Dipeptiven 200 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

Dipeptiven je indiciran kao dio kliničkog režima prehrane u bolesnika u hiperkataboličkim i/ili hipermetaboličkim stanjima. Primjenjuje se istodobno s parenteralnom ili enteralnom prehranom ili u kombinaciji s obje.

Otopina za infuziju nakon miješanja s kompatibilnom infuzijskom otopinom.

Otopine mješavina s osmolarnošću većom od 800 mosmol/l treba infundirati putem centralne vene.

Doziranje

Odrasli

Dipeptiven se primjenjuje paralelno s parenteralnom prehranom ili enteralnom prehranom ili u kombinaciji s obje. Doza ovisi o težini kataboličkog stanja i potrebi za aminokiselinama/bjelančevinama.

U parenteralnoj/enteralnoj prehrani ne smije se prekoračiti najvišu dnevnu dozu koja iznosi 2 g aminokiselina i/ili bjelančevina/kg tjelesne težine. Kod računanja svakako treba uzeti u obzir dodatak alanina i glutamina putem Dipeptiven otopine; udio aminokiselina iz Dipeptivena ne smije prekoračiti otprilike 30% ukupnog nadomjeska aminokiselina/bjelančevina.

Dnevna doza

1,5-2,5 ml Dipeptivena po kg tjelesne težine, što odgovara 0,3-0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamina po kg tjelesne težine. To je jednako 100 do 175 ml Dipeptivena za bolesnika tjelesne težine od 70 kg.

Najveća dnevna doza: 2,5 ml Dipeptivena po kg tjelesne težine što odgovara 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamina po kg tjelesne težine. 60492649815830

Najveća dnevna doza od 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamina po kg tjelesne težine mora se primijeniti u kombinaciji s najmanje 1,0 g aminokiselina/bjelančevina po kg tjelesne težine po danu. Uključujući aminokiseline iz Dipeptivena, iz toga proizlazi dnevna doza od najmanje 1,5 g aminokiselina/bjelančevina po kg tjelesne težine.

U nastavku su navedeni primjeri za prilagoĎavanje doze Dipeptivena i drugih aminokiselina kroz parenteralnu prehrambenu otopinu i /ili bjelančevina kroz formulu za enteralnu prehranu.

Potreba za aminokiselinama/bjelančevinama 1,2 g/kg tjelesne težine/dnevno:

0,8 g aminokiselina/bjelančevina + 0,4 g N(2)-L-alanil-L-glutamina po kg tjelesne težine;

Potreba za aminokiselinama/bjelančevinama 1,5 g/kg/dnevno:

1,0 g aminokiselina/bjelančevina + 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamina po kg tjelesne težine.

Potreba za aminokiselinama/bjelančevinama 2 g/kg tjelesne težine/dnevno:

1,5 g aminokiselina/bjelančevina + 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamina po kg tjelesne težine.

Dipeptiven je koncentrat za otopinu za infuziju koja nije namijenjena neposrednoj primjeni.

Bolesnici s potpunom parenteralnom prehranom

Brzina infuzije ovisi o onoj koja je propisana za transportnu otopinu i ne smije prekoračiti 0,1 g aminokiselina/kg tjelesne težine na sat.

Dipeptiven treba primiješati kompatibilnoj transportnoj aminokiselinskoj otopini ili dodati propisanoj infuzijskoj terapiji koja sadrži aminokiseline prije primjene.

Bolesnici s potpunom enteralnom prehranom

Dipeptiven se neprekidno infundira tijekom 20-24 sata na dan. Za perifernu vensku infuziju, razrijediti Dipeptiven na osmolarnost ≤ 800 mosmol/l (tj. 100 ml Dipeptivena + 100 ml otopine 0,9% NaCl).

Bolesnici s kombiniranom enteralnom i parenteralnom prehranom

Potpunu dnevnu dozu Dipeptivena se mora primijeniti s parenteralnom prehranom, tj. miješati je s kompatibilnom otopinom aminokiselina ili infuzijskom terapijom koja sadrži aminokiseline prije primjene.

Brzina infuzije ovisi o onoj koja je propisana za transportnu otopinu i treba je prilagoditi u skladu s omjerima parenteralne i enteralne prehrane.

Trajanje primjene

Trajanje terapije ne smije biti duže od 3 tjedna.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost u djece nije ustanovljena.

Način primjene:

Dipeptiven se primjenjuje intravenski i infundira se s tzv. transportnom otopinom - za detaljne upute prije primjene vidjeti dio 6.6.

Dipeptiven se ne smije primjenjivati u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na aktivnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 te bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina <25 ml/min), teškom jetrenom insuficijencijom, krvožilnim šokom, hipoksijom, zatajenjem

više organa ili teškom metaboličkom acidozom.

2

60492649815830

Za sigurnu primjenu, maksimalna doza Dipeptivena ne smije prelaziti 2,5 ml (što odgovara 0,5 g N(2) -L-alanil-L-glutamina) po kilogramu tjelesne težine dnevno (vidjeti dijelove 4.2, 4.9 i 5.1).

Dipeptiven se smije koristiti samo kao dio kliničke prehrane, a njegovo doziranje ograničeno je količinom proteina/aminokiselina dobivenih hranom (vidjeti dio 4.2).

Dipeptiven se ne smije primjenjivati kada kliničko stanje ne dopušta prehranu (npr. krvožilni šok, hipoksija, nestabilni kritično bolesni pacijenti, teška metabolička acidoza).

Za izračun propisane doze Dipeptivena potrebno je uzeti u obzir oralni/enteralni unos formulacija koje sadrže glutamin u kombinaciji s parenteralnom prehranom.

Preporuča se redovita kontrola parametara jetrene funkcije u bolesnika s kompenziranom jetrenom insuficijencijom.

Kako su podaci o primjeni Dipeptivena u trudnica, dojilja i djece još uvijek nedostatni, ne preporuča se primjena Dipeptivena u ovim skupinama bolesnika.

Potrebno je kontrolirati serumske elektrolite, serumsku osmolarnost, balans tekućine, acidobazni status, klirens kreatinina, ureu, kao i nalaze jetrenih enzima (alkalnu fosfatazu, ALT, AST) te moguće znakove hiperamonijemije.

Izbor periferne ili središnje vene ovisi o konačnoj osmolarnosti mješavine. Općenito prihvaćeni limit za infuziju putem periferne vene iznosi oko 800 mosmol/l, ali može znatno varirati u odnosu na dob, opće stanje bolesnika i stanje perifernih vena.

Iskustvo s primjenom Dipeptivena dulje od devet dana je ograničeno.

Do sada nisu opažene interakcije.

Zbog nedostatnog iskustva, ne preporuča se primjena Dipeptivena u trudnoći i tijekom dojenja.

Nije primjenjivo.

Nepoznate kada se pravilno primjenjuje.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394326822899464486841Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

3

Kao i kod ostalih infuzijskih otopina, mogu se javiti zimica, mučnina i povraćanje, kada se prekorači brzina infuzije Dipeptivena.

U tom slučaju, infuziju treba odmah prekinuti.

Porast ozbiljnih nuspojava primijećen je tijekom istraživanja u kojem su praćeni pacijenti u kritičnom stanju sa zatajenjem najmanje dva organa kod prijema i koji su primali maksimalnu odobrenu dnevnu dozu Dipeptivena intravenskom infuzijom (0,5 g alanil-glutamina/kg/dan), zajedno s velikom dozom glutamina primijenjenog enteralnim putem (30 g) kao mješavinu alanil-glutamina i glicil-glutamina i bez odgovarajuće kliničke prehrane.

Farmakoterapijska skupina: nadomjesci za plazmu i lijekovi za nadomještanje tekućina, aminokiseline ATK oznaka: B05XB02

Dipeptid N(2)-L-alanil-L-glutamin se endogeno cijepa na aminokiseline glutamin i alanin i omogućava opskrbu glutaminom u infuzijskim otopinama za parenteralnu prehranu. OsloboĎene aminokiseline ulaze kao nutrijenti u odgovarajuće tjelesne sustave i metaboliziraju se prema potrebama organizma. Mnoga bolesna stanja u kojima je indicirana klinička prehrana, praćena su deplecijom glutamina.

U velikom multicentričnom istraživanju, odrasli pacijenti u kritičnom stanju sa zatajenjem najmanje dva organa kod prijema i kojima je bila potrebna mehanička ventilacija primili su ili dodatni glutamin, antioksidanse, glutamin i antioksidanse ili placebo. U skupinama koje su primale glutamin pacijenti su istodobno primali glutamin parenteralnim i enteralnim putem u maksimalno dozvoljenim količinama koje su bile ukupno dva puta veće od preporučene doze. Sveukupno, smrtnost u ispitivanoj populaciji u periodu od 28 dana, kao primarna mjera ishoda, nije se statistički značajno razlikovala izmeĎu skupina. MeĎutim, u retrospektivnoj analizi, smrtnost tijekom 6 mjeseci bila je povećana u pacijenata koji su primali kombiniranu vrlo visoku ukupnu dozu glutamina tijekom stanja dekompenziranog šoka i zatajenja bubrega; glutamin i prehrana ne smiju se upotrebljavati u stanju dekompenziranog šoka popraćenom zatajenjem bubrega (vidjeti dio 4.9). Pod tim specifičnim okolnostima, pacijentova sposobnost da metabolizira glutamin bila je premašena (vidjeti takoĎer dio 4.4).

N(2)-L-alanil-L-glutamin se brzo nakon infuzije cijepa na alanin i glutamin. Kod ljudi izmjereno vrijeme poluživota dipeptida je bilo izmeĎu 2,4 i 3,8 minuta (u terminalnoj bubrežnoj insuficijenciji 4,2 minute), a klirens plazme je bio izmeĎu 1,6 i 2,7 l/min. Nestanak dipeptida je bio praćen ekvimolarnim porastom odgovarajućih slobodnih aminokiselina. Hidroliza se vjerojatno dogaĎa samo u izvanstaničnom prostoru. Kod trajne infuzije eliminacija N(2)-L-alanil-L-glutamina putem bubrega iznosi manje od 5% i prema tome jednaka je onoj infundiranih aminokiselina.

Akutna i subkronična toksičnost: testovi za ispitivanje doze su provedeni na štakorima i psima, više od 1 do 7 dana. U štakora, infuzija 50 ml/kg tjelesne težine, 10%, 15%, 20% i 30% otopine N(2)-L-alanil-L-glutamina tijekom 4 sata/dnevno izazvala je toničke grčeve, povećan broj respiracija i smrt. Nakon infuzije 50 ml/kg t.t. 10% otopine (5 g N(2)-L-alanil-L-glutamina/kg t.t.) opažene su nekrotične lezije na mjestu injekcije, smanjena tjelesna težina i tzv. žuti bubrezi u štakora (6 sati/dan), i prolazni porast broja srčanih otkucaja u pasa (8 sati/dan).

Provedena su istraživanja u pasa (8 sati/dnevno) i u štakora (6 sati/dnevno) primjenom 0,5 i 1,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamina/kg tjelesne težine/dnevno intravenskom infuzijom u trajanju više od 13 tjedana, i sa 4,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamina/kg t.t./dnevno intravenskom infuzijom preko 6 tjedana.

U pasa se javilo povraćanje. Kod visokih doza opaženi su tonički ili toničko-klonički grčevi, pojačana salivacija, ataksija, sedacija i lateralizacija.

Mutageni i tumorogeni potencijal: in vitro i in vivo testovi nisu pokazali mutageni potencijal. Studije tumorogenog potencijala nisu provedene. Kancerogeni učinci se ne očekuju.

Reprodukcijska toksičnost: u pokusima na životinjama nije opažena pojava teratogenih ili drugih embriotoksičnih i perinatalnih oštećenja u dozi do 1,6 g N(2)-L-alanil-L-glutamina/kg t.t./dnevno.

Snošljivost na mjestu primjene: nakon ponavljane intravenske infuzije N(2)-L-alanil-L-glutamina (5% i 10% otopine) preko 13 tjedana, pojavile su se reakcije nesnošljivosti (otok, promjena boje, nekroza) u štakora i pasa od 0,5 g/kg tjelesne težine i više. Histopatološki, u štakora su opažene upalne promjene izazvane primjenom otopine s blagim do potpuno razvijenim purulentnim nekrotičnim dermatitisom, osteomalacija donjeg dijela kralježnice, tromboflebitis i periflebitis. U pasa je opažena pojava perivaskularnih upalnih reakcija i povremeno opstrukcija krvnih žila.

Testovi lokalne snošljivosti u pasa, nakon pojedinačne intraarterijske, paravenske i intramuskularne primjene nisu pokazali neuobičajene reakcije nesnošljivosti kod nepravilne primjene.

Voda za injekcije.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

24 mjeseca.

Upotrijebiti neposredno po otvaranju spremnika.

Nakon dodavanja drugih lijekova, mješavinu treba odmah upotrijebiti.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Čuvati u originalnom pakiranju.

Staklena boca (staklo tipa II, bezbojno) s gumenim čepom sa 100 ml koncentrata za otopinu za infuziju.

10 boca, u kutiji.

Dipeptiven je koncentrat za otopinu za infuziju koji nije namijenjen za izravnu primjenu. Spremnik i otopinu je prije uporabe potrebno pregledati. Koristiti samo bistru otopinu bez vidljivih čestica i neoštećen spremnik. Samo za jednokratnu uporabu.

Dodavanje koncentrata transportnoj otopini aminokiselina prije primjene, treba biti u aseptičnim uvjetima, osiguravajući potpuno miješanje i kompatibilnost otopina.

Dipeptiven se infundira s tzv. transportnom otopinom. Jedan volumni dio Dipeptivena se mora pomiješati s najmanje 5 volumnih dijelova transportne otopine (npr. 100 ml Dipeptivena + najmanje 500 ml otopine aminokiselina).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Dipeptiven je dodatak proteinskom dijelu prehrane u uvjetima kada postoji povećana potreba za proteinima. Primijenit će Vam se kao infuzija u venu. Dipeptiven se uobičajeno koristi kao dio uravnotežene prehrane koju primate u venu i/ili kroz usta, zajedno sa solima, elementima u tragovima i vitaminima.

Ne smijete primati Dipeptiven:

- ako ste alergični na N(2)-L-alanil-L-glutamin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Simptomi alergijske reakcije mogu uključivati visoku temperaturu, zimicu, osip i zadihanost

- ako imate teško oštećenje jetre ili bubrega

- ako imate metaboličku acidozu – stanje u kojem je krv „kisela“ (niski pH krvi) - ako ste u krvožilnom šoku – stanje u kojem je protok krvi u tijelu slab

- ako imate hipoksiju – stanje u kojem su razine kisika niske

- ako imate zatajenje više organa - stanje u kojem dva ili više organa ne funkcioniraju normalno - ako ste trudni ili dojite

Dipeptiven se mora razrijediti prije uporabe. Dipeptiven se dodaje drugoj otopini prije nego se primijeni Vama. Liječnik ili medicinska sestra moraju biti sigurni da je otopina koja sadrži Dipeptiven propisno pripravljena prije nego što Vam se primijeni.

Upozorenja i mjere opreza

Liječnik može tražiti redovite pretrage krvi kako bi provjerio Vaše stanje i kako bi bio siguran da će Vam se Dipeptiven ispravno primijeniti.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije indiciran za primjenu u djece zbog toga što nema dostatnih podataka o primjeni.

Drugi lijekovi i Dipeptiven

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet jer u tim slučajevima ne bi trebali primati ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Dipeptiven nema utjecaja na upravljanje vozilima i strojevima.

Ovaj će Vam lijek biti primijenjen infuzijom u venu.

Doza Dipeptivena ovisi o Vašoj tjelesnoj težini u kilogramima, sposobnosti Vašeg organizma da metabolizira hranjive tvari i Vašoj potrebi za aminokiselinama.

Liječnik će odlučiti o točnoj dozi koju trebate primiti.

Ako primite više Dipeptivena nego što ste trebali

Malo je vjerojatno da ćete primiti više Dipeptivena nego što ste trebali, jer Vas liječnik ili medicinska sestra pomno prate tijekom liječenja. MeĎutim, ako mislite da ste primili previše Dipeptivena, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru. Znakovi predoziranja uključuju zimicu, mučninu i povraćanje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Kada se ovaj lijek pravilno primjenjuje, nuspojave nisu poznate.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Liječnik i bolnički ljekarnik su odgovorni za pravilno čuvanje, uporabu i zbrinjavanje infuzije Dipeptivena.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C u originalnom spremniku.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Preostalu otopinu nakon korištenja potrebno je zbrinuti u skladu s odobrenim bolničkim propisima.

Što Dipeptiven sadrži

100 ml Dipeptiven koncentrata za otopinu za infuziju sadrži: 20 g N(2)-L-alanil-L-glutamina.

1 ml koncentrata sadrži 200 mg N(2)-L-alanil-L-glutamina što odgovara 82,0 mg L-alanina i 134,6 mg L-glutamina.

Pomoćne tvari: voda za injekcije.

Kako Dipeptiven izgleda i sadržaj pakiranja

Dipeptiven je bistra, bezbojna otopina. Dostupna je u staklenoj boci (tip II) s gumenim čepom koja sadrži 100 ml koncentrata.

Veličina pakiranja: 10 x 100 ml, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

Fresenius Kabi d.o.o., Radnička cesta 37a, 10 000 Zagreb

Proizvođač:

Fresenius Kabi Austria GmbH Hafnerstrasse 36, A-8055 Graz, Austrija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2024.

___________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima

Upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Za sigurnu primjenu, maksimalna doza Dipeptivena ne smije prelaziti 2,5 ml (što odgovara 0,5 g N(2) -L-alanil-L-glutamina) po kilogramu tjelesne težine dnevno.

Dipeptiven se smije koristiti samo kao dio kliničke prehrane, a njegovo doziranje ograničeno je količinom proteina/aminokiselina dobivenih hranom. Dipeptiven se ne smije primjenjivati kada kliničko stanje ne dopušta prehranu (npr. krvožilni šok, hipoksija, nestabilni kritično bolesni pacijenti, teška metabolička acidoza).

Za izračun propisane doze Dipeptivena potrebno je uzeti u obzir oralni/enteralni unos formulacija koje sadrže glutamin u kombinaciji s parenteralnom prehranom.

Preporuča se redovita kontrola parametara funkcije jetre u bolesnika s kompenziranim zatajenjem funkcije jetre.

Potrebno je kontrolirati serumske elektrolite, serumsku osmolarnost, balans tekućine, acidobazni status, klirens kreatinina, ureu kao i testove funkcije jetre (alkalnu fosfatazu, ALT, AST), moguće znakove hiperamonemije.

Izbor periferne ili središnje vene ovisi o konačnoj osmolarnosti mješavine. Općenito prihvaćeni limit za perifernu infuziju iznosi oko 800 mosmol/l, ali može znatno varirati u odnosu na dob, opće stanje bolesnika i stanje perifernih vena.

Način primjene

Otopina za infuziju nakon miješanja s kompatibilnom otopinom za infuziju.

Otopine s osmolarnošću većom od 800 mosmol/l treba infundirati putem centralne vene.

Odrasli

Dipeptiven se primjenjuje paralelno s parenteralnom prehranom ili enteralnom prehranom ili u kombinaciji s obje. Doziranje ovisi o težini kataboličkog stanja i potrebi za aminokiselinama. U parenteralnoj prehrani ne smije se prekoračiti najvišu dnevnu dozu koja iznosi 2 g aminokiselina/kg tjelesne težine. Kod računanja svakako treba uzeti u obzir opskrbu alaninom i glutaminom putem Dipeptiven otopine; udio aminokiselina iz Dipeptivena ne smije prekoračiti 30% ukupnog nadomjeska aminokiselina/bjelančevina. Dipeptiven je koncentrat za otopinu za infuziju koja nije namijenjena za izravnu primjenu.

Bolesnici s potpunom parenteralnom prehranom

Brzina infuzije ovisi o onoj koja je propisana za transportnu otopinu i ne smije prekoračiti 0,1 g aminokiselina/kg tjelesne težine/sat.

Treba ju primiješati kompatibilnoj transportnoj otopini aminokiselina ili dodati propisanoj infuzijskoj terapiji koja sadrži aminokiseline prije primjene.

Bolesnici s potpunom enteralnom prehranom

Dipeptiven se neprekidno infundira tijekom 20-24 sata na dan. Za perifernu vensku infuziju, razrijediti Dipeptiven na osmolarnost ≤ 800 mosmol/l (tj. 100 ml Dipeptivena + 100 ml otopine 0,9% NaCl).

Bolesnici s kombiniranom enteralnom i parenteralnom prehranom

Potpunu dnevnu dozu Dipeptivena treba primijeniti s parenteralnom prehranom, tj. miješati je s kompatibilnom otopinom aminokiselina ili infuzijskom terapijom koja sadrži aminokiseline prije primjene.

Brzina infuzije ovisi o onoj koja je propisana za transportnu otopinu i treba je prilagoditi u skladu s omjerima parenteralne i enteralne prehrane.

Trajanje primjene

Trajanje terapije ne smije biti duže od 3 tjedna.

Upute za zbrinjavanje

Spremnik i otopinu je potrebno pregledati prije uporabe. Koristiti samo bistru otopinu bez vidljivih čestica i neoštećen spremnik.

Samo za jednokratnu uporabu. Preostalu otopinu nakon korištenja zbrinuti u skladu sa zakonskim propisima.

Kompatibilnosti

Dodavanje koncentrata transportnoj otopini aminokiselina prije primjene, treba biti u aseptičnim uvjetima, osiguravajući potpuno miješanje i kompatibilnost otopina.

Rok valjanosti

Upotrijebiti odmah nakon otvaranja bočice.

Rok valjanosti nakon miješanja

Dipeptiven ne treba čuvati nakon dodavanja ostalih sastojaka.