Dilmin 100 mg tablete

Liječenje akutne boli. Primarna dismenoreja.

Nimesulid se smije propisivati samo kao lijek drugog izbora. Odluka o propisivanju nimesulida treba se temeljiti na procjeni ukupnih rizika pojedinog bolesnika (vidjeti dio 4.3. i 4.4.).

Dilmin 100 mg tablete treba koristiti u najkraćem mogućem vremenskom periodu, u skladu s kliničkom slikom. Minimalna učinkovita doza treba se koristiti za kontrolu simptoma u najkraćem vremenskom periodu kako bi se smanjile nuspojave (vidjeti dio 4.4.).

Maksimalno trajanje liječenja nimesulidom je 15 dana.

Doziranje

Odrasli

Jedna tableta, dva puta dnevno.

Starije osobe

U starijih bolesnika nema potrebe za smanjenjem dnevne doze (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

1

Djeca (< 12 godina): Dilmin je kontraindiciran u ovih bolesnika (vidjeti također dio 4.3.).

Adolescenti (od 12 do 18 godina): na temelju kinetičkog profila u odraslih i farmakodinamičkih karakteristika nimesulida nije potrebna prilagodba doze u ovih bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

Na temelju farmakokinetičkih podataka nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml/min), Dilmin je kontraindiciran u slučaju teškog oštećenja bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dio 4.3. i 5.2.).

Oštećenje jetre

Primjena lijeka Dilmin 100 mg tablete je kontraindicirana u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

Način primjene

Za primjenu kroz usta. Preporuča se uzimati Dilmin 100 mg tablete nakon obroka.

 preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.,

 reakcije preosjetljivosti u povijesti bolesti (npr. bronhospazam, rinitis, urtikarija, nosni polipi), kao odgovor na acetilsalicilnu kiselinu ili druge nesteroidne protuupalne lijekove,

 pojava hepatotoksičnosti uzrokovanoj nimesulidom u povijesti bolesti,  istodobna izloženost drugim potencijalno hepatotoksičnim tvarima,

 alkoholizam, ovisnost o drogama,

 gastrointestinalno krvarenje ili perforacija, povezana s prethodnom terapijom NSAIL (nesteroidni protuupalni lijekovi) u povijesti bolesti,

 aktivni na želucu ili dvanaesniku (peptički ulkus)/krvarenje ili ponavljajući čir na želucu i dvanaesniku (peptički ulkus)/krvarenje (dvije ili više različite epizode dokazane ulceracije ili krvarenja) u povijesti bolesti,

 cerebrovaskularno krvarenje ili druga aktivna krvarenja ili poremećaji krvarenja,  teški poremećaji koagulacije,

 teško zatajenje srca,

 teško oštećenje bubrega,  oštećenje jetre,

 bolesnici s temperaturom i/ili simptomima sličnim gripi,  djeca do 12 godina,

 treće tromjesečje trudnoće i dojenje (vidjeti dio 4.6. i 5.3.).

Treba izbjegavati istodobnu primjenu lijeka Dilmin tablete 100 mg s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2. Također, bolesnike treba savjetovati da ne uzimaju istodobno druge analgetike.

Rizik od nuspojava može se smanjiti primjenom najniže učinkovite doze lijeka Dilmin u najkraćem mogućem trajanju potrebnom za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.2.).

Liječenje treba prekinuti ako nema poboljšanja.

Učinci na jetru

Rijetko je prijavljeno da je nimesulid povezan s ozbiljnim jetrenim reakcijama, uključujući vrlo rijetke smrtonosne slučajeve (vidjeti također dio 4.8.). Bolesnike koji imaju simptome kompatibilne s oštećenjem jetre tijekom liječenja nimesulidom (npr. anoreksija, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu,

2

umor, tamna mokraća) ili bolesnike za koje se pretpostavlja da će imati abnormalne testove jetrenih funkcija, liječenje treba prekinuti. Ovi bolesnici ne smiju biti ponovno izloženi nimesulidu. Oštećenje jetre, u većini slučajeva reverzibilno, prijavljeno je nakon kratkog izlaganja lijeku.

Bolesnici koji uzimaju nimesulid, a koji razviju temperaturu i/ili simptome slične gripi, trebaju prekinuti liječenje.

Gastrointestinalni učinci

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija: prijavljeni su slučajevi potencijalno smrtonosnog gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija pri primjeni nesteroidnih protuupalnih lijekova, tijekom liječenja, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili teških gastrointestinalnih događaja u povijesti bolesti.

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije veći je s većim dozama NSAIL-a, u bolesnika s čirom želuca ili dvanaesnika (peptičkim ulkusom u povijesti bolesti, osobito uz dodatne komplikacije (vidjeti dio 4.3.) i u starijih bolesnika.

U ovih bolesnika liječenje treba započeti najnižom učinkovitom dozom. Također trebaju istovremeno uzimati sredstva koja štite sluznicu probavnog sustava (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe), kao i bolesnici koji istovremeno uzimaju niske doze acetilsalicilne kiseline ili drugih lijekova koji povećavaju rizik od gastrointestinalnog oštećenja (vidjeti dio 4.5.).

Bolesnici s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, osobito stariji bolesnici, trebaju prijaviti sve neuobičajene abdominalne simptome (posebno gastrointestinalno krvarenje), osobito u ranim fazama liječenja.

Gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija/perforacija mogu se pojaviti u bilo kojem trenutku tijekom liječenja s ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnih gastrointestinalnih događaja u povijesti bolesti. Ako dođe do krvarenja ili ulceracija, primjenu nimesulida treba prekinuti. Nimesulid treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s gastrointestinalnim poremećajima, uključujući peptičke ulceracije (čir želuca i dvanaesnika), gastrointestinalno krvarenje, ulcerozni kolitis ili Crohnovu bolest u povijesti bolesti.

Potreban je oprez u bolesnika koji istodobno primjenjuju lijekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (poput varfarina), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ili antitrombocitna sredstva kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio 4.5.).

U slučaju gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija u bolesnika koji uzimaju lijek Dilmin 100 mg tablete, liječenje treba prekinuti.

Nesteroidne protuupalne lijekove treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s gastrointestinalnim poremećajem u povijesti bolesti (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest), jer se te bolesti mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8.).

Starije osobe: stariji bolesnici imaju veću učestalost nuspojava s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, osobito gastrointestinalna krvarenja i perforacije koje mogu biti smrtonosne (vidjeti dio 4.2.). Stoga se preporučuje odgovarajuće kliničko praćenje.

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci

Bilo je izvješća o zadržavanju tekućine i edemima povezanima s liječenjem nesteroidnim protuupalnim lijekovima, pa je bolesnike s hipertenzijom u anamnezi i/ili blagim do umjerenim kongestivnim zatajenjem srca potrebno pomno nadzirati i savjetovati.

Podaci iz kliničkih i epidemioloških ispitivanja upućuju na to da primjena nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (osobito u visokim dozama i tijekom dugotrajnog liječenja) može biti povezana s malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (na primjer infarkt miokarda ili

3

moždani udar). Nema dovoljno podataka da se isključi rizik od pojave ovih učinaka kada se koristi nimesulid.

Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca, dokazanom ishemijskom bolesti srca, perifernom arterijskom bolesti i/ili cerebrovaskularnom bolesti treba liječiti nimesulidom nakon pomne procjene. Iste mjere opreza potrebno je poduzeti prije početka dugotrajnog liječenja bolesnika s kardiovaskularnim čimbenicima rizika (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus i pušenje).

Budući da nimesulid može utjecati na funkciju trombocita, treba ga primjenjivati s oprezom u bolesnika s hemoragijskom dijatezom (vidjeti također dio 4.3.). Međutim, lijek Dilmin 100 mg tablete nije zamjena za acetilsalicilnu kiselinu koja se primjenjuje za kardiovaskularnu profilaksu.

Učinci na bubrege

U bolesnika s oštećenjem bubrega ili srca potreban je oprez jer uporaba nimesulida može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. U slučaju pogoršanja, liječenje treba prekinuti (vidjeti također dio 4.5.).

Kožne reakcije

Prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, neke od njih sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu pri primjeni nesteroidnih protuupalnih lijekova (vidjeti dio 4.8.). Očito je rizik od pojave ovih reakcija veći na početku liječenja i u većini slučajeva se te reakcije pojavljuju tijekom prvog mjeseca liječenja. Liječenje lijekom Dilmin 100 mg tablete treba prekinuti kod prvih znakova kožnog osipa, ozljeda sluznice ili drugih manifestacija preosjetljivosti.

Kod primjene nimesulida zabilježeni su slučajevi fiksnog izbijanja kožnih promjena uzrokovanog lijekom. Nimesulid se ne smije ponovno uvesti u bolesnika koji u anamnezi imaju fiksno izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom povezano s primjenom nimesulida (vidjeti dio 4.8.).

Plodnost

Primjena lijeka Dilmin 100 mg tablete može utjecati na plodnost žena, stoga se ne preporučuje ženama koje pokušavaju zatrudnjeti. U žena koje imaju poteškoća sa začećem ili koje su podvrgnute pretragama zbog neplodnosti, treba razmotriti prestanak uzimanja lijeka Dilmin (vidjeti dio 4.6.).

Pomoćne tvari

Dilmin sadrži laktozu

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Dilmin lijek sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici, tj. zanemarive količine natrija.

Farmakodinamičke interakcije

Ostali nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL):

Kombinirana primjena lijeka Dilmin (vidjeti dio 4.4.) s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući acetilsalicilnu kiselinu koja se daje u protuupalnim dozama (≥ 1 g u pojedinačnom unosu ili ≥ 3 g kao ukupna dnevna doza) se ne preporučuje.

Kortikosteroidi: povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija (vidjeti dio 4.4.).

Antikoagulansi: Konkomitantna primjena NSAILa može povećati učinke antikoagulansa, kao što je varfarin (vidjeti dio 4.4.). Bolesnici koji primaju varfarin ili slične antikoagulanse imaju povećan rizik od krvarenja kada se liječe nimesulidom. Stoga, ova kombinacija se ne preporučuje (vidjeti također

4

dio 4.4.) i kontraindicirana je u bolesnika s teškim poremećajima koagulacije (vidjeti također dio 4.3.). Ako se kombinacija ne može izbjeći, potrebno je pomno pratiti antikoagulantno djelovanje.

Antitrombociti i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina: povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4.).

Diuretici, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) i angiotenzin II antagonisti (AIIA): nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL) mogu smanjiti učinkovitost diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. U nekih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani bolesnici ili starije osobe s oštećenom funkcijom bubrega) istodobna primjena ACE inhibitora ili AIIA i inhibitora ciklooksigenaze može dovesti do jačeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući mogućnost akutnog zatajenja bubrega, što je obično reverzibilno. Pojavu ovih interakcija treba uzeti u obzir u bolesnika koji uzimaju nimesulid u kombinaciji s ACE inhibitorom ili AIIA. Posljedično, ovu kombinaciju lijekova treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Bolesnici bi trebali biti ispravno hidrirani i treba analizirati potrebu za praćenjem bubrežne funkcije nakon početka istodobne primjene terapije, a nakon toga i periodično.

Farmakokinetičke interakcije: Učinak nimesulida na farmakokinetiku drugih lijekova

Furosemid:

U zdravih osoba, nimesulid prolazno smanjuje učinak furosemida na izlučivanje natrija i u manjoj mjeri, na izlučivanje kalija i smanjenje diureze.

Istodobna primjena nimesulida i furosemida dovodi do smanjenja (oko 20 %) PIK-a (površina isprod krivulje) i kumulativnog izlučivanja furosemida, bez utjecaja na njegov bubrežni klirens.

Istodobna primjena furosemida i nimesulida zahtijeva oprez u bolesnika s oštećenjem bubrega ili srca, kao što je opisano u dijelu 4.4.

Litij:

Prijavljeno je da nesteroidni protuupalni lijekovi smanjuju klirens litija, što rezultira povišenim razinama u plazmi i toksičnošću litija. Ako se nimesulid propisuje bolesnicima koji primaju terapiju litijem, razine litija trebaju biti pomnio praćene.

Potencijalne farmakokinetičke interakcije s glibenklamidom, teofilinom, varfarinom, digoksinom, cimetidinom i antacidnim lijekovima (tj. kombinacijom aluminijevog i magnezijevog hidroksida) također su proučavani in vivo. Nisu primijećene klinički značajne interakcije.

Nimesulid inhibira CYP2C9. Plazmatske koncentracije lijekova koji su supstrati ovoga enzima se mogu povećati kada se istodobno koriste s lijekom nimesulidom.

Potreban je oprez ako se nimesulid koristi manje od 24 sata prije ili nakon liječenja metotreksatom jer se serumska razina metotreksata može povećati. Time se povećava i toksičnost ovog lijeka.

Zbog njihovog učinka na bubrežne prostaglandine, inhibitori sinteze prostaglandina poput nimesulida mogu povećati nefrotoksičnost ciklosporina.

Farmakokinetičke interakcije: Učinci drugih lijekova na farmakokinetiku nimesulida:

In vitro klinička ispitivanja su pokazala premještanje nimesulida s mjesta vezivanja tolbutamida, salicilne kiseline i valproične kiseline. Međutim, unatoč mogućem učinku na plazmatske razine, ove interakcije nisu pokazale klinički značaj.

Trudnoća

Primjena nimesulida kontraindicirana je u trećem tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.3.).

Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, lijek Dilmin se ne preporučuje u žena koje pokušavaju zatrudnjeti (vidjeti dio 4.4.).

5

Inhibicija sinteze prostaglandina može imati negativan utjecaj na trudnoću i/ili razvoj embrija/fetusa. Rezultati epidemioloških ispitivanja upućuju na povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od srčanih malformacija povećao se s vrijednosti ispod 1 % na približno 1,5 %. Smatralo se da se rizik povećava s dozom i trajanjem liječenja.

U životinja se pokazalo da primjena inhibitora sinteze prostaglandina uzrokuje povećanje peri- i postimplantacijskog gubitka i embrio-fetalne smrtnosti. Povećana učestalost nekoliko malformacija, uključujući kardiovaskularne, također je prijavljena u životinja kojima su davani inhibitori sinteze prostaglandina tijekom razdoblja organogeneze.

Ispitivanja na kunićima pokazala su atipičnu reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.) i nema dostupnih adekvatnih podataka o primjeni nimesulida u trudnica. Stoga je potencijalni rizik za ljude nepoznat te se propisivanje lijeka tijekom prva dva tromjesečja trudnoće ne preporučuje, osim u slučajevima kada je to strogo neophodno.

Od 20. tjedna trudnoće nadalje, primjena nimesulida može uzrokovati oligohidramnion koji je posljedica bubrežne disfunkcije u fetusa. To se može dogoditi ubrzo nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon prekida liječenja. Osim toga, postoje izvješća o suženju arterijskog duktusa nakon liječenja u drugom tromjesečju, od kojih se većina povukla nakon prestanka liječenja. Iz tih razloga, nimesulid se ne smije primjenjivati tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, osim ako je to prijeko potrebno.

Ako nimesulid uzima žena koja pokušava zatrudnjeti ili žena u prvom i drugom tromjesečju trudnoće, doza treba biti što niža, a trajanje liječenja što je kraće moguće. Antenatalno praćenje radi otkrivanja moguće pojave oligohidramniona ili suženja arterijskog duktusa treba razmotriti nakon izloženosti nimesulidu tijekom nekoliko dana od 20. gestacijskog tjedna nadalje. Primjena nimesulida mora se prekinuti ako se utvrdi oligohidramnion ili suženje arterijskog duktusa.

Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu:  izložiti fetus:

 kardiopulmonalnoj toksičnosti (prijevremeno suženje/zatvaranje arterijskog duktusa i plućna hipertenzija);

 bubrežnoj disfunkciji, koja može napredovati do zatajenja bubrega s oligohidramnionom (vidjeti prethodni dio teksta);

 izložiti majku i novorođenče na kraju trudnoće:

 mogućem produljenom vremenu krvarenja, što je rezultat inhibicije agregacije trombocita koji može nastati čak i pri vrlo niskim dozama;

 inhibiciji kontrakcije maternice koja može dovesti do odgođenog ili produljenog poroda.

Posljedično, uporaba nimesulida je kontraindicirana tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3. i 5.3.).

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se nimesulid u majčino mlijeko. Lijek Dilmin 100 mg tablete kontraindicirane su tijekom dojenja (vidjeti dijelove 4.3. i 5.3.).

Nisu provedena istraživanja o učinku nimesulida na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Međutim, bolesnici koji osjećaju omaglicu, vrtoglavicu ili izrazitu pospanost nakon primjene lijeka Dilmin trebaju se suzdržati od vožnje ili rada sa strojevima.

6

A) Opći opis

Podaci iz kliničkih i epidemioloških ispitivanja upućuju na to da primjena nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (osobito u visokim dozama i tijekom dugotrajnog liječenja) može biti povezana s nešto većim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (na primjer infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljeni su edem, hipertenzija i zatajenje srca u vezi s liječenjem nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi buloznih reakcija, uključujući Stevens Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza.

Najčešće uočeni neželjeni događaji su gastrointestinalni. Osobito u starijih osoba može doći do čira na želucu i dvanaesniku (peptički ulkus), potencijalno smrtonosnog gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije (vidjeti dio 4.4.). Mučnina, povraćanje, proljev, vjetrovi, zatvor, probavne tegobe, bol u trbuhu, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje kolitisa ili Crohnove bolesti (vidjeti dio 4.4.) kao posljedica primjene ovih lijekova. Rjeđe su zabilježeni slučajevi gastritisa.

b) Tablični popis nuspojava

Sljedeći popis nuspojava temelji se na podacima iz kontroliranih kliničkih ispitivanja* (približno 7,800 bolesnika) i iz podataka dobivenih nakon stavljanja lijeka u promet sa stopama prijavljivanja klasificiranih kao vrlo često (>1/10); često (>1/100 do <1/10), manje često (>1/1.000 do <1/100); rijetko (>1/10.000 do <1/1.000); vrlo rijetko (<1/10.000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

7

830580-7334504vrlo rijetko - astma - bronhospazam Poremećaji probavnog sustava često - dijareja* - mučnina* - povraćanje* manje često - zatvor* - vjetrovi* - gastrointestinalno krvarenje - duodenalni ulkus i perforacija - čir na želucu i perforacija vrlo rijetko - gastritis* - abdominalna bol - probavne tegobe - stomatitis - melena Poremećaji jetre i žuči (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza) često - povišeni jetreni enzimi* vrlo rijetko - hepatitis - fulminantni hepatitis (uključujući smrtne slučajeve) - žutica - holestaza Poremećaji kože i potkožnog tkiva manje često - pruritus* - osip* - pojačano znojenje* rijetko - eritem* - dermatitis* vrlo rijetko - urtikarija - angioneurotski edem - edem lica - multiformni eritem - Stevens Johnson-ov sindrom - toksična epidermalna nekroliza nepoznato - fiksno izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom (vidjeti dio 4.4.) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava rijetko - otežano bolno mokrenje* - krv u mokraći* vrlo rijetko - zadržavanje mokraće* - zatajenje bubrega - oligurija - intestinalni nefritis Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene manje često - edem* rijetko - malaksalost* - astenija* vrlo rijetko - hipotermija *učestalost temeljena na kliničkim ispitivanjima

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394325641899464485612Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u *

8

Simptomi nakon akutnog predoziranja nesteroidnim protuupalnim lijekovima obično su ograničeni na letargiju, omamljenost, mučninu, povraćanje i bol u epigastriju, koji su općenito reverzibilni uz potpornu njegu. Može doći do gastrointestinalnog krvarenja. Rijetko se mogu javiti hipertenzija, akutno zatajenje bubrega, depresija disanja i koma. Prijavljene su anafilaktoidne reakcije uz primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova, koje se mogu pojaviti nakon predoziranja.

Bolesnike je potrebno liječiti simptomatskom i potpornom njegom nakon predoziranja nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Ne postoje specifični antidoti. Nema dostupnih informacija o uklanjanju nimesulida hemodijalizom, ali na temelju njegovog visokog stupnja vezanja na proteine plazme (do 97,5%) dijaliza vjerojatno neće biti korisna u slučaju predoziranja. Povraćanje i/ili aktivni ugljen (60 do 100 g u odraslih) i/ili osmotsko navlačenje vode mogu biti indicirani u bolesnika unutar 4 sata nakon ingestije sa simptomima ili nakon velikog predoziranja. Forsirana diureza, alkalinizacija urina, hemodijaliza ili hemoperfuzija možda neće biti korisni zbog visokog vezanja na proteine. Potrebno je pratiti funkciju bubrega i jetre.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci s protuupalnim i antireumatskim učinkom, Ostali nesteroidni pripravci ATK oznaka: M01AX17

Nimesulid je nesteroidni protuupalni lijek s analgetskim i antipiretičkim svojstvima koji djeluje kao inhibitor sinteze prostaglandina blokadom enzima ciklooksigenaze.

Apsorpcija

Nimesulid se dobro apsorbira kada se primjenjuje oralno. Nakon pojedinačne doze od 100 mg nimesulida, vršna razina u plazmi od 3-4 mg/l postiže se u odraslih nakon 2-3 sata.

PIK = 20 - 35 mg h/l. Nije pronađena statistički značajna razlika između ovih brojki i onih uočenih nakon primjene 100 mg dvaput dnevno tijekom 7 dana.

Distribucija

Do 97,5 % se veže na proteine plazme.

Biotransformacija

Nimesulid se opsežno metabolizira u jetri unutar više puteva, uključujući izoenzime citokroma P450 (CYP) 2C9. Stoga postoji mogućnost interakcije lijekova pri konkomitantnoj primjeni kada se metaboliziraju putem CYP2C9 (vidjeti dio 4.5.). Glavni metabolit je parahidroksi derivat koji je također farmakološki aktivan. Vrijeme do pojave ovog metabolita u cirkulaciji je kratko (oko 0,8 sati), ali njegova konstanta stvaranja nije visoka i znatno je niža od apsorpcijske konstante nimesulida. Hidroksinimesulid je jedini metabolit koji se nalazi u plazmi i gotovo je u potpunosti konjugiran. T½ je između 3,2 i 6 sati.

Eliminacija

Nimesulid se uglavnom izlučuje urinom (približno 50 % primijenjene doze).

9

Samo 1-3 % se izlučuje kao nemodificirani spoj. Hidroksinimesulid, glavni metabolit, nalazi se samo kao glukoronat. Otprilike 29 % doze izluči se nakon metabolizma fecesom.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

Kinetički profil nimesulida ostao je nepromijenjen u starijih osoba nakon akutnih i ponovljenih doza. U akutnom eksperimentalnom ispitivanju provedenom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml/min) u odnosu na zdrave dobrovoljce, vršne razine nimesulida i njegovog glavnog metabolita u plazmi nisu bile veće nego u zdravih dobrovoljaca. PIK i t½ beta bili su 50 % viši, ali uvijek unutar raspona kinetičkih vrijednosti uočenih kod nimesulida u zdravih dobrovoljaca. Ponovljena primjena nije uzrokovala nakupljanje u tijelu.

Nimesulid je kontraindiciran u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3.).

Neklinički podaci ne pokazuju posebne opasnosti za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja farmakološke sigurnosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala. U ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza, nimesulid je pokazao gastrointestinalnu, bubrežnu i jetrenu toksičnost.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti uočeni su embriotoksični i teratogeni učinci (skeletne malformacije, dilatacija moždanih komora) u kunića, ali ne i u štakora, pri dozama koje nisu toksične za ženku. U štakora je uočena povećana smrtnost potomaka u ranom postnatalnom razdoblju, a nimesulid je pokazao štetne učinke na plodnost.

natrijev dokuzat hidroksipropilceluloza (E463) laktoza hidrat

natrijev škroboglikolat (vrsta A) mikrokristalična celuloza (E460) magnezijev stearat hidrogenirano biljno ulje

Nije primjenjivo.

3 godine

Blister čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi.

PVC/aluminijski blister s 10, 20 ili 30 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

10

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Dilmin je nesteroidni protuupalni lijek (NSAIL) koji se koristi za ublažavanje bolova. Dilmin se koristi za liječenje akutne boli i za liječenje menstrualnih bolova.

Prije nego što Vam prepiše Dilmin, Vaš će liječnik procijeniti prednosti ovog lijeka u odnosu na rizik od razvoja nuspojava.

Nemojte primjenjivati lijek Dilmin

 ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako ste ikada imali bilo koji od sljedećih simptoma nakon uzimanja aspirina (acetilsalicilne kiseline) ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (alergijske reakcije):

 piskanje, stezanje u prsima, nedostatak zraka (astma)

 začepljen nos zbog otečene sluznice nosa (nazalni polipi)  kožni osip/urtikarija (koprivnjača)

 iznenadno oticanje kože ili sluznice, kao što je oticanje oko očiju, lica, usana, usta ili grla, moguće s otežanim disanjem (angioneurotski edem)

 nakon prethodne terapije nesteroidnim protuupalnim lijekovima i ukoliko u povijesti bolesti imate:

 želučano ili crijevno krvarenje;

 rupe (perforacije) u želucu ili crijevima;

 trenutno ili nedavno u povijesti bolesti čir na želucu ili crijevu ili krvarenja (ulceracije ili krvarenje koje se dogodilo najmanje dva puta);

 cerebralno krvarenje (moždani udar);

 bilo koji drugi problem s krvarenjem ili ako se Vaša krv ne zgrušava;

 poremećaj funkcije jetre;

 ako uzimate druge lijekove za koje se zna da utječu na jetru, npr. paracetamol ili bilo koje druge lijekove protiv bolova ili NSAIL-e;

 ako uzimate lijekove koji izazivaju ovisnost ili ste razvili ovisnost o nekim lijekovima ili drugim tvarima;

 ako redovito konzumirate alkohol;

 ako imate bolest jetre ili povišene jetrene enzime;  ako ste u prošlosti imali reakciju jetre na nimesulid;  ako imate teško bubrežno zatajenje, bez dijalize;

 ako imate teško zatajenje srca;

 ako imate vrućicu ili gripu (općenito se loše osjećate, osjećate zimicu ili drhtavicu ili imate temperaturu);

 ako ste u posljednjem tromjesečju trudnoće;  ako dojite.

Dilmin se ne smije davati djeci mlaĎoj od 12 godina.

Upozorenja i mjere opreza

Nemojte uzeti ili se obratite liječniku prije nego što primijenite Dilmin.

Lijekovi kao što je Dilmin mogu biti povezani s blagim povećanjem rizika od srčanog udara (infarkta miokarda) ili cerebrovaskularnog inzulta (moždanog udara). Rizik je veći pri primjeni većih doza i duljem liječenju. Preporučena doza i vrijeme trajanja liječenja ne smiju se prekoračiti. Ako imate problema sa srcem, imali ste moždani udar ili mislite da biste mogli biti u opasnosti od ovih bolesti (na primjer, ako imate visok krvni tlak, dijabetes, visoku razinu kolesterola ili ako pušite), trebali biste dobiti savjet o liječenju od svog liječnika ili ljekarnika.

Ako razvijete teške alergijske reakcije, trebate prekinuti liječenje lijekom Dilmin pri prvoj pojavi kožnog osipa, ozljeda mekih tkiva (oštećenje sluznice) ili bilo kojeg drugog simptoma alergije te se obratiti svom liječniku.

Ako Vam se ikada nakon uzimanja nimesulida pojavilo fiksno izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom (okrugle ili ovalne mrlje crvenila i otekline na koži, mjehurići, koprivnjača i svrbež).

Odmah prekinite liječenje lijekom Dilmin čim primijetite znakove krvarenja (koji uzrokuju tamnu stolicu) ili oštećenja (ulceracije) probavnog trakta (koje uzrokuju bol u trbuhu).

Budite posebno oprezni s lijekom Dilmin:

 ako tijekom liječenja nimesulidom razvijete simptome koji upućuju na oštećenje jetre, trebate prestati uzimati nimesulid i odmah obavijestiti svog liječnika. Simptomi koji upućuju na oštećenje jetre uključuju gubitak apetita, mučninu, povraćanje, bol u trbuhu, konstantan umor ili tamnu mokraću.

 ako ste ikada bolovali od čira na želucu ili dvanaesniku (peptički ulkus), krvarenja iz želuca ili crijeva, ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti, trebate obavijestiti svog liječnika prije uzimanja lijeka Dilmin.

 ako tijekom liječenja lijekom Dilmin razvijete temperaturu i/ili simptome slične gripi (općenito se loše osjećate, osjećate zimicu ili drhtavicu), trebate prestati uzimati ovaj lijek i obavijestiti svog liječnika.

 ako patite od blage bolesti srca, visokog krvnog tlaka, cirkulacije ili problema s bubrezima, obavijestite svog liječnika prije uzimanja lijeka Dilmin.

 ako ste starija osoba, Vaš liječnik će Vas možda htjeti vidjeti u vremenskim razmacima kako bi se uvjerio da Dilmin ne uzrokuje probleme sa želucem, bubrezima, srcem ili jetrom.

 ako planirate trudnoću, trebate obavijestiti svog liječnika jer Dilmin može smanjiti plodnost.  ako imate intoleranciju na neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Drugi lijekovi i Dilmin

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

 kortikosteroidi (lijekovi koji se koriste u liječenju upalnih stanja),

 lijekovi za razrjeĎivanje krvi (antikoagulansi kao što su varfarin, antitrombocitni lijekovi, salicilna kiselina ili drugi salicilati),

 antihipertenzivni lijekovi ili diuretici (lijekovi za kontrolu krvnog tlaka ili srčanih problema),  litij, koji se koristi za liječenje depresije i sličnih stanja,

 selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (lijekovi za liječenje depresije),  metotreksat (lijek koji se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa i raka),

 ciklosporin (lijek koji se koristi nakon transplantacije ili za liječenje poremećaja imunološkog sustava),

 provjerite zna li Vaš liječnik ili ljekarnik da uzimate ove lijekove prije nego počnete uzimati Dilmin.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

 Nemojte uzimati Dilmin ako ste u posljednjem tromjesečju trudnoće jer to može naškoditi Vašem neroĎenom djetetu ili prouzročiti probleme pri porodu. Lijek može prouzročiti probleme s bubrezima i srcem u Vašeg neroĎenog djeteta. TakoĎer, može povećati Vašu ili djetetovu sklonost krvarenju te prouzročiti kašnjenje poroda ili dulje trajanje poroda od očekivanog.

 Nemojte uzimati Dilmin tijekom prvih 6 mjeseci trudnoće, osim ako je to izričito neophodno i ako Vam to savjetuje liječnik. Ako Vam je potrebno liječenje tijekom tog razdoblja ili dok pokušavate zatrudnjeti, uzmite najnižu dozu tijekom najkraćeg mogućeg razdoblja. Ako se uzima dulje od nekoliko dana nakon 20. tjedna trudnoće, Dilmin može prouzročiti probleme s bubrezima u Vašeg neroĎenog djeteta, koji mogu dovesti do niskih razina plodne vode koja okružuje dijete (oligohidramnion) ili suženja krvne žile (ductus arteriosus) u srcu djeteta. Ako Vam je potrebno liječenje dulje od nekoliko dana, Vaš liječnik može preporučiti dodatno praćenje.

 Dilmin se ne smije koristiti tijekom dojenja.

 Ako planirate trudnoću, trebate obavijestiti svog liječnika zbog toga što Dilmin može smanjiti plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Bolesnici koji osjećaju omaglicu ili pospanost nakon uzimanja lijeka Dilmin ne smiju voziti ili raditi sa strojevima.

Dilmin sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Dilmin sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Nuspojave se mogu svesti na minimum ako uzimate minimalnu učinkovitu dozu tijekom najkraćeg vremenskog razdoblja potrebnog za kontrolu simptoma.

Preporučena doza je jedna tableta lijeka Dilmin (100 mg), dva puta dnevno, nakon jela.

Uzmite Dilmin u najkraćem mogućem vremenskom razdoblju i ne duže od 15 dana u bilo kojem pojedinačnom režimu liječenja.

Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Lijek uzmite uvijek nakon hrane.

Ako primijenite više lijeka Dilmin nego što ste trebali

Ako uzmete ili mislite da ste možda uzeli više lijeka Dilmin nego što biste trebali (predoziranje), obratite se svom liječniku ili se obratite najbližoj hitnoj medicinskoj službi. Ponesite preostale tablete lijeka Dilmin sa sobom. U slučaju predoziranja vjerojatno ćete razviti jedan od sljedećih simptoma: izrazita pospanost, mučnina, bol u želucu, želučano krvarenje ili poteškoće s disanjem.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Dilmin

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako se pojavi bilo koji od dolje navedenih simptoma, prestanite uzimati lijek i odmah obavijestite svog liječnika, jer oni mogu ukazivati na rijetke teške nuspojave koje zahtijevaju hitno liječenje:

 želučana nelagoda ili bol, gubitak apetita, mučnina (loše se osjećate), povraćanje, želučano krvarenje ili krvarenje u trbuh i tamna stolica

 kožni problemi kao što su osip ili crvenilo kože  piskanje ili otežano disanje

 žutilo kože ili bjeloočnica (žutica)

 neočekivana promjena u količini ili boji urina  oticanje lica, stopala ili nogu

 ustrajan umor

Opće nuspojave uzrokovane nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL):

Primjena nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) može biti povezana s malim povećanjem rizika od začepljenja (okluzije) arterijskih žila (arterijski trombotički dogaĎaji), na primjer, srčani udar (infarkt miokarda) ili moždani udar (apopleksija), osobito s visokim dozama i tijekom produljenog liječenja.

Zadržavanje tekućine (edem), visoki krvni tlak (hipertenzija) i zatajenje srca prijavljeni su tijekom liječenja nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Nuspojave koje se najčešće viĎaju utječu na probavni trakt (gastrointestinalni dogaĎaji):

 čir na želucu i čir u području gornjeg dijela tankog crijeva (peptički/gastroduodenalni ulkusi)

 rupa (perforacija) u stijenci crijeva ili krvarenje u probavnom traktu (ponekad smrtonosno,

osobito u starijih osoba).

Nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom primjene lijeka Dilmin su:

 Česte (mogu se javiti u više od 1 osobe na 100): proljev, malaksalost, povraćanje, manje promjene u laboratorijskim testovima funkcije jetre.

 Manje česte (mogu se javiti u najviše 1 osobe na 100): nedostatak zraka, omaglica, povišeni krvni tlak, zatvor, vjetrovi (prekomjerni plinovi), upala sluznice želuca (gastritis), svrbež, kožni osip, znojenje, oticanje (edem), želučano ili crijevno krvarenje, duodenalni ili želučani ulkusi i perforirani ulkusi.

 Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 osobe na 1.000): anemija, smanjenje broja bijelih krvnih stanica, povećanje jedne vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija), promjene krvnog tlaka, krvarenje, poteškoće tijekom mokrenja, krv u urinu, povišene razine kalija u krvi, anksioznost ili nervoza, noćne more, zamagljen vid, pojačan puls, crvenilo kože, eritem, dermatitis, malaksalost i slabost.

 Vrlo rijetke (mogu se javiti do 1 osobe na 10.000): teške kožne reakcije (poznate kao multiformni eritem, Stevens Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) koje mogu uzrokovati mjehuriće i veliku nelagodu; bubrežna insuficijencija ili upala bubrega (nefritis), poremećaji funkcije mozga (encefalopatija), smanjen broj krvnih pločica koji uzrokuje potkožno krvarenje ili krvarenje u drugim dijelovima tijela; tamne stolice zbog krvarenja, upala jetre (hepatitis), ponekad vrlo teška koja uzrokuje žuticu i zadržavanje žuči; alergije uključujući teške alergijske reakcije s kolapsom i nedostatkom daha, astma, snižena tjelesna temperatura, vrtoglavica, glavobolja, somnolencija; bol u želucu, probavne smetnje; upala sluznice usta; kožni osip sa svrbežom (urtikarija/koprivnjača); oticanje lica i okolnih područja; poremećaji vida.

 Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): fiksno izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom (može izgledati kao okrugle ili ovalne mrlje crvenila i otekline na koži), pojava mjehurića (koprivnjača), svrbež.

Lijekovi kao što je Dilmin mogu biti povezani s malim povećanjem rizika od srčanog udara (infarkta miokarda) ili moždanog udara.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.*

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Blister čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Dilmin sadrži

- Djelatna tvar je nimesulid. Svaka tableta sadrži 100 mg nimesulida.

- Drugi sastojci su: natrijev dokusat, hidroksipropilceluloza (E463), laktoza hidrat, natrijev škroboglikolat (vrsta A), mikrokristalična celuloza (E460), magnezijev stearat i hidrogenirano biljno ulje.

Kako Dilmin izgleda i sadržaj pakiranja

Svjetložute, okrugle tablete, s urezom na jednoj strani, promjera oko 10 mm. Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

10, 20 ili 30 tableta u blister pakiranju (PVC/Al), u kutiji. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Makpharm d.o.o. Trnjanska cesta 37/1 Zagreb

Hrvatska

Proizvođač:

Bluepharma - Indústria Farmacêutica, S.A. S. Martinho do Bispo

3045-016 Coimbra Portugal

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2025.