Daleron COLD filmom obložene tablete

Daleron COLD je indiciran za kratkotrajno ublažavanje simptoma prehlade i gripe u odraslih i djece starije od 12 godina tako što:

- olakšava blagu do umjerenu bol (glavobolja, bolovi u mišićima i zglobovima, bolovi u ždrijelu), - snižava visoku tjelesnu temperaturu,

- smanjuje iscjedak iz nosa i olakšava disanje pri začepljenom nosu, - smiruje podražajni kašalj.

Doziranje

Odrasli i djeca starija od 12 godina (tjelesne težine iznad 50 kg)

2 tablete do četiri puta na dan (maksimalno 8 tableta u razdoblju od 24 sata). IzmeĎu pojedinih doza potreban je vremenski razmak od najmanje 4 sata.

Osobe tjelesne težine manje od 50 kg 1 tableta do četiri puta na dan.

Najmanji razmak izmeĎu dvije doze treba biti 4 – 6 sati.

Pedijatrijska populacija

Daleron COLD je kontraindiciran u djece mlaĎe od 12 godina (vidjeti dio 4.3.).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Lijek treba s oprezom primjenjivati bolesnicima s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4.).

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega lijek je kontraindiciran (vidjeti dio 4.3.).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Lijek treba s oprezom primjenjivati bolesnicima s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4.).

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre lijek je kontraindiciran (vidjeti dio 4.3.).

Starije osobe

Lijek treba s oprezom primjenjivati starijim osobama.

Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 4 tablete u sljedećim situacijama: osobe s tjelesnom težinom manjom od 50 kg, kronični alkoholizam, kronična pothranjenost (niske rezerve jetrenoga glutationa) i dehidracija.

Trajanje liječenja

Trajanje primjene lijeka bez savjetovanja s liječnikom ograničeno je na 3 dana.

Način primjene Kroz usta.

- preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1., - teško oštećenje funkcije jetre,

- teška akutna ili kronična bubrežna bolest/zatajenje bubrega, - teška hipertenzija ili nekontrolirana hipertenzija,

- teške bolesti koronarnih arterija,

- istodobna primjena i/ili razdoblje od 2 tjedna nakon primjene inhibitora monoaminooksidaze (MAOI),

- istodobna primjena inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), - istodobna primjena inhibitora citokroma P450 2D6 (CYP2D6),

- djeca mlaĎa od 12 godina.

Preporučene se doze ne smiju prekoračiti.

Trajanje primjene lijeka bez savjetovanja s liječnikom ograničeno je na 3 dana. Ako se stanje ne poboljša ili se čak pogorša, potrebno je savjetovati se s liječnikom.

Oprez pri primjeni potreban je u oslabjelih i iscrpljenih bolesnika te u osoba koje pretjerano konzumiraju alkohol.

Bolesnici koji uzimaju Daleron COLD, ne smiju piti alkohol.

Bolesnici s blago do umjereno smanjenom funkcijom bubrega i jetre smiju uzimati lijek samo pod nadzorom liječnika.

Lijek nije primjeren za bolesnike sa srčanim bolestima, visokim krvnim tlakom, bolestima štitnjače, šećernom bolešću ili teškoćama pri uriniranju zbog povećane prostate, osim ako ga ne preporuči liječnik.

Prijavljeni su slučajevi zlouporabe i ovisnosti o dekstrometorfanu. Posebice se preporučuje oprez u adolescenata i mladih odraslih osoba, kao i u bolesnika s anamnezom zlouporabe lijekova ili psihoaktivnih tvari.

Desktrometorfan se metabolizira jetrenim citokromom P450 2D6 (CYP2D6). Aktivnost ovog enzima odreĎuje se genetski, a otprilike 10% opće populacije su spori metabolizatori CYP2D6. Spori metabolizatori i bolesnici koji istodobno uzimaju inhibitore CYP2D6 mogu doživjeti prekomjerne i/ili produljene učinke dekstrometorfana. Stoga je potreban oprez u tih bolesnika (vidjeti takoĎer dio 4.5.).

Daleron COLD tablete ne smiju se uzimati istodobno s drugim lijekovima koji sadrže paracetamol zbog mogućeg rizika od predoziranja. Predoziranje paracetamolom može uzrokovati zatajenje jetre te posljedično dovesti do transplantacije jetre ili smrti.

6049264148862Prijavljeni su slučajevi oštećenja/zatajenja jetre u bolesnika sa sniženom razinom glutationa, kao što su

bolesnici s teškom pothranjenošću, anoreksijom, niskim indeksom tjelesne mase (BMI), kroničnim alkoholizmom ili sepsom.

Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidoze u bolesnika s teškim bolestima kao što su teško oštećenje bubrega i sepsa ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr. kronični alkoholizam) koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje. Mjerenje 5-oksoprolina u urinu može biti korisno za utvrĎivanje piroglutamatne acidoze kao podležećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.

Serotoninski sindrom

Serotoninergički učinci, uključujući razvoj potencijalno životno ugrožavajućeg serotoninskog sindroma, zabilježeni su kod istodobne primjene dekstrometorfana i serotoninergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), lijekovi koji ometaju metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoaminooksidaze (MAOI)) i inhibitori CYP2D6.

Serotoninski sindrom može uključivati promjene mentalnog stanja, nestabilnost autonomnog sustava, neuromuskularne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, liječenje lijekom Daleron COLD treba prekinuti.

Teške kožne reakcije

Teške kožne reakcije, kao što je akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), mogu se javiti kod primjene lijekova koji sadrže pseudoefedrin. Ovo akutno izbijanje pustula može se javiti unutar prva 2 dana liječenja, karakterizirano vrućicom i brojnim malim, uglavnom nefolikularnim pustulama koje nastaju na široko rasprostranjenom edematoznom eritemu, a uglavnom su lokalizirane na kožnim naborima, trupu i gornjim ekstremitetima.

Bolesnike treba pažljivo nadzirati. Ako se uoče znakovi i simptomi kao što su pireksija, eritem ili mnoštvo malih pustula, primjena lijeka Daleron COLD treba se prekinuti i, ako je potrebno, poduzeti prikladne mjere.

Ishemijski kolitis

Kod primjene pseudoefedrina zabilježeno je nekoliko slučajeva ishemijskog kolitisa. U slučaju pojave iznenadne boli u abdomenu, rektalnog krvarenja ili drugih simptoma ishemijskog kolitisa, bolesnik mora prekinuti primjenu pseudoefedrina i zatražiti liječnički savjet.

Ishemijska optička neuropatija

Prijavljeni su slučajevi ishemijske optičke neuropatije kod primjene pseudoefedrina. Treba prekinuti primjenu pseudoefedrina ako doĎe do iznenadnog gubitka vida ili smanjenja oštrine vida (npr. skotom).

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (engl. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES) i sindrom reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije (engl. reversible cerebral vasoconstriction syndrome, RCVS)

Kod primjene lijekova koji sadrže pseudoefedrin prijavljeni su slučajevi PRES-a i RCVS-a (vidjeti dio 4.8.). Taj je rizik povećan u bolesnika s teškom ili nekontroliranom hipertenzijom ili onih s teškom akutnom ili kroničnom bubrežnom bolešću/zatajenjem bubrega (vidjeti dio 4.3.).

Potrebno je prekinuti primjenu pseudoefedrina i odmah potražiti liječničku pomoć ako se pojave sljedeći simptomi: iznenadna jaka glavobolja ili tzv. thunderclap glavobolja, mučnina, povraćanje, konfuzija, napadaji i/ili poremećaji vida. Većina prijavljenih slučajeva PRES-a i RCVS-a povukla se nakon prekida primjene pseudoefedrina i uz odgovarajuće liječenje.

Pedijatrijska populacija

Daleron COLD nije indiciran za primjenu u djece mlaĎe od 12 godina zbog jačine djelatnih tvari u sastavu lijeka.

6049264148701

Paracetamol

- Uz dugotrajnu i redovitu primjenu paracetamol pojačava djelovanje varfarina i povećava opasnost od krvarenja.

- Pri istodobnom liječenju paracetamolom i kolestiraminom smanjuje se apsorpcija paracetamola (smanjen učinak paracetamola).

- Metoklopramid i domperidon povećavaju apsorpciju paracetamola.

- Istodobno uzimanje paracetamola i nesteroidnih protuupalnih lijekova povećava rizik od oštećenja bubrega.

- Pri istodobnom liječenju paracetamolom i kloramfenikolom poluvrijeme eliminacije kloramfenikola se može produljiti (do pet puta).

- Vjerojatnost pojave toksičnih učinaka može se povećati uz istodobnu primjenu lijekova koji uzrokuju indukciju jetrenih enzima, kao što su antiepileptici, barbiturati, triciklički antidepresivi i rifampicin.

- Istodobno uzimanje paracetamola i etanola može povećati hepatotoksičnost paracetamola.

- Kontinuirana primjena paracetamola mogla bi smanjiti metabolizam zidovudina (povećani rizik od neutropenije).

- Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni paracetamola i flukloksacilina zbog rizika od metaboličke acidoze s povišenim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika u kojih su prisutni čimbenici rizika (vidjeti dio 4.4.).

Pseudoefedrin

- Lijek se ne smije uzimati istodobno s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI), kao i 2 tjedna nakon završenog liječenja MAOI. Istodobno uzimanje može uzrokovati ozbiljnu hipertenzivnu krizu, glavobolju, hiperpireksiju te opasne srčane aritmije. Pseudoefedrin kao simpatomimetik s indirektnim djelovanjem potiče oslobaĎanje norepinefrina, a ujedno MAOI inhibiranjem razgradnje katekolamina povećavaju količinu norepinefrina u adrenergičkim neuronima. Pri istodobnoj primjeni značajno se povećava raspoloživa količina norepinefrina i aktivnost simpatičkog sustava.

- Pri istodobnom uzimanju pseudoefedrina i metildope može doći do smetnji pri normalizaciji krvnog tlaka i posljedično hipertenzivne krize.

- Uz istodobno uzimanje pseudoefedrina i tvari koje alkaliziraju mokraću (npr. natrijev hidrogen karbonat) značajno se usporava izlučivanje pseudoefedrina.

Dekstrometorfan

- Lijek se ne smije uzimati istodobno s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI), kao i 2 tjedna nakon završenog liječenja MAOI. Istodobno uzimanje može uzrokovati serotoninski sindrom (mučnina, povraćanje, hipertenzija, mišićni grčevi, drhtavica, hiperpireksija, mentalne promjene, srčani zastoj). Uz istodobno uzimanje MAOI i dekstrometorfana dolazi do promijenjenog primanja i metabolizma katekolamina te nakupljanja serotonina u središnjem živčanom sustavu.

- Istodobno uzimanje dekstrometorfana dekstrometorfana (mučnina, povraćanje,

i fluoksetina smetnje vida,

(SSRI) povećava toksičnost halucinacije) ili opasnost od

serotoninskog sindroma. Fluoksetin inhibira CYP2D6, izoenzim koji katalizira metabolizam dekstrometorfana. Uz istodobno uzimanje dolazi do kompetitivne inhibicije metabolizma obiju djelatnih tvari i povećanja serumskih koncentracija, a time i do povećane toksičnosti.

- Istodobna primjena dekstrometorfana i haloperidola (dopaminski antagonist) povećava toksičnost dekstrometorfana. Haloperidol je inhibitor CYP2D6, te pri istodobnom uzimanju dolazi do inhibicije metabolizma i povećanja serumskih koncentracija dekstrometorfana.

Inhibitori CYP2D6

6049264630864Dekstrometorfan se metabolizira putem CYP2D6 i podliježe opsežnom metabolizmu prvog prolaska. Istodobna primjena potentnog inhibitora enzima CYP2D6 može povećati koncentracije dekstrometorfana u tijelu do razina koje su višestruko iznad normalnih. To povećava rizik od toksičnih učinaka dekstrometorfana (agitacija, konfuzija, tremor, nesanica, proljev i respiratorna depresija) i

razvoja serotoninskog sindroma. Potentni inhibitori enzima CYP2D6 uključuju fluoksetin, paroksetin, kinidin i terbinafin. Kod istodobne primjene s kinidinom, koncentracije dekstrometorfana u plazmi povišene su 20 puta, što povećava nuspojave lijeka u središnjem živčanom sustavu. Amiodaron, flekainid, propafenon, sertralin, bupropion, metadon, sinakalcet, haloperidol, perfenazin i tioridazin takoĎer imaju slične učinke na metabolizam dekstrometorfana. Ako je potrebna istodobna primjena inhibitora CYP2D6 i dekstrometorfana, bolesnika treba nadzirati i dozu dekstrometorfana prema potrebi smanjiti.

Trudnoća

Iako su paracetamol, pseudoefedrin i dekstrometorfan u širokoj primjeni već mnogo godina bez vidljivih štetnih posljedica, nema specifičnih podataka o sigurnosti upotrebe tijekom trudnoće.

Paracetamol

Opsežni podaci u trudnica ne ukazuju na pojavu malformacija ni feto/neonatalni toksični učinak. Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja u djece izložene paracetamolu in utero nisu pokazala rezultate na temelju kojih se može donijeti konačan zaključak.

Dojenje

Pseudoefedrin se izlučuje u majčino mlijeko te može uzrokovati nemir i nesanicu u dojenčeta.

Daleron COLD se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja, jer rizik pri uzimanju lijeka nije moguće isključiti.

Daleron COLD malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Rijetko može uzrokovati pospanost i omaglicu.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave za svaku djelatnu tvar su navedene prema klasifikaciji organskog sustava i učestalosti.

Učestalosti su definirane kako slijedi: - Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Paracetamol

829056147461 Rijetko Nepoznato Psihijatrijski poremećaji simptomi ekscitacije središnjeg živčanog sustava, uključujući nemir, razdražljivost, omaglicu ili poremećaj spavanja halucinacije Poremećaji živčanog sustava suha usta sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES) (vidjeti dio 4.4.), sindrom reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije (RCVS) (vidjeti dio 4.4.), glavobolja, tremor Srčani poremećaji povišeni krvni tlak i tahikardija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava poteškoće pri mokrenju i retencija urina Poremećaji probavnog sustava mučnina ishemijski kolitis Poremećaji oka ishemijska optička neuropatija Poremećaji kože i potkožnog tkiva teške kožne reakcije, uključujući akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP) Pseudoefedrin

829056145825 Vrlo rijetko Nepoznato Poremećaji probavnog sustava gastrointestinalni poremećaji poput mučnine ili povraćanja Psihijatrijski poremećaji pospanost, omaglica Dekstrometorfan

Opis odabranih nuspojava

Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol (vidjeti dio 4.4.). Piroglutamatna acidoza može se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325556900988485576Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Paracetamol

Značajno veće doze od preporučenih (u odraslih osoba veće od 7,5 g) mogu izazvati teška oštećenja funkcije jetre i bubrega. U djece se znakovi akutnog predoziranja očituju pri dozama koje su veće od 150 mg/kg tjelesne težine. Znakovi akutnog predoziranja očituju se u prva 24 sata kao mučnina, povraćanje, pojačano znojenje i bolovi u trbuhu. Znakovi oštećenja funkcije jetre pojave se tek dva do četiri dana nakon uzimanja prevelike doze.

Liječenje je simptomatsko. Specifični antidot kod predoziranja paracetamolom je N-acetilcistein, koji treba primijeniti u prva 24 sata nakon predoziranja.

Pseudoefedrin

Nakon uzimanja prevelike doze nuspojave se stupnjuju, posebice nemir, razdražljivost, drhtavica, halucinacije, grčevi, hipertenzija, srčane aritmije, mučnina i povraćanje. Simptomi se obično pojave 4-8 sati nakon predoziranja i prolazni su, a liječenje uglavnom nije potrebno.

604926465564H A L Postupak pri akutnom predoziranju jest ispiranje želuca koje treba izvesti najkasnije 4 sata nakon M E D

predoziranja. Aktivni je ugljen djelotvoran samo ako ga se uzme najkasnije 1 sat nakon predoziranja. Ako nisu zahvaćeni bubrezi, povećanjem diureze može se ubrzati izlučivanje djelatne tvari iz tijela. Pri znakovima srčane toksičnosti može se intravenski primijeniti propranolol, a pri deliriju ili grčevima diazepam.

Dekstrometorfan

Predoziranje dekstrometorfanom može biti povezano s mučninom, povraćanjem, distonijom, agitacijom, konfuzijom, somnolencijom, stuporom, nistagmusom, kardiotoksičnošću (tahikardija, abnormalan EKG uključujući produljenje QTc intervala), ataksijom, toksičnom psihozom s vizualnim halucinacijama, hiperekscitabilnošću. Pri akutnom predoziranju djelatnom tvari ozbiljniji toksični učinci nisu vjerojatni, osim kod uzimanja vrlo velikih doza dekstrometorfana kada se mogu uočiti sljedeći simptomi: otupjelost, koma, depresija disanja, konvulzije.

Pri uzimanju količina koje su veće od 10 mg/kg tjelesne težine, potrebno je ispiranje želuca. Aktivni medicinski ugljen može se primijeniti asimptomatskim bolesnicima koji su uzeli preveliku dozu dekstrometorfana unutar prethodnih sat vremena. Za bolesnike koji su sedirani ili komatozni, može se razmotriti primjena naloksona u uobičajenim dozama za liječenje predoziranja opioidima. Mogu se koristiti benzodiazepini za napadaje te benzodiazepini i fizikalne metode snižavanja temperature za hipertermiju uzrokovanu serotoninskim sindromom.

Farmakoterapijska skupina: Analgetici; ostali analgetici i antipiretici, ATK oznaka: N02BE51.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja paracetamola još nije potpuno razjašnjen. Analgetski je učinak vjerojatno posljedica inhibiranja enzima ciklooksigenaze i sinteze prostaglandina u središnjem živčanom sustavu. Učinaka na sintezu prostaglandina na mjestima upale gotovo da nema, stoga djeluje samo blago antiflogistički. Zbog slabog utjecaja na inhibiranje sinteze prostaglandina u perifernim tkivima, u usporedbi s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, ima manje nuspojava u probavnom sustavu. Antipiretsko djelovanje paracetamola je posljedica neposrednog djelovanja na središte u hipotalamusu koje regulira tjelesnu temperaturu. Paracetamol povećava odvoĎenje topline vazodilatacijom perifernih krvnih žila, pospješivanjem krvnog protoka i znojenja.

Pseudoefedrin je simpatomimetički amin s direktnim i indirektnim učinkom na adrenergičke receptore. Djeluje kao agonist na β-adrenergičke receptore u srcu i glatkom mišićju bronha te na periferne α-adrenergičke receptore, a indirektno djeluje na oslobaĎanje neurotransmitera norepinefrina iz adrenergičkih neurona.

Dekongestivni učinak je posljedica direktnog agonističkog djelovanja na α-adrenergičke receptore glatkog mišićja krvnih žila u sluznici respiratornog trakta. Zbog vazokonstrikcije dilatiranih arteriola, smanjuje protok krvi u nosno-ždrijelnoj sluznici i edem, a time uklanja osjećaj začepljenoga nosa i smanjuje iscjedak.

U usporedbi s efedrinom, u bitno manjem opsegu aktivira β-adrenergičke receptore. Djeluje blago stimulativno na središnji živčani sustav, a u terapijskim dozama praktički ne povisuje krvni tlak.

Dekstrometorfan je D-izomer kodeinskog analoga levorfanola. Djeluje na centar za kašalj tako da povisuje prag podražljivosti i time ublažava podražajni kašalj, povezan s draženjem u ždrijelu pri stanjima prehlade. Antitusičko djelovanje približno je jednako djelovanju kodeina, ali nema značajnog analgetskog učinka i inhibicije središta za disanje.

6049264310263Paracetamol se nakon peroralne primjene brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Vršne koncentracije u krvi nastaju za 15-90 minuta, ovisno o farmaceutskom obliku lijeka. Bioraspoloživost

60492649817100

je približno 80%.

Brzo se i relativno jednakomjerno rasporeĎuje u tijelu. Volumen distribucije iznosi 0,8-1,36 l/kg, a na bjelančevine se veže u malom postotku (oko 10%), osim pri predoziranju (20-50% djelatne tvari). Paracetamol se metabolizira pretežno u jetri, a vrlo malo u crijevima i bubrezima. Temeljni metabolički put je stvaranje konjugata s glukuronskom i sumpornom kiselinom. Pri uobičajenom doziranju paracetamol se metabolizira u sulfate i glukuronide, a mali dio djelatne tvari pretvara se u vrlo reaktivan metabolit N-acetil-p-benzokinonimin, koji je toksičan za jetrene stanice. Taj metabolit obično se brzo veže na glutation i izlučuje kroz bubrege u obliku konjugata. Nakon uzimanja previsokih doza stvaraju se veće količine benzokinonimina i kad se potroše zalihe glutationa, toksični metaboliti uzrokuju akutnu hepatičnu nekrozu.

Poluvrijeme eliminacije iz plazme kreće se izmeĎu 1,5 i 3 sata (srednje poluvrijeme eliminacije je 2,3 sata). U starijih osoba srednje poluvrijeme eliminacije iz plazme je jednako (2,17 sati) te stoga nije potrebno prilagoĎavati dozu. Pri stabilnim, kroničnim jetrenim bolestima uzimanje paracetamola u terapijskim dozama je sigurno. Neki autori preporučuju produljenje intervala izmeĎu pojedinih doza u bolesnika sa zatajenjem jetre.

Vrlo mala količina paracetamola (2–5%) u nepromijenjenom obliku eliminira se preko bubrega, a uglavnom se izlučuje urinom u obliku glukuronida (55–60%) i sulfata (30–35%). Vrlo se mala količina eliminira putem žuči, a približno se 90% paracetamola izluči iz tijela u 24 sata.

Pseudoefedrin se nakon peroralne primjene brzo i dobro apsorbira iz crijeva (> 95%). Dekongestivni učinak nastaje nakon 15-30 minuta, a maksimalni učinak nakon 30-60 minuta, ovisno o farmaceutskom obliku.

Volumen distribucije je 2,4-2,6 l/kg.

Metabolizira se nepotpuno u jetri N-demetilacijom. U 24 sata se 70-90% doze izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku, a ostalo kao metaboliti. U obliku aktivnog metabolita norpseudoefedrina, koji inducira središnji živčani sustav, izlučuje se 1-6% djelatne tvari.

Poluvrijeme eliminacije ovisno je o pH urina. Pri pH 5,5-6 poluvrijeme eliminacije iznosi 9-16 sati, dok pri alkaliziranom urinu se može produljiti na 50 sati, odnosno skratiti na 1,5 sat pri vrlo kiselom urinu.

Pseudoefedrin prelazi u majčino mlijeko, a koncentracija djelatne tvari u mlijeku je čak 2-3 puta veća nego u plazmi.

Budući da se pseudoefedrin i metaboliti eliminiraju pretežno bubrezima, bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega treba prilagoditi dozu.

Dekstrometorfan se nakon peroralne primjene brzo apsorbira. Učinak nastaje već nakon 15-30 minuta, a vršne koncentracije u serumu doseže kroz 2,5 sata. Nakon jednokratne peroralne doze učinak traje 5-6 sati.

Dekstrometorfan podliježe ubrzanom i opsežnom metabolizmu prvog prolaska u jetri nakon peroralne primjene. Metabolizira se u jetri oksidativnom O-demetilacijom i N-demetilacijom te zatim konjugira s glukuronskom i sumpornom kiselinom. Genetski kontrolirana O-demetilacija (putem CYP2D6) glavni je metabolički proces dekstrometorfana u dobrovoljnih ispitanika. Čini se da postoje različiti fenotipovi za ovaj proces oksidacije što rezultira visoko varijabilnom farmakokinetikom izmeĎu ispitanika. Nepromijenjeni dekstrometorfan i tri demetilirana metabolita morfinana, dekstrorfan (glavni metabolit s antitusičkim djelovanjem poznat takoĎer kao 3-hidroksi-N-metilmorfinan), 3-hidroksimorfinan i 3-metoksimorfinan identificirani su kao konjugirani produkti u urinu. U Europi je u bijelaca približno 10% sporih metabolizatora, te u njih koncentracija djelatne tvari u krvi može biti značajno veća, a time je i veća opasnost toksičnih učinaka. U nekih pojedinaca metabolizam je sporiji i nepromijenjeni dekstrometorfan prevladava u krvi i urinu.

U 24 sata nakon peroralne primjene urinom se izlučuje više od 85% doze u obliku slobodnih ili konjugiranih metabolita te vrlo mala količina nepromijenjene djelatne tvari.

Poluvrijeme eliminacije dekstrometorfana iznosi 1,4-3,9 sati, a dekstrorfana 3,4-5,6 sati.

Budući da se glavni aktivni metabolit dekstrorfan eliminira bubrezima, bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom valja prilagoditi dozu.

Produljena primjena iznimno velikih doza paracetamola (1–7 g/kg) u laboratorijskih životinja je uzrokovala oštećenja jetre i bubrega.

Konvencionalna ispitivanja sukladna trenutno važećim standardima za procjenu reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu dostupna. Kod primjene paracetamola nisu opaženi mutageni ni karcinogeni učinci.

Pseudoefedrinklorid je u laboratorijskih životinja srednje toksična djelatna tvar. Djelatna tvar smanjuje prirast tjelesne težine i potrošnju hrane u trudnih ženki štakora i nema teratogeni učinak na fetus, ali smanjuje prirast tjelesne težine i utječe na osifikaciju. Prema podacima NTP (engl. National Toxicology Program), IARC (engl. International Agency for Research on Cancer) i OSHA (engl. Occupational safety and Health Agency), pseudoefedrinklorid nije karcinogen. U dostupnoj literaturi nema podataka o toksičnosti nakon produljene primjene, kao ni o mutagenosti.

Dekstrometorfanbromid dekstrometorfanbromida

je srednje toksična imaju neuroprotektivni

djelatna tvar u životinja. Velike doze i neurotoksični učinak (smanjena aktivnost,

konvulzije, depresija disanja), a 50%-tna učinkovita doza (ED50) ne uzrokuje promjene u ponašanju. Djelatna tvar djeluje središnje u meduli oblongati tako da povećava prag za kašalj. U dostupnoj literaturi nema podataka o toksičnosti nakon produljene primjene, utjecaju na reprodukciju i mutagenosti. Prema podacima NTP (engl. National Toxicology Program), IARC (engl. International Agency for Research on Cancer) i OSHA (engl. Occupational safety and Health Agency), dekstrometorfanbromid nije karcinogen.

Jezgra:

celuloza, mikrokristalična (E460) škrob, prethodno geliran kukuruzni škrob

talk (E553b)

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551) magnezijev stearat (E470b)

Film ovojnica: hipromeloza makrogol

titanijev dioksid (E171) talk

boja kinolin žuta (E104) boja indigo karmin (E132)

Nije primjenjivo.

5 godina.

Čuvati na temperaturi ispod 30C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

6049264138917

12 filmom obloženih tableta u blisteru (Al folija, PVC/PVDC folija), u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Daleron COLD sadrži djelatne tvari paracetamol, pseudoefedrinklorid i dekstrometorfanbromid. Paracetamol snižava povišenu tjelesnu temperaturu i ublažava bol tako što djeluje na središte za regulaciju temperature i sprječava stvaranje tvari koje posreduju u nastanku osjeta boli u središnjem živčanom sustavu.

Pseudoefedrin sužava raširene krvne žilice u sluznici nosa i ždrijela te tako smanjuje protok krvi i otečenost, a samim time uklanja osjećaj začepljenosti nosa i smanjuje iscjedak.

Dekstrometorfan djeluje na centar za kašalj tako da povisuje prag podražljivosti i time ublažava kašalj, koji je posljedica nadraženosti ždrijela u stanjima prehlade.

Daleron COLD se koristi za kratkotrajno ublažavanje simptoma prehlade i gripe u odraslih i djece starije od 12 godina tako što:

- ublažava blagu do umjerenu bol (glavobolja, bolovi u mišićima i zglobovima, bolovi u grlu), - snižava povišenu tjelesnu temperaturu,

- smanjuje iscjedak iz nosa i olakšava disanje pri začepljenom nosu, - smiruje podražajni kašalj.

Obavezno se obratite liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije nakon 3 dana.

Nemojte uzimati Daleron COLD

- ako ste alergični na paracetamol, pseudoefedrin, dekstrometorfan ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako imate teže poremećaje funkcije jetre

- ako imate tešku akutnu (iznenadnu) ili kroničnu (dugotrajnu) bubrežnu bolest ili zatajenje bubrega

- ako imate vrlo visok krvni tlak (tešku hipertenziju) ili hipertenziju koja nije kontrolirana

- ako imate težu bolest koronarnih arterija (krvnih žila koje opskrbljuju srce krvlju)

- ako uzimate ili ste unutar 2 tjedna uzimali lijekove koji pripadaju skupini inhibitora monoaminooksidaze (MAOI)

- ako uzimate lijekove koji pripadaju skupini inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI)

- ako uzimate lijekove koji pripadaju skupini inhibitora jetrenog citokroma P450 2D6 (CYP2D6) - ako ste mlaĎi od 12 godina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Daleron COLD.

Preporučene doze se ne smiju prekoračiti.

Ovaj lijek može izazvati ovisnost, stoga nemojte uzimati Daleron COLD uzastopno dulje od 3 dana. Ako se stanje ne poboljša ili se čak pogorša, treba se posavjetovati s liječnikom.

Oprez je potreban kod starijih i iscrpljenih bolesnika te kod osoba koje pretjerano uzimaju alkohol. Uzimate li Daleron COLD, ne smijete konzumirati alkohol.

Ako imate blago do umjereno smanjenu funkciju bubrega ili jetre, Daleron COLD smijete uzimati samo pod nadzorom liječnika.

Ovaj lijek nije primjeren za bolesnike sa srčanim bolestima, visokim krvnim tlakom, bolestima štitnjače, šećernom bolešću ili teškoćama pri mokrenju zbog povećane prostate, osim uz preporuku liječnika.

Ako razvijete opće crvenilo kože, praćeno vrućicom i gnojnim prištićima, prestanite uzimati Daleron COLD i odmah se obratite svom liječniku ili potražite medicinsku pomoć (pogledajte dio 4.).

Daleron COLD ne smijete istodobno uzimati s drugim lijekovima koji sadrže paracetamol zbog opasnosti od predoziranja, što može uzrokovati teško oštećenje i zatajenje jetre.

Prijavljeni su slučajevi oštećenja/zatajenja jetre u bolesnika koji su teško pothranjeni, imaju anoreksiju, nizak indeks tjelesne mase (engl. Body Mass Indeks, BMI), kronično konzumiraju alkohol ili imaju tešku sustavnu infekciju.

Tijekom terapije lijekom Daleron COLD odmah obavijestite svojeg liječnika ako bolujete od teških bolesti, uključujući teško oštećenje bubrega ili sepsu (kada bakterije i njihovi toksini cirkuliraju u krvi, što dovodi do oštećenja organa) ili ako patite od pothranjenosti, kroničnog alkoholizma ili ako ujedno uzimate flukloksacilin (antibiotik). Ozbiljno stanje koje se naziva metabolička acidoza (poremećaj krvi i tekućine) zabilježeno je u bolesnika u tim situacijama kada se paracetamol primjenjuje u redovitim dozama tijekom duljeg razdoblja ili kada se paracetamol uzima zajedno s flukloksacilinom. Simptomi metaboličke acidoze mogu uključivati: ozbiljne poteškoće s disanjem koje uključuju duboko ubrzano disanje, omamljenost, mučninu i povraćanje.

Iznenadna bol u trbuhu ili krvarenje iz završnog dijela crijeva (rektuma) mogu se javiti tijekom primjene ovog lijeka kao posljedica upale debelog crijeva (ishemijski kolitis). Ako primijetite ove simptome vezane uz probavni sustav, prestanite uzimati Daleron COLD i odmah se obratite svom liječniku ili potražite medicinsku pomoć (pogledajte dio 4.).

Tijekom primjene ovog lijeka, može doći do smanjenja protoka krvi do Vašeg očnog živca. U slučaju pojave iznenadnog gubitka vida, prestanite uzimati Daleron COLD i odmah se obratite svom liječniku ili potražite medicinsku pomoć (pogledajte dio 4.).

Ako uzimate lijekove kao što su antidepresivi (koriste se za liječenje depresije) ili antipsihotici (koriste se za liječenje shizofrenije i drugih psihotičnih poremećaja), može doći do meĎusobnog utjecaja tih lijekova i lijeka Daleron COLD. To može uzrokovati promjene mentalnog stanja (npr. uznemirenost, halucinacije, koma) i druge učinke kao što su povišena tjelesna temperatura iznad 38°C, povećana brzina otkucaja srca, nestabilan krvni tlak, nekontrolirani refleksi, mišićna ukočenost, nedostatak koordinacije i/ili probavni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, proljev).

Ako primijetite navedene simptome koji mogu ukazivati na razvoj potencijalno životno ugrožavajućeg

serotoninskog sindroma, prestanite uzimati Daleron COLD i odmah se obratite svom liječniku ili potražite medicinsku pomoć.

Nakon primjene lijekova koji sadrže pseudoefedrin prijavljeni su slučajevi sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije (engl. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES) i sindroma reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije (engl. reversible cerebral vasoconstriction syndrome, RCVS). PRES i RCVS rijetki su poremećaji koji mogu uključivati smanjenu opskrbu mozga krvlju. Ako se pojave simptomi koji bi mogli biti znakovi PRES-a ili RCVS-a, prestanite uzimati Daleron COLD i odmah potražite liječničku pomoć (pogledajte simptome u dijelu

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje

Odrasli i djeca starija od 12 godina (tjelesne težine iznad 50 kg)

Preporučena doza je 2 tablete do četiri puta na dan (maksimalna dnevna doza iznosi 8 tableta). Vremenski razmak izmeĎu pojedinih doza mora biti barem 4 sata.

Osobe s tjelesnom težinom manjom od 50 kg

Preporučena doza je 1 tableta do četiri puta na dan, prema potrebi. Najmanji razmak izmeĎu dvije doze treba biti 4 - 6 sati.

Ovaj lijek potrebno je primjenjivati uz oprez i prethodno savjetovanje s liječnikom u posebnih skupina bolesnika (starije osobe, bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega i jetre).

Primjena u djece

Daleron COLD se ne smije primjenjivati u djece mlaĎe od 12 godina.

Način primjene Kroz usta.

Trajanje liječenja

Lijek se ne smije uzimati duže od 3 dana bez savjetovanja s liječnikom.

Ako uzmete više tableta Daleron COLD nego što ste trebali

Ako ste uzeli preveliku količinu lijeka, odmah se posavjetujte s liječnikom, čak i ako se dobro osjećate.

Prevelike doze mogu uzrokovati izraženi nemir, povišeni krvni tlak, poremećaje srčanog ritma, mučninu, povraćanje i teško oštećenje funkcije jetre, osobito u bolesnika s postojećim bolestima bubrega i jetre.

Sljedeći simptomi takoĎer se mogu pojaviti ako uzmete više tableta nego što ste trebali: nevoljni pokreti mišića, uznemirenost, smetenost, izrazita pospanost, poremećaji svijesti, nevoljni i brzi pokreti očiju, srčani poremećaji (ubrzani rad srca), poremećaji koordinacije, psihoze s vizualnim halucinacijama i hiperekscitabilnost (pretjerana podražljivost).

U slučaju predoziranja vrlo visokim dozama mogu se uočiti koma, teški problemi s disanjem i konvulzije.

Odmah se obratite svom liječniku ili potražite medicinsku pomoć ako osjetite bilo koji od gore navedenih simptoma.

Ako ste zaboravili uzeti Daleron COLD

Ako ste zaboravili uzeti jednu dozu, uzmite je čim se sjetite i zatim nastavite s uzimanjem prema uobičajenom rasporedu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako niste sigurni, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- ozbiljni poremećaji koji utječu na krvne žile u mozgu, poznati kao sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES) i sindrom reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije (RCVS)

Odmah prestanite uzimati Daleron COLD i potražite hitnu liječničku pomoć ako se pojave simptomi koji bi mogli biti znakovi sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES) i sindroma reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije (RCVS). Oni uključuju:

- jaku glavobolju koja nastupi iznenada

- mučninu

- povraćanje - smetenost - napadaje

- promjene vida.

Ostale nuspojave

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) - mučnina

- reakcije preosjetljivosti na koži (osip, koprivnjača, svrbež) - suha usta

- razdražljivost, nemir, omaglica, poremećaj spavanja - povišeni krvni tlak, ubrzani rad srca

- poteškoće pri mokrenju i zadržavanje mokraće

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba) - probavni poremećaji poput mučnine ili povraćanja

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - smanjen broj krvnih pločica (trombocitopenija)

- smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukopenija)

- smanjen broj odreĎenih vrsta bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)

- ozbiljno stanje koje može povećati kiselost krvi (poznato kao metabolička acidoza) u bolesnika s teškom bolešću koji uzimaju paracetamol (vidjeti dio 2.)

- nagla pojava crvenila kože, praćena vrućicom i puno malih gnojnih prištića. Ovi simptomi mogu se javiti unutar prva 2 dana liječenja i ukazivati na akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP). Ako Vam se jave ovi simptomi, prestanite uzimati Daleron COLD i odmah se obratite svom liječniku ili potražite medicinsku pomoć (pogledajte dio 2.).

- poremećaji funkcije jetre - halucinacije

- glavobolja

- nevoljno drhtanje - pospanost

- upala debelog crijeva zbog nedovoljne opskrbe krvlju (ishemijski kolitis)

- oštećenje vidnog živca zbog smanjenog protoka krvi (ishemijska optička neuropatija)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Daleron COLD sadrži

- Djelatne tvari su paracetamol, pseudoefedrinklorid i dekstrometorfanbromid.

Svaka filmom obložena tableta sadrži 325 mg paracetamola, 30 mg pseudoefedrinklorida (što odgovara 24,6 mg pseudoefedrina) i 15 mg dekstrometorfanbromida (što odgovara 11 mg dekstrometorfana).

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) u jezgri tablete su: mikrokristalična celuloza (E460), prethodno geliran škrob, kukuruzni škrob, talk (E553b), koloidni bezvodni silicijev dioksid (E551) i magnezijev stearat (E470b).

Drugi sastojci u film ovojnici tablete su: hipromeloza, makrogol, titanijev dioksid (E171), talk, boja kinolin žuta (E104) i boja indigo karmin (E132).

Kako Daleron COLD izgleda i sadržaj pakiranja Svijetlozelene, ovalne, bikonveksne filmom obložene tablete.

Daleron COLD je dostupan u kutiji s 12 filmom obloženih tableta u blisteru.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač:

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje bez recepta, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2025.