Cosentyx*

Plak psorijaza u odraslih

Cosentyx je indiciran za liječenje umjerene do teške plak psorijaze u odraslih osoba koje su kandidati za sistemsku terapiju.

Plak psorijaza u djece

Cosentyx je indiciran za liječenje umjerene do teške plak psorijaze u djece i adolescenata u dobi od 6 i više godina koji su kandidati za sistemsku terapiju.

Gnojni hidradenitis (hidradenitis suppurativa, HS)

Cosentyx je indiciran za liječenje umjerenog do teškog oblika aktivnog gnojnog hidradenitisa (acne inversa) u odraslih u kojih je odgovor na konvencionalno sistemsko liječenje gnojnog hidradenitisa bio neodgovarajući (vidjeti dio 5.1).

Psorijatični artritis

Cosentyx, sam ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX), indiciran je za liječenje aktivnog psorijatičnog artritisa u odraslih bolesnika kada je odgovor na prethodnu terapiju antireumatskim lijekom koji modificira tijek bolesti (engl. disease-modifying anti-rheumatic drug, DMARD) bio neodgovarajući (vidjeti dio 5.1).

3998341150191Aksijalni spondiloartritis (engl. axial spondyloarthritis, axSpA)

Ankilozantni spondilitis (AS, radiografski aksijalni spondiloartritis)

Cosentyx je indiciran za liječenje aktivnog ankilozantnog spondilitisa u odraslih osoba koje su imale neodgovarajući odgovor na konvencionalno liječenje.

62

Neradiografski aksijalni spondiloartritis (engl. non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA) Cosentyx je indiciran za liječenje aktivnog neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa s objektivnim znakovima upale na koje upućuju povišene vrijednosti C-reaktivnog proteina (CRP) i/ili slikovna pretraga magnetskom rezonancijom (MR) u odraslih osoba koje su imale neodgovarajući odgovor na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL).

Juvenilni idiopatski artritis (JIA)

Artritis pridružen entezitisu (engl. enthesitis-related arthritis, ERA)

Cosentyx, sam ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX), indiciran je za liječenje aktivnog artritisa pridruženog entezitisu u bolesnika u dobi od 6 i više godina koji imaju neodgovarajući odgovor na konvencionalno liječenje ili ga ne podnose (vidjeti dio 5.1).

Juvenilni psorijatični artritis (JPsA)

Cosentyx, sam ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX), indiciran je za liječenje aktivnog juvenilnog psorijatičnog artritisa u bolesnika u dobi od 6 i više godina koji imaju neodgovarajući odgovor na konvencionalno liječenje ili ga ne podnose (vidjeti dio 5.1).

Cosentyx je namijenjen za primjenu pod vodstvom i nadzorom liječnika s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju bolesti za koje je Cosentyx indiciran.

Doziranje

Plak psorijaza u odraslih

Preporučena doza je 300 mg sekukinumaba supkutanom injekcijom s početnom dozom u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Na temelju kliničkog odgovora, bolesnici čija je tjelesna težina 90 kg ili više mogli bi imati dodatne koristi od doze održavanja od 300 mg svaka

2 tjedna. Svaka doza od 300 mg daje se u obliku dvije supkutane injekcije od 150 mg.

Plak psorijaza u djece (adolescenti i djeca u dobi od 6 i više godina)

Preporučena doza temelji se na tjelesnoj težini (Tablica 1) i primjenjuje se supkutanom injekcijom s početnom dozom u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Svaka doza od 75 mg daje se u obliku jedne supkutane injekcije od 75 mg. Svaka doza od 150 mg daje se u obliku jedne supkutane injekcije od 150 mg. Svaka doza od 300 mg daje se u obliku dvije supkutane injekcije od 150 mg.

Tablica 1 Preporučena doza za pedijatrijsku plak psorijazu

900988-713454Tjelesna težina u vrijeme doziranja Preporučena doza <25 kg 75 mg 25 do <50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg (*može se povećati do 300 mg) *Neki bi bolesnici mogli imati dodatne koristi od veće doze.

Cosentyx može biti dostupan u drugim jačinama i/ili oblicima i veličinama pakiranja ovisno o individualnim potrebama liječenja.

Gnojni hidradenitis (HS)

Preporučena doza je 300 mg sekukinumaba supkutanom injekcijom s početnom dozom u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Na temelju kliničkog odgovora, doza održavanja se može povećati na primjenu 300 mg svaka 2 tjedna. Svaka doza od 300 mg daje se u obliku dvije supkutane injekcije od 150 mg.

63

Psorijatični artritis

Za bolesnike s istodobnom umjerenom do teškom plak psorijazom, molimo pogledajte preporuke za plak psorijazu u odraslih.

Za bolesnike koji imaju neodgovarajući odgovor (NO) na anti-TNFα, preporučena doza je 300 mg supkutanom injekcijom s početnom dozom u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Svaka doza od 300 mg daje se u obliku dvije supkutane injekcije od 150 mg.

Za ostale bolesnike preporučena doza je 150 mg supkutanom injekcijom s početnom dozom u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Na temelju kliničkog odgovora doza se može povećati na 300 mg.

Aksijalni spondiloartritis (axSpA)

Ankilozantni spondilitis (AS, radiografski aksijalni spondiloartritis)

Preporučena doza je 150 mg supkutanom injekcijom s početnom dozom u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Na temelju kliničkog odgovora doza se može povećati na 300 mg. Svaka doza od 300 mg daje se u obliku od dvije supkutane injekcije od 150 mg.

Neradiografski aksijalni spondiloartritis (nr-axSpA)

Preporučena doza je 150 mg supkutanom injekcijom s početnom dozom u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja.

Juvenilni idiopatski artritis (JIA)

Artritis pridružen entezitisu (ERA) i juvenilni psorijatični artritis (JPsA)

Preporučena doza temelji se na tjelesnoj težini (Tablica 2) i primjenjuje se supkutanom injekcijom u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Svaka doza od 75 mg daje se u obliku jedne supkutane injekcije od 75 mg. Svaka doza od 150 mg daje se u obliku jedne supkutane injekcije od 150 mg.

Tablica 2 Preporučena doza za juvenilni idiopatski artritis

904036-505009Tjelesna težina u vrijeme doziranja Preporučena doza <50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg

Cosentyx može biti dostupan u drugim jačinama i/ili oblicima i veličinama pakiranja ovisno o individualnim potrebama za liječenjem.

Za sve prethodno navedene indikacije, dostupni podaci ukazuju na to da se klinički odgovor obično postiže unutar 16 tjedana liječenja. Potrebno je razmotriti prekid liječenja u bolesnika u kojih nije došlo do odgovora unutar 16 tjedana liječenja. U nekih bi se bolesnika s početnim djelomičnim odgovorom stanje moglo poboljšati uz nastavak liječenja i nakon 16 tjedana.

Posebne populacije

Stariji bolesnici (u dobi od 65 godina i stariji)

Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje bubrega / jetre

Cosentyx nije bio ispitivan u tim populacijama bolesnika. Ne mogu se dati preporuke o doziranju.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Cosentyx u djece s plak psorijazom te ERA-om i JPsA-om, oblicima juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA), mlađe od 6 godina nisu još ustanovljene.

64

Sigurnost i djelotvornost lijeka Cosentyx u djece mlađe od 18 godina u drugim indikacijama nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Cosentyx se treba primijeniti supkutanom injekcijom. Ako je moguće, površinu kože zahvaćenu psorijatičnim promjenama kao mjesto primjene injekcije treba izbjegavati. Prašak za otopinu za injekciju mora se rekonstituirati prije primjene.

Rekonstituciju, pripremu doze i primjenu Cosentyx praška za otopinu za injekcije mora obaviti zdravstveni radnik. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6 i Upute za uporabu u uputi o lijeku.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Klinički važna, aktivna infekcija, npr. aktivna tuberkuloza (vidjeti dio 4.4).

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Infekcije

Sekukinumab bi mogao povećati rizik od infekcija. U bolesnika koji su primali sekukinumab u periodu nakon stavljanja lijeka u promet bile su uočene ozbiljne infekcije. Potreban je oprez kada se razmatra primjena sekukinumaba u bolesnika s kroničnom infekcijom ili rekurentnom infekcijom u anamnezi.

Bolesnike je potrebno uputiti da zatraže savjet liječnika ako se pojave znakovi ili simptomi koji upućuju na pojavu infekcije. Ako se u bolesnika razvije ozbiljna infekcija, bolesnika je potrebno pažljivo motriti, a sekukinumab se ne smije primjenjivati dok se infekcija ne povuče.

U kliničkim ispitivanjima u bolesnika koji su primali sekukinumab bile su uočene infekcije (vidjeti dio 4.8). Većinom se radilo o blagim do umjerenim infekcijama gornjeg dijela dišnog sustava, kao što je nazofaringitis, koje nisu zahtijevale prekid liječenja.

Povezano s mehanizmom djelovanja sekukinumaba, mukokutane infekcije kandidom koje nisu bile ozbiljne bile su češće prijavljene uz sekukinumab nego uz placebo u kliničkim ispitivanjima psorijaze (3,55 na 100 bolesnik-godina uz sekukinumab 300 mg u odnosu na 1,00 na 100 bolesnik-godina uz placebo) (vidjeti dio 4.8).

Tuberkuloza

Tuberkuloza (aktivna i/ili latentna reaktivacija) je prijavljena u bolesnika liječenih sekukinumabom. Treba procijeniti infekciju tuberkulozom kod bolesnika prije početka liječenja sekukinumabom. Sekukinumab se ne smije davati bolesnicima s aktivnom tuberkulozom (vidjeti dio 4.3). U bolesnika s latentnom tuberkulozom, terapiju protiv tuberkuloze potrebno je razmotriti prije početka primjene sekukinumaba prema kliničkim smjernicama. Bolesnike koji primaju sekukinumab potrebno je motriti zbog znakova i simptoma aktivne tuberkuloze.

65

Upalna bolest crijeva (uključujući Crohnovu bolest i ulcerozni kolitis)

Prijavljeni su novi slučajevi ili egzarcebacije upalne bolesti crijeva uz sekukinumab (vidjeti dio 4.8). Sekukinumab se ne preporučuje kod bolesnika s upalnom bolešću crijeva. U slučaju da se kod bolesnika razviju znakovi i simptomi upalne bolesti crijeva ili dođe do egzarcebacije prethodno postojeće upalne bolesti crijeva, potrebno je prekinuti primjenu sekukinumaba te započeti odgovarajuće liječenje.

Reakcije preosjetljivosti

Opaženi su rijetki slučajevi anafilaktičkih reakcija i angioedema u bolesnika koji su primali sekukinumab. Ako dođe do anafilaktičke reakcije, angioedema ili nekih drugih ozbiljnih alergijskih reakcija, potrebno je odmah prekinuti primjenu sekukinumaba i započeti odgovarajuću terapiju.

Cjepiva

Živa cjepiva ne smiju se davati istodobno sa sekukinumabom.

Bolesnici koji primaju sekukinumab mogu istodobno primati inaktivirana ili neživa cjepiva. U jednom ispitivanju, nakon primjene cjepiva protiv meningokoka i inaktiviranog cjepiva protiv influence, sličan je udio zdravih dobrovoljaca liječenih sa 150 mg sekukinumaba i onih koji su primali placebo uspio postići odgovarajući imunološki odgovor od najmanje četverostrukog povećanja u titru protutijela na cjepivo protiv meningokoka i influence. Podaci upućuju na to da sekukinumab ne potiskuje humoralni imunološki odgovor na cjepiva protiv meningokoka i protiv influence.

Prije započinjanja terapije lijekom Cosentyx, preporučuje se prvo završiti imunizaciju pedijatrijskih bolesnika svim potrebnim cjepivima prema aktualnim smjernicama, sukladno njihovoj dobi.

Istodobna imunosupresivna terapija

U ispitivanjima psorijaze, sigurnost i djelotvornost sekukinumaba u kombinaciji s imunosupresivima, što uključuje i biološke lijekove, ili s fototerapijom nisu bile ocjenjivane. Sekukinumab se istodobno primjenjivao s metotreksatom (MTX), sulfasalazinom i/ili kortikosteroidima u ispitivanjima artritisa (uključujući u bolesnika sa psorijatičnim artritisom i ankilozantnim spondilitisom). Potreban je oprez prilikom razmatranja istodobne primjene drugih imunosupresiva i sekukinumaba (vidjeti također

dio 4.5).

Reaktivacija hepatitisa B

U bolesnika liječenih sekukinumabom može doći do reaktivacije virusa hepatitisa B. U skladu s kliničkim smjernicama za imunosupresive, potrebno je razmotriti testiranje bolesnika na HBV infekciju prije početka liječenja sekukinumabom. Bolesnici s dokazima pozitivne serologije na HBV trebaju se pratiti zbog moguće pojave kliničkih i laboratorijskih znakova reaktivacije HBV-a tijekom liječenja sekukinumabom. Ako dođe do reaktivacije HBV-a tijekom liječenja sekukinumabom, potrebno je razmotriti prekid terapije, a bolesnike treba liječiti prema kliničkim smjernicama.

Živa cjepiva ne smiju se davati istodobno sa sekukinumabom (vidjeti također dio 4.4).

U ispitivanju u odraslih bolesnika s plak psorijazom nije uočena interakcija između sekukinumaba i midazolama (CYP3A4 supstrat).

Nisu opažene nikakve interakcije kada se sekukinumab primjenjivao istodobno s metotreksatom (MTX) i/ili kortikosteroidima u ispitivanjima artritisa (koja su uključivala bolesnike sa psorijatičnim artritisom i aksijalnim spondiloartritisom).

66

Žene reproduktivne dobi

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu metodu kontracepcije tijekom liječenja i najmanje 20 tjedana nakon liječenja.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni sekukinumaba u trudnica.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Cosentyx tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se sekukinumab u majčino mlijeko. Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko, a nije poznato apsorbira li se sekukinumab sistemski nakon gutanja. Zbog potencijala za nuspojave sekukinumaba u dojenčadi, potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje tijekom liječenja i do 20 tjedana nakon liječenja ili prekinuti terapiju lijekom Cosentyx uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Učinak sekukinumaba na plodnost u ljudi nije bio ocjenjivan. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na plodnost.

Cosentyx ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najučestalije prijavljene nuspojave su infekcije gornjeg dijela dišnog sustava (17,1%) (najčešće nazofaringitis, rinitis).

Tablični popis nuspojava

Nuspojave iz kliničkih ispitivanja i prijava nakon stavljanja lijeka u promet (Tablica 3) navedene su prema MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava. Unutar svake klasifikacije organskog sustava nuspojave su poredane po učestalosti, pri čemu su najučestalije nuspojave navedene prve. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene redom od najozbiljnijih prema manje ozbiljnima. Uz to, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku nuspojavu temelji se na sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Više od 20 000 bolesnika je bilo liječeno sekukinumabom u slijepim i otvorenim kliničkim ispitivanjima u raznim indikacijama (plak psorijaza, psorijatični artritis, aksijalni spondiloartritis, gnojni hidradenitis i druga autoimuna stanja), što predstavlja 34 908 bolesnik-godina izloženosti. Od toga je više od 14 000 bolesnika bilo izloženo sekukinumabu najmanje godinu dana. Sigurnosni profil sekukinumaba je ujednačen u svim indikacijama.

67

Tablica 3

Popis nuspojava u kliničkim ispitivanjima1) i iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet

904036-6278937Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojava Infekcije i infestacije vrlo često infekcije gornjeg dijela dišnog sustava često oralni herpes manje često oralna kandidijaza upala vanjskog uha infekcije donjih dišnih puteva tinea pedis nepoznato mukokutana kandidijaza (uključujući ezofagealnu kandidijazu) Poremećaji krvi i limfnog sustava manje često neutropenija Poremećaji imunološkog sustava rijetko anafilaktičke reakcije angioedem Poremećaji živčanog sustava često glavobolja Poremećaji oka manje često konjunktivitis Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja često rinoreja Poremećaji probavnog sustava često proljev mučnina manje često upalna bolest crijeva Poremećaji kože i potkožnog tkiva često ekcem manje često urtikarija dishidrotični ekcem rijetko eksfolijativni dermatitis2) hipersenzitivni vaskulitis nepoznato pyoderma gangrenosum Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene često umor 1) Placebom kontrolirana klinička ispitivanja (faze III) u bolesnika s plak psorijazom, psorijatičnim artritisom, ankilozantnim spondilitisom, neradiografskim aksijalnim spondiloartritisom i gnojnim hidradenitisom izloženih dozama od 300 mg, 150 mg, 75 mg ili placebu do 12 tjedana (psorijaza) ili 16 tjedana (psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis, neradiografski aksijalni spondiloartritis i gnojni hidradenitis) liječenja 2) Prijavljeni su slučajevi u bolesnika s dijagnosticiranom psorijazom

Opis odabranih nuspojava

Infekcije

U placebom kontroliranom razdoblju kliničkih ispitivanja plak psorijaze (ukupno 1382 bolesnika liječenih sekukinumabom i 694 bolesnika koji su primali placebo do 12 tjedana), infekcije su bile zabilježene u 28,7% bolesnika liječenih sekukinumabom u usporedbi s 18,9% bolesnika koji su primali placebo. Većina infekcija sastojala se od blagih do umjerenih infekcija gornjeg dijela dišnog sustava koje nisu bile ozbiljne, kao što je nazofaringitis, zbog kojih nije bilo potrebno prekinuti liječenje. Uočeno je povećanje broja slučajeva mukokutane kandidijaze, što je u skladu s mehanizmom djelovanja, ali slučajevi su bili blage ili umjerene težine, nisu bili ozbiljni, odgovarali su na standardno liječenje te nisu zahtijevali prekid liječenja. Ozbiljne infekcije pojavile su se u 0,14% bolesnika liječenih sekukinumabom te u 0,3% bolesnika koji su primali placebo (vidjeti dio 4.4).

68

Tijekom cijelog razdoblja liječenja (ukupno 3430 bolesnika liječenih sekukinumabom do 52 tjedna za većinu bolesnika), infekcije su bile zabilježene u 47,5% bolesnika liječenih sekukinumabom (0,9 po bolesnik-godini naknadnog praćenja). Ozbiljne infekcije bile su zabilježene u 1,2% bolesnika liječenih sekukinumabom (0,015 po bolesnik-godini naknadnog praćenja).

Stope infekcije opažene u kliničkim ispitivanjima psorijatičnog artritisa i aksijalnog spondiloartritisa (ankilozantnog spondilitisa i neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa) bile su slične stopama opaženima u ispitivanjima psorijaze.

Bolesnici s gnojnim hidradenitisom su podložniji infekcijama. U placebom kontroliranom razdoblju kliničkih ispitivanja gnojnog hidradenitisa (ukupno 721 bolesnik liječen sekukinumabom i

363 bolesnika koji su primali placebo do 16 tjedana), infekcije su bile brojčano više u odnosu na one opažene u ispitivanjima psorijaze (30,7% bolesnika liječenih sekukinumabom naspram 31,7% bolesnika koji su primali placebo). Većina njih nije bila ozbiljna, bila je blage ili umjerene težine te nije zahtijevala trajni ili privremeni prekid liječenja.

Neutropenija

U kliničkim ispitivanjima psorijaze faze III, neutropenija je učestalije bila uočena uz sekukinumab nego uz placebo, ali slučajevi su većinom bili blagi, prolazni i reverzibilni. Neutropenija <1,0-0,5x109/l (CTCAE stupanj 3) bila je prijavljena u 18 od 3430 (0,5%) bolesnika koji su uzimali sekukinumab, bez ovisnosti o dozi i bez vremenske povezanosti s infekcijama u 15 od 18 slučajeva. Nije bilo zabilježenih slučajeva teže neutropenije. U preostala 3 slučaja zabilježene infekcije nisu bile ozbiljne, odgovarale su na uobičajeno standardno liječenje i nisu zahtijevale prekid liječenja sekukinumabom.

Učestalost neutropenije kod psorijatičnog artritisa, aksijalnog spondiloartritisa (ankilozantnog spondilitisa i neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa) i gnojnog hidradenitisa bila je slična kao i kod psorijaze.

Prijavljeni su rijetki slučajevi neutropenije <0,5x109/l (stupanj 4 prema CTCAE-u).

Imunogenost

U kliničkim ispitivanjima psorijaze, psorijatičnog artritisa, aksijalnog spondiloartritisa (ankilozantnog spondilitisa i neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa) i gnojnog hidradenitisa, manje od 1% bolesnika liječenih sekukinumabom razvilo je protutijela na sekukinumab do 52. tjedna liječenja. Oko polovica protutijela koja su se javila tijekom liječenja bila su neutralizirajuća, ali to nije bilo povezano s gubitkom djelotvornosti ili farmakokinetičkim nepravilnostima.

Pedijatrijska populacija

Nuspojave u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 i više godina s plak psorijazom

Sigurnost sekukinumaba procjenjivala se u dva ispitivanja faze III u pedijatrijskih bolesnika s plak psorijazom. Prvo ispitivanje (pedijatrijsko ispitivanje 1) bilo je dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje 162 bolesnika u dobi od 6 do manje od 18 godina s teškom plak psorijazom. Drugo ispitivanje (pedijatrijsko ispitivanje 2) otvoreno je ispitivanje s 84 bolesnika u dobi od 6 do manje od 18 godina s umjerenom do teškom plak psorijazom. Sigurnosni profil prijavljen u ta dva ispitivanja bio je u skladu sa sigurnosnim profilom prijavljenim u odraslih bolesnika s plak psorijazom.

Nuspojave u pedijatrijskih bolesnika s JIA

Sigurnost sekukinumaba procjenjivala se i u ispitivanju faze III u 86 bolesnika s juvenilnim idiopatskim artritisom s ERA-om i JPsA-om u dobi od 2 do manje od 18 godina. Sigurnosni profil prijavljen u tom ispitivanju bio je u skladu sa sigurnosnim profilom prijavljenim u odraslih bolesnika.

69

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865622322720900988484264Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Doze do 30 mg/kg (otprilike 2000 do 3000 mg) primijenjene su intravenski u kliničkim ispitivanjima bez toksičnosti koja bi ograničila dozu. U slučaju predoziranja, preporučuje se pratiti kod bolesnika eventualnu pojavu znakova ili simptoma nuspojava te odmah započeti odgovarajuće simptomatsko liječenje.

Farmakoterapijska skupina: Imunosupresivi, inhibitori interleukina, ATK oznaka: L04AC10

Mehanizam djelovanja

Sekukinumab je potpuno humano IgG1/κ monoklonsko protutijelo koje se selektivno veže za proinflamatorni citokin interleukin-17A (IL-17A) i neutralizira ga. Sekukinumab djeluje tako da se usmjerava na IL-17A i inhibira njegovu interakciju s IL-17 receptorom, koji je prisutan na raznim vrstama stanica, uključujući keratinocite. Kao rezultat toga, sekukinumab inhibira otpuštanje proinflamatornih citokina, kemokina i medijatora oštećenja tkiva te smanjuje doprinose autoimunim i upalnim bolestima kojima posreduje IL-17A. Klinički relevantne razine sekukinumaba dopiru do kože i smanjuju lokalne upalne markere. Izravna je posljedica da liječenje sekukinumabom smanjuje eritem, zadebljanja i ljuštenje koji su prisutni kod lezija plak psorijaze.

IL-17A je citokin koji se prirodno javlja i uključen je u normalne upalne i imune odgovore. IL-17A ima ključnu ulogu u patogenezi plak psorijaze, gnojnog hidradenitisa, psorijatičnog artritisa i aksijalnog spondiloartritisa (ankilozantnog spondilitisa i neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa) te mu je razina povećana u koži s lezijama za razliku od kože bez lezija u bolesnika s plak psorijazom i u sinovijalnom tkivu bolesnika sa psorijatičnim artritisom. Razina IL-17A je također povećana u lezijama uzrokovanim gnojnim hidradenitisom te su opažene povišene razine IL-17A u serumu pogođenih bolesnika. Učestalost stanica koje proizvode IL-17 bila je isto tako značajno viša u subhondralnoj koštanoj srži fasetnih zglobova bolesnika s ankilozantnim spondilitisom. Povišeni broj limfocita koji proizvode IL-17A također je nađen u bolesnika s neradiografskim aksijalnim spondiloartritisom. Pokazalo se da je inhibicija IL-17A učinkovita u liječenju ankilozantnog spondilitisa, čime je utvrđena ključna uloga tog citokina kod aksijalnog spondiloartritisa.

Farmakodinamički učinci

Razine ukupnog IL-17A (slobodnog IL-17A i onog vezanog za sekukinumab) u serumu u početku su povećane u bolesnika koji primaju sekukinumab. Nakon toga slijedi polagano smanjivanje zbog smanjenog klirensa IL-17A vezanog za sekukinumab, što ukazuje na to da sekukinumab selektivno hvata slobodni IL-17A, koji igra ključnu ulogu u patogenezi plak psorijaze.

U jednom ispitivanju sa sekukinumabom, infiltrirajući epidermalni neutrofili i razni markeri povezani s neutrofilima koji su povišeni kod kože s lezijama u bolesnika s plak psorijazom bili su značajno sniženi nakon jednog do dva tjedna liječenja.

Pokazalo se da sekukinumab snižava (unutar 1 do 2 tjedna liječenja) razine C-reaktivnog proteina, koji je biljeg upale.

70

Klinička djelotvornost i sigurnost

Plak psorijaza u odraslih

Sigurnost i djelotvornost sekukinumaba ocjenjivali su se u četiri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja faze III u bolesnika s umjerenom do teškom plak psorijazom koji su bili kandidati za fototerapiju ili sistemsku terapiju [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Djelotvornost i sigurnost sekukinumaba od 150 mg i 300 mg ocjenjivale su se u usporedbi ili s placebom ili s etanerceptom. Uz to, jednim se ispitivanjem ocjenjivao režim kroničnog liječenja naspram režima „liječenja prema potrebi“ [SCULPTURE].

Od 2403 bolesnika koji su bili uključeni u placebom kontrolirana ispitivanja, 79% nije ranije primalo biološke lijekove, u 45% je terapija nebiološkim lijekovima bila neuspješna, a u 8% je terapija biološkim lijekovima bila neuspješna (u 6% je terapija anti-TNF-om bila neuspješna, a u 2% terapija s anti-p40). Otprilike 15 do 25% bolesnika u ispitivanjima faze III imalo je psorijatični artritis (PsA) na početku.

Prvo ispitivanje psorijaze (ERASURE) ocjenjivalo je 738 bolesnika. Bolesnici randomizirani na sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svakoga mjeseca. Drugo ispitivanje psorijaze (FIXTURE) ocjenjivalo je 1306 bolesnika. Bolesnici randomizirani na sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3. i

4. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svakoga mjeseca. Bolesnici randomizirani na etanercept primali su doze od 50 mg dvaput tjedno tijekom 12 tjedana, a nakon toga 50 mg svaki tjedan. I u 1. i 2. ispitivanju bolesnici randomizirani na primanje placeba koji nisu imali odgovor u 12. tjednu su prešli u skupinu koja je primala sekukinumab (ili 150 mg ili 300 mg) u 12., 13., 14. i 15. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svakoga mjeseca počevši od 16. tjedna. Svi bolesnici bili su praćeni do

52 tjedna nakon prve primjene ispitivane terapije.

Treće ispitivanje psorijaze (FEATURE) ocjenjivalo je 177 bolesnika uz korištenje napunjene štrcaljke u usporedbi s placebom nakon 12 tjedana liječenja da bi se ocijenile sigurnost, podnošljivost i mogućnost samoprimjene sekukinumaba pomoću napunjene štrcaljke. Četvrto ispitivanje psorijaze (JUNCTURE) ocjenjivalo je 182 bolesnika uz korištenje napunjene brizgalice u usporedbi s placebom nakon 12 tjedana liječenja da bi se ocijenile sigurnost, podnošljivost i mogućnost samoprimjene sekukinumaba pomoću napunjene brizgalice. I u 3. i 4. ispitivanju bolesnici randomizirani na sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svakog mjeseca. Bolesnici su također bili randomizirani na primanje placeba u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svakoga mjeseca.

Peto ispitivanje psorijaze (SCULPTURE) ocjenjivalo je 966 bolesnika. Svi su bolesnici primali doze sekukinumaba od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3., 4., 8. i 12. tjednu, a zatim su bili randomizirani na primanje ili režima održavanja u istoj dozi svakoga mjeseca počevši od 12. tjedna ili režima „ponovnog liječenja prema potrebi“ u istoj dozi. Bolesnici randomizirani na „ponovno liječenje prema potrebi“ nisu postigli odgovarajuće održavanje odgovora, pa se stoga preporučuje fiksni mjesečni režim održavanja.

Mjere koprimarnog ishoda u placebom i aktivno kontroliranim ispitivanjima bile su udjeli bolesnika koji su postigli odgovor PASI 75 i IGA mod 2011 odgovor „čista“ ili „gotovo čista“ u usporedbi s placebom u 12. tjednu (vidjeti Tablice 4 i 5). Doza od 300 mg omogućila je poboljšano čišćenje kože osobito za „čistu“ ili „gotovo čistu“ kožu za mjere ishoda djelotvornosti tj. odgovore PASI 90, PASI 100 i IGA mod 2011 0 ili 1 u svim ispitivanjima, pri čemu su najveći učinci uočeni u 16. tjednu, pa se stoga preporučuje ova doza.

71

Tablica 4 90098815069819009881659381

Većina farmakokinetičkih svojstava uočenih u bolesnika s plak psorijazom, psorijatičnim artritisom i ankilozantnim spondilitisom bila je slična.

Apsorpcija

Nakon jednokratne supkutane doze od 300 mg u tekućoj formulaciji u zdravih dobrovoljaca, sekukinumab je dosegao vršne koncentracije u serumu od 43,2±10,4 μg/ml između 2. i 14. dana nakon doze.

Na temelju populacijske farmakokinetičke analize, nakon jednokratne supkutane doze od 150 mg ili 300 mg u bolesnika s plak psorijazom, sekukinumab je dosegao vršne koncentracije u serumu od 13,7±4,8 µg/ml odnosno 27,3±9,5 µg/ml, između 5 i 6 dana nakon doze.

Nakon početnog tjednog doziranja tijekom prvog mjeseca, vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije bilo je između 31 i 34 dana na temelju populacijske farmakokinetičke analize.

Na temelju simuliranih podataka, vršne koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,dr) nakon supkutane primjene 150 mg ili 300 mg bile su 27,6 µg/ml odnosno 55,2 µg/ml. Populacijska farmakokinetička analiza ukazuje na to da se stanje dinamičke ravnoteže postiže nakon 20 tjedana uz mjesečne režime doziranja.

U usporedbi s izloženošću nakon jednokratne doze, populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da su bolesnici imali dvostruko povećanje vršnih koncentracija u serumu i površine ispod krivulje (AUC) nakon ponovljenog mjesečnog doziranja tijekom održavanja.

93

Populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da se sekukinumab apsorbirao uz prosječnu apsolutnu bioraspoloživost od 73% u bolesnika s plak psorijazom. U svim ispitivanjima su izračunate apsolutne bioraspoloživosti u rasponu od 60 do 77%.

Bioraspoloživost sekukinumaba u bolesnika sa PsA-om bila je 85% na temelju populacijskog farmakokinetičkog modela.

Nakon supkutane primjene 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu nakon koje slijedi 300 mg svaka 2 tjedna, srednja vrijednost ± SD najniže koncentracije sekukinumaba u stanju dinamičke ravnoteže u 16. tjednu bila je otprilike 55,1±26,7 µg/ml u 1. ispitivanju HS-a odnosno 58,1±30,1 µg/ml u 2. ispitivanju HS-a.

Distribucija

Srednji volumen distribucije tijekom terminalne faze (Vz) nakon jednokratne intravenske primjene bio je u rasponu od 7,10 do 8,60 litara u bolesnika s plak psorijazom, što ukazuje na to da sekukinumab prolazi ograničenu distribuciju u periferne odjeljke.

Biotransformacija

Većina eliminacije IgG-a događa se putem intracelularnog katabolizma, nakon fluidne faze endocitoze ili endocitoze posredovane receptorom.

Eliminacija

Srednji sistemski klirens (CL) nakon jednokratne intravenske primjene u bolesnika s plak psorijazom bio je u rasponu od 0,13 do 0,36 l/dan. U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, srednji sistemski klirens (CL) bio je 0,19 l/dan u bolesnika s plak psorijazom. Spol nije utjecao na CL. Klirens nije ovisio o dozi i o vremenu.

Srednji poluvijek eliminacije, procijenjen iz populacijske farmakokinetičke analize, bio je 27 dana u bolesnika s plak psorijazom, u rasponu od 18 do 46 dana u ispitivanjima psorijaze s intravenskom primjenom.

U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, srednji sistemski CL nakon supkutane primjene 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu nakon koje slijedi 300 mg svaka 2 tjedna u bolesnika s gnojnim hidradenitisom bio je 0,26 l/dan.

Srednji poluvijek eliminacije, procijenjen iz populacijske farmakokinetičke analize, bio je 23 dana u bolesnika s gnojnim hidradenitisom.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika jednokratnih i višestrukih doza sekukinumaba u bolesnika s plak psorijazom bila je utvrđena u nekoliko ispitivanja s intravenskim dozama u rasponu od 1x 0,3 mg/kg do 3x 10 mg/kg te sa supkutanim dozama u rasponu od 1x 25 mg do višestrukih doza od 300 mg. Izloženost je bila proporcionalna dozi u svim režimima doziranja.

Posebne populacije

Stariji bolesnici

Na temelju populacijske farmakokinetičke analize s ograničenim brojem starijih bolesnika (n=71 za dob ≥65 godina i n=7 za dob ≥75 godina), klirens u starijih bolesnika i u bolesnika mlađih od

65 godina bio je sličan.

94

Bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre

Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre. Očekuje se da će bubrežna eliminacija nemetaboliziranog sekukinumaba, koji je IgG monoklonsko protutijelo, biti niska i male važnosti. IgG-i se uglavnom eliminiraju putem katabolizma te se ne očekuje da će oštećenje jetre utjecati na klirens sekukinumaba.

Učinak težine na farmakokinetiku

Klirens sekukinumaba i volumen distribucije rastu s povećanjem tjelesne težine.

Pedijatrijska populacija Plak psorijaza

U objedinjenim podacima dvaju pedijatrijskih ispitivanja, bolesnicima s umjerenom do teškom plak psorijazom (u dobi od 6 do manje od 18 godina) bio je primijenjen sekukinumab prema preporučenom režimu doziranja za pedijatrijske bolesnike. U 24. tjednu su bolesnici težine ≥25 i <50 kg imali srednju vrijednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže od 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) nakon 75 mg sekukinumaba i bolesnici težine ≥50 kg imali su srednju vrijednost ± SD najniže koncentracije od 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) nakon 150 mg sekukinumaba. Srednja vrijednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže u bolesnika težine <25 kg (n=8) bila je

32,6 ± 10,8 µg/ml u 24. tjednu nakon doze od 75 mg.

Juvenilni idiopatski artritis

U pedijatrijskom ispitivanju, bolesnicima s ERA-om i JPsA-om (u dobi od 2 do manje od 18 godina) bio je primijenjen sekukinumab prema preporučenom režimu doziranja za pedijatrijske bolesnike. U 24. tjednu su bolesnici težine <50 kg i ≥50 kg imali srednju vrijednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže od 25,2 ± 5,45 µg/ml (n=10) odnosno 27,9 ± 9,57 µg/ml (n=19).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude (odrasle ili pedijatrijske bolesnike) na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne toksičnosti ili testiranja križne reaktivnosti tkiva.

Nisu provedena ispitivanja na životinjama za ocjenjivanje karcinogenog potencijala sekukinumaba.

Saharoza Histidin

Histidinklorid hidrat Polisorbat 80

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

95

3 godine

Nakon rekonstitucije

Kemijska i fizička stabilnost nakon otvaranja dokazana je za razdoblje od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda rekonstitucije isključuje rizik mikrobne kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah.

Čuvati u hladnjaku (2 °C - 8 °C).

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Cosentyx se isporučuje u bočici bezbojnog stakla sa sivim obloženim gumenim čepom i aluminijskim poklopcem s bijelim „flip-off” dijelom koja sadrži 150 mg sekukinumaba.

Cosentyx je dostupan u pakiranjima koja sadrže jednu bočicu.

Bočica za jednokratnu uporabu sadrži 150 mg sekukinumaba za rekonstituciju sa sterilnom vodom za injekcije. Otopina koja se dobije treba biti bistra i bezbojna do žućkasta. Ne upotrebljavajte ako se liofilizirani prašak nije potpuno rastopio ili ako tekućina sadrži lako vidljive čestice, ako je zamućena ili izrazito smeđa.

Rekonstitucija

Cosentyx 150 mg prašak za otopinu za injekciju mora pripremiti zdravstveni radnik. Priprema otopine za supkutanu injekciju mora se obaviti bez prekida te uz korištenje aseptične tehnike. Priprema od bušenja čepa do završetka rekonstitucije traje u prosjeku 20 minuta i ne bi smjela trajati duže od

90 minuta.

1. Pustite da bočica s praškom dosegne sobnu temperaturu i osigurajte da je sterilna voda za injekcije sobne temperature.

2. Izvucite malo više od 1,0 ml sterilne vode za injekcije u graduiranu štrcaljku od 1 ml za jednokratnu uporabu i podesite na 1,0 ml.

3. Skinite plastični poklopac s bočice.

4. Uvedite iglu štrcaljke u bočicu koja sadrži prašak kroz središte gumenog čepa i rekonstituirajte prašak polako ubrizgavajući 1,0 ml sterilne vode za injekcije u bočicu. Mlaz sterilne vode za injekcije treba biti usmjeren na prašak.

5. Nagnite bočicu pod kutem od otprilike 45° i nježno je rotirajte između prstiju otprilike 1 minutu. Nemojte tresti ili preokretati bočicu.

6. Pustite bočicu na sobnoj temperaturi najmanje 10 minuta kako bi moglo doći do otapanja. Napominjemo da bi se otopina mogla zapjeniti.

7. Nagnite bočicu pod kutem od otprilike 45° i nježno je rotirajte između prstiju otprilike 1 minutu. Nemojte tresti ili preokretati bočicu.

8. Ostavite bočicu na sobnoj temperaturi otprilike 5 minuta i ne dirajte je. Otopina koja nastane trebala bi biti bistra. Boja joj može varirati od bezbojne do žućkaste. Ne upotrebljavajte ako se liofilizirani prašak nije u potpunosti rastopio ili ako tekućina sadrži lako vidljive čestice, ako je zamućena ili izrazito smeđa.

9. Pripremite potreban broj bočica (2 bočice za dozu od 300 mg).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

96

Primjena u pedijatrijskoj populaciji

Za pedijatrijske bolesnike koji primaju dozu od 75 mg iz bočice za jednokratnu uporabu koja sadrži 150 mg sekukinumaba za rekonstituciju sa sterilnom vodom za injekcije, malo više od 0,5 ml rekonstituirane otopine za supkutanu injekciju mora se izvući, a ostatak otopine mora se odmah baciti. Podrobne upute za primjenu navedene su u uputi o lijeku.

Cosentyx sadrži djelatnu tvar sekukinumab. Sekukinumab je monoklonsko protutijelo koje pripada skupini lijekova koji se zovu inhibitori interleukina (IL). Ovaj lijek djeluje tako da neutralizira aktivnost proteina koji se zove IL-17A, a prisutan je u povišenim razinama kod bolesti kao što su psorijaza, gnojni hidradenitis, psorijatični artritis i aksijalni spondiloartritis.

Cosentyx se koristi za liječenje sljedećih upalnih bolesti:

· Plak psorijaze

· Gnojnog hidradenitisa

· Psorijatičnog artritisa

· Aksijalnog spondiloartritisa, uključujući ankilozantni spondilitis (radiografski aksijalni spondiloartritis) i neradiografski aksijalni spondiloartritis

· Juvenilnog idiopatskog artritisa, uključujući artritis pridružen entezitisu i juvenilni psorijatični artritis

Plak psorijaza

Cosentyx se koristi za liječenje kožne bolesti koja se naziva „plak psorijaza“, a uzrokuje upalu koja zahvaća kožu. Cosentyx smanjuje upalu i druge simptome bolesti. Cosentyx se koristi u odraslih osoba, adolescenata i djece (u dobi od 6 i više godina) s umjerenom do teškom plak psorijazom.

Korištenje lijeka Cosentyx kod plak psorijaze pomoći će Vam tako što će dovesti do poboljšanog čišćenja kože i smanjenja Vaših simptoma kao što su ljuštenje, svrbež i bol.

Gnojni hidradenitis

Cosentyx se koristi za liječenje bolesti koja se naziva gnojni hidradenitis, koja se ponekad naziva inverzne akne ili Verneuileva bolest. To je kronična i bolna upalna bolest kože. Simptomi mogu uključivati nodule (kvržice) koji su osjetljivi na dodir i apscese (čireve) iz kojih može istjecati gnoj. Često zahvaća određene dijelove kože, poput područja ispod dojki i pazuha te područja na unutarnjem dijelu bedara, preponama i stražnjici. Na zahvaćenim mjestima mogu nastati i ožiljci.

Cosentyx može smanjiti broj nodula i apscesa koje imate te bol koja je često povezana s bolešću. Ako imate gnojni hidradenitis, prvo ćete dobiti druge lijekove. Ako ne budete dovoljno dobro reagirali na te lijekove, dobit ćete Cosentyx.

Cosentyx se koristi u odraslih osoba s gnojnim hidradenitisom i može se koristiti sam ili s antibioticima.

Psorijatični artritis

Cosentyx se koristi za liječenje bolesti koja se zove „psorijatični artritis“. To je upalna bolest zglobova, često popraćena psorijazom. Ako imate aktivni psorijatični artritis, prvo ćete dobiti druge lijekove. Ako ne budete dovoljno dobro reagirali na te lijekove, dobit ćete Cosentyx za smanjivanje znakova i simptoma aktivnog psorijatičnog artritisa, poboljšanje tjelesne funkcije i usporavanje oštećenja hrskavice i kosti zglobova zahvaćenih bolešću.

Cosentyx se koristi u odraslih osoba s aktivnim psorijatičnim artritisom i može se koristiti sam ili s drugim lijekom koji se zove metotreksat.

Primjena lijeka Cosentyx za psorijatični artritis koristit će Vam tako što će smanjiti znakove i simptome bolesti, usporiti oštećenje hrskavice i kosti zglobova i povećati Vašu sposobnost obavljanja uobičajenih svakodnevnih aktivnosti.

Aksijalni spondiloartritis, uključujući ankilozantni spondilitis (radiografski aksijalni spondiloartritis) i neradiografski aksijalni spondiloartritis

Cosentyx se koristi za liječenje bolesti koje se zovu „ankilozantni spondilitis“ i „neradiografski aksijalni spondiloartritis“. To su upalne bolesti koje u prvom redu zahvaćaju kralježnicu, što uzrokuje upalu kralježničnih zglobova. Ako imate ankilozantni spondilitis ili neradiografski aksijalni spondiloartritis, prvo ćete dobiti druge lijekove. Ako ne budete dovoljno dobro reagirali na te lijekove, dobit ćete Cosentyx za smanjivanje znakova i simptoma bolesti, smanjivanje upale i poboljšanje tjelesne funkcije.

Cosentyx se koristi u odraslih osoba s aktivnim ankilozantnim spondilitisom i aktivnim neradiografskim aksijalnim spondiloartritisom.

Primjena lijeka Cosentyx za ankilozantni spondilitis i neradiografski aksijalni spondiloartritis koristit će Vam tako što će smanjiti znakove i simptome Vaše bolesti i poboljšati Vam tjelesnu funkciju.

Juvenilni idiopatski artritis, uključujući artritis pridružen entezitisu i juvenilni psorijatični artritis

Cosentyx se koristi u bolesnika (u dobi od 6 i više godina) za liječenje stanja koja spadaju u kategorije juvenilnog idiopatskog artritisa, a nazivaju se „artritis pridružen entezitisu“ i „juvenilni psorijatični artritis“. Ta stanja su upalne bolesti koje zahvaćaju zglobove i mjesta gdje se tetive spajaju s kosti.

Korištenje lijeka Cosentyx kod artritisa pridruženog entezitisu i juvenilnog psorijatičnog artritisa pomoći će Vama (ili Vašem djetetu) tako što će smanjiti simptome i poboljšati Vašu tjelesnu funkciju (ili tjelesnu funkciju Vašeg djeteta).

Nemojte primjenjivati Cosentyx:

· ako ste alergični na sekukinumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Ako mislite da biste mogli biti alergični, upitajte svog liječnika za savjet prije nego što primijenite Cosentyx.

· ako imate aktivnu infekciju za koju Vaš liječnik smatra da je važna (na primjer, aktivnu tuberkulozu).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije nego što primijenite Cosentyx:

· ako trenutno imate infekciju.

· ako imate dugoročne ili ponavljane infekcije.

· ako imate upalnu bolest crijeva koja se naziva Crohnova bolest.

· ako imate upalu debelog crijeva koja se naziva ulcerozni kolitis.

· ako ste nedavno primili cjepivo ili ako biste trebali primiti cjepivo tijekom liječenja lijekom Cosentyx.

· ako primate bilo koju drugu terapiju za psorijazu, kao što je neki drugi imunosupresiv ili fototerapija ultraljubičastim (UV) svjetlom.

Tuberkuloza

Obratite se svom liječniku ako imate ili ste prethodno imali tuberkulozu. Također, obratite se svom liječniku ako ste nedavno bili u bliskom kontaktu s nekim tko ima tuberkulozu. Vaš liječnik će Vas procijeniti i može napraviti test na tuberkulozu prije nego primijenite Cosentyx. Ako Vaš liječnik misli da ste pod rizikom od tuberkuloze, možete dobiti lijekove za njeno liječenje. Ako se tijekom liječenja Cosentyxom pojave simptomi tuberkuloze (kao što je uporan kašalj, gubitak tjelesne težine, bezvoljnost ili blaga vrućica), odmah se obratite svom liječniku.

Hepatitis B

Obratite se svom liječniku ako imate ili ste prethodno imali infekciju virusom hepatitisa B. Ovaj lijek može uzrokovati reaktivaciju infekcije. Prije i tijekom liječenja sekukinumabom, Vaš liječnik može Vas pregledati radi znakova infekcije. Obratite se svom liječniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma: pogoršanje umora, žutilo kože ili bjeloočnice očiju, tamni urin, gubitak apetita, mučnina i/ili bol u gornjem desnom dijelu trbuha.

Upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis)

Prestanite primjenjivati Cosentyx i odmah se obratite svom liječniku ili potražite liječničku pomoć ako primijetite grčeve i bolove u trbuhu, proljev, gubitak tjelesne težine, krv u stolici ili bilo koje druge znakove problema s crijevima.

Pazite na infekcije i alergijske reakcije

Cosentyx potencijalno može uzrokovati ozbiljne nuspojave, uključujući infekcije i alergijske reakcije. Morate obratiti pozornost na znakove ovih stanja dok uzimate Cosentyx.

Prestanite uzimati Cosentyx i odmah se obratite svom liječniku ili potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo kakve znakove koji upućuju na moguću ozbiljnu infekciju ili alergijsku reakciju. Takvi znakovi navedeni su pod naslovom „Ozbiljne nuspojave“ u dijelu 4.

Djeca i adolescenti

Cosentyx se ne preporučuje za djecu s plak psorijazom mlađu od 6 godina zato što nije ispitan u ovoj dobnoj skupini.

Cosentyx se ne preporučuje za djecu s juvenilnim idiopatskim artritisom (artritis pridružen entezitisu i juvenilni psorijatični artritis) mlađu od 6 godina.

Cosentyx se ne preporučuje za djecu i adolescente (mlađe od 18 godina) u drugim indikacijama zato što nije bio ispitivan u ovoj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Cosentyx

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika:

· ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

· ako ste se nedavno cijepili ili se trebate cijepiti. Ne smijete dobiti određene vrste cjepiva (živa cjepiva) dok uzimate Cosentyx.

Trudnoća, dojenje i plodnost

· Preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Cosentyx u trudnoći. Učinci ovog lijeka u trudnica nisu poznati. Ako ste žena u reproduktivnoj dobi, preporučuje se da izbjegavate trudnoću te morate koristiti odgovarajuću kontracepciju dok uzimate Cosentyx i najmanje 20 tjedana nakon zadnje doze lijeka Cosentyx.

Obratite se svom liječniku ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete.

· Obratite se svom liječniku ako dojite ili planirate dojiti. Vi i Vaš liječnik trebate odlučiti hoćete li dojiti ili koristiti Cosentyx. Ne smijete oboje. Ne smijete dojiti najmanje 20 tjedana nakon primjene zadnje doze lijeka Cosentyx.

Upravljanje vozilima i strojevima

Mala je vjerojatnost da će Cosentyx utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Cosentyx daje zdravstveni radnik potkožno pomoću injekcije (što se naziva supkutanom injekcijom).

Svakako razgovarajte sa svojim liječnikom o tome kada ćete dobiti svoje injekcije i kada ćete imati naknadne preglede.

Koliko se lijeka Cosentyx daje i koliko dugo

Vaš liječnik će odlučiti koliko lijeka Cosentyx trebate i koliko dugo.

Plak psorijaza Odrasli

· Preporučena doza je 300 mg supkutanom injekcijom.

· Svaka doza od 300 mg daje se kao dvije injekcije od 150 mg.

Nakon prve doze dobit ćete sljedeće tjedne injekcije u 1., 2., 3. i 4. tjednu nakon čega ćete dobivati mjesečne injekcije. Na temelju Vašeg odgovora, liječnik Vam može preporučiti daljnje prilagodbe doze. U svakoj od tih vremenskih točaka dobit ćete dozu od 300 mg koja će se davati kao dvije injekcije od 150 mg.

Djeca u dobi od 6 i više godina

· Preporučena doza temelji se na tjelesnoj težini kako slijedi: o Težina ispod 25 kg: 75 mg potkožnom injekcijom.

o Težina 25 kg ili više, ali manje od 50 kg: 75 mg potkožnom injekcijom. o Težina 50 kg ili više: 150 mg potkožnom injekcijom.

Liječnik može povećati dozu do 300 mg.

· Svaka doza od 150 mg daje se u obliku jedne injekcije od 150 mg. Mogu biti dostupni drugi oblici/jačine za primjenu doza od 75 mg i 300 mg.

Nakon prve doze dobivat ćete daljnje tjedne injekcije u 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijede mjesečne injekcije.

Gnojni hidradenitis

· Preporučena doza je 300 mg supkutanom injekcijom.

· Svaka doza od 300 mg daje se kao dvije injekcije od 150 mg.

Nakon prve doze dobit ćete sljedeće tjedne injekcije u 1., 2., 3. i 4. tjednu nakon čega ćete dobivati mjesečne injekcije. Na temelju Vašeg odgovora na liječenje, liječnik Vam može preporučiti daljnje prilagodbe doze.

Psorijatični artritis

Ako imate i psorijatični artritis i umjerenu do tešku plak psorijazu, liječnik Vam može po potrebi preporučiti prilagodbu doze.

Za bolesnike koji nisu dobro reagirali na lijekove koji se zovu blokatori tumor nekrotičnog faktora (TNF):

· Preporučena doza je 300 mg supkutanom injekcijom.

· Svaka doza od 300 mg daje se kao dvije injekcije od 150 mg.

Nakon prve doze dobit ćete sljedeće tjedne injekcije u 1., 2., 3. i 4. tjednu nakon čega ćete dobivati mjesečne injekcije. U svakoj od tih vremenskih točaka dobit ćete dozu od 300 mg koja će se davati kao dvije injekcije od 150 mg.

Za ostale bolesnike sa psorijatičnim artritisom:

· Preporučena doza je 150 mg supkutanom injekcijom.

Nakon prve doze dobit ćete sljedeće tjedne injekcije u 1., 2., 3. i 4. tjednu nakon čega ćete dobivati mjesečne injekcije.

Na temelju Vašeg odgovora, liječnik Vam može povećati dozu na 300 mg.

Ankilozantni spondilitis (radiografski aksijalni spondiloartritis)

· Preporučena doza je 150 mg supkutanom injekcijom.

Nakon prve doze dobit ćete sljedeće tjedne injekcije u 1., 2., 3. i 4. tjednu nakon čega ćete dobivati mjesečne injekcije.

Na temelju Vašeg odgovora liječnik Vam može povećati dozu na 300 mg. Svaka doza od 300 mg daje se kao dvije injekcije od 150 mg.

Neradiografski aksijalni spondiloartritis

· Preporučena doza je 150 mg supkutanom injekcijom.

Nakon prve doze primit ćete daljnje tjedne injekcije u 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega ćete dobivati mjesečne injekcije.

Juvenilni idiopatski artritis (artritis pridružen entezitisu i juvenilni psorijatični artritis)

· Preporučena doza temelji se na tjelesnoj težini kako slijedi: o Težina ispod 50 kg: 75 mg potkožnom injekcijom.

o Težina 50 kg ili više: 150 mg potkožnom injekcijom.

· Svaka doza od 150 mg daje se u obliku jedne injekcije od 150 mg. Mogu biti dostupni drugi oblici/jačine za primjenu doze od 75 mg.

Nakon prve doze Vi (ili Vaše dijete) dobivat ćete daljnje tjedne injekcije u 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijede mjesečne injekcije.

Cosentyx je namijenjen dugoročnom liječenju. Liječnik će Vam redovito pratiti stanje kako bi provjerio da terapija ima željeni učinak.

Ako primijenite više lijeka Cosentyx nego što ste trebali

Ako ste primili više lijeka Cosentyx nego što ste trebali ili je doza primijenjena ranije nego što je trebalo u skladu s liječničkim receptom, obavijestite svog liječnika.

Ako ste zaboravili primijeniti Cosentyx

Ako ste propustili injekciju lijeka Cosentyx, obratite se svom liječniku.

Ako prestanete primjenjivati Cosentyx

Nije opasno prestati koristiti Cosentyx. Međutim, ako prestanete, Vaši simptomi psorijaze, psorijatičnog artritisa ili aksijalnog spondiloartritisa mogli bi se vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Prestanite koristiti Cosentyx i odmah se obratite svom liječniku ili potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koju od nuspojava navedenih u nastavku.

Moguća ozbiljna infekcija – znakovi mogu uključivati:

· vrućicu, simptome nalik gripi, noćno znojenje

· osjećaj umora ili nedostatka zraka, kašalj koji ne prolazi

· toplu, crvenu i bolnu kožu, ili bolni kožni osip s mjehurićima

· osjećaj peckanja pri mokrenju.

Ozbiljna alergijska reakcija – znakovi mogu uključivati:

· poteškoće s disanjem ili gutanjem

· niski krvni tlak, koji može uzrokovati omaglicu ili ošamućenost

· oticanje lica, usnica, jezika ili grla

· teški svrbež kože, s crvenim osipom ili izdignutim kvržicama.

Vaš liječnik će odlučiti hoćete li ponovo započeti liječenje i kada ga možete ponovo započeti.

Ostale nuspojave

Većina nuspojava navedenih u nastavku blage je do umjerene prirode. Ako bilo koja od ovih nuspojava postane teška, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

· infekcije gornjeg dijela dišnog sustava sa simptomima kao što su grlobolja i začepljen nos (nazofaringitis, rinitis)

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

· ranice na ustima (oralni herpes)

· proljev

· curenje nosa (rinoreja)

· glavobolja

· mučnina

· umor

· svrbež, crvenilo i suhoća kože (ekcem)

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

· infekcija usta gljivicom kandidom (oralna kandidijaza)

· znakovi niskih razina bijelih krvnih stanica, kao što su vrućica, grlobolja ili čirevi u ustima uzrokovani infekcijama (neutropenija)

· infekcija vanjskog uha (otitis externa)

· iscjedak iz oka uz svrbež, crvenilo i oticanje (konjunktivitis)

· osip sa svrbežom (koprivnjača)

· infekcije donjih dišnih puteva

· grčevi i bol u trbuhu, proljev, gubitak tjelesne težine ili krv u stolici (znakovi problema s crijevima)

· mali mjehurići koji svrbe na dlanovima, tabanima te rubovima prstiju na rukama i nogama (dishidrotični ekcem)

· atletsko stopalo (tinea pedis)

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):

· teška alergijska reakcija sa šokom (anafilaktička reakcija)

· crvenilo i ljuštenje kože na većem dijelu tijela, koje može biti popraćeno svrbežom ili bolom (eksfolijativni dermatitis)

· upala malih krvnih žila, koja može dovesti do kožnog osipa sa sitnim crvenim ili ljubičastim kvržicama (vaskulitis)

· oticanje vrata, lica, usta ili grla koje može dovesti do poteškoća s gutanjem ili disanjem (angioedem)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

· gljivične infekcije kože i sluznica (uključujući infekciju jednjaka gljivicom kandidom)

· bolno oticanje i stvaranje čireva na koži (pyoderma gangrenosum)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili bočici iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“.

Prije rekonstitucije: Bočicu čuvajte u hladnjaku na temperaturi između 2 °C i 8 °C.

Nakon rekonstitucije: Otopina se može upotrijebiti odmah ili se može pohraniti na 2 °C do 8 °C do 24 sata. Ne zamrzavati. Otopinu treba primijeniti u roku od sat vremena nakon što se makne s temperature od 2 °C do 8 °C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da se prašak nije u potpunosti otopio ili ako tekućina sadrži lako vidljive čestice, ako je zamućena ili izrazito smeđa.

Ovaj lijek je namijenjen samo za jednokratnu uporabu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cosentyx sadrži

- Djelatna tvar je sekukinumab. Jedna bočica praška za otopinu za injekciju sadrži 150 mg sekukinumaba. Nakon rekonstitucije, 1 ml otopine sadrži 150 mg sekukinumaba.

- Drugi sastojci su saharoza, histidin, histidinklorid hidrat i polisorbat 80.

Kako Cosentyx izgleda i sadržaj pakiranja

Cosentyx prašak za otopinu za injekciju je bijeli čvrsti prašak u staklenoj bočici. Cosentyx se isporučuje u pakiranju koje sadrži jednu bočicu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road Dublin 4

Irska

Proizvođač

Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova ulica 57 Ljubljana, 1526 Slovenija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Bъlgariя

Novartis Bulgaria EOOD Tel: +359 2 489 98 28

Česká republika Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Danmark

Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00

Deutschland

Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Nederland

Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111

Norge

Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Österreich

Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

España

Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

France

Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220

Ireland

Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Ísland Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Italia

Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690

Latvija

SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

România

Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Suomi/Finland Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Sverige

Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

Upute za uporabu Cosentyx praška za otopinu za injekciju

Sljedeće informacije namijenjene su samo medicinskim ili zdravstvenim radnicima.

Priprema otopine za supkutanu injekciju mora se obaviti bez prekida te uz korištenje aseptične tehnike. Priprema od bušenja čepa do završetka rekonstitucije traje u prosjeku 20 minuta i ne bi smjela trajati duže od 90 minuta.

Za pripremu Cosentyx 150 mg praška za otopinu za injekciju slijedite sljedeće upute:

Upute za rekonstituciju Cosentyx 150 mg praška za otopinu za injekciju:

1. Pustite da bočica s praškom dosegne sobnu temperaturu i osigurajte da je sterilna voda za injekcije sobne temperature.

2.

3. 4.

5.

6.

7.

8.

9.

Izvucite malo više od 1,0 ml sterilne vode za injekcije u graduiranu štrcaljku od 1 ml za jednokratnu uporabu i podesite na 1,0 ml.

Skinite plastični poklopac s bočice.

Uvedite iglu štrcaljke u bočicu koja sadrži prašak kroz središte gumenog čepa i rekonstituirajte prašak polako ubrizgavajući 1,0 ml sterilne vode za injekcije u bočicu. Mlaz sterilne vode za injekcije treba biti usmjeren na prašak.

Nagnite bočicu pod kutem od otprilike 45° i nježno je rotirajte između prstiju otprilike 1 minutu. Nemojte tresti ili preokretati bočicu.

Pustite bočicu na sobnoj temperaturi najmanje 10 minuta kako bi moglo doći do otapanja. Napominjemo da bi se otopina mogla zapjeniti.

Nagnite bočicu pod kutem od otprilike 45° i nježno je rotirajte između prstiju otprilike 1 minutu. Nemojte tresti ili preokretati bočicu.

Ostavite bočicu na sobnoj temperaturi otprilike 5 minuta i ne dirajte je. Otopina koja nastane trebala bi biti bistra. Boja joj može varirati od bezbojne do žućkaste. Ne upotrebljavajte ako se liofilizirani prašak nije u potpunosti rastopio ili ako tekućina sadrži lako vidljive čestice, ako je zamućena ili izrazito smeđa.

Pripremite potreban broj bočica (1 bočica za dozu od 75 mg, 1 bočica za dozu od 150 mg, 2 bočice za dozu od 300 mg).

Nakon čuvanja na 2 °C do 8 °C, otopinu treba pustiti da dosegne sobnu temperaturu otprilike 20 minuta prije primjene.

Upute za primjenu otopine Cosentyx

1. Nagnite bočicu pod kutem od otprilike 45° i postavite vršak igle na dno otopine u bočici kada izvlačite otopinu u štrcaljku. NEMOJTE preokretati bočicu.

2.

3.

Za doze od 150 mg i 300 mg, pažljivo izvucite nešto više od 1,0 ml otopine za supkutanu injekciju iz bočice u graduiranu štrcaljku od 1 ml za jednokratnu uporabu pomoću odgovarajuće igle (npr. 21G x 2″). Ta će se igla koristiti samo za izvlačenje lijeka Cosentyx u štrcaljku za jednokratnu uporabu. Pripremite potreban broj štrcaljki (2 štrcaljke za dozu od 300 mg).

Za dijete koje prima dozu od 75 mg, pažljivo povucite malo više od 0,5 ml otopine za supkutanu injekciju, a ostatak odmah bacite.

S iglom okrenutom prema gore, lagano kucnite po štrcaljki kako biste pomaknuli mjehuriće zraka, ako ih ima, na vrh.

4. Zamijenite pričvršćenu iglu iglom od 27G x ½″.

5.

6.

Izbacite mjehuriće zraka i gurnite klip do oznake za 1,0 ml za dozu od 150 mg. Izbacite mjehuriće zraka i gurnite klip do oznake za 0,5 ml za dozu od 75 mg. Očistite mjesto primjene injekcije alkoholnim tupferom.

7.

8.

Ubrizgajte otopinu lijeka Cosentyx supkutano u prednji dio bedara, donji dio trbuha (ali ne područje 5 centimetara oko pupka) ili vanjski dio nadlaktice. Odaberite drugo mjesto svaki put kad primjenjujete injekciju. Nemojte ubrizgavati na mjestima na kojima je koža osjetljiva, s modricama, crvena, ljuskasta ili tvrda. Izbjegavajte mjesta s ožiljcima ili strijama.

Preostala otopina u bočici ne smije se koristiti i mora se zbrinuti u skladu s lokalnim zahtjevima. Bočice su namijenjene za jednokratnu uporabu. Odložite upotrijebljenu štrcaljku u spremnik za oštre predmete (spremnik koji se može zatvoriti i otporan je na bušenje). Radi sigurnosti i zdravlja, kako Vas tako i drugih, igle i upotrijebljene štrcaljke ne smiju se nikada ponovno koristiti.