne skupine.

Kabergolin se tijekom trudnoće smije koristiti samo ako je to jasno indicirano i nakon precizne procjene koristi i rizika (vidjeti dio 4.4. Liječenje hiperprolaktinemijskih poremećaja). Zbog dugog poluživota lijeka i ograničenih podataka o in utero izloženosti, žene koje planiraju trudnoću trebaju prekinuti liječenje kabergolinom jedan mjesec prije planiranog začeća. Ako do začeća doĎe tijekom liječenja, liječenje treba prekinuti čim se trudnoća potvrdi kako bi se ograničila izloženost ploda lijeku.

Dojenje

Kabergolin i/ili njegovi metaboliti izlučuju se u mlijeko štakorica. Nema podataka o izlučivanju u majčino mlijeko u ljudi; ipak, majke treba upozoriti da ne doje u slučaju neuspjele inhibicije/supresije laktacije kabergolinom. Budući da sprječava laktaciju, kabergolin se ne smije primjenjivati u majki s hiperprolaktinemijskim poremećajima koje žele dojiti svoju novoroĎenčad.

Tijekom prvih nekoliko dana primjene ovog lijeka bolesnike treba uputiti na oprez pri ponovnom bavljenju aktivnostima koje iziskuju brze i precizne reakcije, poput upravljanja automobilom ili rada sa strojevima.

Bolesnike liječene kabergolinom u kojih se javi somnolencija treba upozoriti da se suzdrže od upravljanja vozilom ili aktivnosti u kojima smanjena razina budnosti može njih ili druge osobe izložiti riziku od teške ozljede ili smrti (npr. rukovanje strojevima), sve dok se te epizode somnolencije ne riješe. Vidjeti dio 4.4.

Nuspojave su u načelu povezane s dozom. U bolesnika za koje se zna da ne podnose dopaminergičke lijekove vjerojatnost nuspojava može se smanjiti primjenom niže početne doze kabergolina, npr. 0,25 mg jednom na tjedan, koja se zatim postupno povećava dok se ne dosegne terapijska doza. Ako se jave trajne ili ozbiljne nuspojave, podnošljivost se može povećati privremenim smanjenjem doze,

nakon kojega slijedi nešto postupnije povećavanje, npr. u koracima od 0,25 mg na tjedan svaka dva tjedna.

Tijekom liječenja ovim lijekom primijećene su i prijavljene sljedeće nuspojave, uz učestalost kategoriziranu kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

897940-331559nepoznato povišene vrijednosti kreatinin fosfokinaze u krvi, poremećaj funkcije jetre

*Vrlo često u bolesnika liječenih od hiperprolaktinemije; Često u bolesnica liječenih u svrhu inhibicije/smanjenja dojenja.

**Često u bolesnika liječenih od hiperprolaktinemije; Manje često u bolesnica liječenih u svrhu inhibicije/smanjenja dojenja.

***Vrlo često u bolesnika liječenih od hiperprolaktinemije; Često u bolesnica liječenih u svrhu inhibicije/smanjenja dojenja.

Poremećaj kontrole impulsa

Patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno jedenje mogu se javiti u bolesnika liječenih agonistima dopamina, uključujući i DOSTINEX (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5954014299553900988459573Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi predoziranja vjerojatno bi bili isti kao i kod prekomjerne stimulacije receptora dopamina, npr. mučnina, povraćanje, želučane tegobe, posturalna hipotenzija, konfuzija/psihoza ili halucinacije.

Po potrebi treba poduzeti suportivne mjere kako bi se uklonio sav neapsorbirani lijek i održalo krvni tlak. Osim toga, mogla bi se preporučiti i primjena dopaminskih antagonista.

Farmakoterapijska skupina: ostali ginekološki lijekovi, inhibitori prolaktina, ATK oznaka: G02C B03 DOSTINEX je dopaminergički derivat ergolina koji snažno i dugotrajno djeluje na snižavanje razine prolaktina. Djeluje tako da izravno stimulira dopaminske D2-receptore na laktotrofima hipofize i tako inhibira sekreciju prolaktina. U štakora lijek smanjuje sekreciju prolaktina pri peroralnim dozama od 3 do 25 µg/kg, a in vitro pri koncentracijama od 45 pg/ml. Osim toga, DOSTINEX ostvaruje središnji dopaminergički učinak stimulacijom D2-receptora pri peroralnim dozama višima od onih koje

djelotvorno snižavaju razinu prolaktina u serumu. Dugotrajan učinak lijeka DOSTINEX na snižavanje razine prolaktina vjerojatno se temelji na njegovu dugotrajnu zadržavanju u ciljnom organu, na što ukazuje spora eliminacija ukupne radioaktivnosti iz hipofize nakon primjene jedne peroralne doze u štakora (t½ od približno 60 sati).

Farmakodinamički učinci lijeka DOSTINEX ispitani su u zdravih dobrovoljaca, babinjača i bolesnika s hiperprolaktinemijom. Nakon peroralne primjene jedne doze lijeka DOSTINEX (0,3-1,5 mg) u svim je ispitivanim populacijama primijećeno značajno sniženje razine prolaktina u serumu. Učinak je trenutačan (djeluje unutar 3 sata nakon primjene) i održan (traje 7-28 dana u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s hiperprolaktinemijom te 14-21 dana u babinjača). Učinak na snižavanje razine prolaktina povezan je s dozom u smislu jačine učinka i trajanja djelovanja. S obzirom na endokrine učinke lijeka DOSTINEX koji nisu povezani s antiprolaktinemijskim učinkom, dostupni podaci u ljudi potvrĎuju eksperimentalne nalaze dobivene istraživanjima na životinjama i ukazuju na činjenicu da ispitivani lijek djeluje vrlo selektivno i da nema učinka ni na bazalnu sekreciju drugih hormona hipofize, niti

60584089817100

kortizola. Farmakodinamički učinci lijeka DOSTINEX koji nisu u korelaciji s terapijskim učincima povezuju se samo sa sniženjem krvnog tlaka. Maksimalan hipotenzivni učinak jedne doze lijeka DOSTINEX obično nastupa tijekom prvih 6 sati nakon uzimanja doze, a ovisan je o dozi i u smislu maksimalnog smanjenja i u smislu učestalosti.

Farmakokinetički i metabolički profili lijeka DOSTINEX ispitani su u zdravih dobrovoljaca obaju spolova te u bolesnica s hiperprolaktinemijom.

Nakon peroralne primjene radioaktivno obilježenog lijeka radioaktivnost se brzo apsorbirala iz probavnog trakta, s obzirom da je vršna vrijednost radioaktivnosti u plazmi postignuta izmeĎu 0,5 i 4 sata nakon primjene.

Deset dana nakon primjene lijeka približno 18% radioaktivne doze pronaĎeno je u urinu, a 72% u fecesu. Lijek u nepromijenjenu obliku u urinu činio je 2-3% doze.

Glavni metabolit pronaĎen u urinu bio je 6-alil-8-karboksi-ergolin, a činio je 4-6% doze. U urinu su pronaĎena i tri dodatna metabolita koja su ukupno činila manje od 3% doze. UtvrĎeno je da metaboliti inhibiraju sekreciju prolaktina in vitro puno slabije od kabergolina. Biotransformacija lijeka DOSTINEX ispitana je i u plazmi zdravih muškaraca koji su primili [14C]-kabergolin: utvrĎena je brza i opsežna biotransformacija kabergolina.

Slabo izlučivanje lijeka DOSTINEX u nepromijenjenom obliku u urinu potvrĎeno je i u ispitivanjima s neradioaktivnim lijekom. Poluvijek eliminacije lijeka DOSTINEX, procijenjen na temelju brzine izlučivanja u urinu, je dug (63-68 sati u zdravih ispitanika (primjenom radioimunološkog testa)) i 79-115 sati u bolesnika s hiperprolaktinemijom (primjenom HPLC metode).

Na temelju poluvremena eliminacije stanje dinamičke ravnoteže trebalo bi se uspostaviti nakon

4 tjedna, što potvrĎuju vršne koncentracije lijeka DOSTINEX u plazmi nakon primjene jedne doze (37±8 pg/ml) i nakon višekratne primjene lijeka kroz 4 tjedna (101±43 pg/ml).

In vitro pokusi pokazali su da se pri koncentracijama od 0,1-10 ng/ml 41-42% lijeka veže za proteine u plazmi. Čini se da hrana ne utječe na apsorpciju i raspoloživost lijeka DOSTINEX.

U miševa koji su tijekom organogeneze primali dozu kabergolina do 8 mg/kg na dan (približno 55 puta više od maksimalne preporučene doze u ljudi) primijećena je toksičnost za majku, ali ne i teratogenost.

U štakora je doza od 0,012 mg/kg na dan (približno 1/7 maksimalne preporučene doze u ljudi) primijenjena tijekom organogeneze izazvala češći embriofetalni gubitak nakon implantacije. Ti su gubici u štakora možda bili posljedica inhibicije prolaktina koju je prouzročio kabergolin. Pri dozama od 0,5 mg/kg na dan (približno 19 puta više od maksimalne preporučene doze u ljudi) primijenjenima tijekom razdoblja organogeneze u kunića kabergolin je izazvao toksičnost za majku koja je dovela do smanjenja tjelesne težine i smanjenog unosa hrane. Doze od 4 mg/kg na dan (približno 150 puta više od maksimalne preporučene doze u ljudi) primijenjene tijekom razdoblja organogeneze u kunića izazvale su češću pojavu različitih malformacija. MeĎutim, u drugom ispitivanju na kunićima nisu primijećene malformacije ni embriofetalna toksičnost pri dozama do 8 mg/kg na dan (približno

300 puta više od maksimalne preporučene doze u ljudi).

laktoza

FARMACEUTSKI PODACI

Popis pomoćnih tvari

9

leucin

Nije primjenjivo.

2 godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu, radi zaštite od vlage.

SmeĎa staklena bočica (staklo tip I) s aluminijskim navojnim zatvaračem sa zaštitom od otvaranja i silikagelom kao sredstvom za sušenje ili bočica od polietilena visoke gustoće (HDPE) s

polipropilenskim zatvaračem sigurnim za djecu i silikagelom kao sredstvom za sušenje. Svaka bočica sadrži 2, 4 ili 8 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Zatvarač bočice sadrži silikagel (sredstvo za sušenje) u granulama. Ne uklanjati granule silikagela iz zatvarača ni prebacivati tablete u drugi spremnik.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

- Dostinex sadrži djelatnu tvar kabergolin koja pripada skupini lijekova zvanoj ‘agonisti dopamina’. Dopamin se prirodno stvara u tijelu i pomaže prenositi poruke u mozak.

- Dostinex se koristi kako bi se prekinula proizvodnja majčinog mlijeka (laktacija) ubrzo nakon poroda, mrtvorođenja, pobačaja ili spontanog pobačaja.

- Dostinex se može koristiti i za liječenje drugih bolesti izazvanih hormonskim poremećajima koji mogu dovesti do stvaranja visokih razina prolaktina. To uključuje izostanak mjesečnica, neredovite i vrlo blage mjesečnice, razdoblja bez ovulacije i izlučivanje mlijeka iz dojki koje nije povezano s dojenjem. Također, u stanjima visoke razine prolaktina uslijed nepoznatog uzroka (idiopatska hiperprolaktinemija) ili izazvane tumorom hipofize u muškaraca i žena.

- Kabergolin oponaša djelovanje dopamina kako bi se smanjila razina prolaktina u krvi.

Prolaktin je hormon koji potiče proizvodnju mlijeka u dojkama.

- Dostinex smiju koristiti samo odrasli. Nije prikladan za djecu mlađu od 16 godina.

Nemojte uzimati Dostinex

- ako ste alergični na kabergolin, druge lijekove iz skupine ergot alkaloida (npr. pergolid, bromokriptin, lizurid, ergotamin ili ergometrin) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako imate tešku bolest jetre

- ako imate visok krvni tlak u trudnoći popraćen oticanjem i bjelančevinama u mokraći (toksemija u trudnoći)

- ako se liječite antipsihoticima ili ako ste ranije imali psihičku bolest povezanu s porodom (postporođajna psihoza)

- ako ste trudni ili dojite

- ako će liječenje lijekom Dostinex biti dugotrajno, a Vi ste imali ili imate upalu srčanih zalistaka (srčanu valvulopatiju)

- ako ste imali ili imate fibrozne promjene (stvaranje ožiljnog tkiva) u području trbuha, srca ili pluća

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Dostinex.

Obavijestite liječnika ako imate ili ste imali bilo koju od navedenih bolesti kako biste pomogli u procjeni je li Dostinex prikladan lijek za Vas:

- bolest koja zahvaća srce i krvne žile (kardiovaskularna bolest) - hladne ruke i stopala (Raynaudov sindrom)

- upornu bol u želucu kad ste gladni (peptički ulkus) ili krvarenje iz želuca i crijeva (krvarenje u probavnom sustavu)

- povijest ozbiljnih psihičkih bolesti, naročito psihotičnih poremećaja - bolest jetre ili bubrega

- poremećaj funkcije bubrega

- povišeni krvni tlak nakon poroda

- fibrozne reakcije (ožiljke) koji zahvaćaju srce, pluća ili trbuh. Ako ćete se lijekom Dostinex liječiti dulje vrijeme, liječnik će prije početka liječenja provjeriti jesu li Vam srce, pluća i bubrezi u dobrom stanju. Liječnik će također zatražiti da se prije početka liječenja i u redovnim razmacima tijekom liječenja napravi ehokardiogram (ultrazvučni pregled srca). Ako dođe do fibroznih reakcija, liječenje će se morati prekinuti.

- nizak krvni tlak (posturalna hipotenzija) ili uzimanje lijekova za snižavanje krvnog tlaka

Odmah obavijestite svog liječnika ako sami na sebi primijetite ili netko drugi primijeti sljedeće: Ako ste tek rodili, možete biti izloženi većem riziku od određenih stanja. Ista mogu uključivati povišeni krvni tlak, srčani udar, konvulzije, moždani udar ili mentalne probleme. Stoga će liječnik morati redovito provjeravati Vaš krvni tlak tijekom liječenja. Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite visok krvni tlak, bol u prsnom košu ili neuobičajeno jaku ili ustrajnu glavobolju (sa ili bez problema s vidom).

Obavijestite svog liječnika ako Vi ili Vaši skrbnici primijetite da Vam se javljaju porivi ili žudnje za ponašanjem koje nije uobičajeno za Vas i ne možete odoljeti porivu, nagonu ili iskušenju za obavljanjem aktivnosti koje bi mogle naškoditi Vama ili drugima. To se zove poremećaj kontrole impulsa i uključuje ponašanja kao što su ovisničko kockanje, prejedanje ili pretjerano trošenje, neuobičajeno visok seksualni nagon ili pojačane seksualne misli ili osjećaji. Vaš liječnik će morati prilagoditi dozu lijeka ili razmotriti prestanak liječenja lijekom Dostinex.

Preporučuje se da žene koje se dugotrajno liječe lijekom Dostinex zbog hormonskih poremećaja redovito idu na ginekološke kontrole koje uključuju uzimanje briseva. Liječnik će nastaviti pratiti Vaše zdravstveno stanje dok uzimate Dostinex tablete.

Drugi lijekovi i Dostinex

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove uključujući i one koji se kupuju bez recepta.

Neki lijekovi mogu smanjiti djelotvornost lijeka Dostinex, a među njih se ubrajaju: - lijekovi za snižavanje krvnog tlaka

- lijekovi za liječenje psihičkih bolesti

- lijekovi protiv mučnine i povraćanja (npr. metoklopramid)

Neki lijekovi mogu povećati količinu lijeka Dostinex u krvi i tako pojačati nuspojave, a među njih se ubrajaju:

- lijekovi za Parkinsonovu bolest

-

-

lijekovi za teške migrenske glavobolje antibiotici (npr. eritromicin, klaritromicin)

Dostinex s hranom, pićem i alkoholom

Dostinex je poželjno uzimati s hranom ili nakon obroka kako bi se ublažile nuspojave. Nije poznat učinak alkohola i zato ga treba izbjegavati.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Prije nego što možete početi uzimati lijek Dostinex, morate provjeriti jeste li trudni. Također pripazite da ne zatrudnite barem mjesec dana nakon što prestanete uzimati lijek Dostinex. Ako zatrudnite tijekom liječenja lijekom Dostinex, odmah ga prestanite uzimati i javite se svom liječniku koji će tada nadzirati Vašu trudnoću obzirom da Dostinex može uzrokovati urođene bolesti ako se uzima tijekom trudnoće.

Dojenje

Budući da Dostinex zaustavlja proizvodnju majčinog mlijeka u dojilje, nemojte uzimati Dostinex ako namjeravate dojiti. Ako morate uzimati Dostinex, hranite dijete na neki drugi način.

Upravljanje vozilima i strojevima

Dostinex može izazvati omamljenost (izrazitu pospanost) i iznenadne epizode spavanja kojih bolesnik ponekad nije ni svjestan i koje se javljaju bez ikakvih znakova upozorenja. Tijekom liječenja lijekom Dostinex ne preporučuje se upravljati vozilima, rukovati strojevima ni baviti se aktivnostima koje iziskuju psihičku budnost ili koordinaciju. Liječnik će odlučiti možete li nastaviti liječenje lijekom Dostinex ako do toga dođe.

Dostinex sadrži laktozu

Dostinex sadrži laktozu (jednu vrstu šećera). Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Dostinex se preporučuje uzimati s hranom ili nakon obroka kako bi se ublažile nuspojave mučnine i povraćanja.

- Za sprječavanje proizvodnje mlijeka (laktacije): Uzmite 1 mg (dvije tablete od 0,5 mg) prvi dan nakon poroda.

- Za zaustavljanje laktacije nakon što ste već počeli dojiti: Uzmite 0,25 mg (pola jedne Dostinex tablete od 0,5 mg) svakih 12 sati tijekom dva dana.

- Za snižavanje razine prolaktina kod drugih bolesti: Za početak uzmite jednu tabletu od 0,5 mg (koja se uzima podijeljena u dvije doze) raspoređeno tijekom tjedan dana (npr. jednu

polovicu tablete u ponedjeljak, a drugu u četvrtak). Doza će se povećavati do maksimalne doze od 4,5 mg ili dok ne ostvarite potpuni odgovor na liječenje. Najviša doza ne smije biti veća od 3 mg na dan.

Kad tek počnete uzimati tablete, preporučuje se da kad pokušavate sjesti, ustati ili leći, to činite polako. Naime, Dostinex može izazvati pad krvnog tlaka, što može dovesti do omaglice pri promjeni položaja tijela. Također se preporučuje izbjegavati alkohol i druge lijekove koji izazivaju omamljenost jer to može povećati rizik od omaglice.

Liječnik će Vam tijekom liječenja možda morati kontrolirati krvni tlak, naročito u prvih nekoliko dana liječenja. Također će možda provesti ginekološku kontrolu na stanicama vrata maternice ili sluznice

maternice.

Ako uzmete više Dostinex tableta nego što ste trebali

Ako uzmete previše Dostinex tableta, odmah se javite liječniku ili otiđite u najbližu hitnu službu. Simptomi predoziranja mogu uključivati mučninu, povraćanje, želučane tegobe, nizak krvni tlak dok stojite, smetenost/psihozu ili halucinacije.

Ako ste zaboravili uzeti Dostinex

Važno je ne propuštati doze. Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite sljedeću dozu prema uobičajenom rasporedu i obavijestite liječnika ako Vam je teško zapamtiti kada trebate uzeti tablete. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Dostinex

Liječnik će Vam reći koliko dugo trebate uzimati Dostinex. Nemojte prestati uzimati tablete dok Vam liječnik to ne kaže.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite liječnika ako nakon uzimanja lijeka primijetite neki od sljedećih simptoma. Navedeni simptomi mogu biti ozbiljni:

- poremećene ili neobične misli

- poremećaji srčanih zalistaka i povezani poremećaji, npr. upala (perikarditis) ili istjecanje tekućine u osrčje (perikardijalni izljev). To je vrlo česta nuspojava (javlja se u više od 1 na 10 osoba). Rani simptomi mogu biti jedan ili više od sljedećih: otežano disanje, nedostatak zraka, osjećaj lupanja srca, osjećaj nesvjestice, bol u prsnom košu, bol u leđima, bol u zdjelici ili natečene noge. To mogu biti prvi znakovi stanja koje se naziva plućnom fibrozom, a može zahvatiti pluća, srce/srčane zaliske ili donji dio leđa.

- Pojava proširenog osipa koji svrbi, otežano disanje koje može ili ne mora biti praćeno piskanjem pri disanju, osjećaj nesvjestice, neobjašnjivo oticanje tijela ili jezika ili neki drugi simptomi koji se naizgled pojavljuju ubrzo nakon uzimanja ovog lijeka i izazivaju loše osjećanje. Oni mogu ukazivati na alergijsku reakciju.

Možete doživjeti sljedeće nuspojave:

- *nemogućnost odolijevanja impulsima (porivima ili iskušenjima) za obavljanje određenih radnji koje bi mogle biti štetne, što može uključivati:

- jak poriv za prekomjernim kockanjem, unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama

- agresiju i promijenjenu ili pojačanu spolnu želju i ponašanje koje zabrinjava Vas ili druge, na primjer, pojačani seksualni nagon

- nekontrolirano pretjerano kupovanje ili trošenje

- neumjerenost u jelu (uzimanje velikih količina hrane u kratkom vremenu) ili kompulzivno (prisilno) uzimanje hrane (uzimanje hrane u količini većoj nego što je uobičajeno i više od količine koja zadovoljava glad)

Obavijestite liječnika ako primijetite bilo koji od tih uzoraka ponašanja, s liječnikom možete porazgovarati o načinima liječenja ili ublažavanja tih simptoma.

Tijekom liječenja možete primijetiti i sljedeće nuspojave:

- Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): omamljenost, mučnina, glavobolja, vrtoglavica, omaglica, bol u želucu, loša probava, upala želučane sluznice, umor, nedostatak

snage u tijelu, slabost

- Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): zatvor, zamagljen vid, nizak krvni tlak nakon poroda koji ne mora biti praćen simptomima, bol u dojkama, depresija, poremećaji spavanja, prekomjerna omamljenost/pospanost tijekom dana, povraćanje, nizak krvni tlak, sniženje krvnog tlaka pri uspravnom položaju tijela (ortostatska hipotenzija), navale vrućine

- Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): gubitak kose, snažan svrbež, osip, reakcija preosjetljivosti, nedostatak zraka, nesvjestica, bljedilo prstiju ruku i nogu zbog hladnoće (naročito u bolesnika s Raynaudovim fenomenom – bolest perifernog krvotoka) koje nestaje nakon prekida liječenja, periferni edem, trnci, grčevi u nogama, oticanje uslijed nakupljanja tekućine u tkivima (edemi), izljev u plućnu ovojnicu (pleuralni izljev), fibroza uključujući plućnu fibrozu (zadebljanje vezivnog tkiva pluća), krvarenje iz nosa, nepravilni ili snažni otkucaji srca (palpitacije), iznenadni i kratkotrajan gubitak svijesti (sinkopa), smanjena razina hemoglobina u žena u kojih su mjesečnice izostale i ponovo započele, privremen djelomičan gubitak vida, hladne ruke i stopala, umrtvljenost ili trnci u prstima na rukama i nogama (parestezija), povećanje spolnog nagona

- Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): bol u trbuhu

- Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): zadebljanje vezivnog tkiva plućne ovojnice (pleuralna fibroza)

- Nepoznat (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): reakcije preosjetljivosti, poremećaj jetrene funkcije ili poremećaj vrijednosti krvnih pretraga jetrene funkcije, poremećaj u disanju, zatajenje disanja, upala plućne maramice i bol u prsnom košu, tremor, povišene razine nekih enzima u krvi (kreatinin fosfokinaza), poremećaj vida, iznenadne epizode spavanja, agresivnost, psihički poremećaji kao što su deluzije (sumanute misli) i halucinacije (priviđenja), nemogućnost odolijevanja impulsima (porivima ili iskušenjima)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25˚C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji bočice (Exp). Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu, radi zaštite od vlage.

Zatvarač bočice sadrži silikagel (sredstvo za sušenje) u granulama. Ne uklanjati granule silikagela iz zatvarača ni prebacivati tablete u drugi spremnik.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Dostinex sadrži

- Djelatna tvar je kabergolin, 0,5 mg. - Pomoćne tvari su laktoza i leucin.

Kako Dostinex izgleda i sadržaj pakiranja

Dostinex je bijela plosnata tableta, dimenzija 4 x 8 mm, s urezom. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Smeđa staklena bočica (staklo tip I) s aluminijskim navojnim zatvaračem sa zaštitom od otvaranja i silikagelom kao sredstvom za sušenje ili bočica od polietilena visoke gustoće (HDPE) s

polipropilenskim zatvaračem sigurnim za djecu i silikagelom kao sredstvom za sušenje. Svaka bočica sadrži 2, 4 ili 8 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Pfizer Croatia d.o.o. Slavonska avenija 6 10000 Zagreb

ProizvoĎač: Pfizer Italia S.r.l.

Localita Marino Del Tronto 63100, Ascoli, Piceno Italija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 03. studenoga 2021.