Darob mite 80 mg tablete

- teške simptomatske ventrikulske tahikardije

- simptomatske supraventrikulske tahikardije koje zahtijevaju liječenje kao što su - profilaksa kronične fibrilacije atrija nakon električne kardioverzije

- profilaksa paroksizmalne fibrilacije atrija

Doziranje

PrilagoĎavanje na Darob mite kod ventrikulskih poremećaja srčanog ritma zahtijeva brižan kardiološki nadzor i može se provesti samo uz postojanje opreme za hitnu kardiološku intervenciju te uz mogućnost stalnog nadzora bolesnika.

Za vrijeme liječenja treba u redovitim razmacima provoditi kontrolne preglede (npr. svakih mjesec dana napraviti standardni EKG, odnosno svaka tri mjeseca 24-satni EKG i po potrebi EKG u opterećenju). U slučaju pogoršanja pojedinih parametara, primjerice produljenje QRS-kompleksa, odnosno QT-intervala za više od 25% ili PQ-intervala za više od 50%, odnosno produljenja QT-intervala na više od 500 ms ili kod povećanog broja nastupa ili težine poremećaja srčanog ritma treba procijeniti rizik nastavka terapije.

Teške simptomatske ventrikulske tahikardije

U početku uzimati 2 puta dnevno po 80 mg sotalolklorida. Kod nedovoljne učinkovitosti može se dnevna doza povećati na 3 puta po 80 mg sotalolklorida, sve do 2 puta po 160 mg sotalolklorida.

6049264405235

Kod aritmija koje ugrožavaju život može se kod nedovoljne učinkovitosti doza povećati na 480 mg sotalolklorida dnevno rasporeĎenih u dvije ili tri pojedinačne doze. Povećanje doze može uslijediti samo ako je potencijalna korist veća od povećanog rizika od mogućih teških nuspojava (posebno proaritmijska djelovanja).

Doza se smije povećati tek nakon minimalno 2-3 dana primanja terapije.

Prije početka liječenja sotalolom, prethodno uzimanje antiaritmika treba prekinuti ako kliničko stanje bolesnika to dopušta. Bolesnika treba pažljivo pratiti najmanje tijekom 2-4 poluvremena eliminacije. Nakon prestanka uzimanja amiodarona, liječenje se ne smije započeti dok QTC interval ne bude manji od 450 ms (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). U bolesnika koji su primali intravenski lidokain liječenje je započelo bez uočenih nuspojava

Fibrilacija atrija

U početku uzimati 2 puta dnevno po 80 mg sotalolklorida. Kod nedovoljne učinkovitosti dnevna doza se može povećati na 3 puta dnevno po 80 mg sotalolklorida. Kod paroksizmalne fibrilacije atrija ova se doza ne smije prekoračiti.

Kod bolesnika s kroničnom fibrilacijom atrija se može, kod nedovoljne učinkovitosti, doza povećati na maksimalno 2 puta dnevno po 160 mg sotalolklorida.

Doza se smije povećati tek nakon minimalno 2-3 dana primanja terapije.

Preporučeno doziranje kod smanjene funkcije bubrega

Budući da kod bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega kod višestrukog davanja postoji opasnost od kumulacije, kod ovih bolesnika dozu treba prilagoditi bubrežnom klirensu vodeći računa o frekvenciji srca (ne ispod 50 otkucaja / min) i kliničkoj djelotvornosti.

Kod teške insuficijencije bubrega preporučuje se davanje sotalolklorida samo uz učestalu EKG-kontrolu kao i uz kontrolu koncentracije u serumu.

Ako je klirens kreatinina smanjen na vrijednosti od 10-30 ml/min (serumski kreatinin 2-5 mg/dl), dozu treba smanjiti za četvrtinu, za vrijednosti ispod 10 ml/min (serumski kreatinin

>5 mg/dl) Darob mite se ne smije primijeniti uopće ili samo s oprezom (vidi tablicu u nastavku).

1192072-836684Klirens kreatinina (ml/min) Preporučena doza >60 Uobičajena dnevna doza 30-60 Pola uobičajene dnevne doze 10-30 Četvrtina uobičajene dnevne doze <10 Ne preporuča se korištenje ili se mora koristiti uz oprez

Bolesnici u stanju nakon infarkta miokarda ili kod vrlo ograničenog učinka srca zahtijevaju pri podešavanju doze antiaritmika osobito brižan nadzor. Za vrijeme liječenja treba u redovitim razmacima provoditi kontrolne preglede.

Kod bolesnika s koronarnom bolešću srca i/ili s poremećajima srčanog ritma te nakon duže primjene, prekid terapije treba uslijediti postupno budući da bi nagli prekid mogao dovesti do pogoršanja bolesti.

Trajanje primjene odreĎuje liječnik.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i učinkovitost sotalolklorida nije utvrĎena u djece i adolescenata u dobi do 18 godina.

6049264527004

Stariji bolesnici

Kod liječenja starijih bolesnika treba voditi računa o mogućoj smanjenoj funkciji bubrega.

Način primjene

Tablete treba uzimati prije obroka, cijele s dosta tekućine (npr. 1 čaša vode).

Darob mite se ne smije uzimati uz obroke, jer se apsorpcija djelatne tvari sotalolklorida iz želučano-crijevnog trakta uz istovremeno uzimanje hrane (posebno mlijeka i mliječnih proizvoda) može smanjiti.

Darob mite ne smije se primjenjivati kod:

- poznate preosjetljivosti na sotalolklorid i sulfonamide ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- kongestivnog zatajenja srca (NYHA IV); dekompenzirane insuficijencije srca - akutnog srčanog infarkta

- šoka

- anestezija koja može dovesti do smanjenja minutnog volumena - AV-bloka II. i III. stupnja,

- SA-bloka

- sindroma sinuatrijskog čvora

- bradikardije (< 50 otkucaja/min) - zatajenja bubrega

- rizici faktora za torsade de pointes (primjerice ranije postojeće produljenje QT-intervala) - hipokalijemije

- hipomagnezijemije - hipotenzija

- kasnih stadija poremećaja periferne cirkulacije

- povijest opstruktivnih bolesti dišnih putova ili bronhalne astme - metaboličke acidoze

- neliječenog feokromocitoma (vidjeti dio 4.4).

Intravenska primjena antagonista kalcija (verapamila ili diltiazema) ili drugih antiaritmika (primjerice dizopiramida) kod bolesnika koji se liječe sotalolkloridom kontraindicirana je (osim u intenzivnoj medicini).

Poseban liječnički nadzor potreban je:

- kod bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega (smanjenje doze, vidjeti dio 4.2.) serumski kreatinin i/ili razinu sotalolklorida treba redovito kontrolirati

- kod diabetes mellitusa s vrlo velikim osciliacijama vrijednosti šećera u krvi ili anamnezom spontane hipoglikemijeske faze; simptomi hipoglikemije (osobito tahikardija) mogu se prikriti. Za vrijeme liječenja sotalolkloridom treba kontrolirati razinu glukoze u krvi

- kod strogog gladovanja

- kod hipertireoze, adrenergički simptomi se mogu prikriti. Bolesnike sa sumnjom na tireotoksikozu treba liječiti s oprezom kako bi se izbjegla hipertireoza uzrokovana iznenadnim prekidom liječenja beta blokatorima uključujući tireotoksičnu krizu.

- kod poremećaja periferne cirkulacije kao što su Raynaudov sindrom i intermitentne klaudikacije: može doći do pogoršanja tegoba ponajprije na početku liječenja

- kod bolesnika s feokromocitomom (vidjeti dio 4.3.). Sotalolklorid se smije davati tek nakon blokade α-receptora.

6049264405602

Proaritmije:

Često se javljaju proaritmijski učinci u vidu promjena ili pojačanja srčane aritmije, što može dovesti do teškog poremećaja srčane aktivnosti s mogućom posljedicom srčanog zastoja. Aritmogeni učinci mogu se pojaviti osobito u bolesnika s po život opasnim srčanim aritmijama i ograničenom funkcijom lijeve klijetke. Budući da sotalolklorid produljuje QT interval, mogu se pojaviti ventrikularne tahiaritmije (uključujući Torsades de pointes), osobito u slučaju predoziranja i posljedične izražene bradikardije.

Bolesnici nakon infarkta miokarda ili s lošom funkcijom ventrikula posebno su ugroženi s obzirom na moguće pogoršanje poremećaja srčanog ritma (proaritmije).

Najopasniji štetni učinak antiaritmika je pogoršanje već postojećih aritmija ili izazivanje novih aritmija.

Kod kombiniranog liječenja antiaritmicima I. klase treba izbjegavati lijekove koji bi mogli proširiti QRS-kompleks (posebno supstancije slične kinidinu) jer može doći do prekomjernog produljenja QT-intervala i izazivanja ventrikulskih aritmija. Isto tako treba, zbog mogućeg prevelikog produljenja QT-intervala, izbjegavati istovremenu primjenu s drugim antiaritmicima III. klase.

Tvari koje produljuju QT interval takoĎer mogu uzrokovati torsades de pointes, polimorfnu ventrikularnu tahikardiju povezanu s produljenjem QT intervala. Dosadašnje iskustvo pokazuje da je rizik od torsade de pointes povezan s produljenjem QT intervala, smanjenjem broja otkucaja srca, smanjenjem razine razine kalija i magnezija u plazmi (npr. kao posljedica primjene diuretika) i s istodobnom primjenom sotalola i drugih lijekova kao što su antidepresivi i antiaritmici klase I koji su povezani s torsade de pointes.

Čini se da su žene izložene povećanom riziku od razvoja torsades de pointes. EKG snimke neposredno prije ili nakon epizode obično pokazuju značajno produljen QT interval i značajno produljen QTc interval. U kliničkim ispitivanjima, liječenje sotalolom općenito nije započeto u bolesnika čiji je QTc interval prije liječenja bio veći od 450 ms. Dozu treba vrlo oprezno povećavati u bolesnika s produljenim QT intervalom.

Teške proaritmije (trajna ventrikularna tahikardija ili ventrikularna fibrilacija ili torsades de pointes) obično ovise o dozi i obično se javljaju ubrzo nakon početka terapije ili nakon povećanja doze. Iako je većina epizoda torsades de pointes prolazna ili prisutna sa simptomima (npr. sinkopa), može napredovati do ventrikularne fibrilacije.

U kliničkim ispitivanjima, 4,3% od 3257 bolesnika s aritmijama imalo je nove ili pogoršane ventrikularne aritmije, uključujući dugotrajnu ventrikularnu tahikardiju (približno 1%) i torsades de pointes (2,4%). Osim toga, smrt približno 1% svih bolesnika vjerojatno je povezana s primjenom lijeka. U bolesnika s drugim, manje ozbiljnim ventrikularnim ili supraventrikularnim aritmijama, incidencija torsades de pointes bila je 1%, odnosno 1,4%.

60492645075821192072-1660178Učestalost (%) teških proaritmija ovisno dozi u bolesnika s ventrikularnom tahikardijom ili ventrikularnom fibrilacijom Dnevna doza Učestalost (%) teških proaritmija Broj bolesnika 1 - 80 0 0/72 161 - 320 0,5 % 4/838 161 - 320 1,8 % 17/960 321 - 480 4,5 % 21/471 481 - 640 4,6 % 15/327 >640 6,8 % 7/103

Ostali čimbenici rizika za torsades de pointes bili su izrazito produljenje QTc intervala i povijest kardiomegalije i kongestivnog zatajenja srca. Bolesnici s dugotrajnom ventrikularnom tahikardijom i poviješću kongestivnog zatajenja srca imali su najveći rizik od ozbiljne proaritmije (7%). Proaritmije se ne smiju očekivati samo na početku terapije, već i kod povećanja doze. Nuspojave se obično javljaju unutar 7 dana od početka terapije ili povećanja doze. Početna doza od 80 mg dva puta dnevno i postupno povećanje doze smanjuje rizik od proaritmija. Sotalol treba primjenjivati s oprezom ako je QTc veći od 500 ms; ako se QT interval produži preko 550 ms, potrebno je ozbiljno razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije. Zbog brojnih rizika povezanih s torsades de pointes, liječenje treba provoditi s oprezom, bez obzira na QTc interval.

Psorijaza:

Lijekovi sa svojstvima koja blokiraju beta-receptore mogu u pojedinim slučajevima izazvati psorijazu, pogoršati simptome ove bolesti ili dovesti do egzantema u obliku psorijaze.

Prinzmetalova angina:

Lijekovi s učinkom blokiranja beta-adrenoreceptora, uključujući sotalol, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s Prinzmetalovom anginom zbog povećanog rizika od angine pektoris.

Anafilaksija:

Sotalolklorid može zbog svojih svojstava blokiranja beta-receptora povećati osjetljivost na alergene i povećati težinu anafilaktičkih reakcija. Zbog toga kod bolesnika s teškim reakcijama preosjetljivosti u anamnezi te kod bolesnika kod kojih se provodi terapija desenzibilizacije, može doći do prekomjernih anafilaktičkih reakcija. Ovi pacijenti možda neće reagirati na standardnu dozu epinefrina koja se koristi za liječenje alergijskih reakcija.

Nagli prekid liječenja:

Preosjetljivost na kateholamine opažena je u bolesnika koji su prekinuli terapiju beta-blokatorima. Zabilježeni su povremeni slučajevi egzacerbacije angine pektoris, aritmija, a u nekim slučajevima i infarkta miokarda nakon naglog prekida terapije beta-blokatorima. Bolesnike je potrebno pažljivo nadgledati tijekom ukidanja terapije sotalolkloridom, a posebnu pažnju treba posvetiti bolesnicima koji boluju od ishemične bolesti srca. Ako je moguće, dozu treba postupno smanjivati tijekom jednog do dva tjedna. Budući da je bolest koronarnih arterija česta i može biti neprepoznata u bolesnika koji primaju sotalol, nagli prekid u bolesnika s aritmijama može razotkriti latentnu koronarnu insuficijenciju.

Kongestivno zatajenje srca:

Beta blokatori mogu dodatno oslabiti kontraktilnost miokarda i dovesti do ozbiljnog zatajenja srca. Potreban je oprez pri započinjanju liječenja bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke (npr. ACE inhibitorima, diureticima i digitalisom itd.). Indicirana je niska početna doza i oprezno povećanje doza.

Promjene u ravnoteži elektrolita:

Sotalolklorid se ne smije koristiti u bolesnika s hipokalemijom ili hipomagnezijemijom prije uspostavljanja ravnotežnog stanja, budući da ta stanja povećavaju duljinu QT intervala i mogu povećati rizik od Torsade de pointes. Kod jakog ili perzistirajućeg proljeva ili istovremenog davanja lijekova koji mogu dovesti do gubitka magnezija i/ili kalija treba kontrolirati razinu elektrolita i acidobaznu ravnotežu.

Promjene u elektrokardiogramu:

60492641046602Značajno produljenje QT intervala >550 ms može ukazivati na toksičnosti i treba ga izbjegavati. Sinusna bradikardija (srčani ritam < 50 otkucaja u minuti) primijećena je u 13% svih bolesnika u kliničkom ispitivanju liječenih sotalolkloridom. Sama bradikardija povećava rizik od Torsade de pointes. Sinusna pauza, sinusni arest i disfunkcija sinusnog čvora javili su se u manje od 1% svih pacijenata. Učestalost AV bloka II ili III stupnja je približno 1%.

Određivanje metanefrina:

Zbog prisutnosti sotalolklorida u urinu fotometrijsko odreĎivanje metanefrina može dovesti do lažno povišenih vrijednosti. Kod bolesnika koji se liječe sa sotalolkloridom i kod kojih se sumnja na feokromocitom, trebalo bi urin pregledati pomoću HPLC-a s ekstrakcijom krute faze.

Anestezija:

Kao i kod ostalih beta-blokatora, sotalolklorid se treba pažljivo primjenjivati kod bolesnika koji će biti podvrgnuti kirurškom zahvatu i primjeni anestetika.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i učinkovitost sotalolklorida nije utvrĎena u djece i adolescenata u dobi do 18 godina.

Darob mite sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Darob mite sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Blokatori kalcijevih kanala:

Kod istovremenog uzimanja sotalolklorida i antagonista kalcija (verapamila ili diltiazema) ili drugih antiaritmika (primjerice dizopiramida) može doći do povećanog pada krvnog tlaka, a kao posljedica aditivnog djelovanja na sinuatrijski (SA) i AV-čvor, dolazi do bradikardnih poremećaja srčanog ritma i do atrioventrikulskih poremećaja provoĎenja visokog stupnja.

Intravenska primjena antagonista kalcija tipa verapamila ili diltiazema ili pak drugih antiaritmika (primjerice dizopiramida) kontraindicirana je kod pacijenata koji se liječe sotalolkloridom (osim u intenzivnoj medicini).

Antiaritmici:

U kombiniranom liječenju antiaritmicima klase I. (posebno lijekovima sličnima kinidinu) i drugim antiaritmicima klase III. postoji opasnost od prekomjernog produljenja QT-intervala povezanog s povećanim rizikom od pojave ventrikulskih aritmija. Kako bi se izbjeglo prekomjerno produljenje QT-intervala treba izbjegavati i primjenu drugih antiaritmika III. klase.

Istovremena primjena sotalolklorida i drugih lijekova sa svojstvima koji blokiraju beta-receptore može dovesti do zbirnih djelovanja klase II. (sniženje krvnog tlaka i frekvencije srca).

Negativno inotropna djelovanja sotalolklorida i narkotika odnosno antiaritmika mogu se zbrajati.

Lijekovi koji mogu produljiti QT-interval:

Sotalolklorid treba davati s oprezom kod istovremene primjene s lijekovima koji mogu produljiti QT-interval:

- antiaritimici klasa I (kinidin, dizopiramid, prokainamid, ajmalin)), klasa Ic (flekainid, cibenzen), klasa III (amiodaron, azimilid, dofetilid, dronedaron, ibutilid)

- antidepresivi: SSRI (citalopram, escitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin), triciklički (klomipramin, amitriptilin, dezipramin, imipramin, nortriptilin), tetraciklički (maproptilin),

6049264884237- antipsihotici: fenotiazini (mezoridazin, tioridazin, levomepromazin, klorpromazin),butirofenoni (haloperidol, droperidol, fluvoksamin) i drugi (pimozid, sultoprid, amisulprid, sertindol)

- antibiotici: fluorokinoloni (ciprofloksacin, moksifloksacin, gatifloksacin, levofloksacin, sparfloksacin) i makrolidi (azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roksitromicin)

- antimalarici: halofantrin, klorokin, artenimol

- antihistaminici: famotidin, terfenadin, prometazin, difenhidramin, astemizol, - inhibitori protein kinaze: vandetanib, sunitinib, sorafenib

- antiemetici: cisaprid, domperidon, ondansetron

- Ostalo: arsenov trioksid, donepezil, propofol, trazodon, hidrokodon, metadon, bepridil, probukol, ranolazin, hidroksizin, flukonazol, papaverin, anagrelid, terodilin

Negativno kronotropna i negativno dromotropna djelovanja sotalolklorida mogu se pojačati kod istovremene primjene rezerpina, klonidina, alfa-metildope, guanfacina i glikozida koji djeluju na srce. Bolesnike treba pomno pratiti zbog znakova hipotenzije i/ili izražene bradikardije, jer to može dovesti do sinkope.

Kod istovremene primjene sotalolklorida i noradrenalina ili MAO-inhibitora kao i nakon naglo prekinutog istovremenog davanja klonidina krvni tlak može prekomjerno porasti.

Kod istovremene primjene sotalolklorida i tricikličkih antidepresiva, barbiturata, fenotijazina, narkotika i opoida te antihipertenziva, diuretika i vazodilatatora može doći do jačeg sniženja krvnog tlaka.

Treba izbjegavati istovremenu primjenu tricikličkih antidepresiva ili alkohola i sotalolklorida zbog mogućeg lakšeg izazivanja ventrikulskih aritmija (opisani su pojedinačni slučajevi).

Digoksin:

Jednokratna ili ponovljena primjena sotalolklorida nema značajan učinak na razine digoksina u serumu. Proaritmije su se javljale češće u bolesnika liječenih digoksinom uz sotalolklorid; meĎutim to može biti povezano s prisutnošću kongestivnog zatajenja srca, poznatog faktora rizika za proaritmije u bolesnika liječenih digoksinom.

Inhibitori protonske pumpe:

Hipomagnezijemija se može pojaviti pri istodobnoj primjeni sotalolhidroklorida i inhibitora protonske pumpe kao što su omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol ili esomeprazol, što može dovesti do povećanja rizika od torsades de pointes.

Agonisti beta-2-receptora:

Kod istovremene primjene agonista beta-2-receptora, primjerice salbutamola, terbutalina i izoprenalina te sotalolklorida može doći do potrebe povišenja doze agonista beta-2-receptora.

Neuromuskularni blokatori:

Neuromuskularna blokada tubokurarinom može se inhibiranjem beta-receptora pojačati.

Inzulin i oralni antidijabetici:

Kod istovremene primjene sotalolklorida i inzulina ili oralnih antidijabetika može se – posebno uz istovremeno fizičko opterećenje – izazvati hipoglikemija, a njezini simptomi mogu ostati prikriveni.

Poremećaji elektrolita:

Kod istovremenog davanja diuretika koji ne štede kalij (npr. furosemida, hidroklorotiazida) ili drugih lijekova koji dovode do gubitka kalija ili magnezija postoji povećana opasnost od pojave hipokaliemijom induciranih poremećaja srčanog ritma.

6049264402246

60492649815830

Trudnoća

Sotalolklorid se za vrijeme trudnoće smije primijeniti samo nakon stroge ocjene rizika i koristi jer ne postoji dovoljno iskustava o primjeni kod trudnica.

Lijek prolazi kroz placentu i stvara kod fetusa farmakološki djelotvornu koncentraciju, tako da kod fetusa odnosno novoroĎenčadi treba računati s bradikardijom, hipotonijom i hipoglikemijom. Zbog toga treba liječenje završiti 48 – 72 sata prije izračunatog termina poroda. Kod novoroĎenčadi treba odreĎeno vrijeme nakon roĎenja strogo pratiti pojavu znakova beta-blokade.

Dojenje

Sotalolklorid se akumulira u majčino mlijeko pri čemu se postiže razina djelatne tvari koja je 3 –5 puta viša od razine u plazmi majke. Liječenje sotalolkloridom ne preporučuje se za vrijeme trudnoće. Ako se za vrijeme liječenja sotalolkloridom doji, potrebno je kod dojenčadi pratiti znakove beta-blokade.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala reprodukcijsko-toksični potencijal (vidjeti dio 5.3.).

Kod primjene u skladu s uputama ovaj lijek može promijeniti sposobnost reagiranja i štetno utjecati na sposobnost aktivnog sudjelovanja u prometu, na sposobnost upravljanja strojevima ili na rad bez sigurnog oslonca. To u pojačanoj mjeri vrijedi za početak liječenja, povišenje doze i promjene preparata te pri zajedničkom djelovanju s alkoholom.

Sažetak sigurnosnog profila

Većina pacijenata dobro podnosi sotalol; nuspojave koje se najčešće javljaju posljedica su blokirajućih svojstava beta blokatora. Nuspojave su obično prolazne i rijetko zahtijevaju kratkotrajni ili potpuni prekid liječenja. To se odnosi na otežano disanje, umor, vrtoglavicu, glavobolju, vrućicu, pretjeranu bradikardiju i/ili hipotenziju. Ove nuspojave obično nestaju nakon smanjenja doze. Najvažnije nuspojave su posljedica proaritmije, uključujući torsades de pointes.

Nuspojave su prema učestalosti pojavljivanja razvrstane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka), uključujući izolirane prijave.

1260652-5567045Manje često Konjuktivitis Vrlo rijetko Keratokonjuktivitis, smanjeno suzenje očiju (paziti pri nošenju kontaktnih leća!) Poremećaji uha i labirinta Često Oštećenje sluha, tinitus, vertigo Srčani i krvožilni poremećaji Često Torsades de pointes, aritmije, bolovi u prsima, neželjeno sniženje krvnog tlaka, pojačana insuficijencija srca, bradikardija, palpitacija, anomalije EKG-a, smetnje AV-provoĎenja, edemi, hipertenzija Vrlo rijetko Pojačani napadi angine pektoris i poremećaji periferne cirkulacije (Raynaudov sindrom) Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često Dispneja Manje često Kod bolesnika s opstrukcijskim poremećajima ventilacije može doći do dispneje Vrlo rijetko Alergijski bronhitis s fibrozom Nepoznato Bronhospazam Poremećaji probavnog sustava Često Bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, dijareja, dispepsija, flatulencija, suhoća usta Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često Crvenilo, svrbež, egzantemi Manje često Lijekovi sa svojstvima blokiranja beta-receptora mogu u vrlo rijetkim slučajevima izazvati psorijazu, pogoršati simptome ove bolesti ili dovesti do egzantema u obliku psorijaze Nepoznato Hiperhidroza; alopecija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često Miospazmi odnosno mišićna slabost Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Često Seksualna disfunkcija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Povišena temperatura, bol u prsima, edem, umor, astenija

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1260652487171Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Simptomatika intoksikacije sotalolkloridom ovisi posebno o početnom kardijalnom stanju (funkcija lijevog ventrikula, poremećaji srčanog ritma). Kod izražene insuficijencije srca, već niske doze mogu dovesti do pogoršanja kardijalnog stanja.

60492641261645Klinička slika pokazuje ovisno o jačini intoksikacije (2 g do 16 g smatra se masivnim predoziranjem), uglavnom kardiovaskularne simptome te simptome središnjeg živčanog sustava kao što su umor, nesvjestica, proširenje zjenica, povremeni i opći napadi grčeva (uključujući hipoglikemijske napadaje grčeva), hipotenzija, hipoglikemija, bradikardija sve do asistolije (u EKG-u često postoje heterotopni poremećaji srčanog ritma), dekompenzirana insuficijencija srca ali i atipične ventrikulske tahikardije (torsade de pointes) te simptomi kardiovaskularnog šoka.

Kod predoziranja sotalolhidrokloridom rijetko je došlo do smrtnih slučajeva.

Mjere liječenja Uz opće mjere eliminacije primarne djelatne tvari, potrebno je pratiti i po potrebi korigirati vitalne parametre u uvjetima intenzivne njege.

Preporučuju se sljedeće mjere liječenja:

- Bradikardija: atropin 1 do 2 mg IV kao bolus, neka druga antikolinergička tvar; beta-adrenergički agonisti ili transvenska ugradnja elektrostimutora srca.

- Atrioventrikularni blok (2. ili 3. stupnja): elektrostimulacija (transvenska ugradnja elektrostimutora srca).

- Hipotenzija: beta simpatomimetici ovisno o tjelesnoj težini i učinku: dopamin, dobutamin, izoprenalin, orciprenalin; adrenalin (epinefrin) može biti korisniji od izoproterenola ili norepinefrina, ovisno o okolnostima.

- Glukagon: inicijalno 1-10 mg IV, zatim 2-2,5 mg na sat kao kontinuirana infuzija. - Bronhospazam: aminofilin ili beta2-stimulirajući aerosol

- torsades de pointes: elektrokardioverzija, transvenska ugradnja elektrostimutora; epinefrin i/ili magnezijev sulfat.

Kod bradikardije otporne na farmakoterapiju, potrebno je provesti privremenu terapiju elektrostimulatorom srca.

Sotalolklorid se može eliminirati dijalizom.

Mehanizam djelovanja

D, L-sotalolklorid je hidrofilni antiaritmik III. klase s izraženom blokadom beta-receptora.

Farmakodinamički učinci

Antiaritmijsko djelovanje III. klase zasniva se na akutnom produljenju terminalne faze monofaznog akcijskog potencijala bez utjecanja na brzinu provoĎenja. Apsolutno refraktorno vrijeme se produljuje. Ovaj elektrofiziološki mehanizam djelovanja povezan je na lijevo rotirajući kao i na desno rotirajući izomer te se pokazuje u pretklijetki, u AV-čvoru, u akcesorskim snopovima i na ventrikulu.

Blokada beta-receptora bez intrinzičke simpatomimetičke aktivnosti, vezana na lijevo rotirajući izomer, proteže se istom jačinom na beta-1 i beta 2-receptore. Djelatna tvar ovisno o visini tonusa simpatikusa snižava frekvenciju i snagu kontrakcije srca, brzinu AV-provoĎenja i aktivnost renina u plazmi. Inhibiranjem beta-2-receptora može utjecati na povišenje tonusa glatke muskulature.

Apsorpcija

75 – 90% sotalolklorida se resorbira iz želučano-crijevnog trakta. Zbog nepostojanja učinka prvog prolaza apsolutna bioraspoloživost iznosi 75-90%. Maksimalne razine u plazmi postižu se kod oralne primjene nakon 2 do 3 sata.

Distribucija

Volumen raspodjele iznosi 1,6-2,4 l/kg, a vezanje bjelančevina u plazmi 0%. Do sada nisu otkriveni farmakološki aktivni metaboliti.

6049264405657

Biotransformacija

Vrijeme poluživota u plazmi iznosi oko 15 sati, ali kod terminalne insuficijencije bubrega može se povećati na 42 sata.

Eliminacija

Sotalolklorid se eliminira isključivo preko bubrega. Bubrežni klirens iznosi 120 ml/min i odgovara ukupnom tjelesnom klirensu.

Neklinički podaci na bazi uobičajenih ispitivanja farmakološke neškodljivosti, kronične toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenosti ne pokazuju nikakav posebni rizik za ljude.

Reprodukcijsko-toksikološka ispitivanja na štakorima i kunićima ne upućuju na teratogena djelovanja sotalolklorida. U doziranjima koja su se kretala iznad doze u humanoj primjeni pojavili su se embrioletalni učinci kod štakora i kunića kao i smanjena poroĎajna težina, promijenjene gustoće receptora u mozgu te promjene ponašanja kod štakora.

6. Farmaceutski podaci

natrijev škroboglikolat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni hidroksipropilceluloza

laktoza hidrat magnezijev stearat kukuruzni škrob

Inkompatibilnosti dosad nisu poznate.

36 mjeseci.

Nema posebnih zahtjeva.

Kutija s 50 (5x10) tableta u PVC/Al i/ili PP/Al blister pakiranju.

Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

6049264374662

Darob mite je lijek za liječenje poremećaja srčanog ritma (antiaritmik). Darob mite je antiaritmik III. klase s izrazitom blokadom beta-receptora.

Darob mite se primjenjuje za liječenje srčanih aritmija, naročito:

- kod teških poremećaja srčanog ritma s ubrzanim otkucajima srca, koji nastaju u klijetkama srca (teške simptomatske ventrikulske tahikardije)

- kod poremećaja srčanog ritma s ubrzanim otkucajima srca, koji zahtijevaju liječenje, a koji nastaju u predjelima srca iznad klijetki (simptomatske supraventrikulske tahikardije) kao što su:

- prevencija kronične nepravilne frekvencije srca, kao posljedice patološki pojačanog podražaja atrija (profilaksa kronične fibrilacije atrija) nakon električne kardioverzije

- prevencija u napadajima nastupajuće nepravilne frekvencije srca zbog patološki povišenog podražaja atrija (profilaksa paroksizmalne fibrilacije atrija).

Nemojte uzimati Darob mite:

- ako ste preosjetljivi na sotalolklorid i sulfonamide ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- kod izražene slabosti miokarda (insuficijencija srca NYHA IV, dekompenzirana insuficijencija srca)

- kod akutnog srčanog infarkta - kod šoka

- anestezija koja može dovesti do smanjenja minutnog volumena

- kod smetnji provoĎenja podražaja izmeĎu pretklijetki i klijetki (AV-blok II. i III. stupnja)

- kod srčanog bloka sa smetnjama provoĎenja od sinusnog čvora prema atriju

- kod aritmija zbog poremećene funkcije sinusnog čvora, koje se primjerice mogu pojaviti kao usporavanje frekvencije srca (ispod 60 otkucaja u minuti, sinusna bradikardija) ili kod pojave naizmjenično usporene ili ubrzane frekvencije srca (sindrom bradikardija-tahikardija) ili kao srčani blok sa smetnjama provoĎenja od sinusnog čvora prema atriju srca (sinuatrijski blok) ili kao izostanak stvaranja podražaja u sinusnom čvoru (sinusni zastoj)

- kod pulsa u mirovanju ispod 50 otkucaja u minuti prije početka liječenja

- ako imate rizične faktore za razvoj torsade de pointes (tj. kod ranije postojećeg produljenja QT-intervala [odreĎena EKG-promjena])

- zatajenja bubrega

- kod smanjenog sadržaja kalija u krvi

- kod smanjenog sadržaja magnezija u krvi - kod jako sniženog krvnog tlaka

- u kasnim stadijima cirkulacijskih smetnji u rukama i/ili nogama

- kod teških bolesti dišnih putova uzrokovanih suženjem dišnih putova u povijesti bolesti ili kod bronhalne astme u povijesti bolesti

- kod prevelike kiselosti krvi uzrokovane metabolizmom (metabolička acidoza)

- kod neliječenog tumora srži nadbubrežne žlijezde (feokromocitom) (vidjeti dio Budite oprezni s Darob mite).

Kontraindicirana je intravenska primjena antagonista kalcija verapamila ili diltiazema te drugih antibiotika (kao što je dizopiramid) kod bolesnika koji se liječe s Darob mite (osim u intenzivnoj medicini).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Darob mite.

Poseban liječnički nadzor potreban je:

- Kod bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega (smanjenje doze; vidjeti dio Kako uzimati Darob mite) treba redovito kontrolirati serumski kreatinin i/ili razinu sotalolklorida u serumu.

- Tijekom liječenja s Darob mite kod dijabetičara može doći do hipoglikemije.

Znakovi hipoglikemije (posebice ubrzana frekvencija srca i drhtanje prstiju) mogu se prikriti za vrijeme liječenja Darob mite. O tome treba posebno voditi računa kod strogog gladovanja i kod dijabetičara s oscilirajućim vrijednostima šećera u krvi.

- Ako imate pojačan rad štitnjače ili postoji sumnja na razvoj tireotoksikoze, liječenju treba pristupiti s oprezom. Kod bolesnika s hipertireozom mogu se prikriti simptomi kao što su ubrzani puls i nemir.

- Kod smetnji periferne cirkulacije kao što su vazokonstrikcije u području prstiju na rukama ili nogama (Raynaudov sindrom) i interminentnog šepanja može doći do pogoršanja tegoba, ponajprije na početku liječenja.

- Kod tumora srži nadbubrežne žlijezde (feokromocitom; vidjeti dio Nemojte uzimati Darob mite) koji producira hormone treba istovremeno nekim drugim lijekom blokirati alfa-receptore.

- Kod bolesnika sa psorijazom u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi primjena lijekova sa svojstvima blokiranja beta-receptora (npr. Darob mite) treba uslijediti tek nakon stroge procjene koristi i rizika. Takvi lijekovi vrlo rijetko mogu izazvati psorijazu (psoriasis vulgaris), pogoršati simptome ove bolesti ili dovesti do kožnih osipa sličnih psorijazi.

- Kod bolesnika s Prinzmetalovom anginom, jer lijekovi s učinkom blokiranja beta-adrenoreceptora, uključujući sotalol mogu povećati rizik od razvoja angine pektoris.

Sotalolklorid može svojim svojstvima blokiranja beta-receptora povećati osjetljivost na alergene i na

težinu akutnih općih alergijskih reakcija (anafilaktičke reakcije). Kod bolesnika s ranije postojećim L M E D

teškim reakcijama preosjetljivosti te kod bolesnika kod kojih je u tijeku terapija za slabljenje odnosno uklanjanje alergijske reakcije (terapija desenzibilizacije) postoji pojačani rizik od pojave prekomjernih anafilaktičkih reakcija. Zbog toga je kod tih bolesnika potrebno posebno strogo utvrĎivanje indikacije za Darob mite.

Često se javljaju proaritmijski učinci u vidu promjena ili pojačanja srčane aritmije, što može dovesti do teškog poremećaja srčane aktivnosti s mogućom posljedicom srčanog zastoja. Može doći do pogoršanja srčane aritmije (aritmogeni učinci) osobito u bolesnika s po život opasnim srčanim aritmijama i ograničenom funkcijom lijeve klijetke.

Budući da sotalolklorid produljuje QT interval (parametar u EKG-u), mogu se pojaviti ventrikularne nepravilne sekvence otkucaja srca (tahiaritmije; uključujući torsades de pointes), osobito u slučaju predoziranja te kao posljedica izraženog usporavanja otkucaja srca.

Teške proaritmije (trajna ventrikularna tahikardija ili ventrikularna fibrilacija ili torsades de pointes) obično ovise o dozi i uglavnom se javljaju ubrzo nakon početka terapije ili nakon povećanja doze.

Nakon srčanog infarkta ili kod lošeg radnog učinka srca posebno ste ugroženi pojačanim poremećajima srčanog ritma (proaritmije) i kod prilagodbe na Darob mite potrebna vam je posebno stroga kontrola.

Kod kombiniranog liječenja s antiaritmicima I. klase, treba izbjegavati djelatne tvari koje mogu proširiti QRS-kompleks (parametar u EKG-u) (posebno djelatne tvari slične kinidinu), jer može doći do prekomjernog produljenja QT- intervala uz mogućnost izazivanja ventrikulskih aritmija. Isto tako, treba izbjegavati istovremenu primjenu s drugim antiaritmicima III. klase, zbog mogućeg prekomjernog produljenja QT-intervala.

Na temelju dosadašnjih iskustava, najopasnija moguća nuspojava antiaritmika je pogoršanje već postojećih aritmija ili izazivanje novih aritmija.

Kod jakog ili dugotrajnog proljeva te kod istovremenog davanja lijekova koji dovode do gubitka magnezija i/ili kalija treba strogo kontrolirati ravnotežu elektrolita kao i acidobaznu ravnotežu. Ne smijete uzimati Darob mite, dok god imate manjak kalija (hipokalijemija) ili magnezija (hipomagnezijemija). Uzimanje Darob mite u tim stanjima može dovesti do neželjenih promjena u srčanom ritmu.

Naglo prekidanje liječenja

Kao i kod ostalih beta-blokatora, potrebno je pažljivo nadgledati tijekom ukidanja terapije sotalolkloridom, a posebnu Vam pažnju treba posvetiti ako bolujete od ishemične bolesti srca.

Anestezija

Kao i kod ostalih beta-blokatora, sotalolklorid se treba pažljivo primjenjivati ako ćete biti podvrgnuti kirurškom zahvatu i primjeni anestetika.

Drugi lijekovi i Darob mite

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Kod istovremenog uzimanja lijeka Darob mite i antagonista kalcija poput nifedipina, verapamila i diltiazema (lijekovi protiv povišenog krvnog tlaka) može doći do povećanog pada krvnog tlaka, a kao posljedica aditivnog učinka na sinusne i AV-čvorove, može doći do usporene frekvencije srca (bradikardni poremećaji srčanog ritma) i do visokog stupnja smetnji provoĎenja izmeĎu pretklijetki i klijetki te do zatajenja srca(vidjeti dio Nemojte uzimati Darob mite).

Kod kombiniranog liječenja s antiaritmicima (lijekovi protiv poremećaja srčanog ritma) I. klase (posebno tvari slične kinidinu) i drugim antiaritmicima III. klase postoji opasnost od prekomjernog produljenja QT-intervala povezana s povećanim rizikom od pojave poremećaja ritma srčanih klijetki (ventrikulske aritmije).

Istovremena primjena lijeka Darob mite s drugim lijekovima koji imaju svojstva blokiranja beta-receptora može dovesti do jačeg sniženja krvnog tlaka i sniženja frekvencije srca.

Kod istovremene primjene lijeka Darob mite i lijekova koji mogu produljiti QT-interval, primjerice triciklički i tetraciklički antidepresivi (imipramin, maprotilin), antihistaminici (astemizol, terfenadin), kinolonski antibiotici (primjerice sparfloksacin), makrolidni antibiotici (eritromicin), djelatne tvari kao što su probukol, haloperidol, halofantrin ili terodilin, postoji povećani rizik od pojave odreĎenih srčanih aritmija (torsade de pointes).

Jednokratna ili ponovljena primjena Darob mite nema značajan učinak na razine digoksina u serumu (lijek za liječenje zatajenja srca). Poremećaji srčanog ritme (proaritmije) su se javljale češće u bolesnika liječenih digoksinom uz sotalolklorid; meĎutim to može biti povezano s prisutnošću kongestivnog zatajenja srca, poznatog faktora rizika za proaritmije u bolesnika liječenih digoksinom. Kod istovremene primjene lijeka Darob mite i noradrenalina ili MAO-inhibitora (lijek protiv depresije) kao i nakon naglog završetka istovremenog davanja klonidina (ljekovita tvar protiv visokog tlaka), krvni tlak može prekomjerno porasti.

Kod istovremene primjene lijekova protiv bronhospazma i astme (agonisti beta-2-receptora, primjerice salbutamol, terbutalin i izoprenalin) i lijeka Darob mite može doći do potrebe za povećanim doziranjem tih lijekova.

Kod istovremene primjene lijeka Darob mite i lijekova za liječenje psihičkih bolesti (fenotiazini, odreĎeni antidepresivi), za liječenje epilepsije (barbiturati), anestetika kao i lijekova za sniženje krvnog tlaka, diuretika i vazodilatatora, može doći do značajnog pada krvnog tlaka.

Djelovanja Darob mite i anestetika ili lijekova za liječenje srčane aritmije, na smanjenje kontraktilne snage srca (negativno inotropni ) mogu se zbrajati.

Djelovanja lijeka Darob mite na smanjenje frekvencije srca i provoĎenje podražaja u srcu (negativno kronotropna i negativno dromotropna) mogu se pojačati kod istovremene primjene djelatnih tvari poput rezerpina, klonidina, alfa-metildope, guanfacina i glikozida koji djeluju na srce (lijekovi protiv insuficijencije miokarda). Zbog znakova niskog krvnog tlaka (hipotenzije) i/ili usporenog rada srca (bradikardije) liječnik će Vas dodatno pratiti.

Neuromuskularna blokada (blokada povezivanja živaca i mišića) tubokurarinom (djelatna tvar za opuštanje mišića) može se primjenom lijeka Darob mite pojačati.

Kod istovremene primjene Darob mite i inzulina ili lijekova protiv šećerne bolesti može se – posebno uz istovremeno fizičko opterećenje – izazvati hipoglikemija, a njezini simptomi mogu ostati prikriveni.

Kod istovremenog davanja diuretika koji ne štede kalij (npr. furosemid, hidroklortiazid) ili drugih lijekova koji dovode do gubitka kalija ili magnezija postoji povećana opasnost od pojave aritmije izazvane sniženim količinama kalija u krvi.

Treba izbjegavati istovremenu primjenu tricikličkih antidepresiva (lijekovi protiv depresije) ili alkohola i lijeka Darob mite zbog mogućnosti izazivanja ventrikulske aritmije (opisani su pojedinačni slučajevi).

Manjak magnezija (hipomagnezijemija) se može pojaviti pri istodobnoj primjeni Darob mite i inhibitora protonske pumpe kao što su omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol ili esomeprazol, što može dovesti do povećanja rizika od torsades de pointes.

Vodite računa o tome da se ovi podaci mogu odnositi i na lijekove koje ste donedavno koristili.

Darob mite s hranom i pićem

Za vrijeme liječenja s Darob mite treba izbjegavati alkohol jer time možete izazvati poremećaje srčanog ritma.

Darob mite ne smijete uzimati zajedno s mlijekom i mliječnim proizvodima.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ako ste trudni, sotalolklorid, djelatnu tvar Darob mite, smijete koristiti samo ako to vaš liječnik smatra nužno potrebnim jer nema dovoljno iskustava s primjenom ovoga lijeka kod trudnica. Zbog moguće pojave neželjenih djelovanja kod novoroĎenčadi (snižena srčana frekvencija, sniženi krvni tlak, snižena razina šećera u krvi) terapiju treba prekinuti 48-72 sata prije izračunatog termina poroĎaja. Kod novoroĎenčadi treba odreĎeno vrijeme nakon roĎenja strogo pratiti eventualnu pojavu znakova beta-blokade (snižena frekvencija srca, sniženi krvni tlak).

Dojenje

Sotalolklorid, djelatna tvar lijeka Darob mite, izlučuje se u majčino mlijeko i u njemu se nakuplja. Liječenje s Darob mite ne preporučuje se za vrijeme dojenja. Ako se za vrijeme dojenja morate liječiti sotalolkloridom, kod vašeg dojenčeta treba pratiti pojavu znakova beta-blokade (snižena frekvencija srca, sniženi krvni tlak).

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može, i kod propisane primjene, promijeniti sposobnost reagiranja na način da štetno utječe na sposobnost aktivnog sudjelovanja u cestovnom prometu, upravljanja strojevima ili rada bez sigurnog oslonca. To u pojačanoj mjeri vrijedi za početak liječenja, kod povećanja doze, kod promjene lijeka, kao i u slučaju zajedničkog djelovanja s alkoholom.

Darob mite sadrži laktozu

Darob mite sadrži 26,75 mg laktoze po tableti. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Darob mite sadrži natrij

Darob mite sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ako liječnik ne propiše drugačije, uobičajena je sljedeća doza:

PrilagoĎavanje na Darob mite kod ventrikulskih poremećaja srčanog ritma zahtijeva brižan kardiološki nadzor i smije se provesti samo pri postojanju opreme za hitnu kardiološku intervenciju te uz mogućnost stalnog nadzora bolesnika.

Za vrijeme liječenja treba u redovitim razmacima provoditi kontrolne preglede (npr. standardnim EKG-om odnosno po potrebi 24-satnim EKG-om). U slučaju pogoršanja pojedinih parametara u EKG-u, primjerice produljenja QRS-intervala odnosno QT-intervala za više od 25% ili PQ-intervala za više od 50% odnosno kod produljenja QT-intervala na više od 500 ms ili kod povećanog broja nastupa ili težine poremećaja srčanog ritma treba procijeniti rizik nastavka terapije.

Poremećaji srčanog ritma s ubrzanom frekvencijom srca koji nastaju u ventrikulu

U početku liječenja uzimati 2 puta dnevno po 1 tabletu Darob mite (što odgovara količini od 2 x 80 mg sotalolklorida). Kod nedovoljne učinkovitosti doza se može povećati na 3 puta dnevno po 1 tabletu Darob mite (što odgovara količini od 3 x 80 mg sotalolklorida) sve do 2 puta dnevno po 2 tablete Darob mite (što odgovara količini od 2 x 160 mg sotalolklorida).

Kod aritmija koje ugrožavaju život može se kod nedovoljne učinkovitosti doza povećati na 6 tableta Darob mite (što odgovara količini od 480 mg sotalolklorida) raspodijeljeno u 2ili 3 pojedinačne doze. Povećanje doze u tim slučajevima treba uslijediti samo ako je potencijalna korist veća od povećanog rizika od mogućih teških nuspojava. U tu svrhu stoje na raspolaganju oblici davanja prikladne jačine.

Doza se smije povećati tek nakon minimalno 2-3 dana primanja terapije.

Fibrilacija atrija

U početku liječenja uzimati 2 puta dnevno po 1 tabletu Darob mite (što odgovara količini od 2 x 80 mg sotalolklorida). Kod nedovoljne učinkovitosti može se dnevna doza povećati na 3 puta dnevno po 1 tabletu Darob mite (što odgovara količini od 3 x 80 mg sotalolklorida). Ova se doza kod paroksizmalne fibrilacije atrija ne smije prekoračiti.

Kod bolesnika s kroničnom fibrilacijom atrija doza se može kod nedovoljne učinkovitosti povećati na maksimalno 2 puta dnevno po 2 tablete Darob mite (što odgovara količini od 2 x 160 mg sotalolklorida).

Doza se smije povećati tek nakon minimalno 2-3 dana primanja terapije.

Preporučeno doziranje kod smanjene funkcije bubrega:

Ako je smanjena funkcija vaših bubrega, kod vas, kod višestrukog uzimanja, postoji opasnost od kumulacije djelatne tvari u krvi. Zbog toga treba dozu prilagoditi stopi izlučivanja preko bubrega (bubrežni klirens) vodeći računa o frekvenciji srca (ne ispod 50 otkucaja/min) i kliničkoj učinkovitosti. Kod teških smetnji funkcije bubrega preporučuje se Darob mite uzimati samo uz čestu EKG-kontrolu kao i uz kontrolu koncentracije u serumu.

Kod bolesnika kod kojih se klirens kreatinina smanji na vrijednosti izmeĎu 10 i 30 ml/min (serumski kreatinin 2-5 mg/dl), dozu treba smanjiti na četvrtinu. U bolesnika s klirensom < 10 ml/min (serumski kreatinin >5 mg/dl) Darob mite se ne smije koristiti ili se treba koristiti s posebnim oprezom.

Kod bolesnika u postinfarktnom stanju ili s vrlo ograničenim radnim učinkom srca potrebna je prilagodba na Darob mite pod posebno strogom kontrolom.

Tablete treba uzimati prije obroka, čitave s dosta tekućine (npr. 1 čaša vode).

Darob mite se ne smije uzimati uz obrok jer se uz istovremeno uzimanje hrane (posebno mlijeka i mliječnih proizvoda) može smanjiti apsorpciju djelatne tvari sotalolklorida iz želučano-crijevnog trakta.

Ako mislite da je djelovanje lijeka Darob mite prejako ili preslabo, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Primjena u djece i adolescenata

Sigurnost i djelotvornost Darob mite u djece i adolescenata do 18 godina nisu utvrĎene.

Stariji bolesnici

Pri liječenju starijih bolesnika treba obratiti pozornost na moguće oštećenje bubrežne funkcije (vidjeti „ Preporučeno doziranje kod smanjene funkcije bubrega“).

Ako uzmete više Darob mite nego što ste trebali

Pri sumnji na predoziranje s Darob mite odmah obavijestite svojega liječnika koji će po potrebi poduzeti mjere prve pomoći.

Ovisno o jačini predoziranja mogući su slijedeći simptomi:

umor, nesvjestica, proširenje zjenica, pojava grčeva, sniženje krvnog tlaka, hipoglikemija, usporena frekvencija srca sve do zastoja srca, insuficijencija miokarda, ubrzana frekvencija srca (kao i atipična ventrikulska ubrzana frekvencija srca: torsade de pointes), simptomi kardiovaskularnog šoka. Kod predoziranja sotalolkloridom smrtni su slučajevi rijetki.

Ako ste zaboravili uzeti Darob mite

Ako ste uzeli premalo tableta Darob mite ili ako ste zaboravili uzeti dozu, ne uzimajte dvostruku odnosno višestruku količinu nakon jednog ili više propuštenih uzimanja pojedinačnih doza, već nastavite liječenje s propisanom dozom.

Kod ponovne pojave poremećaja srčanog ritma odmah stupite u kontakt sa svojim liječnikom.

Ako prestanete uzimati Darob mite

Ne prekidajte i ne završavajte liječenje s Darob mite bez razgovora sa svojim liječnikom!

Kod bolesnika s koronarnom bolešću srca i/ili aritmijom ili nakon duže primjene, prekid terapije treba uslijediti postupno budući da bi nagli prekid mogao dovesti do pogoršanja slike bolesti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Učestalost nuspojava odreĎuje se na sljedeći način:

Vrlo česte: Česte: Manje česte: Rijetke: Vrlo rijetke: Nepoznato:

mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

mogu se javiti se u manje od 1 na 10 000 osoba učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Česte nuspojave:

- tjeskobna stanja, stanje zbunjenosti, oscilacije raspoloženja, halucinacije, pojačano sanjanje, depresivna raspoloženja

- vrtoglavica, omamljenost, glavobolja, poremećaji spavanja, slabost

- abnormalni osjet u obliku trnaca, mravinjanja, iglica, bockanja, utrnulosti, žarenja ili pečenja (parestezija)

- osjećaj hladnoće u rukama i/ili nogama - seksualna disfunkcija

- smetnje vida - smetnje sluha

- bolovi u prsima, neželjeni pad krvnog tlaka, pojačana insuficijencija srca, usporen rad srca (bradikardija), osjećaj lupanja srca, anomalije EKG-a, smetnje provoĎenja u srcu, kratkotrajne nesvjestice (sinkope) i stanja koja gotovo dovode do nesvjestice (presinkopna stanja), nakupljanja vode u tkivu (edemi)

- proaritmijska djelovanja u obliku promjena ili pojačanja aritmije srca koja mogu vrlo loše djelovati na rad srca s mogućom posljedicom zastoja. Posebno kod bolesnika s aritmijama opasnim po život i ograničenom funkcijom lijevog ventrikula može doći do pogoršanja aritmije (aritmogenih efekata).

- manjak daha (dispneja)

- poremećaji okusa, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, dispepsija, nadutost, suha usta - crvenilo, svrbež, osip kože

- grčevi mišića odnosno mišićna slabost - povišena temperatura, umor

Manje česte nuspojave: - konjuktivitis

- poteškoće s disanjem kod bolesnika sa suženjem (opstrukcija) dišnih putova ili bolesti pluća

Vrlo rijetke nuspojave:

- upala rožnice i spojnice oka (keratokonjuktivitis) - smanjeno suzenje očiju

- pojačanje napada angine pektoris i poremećaja cirkulacije u rukama i/ili nogama - alergijski bronhitis sa širenjem vezivnog tkiva (fibroza)

- psorijaza, pogoršanje simptoma psorijaze ili osipa kože u obliku psorijaze

Nepoznata učestalost:

- sniženje šećera u krvi (hipoglikemija). Znakovi hipoglikemije (posebno povišena frekvencija srca) mogu se u uvjetima liječenja s ovim lijekom prikriti. O tome treba posebice voditi računa kod strogog gladovanja te kod dijabetičara i bolesnika sa spontanim napadima hipoglikemije u anamnezi.

- povišenje ukupnog kolesterola i masnoća u krvi - smanjenje HDL-kolesterola

- neredovite ventrikulske frekvencije (tahiaritmije; uključujući torsade de pointes)

- povećana osjetljivost na alergene i pojačana težina akutnih alergijskih općih reakcija (anafilaktičke reakcije)

- prekomjerno znojenje

- abnormalno niske razine trombocita, poznatih i kao krvne pločice, u krvi. - gubitak kose

Prijavljivanje nuspojava

Ako primjetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonjeti u procijeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Darob mite se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u očuvanju okoliša.

Što Darob mite sadrži

Djelatna tvar je sotalolklorid. Svaka tableta sadrži 80 mg sotalolklorida.

Pomoćne tvari: natrijev škroboglikolat; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; hidroksipropilceluloza,; laktoza hidrat; magnezijev stearat; kukuruzni škrob.

Kako Darob mite izgleda i sadržaj pakiranja

Darob mite je okrugla, s jedne strane izbočena tableta, bijele do gotovo bijele boje s utisnutim ”80” na jednoj strani i urezom na drugoj strani.

Urez ne služi za podjelu u jednake doze, već kako bi se razlomljena tableta lakše progutala.

Darob mite je dostupan u blister pakiranju s 50 (5x10) tableta, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač: Nositelj odobrenja:

Viatris Hrvatska d.o.o. Koranska 2

10 000 Zagreb

Proizvođač:

Mylan Hungary Kft. Mylan utca 1., Komárom, 2900 MaĎarska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2024.