Cytosar 1 g prašak za otopinu za injekciju / infuziju

Cytosar je prvenstveno indiciran za indukciju i održavanje remisije kod akutne mijeloične leukemije u odraslih i djece.

Cytosar je takoĎer učinkovit u liječenju drugih vrsta leukemije, kao što su akutna limfocitna leukemija i kronična mijeloična leukemija (blastična faza).

Cytosar se može uzimati sam ili u kombinaciji s drugim antineoplastičnim lijekovima. Najbolji se rezultati često postižu kombiniranom terapijom.

Remisije bolesti su kratkotrajne ako nakon početnog liječenja lijekom Cytosar ne uslijedi terapijsko održavanje.

Cytosar se ispitivao u liječenju različitih neoplastičnih bolesti. MeĎutim, pokazao se učinkovitim u malom broju oboljelih od solidnih tumora.

Cytosar je u kombinaciji s drugim citostaticima takoĎer učinkovit u liječenju djece s ne-Hodgkinovim limfomom.

Cytosar je u visokoj dozi, sam ili u kombinaciji s drugim citostaticima, učinkovit u liječenju leukemije visokog rizika, rezistentne leukemije i relapsa akutne leukemije.

Cytosar, sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima (metotreksatom, hidrokortizon natrijevim sukcinatom), primjenjuje se intratekalno za profilaksu ili liječenje meningealne leukemije.

Doziranje

Uobičajeno doziranje

60492649817100

Pri indukcijskom liječenju akutne mijeloične leukemije uobičajena doza citarabina, u kombinaciji s drugim citostaticima, je 100 mg/m2 na dan u kontinuiranoj intravenskoj infuziji tijekom 7 uzastopnih dana ili 100 mg/m2 intravenski svakih 12 sati tijekom 7 uzastopnih dana.

Primjena visokih doza

Cytosar se može primijeniti u visokoj dozi od 2-3 g/m2 u intravenskoj infuziji tijekom 1-3 sata svakih 12 sati kroz 2-6 dana, sam ili u kombinaciji s drugim citostaticima. Ako se koristi terapija visokom dozom, ne koristiti otapala koja sadrže benzilni alkohol (vidjeti dijelove 4.4. i 6.3.).

Doziranje pri supkutanoj primjeni

Općenito se primjenjuje 20-100 mg/m2, ovisno o indikaciji i shemi doziranja.

Za važeće preporuke o primjeni u oboljelih od leukemije i u djece s ne-Hodgkinovim limfomom treba proučiti znanstvenu literaturu.

Intratekalna primjena kod meningealne leukemije

Kod pripreme citarabina za intratekalnu primjenu, ne smije se koristiti otapalo koje sadrži benzilni alkohol (vidjeti dio 4.4.). Mnogi liječnici odlučuju se za rekonstituciju s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida bez konzervansa, koju odmah primjenjuju.

Cytosar se primjenjuje intratekalno u slučajevima akutne leukemije u dozama u rasponu od 5 mg/m2 do 75 mg/m2 tjelesne površine. Učestalost primjene može varirati od jedanput na dan tijekom 4 dana do jedanput svaka 4 dana. Najčešće primjenjivana doza je 30 mg/m2 svaka 4 dana sve dok se nalaz cerebrospinalnog likvora ne normalizira, a potom slijedi još jedna dodatna doza. Raspored doziranja obično ovisi o vrsti i težini simptoma središnjeg živčanog sustava te o odgovoru na prethodno liječenje.

Cytosar se primjenjuje intratekalno u kombinaciji s hidrokortizon natrijevim sukcinatom i metotreksatom, u svrhu profilakse u djece s tek dijagnosticiranom akutnom limfocitnom leukemijom, kao i u liječenju meningealne leukemije. Prijavljeno je da profilaktička terapija trima lijekovima sprječava kasnu pojavu meningealne leukemije, s time da su stope izlječenja i preživljenja slične onima u bolesnika u kojih su u profilaktičke svrhe korišteni ozračivanje SŽS-a i intratekalna primjena metotreksata. Doza lijeka Cytosar bila je 30 mg/m2, hidrokortizon natrijeva sukcinata 15 mg/m2, a metotreksata 15 mg/m2 (apsolutna maksimalna jednostruka doza od 15 mg metotreksata). Liječnik bi trebao biti upoznat s ovakvim liječenjem te bi trebao uzeti u obzir da je doziranje metotreksata u pedijatrijskih bolesnika inače bazirano na dobi bolesnika radije nego na tjelesnoj površini.

Profilaktička trojna terapija koja slijedi nakon uspješnog liječenja akutne meningealne epizode može biti korisna. Prije uvoĎenja takvoga programa, liječnik bi trebao dobro proučiti važeću literaturu koja se na to odnosi.

Intratekalna primjena lijeka Cytosar može prouzročiti sustavnu toksičnost. Stoga je potrebno pažljivo pratiti funkciju hematopoetskog sustava. U nekim slučajevima može biti potrebna promjena liječenja. Znakovi teške toksičnosti su rijetki (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.). Iako se pri istodobnoj primjeni lijeka Cytosar intratekalno i intravenski tijekom 5 dana povećava rizik od toksičnosti za leĎnu moždinu, odluka o istodobnoj primjeni lijeka Cytosar intravenski i intratekalno kod ozbiljnih i po život opasnih bolesti prepušta se liječniku.

Žarišni leukemični infiltrati u SŽS-u ne reagiraju uvijek na intratekalnu primjenu lijeka Cytosar pa tada zračenje može biti bolji terapijski izbor.

Pedijatrijska populacija

Primjena lijeka Cytosar u djece slična je onoj u odraslih osoba.

Način primjene

2

Cytosar se može primjenjivati intravenskom infuzijom ili injekcijom, supkutano ili intratekalno. Cytosar nije djelotvoran nakon peroralne primjene. Doziranje i način primjene razlikuju se ovisno o programu liječenja. Kod pripreme otopine citarabina za intravensku primjenu u visoku dozama te za intratekalnu primjenu, ne smije se koristiti otapalo koje sadrţi benzilni alkohol (vidjeti dio 4.4); isto vrijedi i kod primjene u dojenčadi i djece do 3. godine starosti. Za rekonstituciju se može koristiti 0,9% otopina natrijevog klorida bez konzervansa.

U nekih se bolesnika na mjestu primjene lijeka putem intravenske infuzije ili injekcije razvio tromboflebitis, dok su se na mjestu primjene potkožne injekcije rijetko razvile bol i upala. Ipak, većina je bolesnika dobro podnosila lijek.

Bolesnici mogu bolje podnositi više doze lijeka Cytosar ako ga dobivaju putem brze intravenske injekcije u usporedbi sa sporom infuzijom. Ova je pojava posljedica brze inaktivacije lijeka i kratkog djelovanja visokih doza lijeka na osjetljive normalne i neoplastične stanice nakon brze injekcije. Čini se da normalne i neoplastične stanice slično reagiraju na različite načine primjene lijeka pa su ishodi liječenja podjednaki.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Cytosar (citarabin) je kontraindiciran u bolesnika preosjetljivih na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Općenito

Cytosar smiju primjenjivati samo liječnici s iskustvom u kemoterapiji oboljelih od raka.

Indukcijska bi se terapija trebala provoditi samo u ustanovi koja ima na raspolaganju laboratorij i ostale sadržaje potrebne za praćenje tolerancije bolesnika na lijek te za zaštitu i potporu bolesnika ugroženog toksičnošću lijeka. Najvažniji toksični učinak lijeka Cytosar je supresija koštane srži s pratećom leukopenijom, trombocitopenijom i anemijom. Manje ozbiljni toksični učinci obuhvaćaju mučninu, povraćanje, proljev i abdominalnu bol, ulceracije usne šupljine te poremećaj funkcije jetre.

Prilikom razmatranja opravdanosti terapije lijekom Cytosar, liječnik mora procijeniti moguće korisne učinke za bolesnika u odnosu na poznate toksične učinke ovog lijeka. Prije donošenja odluke ili započinjanja s liječenjem, liječnik bi trebao pažljivo proučiti štetne karakteristike lijeka navedene u nastavku.

Hematološki učinci

Cytosar je lijek koji izaziva jaku supresiju koštane srži, koja ovisi o dozi i shemi doziranja lijeka. Terapiju treba započeti oprezno u bolesnika s otprije postojećom supresijom koštane srži izazvanom lijekom. Bolesnike koji uzimaju ovaj lijek mora se pažljivo pratiti, a tijekom indukcijske terapije potrebno im je svakodnevno kontrolirati broj leukocita i trombocita. Potrebno je često obavljati preglede koštane srži nakon što blasti nestanu iz periferne krvi.

Potrebno je razmotriti prekid ili prilagodbu terapije kada supresija koštane srži zbog primjene lijeka ima za posljedicu broj trombocita manji od 50 000 ili broj polimorfonuklearnih granulocita ispod 1000/mm3. Broj krvnih stanica u perifernoj krvi može nastaviti opadati nakon prekida primjene lijeka i doseći najniže razine izmeĎu 12. i 24. dana po prekidu uzimanja lijeka. Ako je indicirano, treba ponovno započeti terapiju kada se redovitim ispitivanjima koštane srži utvrde definitivni znakovi njezina oporavka. TakoĎer bi trebale postojati jedinice za zbrinjavanje bolesnika s komplikacijama nastalim zbog supresije koštane srži (infekcije koje nastaju zbog granulocitopenije i ostalih oslabljenih obrambenih mehanizama te krvarenje kao posljedica trombocitopenije), a koje mogu imati smrtni ishod.

Anafilaktičke reakcije su takoĎer zabilježene pri liječenju lijekom Cytosar. Prijavljen je slučaj kada je bolesnik, odmah po intravenskoj primjeni lijeka Cytosar, trebao oživljavanje zbog akutnog zastoja srca i pluća uslijed anafilaktičke reakcije.

Primjena visokih doza

Pri primjeni visokih doza lijeka (2-3 g/m2) prijavljeni su teški i ponekad smrtonosni slučajevi toksičnosti SŽS-a, probavnog sustava te pluća, koji su različiti od onih pri primjeni uobičajenih doza. Ovi učinci uključuju reverzibilnu toksičnost rožnice i hemoragijski konjunktivitis, koji se mogu spriječiti ili smanjiti profilaktičkom primjenom kortikosteroida u obliku kapi za oči; toksičnost velikog i malog mozga s promjenom osobnosti, somnolencijom, konvulzijama i komom, koje su obično reverzibilne; teške ulceracije probavnog sustava, uključujući pneumatozu crijeva koja dovodi do peritonitisa, sepse i apscesa jetre; plućni edem; oštećenje jetre s hiperbilirubinemijom; nekrozu crijeva te nekrotizirajući kolitis.

Pri primjeni visokih doza lijeka Cytosar zabilježeni su teški i ponekad smrtonosni slučajevi toksičnosti pluća, sindroma respiratornog distresa u odraslih te edema pluća. Prijavljeni su slučajevi sindroma iznenadnog respiratornog distresa, koji je brzo napredovao do edema pluća s radiološki izraženom kardiomegalijom, u bolesnika koji su primali eksperimentalno visoke doze lijeka Cytosar za liječenje relapsa leukemije.

Pri primjeni ciklofosfamida i visokih doza lijeka Cytosar tijekom pripreme za transplantaciju koštane srži, prijavljena je pojava kardiomiopatije s posljedičnim smrtnim ishodom, što može ovisiti o kemoterapijskoj shemi.

Zabilježeni su slučajevi perifernih motornih i senzornih neuropatija nakon primjene visokih doza citarabina zajedno s daunorubicinom i asparaginazom u bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom. Bolesnike liječene visokim dozama lijeka Cytosar treba promatrati zbog moguće pojave neuropatije; naime, možda će biti potrebne promjene u rasporedu doza kako bi se izbjegli ireverzibilni neurološki poremećaji.

Rijetko su prijavljeni teški oblici osipa kože s posljedičnom deskvamacijom. Potpuna alopecija se češće bilježi kod liječenja visokim dozama lijeka Cytosar nego pri uobičajenim dozama.

Pri brzom davanju visokih intravenskih doza, bolesnici često osjećaju mučninu i povraćaju tijekom nekoliko sati nakon primjene injekcije. Ti su simptomi manje ozbiljni kada se lijek primjenjuje putem infuzije.

Primjena uobičajenih doza

U bolesnika koji su dobivali Cytosar u uobičajenim dozama zajedno s drugim lijekovima, prijavljeni su osjetljivost abdomena (peritonitis) te okultno krvarenje u stolici koje ukazuje na kolitis, uz istodoban razvoj neutropenije i trombocitopenije. Bolesnici su se uspješno oporavili bez operacije. U djece s akutnom mijeloblastičnom leukemijom, koja su pored brojnih drugih lijekova istodobno primala i Cytosar intratekalno i intravenski u uobičajenim dozama, razvila se odgoĎena progresivna paraliza, koja je u jednog djeteta dovela do smrti.

Funkcija jetre i/ili bubrega

Ljudska jetra detoksicira znatnu količinu primijenjene doze. U bolesnika s oštećenom jetrenom ili bubrežnom funkcijom osobito je povećan rizik od toksičnosti SŽS-a nakon primjene visokih doza lijeka Cytosar. Stoga je u tih bolesnika potreban oprez te primjena nižih doza lijeka.

U bolesnika koji dobivaju Cytosar potrebno je provoditi periodične kontrole koštane srži te jetrene i bubrežne funkcije.

Neurološki poremećaji: zabilježeni su slučajevi neuroloških nuspojava, u rasponu od glavobolje do paralize, kome i epizoda nalik moždanom udaru, najčešće u djece i adolescenata pri intravenskoj primjeni citarabina u kombinaciji s metotreksatom primijenjenim intratekalno.

6049264104552Sindrom lize tumora

60492649817100

Kao i ostali citotoksični lijekovi, Cytosar može izazvati hiperuricemiju, koja nastaje kao posljedica brze lize neoplastičnih stanica. Liječnik mora pratiti razinu mokraćne kiseline u krvi bolesnika te biti spreman na primjenu suportivnih i farmakoloških mjera koje bi mogle biti potrebne u slučaju njezina povišenja.

Pankreatitis

U bolesnika koji su uzimali Cytosar u kombinaciji s drugim lijekovima prijavljeni su slučajevi akutnog pankreatitisa.

Imunosupresivni učinci/povećana osjetljivost na infekcije

Primjena živih ili atenuiranih cjepiva u bolesnika koji su imunokompromitirani zbog kemoterapije koja uključuje Cytosar, može uzrokovati ozbiljne ili smrtonosne infekcije. Potrebno je izbjegavati cijepljenje živim cjepivima u bolesnika koji primaju Cytosar. Iako se mrtva ili inaktivirana cjepiva mogu primijeniti, u tim slučajevima imunološki odgovor može biti smanjen.

“Sindrom teškog disanja“ (engl. „Gasping Syndome“): konzervans benzilni alkohol povezan je s ozbiljnim nuspojavama, uključujući „sindrom teškog disanja“ te sa smrću pedijatrijskih bolesnika. Iako je pri standardnim terapijskim dozama ovog lijeka količina benzilnog alkohola bitno niža od one povezane sa „sindromom teškog disanja“, nije utvrĎena najmanja količina benzilnog alkohola koja može biti toksična. Rizik od toksičnosti benzilnog alkohola ovisi o primijenjenoj količini te o kapacitetu jetre za detoksificijom tvari. Nedonoščad te dojenčad niske poroĎajne težine mogu imati veće izglede za razvoj toksičnosti. Ako se citarabin primjenjuje u visokim dozama ili intratekalno, ne smije se koristiti otapalo koje sadrži benzilni alkohol. Za rekonstituciju se može koristiti 0,9% otopina natrijevog klorida bez konzervansa (vidjeti dio 4.2).

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Digoksin

U bolesnika u kojih je kemoterapija ciklofosfamidom, vinkristinom i prednizonom, sa ili bez lijeka Cytosar ili prokarbazina, kombinirana s beta-acetildigoksinom, uočena su reverzibilna smanjenja razina digoksina u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže, kao i bubrežno izlučivanje glikozida. Nisu opažene promjene koncentracije digoksina u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. Stoga u bolesnika koji primaju slične režime kombinirane terapije treba pomno pratiti razine digoksina. U tih se bolesnika može razmotriti primjena digitoksina kao alternativne terapije.

Gentamicin

In vitro ispitivanje interakcije izmeĎu gentamicina i citarabina potvrdilo je smanjenu osjetljivost sojeva bakterije K. pneumoniae na gentamicin. U skladu s tim ispitivanjem, u bolesnika liječenih citarabinom koji boluju od infekcije uzrokovane bakterijom K. pneumoniae i u kojih nema terapijskog odgovora na gentamicin, trebala bi se ponovno ocijeniti antibakterijska terapija.

Fluorocitozin

Klinički su dokazi ukazali na moguću inhibiciju djelotvornosti fluorocitozina tijekom terapije lijekom Cytosar. To može biti posljedica potencijalne kompetitivne inhibicije pohrane fluorocitozina u stanice.

Metotreksat

Istodobna primjena citarabina primijenjenog intravenski s metotreksatom primijenjenim intratekalno može povećati rizik od teških neuroloških nuspojava, kao što su glavobolja, paraliza, koma i epizode

nalik moždanom udaru (vidjeti dio 4.4).

Žene reproduktivne dobi/Kontracepcija u muškaraca i žena

5

60492649817100

Zbog potencijala za genotoksičnost bolesnice reproduktivne dobi treba savjetovati da koriste visokoučinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i tijekom 6 mjeseci nakon zadnje doze citarabina. Zbog potencijala za genotoksičnost potrebno je savjetovati bolesnicima sa ženskim partnericama reproduktivne dobi da koriste visokoučinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i tijekom 3 mjeseca nakon zadnje doze citarabina.

Trudnoća

Klinička ispitivanja primjene lijeka Cytosar u trudnoći nisu provedena. Poznato je da Cytosar ima teratogene učinke u nekih životinjskih vrsta (vidjeti dio 5.3). Primjena ovog lijeka u žena koje su trudne ili namjeravaju zatrudnjeti može se započeti tek nakon pažljivog razmatranja mogućih korisnih učinaka i opasnosti za majku i dijete. Ženama reproduktivne dobi treba preporučiti da izbjegavaju trudnoću.

Zabilježeni su slučajevi roĎenja zdrave djece u majki koje su primale citarabin tijekom trudnoće, sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Nekoliko djece je bilo prijevremeno roĎeno ili je imalo nisku poroĎajnu težinu. Nisu utvrĎeni nikakvi dodatni poremećaji u djece koja su bila praćena tijekom razdoblja od 6 tjedana do 7 godina nakon izloženosti lijeku. Jedno naizgled zdravo dijete umrlo je 90 dana nakon poroda zbog gastroenteritisa.

Prijavljeni su slučajevi roĎenja djece s kongenitalnim poremećajima u obliku oštećenja distalnih dijelova gornjih i donjih udova te malformacija ekstremiteta i ušiju, pri izloženosti ploda lijeku tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

Slučajevi pancitopenije, leukopenije, anemije, trombocitopenije, poremećaja elektrolita, prolazne eozinofilije, povećane razine IgM-a, hiperpireksije, sepse i smrti prijavljeni su tijekom neonatalnog perioda u novoroĎenčadi koja je bila izložena lijeku Cytosar in utero. Neka od tih novoroĎenčadi su takoĎer bila prijevremeno roĎena.

U nekih trudnica koje su primale Cytosar bio je obavljen pobačaj iz medicinskih razloga. Bilo je slučajeva zdravih fetusa kao i fetusa s povećanom slezenom te kromosomskom anomalijom trisomijom C utvrĎenom u korionskom tkivu.

Zbog opasnosti od oštećenja ploda uslijed citotoksične terapije, naročito u prvom tromjesečju trudnoće, bolesnica koja je zatrudnjela ili koja bi mogla zatrudnjeti tijekom terapije lijekom Cytosar treba biti upoznata s mogućim rizicima za plod kao i s opravdanošću nastavka trudnoće. Kada se liječenje započinje u drugom ili trećem tromjesečju trudnoće, takoĎer postoji rizik, ali je on znatno manji. Postoje slučajevi bolesnica koje su dobivale terapiju tijekom sva tri tromjesečja trudnoće i rodile zdravu djecu. U tim se slučajevima preporučuje redovito praćenje djece.

Pretpostavlja se da benzilni alkohol iz otapala može proći kroz placentu jer je mala molekula (vidjeti dio 4.4.).

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Zbog činjenice da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, kao i zbog mogućih teških nuspojava u dojenčadi uzrokovanih primjenom citarabina, potrebno je donijeti odluku o prekidu dojenja tijekom terapije lijekom Cytosar i tijekom najmanje jednog tjedna nakon zadnje doze ili o prekidu liječenja, uzimajući u obzir korist lijeka za majku.

Učinci lijeka Cytosar na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nisu sustavno ispitani.

Sažetak sigurnosnog profila (vidjeti i dio 4.4)

Poremećaji krvi i limfnog sustava

6

S obzirom na to da Cytosar suprimira koštanu srž, kao rezultat njegove primjene mogu se očekivati anemija, leukopenija, trombocitopenija, megaloblastoza i smanjen broj retikulocita. Težina ovih nuspojava ovisi o dozi i shemi primjene. Mogu se očekivati stanične promjene u morfologiji koštane srži i perifernom razmazu.

Nakon petodnevne neprekidne infuzije ili akutnih injekcija od 50 mg/m2 do 600 mg/m2 dolazi do supresije bijelih krvnih stanica u dvije faze. Bez obzira na početni broj, visinu doze ili shemu doziranja, početni pad broja leukocita započinje tijekom prva 24 sata nakon primjene lijeka, a najniža razina bilježi se izmeĎu 7. i 9. dana. Nakon ovoga slijedi kratkotrajni porast, koji doseže svoj vrhunac oko 12. dana. Potom slijedi drugi i jači pad broja leukocita, s najnižim vrijednostima izmeĎu 15. i 24. dana.Tijekom narednih 10 dana dolazi do ubrzanog porasta broja leukocita iznad početne razine. Supresija trombocita javlja se 5 dana nakon početka liječenja, uz najjaču supresiju izmeĎu 12. i 15. dana. U sljedećih 10 dana javlja se brzi porast broja trombocita iznad početne razine.

Infekcije i infestacije

Pri primjeni lijeka Cytosar kao monoterapije ili u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima u dozama koje inhibitorno djeluju na stanični ili humoralni imunitet, može doći do pojave virusne, bakterijske, gljivične, parazitske i saprofitske infekcije bilo gdje u organizmu. Ovakve infekcije mogu biti blage, ali i vrlo ozbiljne, čak i smrtonosne.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Citarabinski sindrom

Tijekom liječenja može se razviti citarabinski sindrom, koji karakteriziraju vrućica, bol u mišićima, bol u kostima, povremena bol u prsištu, makulopapularni osip, konjunktivitis i malaksalost. Obično se javlja 6-12 sati nakon primjene lijeka. Kortikosteroidi su djelotvorni u liječenju ili sprečavanju ovog sindroma. Smatra li se da se simptomi sindroma mogu liječiti, treba razmotriti primjenu kortikosteroida i nastavak terapije lijekom Cytosar.

Tablični popis nuspojava

Niže navedene prijavljivane nuspojave prikazane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalost pojavljivanja definirana je kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-3986516Poremećaji probavnog sustava: Vrlo često Stomatitis, oralna ulceracija , analna ulceracija, upala anusa, proljev, povraćanje, mučnina, bol u abdomenu Nepoznato Pankreatitis, ezofagealna ulceracija, ezofagitis Poremećaji jetre i ţuči: Vrlo često Poremećena funkcija jetre Nepoznato Žutica Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva: Vrlo često Alopecija, osip Često Ulceracije kože Nepoznato Sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije, urtikarija, svrbež, pjege Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: Vrlo često Citarabinski sindrom Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: Nepoznato Oštećenje funkcije bubrega, retencija mokraće Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: Vrlo često Pireksija Nepoznato Bol u prsištu, reakcija na mjestu primjene injekcijec Pretrage: Vrlo često Abnormalna biopsija koštane srži, abnormalnosti testa razmaza krvi amože biti blaga i teška, a ponekad i smrtonosna bmože se pojaviti zajedno s osipom, a može biti hemoragijska uz terapiju visokom dozom cbol i upala na mjestu primjene supkutane injekcije

Nuspojave prijavljene uz terapiju visokom dozom (vidjeti i dio 4.4.) navedene su u sljedećoj tablici:

Tablica nuspojava (Terapija visokom dozom)

832104-3648273Infekcije i infestacije: Nepoznato Jetreni apsces Psihijatrijski poremećaji: Nepoznato Promjena osobnostia Poremećaji ţivčanog sustava: Vrlo često Cerebralni poremećaj, cerebelarni poremećaj Nepoznato Somnolencija, koma, konvulzije, periferna motorna neuropatija, periferna senzorna neuropatija Poremećaji oka: Vrlo često Poremećaj rožnice Srčani poremećaji: Nepoznato Kardiomiopatijab, Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: Vrlo često Akutni respiratorni distres sindrom, edem pluća Poremećaji probavnog sustava: Često Nekrotizirajući kolitis Nepoznato Nekroza probavnog sustava, ulceracija u probavnom sustavu, intestinalna pneumatoza, peritonitis Poremećaji jetre i ţuči: Nepoznato Oštećenje jetre, hiperbilirubinemija Poremećaji koţe i potkoţnog sustava: Često Eksfolijacija kože aPromjena osobnosti prijavljena je uz cerebralnu i cerebelarnu disfunkciju. bSa smrtnim ishodom

Ostale nuspojave

U bolesnika koji su primali eksperimentalne, srednje visoke doze lijeka Cytosar (1 g/m2), sa ili bez drugih kemoterapijskih lijekova (amsakrina, daunorubicina, etopozida), došlo je do difuznog intersticijskog pneumonitisa bez jasne povezanosti s lijekom Cytosar.

Sindrom iznenadnog respiratornog distresa s brzom progresijom prema edemu pluća uz radiološki izraženu kardiomegaliju, prijavljen je u bolesnika koji su primali eksperimentalno visoke doze lijeka Cytosar za liječenje relapsa leukemije, pri čemu je prijavljen smrtni slučaj.

Intratekalna primjena

Najčešće prijavljene nuspojave pri intratekalnoj primjeni lijeka bile su mučnina, povraćanje i vrućica, koje su bile blagog i prolaznog karaktera. Paraplegija je takoĎer prijavljena. Prijavljena je nekrotizirajuća leukoencefalopatija, sa ili bez konvulzija, u bolesnika od kojih su neki takoĎer bili liječeni intratekalnim metotreksatom i/ili hidrokortizonom te zračenjem SŽS-a. Prijavljena je i izolirana neurotoksičnost. Sljepoća se pojavila u dva bolesnika u remisiji koja su, uz kombiniranu sustavnu kemoterapiju, profilaktički liječena zračenjem SŽS-a te primala Cytosar intratekalno.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325992900988486012Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Ne postoji antidot koji bi smanjio učinak predoziranja lijekom Cytosar. 12 doza po 4,5 g/m2 u jednosatnoj intravenskoj infuziji svakih 12 sati uzrokovale su neprihvatljivo povećanje ireverzibilne toksičnosti SŽS-a te smrt.

Farmakoterapijska skupina: antineoplastici, analozi pirimidina; ATK oznaka: L01BC01

Citarabin, analog pirimidina, je antineoplastični lijek koji djeluje putem inhibicije sinteze DNK. TakoĎer ima antivirusna i imunosupresivna svojstva. In vitro ispitivanja mehanizama toksičnosti ukazuju na to da je primarni način djelovanja citarabina inhibicija sinteze deoksicitidina, iako inhibicija citidinske kinaze i ugraĎivanje citarabina u nukleinske kiseline takoĎer mogu imati ulogu u citostatskom i citocidalnom djelovanju.

Citarabin se deaminira u arabinofuranozil uracil u jetri i bubrezima. Nakon intravenske primjene citarabina u ljudi, samo 5,8% primijenjene doze izlučuje se u nepromijenjenu obliku putem mokraće tijekom 12-24 sata. 90% primijenene doze lijeka izlučuje se u deaminiranu obliku. Citarabin se brzo metabolizira, primarno u jetri, a možda i u bubrezima. Nakon jednokratne visoke intravenske doze, u većine bolesnika koncentracija lijeka u krvi pada na nemjerljivu razinu nakon 15 minuta. Neki bolesnici imaju nemjerljivu razinu lijeka već 5 minuta nakon primjene injekcije.

Mijelosupresija je najvažniji toksični učinak citarabina koji ograničava dozu primijećen u svih ispitivanih vrsta, a manifestira se megaloblastozom, retikulocitopenijom, leukopenijom, trombocitopenijom i anemijom. Ispitivanja na miševima, štakorima i psima su pokazala toksičnost

604926495391H 3781679208167 hematopoetskog sustava a u manjoj mjeri i jetre, bubrega i mozga. Citarabin uzrokuje značajna A L M E D

kromosomska oštećenja, uključujući i lomljenje kromatida, a primijećena je i maligna transformacija u kulturi stanica glodavaca. Citarabin je embriotoksičan i teratogen te je u različitih vrsta prouzročio perinatalnu i postnatalnu toksičnost. Nema izvješća o formalnim ispitivanjima plodnosti, ali primijećena su oštećenja glave spermatozoida nakon liječenja citarabinom u miševa.

Kloridna kiselina, koncentrirana Natrijev hidroksid

Poznato je da je Cytosar fizikalno inkompatibilan s heparinom, inzulinom, 5-fluorouracilom, nafcilinom, penicilinima kao što su oksacilin i penicilin G te metilprednizolon natrijevim sukcinatom.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 4.2. Prije miješanja s bilo kojom tvari mora se utvrditi kompatibilnost.

STABILNOST I KOMPATIBILNOST NAKON REKONSTITUCIJE

1. Terapija niskom dozom

832103-3456068Cytosar koncentracija Drugi lijekovi Koncentracija Infuzija Tempe-ratura Vrijeme Spremnik / / / - Ringer laktat - glukoza 5% u vodi - natrijev klorid 0,9% - glukoza 5% u natrijevu kloridu 0,9% 5°C 24 h. / 0,5 mg/ml / / - voda za injekciju 22°C 7 d. / 16 µg/ml vinkristinsulfat 4 µg/ml - glukoza 5% u vodi / 8 h. / 0,2 mg/ml 1 mg/ml natrijev hidrogen karbonat 50 mmol Na+/l - glukoza 5% u vodi - glukoza 5% u natrijevu kloridu 0,2% 8°C ili 22°C 7 d. Stakleni polivinil-klorid (PVC) 0,4 mg/ml prednizolon natrijev fosfat 0,2 mg/ml - glukoza 5% u vodi / 8 h. / 1 mg/ml cefalotin natrij 0,8 mg/ml - glukoza 5% u vodi / 8 h. / 2 mg/ml kalijev klorid 50 mmol K+/500 ml - glukoza 5% u vodi - natrijev klorid 0,9% 22°C 8 d. /

2. Terapija visokom dozom

60492649817100

832103-6591160,2% - glukoza 5% u natrijevu kloridu 0,9% 22°C

Neotvoren lijek: 5 godina.

Rok valjanosti nakon rekonstitucije:

Fizikalno-kemijska stabilnost rekonstituirane otopine dokazana je 48 sati na temperaturi od 2-8°C te 24 sata na temperaturi ispod 30°C.

S mikrobiološkog stajališta, rekonstituirana otopina mora se odmah koristiti. Ako se ne koristi odmah, za vrijeme čuvanja i uvjete prije primjene odgovoran je korisnik. Rekonstituirana otopina smije se čuvati najdulje 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C, osim ako metoda rekonstitucije isključuje rizik mikrobiološke kontaminacije.

Neotvoren lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Staklena bočica s ili bez prozirnog plastičnog omota („Onco-tain“ zaštita) u kojoj se nalazi prašak, zatvorena brombutilnim gumenim čepom.

Rekonstitucija

Cytosar se primarno mora koristiti za rekonstituciju otopine za jednokratnu primjenu. U slučaju kada se koristi za višekratnu primjenu, otapalo mora sadržavati konzervans.

Cytosar sterilni prašak može se otopiti u vodi za injekciju; otopina natrijeva klorida od 9 mg/ml (0,9%) ili vodena otopina glukoze (5%) sa ili bez konzervansa.

Za intratekalnu primjenu preporučuje se otopina natrijeva klorida od 9 mg/ml (0,9%) bez konzervansa. Rekonstituirana otopina je bistra i prozirna.Maksimalna koncentracija koja se može postići nakon rekonstitucije lijeka Cytosar je 100 mg/ml. Kako bi se dobila otopina od točno 100 mg/ml potrebno je dodati sljedeći volumen:

Dodati ml

4,7 ml

9,4 ml

18,7 ml

Cytosar 500 mg 1 g

2 g

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Cytosar 1 g prašak za otopinu za injekciju / infuziju sadrži djelatnu tvar citarabin koja pripada skupini lijekova koju zovemo citostaticima.

Cytosar se koristi prvenstveno za liječenje odraslih bolesnika i djece s akutnom mijeloičnom leukemijom.

Cytosar je također učinkovit u liječenju bolesnika s ostalim vrstama leukemije, kao što su akutna limfocitna leukemija i kronična mijeloična leukemija (blastična faza).

Cytosar se može primjenjivati samostalno ili u kombinaciji s drugim citostaticima, s tim da se najbolji rezultati često postižu kombiniranom terapijom.

Remisije (odsustvo simptoma) bolesti su kratkotrajne ukoliko nakon početnog liječenja lijekom Cytosar ne uslijedi terapijsko održavanje.

Cytosar se ispitivao u liječenju različitih zloćudnih bolesti. Međutim, pokazao se učinkovitim u maloga broja oboljelih od ostalih zloćudnih bolesti.

Cytosar je u kombinaciji s drugim citostaticima također učinkovit u liječenju djece s ne-Hodgkinovim limfomom.

Cytosar je u visokoj dozi od 2-3 g/m2 u intravenskoj infuziji svakih 12 sati kroz 2-6 dana, sam ili u kombinaciji s ostalim citostaticima, učinkovit u liječenju leukemije visokog rizika, rezistentne leukemije i relapsa akutne leukemije.

Cytosar, sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima (metotreksatom, hidrokortizon natrijevim sukcinatom), primjenjuje se intratekalno (između kralježaka na donjem dijelu leđa) za sprječavanje ili liječenje meningealne leukemije.

Nemojte primjenjivati Cytosar

- ako ste alergični na citarabin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Cytosar.

Cytosar smiju davati samo liječnici s iskustvom u kemoterapiji.

Cytosar je lijek koji izaziva jaku supresiju koštane srži s popratnom leukopenijom (smanjenjem broja bijelih krvnih stanica koje sudjeluju u imunološkom odgovoru organizma), trombocitopenijom (smanjenjem broja krvnih pločica koje sudjeluju pri zgrušavanju krvi) i anemijom (smanjenjem broja crvenih krvnih stanica što rezultira slabokrvnošću).Terapija treba započeti oprezno u bolesnika s otprije postojećom supresijom koštane srži izazvanom nekim drugim lijekom. Bolesnike koji uzimaju ovaj lijek mora se pažljivo pratiti pomoću čestih određivanja broja trombocita i leukocita iz krvi te pregleda koštane srži. Na raspolaganju treba biti sve potrebno za zbrinjavanje bolesnika s komplikacijama nastalim zbog supresije koštane srži (infekcije i krvarenja).

Ako zbog supresije koštane srži tijekom liječenja dođe do smanjenja broja trombocita ili neutrofila (vrsta leukocita) do određene mjere, liječenje lijekom Cytosar treba prilagoditi ili ukinuti.

Za razliku od liječenja uobičajenim dozama lijeka Cytosar, pri primjeni visokih doza lijeka (2-3 g/m2) opisani su teški slučajevi štetnog djelovanja na središnji živčani sustav, probavni sustav te pluća.

Pri brzom davanju visokih intravenskih doza, bolesnici često osjećaju mučninu i povraćaju tijekom nekoliko sati nakon primjene injekcije. Ti su simptomi manje ozbiljni kada se lijek primjenjuje putem infuzije.

U bolesnika s oštećenom jetrenom ili bubrežnom funkcijom povećan je rizik od štetnog djelovanja na središnji živčani sustav nakon primjene visokih doza lijeka Cytosar. Stoga je u tih bolesnika potreban oprez te primjena nižih doza lijeka.

U bolesnika koji dobivaju Cytosar potrebno je provoditi redovite kontrole koštane srži, jetrene i bubrežne funkcije.

Kao i ostali citostatici, Cytosar može izazvati hiperuricemiju (povećanu koncentraciju mokraćne kiseline u krvi) koja nastaje kao posljedica raspadanja karcinomskih stanica. Liječnik mora pratiti razinu mokraćne kiseline u krvi bolesnika te biti spreman pravilno reagirati u slučaju njezina povišenja.

U bolesnika koji su uzimali Cytosar u kombinaciji s drugim lijekovima zabilježeni su slučajevi akutnog pankreatitisa (upale gušterače).

Drugi lijekovi i Cytosar

Budući da Cytosar može međusobno djelovati s drugim lijekovima, recite svom liječniku ako uzimate sljedeće lijekove:

 digoksin (lijek za liječenje zatajivanja srca)  gentamicin (antibiotik za liječenje infekcija)

 fluorocitozin (lijek za liječenje gljivičnih infekcija)  metotreksat (lijek za liječenje raka).

Vaš će Vam liječnik reći možete li uzimati Cytosar s drugim lijekovima. Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje lijekove koje ste nabavili bez recepta, biljne pripravke te vitamine i minerale.

Cytosar s hranom i pićem

Cytosar se može uzimati s hranom ili bez nje.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Poznato je da Cytosar ima štetne učinke na plodove nekih životinjskih vrsta.

S primjenom ovog lijeka u žena koje su trudne ili planiraju imati dijete treba započeti tek nakon pažljivog razmatranja mogućih korisnih učinaka i opasnosti za majku i dijete. Izbjegavajte trudnoću ako ste u dobi u kojoj možete zatrudnjeti.

Kontracepcija u žena reproduktivne dobi

Žene trebaju uvijek koristiti učinkovitu zaštitu od trudnoće (kontracepciju) kako ne bi zatrudnjele tijekom liječenja i tijekom 6 mjeseci nakon zadnje doze. Obratite se svom liječniku za savjet o metodama zaštite od trudnoće prikladnim za Vas i Vašeg partnera.

Kontracepcija u muškaraca

Bolesnici sa ženskim partnericama reproduktivne dobi trebaju uvijek koristiti visokoučinkovitu kontracepciju kako njihove partnerice ne bi zatrudnjele tijekom liječenja i tijekom 3 mjeseca nakon zadnje doze citarabina.

Trudnoća

Zbog opasnosti od oštećenja ploda uslijed liječenja citostaticima, naročito u prvom tromjesečju trudnoće, bolesnica koja je zatrudnjela ili koja bi mogla zatrudnjeti tijekom terapije lijekom Cytosar treba biti upoznata s mogućim rizicima za plod kao i s opravdanošću nastavka trudnoće. Kada se liječenje započinje u drugom ili trećem tromjesečju trudnoće rizik je znatno manji. Postoje slučajevi bolesnica koje su dobivale terapiju tijekom sva tri tromjesečja trudnoće i rodile zdravu djecu. U tim se slučajevima preporučuje redovito praćenje djece.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se Cytosar u majčino mlijeko. Zbog činjenice da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, kao i zbog mogućih teških nuspojava u dojenčadi zbog primjene citarabina, potrebno je donijeti odluku o prekidu dojenja tijekom terapije lijekom Cytosar i tijekom najmanje jednog tjedna nakon zadnje doze ili o prekidu liječenja, uzimajući u obzir korist lijeka za majku.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema podataka o utjecaju lijeka Cytosar na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Cytosar sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Cytosar nije djelotvoran nakon peroralne primjene (kroz usta). Cytosar se može primjenjivati intravenskom (u žilu) infuzijom ili injekcijom, potkožno ili intratekalno (između kralježaka na donjem dijelu leđa).

Bolesnici imaju manje poteškoća pri uzimanju viših doza lijeka Cytosar ako ga primaju putem brze intravenske injekcije u usporedbi sa sporom infuzijom.

Liječnik će Vam odrediti dozu na temelju tjelesne površine, koju će izračunati iz Vaše visine i tjelesne težine.

Akutna mijeloična leukemija

Pri liječenju akutne mijeloične leukemije uobičajena doza lijeka Cytosar, u kombinaciji s drugim citostaticima, iznosi 100 mg/m2 tjelesne površine na dan u kontinuiranoj intravenskoj infuziji tijekom

7 uzastopnih dana ili 100 mg/m2 tjelesne površine intravenski svakih 12 sati tijekom 7 uzastopnih dana.

Meningealna leukemija

Cytosar se primjenjuje intratekalno u jednokratnim dnevnim dozama u rasponu od 5 mg/m2 do

75 mg/m2 tjelesne površine 4 dana zaredom ili svaka 4 dana. Najčešće primjenjivana doza je 30 mg/m2 svaka 4 dana sve dok se nalaz cerebrospinalnog likvora (tekućine koja se nalazi u mozgu i kralješčinoj moždini) ne normalizira, a potom slijedi još jedna dodatna doza.

Cytosar se primjenjuje intratekalno u kombinaciji s hidrokortizon natrijevim sukcinatom i metotreksatom u djece s tek dijagnosticiranom akutnom limfocitnom leukemijom, kao i u liječenju meningealne leukemije.

Primjena u djece

Primjena lijeka Cytosar u djece slična je onoj u odraslih osoba.

Ako primijenite više lijeka Cytosar nego što ste trebali

Ako mislite da ste primili više lijeka Cytosar nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj bolnici.

Ako ste zaboravili primijeniti Cytosar

Ako ste lijek dobivali pod pažljivim liječničkim nadzorom, propuštanje doze lijeka Cytosar je malo vjerojatno. Ako Vam se čini da je doza lijeka propuštena, obratite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Očekivane nuspojave

Poremećaji krvi i limfnog sustava

S obzirom na to da Cytosar suprimira koštanu srž, kao rezultat njegove primjene mogu se očekivati anemija (smanjenje broja crvenih krvnih stanica), leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica), trombocitopenija (smanjenje broja krvnih pločica) te druge promjene u krvi. Težina ovih nuspojava ovisi o visini dozi i načinu primjene lijeka.

Infekcije i infestacije

Pri primjeni lijeka Cytosar kao monoterapije ili u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima, može doći do pojave virusne, bakterijske, gljivične, parazitske i saprofitske infekcije bilo gdje u organizmu. Ovakve infekcije mogu biti blage, ali i vrlo ozbiljne, čak i smrtonosne.

Citarabinski sindrom

Tijekom liječenja može se razviti citarabinski sindrom, koji karakteriziraju vrućica, bol u mišićima, bol u kostima, povremena bol u prsima, osip, konjunktivitis (upala očne spojnice) i slabost. Uobičajeno se javlja 6-12 sati nakon primjene lijeka. Kortikosteroidi su djelotvorni u liječenju ili sprečavanju ovog sindroma. Smatra li se da se simptomi sindroma mogu liječiti, treba razmotriti primjenu kortikosteroida i nastavak terapije lijekom Cytosar.

Ostale nuspojave

Infekcije i infestacije: upala pluća, sepsa (trovanje krvi zbog prisutnosti bakterija u krvi), upala tkiva na mjestu primjene injekcije

Poremećaji imunološkog sustava: anafilaksa (teška alergijska reakcija), alergijski edem

Poremećaji metabolizma i prehrane: gubitak apetita

Poremećaji živčanog sustava: upala živca, neuralna toksičnost (oštećenje živaca), omaglica, glavobolja

Poremećaji oka: konjunktivitis (upala očne ovojnice, u nekim slučajevima zajedno s osipom)

Srčani poremećaji: perikarditis (upala srčane ovojnice), sinusna bradikardija (usporen rad srca)

Krvožilni poremećaji: tromboflebitis (upala vene s nastankom krvnog ugruška)

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: nedostatak zraka, upala grla

Poremećaji probavnog sustava: pankreatitis (upala gušterače), čir na jednjaku, bol u trbuhu, proljev, upala jednjaka, mučnina, povraćanje, upala ili čir u usnoj šupljini i anusu.

Poremećaji jetre i žuči: poremećaj funkcije jetre, žutica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: čir na koži, gubitak kose, sunčane pjege, osip, svrbež, urtikarija (kožni alergijski osip), crvenilo i osjetljivost dlanova i stopala te moguće guljenje kože na tim područjima

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: poremećaj funkcije bubrega, zadržavanje mokraće

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: bol u prsima, vrućica, reakcija na mjestu primjene injekcije (bol i upala na mjestu primjene potkožne injekcije)

Terapija visokom dozom

Infekcije i infestacije: sepsa (trovanje krvi zbog prisutnost bakterija u krvi), jetreni apsces (lokalizirana gnojna upala)

Poremećaji živčanog sustava: poremećena funkcija velikog i malog mozga, uključujući promjene osobnosti, izrazitu pospanost, konvulzije, periferne motorne i senzorne neuropatije (oštećenja živaca)

Poremećaji oka: oštećenja rožnice, konjunktivitis (upala očne spojnice)

Srčani poremećaji: kardiomiopatija (oštećenje srca)

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: iznenadno otežano disanje, edem pluća

Poremećaji probavnog sustava: nekroza (odumiranje tkiva) crijeva, nekrotizirajući kolitis (upalna bolest debelog crijeva koja dovodi do odumiranja tkiva), čir probavnog sustava uključujući pneumatozu (zrak u stijenci crijeva) koja dovodi do peritonitisa (upala trbušne ovojnice)

Poremećaji jetre i žuči: oštećenje jetre s povišenim bilirubinom u krvi

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: kožni osip koji dovodi do ljuštenja kože, gubitak kose

Intratekalna primjena

Najčešće zabilježene nuspojave pri intratekalnoj primjeni lijeka bile su mučnina, povraćanje i vrućica, koje su bile blagog i prolaznog karaktera.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava:

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Neotvoren lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Fizikalno-kemijska stabilnost pripremljene otopine dokazana je 48 sati na temperaturi od 2-8°C te 24 sata na temperaturi ispod 30°C.

S mikrobiološkog stajališta, pripremljena otopina mora se odmah koristiti. Ako se ne koristi odmah, za vrijeme čuvanja i uvjete prije primjene odgovoran je korisnik. Pripremljena otopina smije se čuvati najdulje 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C, osim ako metoda pripreme za primjenu isključuje rizik mikrobiološke kontaminacije.

Što Cytosar sadrži

Jedna bočica sadrži 1 g citarabina.

Drugi sastojci su: koncentrirana kloridna kiselina i natrijev hidroksid.

Kako Cytosar izgleda i sadržaj pakiranja

Prašak za otopinu za injekciju / infuziju bijele do gotovo bijele boje. Pripremljena otopina je bistra i prozirna.

Pakiranje sadrži jednu staklenu bočicu s ili bez prozirnog plastičnog omota u kojoj se nalazi 1 g praška.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Pfizer Croatia d.o.o. Slavonska avenija 6 10000 Zagreb

Proizvođač:

Latina Pharma S.p.A. Via Murillo, 7

04013 Sermoneta (LT) Italija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2024.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Cytosar 1 g prašak za otopinu za injekciju / infuziju citarabin

VAŽNO: Prije primjene pročitajte Sažetak opisa svojstva lijeka. Molimo također proučite dio 3. ove Upute o lijeku.

REKONSTITUCIJA

Cytosar se primarno mora koristiti za rekonstituciju otopine za jednokratnu primjenu. U slučaju kada se koristi za višekratnu primjenu, otapalo mora sadržavati konzervans.

Cytosar sterilni prašak može se otopiti u vodi za injekciju; otopina natrijeva klorida od 9 mg/ml (0,9%) ili vodena otopina glukoze (5%) sa ili bez konzervansa.

Za intratekalnu primjenu preporučuje se otopina natrijeva klorida od 9 mg/ml (0,9%) bez konzervansa. Rekonstituirana otopina je bistra i prozirna. Maksimalna koncentracija koja se može postići nakon rekonstitucije lijeka Cytosar je 100 mg/ml. Kako bi se dobila otopina od točno 100 mg/ml potrebno je dodati volumen od 9,4 ml otapala u 1 g Cytosar praška za otopinu za injekciju/infuziju.

Kod pripreme otopine citarabina za intravensku primjenu u visokim dozama te za intratekalnu primjenu, ne smije se koristiti otapalo koje sadrži benzilni alkohol; isto vrijedi i kod primjene u dojenčadi i djece do 3. godine starosti. Konzervans benzilni alkohol povezan je s ozbiljnim nuspojavama, uključujući „sindrom teškog disanja“ te sa smrću pedijatrijskih bolesnika. Nedonoščad te dojenčad niske porođajne težine mogu imati veće izglede za razvoj toksičnosti.

Mnogi liječnici odlučuju se za rekonstituciju s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida bez konzervansa, koju odmah primjenjuju.

Poznato je da je Cytosar fizikalno inkompatibilan s heparinom, inzulinom, 5-fluorouracilom, nafcilinom, penicilinima kao što su oksacilin i penicilin G te metilprednizolon natrijevim sukcinatom.