Doksazosin/finasterid MIP 4 mg/5 mg filmom obložene tablete

Doksazosin/finasterid MIP su indicirane za liječenje benigne hiperplazije prostate (BPH) kao zamjenska terapija u bolesnika koji se već na odgovarajući način liječe doksazosinom i finasteridom, a koji se primjenjuju istodobno u istoj dozi kao u kombinaciji (4 mg doksazosina dnevno i 5 mg finasterida dnevno).

Doziranje

Preporučena dnevna doza je jedna filmom obložena tableta.

Kombinacija s fiksnom dozom nije prikladna za početnu terapiju ili titraciju doze te se smije primjenjivati samo nakon stabilizacije doze doksazosina.

Kombinacija je prikladna za smanjenje rizika od akutnog zadržavanja mokraće i kirurške intervencije te se primarno treba primjenjivati u bolesnika s povećanim volumenom prostate (većim od 40 cm3).

Iako se može uočiti rano poboljšanje simptoma, liječenje u trajanju od barem šest mjeseci može biti potrebno da bi se procijenilo je li postignut koristan odgovor na finasterid. Rizik od akutnog zadržavanja mokraće se smanjuje unutar četiri mjeseca liječenja finasteridom.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

Nikakva prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne insuficijencije jer nema promjene u farmakokinetici doksazosina ili finasterida u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Doksazosin se ne može ukloniti dijalizom. Ne postoje podaci o primjeni finasterida u bolesnika na dijalizi.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Postoje samo ograničeni podaci o primjeni doksazosina u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre i nema dostupnih podataka o primjeni finasterida u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Doksazosin/finasterid MIP je potrebno oprezno primjenjivati u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre i samo u slučaju kada se slobodna kombinacija dobro podnosi. Potrebno je

pažljivo praćenje.

2

Doksazosin/finasterid MIP se ne smiju primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4 i dio 5.2).

Stariji bolesnici

Nikakva prilagodba doze nije potrebna u starijih bolesnika.

Način primjene

Kroz usta.

Filmom obložene tablete je potrebno primjenjivati jednom dnevno uz dovoljnu količinu vode te s hranom ili bez nje.

Trajanje liječenja odreĎuje nadležni liječnik.

Doksazosin/finasterid MIP nisu indicirane za primjenu u žena ili djece te su kontraindicirane u sljedećim slučajevima:

 bolesnici s poznatom preosjetljivošću na finasterid i kinazoline (npr. prazosin, terazosin, doksazosin) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

 bolesnici s hipotenzijom ili poviješću ortostatske hipotenzije

 bolesnici s benignom hiperplazijom prostate i istodobnom kongestijom gornjeg mokraćnog sustava, kroničnom infekcijom mokraćnog sustava ili kamencima u mokraćnom mjehuru

 trudnoća – žene koje jesu ili bi mogle biti trudne (vidjeti dio 4.6 „Trudnoća i dojenje”, Izloženost finasteridu – rizik za muški plod).

Općenito

Da bi se izbjegle komplikacije povezane s opstrukcijom, važno je pažljivo nadzirati bolesnike s velikom količinom preostale mokraće i/ili značajno smanjenim protokom mokraće. Kirurški zahvat treba biti jedna od mogućnosti.

Učinci na antigen specifičan za prostatu (PSA) i otkrivanje raka prostate

Rak prostate uzrokuje brojne simptome povezane s BPH-om, a ta dva poremećaja mogu biti prisutna u isto vrijeme. Stoga je rak prostate potrebno isključiti prije početka terapije za liječenje simptoma BPH-a.

Nikakva klinička korist još nije dokazana u bolesnika s rakom prostate liječenih finasteridom. Stanje bolesnika s BPH-om i povišenom razinom antigena PSA pratilo se u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u kojima su se provodile serijske pretrage antigena PSA i biopsije prostate. U tim ispitivanjima BPH-a činilo se da finasterid ne mijenja stopu otkrivanja raka prostate, a ukupna incidencija raka prostate nije se značajno razlikovala u bolesnika liječenih finasteridom ili placebom. Digitalni pregled rektuma, kao i druge pretrage za rak prostate, potrebno je povremeno provoditi u bolesnika s BPH-om tijekom liječenja Doksazosin/finasterid MIP. Antigen PSA u serumu se takoĎer upotrebljava za otkrivanje raka prostate. Općenito, početni PSA > 10 ng/ml (Hybritech) zahtijeva dodatne pretrage i razmatranje biopsije; za razine antigena PSA izmeĎu 4 i 10 ng/ml preporučuju se dodatne pretrage. Postoji značajno preklapanje u razini antigena PSA meĎu muškarcima s rakom prostate i bez njega. Stoga se rak prostate u muškaraca s BPH-om ne može isključiti na temelju vrijednosti antigena PSA unutar normalnog referentnog raspona neovisno o liječenju Doksazosin/finasterid MIP. Rak prostate se ne može isključiti na temelju početne razine antigena PSA < 4 ng/ml.

Finasterid uzrokuje smanjenje koncentracije antigena PSA u serumu za otprilike 50 % u bolesnika s BPH-om, čak i kod prisutnosti raka prostate. To smanjenje razine antigena PSA u serumu u bolesnika s BPH-om liječenih Doksazosin/finasterid MIP je potrebno uzeti u obzir prilikom procjene podataka o

604926434813H antigenu PSA i time se ne isključuje istodobni rak prostate. To smanjenje se može predvidjeti u A L M E D

cijelom rasponu vrijednosti antigena PSA, no može se razlikovati u pojedinačnih bolesnika. Analizom podataka o antigenu PSA koji su prikupljeni od više od 3000 ispitanika u dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju u trajanju od četiri godine pod nazivom „Ispitivanje dugoročne djelotvornosti i sigurnosti lijeka Proscar” (PLESS) potvrĎeno je da bi se u uobičajenih bolesnika liječenih finasteridom tijekom šest mjeseci ili dulje vrijednosti antigena PSA trebale udvostručiti za usporedbu s normalnim rasponima u neliječenih muškaraca. Ta prilagodba omogućuje očuvanje osjetljivosti i specifičnosti testa za mjerenje razine antigena PSA te zadržavanje njegove mogućnosti otkrivanja raka prostate.

Bilo kakvo trajno povećanje razine antigena PSA u bolesnika liječenih finasteridom je potrebno pažljivo procijeniti, uključujući razmatranje nepridržavanja terapije Doksazosin/finasterid MIP. Finasterid ne smanjuje postotak slobodnog antigena PSA (omjer slobodnog i ukupnog antigena PSA) u značajnoj mjeri te postotak ostaje stalan čak i pod utjecajem finasterida. Nikakva prilagodba nije potrebna kada se postotak slobodnog antigena PSA upotrebljava kao pomoć pri otkrivanju raka prostate.

Interakcije izmeĎu lijeka i laboratorijskih pretraga Učinak na razinu antigena PSA

Koncentracija antigena PSA u serumu je povezana s dobi i volumenom prostate bolesnika, a volumen prostate je povezan s dobi bolesnika. Kada se procijene rezultati laboratorijskih pretraga antigena PSA, u obzir je potrebno uzeti činjenicu da se razina antigena PSA smanjuje u bolesnika liječenih finasteridom. U većine bolesnika brzo smanjenje razine antigena PSA se uočava unutar prvih mjeseci terapije, nakon čega se razina antigena PSA stabilizira na novu početnu vrijednost. Početna vrijednost nakon liječenja je otprilike jednaka polovini vrijednosti prije liječenja.

Stoga bi se u uobičajenih bolesnika liječenih Doksazosin/finasterid tijekom šest mjeseci ili dulje vrijednosti antigena PSA trebale udvostručiti za usporedbu s normalnim rasponima u neliječenih muškaraca. Za kliničko tumačenje vidjeti

prethodni dio „Učinci na antigen specifičan za prostatu (PSA) i otkrivanje raka prostate”.

Rak dojke u muškaraca

Rak dojke je prijavljen u muškaraca koji su uzimali finasterid u dozi od 5 mg tijekom kliničkih ispitivanja i razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet. Liječnici trebaju uputiti bolesnike da odmah prijave bilo kakve promjene u tkivu dojki kao što su kvržice, bol, ginekomastija ili iscjedak iz bradavica.

Promjene raspoloženja i depresija

Promjene raspoloženja, uključujući depresivno raspoloženje, depresiju i, manje često, razmišljanje o samoubojstvu, su prijavljene u bolesnika liječenih finasteridom u dozi od 5 mg. Stanje bolesnika je potrebno pratiti radi uočavanja psihijatrijskih simptoma, a ako se isti pojave, bolesnika je potrebno uputiti da potraži savjet liječnika.

Akutna srčana stanja

Kao i kod svakog drugog vazodilatacijskog antihipertenziva, razumna je medicinska praksa oprezno primjenjivati doksazosin u bolesnika sa sljedećim akutnim srčanim stanjima:

– plućni edem uzrokovan aortnom ili mitralnom stenozom

– zatajenje srca u sklopu velikog srčanog minutnog volumena

– zatajenje desne klijetke uzrokovano plućnom embolijom ili perikardnim izljevom – zatajenje lijeve klijetke uz nizak tlak punjenja.

Kirurški zahvat za uklanjanje katarakte

Intraoperativni sindrom meke šarenice (IFIS; varijanta sindroma male zjenice) uočen je tijekom kirurškog zahvata za uklanjanje katarakte u nekih bolesnika koji se liječe ili su prethodno liječeni tamsulozinom. TakoĎer su primljene izolirane prijave povezane s drugim alfa-1 blokatorima te se mogućnost učinka klase ne može isključiti. S obzirom na to da IFIS može dovesti do povećanih proceduralnih komplikacija tijekom kirurškog zahvata za uklanjanje katarakte, oftalmološkog kirurga je potrebno obavijestiti o trenutačnoj ili prijašnjoj primjeni alfa-1 blokatora prije samog kirurškog zahvata.

6049264103690

60492649815830

Insuficijencija jetre

Postoje samo ograničeni podaci u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre koji uzimaju doksazosin. Učinak insuficijencije jetre na farmakokinetiku finasterida takoĎer nije ispitan.

S obzirom na to da se obje tvari uglavnom eliminiraju putem metabolizma u jetri, ne preporučuje se liječenje bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre je potrebno liječiti oprezno i samo u slučaju kada se slobodna kombinacija doksazosina i finasterida dobro podnosi. Savjetuje se redovito praćenje funkcije jetre.

Inhibitori fosfodiesteraze-5 (PDE-5)

Ne preporučuje se istodobna primjena ove kombinacije lijekova s inhibitorima fosfodiesteraze-5 (npr. sildenafil, tadalafil i vardenafil). Nema dostupnih podataka. Doksazosin i inhibitori fosfodiesteraze-5 (PDE-5) imaju vazodilatacijske učinke i mogu dovesti do simptomatske hipotenzije.

Prijapizam

Dugotrajne erekcije i prijapizam su prijavljeni prilikom primjene alfa-1 blokatora, uključujući doksazosin, nakon stavljanja lijeka u promet. Ako se prijapizam ne liječi odmah, može dovesti do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije, stoga bolesnik treba potražiti hitnu liječničku pomoć.

Primjena u pedijatrijskoj populaciji

Doksazosin/finasterid MIP nisu indicirane za primjenu u djece. Sigurnost i djelotvornost u djece nisu ustanovljene.

Informacije o pomoćnim tvarima

Laktoza:

Natrij:

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Interakcije povezane s kombinacijom s fiksnom dozom

Klinička ispitivanja su pokazala da ne postoje klinički značajne interakcije izmeĎu doksazosina i finasterida.

Nisu provedena ispitivanja interakcija Doksazosin/finasterid MIP i drugih lijekova. S obzirom na to da Doksazosin/finasterid MIP sadrže doksazosin i finasterid, bilo kakve interakcije utvrĎene za te tvari pojedinačno relevantne su za Doksazosin/finasterid MIP. Poseban oprez se preporučuje prilikom primjene u kombinaciji s inhibitorima ili induktorima citokroma CYP3A4 jer su obje tvari supstrat tog citokroma.

Doksazosin

Istodobna primjena alfa-blokatora i inhibitora fosfodiesteraze-5 (PDE-5) može dovesti do simptomatske hipotenzije u nekih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Doksazosin se u velikoj mjeri veže na proteine u plazmi (98 %). Podaci o ljudskoj plazmi ukazuju na to da doksazosin nema učinak na vezanje ispitanih lijekova (digoksin, fenitoin, varfarin ili indometacin) na proteine; meĎutim, treba imati na umu teorijsku mogućnost interakcije s drugim lijekovima koji se vežu na proteine.

In vitro ispitivanja ukazuju na to da je doksazosin supstrat citokroma P450 3A4 (CYP3A4). Potreban je oprez prilikom istodobne primjene doksazosina i jakog inhibitora citokroma CYP3A4, kao što je klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin ili vorikonazol (vidjeti dio 5.2).

Konvencionalni doksazosin se klinički primjenjivao bez ikakvih štetnih interakcija s tiazidnim diureticima, furosemidom, beta-blokatorima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, antibioticima, oralnim hipoglikemicima, urikozuricima i antikoagulansima. MeĎutim, nema podataka iz formalnih

ispitivanja interakcija izmeĎu lijekova.

5

Doksazosin pojačava djelovanje drugih alfa-blokatora i drugih antihipertenziva na snižavanje krvnog tlaka.

Doksazosin može smanjiti učinke dopamina, efedrina, adrenalina, metaraminola, metoksamina i fenilefrina na krvni tlak i krvne žile.

U otvorenom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju provedenom u 22 zdrava muška dobrovoljca, primjena pojedinačne doze doksazosina od 1 mg prvog dana četverodnevnog režima doziranja oralnog cimetidina (400 mg dvaput dnevno) dovela je do povećanja prosječne vrijednosti AUC doksazosina od 10 % te nisu uočene nikakve statistički značajne promjene prosječne vrijednosti Cmax i prosječnog poluvijeka doksazosina. Povećanje prosječne vrijednosti AUC od 10 % za doksazosin primijenjen s cimetidinom bilo je unutar varijabilnosti prosječne vrijednosti AUC meĎu ispitanicima (27 %) za doksazosin primijenjen s placebom.

Doksazosin može povećati aktivnost renina u plazmi i dovesti do povećanog izlučivanja vanililmandelične kiseline u mokraći. To je potrebno uzeti u obzir uz odreĎene laboratorijske pretrage (npr. feokromocitom).

Finasterid

Nisu utvrĎene nikakve klinički značajne interakcije lijekova koje se odnose na finasterid. Finasterid se primarno metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4, ali se ne čini da značajno utječe na isti. Iako je procijenjeno da je rizik od utjecaja finasterida na farmakokinetiku drugih lijekova mali, postoji vjerojatnost da će inhibitori i induktori citokroma P450 3A4 utjecati na

koncentraciju finasterida u plazmi. MeĎutim, na temelju utvrĎenih sigurnosnih granica, nije vjerojatno da će bilo kakvo povećanje zbog istodobne primjene takvih inhibitora biti klinički značajno. Spojevi koji su ispitani u ljudi uključuju propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin i fenazon te nisu utvrĎene nikakve klinički značajne interakcije.

Trudnoća

Doksazosin/finasterid MIP su kontraindicirane u žena koje jesu ili bi mogle biti trudne.

S obzirom na to da inhibitori 5α-reduktaze tipa II imaju sposobnost inhibicije pretvorbe testosterona u dihidrotestosteron, ti lijekovi, uključujući finasterid, mogu uzrokovati abnormalnosti vanjskih genitalija muškog ploda kada se primjenjuju u trudnica.

Izloženost finasteridu – rizik za muški plod

Žene ne smiju rukovati smrvljenim ili slomljenim Doksazosin/finasterid MIP kada jesu ili bi mogle biti trudne jer postoji mogućnost apsorpcije finasterida i posljedičnog mogućeg rizika za muški plod (vidjeti dio „Trudnoća”). Doksazosin/finasterid MIP sadrže ovojnicu za sprječavanje kontakta s djelatnom tvari tijekom uobičajenog rukovanja, pod uvjetom da filmom obložene tablete nisu slomljene ili smrvljene. Male količine finasterida prikupljene su iz sperme ispitanika koji su primali finasterid u dozi od 5 mg dnevno. Nije poznato može li doći do štetnog utjecaja na muški plod ako je njegova majka izložena spermi bolesnika koji se liječi finasteridom. Kada bolesnikova spolna partnerica jest ili bi mogla biti trudna, bolesniku se preporučuje da izloženost svoje partnerice spermi svede na najmanju moguću mjeru.

Dojenje

Doksazosin/finasterid MIP nisu indicirane za primjenu u žena.

Dokazano je da se doksazosin izlučuje u majčino mlijeko u vrlo malim količinama (pri čemu relativna doza za dojenče iznosi manje od 1 %); meĎutim, podaci prikupljeni u ljudi vrlo su ograničeni.

Nije poznato izlučuje li se finasterid u majčino mlijeko.

Plodnost

Ispitivanja na štakorima pokazala su smanjenu plodnost u mužjaka liječenih doksazosinom (takoĎer vidjeti dio 5.3). Taj je učinak bio reverzibilan unutar dva tjedna od prekida primjene lijeka.

4040759254044Nakon stavljanja lijeka u promet primljene su spontane prijave neplodnosti i/ili loše kvalitete sperme prilikom primjene drugih lijekova koji sadrže finasterid. Prijavljeno je da je do normalizacije ili poboljšanja kvalitete sperme došlo nakon prekida primjene finasterida.

Sposobnost obavljanja aktivnosti kao što su upravljanje vozilima ili rad sa strojevima može biti narušena.

U velikom ispitivanju u kojem se kombinacija doksazosina u dozi od 4 ili 8 mg i finasterida u dozi od 5 mg usporeĎivala s pojedinačnim tvarima i placebom (ispitivanje MTOPS; vidjeti dio 5.1), profil sigurnosti i podnošljivosti kombinirane terapije općenito je bio u skladu s profilima pojedinačnih tvari. Najčešće uočene nuspojave bile su omaglica, posturalna hipotenzija i astenija. Incidencija dogaĎaja poremećaja ejakulacije neovisno o odnosu lijekova bila je sljedeća: doksazosin 5,3 %, finasterid 8,3 %, kombinacija 15,0 %, placebo 3,9 %.

Najčešće nuspojave povezane s doksazosinom koji se primjenjivao zasebno bile su posturalnog tipa (rijetko su bile povezane s nesvjesticom) ili nespecifične.

Najčešće nuspojave povezane s finasteridom koji se primjenjivao zasebno bile su impotencija i smanjeni libido. Te nuspojave se javljaju u ranoj fazi terapije i povlače se nastavkom liječenja finasteridom u većine bolesnika.

Sljedeće nuspojave uočene su tijekom liječenja doksazosinom ili finasteridom zasebno, a učestalosti su sljedeće:

Vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

60492649815830

835152-1008113UČESTALOST ŠTETNI DOGAĐAJ Pretrage Često Smanjena količina ejakulataf Manje često Povećanje težined Rijetko Povećanje dušika iz ureje u krvi (BUN) i kreatininad, hipokalijemijad, smanjena razina hematokrita, eritrocita, leukocita i trombocitad d – nuspojava uočena prilikom monoterapije doksazosinom f – nuspojava uočena prilikom monoterapije finasteridom

* – nuspojave koje su se češće javljale prilikom primjene jedne monokomponente, ali su takoĎer uočene prilikom primjene druge monokomponente pri nižoj učestalosti

Drugi dugoročni podaci o finasteridu

U placebom kontroliranom ispitivanju u trajanju od sedam godina u koje su bila uključena 18 882 zdrava muškarca, od kojih su za njih 9060 bili dostupni podaci o biopsiji prostate iglom koji su se upotrijebili za analizu, rak prostate otkriven je u 803 (18,4 %) muškarca koji su primali finasterid i 1147 (24,4 %) muškaraca koji su primali placebo. Veći broj tumora visokog stupnja (Gleasonov zbroj 7 – 10) otkriven je provedbom biopsije iglom u bolesnika u skupini koja je primala finasterid, odnosno 280 (6,4 %) u odnosu na 237 (5,1 %) u bolesnika u skupini koja je primala placebo. Dodatne analize ukazuju na to da se povećanje prevalencije raka prostate visokog stupnja koji je uočen u skupini koja je primala finasterid može objasniti odstupanjem pri otkrivanju zbog učinka finasterida na volumen prostate. Odnos izmeĎu dugoročne primjene finasterida i tumora s Gleasonovim zbrojem 7 – 10 nije poznat.

Nalazi laboratorijskih pretraga

Koncentracija antigena PSA u serumu je povezana s dobi i volumenom prostate bolesnika, a volumen prostate je povezan s dobi bolesnika. Kada se procijene rezultati laboratorijskih pretraga antigena PSA, u obzir je potrebno uzeti činjenicu da se razina antigena PSA smanjuje za otprilike 50 % u bolesnika liječenih finasteridom (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3635375325600900988487448Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje Doksazosin/finasterid MIP moglo bi dovesti do hipotenzije zbog doksazosina. U slučaju hipotenzije bolesnika se odmah mora poleći na leĎa, s glavom usmjerenom prema dolje. Druge potporne mjere je potrebno provesti ako se to smatra prikladnim u pojedinačnim slučajevima.

Ako je ova mjera neprikladna, šok je najprije potrebno liječiti ekspanderima volumena. Ako je to nužno, tada je potrebno primijeniti vazopresor. Funkciju bubrega je potrebno pratiti i prema potrebi osigurati potporu.

S obzirom na to da se doksazosin u velikoj mjeri veže na proteine, dijaliza nije indicirana.

Bolesnici su primali pojedinačne doze finasterida do 400 mg i višestruke doze finasterida do 80 mg dnevno najviše tri mjeseca bez ikakvih nuspojava.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi koji se primjenjuju za liječenje benigne hipertrofije prostate, ATK oznaka: G04CA55 doksazosin i finasterid

Mehanizam djelovanja / farmakodinamički učinci

9

Doksazosin

Primjena doksazosina u bolesnika sa simptomatskim BPH-om dovodi do značajnog poboljšanja urodinamike i simptoma. Smatra se da je učinak na BPH posljedica selektivnog blokiranja alfa-adrenoreceptora koji se nalaze u mišićnoj stromi i kapsuli prostate te u vratu mokraćnog mjehura. Primjena doksazosina smanjuje krvni tlak zbog smanjenja sistemskog vaskularnog otpora. Kada se lijek dozira jednom dnevno, klinički značajno smanjenje krvnog tlaka održava se tijekom cijelog dana i 24 sata nakon doziranja. Na početku terapije dolazi do postupnog smanjenja krvnog tlaka, a ortostatski učinci usporedivi su s ortostatskim učincima drugih antihipertenziva.

Pokazalo se da doksazosin nema štetne metaboličke učinke i da je prikladan za primjenu u bolesnika u kojih su istodobno prisutni šećerna bolest, otpornost na inzulin i giht.

Doksazosin je prikladan za primjenu u bolesnika u kojih je istodobno prisutna astma i hipertrofija lijeve klijetke te u starijih bolesnika.

Pokazalo se da liječenje doksazosinom dovodi do regresije hipertrofije lijeve klijetke, inhibicije nakupljanja trombocita i pojačane aktivnosti tkivnog aktivatora plazminogena. Doksazosin takoĎer poboljšava osjetljivost na inzulin u bolesnika s ovim poremećajem.

Doksazosin ima povoljne učinke na lipide u krvi, uz značajno povećanje omjera lipoproteina visoke gustoće (HDL) i ukupnog kolesterola, te ima tendenciju povoljnog smanjenja ukupnih triglicerida.

Finasterid

Finasterid je kompetitivni inhibitor humane 5α-reduktaze tipa II, unutarstaničnog enzima koji metabolizira testosteron u potentniji androgen dihidrotestosteron (DHT). Povećanje prostate kod benigne hiperplazije prostate (BPH) ovisi o pretvorbi testosterona u DHT unutar prostate. Finasterid je iznimno djelotvoran pri snižavanju cirkulirajućeg DHT-a i DHT-a unutar prostate. Iako razine finasterida u plazmi variraju, razina DHT-a u plazmi ostaje stalna tijekom 24 sata. To pokazuje da koncentracije finasterida i DHT-a u plazmi nisu izravno povezane jedna s drugom. Finasterid nema afinitet prema androgenom receptoru.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Doksazosin

Pokazalo se da je doksazosin djelotvoran blokator alfa-1-adrenoreceptora podtipa 1A koji čini više od 70 % podtipova u prostati. Time se objašnjava djelovanje u bolesnika s BPH-om.

Doksazosin je pokazao trajnu djelotvornost i sigurnost pri dugoročnom liječenju BPH-a. U usporedbi s početnim vrijednostima i učinkom placeba, doksazosin je doveo do statistički značajnog poboljšanja simptoma donjeg mokraćnog sustava (LUTS) i protoka. Ta poboljšanja su bila izraženija kod opstruktivnih simptoma (slabi protok mlaza mokraće, otežano mokrenje, nepotpuno pražnjenje mokraćnog mjehura i kapanje mokraće nakon mokrenja) u odnosu na nadražujuće simptome (učestalost i hitnost mokrenja).

Doksazosin dovodi do prosječnog poboljšanja rezultata na ljestvici za ocjenu urinarnih simptoma za otprilike dva boda u odnosu na placebo i to je poboljšanje prisutno tijekom četiri godine. Smanjuje postotak muškaraca s povećanjem rezultata na ljestvici za ocjenu urinarnih simptoma od barem četiri boda i to za 7 % u odnosu na placebo.

Djelotvornost je bila usporediva s djelotvornošću drugih α1-blokatora.

Finasterid

U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s umjerenim do teškim simptomima BPH-a, povećanjem prostate koje je utvrĎeno digitalnim pregledom rektuma i malom količinom preostale mokraće, finasterid je smanjio incidenciju akutnog zadržavanja mokraće sa 7/100 na 3/100 tijekom četiri godine, a potrebu za kirurškim zahvatom (transuretralna resekcija prostate (TURP) ili prostatektomija) s 10/100 na 5/100. Ta smanjenja bila su povezana s poboljšanjem rezultata na ljestvici za ocjenu simptoma QUASI-AUA od dva boda (raspon od 0 do 34), trajnom regresijom volumena prostate od otprilike 20 % i trajnim povećanjem brzine protoka mokraće. Smanjenje razine DHT-a i smanjenje hiperplazije

prostate uz smanjenu razinu antigena PSA se nastavilo u kliničkim ispitivanjima od uključivanja do

6049264103300četiri godine terapije.

Razina testosterona se pritom povisila za otprilike 10 – 20 % i time je ostala unutar fiziološkog raspona.

Finasterid nije imao nikakav učinak na razinu hidrokortizona, estradiola, prolaktina, tireotropina (TSH) i tiroksina u placebom kontroliranim ispitivanjima. U bolesnika liječenih 12 mjeseci, razina luteinizirajućeg hormona (LH) i folikulostimulacijskog hormona (FSH) se povećala za otprilike 15 % odnosno 9 %. Te vrijednosti su ostale unutar fiziološkog raspona. Razine hormona LH i FSH stimuliranih hormonom koji oslobaĎa gonadotropine (GnRH) se nisu promijenile; to znači da nema utjecaja na kontrolu hipofize nad spolnim žlijezdama.

Nije došlo do klinički značajnog utjecaja na koncentraciju, pokretljivost i morfologiju spermija ili pH vrijednost sperme u zdravih dobrovoljaca nakon 24 tjedna primjene finasterida. Količina ejakulata smanjila se za medijan od 0,6 ml uz istodobno smanjenje ukupnog broja spermija po ejakulatu. Ti parametri su ostali unutar normalnog raspona i vratili su se na početne vrijednosti nakon završetka liječenja.

Kombinacija

Medikamentozna terapija simptoma prostate

Ispitivanje pod nazivom „Medikamentozna terapija simptoma prostate” (engl. Medical Therapy of Prostatic Symptoms, MTOPS) bilo je dvostruko slijepo ispitivanje u trajanju od četiri godine do šest godina provedeno u 3047 muškaraca sa simptomatskim BPH-om koji su bili randomizirani za primanje doksazosina u dozi od 4 ili 8 mg dnevno (n = 756), finasterida u dozi od 5 mg dnevno (n = 768), kombinacije doksazosina u dozi od 4 ili 8 mg dnevno i finasterida u dozi od 5 mg dnevno (n = 786) ili placeba (n = 737). Doza doksazosina se povećavala svaki tjedan ovisno o podnošljivosti, počevši od 1 mg, pa 2 mg, zatim 4 mg i do 8 mg. Samo oni ispitanici koji su podnosili dozu od 4 mg ili 8 mg nastavili su sudjelovati u ispitivanju.

Primarna mjera ishoda bilo je vrijeme do kliničke progresije BPH-a, definirano kao potvrĎeno povećanje rezultata na ljestvici za ocjenu simptoma od > 4 boda u odnosu na početnu vrijednost, akutno zadržavanje mokraće, bubrežna insuficijencija povezana s BPH-om, ponavljajuće infekcije mokraćnog sustava ili urosepsa ili inkontinencija. U usporedbi s placebom, liječenje doksazosinom, finasteridom ili kombiniranom terapijom dovelo je do značajnog smanjenja rizika od kliničke progresije BPH-a za 34 % (p = 0,002), 39 % (p < 0,001), odnosno 67 % (p < 0,001) (Slika 1). Većina dogaĎaja (274 od 351) koji su predstavljali progresiju BPH-a bili su potvrĎena povećanja rezultata na ljestvici za ocjenu simptoma od > 4 boda; rizik od progresije na temelju rezultata na ljestvici za ocjenu simptoma smanjen je za 30 % (CI od 95 %: od 6 do 48 %) u skupini koja je primala doksazosin, 46 % (CI od 95 %: od 25 do 60 %) u skupini koja je primala finasterid i 64 % (CI od 95 %: od 48 do 75 %) u skupini koja je primala kombiniranu terapiju, u usporedbi s placebom. Akutno zadržavanje mokraće predstavljalo je 41 od 351 dogaĎaja progresije BPH-a; rizik od razvoja akutnog zadržavanja mokraće smanjen je za 67 % (p = 0,011) u skupini koja je primala doksazosin, 31 % (p = 0,296) u skupini koja je primala finasterid i 79 % (p = 0,001) u skupini koja je primala kombiniranu terapiju, u usporedbi s placebom. Rezultati su se značajno razlikovali u odnosu na placebo samo u skupini koja je primala finasterid i u skupini koja je primala kombiniranu terapiju.

900976-2535407Slika1–kumulativnaincidencijakliničkeprogresijeBPH-aTrajanjeispitivanja(u godinama)Događaj(%)PlaceboFinasteridDoksazosinKombinacija

Bioekvivalencija je dokazana izmeĎu fiksne kombinacije doksazosina/finasterida i istodobnog zasebnog doziranja tableta s doksazosinom i finasteridom.

Kombinacija doksazosina i finasterida

Podaci iz ispitivanja interakcije meĎu lijekovima u stanju dinamičke ravnoteže koje je uključivalo primjenu 8 mg doksazosina i 5 mg finasterida u zdravih ispitanika nije pokazalo nikakvu značajnu promjenu vrijednosti AUC ili Cmax nijednog od lijekova nakon istodobne primjene.

Doksazosin

Doksazosin se dobro apsorbira nakon peroralne primjene u ljudi (mladi odrasli muškarci ili starije osobe obaju spolova) te je otprilike 63 % doze bioraspoloživo. Vršne razine u plazmi se postižu nakon otprilike dva sata.

Doksazosin se u velikoj mjeri veže na proteine u plazmi (otprilike 98 %). Doksazosin se primarno metabolizira O-demetilacijom i hidroksilacijom. Doksazosin se u značajnoj mjeri metabolizira u jetri. 6'-hidroksi-doksazosin jaka je i selektivna tvar koja blokira alfa-adrenergične receptore te se u ljudi 5 % peroralne doze metabolizira u toj tvari.

In vitro ispitivanja ukazuju na to da je primarni put eliminacije citokrom CYP3A4; meĎutim, metabolički putovi citokroma CYP2D6 i CYP2C9 takoĎer su uključeni u eliminaciju, ali u manjoj mjeri.

Doksazosin se u značajnoj mjeri metabolizira u ljudi i ispitanih životinjskih vrsta, pri čemu je stolica glavni put izlučivanja (63 – 65 %); manje od 5 % doze izlučuje se u obliku nepromijenjenog doksazosina.

Eliminacija iz plazme odvija se u dvije faze, pri čemu prosječni poluvijek eliminacije iz plazme iznosi 17 sati i 22 sata, što lijek čini prikladnim za primjenu jednom dnevno.

Nakon peroralne primjene doksazosina, koncentracije metabolita u plazmi su niske. Najaktivniji metabolit (6'-hidroksi) je prisutan u ljudi pri jednoj četrdesetini koncentracije matičnog spoja u plazmi, što ukazuje na to da je za antihipertenzivno djelovanje uglavnom zaslužan doksazosin.

Ispitivanja farmakokinetike u starijih osoba i bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nisu pokazala nikakve značajne promjene u usporedbi s mlaĎim bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega. Postoje samo ograničeni podaci u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre i o učincima lijekova za koje je poznato da utječu na metabolizam jetre (npr. cimetidin). U kliničkom ispitivanju provedenom u 12 ispitanika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre, primjena pojedinačne doze doksazosina dovela je do povećanja vrijednosti AUC od 43 % i smanjenja prividnog oralnog klirensa od 40 %. Kao i svaki lijek koji se potpuno metabolizira u jetri, Doksazosin/finasterid MIP potrebno je oprezno primjenjivati u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).

6049264144406

Finasterid

Nakon primjene peroralne doze 14C-finasterida u ljudi, 39 % doze se izlučilo putem mokraće u obliku metabolita (gotovo nikakva količina nepromijenjenog lijeka nije se izlučila putem mokraće), a 57 % ukupne doze se izlučilo putem stolice.

Oralna bioraspoloživost finasterida iznosi otprilike 80 % u odnosu na intravensku referentnu dozu i hrana ne utječe na nju. Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu otprilike dva sata nakon doziranja, a apsorpcija je potpuna unutar šest do osam sati. Vezanje na proteine iznosi otprilike 93 %. Klirens iz plazme iznosi otprilike 165 ml/min, a volumen distribucije otprilike 76 litara.

U stanju dinamičke ravnoteže maksimalna koncentracija finasterida u plazmi nakon 1 mg dnevno u prosjeku je iznosila 9,2 ng/ml te je postignuta 1 – 2 sata nakon primjene; vrijednost AUC (0 – 24 sata) iznosila je 53 ng x h/ml.

Finasterid se uglavnom metabolizira putem sustava citokroma P450, ali ne utječe na njega. PronaĎena su dva metabolita koja imaju samo mali dio učinka finasterida na 5α-reduktazu.

Brzina eliminacije finasterida je donekle smanjena u starijih osoba. Poluvijek se produljuje s prosječnog poluvijeka od otprilike šest sati u muškaraca u dobi od 18 do 60 godina na osam sati u muškaraca starijih od 70 godina. To nije klinički značajno i ne predstavlja razlog za smanjenje doze. U bolesnika s kroničnim oštećenjem funkcije bubrega, u kojih je klirens kreatinina u rasponu od 9 do 55 ml/min, primjena pojedinačne doze 14C-finasterida nije se razlikovala od primjene u zdravih dobrovoljaca. Vezanje na proteine se takoĎer nije razlikovalo u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Dio metabolita koji se uobičajeno izlučuje putem bubrega izlučio se putem stolice. Stoga se čini da se izlučivanje putem stolice povećava razmjerno smanjenju izlučivanja metabolita putem mokraće. Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega koji nisu na dijalizi.

Nema dostupnih podataka u bolesnika s insuficijencijom jetre.

UtvrĎeno je da finasterid prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Male količine finasterida prikupljene su iz sjemene tekućine liječenih bolesnika.

Doksazosin

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Ispitivanjima na gravidnim kunićima i štakorima u kojih su se primjenjivale dnevne doze koje su dovele do koncentracija u plazmi koje su 4 odnosno 10 puta veće od izloženosti u ljudi (Cmax i AUC) nisu pronaĎeni nikakvi dokazi o štetnosti za plod. Režim doziranja od 82 mg/kg dnevno (osam puta veća izloženost od izloženosti u ljudi) bio je povezan sa smanjenim preživljenjem ploda.

Ispitivanja na štakorima pokazala su smanjenu plodnost u mužjaka liječenih doksazosinom pri peroralnim dozama od 20 (ali ne od 5 ili 10) mg/kg dnevno, što je otprilike četiri puta veća vrijednost AUC odnosno izloženost dobivena dozom od 12 mg dnevno u ljudi. Taj je učinak bio reverzibilan unutar dva tjedna od prekida primjene lijeka. Nisu prijavljeni nikakvi učinci doksazosina na plodnost

muškaraca.

Ispitivanja na štakorima u laktaciji u kojih je primijenjena pojedinačna peroralna doza [2-14C]-doksazosina od 1 mg/kg ukazuju na to da se doksazosin nakuplja u mlijeku ženki štakora, a maksimalna koncentracija otprilike je 20 puta veća od koncentracije u plazmi majke. UtvrĎeno je da radioaktivnost prolazi kroz posteljicu nakon peroralne primjene obilježenog doksazosina u gravidnih štakora.

Finasterid

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.

Ispitivanja reproduktivne toksikologije provedena na mužjacima štakora pokazala su smanjenu težinu prostate i sjemenih mjehurića, smanjeno izlučivanje iz pomoćnih spolnih žlijezda i smanjeni indeks plodnosti (što je uzrokovano primarnim farmakološkim učinkom finasterida). Klinički značaj tih nalaza nije jasan. Kao i kod drugih inhibitora 5-alfa-reduktaze, feminizacija muških plodova štakora uočena je prilikom primjene finasterida u razdoblju gestacije. Intravenska primjena finasterida u gravidnih rezus majmuna pri dozama do 800 ng dnevno tijekom cijelog razdoblja razvoja zametka i

604926480663H A ploda nije dovela ni do kakvih abnormalnosti u muških plodova. Ta je doza otprilike 60 – 120 puta L M E D

13 17 - 01 - 2025

60492649815830

viša od procijenjene količine u spermi muškarca koji je uzimao 5 mg finasterida i kojoj žena može biti izložena putem sperme. U znak potvrde značaja modela primijenjenog na rezus majmunima za razvoj ploda u ljudi, peroralna primjena finasterida u dozi od 2 mg/kg dnevno (sistemska izloženost (AUC) majmuna je bila neznatno viša (3x) od izloženosti muškaraca koji su uzimali 5 mg finasterida, odnosno otprilike 1 – 2 milijuna puta veća od procijenjene količine finasterida u spermi) u gravidnih majmuna dovela je do abnormalnosti vanjskih genitalija u muških plodova. Nikakve druge abnormalnosti nisu uočene u muških plodova i nikakve abnormalnosti povezane s finasteridom nisu uočene u ženskih plodova pri bilo kojoj dozi.

Jezgra tablete laktoza hidrat kukuruzni škrob hipromeloza natrijev laurilsulfat

škrob, prethodno geliran

koloidni, bezvodni, silicijev dioksid magnezijev stearat

Film ovojnica

polivinilni alkohol (E1203) titanijev dioksid (E171) makrogol 4000 (E1521) talk (E553b)

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Bijeli neprozirni PVC / TE / PVDC / Alu blisteri. Veličine pakiranja: 10, 30 i 90 filmom obloženih tableta Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Žene ne smiju rukovati smrvljenim ili slomljenim Doksazosin/finasterid MIP kada jesu ili bi mogle biti trudne (vidjeti dio 4.3 „Kontraindikacije”, 4.6 „Trudnoća i dojenje”, Izloženost finasteridu – rizik za muški plod).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Doksazosin/finasterid MIP sadrže djelatne tvari doksazosin i finasterid.

Kako Doksazosin/finasterid MIP djeluju

Doksazosin pripada skupini lijekova koji se nazivaju vazodilatatori te takoĎer može smanjiti napetost u mišićnim tkivima prostate i mokraćnog sustava.

Finasterid pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori 5-alfa-reduktaze i smanjuje prostatu u muškaraca kada je otečena (benigna hiperplazija prostate – BPH).

Doksazosin/finasterid MIP se primjenjuju za liječenje benigne hiperplazije prostate (BPH) i time se zamjenjuje zasebna primjena obiju tvari.

Doksazosin/finasterid MIP se ne smiju primjenjivati za započinjanje terapije za BPH.

BPH je dobroćudno povećanje prostate koje se često javlja u muškaraca starijih od 50 godina. Povećana prostata može pritiskati cijev kroz koju mokraća prolazi kada izlazi iz organizma i može dovesti do problema kao što su učestalo mokrenje, osjećaj hitnosti mokrenja, otežano mokrenje, slabi protok mokraće i nemogućnost potpunog pražnjenja mokraćnog mjehura. TakoĎer može dovesti do infekcija mokraćnog sustava, nemogućnosti mokrenja i potrebe za kirurškim zahvatom.

Razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s time.

Nemojte uzimati Doksazosin/finasterid MIP

 ako ste žena koja jest ili bi mogla biti trudna (pogledajte dio „Trudnoća, dojenje i plodnost”)  ako ste alergični na doksazosin, finasterid, druge lijekove iz iste skupine (koji se nazivaju

kvinazolini, kao što su prazosin i terazosin) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako imate nizak krvni tlak

 ako imate povijest stanja koje se naziva ortostatska hipotenzija, odnosno oblik niskog krvnog

tlaka koji uzrokuje omaglicu ili ošamućenost kada se ustanete iz sjedećeg ili ležećeg položaja M E D

 ako imate povećanu prostatu i jedno od sljedećeg: bilo kakvo začepljenje ili blokadu mokraćnog sustava, dugotrajnu infekciju mokraćnog sustava ili kamence u mokraćnom mjehuru

 ako imate preljevnu inkontinenciju (ne osjećate potrebu za mokrenjem) ili anuriju (Vaše tijelo ne proizvodi mokraću) uz probleme s bubrezima ili bez njih

 ako imate tešku bolest jetre.

Doksazosin/finasterid MIP nisu indicirane za primjenu u žena.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Doksazosin/finasterid MIP:

 Ako je Vaša partnerica trudna ili planira zatrudnjeti. Trebate upotrebljavati kondom ili drugu barijernu metodu kontracepcije dok uzimate Doksazosin/finasterid MIP. Razlog tomu je što bi Vaša sperma mogla sadržavati malu količinu finasterida i mogla bi utjecati na normalan razvoj djetetovih spolnih organa.

 Ako namjeravate obaviti krvnu pretragu antigena specifičnog za prostatu (PSA). Razlog tomu je što Doksazosin/finasterid MIP mogu utjecati na rezultate te pretrage.

 Ako primijetite promjene u tkivu dojki, kao što su kvržice, bol, povećanje dojki ili iscjedak iz bradavica. Ti znakovi mogu ukazivati na ozbiljno stanje kao što je rak dojke.

 Ako imate ozbiljnih problema sa srcem kao što su značajno smanjena srčana funkcija ili osjećaj stezanja i boli u prsnom košu (angina pektoris), nakupljanje tekućine u plućima (plućni edem) ili zatajenje srca. Vaš liječnik treba redovito pratiti funkciju Vašeg srca.

 Ako imate problema s bubrezima ili jetrom.

 Ako imate zakazan kirurški zahvat na oku zbog sive mrene (zamućenja leće). Prije kirurškog zahvata obavijestite oftalmologa da uzimate ili ste uzimali Doksazosin/finasterid MIP. Razlog tomu je što doksazosin može uzrokovati komplikacije tijekom kirurškog zahvata koje se mogu liječiti ako se oftalmologa unaprijed obavijesti.

 Ako uzimate lijekove za liječenje erektilne disfunkcije (inhibitori fosfodiesteraze-5 (PDE-5) kao što su sildenafil, tadalafil i vardenafil). Istodobna primjena može dovesti do omaglice i pospanosti zbog niskog krvnog tlaka jer oba lijeka uzrokuju širenje krvnih žila. Da bi se smanjila vjerojatnost pojave tih simptoma, trebate uzimati redovitu dnevnu dozu Doksazosin/finasterid MIP prije nego počnete uzimati lijekove za liječenje erektilne disfunkcije. Lijekove je potrebno uzimati u dovoljnom vremenskom razmaku.

Vrlo rijetko može doći do trajnih i bolnih erekcija. Ako se to dogodi, odmah se trebate obratiti liječniku.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja Doksazosin/finasterid MIP, Vaš liječnik može obaviti pretrage radi isključivanja drugih stanja kao što je rak prostate, a koja mogu uzrokovati iste simptome kao benigna hiperplazija prostate.

Promjene raspoloženja i depresija

Promjene raspoloženja kao što su depresivno raspoloženje, depresija i, manje često, razmišljanje o samoubojstvu su prijavljene u bolesnika liječenih finasteridom. Ako se pojavi bilo koji od tih simptoma, obratite se svojem liječniku za daljnji liječnički savjet što prije.

Ortostatska hipotenzija

Vjerojatnost naglog opadanja krvnog tlaka je najveća na početku liječenja doksazosinom ili kada se doza doksazosina poveća. To bi se moglo javiti u obliku omaglice ili u rjeĎim slučajevima nesvjestice prilikom mijenjanja položaja. Da bi se smanjio rizik od navedenog, Vaš liječnik će pažljivo provjeravati Vaš krvni tlak na početku liječenja i kada se doza poveća. Stoga biste na početku liječenja trebali izbjegavati situacije u kojima bi omaglica ili nesvjestica mogle uzrokovati ozljede.

Doksazosin takoĎer može utjecati na rezultate nekih pretraga krvi i mokraće. Ako imate zakazane pretrage krvi ili mokraće, obavezno naglasite da uzimate Doksazosin/finasterid MIP.

Drugi lijekovi i Doksazosin/finasterid MIP

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Postoje neki lijekovi koji bi mogli utjecati na djelovanje Doksazosin/finasterid MIP. Obratite se svojem liječniku ili ljekarniku prije primjene ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova jer ti lijekovi mogu promijeniti učinak Doksazosin/finasterid MIP:

 U nekih bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore za liječenje povećanja prostate mogu se javiti omaglica ili ošamućenost koje mogu biti uzrokovane niskim krvnim tlakom nakon nagle promjene u sjedeći ili stojeći položaj. Ti simptomi su se javili u nekih bolesnika prilikom uzimanja lijekova koji se zovu inhibitori fosfodiesteraze-5 (PDE-5) za liječenje erektilne disfunkcije (impotencije) u kombinaciji s alfa-blokatorima kao što su sildenafil, tadalafil, vardenafil (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza”). Da bi se smanjila vjerojatnost pojave tih simptoma, trebali biste uzimati redovitu dnevnu dozu alfa-blokatora prije nego počnete uzimati lijekove za liječenje erektilne disfunkcije.

 Drugi lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka budući Doksazosin/finasterid MIP mogu dodatno sniziti krvni tlak.

 Nitrati (lijekovi za probleme sa srcem) kao što su nitroglicerin i izosorbid nitrat mogu pojačati učinak na snižavanje krvnog tlaka.

 Lijekovi koji takoĎer mogu utjecati na metabolizam jetre, npr. cimetidin (lijek za probleme sa želucem).

 Lijekovi koji povećavaju krvni tlak kao što su simpatikomimetici, npr. dopamin, efedrin, adrenalin, metaraminol, metoksamin i fenilefrin.

 Lijekovi za liječenje bakterijskih ili gljivičnih infekcija, npr. klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, telitromicin, vorikonazol.

 Lijekovi koji se primjenjuju za liječenje virusa humane imunodeficijencije (HIV), npr. indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir.

 Nefazodon, lijek za liječenje depresije.

Doksazosin/finasterid MIP mogu utjecati na odreĎene laboratorijske vrijednosti. Vaš liječnik bi trebao to uzeti u obzir prije provedbe odgovarajućih laboratorijskih pretraga (npr. dijagnostičke pretrage za otkrivanje feokromocitoma).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Doksazosin/finasterid MIP su indicirane samo za muškarce.

Trudnoća

Ne smijete uzimati Doksazosin/finasterid MIP ako jeste ili biste mogli biti trudni. Finasterid sprječava pretvaranje muškog spolnog hormona testosterona u dihidrotestosteron, odnosno aktivni oblik hormona koji se proizvodi u prostati. Ako trudnica uzme Doksazosin/finasterid MIP, to može uzrokovati uroĎene mane u muških plodova.

Nemojte dodirivati smrvljene ili slomljene Doksazosin/finasterid MIP ako ste trudnica ili žena koja planira zatrudnjeti. Razlog tomu je što postoji mogućnost apsorpcije finasterida (unosa kroz kožu), stoga se mogući rizik za muško neroĎeno dijete ne može isključiti. To se posebice odnosi na pomoćno medicinsko osoblje koje je izloženo riziku.

Doksazosin/finasterid MIP sadrže filmovojnicu za sprječavanje kontakta s djelatnom tvari tijekom uobičajenog rukovanja, pod uvjetom da filmom obložene tablete nisu slomljene ili smrvljene. Obratite se liječniku ako trudnica doĎe u kontakt sa smrvljenim ili slomljenim Doksazosin/finasterid MIP. Ako Vaša partnerica jest ili bi mogla biti trudna, trebali biste spriječiti da doĎe u kontakt s Vašom spermom jer bi sperma mogla sadržavati malu količinu lijeka.

Dojenje

Male količine doksazosina se mogu izlučiti u majčino mlijeko. Nije poznato izlučuje li se finasterid u majčino mlijeko.

Plodnost

Vaša sposobnost da kao muškarac začnete dijete bi mogla biti smanjena tijekom uzimanja finasterida.

Upravljanje vozilima i strojevima

Budite oprezni ako upravljate vozilima ili strojevima. Ovaj lijek može utjecati na Vašu sposobnost sigurnog upravljanja vozilima ili strojevima, posebice kada ga počnete uzimati prvi put. Može uzrokovati pospanost, osjećaj slabosti ili omaglicu. Ako imate navedene simptome, nemojte upravljati vozilima ili strojevima i odmah se obratite svojem liječniku.

Doksazosin/finasterid MIP sadrže natrij i laktozu hidrat

Natrij: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, tj.

Laktoza:

zanemarive količine natrija.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je jedna filmom obložena tableta svaki dan.

Ovaj lijek je namijenjen za primjenu kroz usta. Može se uzimati s hranom ili bez nje. Preporučuje se uzimati filmom obložene tablete uz čašu vode u otprilike isto vrijeme svaki dan.

Ako uzmete više Doksazosin/finasterid MIP nego što ste trebali

Najčešći su znakovi predoziranja naglo opadanje krvnog tlaka uz omaglicu, ošamućenost ili nesvjesticu.

Ako ste uzeli više od propisane doze, trebali biste se odmah obratiti svojem liječniku i/ili ljekarniku. Ako osjećate izrazitu omaglicu ili mislite da biste se mogli onesvijestiti, trebali biste odmah leći i usmjeriti glavu prema dolje.

Liječnik može odlučiti koje će mjere poduzeti na temelju težine predoziranja ili prirode simptoma. Ponesite uputu o lijeku ili pakiranje Doksazosin/finasterid MIP sa sobom tako da liječnik zna koju ste djelatnu tvar uzeli.

Ako ste zaboravili uzeti Doksazosin/finasterid MIP

Ako ste zaboravili uzeti filmom obloženu tabletu, preskočite propuštenu dozu i uzmite sljedeću dozu prema uobičajenom rasporedu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Doksazosin/finasterid MIP

Vaše stanje bi se moglo poboljšati nedugo nakon uzimanja Doksazosin/finasterid MIP. MeĎutim, može proći najmanje šest mjeseci da bi se postigao potpuni učinak. Ako iznenada prestanete uzimati Doksazosin/finasterid MIP, problemi koje ste imali prije početka liječenja bi se mogli ponovno javiti.

Stoga se preporučuje da ne prestanete uzimati ovaj lijek naglo, čak i ako ne osjećate nikakvu korist odmah. Uvijek biste trebali provjeriti s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo što od sljedećeg, prestanite uzimati Doksazosin/finasterid MIP i odmah se obratite svojem liječniku ili otiĎite liječniku ili u najbližu bolnicu:

 alergijske reakcije (angioedem) uz oticanje lica, jezika ili grla, otežano gutanje, koprivnjaču i otežano disanje, kožni osip i svrbež (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

 palpitacije odnosno osjećaj kucanja srca ili tahikardija odnosno ubrzano kucanje srca (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

 bol u prsnom košu (angina pektoris), ubrzano ili nepravilno kucanje srca, srčani udar ili moždani udar, a simptomi mogu uključivati kolaps, utrnulost ili slabost u rukama ili nogama, glavobolju, omaglicu i smetenost, smetnje vida, otežano gutanje, nerazgovijetan govor i gubitak sposobnosti govora (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

 hepatitis odnosno bolest jetre uz mučninu, povraćanje, gubitak apetita, opće loše osjećanje, vrućicu, svrbež, pojavu žute boje kože i sluznica i tamnu mokraću (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

 žutica odnosno pojava žute boje kože, sluznica ili bjeloočnica (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

Prijavljene su i sljedeće ostale nuspojave:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 omaglica, glavobolja, nizak krvni tlak zbog ustajanja iz sjedećeg ili ležećeg položaja (posturalna hipotenzija), slabost

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

 infekcija dišnog sustava (nosa, grla, pluća), upala dišnih putova u plućima, kašalj, nedostatak zraka, začepljen nos i/ili curenje nosa

 infekcija mokraćnog sustava (bol ili osjećaj žarenja prilikom mokrenja ili česta potreba za mokrenjem), urinarna inkontinencija (nemogućnost zadržavanja mokraće), upala mokraćnog mjehura (cistitis)

 nemogućnost erekcije (impotencija), smanjena želja za spolnim odnosom (smanjeni libido), problemi s ejakulacijom, na primjer smanjenje količine sperme koja se izbacuje tijekom spolnog odnosa. Ne čini se da to smanjenje količine sperme utječe na normalnu spolnu funkciju.

 tjeskoba, nesanica (insomnija), pospanost (somnolencija), umor, nervoza

 osjećaj vrtnje ili okretanja okoline (vrtoglavica), trnci ili utrnulost šaka i stopala (parestezija), poremećaj akomodacije

 nizak krvni tlak

 bol u želucu/trbuhu, probavne tegobe, suha usta, mučnina/povraćanje, simptomi nalik gripi  svrbež (pruritus), prekomjerno znojenje (hiperhidroza)

 bol u leĎima, bol u mišićima (mialgija)

 oticanje stopala, gležnjeva ili prstiju (periferni edem)

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

 upala zglobova (giht), bol u zglobovima (artralgija), opća bol  pojačan apetit, anoreksija (gubitak apetita), žeĎ, debljanje

 uznemirenost, depresija, poremećaj spavanja, gubitak pamćenja (amnezija), emocionalni distres

 utrnulost (hipoestezija), nesvjestica, nevoljno drhtanje, poremećaj pažnje  konjunktivitis, poremećaj suzenja

 zvonjava ili buka u ušima

 navale vrućine, slaba periferna cirkulacija, bljedoća

 krvarenje iz nosa, upala ždrijela, infekcija gornjeg dišnog sustava  smanjen ili promijenjen osjet dodira ili osjet u šakama i stopalima

 zatvor , vjetrovi, povraćanje, upala probavnog sustava (gastroenteritis), promjena okusa (disgeuzija)

 abnormalne/povećane vrijednosti pretraga funkcije jetre

 kožni osip, gubitak kose (alopecija), osip uzrokovan krvarenjem ispod kože (purpura)

 bol ili nelagoda prilikom mokrenja, povećana učestalost mokrenja, velike količine mokraće, krv u mokraći

 poremećaj ejakulacije, erektilna disfunkcija, oticanje ili osjetljivost dojki  oticanje lica, vrućica, zimica

 povišene razine ureje i kreatinina u krvi

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)  osjetljivost na svjetlost

 začepljenje probavnog sustava

 smanjena tjelesna temperatura u starijih osoba

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

 nizak broj bijelih krvnih stanica ili krvnih pločica, što može dovesti do stvaranja modrica ili lakog krvarenja

 zamagljen vid

 smanjen broj otkucaja srca (bradikardija)

 otežano disanje, piskanje ili kašalj (bronhospazam), oticanje grkljana  koprivnjača (urtikarija)

 poremećaj mokrenja, potreba za mokrenjem noću, povećana količina mokraće  bolna i trajna erekcija (prijapizam)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  bol u testisima, krv u spermi

 nemogućnost erekcije koja se može nastaviti nakon prekida primjene lijeka

 problemi s ejakulacijom koji se nastavljaju i nakon prekida primjene lijeka, vraćanje sperme u mokraćni mjehur nakon spolnog vrhunca (retrogradna ejakulacija)

 neplodnost u muškaraca i/ili loša kvaliteta sperme. Prijavljeno je da je do poboljšanja kvalitete sperme došlo nakon prekida primjene lijeka.

 smanjena želja za spolnim odnosom koja se nastavlja i nakon prekida primjene lijeka

 problemi s očima mogu se javiti tijekom kirurškog zahvata na oku za uklanjanje sive mrene (zamućenja leće oka). Pogledajte dio "Upozorenja i mjere opreza".

 rak dojke u muškaraca

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Doksazosin/finasterid MIP sadrže

- Djelatne tvari su doksazosin (u obliku mesilata) i finasterid.

- Drugi sastojci su: jezgra tablete – laktoza hidrat, kukuruzni škrob, hipromeloza, natrijev laurilsulfat, prethodno geliran škrob, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat i film ovojnica – polivinilni alkohol (E1203), titanijev dioksid (E171), makrogol 4000 (E1521) i talk (E553b)

Kako Doksazosin/finasterid MIP izgledaju i sadržaj pakiranja

Doksazosin/finasterid MIP bijele su, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete promjera 7 mm.

Doksazosin/finasterid MIP zapakirane su u blister pakiranja koja sadrže 10, 30 i 90 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet MIP Pharma Croatia d.o.o.

Mihanovićeva Ulica 14 10000 Zagreb Hrvatska

ProizvoĎač

MIP Pharma GmbH Mühlstr. 50

66386 St. Ingbert Njemačka

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Bugarska: Njemačka: Hrvatska: Austrija: Poljska: Rumunjska:

Doksazosin/Finasterid-MIP 4 mg/5 mg filmirani tabletki Doxa-Fin 4 mg/5 mg Filmtabletten

Doksazosin/finasterid MIP 4 mg/5 mg filmom obložene tablete Doxazosin/Finasterid MIP 4 mg/5 mg Filmtabletten

Doxafin duo

Doxazosin/Finasteridă MIP 4 mg/5 mg comprimate filmate

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.