Donella 0,03 mg + 2 mg filmom obložene tablete

Hormonska kontracepcija.

Kod donošenja odluke o propisivanju lijeka Donella treba uzeti u obzir čimbenike rizika prisutne u pojedine ţene, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE) te visinu rizika od VTE kod uzimanja lijeka Donella u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Doziranje

Kako uzimati lijek Donella

Tablete se moraju uzimati slijedeći upute iz teksta ispod. Kako bi se zadrţala kontracepcijska učinkovitost, potrebno je slijediti upute iz dijela „Postupak u slučaju propuštenih tableta“.

Treba uzimati jednu tabletu svaki dan tijekom 21 uzastopnih dana. Tablete se moraju uzimati redoslijedom navedenim na blister pakiranju, svakoga dana u pribliţno isto vrijeme, s malo tekućine ako je potrebno. Sa sljedećim blister pakiranjem treba započeti nakon razdoblja bez uzimanja tableta u trajanju od 7 dana, tijekom kojeg se obično javlja prijelomno krvarenje. Ono obično počinje 2 do 3 dana nakon uzimanja posljednje tablete i moţda ne završi do prije početka uzimanja sljedećeg pakiranja.

Kako početi s primjenom lijeka Donella

103 - 02 - 2023

 Kada se hormonska kontracepcija prethodno (tijekom zadnjeg menstruacijskog ciklusa) nije primjenjivala

Prvu tabletu treba uzeti prvog dana ciklusa (tj. 1. dana krvarenja).

 Prijelaz s drugog kombiniranog hormonskog kontraceptiva (kombinirani oralni kontraceptiv/KHK)

Ţena mora započeti uzimati lijek Donella po mogućnosti na dan nakon posljednje tablete koja sadrţi hormone prethodnog kombiniranog kontraceptiva, a najkasnije na dan nakon uobičajenog intervala bez tableta ili na dan nakon razdoblja uzimanja tableta placeba kombiniranog kontraceptiva.

 Prijelaz s vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera

Ţena treba započeti primjenjivati lijek Donella po mogućnosti na dan uklanjanja zadnjeg prstena ili flastera, a najkasnije u predviđeno vrijeme sljedeće primjene.

 Prijelaz s metode samo s progestagenom (samo progestagenska tableta, injekcija, implantat) ili s intrauterinog sustava s postupnim oslobađanjem progestagena (IUS))

Ţena moţe bilo kojeg dana prijeći sa samo progestagenske tablete (s implantata ili IUS-a na dan njegova uklanjanja, s injekcije na dan kada bi trebala dobiti sljedeću injekciju), ali u svim tim slučajevima treba ju savjetovati da koristi dodatnu metodu kontracepcije poput barijerne metode tijekom prvih 7 dana uzimanja tablete.

 Primjena nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće

Moţe se odmah započeti s uzimanjem Donelle. U tom slučaju nisu potrebne dodatne kontracepcijske mjere.

- Primjena nakon poroda te nakon pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće

Preporučuje se uzimanje lijeka Donella od 21 do 28 dana nakon poroda ili abortusa u drugom tromjesečju. Ako se počne s uzimanjem tableta kasnije, ţenu treba posavjetovati da dodatno koristi mehaničku metodu tijekom prvih 7 dana. Međutim, ako se snošaj već dogodio, trudnoću treba isključiti prije početka primjene kombiniranog kontraceptiva ili ţena mora pričekati prvu menstruaciju.

Za primjenu tijekom dojenja vidjeti dio 4.6.

Postupak u slučaju propuštenih tableta

Ako korisnica propusti uzeti tabletu ali je uzme unutar 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Nakon toga se korisnica treba vratiti uzimanju narednih tableta u uobičajeno vrijeme.

Ako je prošlo više od 12 sati od vremena kada je trebalo uzeti tabletu, kontracepcijska zaštita moţe biti smanjena.

U slučaju propuštanja tablete, treba slijediti sljedeća dva osnovna pravila: 1. Uzimanje tableta ne smije se prekinuti na više od 7 dana.

2. Odgovarajuća supresija osi hipotalamus-hipofiza-jajnici zahtijeva najmanje 7 dana neprekinutog uzimanja tableta.

Iz toga slijedi sljedeći pristup u slučaju propuštene tablete:

- Propuštene tablete u tjednu 1

203 - 02 - 2023

Korisnica mora uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Preostale se tablete onda uzimaju u uobičajeno vrijeme. Pored toga, barijerna metoda poput kondoma mora se koristiti tijekom sljedećih 7 dana. Ako se snošaj dogodio u prethodnih 7 dana, potrebno je uzeti u obzir mogućnost trudnoće. Što se više tableta propusti i što je bliţe kraj blistera, veći je rizik od trudnoće.

- Propuštene tablete u tjednu 2

Korisnica mora uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Preostale se tablete onda uzimaju u uobičajeno vrijeme. Pod uvjetom da je ţena uzimala tablete ispravno tijekom 7 dana koji prethode propuštenoj tableti, ostale kontracepcijske mjere nisu potrebne. Međutim, ako je propustila više od jedne tablete, ţenu treba savjetovati da koristi dodatne mjere opreza tijekom 7 dana.

- Propuštene tablete u tjednu 3

Rizik od smanjene pouzdanosti je izvjesniji zbog nadolazećeg sedmodnevnog intervala bez tableta. Međutim, prilagođavanjem rasporeda doziranja ovaj se rizik još uvijek moţe spriječiti. Pridrţavanjem bilo koje od dvije opcije prestaje potreba za korištenjem dodatnih kontracepcijskih mjera pod uvjetom da je ţena tijekom 7 dana koji prethode propuštenoj tableti uzela ispravno sve tablete. Ako to nije slučaj, treba slijediti prvu od ove dvije opcije i također koristiti dodatne metode kontracepcije tijekom sljedećih 7 dana.

1. Korisnica mora uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Preostale se tablete onda uzimaju u uobičajeno vrijeme. Sa sljedećim blister pakiranjem treba početi čim se trenutno pakiranje dovrši, tj. ne smije biti razmaka između pakiranja. Nije vjerojatno da će se prijelomno krvarenje pojaviti do kraja drugog pakiranja, ali korisnica moţe imati točkasto ili probojno krvarenje na dane kada uzima tablete.

2. Ţenu se također moţe savjetovati da prekine uzimanje tableta iz trenutnog blister pakiranja. Potom mora uslijediti interval bez uzimanja tableta u trajanju do 7 dana uključujući dane na koje nije uzela tablete, a nakon toga moţe se započeti sa sljedećim blister pakiranjem.

Ako je ţena propustila tablete i naknadno nije došlo do prijelomnog krvarenja u prvom intervalu bez uzimanja tableta, potrebno je razmotriti mogućnost trudnoće.

Što učiniti u slučaju gastrointestinalnih smetnji

U slučaju teških gastrointestinalnih smetnji, apsorpcija moţda neće biti potpuna i potrebne su dodatne mjere kontracepcije. Ako se povraćanje pojavi unutar 3-4 sata nakon uzimanja tablete, potrebno je čim prije uzeti novu tabletu. Ako je prošlo više od 12 sati, vrijedi savjet u vezi propuštenih tableta opisan u ovom dijelu. Ako ţena ne ţeli promijeniti svoj uobičajeni raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatnu tabletu (tablete) iz drugog blister pakiranja.

OdgaĎanje prijelomnog krvarenja

Za odgodu mjesečnice, ţena mora nastaviti s drugim blister pakiranjem lijeka Donella bez razdoblja u kojem ne uzima tablete. Produljenje se moţe nastaviti koliko ţena ţeli sve do kraja drugog blister pakiranja. Tijekom produljenja ţena moţe iskusiti probojno ili točkasto krvarenje. Redovito uzimanje lijeka Donella potom se nastavlja nakon uobičajenih 7 dana bez uzimanja tableta.

Da bi se menstruacija pomakla na drugi dan tjedna nego što je ţena navikla prema trenutnom rasporedu uzimanja tableta, moţe ju se savjetovati da skrati nadolazeći interval bez uzimanja tableta za onoliko dana koliko ţeli. Što je kraći interval, veći je rizik da neće imati prijelomno krvarenje i da

303 - 02 - 2023

će iskusiti probojno i točkasto krvarenje tijekom uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja (upravo kao i prilikom odgode menstruacije).

Dodatne informacije o posebnim populacijama

Pedijatrijska populacija

Donella je indicirana samo za primjenu nakon mjesečnice.

Stariji pacijenti

Nije primjenjivo. Donella nije indicirana nakon menopauze.

Pacijenti s oštećenjem jetre

Donella je kontraindicirana u ţena s teškim jetrenim bolestima. Također vidjeti dio "Kontraindikacije".

Pacijenti s oštećenjem bubrega

Donella nije osobito ispitivana u bolesnika s oštećenjem bubrega. Dostupni podaci ne predlaţu promjenu liječenja u ovoj populaciji pacijenata.

Način primjene Kroz usta.

Kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK-i) ne smiju se primjenjivati u sljedećim stanjima. Ako se bilo koje od stanja pojavi po prvi put tijekom uzimanja kombiniranih hormonskih kontraceptiva, potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka:



Upozorenja

Ako je prisutno neko od niţe navedenih stanja ili čimbenika rizika, potrebno je razgovarati sa ţenom o prikladnosti lijeka Donella.

U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od navedenih stanja ili čimbenika rizika, ţeni treba savjetovati da se obrati svom liječniku kako bi utvrdio treba li prekinuti primjenu lijeka Donella.

U slučaju sumnje ili potvrđenog VTE ili ATE, korištenje KHK treba prekinuti. U slučaju da je započeta antikoagulantna terapija, potrebno je inicirati adekvatnu alternativnu kontracepciju zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarina).

Krvožilni poremećaji

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Primjena bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva (KHK-a) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na rizik kad se ne primjenjuje. Lijekovi koji sadrţe levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su s najniţim rizikom od VTE. Drugi lijekovi, fiksne kombinacije dienogest + etinilestradiol, kao što je Donella, mogu biti povezani i s do 1,6 puta većim rizikom od VTE. Odluku o primjeni nekog drugog lijeka umjesto onog koji ima najniţi rizik od VTE treba donijeti samo nakon razgovora sa ţenom kako bi se potvrdilo da razumije sljedeće:

 koliki je rizik od VTE kod primjene KHK

 kako njezini individualni trenutno prisutni čimbenici rizika utječu na taj rizik

 da je rizik od VTE najviši tijekom prve godine primjene. Neki dokazi također pokazuju da je taj rizik povećan kad se KHK-i ponovno počnu primjenjivati nakon stanke u trajanju od 4 ili više tjedana.

Pribliţno 2 ţene na njih 10 000 koje ne primjenjuju KHK-e i nisu trudne razvit će VTE u razdoblju od godinu dana. Međutim, u pojedine ţene taj rizik moţe biti daleko veći, ovisno o njezinim postojećim čimbenicima rizika (vidjeti niţe).

Epidemiološka ispitivanja u ţena koje uzimaju nisku dozu kombiniranih oralnih kontraceptiva (<50 μg etinilestradiola) pronašla su da će oko 6 do 12 ţena na njih 10 000 razviti VTE u godinu dana.

Procjenjuje se da će od 10 000 ţena koje uzimaju KHK koji sadrţi levonorgestrel u niskoj dozi, njih oko 61 razviti VTE u godinu dana.

Procjenjuje se da će od 10 000 ţena koje uzimaju KHK koji sadrţi dienogest i etinilestradiol, njih 8 do 112 razviti VTE u godinu dana.

914704162332

1 Srednja točka raspona od 5-7 na 10 000 ţena-godina, na temelju relativnog rizika kod uzimanja KHK-a koji sadrţe levonorgestrel naspram njihovog neuzimanja koji iznosi pribliţno 2,3 do 3,6.

2 Temeljem podataka meta-analize procjenjuje se da je rizik od VTE za ţene koje uzimaju KHK koji sadrţi dienogest i etinilestradiol blago povećan u usporedbi s rizikom za ţene koje uzimaju KHK koji sadrţi

levonorgestrel (omjer rizika [omjer ugroţenosti] od 1,57 s rizikom raspona od 1,07 do 2.30).

5

Broj slučajeva VTE u godinu dana manji je od broja koji se očekuje u ţena tijekom trudnoće ili postpartalnog razdoblja.

VTE moţe imati smrtni ishod u 1-2% slučajeva.

Broj VTE dogaĎaja na 10 000 žena u godinu dana

960119-15058112

10

8

6

4

2

0

Nisu korisnice KHK-a (2 događaja) KHK-i koji sadrţe levonorgestrel (5- KHK-i koji sadrţe dienogest (8-11 7 događaja)događaja)

U korisnica KHK-a iznimno je rijetko bio zabiljeţen nastanak tromboze u drugim krvnim ţilama, npr. jetrenim, mezenterijskim, bubreţnim ili retinalnim venama i arterijama.

Čimbenici rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-a moţe biti znatno povećan u ţena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito ako je prisutan veći broj čimbenika rizika (vidjeti tablicu 1).

Donella je kontraindicirana u ţena s većim brojem čimbenika rizika zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je ravnoteţa koristi i rizika negativna, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).

Tablica 1: Čimbenici rizika za VTE

Čimbenik rizika	Napomena
Pretilost (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m²)	Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase.
Dugotrajna imobilizacija, veliki kirurški zahvat, bilo kakav kirurški zahvat na nogama ili zdjelici, neurokirurški zahvat ili velika trauma	U tim se situacijama savjetuje prekinuti primjenu flastera/tableta/prstena (u slučaju elektivnog kirurškog zahvata, najmanje 4 tjedna prije) i nastaviti s primjenom tek nakon što prođu 2 tjedna od potpune remobilizacije. Potrebno je primjenjivati drugu metodu kontracepcije da bi se izbjegla neplanirana trudnoća.

603 - 02 - 2023

977188-1956053putovanje avionom >4 sata također moţe biti čimbenik rizika za VTE, osobito u ţena s drugim čimbenicima rizika. prekinuta, potrebno je razmotriti antitrombotsko liječenje. Pozitivna obiteljska anamneza (venska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr. prije 50. godine). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o primjeni bilo kojeg KHK-a Druga zdravstvena stanja povezana s VTE Karcinom, sistemski lupus eritematodes, hemolitičko-uremijski sindrom, kronična upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica Povećana dob Osobito nakon 35. godine ţivota

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i superficijalnog tromboflebitisa u nastanku ili napredovanju venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u trudnoći, a osobito u razdoblju 6 tjedana babinja (za informacije o “Trudnoći i dojenju” vidjeti dio 4.6).

Simptomi VTE (duboke venske tromboze i plućne embolije)

U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da odmah potraţe medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) mogu uključivati:

– unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duţ vene na nozi;

– bol ili osjetljivost noge koja se moţe osjećati samo pri stajanju ili hodanju; – povećana toplina zahvaćene noge; crvenilo ili promjena boje koţe na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

– iznenadni nastup neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja; – iznenadni kašalj koji moţe biti povezan s hemoptizom;

– oštra bol u prsištu;

– jaka ošamućenost ili omaglica;

– ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Neki od ovih simptoma (npr. “nedostatak zraka”, “kašalj”) nisu specifični i mogu se pogrešno zamijeniti za uobičajenije ili manje teške događaje (npr. infekciju dišnih puteva).

Drugi znakovi okluzije krvne ţile mogu uključivati: iznenadnu bol, oticanje i plavičastu obojanost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolne zamućenosti vida koja moţe napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa gotovo trenutačno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološka ispitivanja povezala su primjenu KHK-a s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. tranzitorna ishemijska ataka, moţdani udar). Arterijski tromboembolijski događaji mogu imati smrtni ishod.

Čimbenici rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KHK-a povećan je u ţena s čimbenicima rizika (vidjeti tablicu 2). Donella je kontraindicirana ako ţena ima jedan ozbiljan ili više čimbenika rizika za ATE zbog kojih je izloţena većem riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik.

703 - 02 - 2023

Ako se ravnoteţa koristi i rizika smatra negativnom, ne smije se propisati kombinirana hormonska kontracepcija (vidjeti dio 4.3).

Tablica 2: Čimbenici rizika za ATE

846124-4070068Čimbenik rizika Napomena Povećana dob Osobito iznad 35. godine Pušenje Ţenama treba savjetovati da ne puše ako ţele koristiti kombiniranu hormonsku kontracepciju. Ţenama u dobi iznad 35 godina koje nastave pušiti treba strogo savjetovati da odaberu drugačiju metodu kontracepcije. Hipertenzija Pretilost (indeks tjelesne mase iznad 30 kg/m2) Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase. Osobito vaţno kod ţena s dodatnim čimbenicima rizika Pozitivna obiteljska anamneza (arterijska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja osobito u relativno ranoj dobi, npr., prije 50. godine ţivota). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o uporabi bilo kojeg KHK-a Migrena Povećana učestalost ili teţina migrene tijekom primjene KHK-a (koja moţe biti prodromalni znak cerebrovaskularnog događaja) moţe biti razlogom trenutačnog prekida primjene Druga zdravstvena stanja povezana sa štetnim krvoţilnim događajima Šećerna bolest, hiperhomocisteinemija, valvularna bolest srca i fibrilacija atrija, dislipoproteinemija i sistemski lupus eritematodes.

Simptomi ATE

3651250174665U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da potraţe hitnu medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi cerebrovaskularnog incidenta mogu uključivati:

– iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, osobito na jednoj strani tijela; – iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak ravnoteţe ili koordinacije; – iznenadnu smetenost, oteţan govor ili razumijevanje;

– iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka;

– iznenadna, jaka ili dugotrajna glavobolja bez poznatog uzroka; – gubitak svijesti ili nesvjestica sa ili bez napadaja.

Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataki (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

– bol, nelagodu, pritisak, teţinu, osjećaj stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti; – nelagoda koja se širi u leđa, čeljust, grlo, ruku, ţeludac;

– osjećaj punoće, probavne tegobe ili gušenje; – znojenje, mučnina, povraćanje ili omaglica;

– izrazita slabost, anksioznost ili nedostatak zraka; – ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Tumori

803 - 02 - 2023

60492649815830

U nekim je epidemiološkim ispitivanjima uočen povećani rizik od karcinoma grlića maternice u ţena koje su dugo uzimale KHK (> 5 godina), no i dalje postoje proturječja o tome u kojoj se mjeri taj nalaz moţe pripisati različitim učincima spolnog ponašanja i ostalim čimbenicima, poput humanog papiloma virusa (HPV).

Meta-analiza 54 epidemiološka ispitivanja pokazala je malo povećani relativni rizik (RR = 1,24) od karcinoma dojke u ţena koje trenutno uzimaju KHK. Taj se dodatni rizik postupno gubi, tj. vraća na razinu odgovarajuću dobi, tijekom 10 godina nakon prestanka uzimanja KHK-a. Budući da je karcinom dojke rijedak u ţena mlađih od 40 godina, dodatni broj dijagnosticiranih slučajeva karcinoma dojke u ţena koje trenutno uzimaju KHK ili su ga donedavno uzimale, malen je u usporedbi s ukupnim rizikom od karcinoma dojke.

U rijetkim slučajevima prijavljena je pojava dobroćudnih tumora jetre, a još rjeđe i zloćudnih tumora jetre u ţena koje uzimaju KHK. U izoliranim slučajevima, ti su tumori prouzročili po ţivot opasna krvarenja u trbušnu šupljinu. U ţena koje uzimaju KHK, pri diferencijalnoj dijagnozi potrebno je razmotriti i mogućnost tumora jetre u slučajevima jake boli u gornjem dijelu trbušne šupljine, povećane jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja.

Maligne bolesti mogu biti opasne po ţivot ili mogu imati smrtni ishod.

Ostala stanja

Ţene s hipertrigliceridemijom ili obiteljskom anamnezom hipertrigliceridemije mogu biti pod povećanim rizikom od pankreatitisa prilikom uporabe kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako su prijavljena mala povećanja krvnog tlaka u mnogih ţena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive, rijetka su klinički značajna povećanja. Međutim, ako se tijekom uporabe KHK razvije odrţiva klinički značajna hipertenzija, potrebno je prekinuti primjenu KHK i liječiti hipertenziju. Kada se to smatra prikladnim, uporaba kombiniranog oralnog kontraceptiva moţe se nastaviti ako se uz terapiju antihipertenzivima postignu vrijednosti normalnog krvnog tlaka. Ako tijekom uporabe kombiniranih oralnih kontraceptiva kod prethodno postojeće hipertenzije, konstantno povišenog krvnog tlaka ili značajnog povišenja krvnog tlaka nema odgovarajućeg odgovora na terapiju antihipertenzivima, potrebno je prekinuti liječenje kombiniranim oralnim kontraceptivima.

U trudnoći i pri primjeni kombiniranih oralnih kontraceptiva zabiljeţena je pojava sljedećih stanja ili njihova pogoršanja, ali dokaz povezanosti s uporabom kombiniranih oralnih kontraceptiva ne moţe se potvrditi: ţutica i/ili pruritus povezani s kolestazom; bilijarna litijaza; porfirija; sistemski lupus eritematodes; hemolitičko-uremijski sindrom; Sydenhamova koreja; gestacijski herpes; gubitak sluha povezan s otosklerozom.

Egzogeni estrogeni mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Akutni ili kronični poremećaji jetrene funkcije mogu zahtijevati prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva sve dok se jetreni markeri ne vrate na normalnu razinu. Ponovna pojava kolestatske ţutice i/ili pruritusa povezanog s kolestazom koji se prethodno javljao tijekom trudnoće ili tijekom prethodne primjene spolnih steroida iziskuje prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako kombinirani oralni kontraceptivi mogu imati utjecaj na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza da bi se terapijski reţim u dijabetičara koji uzimaju niske doze kombiniranih oralnih kontraceptiva (koji sadrţe manje od 0,05 mg etinilestradiola) trebao mijenjati. Međutim, ţene dijabetičarke treba pomno nadzirati, posebice kod ranih stadija primjene kombiniranih kontraceptiva.

Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa prijavljeni su

tijekom primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva.

9

60492649815830

Depresivno raspoloţenje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija moţe biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloţenja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ţenama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Kloazma se moţe povremeno javiti, posebice kod ţena s anamnezom kloazme gravidarum. Ţene s tendencijom kloazmi trebaju izbjegavati izloţenost suncu ili ultraljubičastom zračenju dok uzimaju kombinirane oralne kontraceptive.

Medicinski pregled

Prije uvođenja ili ponovnog uvođenja Donelle, potrebno je uzeti u obzir cjelokupnu povijest bolesti (uključujući obiteljsku anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti fizikalni pregled, rukovodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Vaţno je ţeni obratiti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan s Donellom u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima, na simptome VTE i ATE, poznate čimbenike rizika i što učiniti u slučaju sumnje na trombozu.

Ţeni također treba savjetovati da paţljivo pročita uputu za korisnice i da se pridrţava dobivenih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrđenim smjernicama za praksu i biti prilagođeni pojedinoj ţeni.

Ţenama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije HIV-om (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena djelotvornost

Kontracepcijska djelotvornost lijeka Donella moţe biti smanjena: - u slučaju propuštanja tablete (vidjeti dio 4.2)

- u slučaju povraćanja ili proljeva (vidjeti dio 4.2)

- ako se istovremeno uzimaju određeni lijekovi (vidjeti dio 4.5)

Smanjena kontrola ciklusa

Sa svim kombiniranim oralnim kontraceptivima moţe se javiti nepravilno krvarenje (točkasto ili prijelomno krvarenje) posebice tijekom prvih mjeseci uporabe. Stoga procjena bilo kojeg neredovitog krvarenja ima smisla samo nakon intervala prilagodbe od oko tri ciklusa.

Ako nepravilnosti u krvarenju ustraju ili se pojave nakon prethodno redovitih ciklusa potrebno je razmotriti nehormonske uzroke te su odgovarajuće dijagnostičke mjere indicirane za isključivanje maligniteta ili trudnoće. To moţe uključivati kiretaţu.

Kod nekih ţena prijelomno krvarenje moţda se neće dogoditi tijekom intervala kada se tablete ne uzimaju. Ako se kombinirani oralni kontraceptivi uzimaju u skladu s uputama opisanim u dijelu 4.2, nije vjerojatno da je ţena trudna. Međutim, ako se kombinirani oralni kontraceptivi nisu uzimali u skladu s uputama prije prvog izostanka prijelomnog krvarenja ili ako izostanu dva prijelomna krvarenja, mora se isključiti trudnoća prije nego što se nastavi s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Upozorenja o pomoćnim tvarima Donella sadrţi laktozu i natrij.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

10

Napomena: Za prepoznavanje mogućih interakcija potrebno je pročitati informacije o propisivanju lijekova koji se istodobno uzimaju

Učinci drugih lijekova na lijek Donella

Interakcije se mogu javiti s lijekovima koji induciraju mikrosomske enzime što moţe rezultirati povećanjem klirensa spolnih hormona te moţe dovesti do probojnog krvarenja i/ili izostanka djelovanja kontracepcije.

Postupanje

Indukcija enzima se moţe primijetiti već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima općenito se opaţa unutar nekoliko tjedana. Nakon prekida liječenja, stanje indukcije enzima moţe potrajati otprilike 4 tjedna.

Kratkotrajno liječenje

Ţene koje se liječe lijekovima koji induciraju enzime moraju privremeno primjenjivati mehaničku metodu zaštite ili drugu metodu kontracepcije uz kombinirane oralne kontraceptive. Mehanička metoda zaštite mora se primjenjivati tijekom cijelog vremena liječenja konkomitantnom terapijom te 28 dana nakon prekida liječenja. Ako se liječenje nastavi nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz pakiranja kombiniranog oralnog kontraceptiva odmah treba nastaviti s uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva iz sljedećeg pakiranja.

Dugotrajno liječenje

U ţena koje se dugotrajno liječe djelatnim tvarima koje induciraju jetrene enzime preporuča se korištenje druge pouzdane, nehormonske, metode kontracepcije.

Tvari koje povećavaju klirens KHK-a (smanjena učinkovitost KHK-a indukcijom enzima), npr.: Barbiturati, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin te moguće također okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin i proizvodi koji sadrţe gospinu travu (Hypericum perforatum).

Tvari s promjenjivim učincima na klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva:

Kada se primjenjuju zajedno s kombiniranim oralnim kontraceptivima, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s HCV inhibitorima, mogu povisiti ili sniziti koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. Krajnji rezultat ovih promjena u nekim slučajevima moţe biti klinički relevantan.

Stoga se trebaju provjeriti informacije o propisivanju konkomitantnih HIV/HCV lijekova kako bi se otkrile moguće interakcije te bilo kakve povezane preporuke. U slučaju bilo kakvih nedoumica, žene koje se liječe inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze trebaju koristiti dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.

Tvari koje smanjuju klirens kombiniranih hormonskih kontraceptiva (inhibitori enzima): Klinički značaj potencijalne interakcije s inhibitorima enzima ostaje nepoznat.

Istovremena primjena jakih CYP3A4 inhibitora moţe povećati koncentraciju u plazmi estrogena odnosno progestina ili oboje.

Etorikoksib u dozama od 60 do 120 mg/dan pokazao je povećanje koncentracije u plazmi etinilestradiola od 1,4 do 1,6 puta, odnosno kada se uzima istodobno s kombiniranim hormonalnim kontraceptivima koji sadrţe 0,035 mg etinilestradiola.

Učinci lijeka Donella na druge lijekove

1103 - 02 - 2023

Oralni kontraceptivi mogu utjecati na metabolizam nekih drugih djelatnih tvari. Slijedom toga, njihove se koncentracije u plazmi i tkivima mogu povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Međutim, in vitro ispitivanja pokazala su da inhibicija CYP enzima dienogestom pri primjeni u terapeutskim dozama nije vjerojatna.

Klinički podaci ukazuju da etinilestradiol inhibira klirens CYP1A2 supstrata vodeći prema slabom (npr. teofilin) ili umjerenom (npr. tizanidin) povećanju njihove koncentracije u plazmi.

Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C (HCV) liječenih lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega, povišenja vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) značajno su se češće javljala u ţena koje su uzimale lijekove koji su sadrţavali etinilestradiol, kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK). Osim toga, povišenje razine ALT-a zabiljeţeno je i u bolesnica liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom koje su koristile i lijekove koji sadrţe etinilestradiol, kao što su KHK (vidjeti dio 4.3).

Stoga korisnice lijeka Donella moraju prijeći na neku drugu metodu kontracepcije (npr. kontraceptiv koji sadrţi samo progestagen ili nehormonske metode kontracepcije) prije nego što započnu liječenje navedenim kombinacijama lijekova. Lijek Donella se moţe ponovno uvesti 2 tjedna nakon završetka liječenja tim kombiniranim reţimima.

Drugi oblici interakcija

Laboratorijske pretrage

Uzimanje kontracepcijskih steroida moţe utjecati na rezultate nekih laboratorijskih pretraga, uključujući biokemijske pokazatelje funkcije jetre, štitnjače, nadbubreţnih ţlijezda i bubrega, na razine proteina u plazmi (nosači), npr. globulina koji veţe kortikosteroide i/ili lipidne/lipoproteinske frakcije, pokazatelje metabolizma ugljikohidrata i pokazatelje koagulacije i fibrinolize. Promjene općenito ostaju unutar laboratorijskih referentnih raspona.

Trudnoća

Donella se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće.

Prije primjene ovog lijeka, trudnoća se mora isključiti. Ako tijekom primjene Donelle dođe do trudnoće, primjena se mora odmah prekinuti.

U opseţnim epidemiološkim ispitivanjima KHK-a koji sadrţe etinilestradiol nije zabiljeţen povećan rizik od malformacija u djece čije su majke uzimale kombinirane oralne kontraceptive prije trudnoće, ni teratogeni učinak nakon nehotičnog uzimanja KHK-a tijekom trudnoće.

Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su neţeljene učinke tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 5.3). Na temelju navedenih rezultata ispitivanja na ţivotinjama, ne mogu se isključiti štetni hormonski učinci ovih djelatnih tvari. Međutim, opće iskustvo s kombiniranim oralnim kontraceptivima tijekom trudnoće nije dalo dokaze o neţeljenim učincima u ljudi.

Povećani rizik od VTE tijekom postporođajnog razdoblja mora se uzeti u obzir pri ponovnom početku primjene Donelle (vidjeti dio 4.2 i 4.4).

Dojenje

1203 - 02 - 2023

KHK mogu utjecati na dojenje jer mogu smanjiti količinu majčinog mlijeka i promijeniti njegov sastav. Male količine kontracepcijskih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izlučiti u mlijeko. Te količine mogu utjecati na dojenče. Stoga se lijek Donella ne smije primjenjivati sve dok majka posve ne prestane dojiti.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U korisnica KHK-a, nisu uočeni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalost nuspojava lijeka istog sastava djelatnih tvari u kliničkim ispitivanjima (N=4 942), navedena je u sljedećoj tablici 3.

Nuspojave su prema učestalosti svrstane u skupine učestalosti definirane kao vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10) manje često (≥1/1000 i <1/100) , rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 3: Tablični prikaz nuspojava

Organski sustavi	Često	Manje često	Rijetko	Nepoznato
Infekcije i infestacije		vaginitis/vulvovaginitis, vaginalna kandidijaza ili ostale vulvovaginalne gljivične infekcije	salpingo-ooforitis, infekcije mokraćnog sustava, cistitis, mastitis, cervicitis, gljivične infekcije, kandidijaza, oralni herpes, gripa, bronhitis, sinusitis, infekcije gornjeg dišnog sustava, virusne infekcije
Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe)			leiomiom maternice, lipom dojke
Poremećaji krvi i limfnog sustava			anemija
Poremećaji imunološkog sustava			preosjetljivost	Pogoršanje simptoma nasljednog i stečenog angioedema.
Endokrini poremećaji			virilizam
Poremećaji metabolizma i prehrane		povećan apetit	anoreksija
Psihijatrijski poremećaji		depresivno raspoloţenje	depresija, mentalni poremećaji, nesanica, poremećaji spavanja,	promjene raspoloţenja, smanjen libido,

1303 - 02 - 2023

			agresija	povećan libido
Poremećaji ţivčanog sustava	glavobolja	omaglica, migrena	ishemični moţdani udar, cerebrovaskularni poremećaji, distonija
Poremećaji oka			suhoća očiju, iritacija oka, oscilopsija, pogoršanje vida	nepodnošljivost kontaktnih leća
Poremećaji uha i labirinta			iznenadni gubitak sluha, tinitus, vrtoglavica, pogoršanje sluha
Srčani poremećaji			kardiovaskularni poremećaji, tahikardija3
Krvoţilni poremećaji		hipertenzija, hipotenzija	venska/arterijska tromboembolija (VTE/ATE), plućna embolija, tromboflebitis, dijastolička hipertenzija, ortostatska disregulacija, valovi vrućine (valunzi), varikozne vene, neugoda i bol u venama
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja			astma, hiperventilacija
Poremećaji probavnog sustava		bol u trbuhu4, mučnina, povraćanje, proljev	gastritis, enteritis, dispepsija
Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva		akne, alopecija, osip5, pruritus6	alergijski dermatitis, atopijski dermatitis/neurodermatitis, ekcem, psorijaza, hiperhidroza, kloazma, poremećaji pigmentacije/ hiperpigmentacija, seboreja, prhut, hirzutizam, promjene koţe, koţne reakcije, koţa poput narančine kore, spider naevus	urtikarija, nodozni eritem, multiformni eritem
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva			bolovi u leđima, muskuloskeletne smetnje, mijalgija, bol u ekstremitetima
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki	bol u dojkama7	nepravilno krvarenje8, intermenstrualno krvarenje9, povećanje dojki10, edem dojki, dismenoreja, vaginalni iscjedak, ciste na jajnicima, bol u zdjelici	cervikalna displazija, ciste na adneksima, bol u adneksima, ciste dojke, fibrocistična mastopatija, dispareunija, galaktoreja, menstruacijski poremećaji	sekrecija iz dojki
Opći poremećaji i reakcije na		umor11	bol u prsima, periferni edem, simptomi nalik na	zadrţavanje tekućine

1403 - 02 - 2023

846124-1628394mjestu primjene gripu, upala, pireksija, razdraţljivost Pretrage povećanje tjelesne teţine porast triglicerida u krvi, hiperkolesterolemija, smanjenje tjelesne teţine, fluktuacije tjelesne teţine Prirođeni, obiteljski i genetski poremećaji manifestacije asimptomatske akcesorne dojke

3 Uključujući povećanu frekvenciju rada srca

4 Uključujući bol u gornjem i donjem abdomenu, smetnje u abdomenu, nadutost 5 Uključujući makularni egzantem

6 Uključujući generalizirani pruritus

7 Uključujući neugodu i osjetljivost u dojkama

8 Uključujući menoragiju, hipomenoreju, oligomenoreju i amenoreju 9 Sastoji se od vaginalnog krvarenja i metroragije

10 Uključujući povećanje/oticanje dojki 11 Uključujući asteniju i malaksalost

Pri opisivanju određene nuspojave, u svakom slučaju je naveden najviše odgovarajući MedDRA izraz. Međutim, treba uzeti u obzir i sinonime ili povezana stanja koji nisu navedeni.

Opis odabranih nuspojava

Sljedeće teške nuspojave zabiljeţene su u ţena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive, a opisane su u dijelu 4.4.

Tumori

- Učestalost karcinoma dojke malo je povećana u ţena koje uzimaju oralne kontraceptive. Budući da se karcinom dojke rijetko pojavljuje u ţena mlađih od 40 godina, broj dodatnih slučajeva malen je u usporedbi s ukupnim rizikom. Nije poznato postoji li uzročna povezanost s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva.

- Tumori jetre (benigni i maligni) - Karcinom grlića maternice

Ostala stanja

- hipertrigliceridemija (povećan rizik od pankreatitisa uzimajući KHK) - hipertenzija

- pojava ili pogoršanje stanja za koje povezanost s uporabom KOK-a nije jasna: ţutica i/ili pruritus povezan s kolestazom; kamenci u ţučnom mjehuru; porfirija; sistemski lupus eritematodes; hemolitičko-uremijski sindrom; Sydenhamova koreja; gestacijski herpes; gubitak sluha povezan s otosklerozom

- Egzogeni estrogeni mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema. - disfunkcija jetre

- promjene u podnošenju glukoze ili utjecaj na perifernu inzulinsku rezistenciju - Crohnova bolest, ulcerozni kolitis

- Kloazma

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili kontracepcijski neuspjeh moţe biti posljedica interakcije drugih lijekova (induktori enzima) s oralnim kontraceptivima (vidjeti dio "Interakcija s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija").

1503 - 02 - 2023

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5934202325754914704485774Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Akutna oralna toksičnost etinilestradiola i dienogesta je vrlo mala. Ako, primjerice, dijete uzme nekoliko Donella tableta u isto vrijeme, malo je vjerojatna pojava toksičnih simptoma kao rezultat. Simptomi koji se mogu javiti u takvom slučaju su mučnina i povraćanje i prijelomno krvarenje. Prijelomno krvarenje moţe se javiti i u djevojaka prije menarhe, ako su slučajno uzele lijek. U većini slučajeva, nije potrebno specifično liječenje. Prema potrebi treba primijeniti potporno liječenje.

Farmakoterapijska skupina: Spolni hormoni i ostali pripravci koji djeluju na spolni sustav, Progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije

ATK oznaka: G03AA16

Sve hormonalne kontracepcije metode imaju vrlo nisku stopu neuspjeha, ako se uzimaju u skladu s uputama.

Stopa neuspjeha moţe biti veća ako se ne uzimaju u skladu s uputama (npr. propuštena tableta).

U kliničkim ispitivanja tableta fiksne kombinacije dienogest + etinilestradiol, izračunat je sljedeći Pearl indeks:

- neprilagođen Pearl indeks: 0,454 (gornja granica 95%-tnog intervala pouzdanosti: 0,701) - prilagođen Pearl indeks: 0,182 (gornja granica 95%-tnog intervala pouzdanosti: 0,358).

Donella je kombinirani oralni kontraceptiv s etinilestradiolom i dienogestom (progestagen).

Kontracepcijski učinak Donella tableta temelji se na interakciji različitih faktora pri čemu su inhibicija ovulacije i promjene cervikalnog sekreta najvaţnije.

Dienogest je derivat nortestosterona s 10 do 30 puta niţim in vitro afinitetom za progesteronske receptore u usporedbi s drugim sintetičkim progestagenima. In vivo pokusi na ţivotinjama pokazali su izraţen progesteronski učinak i antiandrogeni učinak. In vivo dienogest nema značajnog androgenog, mineralokortikoidnog ili glukokortikoidnog učinka.

Otkriveno je da individualna doza dienogesta potrebna za inhibiciju ovulacije iznosi oko 1 mg/dan.

Uz uporabu kombiniranih oralnih kontraceptiva većih doza (50 µg etinilestradiola), rizik od karcinoma endometrija i jajnika je smanjen. Još uvijek je potrebno potvrditi odnosi li to na kombinirane oralne kontraceptive manjih doza.

Etinilestradiol

Apsorpcija

1603 - 02 - 2023

Etinilestradiol se brzo i potpuno apsorbira nakon oralne primjene. Vršne koncentracije u serumu od otprilike 67 pg/ml postiţu se otprilike 1,5 do 4 sata nakon primjene lijeka. Etinilestradiol se opseţno metabolizira tijekom apsorpcije i prvog prolaska kroz jetru što rezultira prosječnom oralnom bioraspoloţivosti od oko 44%.

Distribucija

Etinilestradiol se u velikoj mjeri (otprilike 98%), ali nespecifično veţe na serumske albumine i uzrokuje porast serumske koncentracije globulina koji veţe spolne hormone (SHBG). Prividni volumen raspodjele etinilestradiola iznosi 2,8-8,6 l/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol se razgrađuje putem presistemske konjugacije u sluznici tankog crijeva i jetri. Etinilestradiol se primarno metabolizira aromatskom hidroksilacijom pri čemu nastaje široki raspon hidroksiliranih i metiliranih metabolita koji se detektiraju kao slobodni metaboliti ili kao glukuronid- ili sulfat konjugati u serumu. Klirens je određen kao pribliţno 2,3-7 ml/min/kg.

Eliminacija

Razine etinilestradiola u serumu smanjuju se u dvije faze koje su karakterizirane poluvijekom eliminacije od otprilike 1 sat odnosno 10-20 sati.

Etinilestradiol se ne izlučuje u nepromijenjenom obliku. Metaboliti se izlučuju putem urina i ţuči u omjeru 4:6. Poluţivot metabolita je pribliţno 1 dan.

Stanje dinamičke ravnoteţe

Stanje dinamičke ravnoteţe se postiţe tijekom druge polovice terapijskog ciklusa, kada su serumske razine etinilestradiola otprilike dvostruko veće u usporedbi s jednom dozom.

Dienogest

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, apsorpcija dienogesta je brza i gotovo potpuna. Vršne koncentracije u serumu od 51 ng/ml postiţu se nakon otprilike 2,5 sata od jednokratne primjene lijeka Donella. U kombinaciji s etinilestradiolom, zabiljeţena je apsolutna bioraspoloţivost od otprilike 96%.

Distribucija

Dienogest se veţe na serumske albumine, a ne veţe se na SHBG ili CBG (globulin koji veţe kortikosteroide). Otprilike 10% ukupne koncentracije djelatne tvari u serumu raspoloţivo je kao slobodni steroid. 90% se nespecifično veţe na albumin. Prividni volumen raspodjele dienogesta kreće se u rasponu od 37 do 45 l.

Biotransformacija

Dienogest se većinom razgrađuje putem hidroksilacije i konjugacije na metabolite koji su, sa endokrinološkog stajališta, primarno neaktivni. Budući da je eliminacija ovih metabolita vrlo brza, nisu nađeni značajni metaboliti pored nevezanog dienogesta u ljudskoj plazmi. Ukupni klirens (CL/f) nakon jednokratne primjene iznosi 3,6 l/h.

Eliminacija

Poluvijek eliminacije dienogesta iznosi otprilike 9 sati. Tek se zanemarive količine dienogesta izlučuju bubrezima u nepromijenjenom obliku. Nakon oralne primjene 0,1 mg dienogesta po kg tjelesne teţine, omjer urinarne naspram fekalne eliminacije iznosi 3,2. Otprilike 86% primijenjene doze se izlučuje unutar 6 dana, od čega se većina (42%) izlučuje urinom unutar prva 24 sata.

Stanje dinamičke ravnoteţe

Razine SHBG ne utječu na farmakokinetiku dienogesta. Pri dnevnom unosu, razine djelatne tvari u serumu povećavaju se 1,5 puta pri čemu se stanje dinamičke ravnoteţe postiţe nakon 4 dana primjene.

1703 - 02 - 2023

60492649815830

Neklinička ispitivanja s etinilestradiolom i dienogestom pokazala su očekivane estrogenske i progesteronske učinke.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, potencijalne kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti. Međutim, treba imati na umu da spolni hormoni mogu potaknuti rast određenih o hormonima ovisnih tkiva i tumora

Jezgra: laktoza hidrat

kukuruzni škrob maltodekstrin magnezijev stearat

Ovojnica:

Bijela boja koja sadrţi: hipromeloza 15cP titanijev dioksid (E171) laktoza hidrat makrogol 4000

natrijev citrat

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

21 (1x21) tableta u PVC/PE/PVdC//Al blisteru 63 (3x21) tableta u PVC/PE/PVdC//Al blisteru

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Nema posebnih zahtjeva.

Donella je kombinirani hormonski pripravak za žene (kombinirani oralni kontraceptiv, KOK). Svaka od 21 obložene tablete sadrži malu količinu ženskih hormona progestagen (dienogest) i estrogen (etinilestradiol).

Ovaj lijek se koristi za sprječavanje trudnoće.

Opće napomene

Prije nego što počnete primjenjivati ovaj lijek pročitajte informacije o krvnim ugrušcima u dijelu 2. Osobito je važno pročitati o simptomima krvnog ugruška – pogledajte dio 2. “Krvni ugrušci”).

Prije nego što počnete uzimati ovaj lijek, liječnik će Vam postaviti pitanja o Vašem zdravstvenom stanju i zdravstvenom stanju Vaših najbližih roĎaka. Izmjerit će vam krvni tlak i ovisno o Vašoj osobnoj situaciji, tražiti da obavite neke pretrage.

U ovoj se uputi opisuju neke situacije u kojima morate prestati uzimati Donella tablete ili u kojima djelotvornost Donella tableta može biti smanjena. U tim situacijama ne smijete imati spolne odnose ili se morate poslužiti dodatnom nehormonskom kontracepcijom, npr. prezervativom ili drugom mehaničkom metodom. Nemojte se koristiti metodom kalendarskog praćenja plodnih dana ni metodom praćenja temperature. One su nepouzdane jer Donella tablete mogu utjecati na mjesečne

promjene tjelesne temperature i na sluz vrata maternice.

Donella, kao ni drugi hormonski kontraceptivi, Vas neće zaštiti od infekcije HIV virusom (AIDS) ili drugih spolno prenosivih bolesti.

Kada ne smijete primjenjivati Donellu

Ne smijete primjenjivati Donellu ako imate neko od niže navedenih stanja. Ako imate neko od niže navedenih stanja, morate o tome obavijestiti liječnika. Liječnik će razgovarati s Vama o drugim, za Vas pogodnijim oblicima kontrole začeća.

Nemojte uzimati Donellu:

 ako ste alergični na etinilestradiol ili dienogest ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako imate (ili ste ikada imali) krvni ugrušak u nekoj krvnoj žili nogu (duboka venska tromboza, DVT), pluća (plućna embolija, PE) ili drugih organa;

 ako znate da imate poremećaj koji utječe na zgrušavanje krvi – na primjer, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, nedostatak antitrombina III, faktor V Leiden ili antifosfolipidna protutijela;

 ako morate ići na operaciju ili dugo ležeći mirujete (pogledajte dio 2.„Krvni ugrušci“)  ako ste ikad imali srčani ili moždani udar

 ako imate (ili ste ikada imali) anginu pektoris (stanje koje uzrokuje jaku bol u prsištu i može biti prvi znak srčanog udara) ili prolazni ishemijski napadaj (TIA – prolazni simptomi moždanog udara);

 ako imate neku od sljedećih bolesti koja može povećati rizik od stvaranja ugruška u arterijama: - teška šećerna bolest s oštećenjem krvnih žila

- vrlo visok krvni tlak

- vrlo visoke vrijednosti masnoća u krvi (kolesterola ili triglicerida) - stanje koje se zove hiperhomocisteinemija

 ako imate (ili ste ikad imali) vrstu migrene koja se zove „migrena s aurom“

 ako imate ili ste ikada imali upalu gušterače (pankreatitis) zajedno sa visokim vrijednostima masnoće (lipida) u krvi (hipertrigliceridemija)

 ako imate ili ste ikada imali tešku bolest jetre, a funkcija jetre još uvijek nije uredna  ako imate ili ste ikada prije imali dobroćudni ili zloćudni tumor jetre

 ako imate ili ste ikada imali, ili se sumnjalo da imate, rak dojke ili spolnih organa uzrokovan spolnim hormonima (na primjer rak dojke ili sluznice maternice)

 ako imate neobjašnjeno krvarenje iz rodnice

 ako imate hepatitis C i uzimate lijekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledajte i dio „Drugi lijekovi i Donella“).

Ako se bilo koje od ovih stanja razvije za vrijeme uzimanja Donelle, ODMAH prestanite uzimati lijek i obavijestite svog liječnika. U meĎuvremenu, trebali biste primjenjivati drukčiju, nehormonsku metodu kontracepcije. Za daljnje informacije, vidjeti takoĎer „Upozorenja i mjere opreza“).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Donellu.

Kada je potrebno posvetiti posebnu pažnju primjeni Donelle

Kada se trebate obratiti liječniku

- ako primijetite moguće znakove krvnog ugruška koji mogu značiti da imate krvni ugrušak u nozi (tj. duboku vensku trombozu), krvni ugrušak u plućima (tj. plućnu emboliju), srčani ili moždani udar (pogledajte dio „Krvni ugrušci“ niže).

Za opis simptoma ovih ozbiljnih nuspojava, molimo pročitajte „Kako prepoznati krvni ugrušak“.

Obavijestite liječnika ako imate neko od sljedećih stanja.

U nekim situacijama, posebna pažnja je potrebna prilikom uzimanja Donelle ili bilo koje druge kombinacije pilula i liječnik će Vas možda morati redovito pregledati.

Ako se neko od stanja pojavi prvi put ili se ono pogorša dok primjenjujete Donellu, o tome takoĎer trebate obavijestiti liječnika:

 ako imate Crohnovu bolest ili ulcerozni kolitis (kronična upalna bolest crijeva);

 ako imate sistemski lupus eritematodes (SLE – bolest koja zahvaća prirodni obrambeni sustav Vašeg tijela);

 ako imate hemolitičko-uremijski sindrom (HUS – poremećaj zgrušavanja krvi koji uzrokuje zatajenje bubrega);

 ako imate anemiju srpastih stanica (nasljednu bolest crvenih krvnih stanica);

 ako imate povišene vrijednosti masnoća u krvi (hipertrigliceridemija) ili ih je imao netko u obitelji. Hipertrigliceridemija je povezana s povećanim rizikom od razvoja pankreatitisa (upale gušterače);

 ako morate ići na operaciju ili se dugo ne krećete i mirujete (vidjeti dio „Krvni ugrušci‟).

 ako ste nedavno rodili, imate povećan rizik od krvnih ugrušaka. Upitajte svog liječnika kad najranije nakon poroĎaja možete početi uzimati Donellu;

 ako imate upalu potkožnih vena (površinski tromboflebitis);  ako imate varikozne vene

 ako imate nedostatke srčanog zaliska, poremećaje srčanog ritma  ako netko u Vašoj bližoj obitelji ima ili je imao karcinom dojke  ako imate bolesti jetre ili žučnog mjehura, žučne kamence

 ako imate žuticu ili svrbež zbog žučnog zagušenja;  ako patite od migrene

 ako imate (ili ste ikada imali) zlatnosmeĎe pigmentne pjege, tzv. „trudničke pjege“, napose po licu (kloazma). U tom slučaju izbjegavajte izravno izlaganje sunčevu svjetlu ili ultraljubičastom svjetlu

 ako imate odreĎene probleme u stvaranju hemoglobina (porfirija)  ako patite od depresije

 ako bolujete od epilepsije

 ako imate bolest živaca koja uzrokuje iznenadne pokrete tijela (Sydenhamova koreja)  ako imate mjehurasti kožni osip tijekom ranije trudnoće (herpes u trudnoći)

 ako patite od odreĎenog oblika gubitka sluha (otoskleroza)

 ako primijetite simptome angioedema, poput oticanja lica, jezika i/ili ždrijela i/ili otežanog gutanja ili koprivnjače uz moguće otežano disanje, odmah se obratite liječniku. Lijekovi koji sadrže estrogene mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Ozbiljne nuspojave kombiniranih oralnih kontraceptiva

Krvni ugrušci

Primjena kombiniranog hormonskog kontraceptiva kao što je Donella povećava rizik od razvoja krvnog ugruška u odnosu na to kad se ne uzima. U rijetkim slučajevima krvni ugrušak može začepiti krvnu žilu i prouzročiti ozbiljne tegobe.

Krvni ugrušci mogu nastati

- u venama (što se naziva „venska tromboza“, „venska tromboembolija“ ili VTE)

- u arterijama (što se naziva „arterijska tromboza“, „arterijska tromboembolija“ ili ATE).

Oporavak od krvnih ugrušaka ponekad nije potpun. Rijetko mogu zaostati ozbiljne trajne posljedice ili, vrlo rijetko, može završiti smrtnim ishodom.

Važno je zapamtiti da je ukupni rizik od krvnog ugruška sa štetnim posljedicama zbog Donelle mali.

KAKO PREPOZNATI KRVNI UGRUŠAK

Potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite neki od sljedećih znakova ili simptoma.

Imate li neki od ovih znakova	Koji je mogući uzrok
• oticanje jedne noge ili oticanje duž vene na nozi ili stopalu osobito ako je praćeno:	Duboka venska tromboza
• iznenadni neobjašnjivi nedostatak zraka ili ubrzano	Plućna embolija
Simptomi koji najčešće nastaju u jednom oku:	Tromboza retinalne vene (krvni ugrušak u oku)
• bol u prsištu, nelagoda, pritisak, težina	Srčani udar
• iznenadna slabost ili utrnulost lica, ruke ili noge,	Moždani udar

KRVNI UGRUŠCI U VENI

Što se može dogoditi ako krvni ugrušak nastane u veni

• Primjena kombiniranih hormonskih kontraceptiva povezana je s povećanjem rizika od krvnih ugrušaka u veni (venska tromboza). MeĎutim, te su nuspojave rijetke. Najčešće nastaju tijekom prve godine primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva.

• Ako se krvni ugrušak stvori u veni noge ili stopala, može uzrokovati duboku vensku trombozu (DVT).

• Ako krvni ugrušak otputuje iz noge i zaustavi se u plućima, može uzrokovati plućnu emboliju.

• Vrlo rijetko, krvni ugrušak može se stvoriti u veni nekog drugog organa, kao što je oko (tromboza vene mrežnice oka).

Kada je rizik od razvoja krvnog ugruška u veni najveći

Rizik od razvoja krvnog ugruška u veni najveći je tijekom prve godine primjene kombiniranog hormonskog kontraceptiva kad se uzima prvi put u životu. Rizik može takoĎer biti povećan ako ponovno počnete uzimati kombinirani hormonski kontraceptiv (isti ili neki drugi) nakon stanke od 4 ili više tjedana.

Nakon prve godine, taj rizik postaje manji, ali uvijek ostaje nešto viši nego ako ne uzimate kombiniranu hormonsku kontracepciju.

Kad prestanete uzimati Donellu, Vaš rizik od krvnih ugrušaka vraća se na normalnu vrijednost unutar nekoliko tjedana.

Koliki je rizik od razvoja krvnog ugruška

Taj rizik ovisi o Vašem prirodnom riziku za VTE i vrsti kombiniranog hormonskog kontraceptiva koji uzimate.

Ukupni rizik od nastanka krvnog ugruška u nozi ili plućima (DVT ili PE) uz Donellu je mali.

- Od 10 000 žena koje ne uzimaju nikakvi kombinirani hormonski kontraceptiv i nisu trudne, oko 2 će razviti krvni ugrušak u godinu dana.

- Od 10 000 žena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrži levonorgestrel, noretisteron ili norgestimat, njih oko 5-7 razvit će krvni ugrušak u godinu dana.

- Od 10 000 žena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrži dienogest i etinilestradiol, kao što je Donella, njih oko 8-11 će razviti krvni ugrušak u godinu dana.

- Rizik od krvnog ugruška može biti različit ovisno o Vašoj osobnoj povijesti bolesti (vidjeti dio “Čimbenici koji Vam povećavaju rizik od krvnog ugruška” niže).

	Rizik od razvoja krvnog ugruška u godinu dana
Žene koje ne uzimaju kombinirane hormonske tablete/flaster/prsten i nisu trudne	oko 2 na 10 000 žena
Žene koje uzimaju kombiniranu hormonsku kontracepciju u tabletama koje sadrže levonorgestrel, noretisteron ili norgestimat	oko 5-7 na 10 000 žena
Žene koje uzimaju Donellu	oko 8-11 na 10 000 žena

Čimbenici koji Vam povećavaju rizik od krvnog ugruška u veni

Rizik od krvnog ugruška uz Donellu je mali, ali neka će ga stanja povećati. Imate veći rizik: - ako ste jako pretili (indeks tjelesne mase ili ITM veći od 30 kg/m2);

- ako je netko od članova Vaše uže obitelji imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu u mlaĎoj dobi (npr. manjoj od približno 50 godina). U tom slučaju možete imati nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi;

- ako trebate ići na operaciju ili ste dugo mirovali zbog ozljede ili bolesti ili imate nogu u gipsu. S primjenom Donelle će možda trebati prestati nekoliko tjedana prije operacije ili za vrijeme mirovanja. Ako trebate prestati uzimati ovaj lijek, upitajte liječnika kada ga ponovno možete početi uzimati.

- s napredovanjem dobi (osobito nakon približno 35. godine); - ako ste rodili prije manje od nekoliko tjedana

Što imate veći broj tih stanja, to je rizik od razvoja krvnog ugruška veći.

Putovanje avionom (duže od 4 sata) može Vam privremeno povećati rizik od krvnog ugruška, osobito ako imate neke druge od navedenih čimbenika.

Važno je da obavijestite liječnika ako imate neko od navedenih stanja, čak i ako niste sigurni. Liječnik može odlučiti da je potrebno prekinuti primjenu Donelle.

Ako Vam se neko od gore navedenih stanja promijeni za vrijeme uzimanja Donelle, na primjer, netko od članova uže obitelji razvije trombozu iz nepoznatog razloga; ili se jako udebljate, obavijestite svog liječnika.

KRVNI UGRUŠCI U ARTERIJI

Što se može dogoditi ako krvni ugrušak nastane u arteriji

Kao i krvni ugrušak u veni, ugrušak u arteriji može uzrokovati ozbiljne tegobe. Na primjer, može uzrokovati srčani ili moždani udar.

Čimbenici koji Vam povećavaju rizik od nastanka krvnog ugruška u arteriji

Važno je zapamtiti da je rizik od srčanog ili moždanog udara zbog primjene Donelle vrlo mali, ali može se povećati:

- s povećanjem dobi (nakon približno 35. godine života);

- ako pušite. Kad uzimate kombinirani hormonski kontraceptiv poput Donelle, savjetuje se da prestanete pušiti. Ako ne možete prestati pušiti i stariji ste od 35 godina, liječnik Vam može savjetovati da koristite drugačiju vrstu kontraceptiva;

- ako imate prekomjernu tjelesnu težinu; - ako imate visok krvni tlak;

- ako je član Vaše uže obitelji imao srčani ili moždani udar u mlaĎoj dobi (manjoj od približno 50 godina). U tom slučaju i Vi možete imati viši rizik od srčanog ili moždanog udara;

ako Vi ili netko u Vašoj užoj obitelji ima visoke vrijednosti masnoća u krvi (kolesterol ili trigliceride);

- ako imate migrene, osobito migrene s aurom;

- ako imate tegobe sa srcem (poremećaj zalistaka, poremećaj srčanog ritma koji se zove fibrilacija atrija)

- ako imate šećernu bolest.

Ako imate više od jednog navedenog stanja ili je neko od tih stanja osobito teško, rizik od razvoja krvnog ugruška može biti još veći.

Ako Vam se neko od gore navedenih stanja promijeni za vrijeme uzimanja Donelle, na primjer, počnete pušiti, član uže obitelji razvije trombozu iz nepoznatog razloga; ili se jako udebljate, obavijestite svog liječnika.

Donella i rak

U žena koje uzimaju KOK zabilježen je malo povećan rizik od raka dojke, ali ne zna se je li to uzrokovano liječenjem. Npr. moguće je da je više tumora otkriveno kod žena koje uzimaju KOK jer idu na češće preglede kod liječnika.

Rizik od raka dojke se postepeno smanjuje nakon prekida primjene KOK-a. Važno je redovito provjeravati Vaše grudi i obratite se svom liječniku ako osjetite bilo kakvu kvržicu.

Vrlo rijetko se mogu pojaviti dobroćudni, ali opasni tumori jetre koji mogu puknuti i uzrokovati po život opasno unutarnje krvarenje. Javite se svome liječniku osjetite li neuobičajeno jaku bol u trbuhu.

Neka ispitivanja pokazuju da dugotrajna primjena hormonskih kontraceptiva predstavlja faktor rizika za razvoj raka grlića maternice.

MeĎutim, nije jasno u kojoj mjeri seksualno ponašanje (npr. česta promjena partnera) i drugi čimbenici

kao što je humani papiloma virus (HPV) povećava taj rizik.

Kada trebate konzultirati liječnika Redoviti pregledi:

Ako uzimate pilule, liječnik će zatražiti redovite kontrole. Uobičajeno, trebali biste konzultirati liječnika najmanje jedanput godišnje.

Nadalje, odmah se obratite liječniku ako:

 primijetite bilo kakve promjene u Vašem zdravlju, a posebno one koje su navedeni u dijelu "Nemojte uzimati Donellu". Nemojte zaboraviti na bolesti koje utječu na Vašu obitelj

 osjećate kvržicu na dojci

 takoĎer uzimate druge lijekove (vidjeti takoĎer dio "Drugi lijekovi i Donella")

 ste vezani za krevet tijekom duljeg razdoblja ili ste pred operaciju (pitajte liječnika najmanje četiri tjedna unaprijed)

 imate bilo kakva neobična, teška vaginalna krvarenja izmeĎu mjesečnica

 zaboravite uzeti obložene tablete u prvom tjednu uzimanja, a da ste imali spolni odnos 7 dana ranije

 su izostala dva krvarenja zaredom unatoč uzimanju tablete redovito i sumnjate da ste trudni

Psihijatrijski poremećaji

Neke žene koje uzimaju hormonsku kontracepciju, uključujući Donellu, prijavile su pojavu depresije ili depresivnog raspoloženja. Depresija može biti ozbiljna i ponekad uzrokovati suicidalne misli. Ako primijetite promjene raspoloženja i simptome depresije, obratite se liječniku što prije radi daljnjeg savjetovanja.

Krvarenja izmeĎu menstruacija

Tijekom prvih nekoliko mjeseci uzimanja Donelle možete imati neočekivano krvarenje. Neredovito vaginalno krvarenje prestaje nakon što Vaše tijelo privikne na uzimanje pilule (obično nakon oko 3

ciklusa uzimanja). Ako doživite teže vaginalno krvarenje slično normalnoj menstruaciji ili neznatno vaginalno krvarenje koje traje tijekom nekoliko dana, trebate konzultirati liječnika.

Ako nemate svoje uobičajeno mjesečno krvarenje

Ako ispravno uzimate tablete, niste imali povraćanje ili težak proljev i ne uzimate neke druge lijekove, vjerojatnost da ste trudni će biti vrlo niska. Nastavite uzimati Donellu kao i obično.

Ako su izostala dva krvarenja zaredom ili ako niste uzimali Donellu prema uputama prije izostavljenog

razdoblja, postoji mogućnost trudnoće. Odmah se obratite liječniku. Nemojte uzeti Donellu dok liječnik ne isključi trudnoću.

Djeca i adolescenti

Donella se smije koristiti samo nakon prve menstruacije (menarhe).

Drugi lijekovi i Donella

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Utjecaj drugih lijekova na Donellu

Uvijek recite svom liječniku koje lijekove ili biljne proizvode uzimate. TakoĎer recite bilo kojem drugom liječniku ili stomatologu koji vam prepisuju druge lijekove (ili ljekarniku) da uzimate Donellu. Oni vam mogu reći je li potrebno poduzeti dodatne kontracepcijske mjere (primjerice prezervativ), a ako je tako, koliko dugo, ili ako uzimanje drugog lijeka kojeg trebate, morate zamijeniti.

Neki lijekovi:

 mogu imati utjecaj na razinu Donelle u krvi

 mogu uzrokovati manju učinkovitost u sprječavanju trudnoće  mogu uzrokovati neočekivano krvarenje

MeĎu njih se ubrajaju:

 lijekovi za liječenje:

- epilepsije (npr. primidon, fenitoin, barbiturati, karbamazepin, okskarbazepin, topiramat, felbamat),

- tuberkuloze (npr. rifampicin),

- infekcije HIV-om i virusom hepatitisa C (tzv. inhibitori proteaze i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze),

- gljivične infekcije (grizeofulvin, ketokonazol) - artritisa, artroze (etorikoksib)

 biljni pripravak s gospinom travom.

Ako uzimate neki od gore navedenih lijekova, uz Donellu trebate koristiti i mehaničku metodu kontracepcije (npr. prezervativ) privremeno ili odabrati neku drugu metodu kontracepcije. Upotrebljavajte dodatnu metodu kontracepcije za vrijeme uzimanja drugih lijekova i takoĎer 28 dana nakon prestanaka njegove primjene, ovisno o lijeku.

Ako se mehanička metoda mora primijeniti nakon uzimanja svih tableta u trenutnom blister pakiranju, sa sljedećim blister pakiranjem treba započeti odmah nakon potrošenog blister pakiranja, bez 7-dnevnog perioda bez uzimanja lijeka.

Ako je potrebno produljeno liječenje s nekim od gore navedenih lijekova, trebali biste razmotriti

prelazak na nehormonsku metodu kontracepcije.

Utjecaj Donelle na druge lijekove

Donella može utjecati na učinak drugih lijekova npr.:

 lamotrigin, koji se koristi za liječenje epilepsije (može dovesti do povećanja učestalosti napadaja)  ciklosporin, koji se koristi za susprezanje imunološkog sustava

 teofilin, koji se koristi za liječenje astme

 tizanidin, koji se koristi za liječenje bolova u mišićima ili grčeve mišića.

Nemojte uzimati Donellu ako ombitasvir/paritaprevir/ritonavir,

imate hepatitis dasabuvir,

C i uzimate lijekove koji glekaprevir/pibrentasvir

sadrže ili

sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir jer to može dovesti do povišenja vrijednosti u nalazima krvnih pretraga kojima se ocjenjuje funkcija jetre (povišene vrijednosti jetrenog enzima koji se zove ALT). Liječnik će Vam propisati drugu vrstu kontraceptiva prije nego što započnete liječenje tim lijekovima. Donellu može se ponovno početi uzimati približno 2 tjedna nakon završetka tog liječenja. Pogledajte dio „Nemojte uzimati Donellu“.

TakoĎer pročitajte upute o lijeku svih lijekova koje uzimate. Obavijestite liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se uzimaju bez recepta.

Interakcije s laboratorijskim pretragama

Primjena ovog lijeka može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih pretraga, uključujući vrijednosti funkcija jetre, nadbubrežne kore, bubrega i štitnjače, isto kao i količinu odreĎenih proteina u krvi, npr., proteini koji utječu na probavu masnoće, metabolizam ugljikohidrata ili zgrušavanje krvi i fibrinolizu. MeĎutim, ove promjene obično ostaju u granicama normale. Trebate li obaviti krvne ili druge laboratorijske pretrage, kažite liječniku ili laboratorijskom osoblju da uzimate Donellu.

Donella s hranom i pićem

Donella može se uzimati sa ili bez hrane, ako je potrebno s malom količinom vode.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ovaj lijek se ne smije uzimati tijekom trudnoće. Ako zatrudnite za vrijeme uzimanja ovog lijeka, odmah prestanite uzimati lijek i obratite se liječniku. Ako želite zatrudnjeti, možete prestati uzimati Donellu u bilo koje vrijeme (vidjeti takoĎer "Ako prestanete uzimati Donellu").

Dojenje

Nemojte uzimati ovaj lijek tijekom dojenja jer može smanjiti izlučivanje mlijeka, a male količine djelatnih tvari prelaze u majčino mlijeko.

Pitajte liječnika ili ljekarnika za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka kada ste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Donella sadrži laktozu i natrij.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ako liječnik nije drugačije propisao, uobičajena doza je 1 tableta dnevno.

Tabletu treba progutati cijelu (bez žvakanja), uz malo vode ako je potrebno.

Uzimajte jednu tabletu svaki dan u otprilike isto vrijeme, tijekom 21 uzastopnog dana, prema redoslijedu označenom na blister pakiranju.

Prvu tabletu uzmite s onog mjesta u blister pakiranju koje je označeno danom u tjednu kada počinjete uzimati Donellu (npr. „PON“ za ponedjeljak).

Zatim uzimajte po jednu tabletu svaki dan u smjeru strelice dok ne potrošite blister pakiranje. Vrijeme uzimanja u danu nije bitno, ali trebali biste se pridržavati vremena koje ste jednom odabrali.

Nakon toga nemojte uzimati tablete tijekom idućih 7 dana. Tijekom ovog perioda nastupa redovito menstrualno krvarenje, obično 2 do 3 dana nakon uzimanja zadnje tablete.

Osmog dana počnite uzimati tablete iz sljedećeg blister pakiranja, neovisno o tome je li krvarenje prestalo ili ne. To znači da ćete s novim blister pakiranjem početi uvijek na isti dan u tjednu i da ćete imati krvarenje iste dane svaki mjesec.

Kontracepcijska zaštita je osigurana i tijekom 7-dnevnog perioda u kojem se ne uzimaju tablete.

Kada možete početi uzimati Donellu

Ako niste uzimali oralne kontraceptive tijekom prethodnog mjeseca: Počnite uzimati ovaj lijek prvog dana ciklusa tj. prvog dana menstruacije.

Ako prelazite na Donellu s nekih drugih kombiniranih oralnih kontraceptiva

Ako ste uzimali oralni kontraceptiv kod kojeg nakon uzimanja zadnje „aktivne“ tablete slijedi period bez uzimanja tableta, počnite uzimati Donellu prvi dan nakon perioda bez uzimanja tableta, ali ne kasnije od dana nakon uobičajenog intervala bez tableta ili nakon uzimanja neaktivne tablete prethodnih pilula.

Ako prelazite na Donellu s vaginalnog prstena ili kontracepcijskog flastera

Počnite uzimati Donellu na dan nakon uklanjanja vaginalnog prstena ili flastera ili najkasnije na dan prilikom kojeg biste trebali započeti sa sljedećom primjenom.

Ako prelazite na Donellu s oralnog kontraceptiva koji sadrži samo jedan hormon (progestagen) (tzv. minipilula) ili iz progestagensko-otpuštajućeg intrauterinog sustava (spirala (IUS), hormonalna zavojnica)

Možete se prebaciti s „minipilule“ bilo koji dan (počnite uzimati Donellu u vrijeme planirane sljedeće injekcije ili na dan uklanjanja implantata ili spirale (IUS)). Tijekom prvih 7 dana trebate koristiti dodatne nehormonske metode kontracepcije (npr. prezervativ).

Ako želite koristiti Donellu nakon spontanog pobačaja u prvom razdoblju (tromjesečju) trudnoće Molimo razgovarajte s liječnikom. U principu, možete početi uzimati Donellu odmah.

Ako želite koristiti Donellu nakon spontanog pobačaja u drugom razdoblju (tromjesečju) trudnoće ili nakon poroda

Ako želite početi uzimati Donellu, liječnik će Vam preporučiti da započnete uzimanje izmeĎu 21 do 28 dana nakon roĎenja ili pobačaja u drugom tromjesečju. Ako se uzima na neki kasniji dan, morate koristiti metodu barijere (npr. prezervativ) tijekom prvih 7 dana uzimanja Donelle.

MeĎutim, ako ste već imali spolni odnos, morate biti sigurni da niste trudni prije što počnete uzimati Donellu, inače morate čekati sljedeću mjesečnicu.

Ako želite dojiti nakon poroda i početi koristiti Donellu

Za primjenu tijekom dojenja, vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“.

Ako uzmete više Donelle nego što ste trebali

Nema prijava ozbiljnih štetnih učinaka pri uzimanju više Donella tableta nego što je potrebno. Ako odjednom uzmete nekoliko tableta, možda ćete imati mučninu, povraćati ili imati krvarenje iz rodnice. Čak i djevojke koje nisu imale prvu menstruaciju i slučajno su uzimale ovaj lijek mogu doživjeti takvo krvarenje.

Ako ste uzeli previše tableta lijeka Donella ili ustanovite da je dijete uzelo Donellu, zatražite savjet od liječnika ili ljekarnika.

Ako ste zaboravili uzeti Donellu

 Ako je prošlo manje od 12 sati od vremena kada ste trebali uzeti tabletu, kontracepcijski učinak Donelle je još uvijek osiguran. Uzmite zaboravljenu tabletu što prije i nakon toga nastavite uzimati sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme.

 Ako je prošlo više od 12 sati od vremena kada ste trebali uzeti tabletu, kontracepcijski učinak više nije potpuno osiguran. Što više uzastopnih tableta propustite, to je veći rizik da djelotvornost kontracepcije bude smanjena. Posebno je veliki rizik od trudnoće ako propustite tablete na početku ili na kraju pakiranja. Stoga se morate pridržavati pravila u nastavku.

Općenito treba imati na umu sljedeća dva pravila:

1. Uzimanje tablete se nikada se smije prekinuti na dulje od 7 dana.

2. Za odgovarajuću kontracepcijsku zaštitu nakon zaboravljene tablete, tablete je potrebno

uzimati 7 dana bez prekida.

To rezultira sljedećim pristupima u slučaju zaboravljanja tablete:

Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu u 1. tjednu ciklusa primjene:

Nadoknadite zaboravljenu tabletu što prije, čak i ako to znači da trebate uzeti dvije tablete u isto vrijeme. Zatim nastavite uzimati tablete prema uobičajenom rasporedu. MeĎutim, idućih 7 dana trebate koristiti mehaničke metode kontracepcije (npr. prezervativ). Ako ste imali spolni odnos u tjednu prije zaboravljene tablete, postoji mogućnost da ste trudni. U tom slučaju kontaktirajte liječnika.

Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu u 2. tjednu ciklusa primjene:

Nadoknadite zaboravljenu tabletu što prije, čak i ako to znači da trebate uzeti dvije tablete u isto vrijeme. Nakon toga nastavite uzimati sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme. Ako ste redovito uzimali Donellu tijekom 7 dana prije zaboravljene tablete, kontracepcijski učinak je osiguran i ne trebate koristiti dodatne kontracepcijske mjere. Ako to nije slučaj ili ako ste zaboravili više od jedne tablete, preporuča se korištenje dodatnih mehaničkih metoda kontracepcije (npr. prezervativ) tijekom 7 dana.

Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu u 3. tjednu ciklusa primjene: Možete izabrati jednu od sljedeće dvije opcije:

1. Nadoknadite tabletu što prije čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete u isto vrijeme. Nakon toga nastavite uzimati iduće tablete u uobičajeno vrijeme. Preskočite period bez uzimanja tablete te odmah počnite uzimati tablete iz sljedećeg blister pakiranja. Najvjerojatnije neće doći do krvarenja sve dok ne završite drugo blister pakiranje. MeĎutim, može doći do točkastog i probojnog krvarenja tijekom uzimanja tableta iz drugog blister pakiranja.

ili

2. Možete odmah prestati uzimati tablete iz trenutnog blister pakiranja te, nakon perioda bez uzimanja tablete ne duljeg od 7 dana (dan na koji je tableta zaboravljena mora takoĎer biti uračunat), počnite uzimati tablete iz sljedećeg blister pakiranja. Ako želite započeti s novim blister pakiranjem na uobičajeni dan u tjednu, možete sukladno tome skratiti period bez uzimanja tablete.

Što učiniti u slučaju povraćanja ili proljeva

Ako imate probavne smetnje kao što su povraćanje ili proljev unutar 3-4 sata nakon uzimanja tablete, djelatne tvari možda nisu u dovoljnoj mjeri ušle u organizam. U tom slučaju slijedite upute koje se odnose na situaciju kada je prošlo manje od 12 sati od zaboravljene tablete. Ako želite održati Vaš ciklus doziranja, uzmite dodatnu tabletu iz drugog blister pakiranja.

Što učiniti ako želite odgoditi menstruaciju

Iako nije preporučljivo, ako želite odgoditi mjesečno krvarenje, trebate odmah nastaviti uzimati tablete iz sljedećeg Donella blister pakiranja, bez perioda u kojem se ne uzimaju tablete. Krvarenje se može odgoditi koliko je potrebno, ali ne nakon završetka drugog blister pakiranja. Tijekom tog vremena može doći do probojnog ili točkastog krvarenja. Nakon uobičajenog 7-dnevnog perioda u kojem se ne uzimaju tablete, možete nastaviti s uobičajenim uzimanjem Donelle.

Trebali biste pitati liječnika za savjet prije odluke o odgađanju menstruacije.

Što trebate znati ako želite promijeniti dan u tjednu kada započinje Vaša mjesečnica

Ako uzimate Donellu kako je propisano, imat ćete svoju mjesečnicu svaka 4 tjedna na otprilike isti dan. Ako želite promijeniti ovaj dan, jednostavno skratite (nikad ne produljite) interval u kojem se ne uzimaju tablete. Ako Vaša mjesečnica obično počinje u petak, a vi želite da bude na utorak u budućnosti (3 dana ranije), uzmite prvu tabletu iz novog blistera tri dana ranije nego što je uobičajeno. Ako skratite razdoblje u kojem se ne uzimaju tablete tako da ono bude vrlo kratko (primjerice, 3 dana ili manje) možda nećete imati ikakva krvarenja tijekom ovih dana. Možete tada doživjeti lagano krvarenje.

Ako niste sigurni u vezi s ovim postupkom, obratite se liječniku.

Ako želite prestati uzimati Donellu

Možete prestati uzimati ovaj lijeku bilo kojem trenutku. Ako ne želite zatrudnjeti, upitajte liječnika o drugim pouzdanim metodama kontracepcije.

Želite li zatrudnjeti, prestanite uzimati Donella tablete i prije nego što pokušate zatrudnjeti, pričekajte menstruaciju. To olakšava izračunavanje očekivanog datuma poroĎaja.

Nakon prestanka uzimanja, moguće je kako će proći neko vrijeme do uspostave normalnog ciklusa.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Dodatne informacije o posebnim skupinama korisnica

Primjena u djece i adolescenata

Donella se može koristiti samo nakon prve menstruacije (menarhe).

Stariji pacijenti

Donella se može koristiti samo u žena prije menopauze.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Donella se ne smije koristiti kod žena s teškim bolestima jetre (vidjeti dio "Nemojte uzimati Donellu").

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Korištenje Donelle u žena s oštećenjem funkcije bubrega nije ispitivano. Dostupni podaci ne predlažu nikakve promjene u liječenju za ovu skupinu bolesnika.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako dobijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili uporno traje, ili je došlo do promjene Vašeg zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica Donelle, molimo obratite se liječniku.

Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombiniranu hormonsku kontracepciju. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinirane hormonske kontracepcije, molimo pročitajte dio “Što morate znati prije nego počnete uzimati Donellu”.

Ozbiljne nuspojave

Odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma angioedema: oticanje lica, jezika i/ili ždrijela i/ili otežano gutanje ili koprivnjaču uz moguće otežano disanje (pogledajte takoĎer dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Ozbiljne nuspojave povezane s uzimanjem Donelle, kao i povezani simptomi, navedeni su u dijelu „Upozorenja i mjere opreza“, pod naslovom „Kada je potrebno posvetiti posebnu pažnju primjeni Donelle“, gdje možete naći detaljnije informacije. Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, odmah se obratite liječniku.

Ostale nuspojave koje se mogu javiti uz primjenu ovog lijeka:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  glavobolja

 bol u dojkama, uključujući neugodu i napetost u dojkama

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 upale rodnice i stidnice (vaginitis/vulvovaginitis), gljivične infekcije rodnice i stidnice (kandidijaza, ostale vulvovaginalne gljivične infekcije)

 povećan apetit

 depresivno raspoloženje  omaglica

 migrena

 visok ili nizak krvni tlak

 bol u trbuhu (uključujući bol u gornjem i donjem dijelu trbuha, neugoda/nadutost)  mučnina, povraćanje ili proljev

 akne

 otpadanje kose (alopecija)

 osip (uključujući mrljast osip)

 svrbež (ponekad po cijelom tijelu)

 nepravilne menstruacije uključujući: obilne (menoragija) ili oskudne (hipomenoreja), menstruacije koje se pojavljuju rijetko (oligomenoreja) i odsutnost menstruacije (amenoreja)

 krvarenje izmeĎu menstruacija (vaginalno krvarenje i metroragija)  bolne menstruacije (dismenoreja), bol u zdjelici

 povećanje dojki uključujući oticanje dojki, edem dojki  iscjedak iz rodnice

 ciste na jajnicima

 iscrpljenost, uključujući slabost, umor i općenito loš osjećaj  povećanje tjelesne težine

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  upala Fallopijevih cijevi ili jajnika

 upala vrata maternice (cervitis)

 upala mokraćnih puteva, upala mjehura (cistitis)  infekcija dojki (mastitis)

 gljivične infekcije (npr. kandidijaza), virusne infekcije, herpes na usni

 gripa, upala bronha (bronhitis), infekcije gornjeg dišnog sustava, upala sinusa (sinusitis)  astma

 ubrzano disanje (hiperventilacija)

 dobroćudni tumori u maternici (leiomiom)

 dobroćudni tumori u masnom tkivu dojke (lipom dojke)  anemija

 reakcije preosjetljivosti

 razvoj muških obilježja (virilizam)  gubitak apetita (anoreksija)

 depresija, mentalni poremećaji, agresija  nesanica, poremećaji spavanja

 iznenadni poremećaji opskrbe mozga krvlju (ishemični moždani udar, cerebrovaskularni poremećaji)

 mišićni poremećaji koji mogu uzrokovati abnormalno držanje tijela (distonija)  suhoća ili nadraženost očiju

 pogoršanje vida

 iznenadni gubitak sluha, pogoršanje sluha  zujanje u ušima (tinitus)

 vrtoglavica

 ubrzano kucanje srca, problemi sa srcem, povišen dijastolički krvni tlak  upala vena (tromboflebitis)

 proširene površinske vene (varikozne vene), neugoda ili bol u venama

 omaglica ili nesvjestica pri ustajanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja (ortostatska disregulacija)  valovi vrućine

 upala sluznice želuca (gastritis) ili crijeva (enteritis)  probavne smetnje (dispepsija)

 kožne reakcije uključujući alergijske reakcije, neurodermatitis, atopijski dermatitis, ekcem, psorijazu

 jako znojenje

 zlatno smeĎe mrlje na koži (tzv. trudničke mrlje) osobito na licu (kloazma), poremećaji pigmentacije/povećana pigmentacija

 masna koža (seboreja)  prhut

 povećana dlakavost (hirzutizam)  koža poput narančine kore

 isticanje krvnih žila na koži u obliku mreže s crvenom točkom u sredini (spider naevus)  bol u leĎima,

 neugoda u kostima i mišićima, mišićna bol (mijalgija), bol u rukama i nogama

 nenormalni rast stanica na površini grlića maternice (displazija grlića maternica)  bolovi ili ciste u jajnicima i jajovodima

 ciste u dojkama, dobroćudne tvorbe u dojkama  bol pri spolnom odnosu (dispareunija)

 lučenje mlijeka iz dojki (galaktoreja), iscjedak iz dojki  poremećaji menstruacije

 bol u prsima

 zadržavanje tekućine u tijelu (periferni edemi)

 simptomi poput gripe, upala, vrućica, razdražljivost

 porast razine masnoća i kolesterola u krvi (hipertrigliceridemija, hiperkolesterolemija), smanjenje tjelesne težine, promjene tjelesne težine

 otekline priroĎenih, dodatnih mliječnih žlijezda izvan područja dojki (akcesorne dojke)  štetni krvni ugrušci u veni ili arteriji primjerice:

- u nozi ili stopalu (tj. DVT) - u plućima (tj. PE)

- srčani udar - moždani udar

- mali moždani udar ili kratkotrajni simptomi slični simptomima moždanog udara, što se još zove prolazni ishemijski napadaj (TIA)

- krvni ugrušci u jetri, trbuhu/crijevima, bubrezima ili oku

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  promjene raspoloženja,

 povećana ili smanjena seksualna želja (libido),  nepodnošljivost kontaktnih leća,

 koprivnjača,

 bolni, crveni ili ljubičasti, opipljivi potkožni čvorovi na potkoljenicama, a ponekad i na drugim mjestima (erythema nodosum ili multiforme)

 iscjedak iz dojke

 nakupljanje tekućine u tijelu (edem).

Tumori

 učestalost dijagnoze karcinoma dojke meĎu korisnicima "pilule“ blago je povećana. S obzirom da se karcinom dojke rijetko javlja u žena mlaĎih od 40, rizik od razvoja karcinoma dojke minimalan je u usporedbi s ukupnim rizikom. Uzročna povezanost nije poznata. Za više informacija, pogledajte dio pod naslovom „Donella i rak“.

 karcinom jetre (benigni ili maligni)  karcinom grlića maternice

Ostala stanja

 žene s hipertrigliceridemijom (povećanje masnoće u krvi što rezultira povećanim rizikom od pankreatitisa kada se koriste kombinirani oralni kontraceptivi)

 visoki krvni tlak

 pojava ili pogoršanje stanja za koje povezanost s kombiniranim oralnim kontraceptivima nije potvrĎena: žutica i/ili svrbež povezan s kolestazom (blokiran protok žuči); formacija žučnih kamenaca; stanje metabolizma koje se zove porfirija; sistemski eritematozni lupus (kronična autoimuna bolest); hemolitičko-uremijski sindrom (bolest krvnog zgrušavanja); neurološko stanje koje se naziva Sydenhamova koreja; gestacijski herpes (vrsta kožnog stanja koje se javlja za vrijeme trudnoće); gubitak sluha povezan s otosklerozom;

 u žena s nasljednim angioedemom (karakterizira ga naglo oticanje npr. oči, usta, grla itd.), lijekovi koji sadrže estrogene mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema

 poremećena funkcija jetre

 promjene u toleranciji glukoze ili učinku na perifernu otpornost na inzulin  Crohnova bolest, ulcerativni kolitis

 kloazma

Interakcije

Neočekivana krvarenja i/ili kontracepcijski neuspjeh može biti posljedica interakcije drugih lijekova s oralnim kontraceptivima (npr. biljni lijek gospina trava, ili lijekovi za liječenje epilepsije, tuberkuloze, HIV infekcije i drugih infekcija). Vidjeti dio "Utjecaj drugih lijekova na Donellu“.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Donella sadrži

- Djelatne tvari su etinilestradiol i dienogest.

- Jedna Donella filmom obložena tableta sadrži 0,03 mg etinilestradiola i 2 mg dienogesta - Drugi sastojci su:

- jezgra: laktoza hidrat; kukuruzni škrob; maltodekstrin; magnezijev stearat;

- ovojnica: bijela boja (sastav boje: hipromeloza 15cP; titanijev dioksid (E171); laktoza hidrat; makrogol 4000; natrijev citrat).

Kako Donella izgleda i sadržaj pakiranja

Donella filmom obložene tablete su okrugle, bikonveksne, bijele filmom obložene tablete promjera 5,9 -6,3 mm. Nalaze se u kutiji koja sadrži 1 ili 3 blistera s 21 tabletom.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Mibe Pharmaceuticals d.o.o., Zavrtnica 17, 10000 Zagreb

ProizvoĎač

mibe GmbH Arzneimittel, Münchener Strasse 15, 06796 Brehna, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2023.