Cordipin XL 40 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem

Cordipin XL je indiciran za liječenje arterijske hipertenzije, angine pektoris, osobito Prinzmetalove (vazospastične) i kronične stabilne angine u odraslih.

Doziranje

Doziranje je uvijek prilagoĎeno stanju i potrebama bolesnika. Učinak liječenja se nadzire i doze prilagoĎavaju ovisno o krvnom tlaku odnosno učestalosti i jačini napadaja angine pektoris.

Uobičajena početna doza i doza odrţavanja Cordipina XL za sve indikacije jest 1 tableta na dan (40 mg), a najveća preporučena 2 tablete na dan u jednoj dozi (80 mg). Moguće je dozu prilagoditi i na 1 tabletu svakih 12 sati (2 x 40 mg, maksimalna dnevna doza od 80 mg). Doze se obično prilagoĎavaju postupno, u razmacima od 7 do 14 dana. Trajanje liječenja moţe biti neograničeno.

Istodobna primjena s CYP 3A4 inhibitorima ili induktorima CYP 3A4 moţe uzrokovati potrebu za prilagodbom preporučene doze nifedipina ili moţe onemogućiti korištenje nifedipina (vidjeti dio 4.5.).

Oštećenje funkcije jetre

Nifedipin se primarno metabolizira u jetri te je zbog toga bolesnike s poremećenom funkcijom jetre potrebno paţljivo motriti, a u teţim slučajevima moţe biti potrebno i smanjivanje doze (vidjeti dio 5.2.).

Oštećenje funkcije bubrega

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ne zahtijevaju prilagoĎavanje doze (vidjeti dio 5.2.).

Starije osobe

U bolesnika starijih od 70 godina potreban je pojačan oprez, a doziranje je jednako onom u odraslih. Moguće je da će biti potrebna niţa doza odrţavanja.

6049264144315

Pedijatrijska populacija

Nifedipin se ne preporučuje za primjenu u djece.

Način primjene

Za primjenu kroz usta. Cordipin XL ne bi trebalo uzimati sa sokom od grejpa (vidjeti dio 4.5.). Bolesnici tablete trebaju uzeti s vodom. Ne smiju ih raspoloviti, drobiti niti žvakati. Mogu ih uzeti prije, tijekom ili nakon jela. Bolesnike treba upozoriti da lijek uzimaju redovito i u isto vrijeme te da ne uzimaju veće doze od propisanih. Ako su zaboravili uzeti lijek, trebaju ga uzeti što prije, meĎutim, manjka li do sljedeće doze samo nekoliko sati, neka radije pričekaju i uzmu sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme, a zaboravljenu izostave. Nikada ne smiju uzeti dvije doze najedanput.

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1., - preosjetljivost na druge dihidropiridine,

- kardiogeni šok,

- teška aortna stenoza, - nestabilna angina,

- tijekom ili unutar 4 tjedna od infarkta miokarda, - akutni napadi angine,

- sekundarna prevencija infarkta miokarda, - porfirija,

- istodobna primjena rifampicina, - prije 20. tjedna trudnoće,

- dojenje.

U slučajevima jasnog zatajivanja srca potreban je oprez u bolesnika s vrlo niskim krvnim tlakom (jaka hipotenzija sa sistoličkim tlakom manjim od 90 mmHg).

Cordipin XL nije beta-blokator, stoga ne pruţa zaštitu od opasnosti iznenadnog ustezanja beta-blokatora; svako takvo ustezanje mora biti postepeno, uz smanjivanje doze beta-blokatora, po mogućnosti kroz 8 – 10 dana.

Na početku liječenja nifedipinom i pri povećanju doze, posebno uz istodobno uzimanje beta-blokatora, moţe doći do hipotenzije. Istodobno liječenje nifedipinom i beta-blokatorima moţe povremeno imati za posljedicu srčano popuštanje, naročito na početku liječenja nifedipinom. Cordipin XL neće spriječiti moguće povratne učinke nakon prekida druge antihipertenzivne terapije. Bolesnike treba stoga briţno i češće nadzirati.

Na početku liječenja nifedipinom ili pri povećanju doze, u bolesnika s teškom koronarnom bolesti moţe, zbog refleksne tahikardije, doći do pogoršanja ishemije (češći napadaji angine pektoris). Bolesnicima s nestabilnom anginom pektoris, akutnim napadajem nevazospastičke angine pektoris i bolesnicima nakon preboljela infarkta miokarda (manje od 30 dana nakon infarkta) ne daju se pripravci nifedipina kratkotrajna djelovanja.

Bolesnike s hipertrofičnom kardiomiopatijom, teškim srčanim popuštanjem, uznapredovalom cerebrovaskularnom bolesti, teškom hipertenzijom ili hipotenzijom, šećernom bolesti, teškim oštećenjem funkcije jetre, teškom plućnom hipertenzijom te starije bolesnike treba tijekom uvoĎenja liječenja nifedipinom briţno nadzirati.

Ovaj lijek treba oprezno koristiti u bolesnika s lošom kardijalnom rezervom. Pogoršanje zatajenja srca povremeno je uočeno kod primjene nifedipina.

6049264147943

Tijekom operacije s fentanilnom anestezijom moţe se pojaviti teška hipotenzija. Ako je takav zahvat planiran, preporučuje se, ako je moguće, prekidanje liječenja nifedipinom 36 sati prije zahvata.

Tijekom liječenja nifedipinom mogu se pojaviti edemi na donjim okrajinama (stopalo, gleţanj, potkoljenice) koji povoljno reagiraju na liječenje diureticima. U bolesnika s anginom pektoris i srčanim popuštanjem potrebno je pri pojavi edema ustanoviti ne radi li se moţda o pogoršanju srčanog popuštanja.

U bolesnika s bubreţnom disfunkcijom prilagoĎavanje doze obično nije potrebno. U bolesnika na dijalizi s malignom hipertenzijom i hipovolemijom moţe doći do značajnog smanjenja krvnog tlaka.

Nifedipin se metabolizira preko citokrom P450 3A4 sustava. Lijekovi za koje se zna da inhibiraju ili induciraju ovaj enzimski sustav mogu izmijeniti prvi prolaz ili klirens nifedipina (vidjeti dio 4.5.).

Kod istodobne primjene s tim lijekovima potrebno je kontrolirati krvni tlak i po potrebi uzeti u obzir smanjivanje doze nifedipina (vidjeti dio 4.5.).

Nifedipin moţe utjecati na neke vrijednosti laboratorijskih testova (povećane aktivnosti alkalne fosfataze, ALT, AST, LDH, povećana serumska koncentracija ureje i kreatinina, pozitivan Coombsov test). Te promjene nisu nuţno povezane s kliničkim znakovima (iako su poznati slučajevi kolestaze i ţutice). U nekih bolesnika moţe doći do klinički nevaţnog smanjenja broja trombocita i produljenja vremena krvarenja.

Primjena u trudnoći

Paţljivo praćenje krvnog tlaka potrebno je kod primjene nifedipina s i.v. magnezijevim sulfatom, zbog mogućnosti pretjeranog pada krvnog tlaka što moţe naštetiti i majci i fetusu. Za daljnje informacije vezane uz upotrebu za vrijeme trudnoće, vidjeti dio 4.6.

Nifedipin je kontraindiciran prije 20. tjedna trudnoće. Nifedipin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje ţene ne zahtijeva liječenje nifedipinom. Nifedipin bi trebao biti rezerviran za ţene s teškom hipertenzijom koje ne odgovaraju na standardnu terapiju (vidjeti dio 4.6.).

Pedijatrijska populacija

Budući da djelotvornost i neškodljivost nifedipina u djece nisu dovoljno istraţene, djeci se ne daje.

Pomoćne tvari

Cordipin XL sadrţava laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Lijekovi koji utječu na djelovanje nifedipina

Nifedipin se metabolizira preko citokrom P450 3A4 sustava koji se nalazi u sluznici crijeva i jetri. Lijekovi za koje se zna da inhibiraju ili induciraju ovaj enzimski sustav mogu promijeniti prvi prolaz (nakon oralne primjene) ili klirens nifedipina.

U obzir treba uzeti opseg, kao i trajanje interakcije kod istodobne primjene nifedipina sa sljedećim lijekovima:

Lijekovi koji inhibiraju citokrom P450 3A4 sustav

6049264470886Kod istodobne primjene poznatih inhibitora citokrom P450 3A4 sustava krvni tlak se mora kontrolirati te, ako je potrebno, uzeti u obzir smanjivanje doze nifedipina (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.). U većini slučajeva do sada nisu poduzeta formalna ispitivanja procjene potencijala za interakcije izmeĎu

nifedipina i navedenih lijekova.

Lijekovi koji su poznati inhibitori citokrom P450 3A4 sustava te stoga mogu dovesti do povećanja koncentracije nifedipina u plazmi obuhvaćaju, na primjer:

- makrolidne antibiotike (na primjer eritromicin)

- inhibitore anti-HIV proteaze (na primjer ritonavir) - azolne antimikotike (na primjer ketokonazol)

- antidepresive, nefazodon i fluoksetin - kinupristin/dalfopristin

- valproatnu kiselinu - cimetidin

- tricikličke antidepresive - vazodilatore

- cisaprid.

Azitromicin, iako strukturno povezan s makrolidnim antibioticima, nije CYP3A4 inhibitor.

Lijekovi koji induciraju sustav citokroma P450 3A4

Rifampicin: rifampicin snaţno inducira P450 3A4 sustav citokroma. Uz istodobnu primjenu s rifampicinom, bioraspoloţivost nifedipina je znatno smanjena, a time je smanjena i njegova učinkovitost. Primjena nifedipina u kombinaciji s rifampicinom je stoga kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Antiepileptici (npr. fenitoin, karbamazepin, fenobarbital): fenitoin inducira sustav citokroma

P450 3A4. Istodobna primjena fenitoina i nifedipina smanjuje bioraspoloţivost nifedipina, smanjujući na taj način njegovu učinkovitost. Ako se oba lijeka koriste istodobno, potrebno je nadzirati klinički odgovor na nifedipin i, ako je potrebno, razmotriti povećanje doze nifedipina. Ako se doza nifedipina poveća tijekom istodobne primjene obaju lijekova, potrebno je razmotriti smanjenje doze nifedipina nakon prestanka terapije fenitoinom.

Formalna ispitivanja koja su istraţivala moguće interakcije izmeĎu nifedipina i karbamazepina ili fenobarbitala nisu provedena. MeĎutim, nakon iskustva sa strukturno sličnim blokatorom kalcijevih kanala nimodipinom, ne moţe se isključiti da istodobna primjena karbamazepina ili fenobarbitala, zbog njihovih učinaka na indukciju enzima, moţe dovesti do smanjenih koncentracija u plazmi i tako do smanjenog učinka nifedipina.

Učinci nifedipina na druge lijekove

Antihipertenzivni lijekovi: nifedipin moţe povećati hipotenzivni učinak istodobno primijenjenih antihipertenziva, kao što su:

- diuretici

- beta blokatori - ACE inhibitori

- antagonisti angiotenzin II (AT1) receptora - drugi blokatori kalcijevih kanala

- alfa blokatori

- PDE-5 inhibitori - alfa-metildopa

Beta blokatori: kada se nifedipin primjenjuje istodobno s beta-blokatorima, bolesnike treba paţljivo pratiti, jer je poznato da u izoliranim slučajevima moţe doći do pogoršanja zatajivanja srca.

Digoksin: istodobna primjena nifedipina i digoksina moţe dovesti do smanjenja klirensa digoksina i stoga povećati razinu digoksina u plazmi. Zbog toga se bolesnik treba podvrgnuti preventivnim provjerama na simptome predoziranja digoksinom te, ako je potrebno, treba smanjiti dozu glikozida.

6049264147080

Teofilin: nifedipin moţe povećati razine teofilina u plazmi.

Vinkristin: nifedipin smanjuje eliminaciju vinkristina, što moţe povećati njegove nuspojave. Stoga bi trebalo razmotriti smanjenje doze vinkristina.

Cefalosporini: zabiljeţeno je da istodobna primjena cefalosporina (npr. cefiksim) i nifedipina povećava razinu cefalosporina u plazmi.

Kinidin: istodobna primjena nifedipina s kinidinom moţe smanjiti razinu kinidina u plazmi, a nakon prekida primjene nifedipina u pojedinačnim slučajevima moţe se zamijetiti značajno povećanje razine kinidina u plazmi. Prema tome, kod istodobne primjene nifedipina i kinidina ili prekida terapije kinidinom, preporučuje se praćenje koncentracije kinidina u plazmi te, ako je potrebno, prilagoĎavanje doze kinidina. Nuţno je paţljivo pratiti krvni tlak i smanjiti dozu nifedipina po potrebi.

Takrolimus: takrolimus se metabolizira pomoću citokrom P450 3A4 sustava. Objavljeni podaci ukazuju da se doza takrolimusa, kada se primjenjuje istodobno s nifedipinom, u individualnim slučajevima moţe smanjiti. Kod istodobne primjene oba lijeka, treba kontrolirati koncentraciju takrolimusa u plazmi te, ako je potrebno, uzeti u obzir smanjenje doze takrolimusa.

Magnezijev sulfat: Nifedipin moţe pojačati toksične učinke magnezijevog sulfata, što dovodi do ţivčano-mišićne blokade. Istodobno davanje nifedipina i magnezijevog sulfata je opasno i moţe ugroziti ţivot bolesnika, pa se zato ne savjetuje.

Interakcije s hranom

Sok od grejpa inhibira citokrom P450 3A4 sustav. Primjena nifedipina zajedno sa sokom od grejpa stoga rezultira povišenjem koncentracije u plazmi i produţenim djelovanjem nifedipina zbog smanjenog metabolizma prvog prolaza ili smanjenog klirensa. To ima za posljedicu povećanje učinka nifedipina na smanjenje krvnog tlaka. Nakon redovitog uzimanja soka od grejpa ovaj učinak moţe trajati najmanje tri dana od zadnje konzumacije soka od grejpa. Uzimanje grejpa/soka od grejpa zbog toga treba izbjegavati kada se uzima nifedipin (vidjeti dio 4.2.).

Drugi oblici interakcija

Nifedipin moţe laţno povećati spektrofotometrijske vrijednosti vanilimandelične kiseline u urinu. MeĎutim, HPLC mjerenja ostaju nepromijenjena.

Trudnoća

Studije na ţivotinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost. Cordipin XL je kontraindiciran prije 20. tjedna trudnoće (vidjeti dijelove 4.3. i 5.3).

Nema odgovarajućih ni dobro kontroliranih studija o učinku i neškodljivosti nifedipina u humanoj trudnoći, stoga se liječenje u trudnoći preporučuje samo ako liječnik ocijeni da očekivani učinak opravdava rizik.

Iz dostupnih kliničkih dokaza nije utvrĎen specifični prenatalni rizik, iako je zapaţen porast prenatalnih asfiksija, carskih rezova, kao i prijevremeni te intrauterini zaostatak u razvoju. Nije jasno jesu li ova zapaţanja povezana s izvornom hipertenzijom, njezinim liječenjem ili sa specifičnim učinkom lijeka.

Dostupne informacije su nedostatne da bi isključile neţeljene učinke lijeka na neroĎenu i novoroĎenu djecu. Zbog toga, bilo kakva primjena nakon 20. tjedna trudnoće zahtijeva vrlo preciznu individualnu procjenu rizika i koristi te se moţe razmatrati samo ako ostali oblici liječenja nisu indicirani ili nisu bili učinkoviti.

6049264148611

Akutni plućni edem zabiljeţen je kod primjene blokatora kalcijevih kanala, izmeĎu ostalih i nifedipina, kao tokolitika tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.8.), osobito u slučajevima višeplodne trudnoće (blizanci ili više plodova), intravenske primjene i/ili istodobne primjene beta-2-agonista.

Dojenje

Tijekom dojenja nifedipin se ne smije koristiti.

Nifedipin se izlučuje u majčino mlijeko. Prvo je potrebno zaustaviti dojenje ako primjena nifedipina postane neophodna tijekom razdoblja dojenja jer ne postoje iskustva o mogućim učincima na djecu.

Plodnost

U jednom slučaju in vitro oplodnje, antagonisti kalcija kao nifedipin povezani su s reverzibilnim biokemijskim promjenama u predjelu glave spermija što moţe dovesti do smanjene funkcije spermija. U onih muškaraca koji su više puta bili neuspješni u začeću djeteta pomoću in vitro oplodnje te u onih u kojih se ne mogu pronaći druga objašnjenja, kao mogući uzrok treba uzeti u obzir antagoniste kalcija kao što je nifedipin.

Nifedipin moţe u pojedinaca uzrokovati glavobolju, omaglicu, mučninu i umor, posebno na početku liječenja te tako posredno utječe na vrijeme reakcije. Ti se učinci mogu dodatno pogoršati uz istodobnu konzumaciju alkohola. Bolesniku treba savjetovati da ne vozi motorna vozila ili upravlja strojevima sve dok ne ustanovi kako reagira na liječenje.

Saţetak sigurnosnog profila

Nuspojave lijekova temeljene na placebom kontroliranim ispitivanjima s nifedipinom razdvojenim po CIOMS III kategorijama učestalosti (baza podataka kliničkog ispitivanja: nifedipin n=2661; placebo n=1486; status: 22. veljače 2006. i ispitivanje ACTION: nifedipin n=3825; placebo n=3840) navedeni su u nastavku:

Nuspojave navedene pod „često“ opaţene su s učestalošću manjoj od 3% s izuzetkom edema (9,9%) i glavobolje (3,9%).

Tablični prikaz nuspojava

Učestalost nuspojava definirana je pomoću sljedećih konvencija: - Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

881176-5595605Poremećaji jetre i žuči prolazno povećanje jetrenih enzima ţutica Poremećaji kože i potkožnog tkiva eritro-melalgija, osobito na početku liječenja znojenje eritem alergijska fotoosjetljivost palpabilna purpura eksfolijativni dermatitis toksična epidermalna nekroliza Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva grčevi mišića oticanje zglobova mialgija artralgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava poliurija dizurija, u slučaju bubreţne insuficijencije moguće je privremeno pogoršanje bubreţne funkcije Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki erektilna disfunkcija ginekomastija koja je reverzibilna nakon prestanka uzimanja nifedipina Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene osjećaj slabosti nespecifična bol zimica

* = Mogu rezultirati po ţivot opasnim ishodom.

** = Povremeno se, osobito na početku liječenja, moţe javiti angina pectoris ili moţe doći do povećanja učestalosti, trajanja i teţine napada u bolesnika s postojećom anginom pectoris. Zabiljeţen je srčani udar u pojedinačnim slučajevima.

*** = Slučajevi zabiljeţeni kada se primjenjivao kao tokolitik za vrijeme trudnoće (vidjeti dio 4.6.).

U bolesnika na dijalizi koji imaju malignu hipertenziju i hipovolemiju moţe se javiti značajan pad krvnog tlaka kao rezultat vazodilatacije.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241330165900988494757Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

6049264294029Hipotenzija je obično prvi znak predoziranja. Nakon uzimanja veće količine tableta mogu se pojaviti i kardiogeni šok s plućnim edemom, bradikardija, tahikardija, hiperglikemija, hipoksija, poremećaji

svijesti sve do kome, metabolička acidoza.

Liječenje

Što se liječenja tiče, prioritet je eliminacija nifedipina i obnova stabilnog kardiovaskularnog stanja. Eliminacija mora biti što je moguće potpunija, uključujući i tanko crijevo, kako bi se spriječila inače neizbjeţna naknadna apsorpcija aktivne tvari.

Korist gastrične dekontaminacije je nejasna.

1. Razmotrite primjenu aktivnog ugljena (50 g za odrasle, 1 g/kg za djecu) ako bolesnik doĎe u roku od 1 sata nakon uzimanja potencijalno toksične količine.

Iako se moţda čini razboritom pretpostavka da kasnija primjena aktivnog ugljena moţe biti korisna za lijek s kontinuiranim otpuštanjem (SR, MR), ne postoje dokazi za to.

2. Kao alternativu u odraslih razmotrite gastričnu lavaţu unutar 1 sata od potencijalno po ţivot opasnog predoziranja.

3. Razmotrite daljnje doze aktivnog ugljena svaka 4 sata te jednu dozu osmotskog laksativa (npr. sorbitol, laktuloza ili magnezijev sulfat) ako je unesena klinički značajna količina lijeka s kontinuiranim otpuštanjem.

4. Asimptomatske bolesnike treba promatrati najmanje 4 sata nakon unosa te kroz 12 sati ako je unesen lijek s kontinuiranim otpuštanjem.

Hemodijaliza nema svrhe jer se nifedipin ne moţe dijalizirati.

Hipotenzija, koja je rezultat kardiogenog šoka i arterijske vazodilatacije, moţe se liječiti kalcijem (10-20 ml 10%-tne otopine kalcijevog glukonata primijenjene intravenski kroz 5-10 minuta). Ako učinak nije dostatan, liječenje se moţe nastaviti uz kontrolu EKG-om. Ako se kalcijem ne postigne dovoljno povećanje krvnog tlaka, treba primijeniti vazokonstriktorne simpatomimetike kao što su dopamin ili noradrenalin. Dozu ovih lijekova treba odrediti prema reakciji bolesnika.

Simptomatska bradikardija moţe se liječiti atropinom, beta-simpatomimeticima ili privremenim srčanim stimulatorom, ako je potrebno.

Dodatnu tekućinu treba primjenjivati oprezno kako bi se izbjeglo preopterećenje srca.

Farmakoterapijska skupina: blokatori kalcijevih kanala, derivati dihidropiridina, ATK oznaka: C08CA05

Nifedipin je antagonist kalcija koji inhibira ulaz kalcija u stanice srčanog mišića, glatkih mišića koronarnih arterija i perifernih kapilara. Nifedipin širi koronarne arterije i smanjuje mišićni tonus koronarnih arterija te tako povećava opskrbu kisikom. Istodobno smanjuje periferni otpor (engl. afterload) te tako rasterećuje srce. Smanjivanjem rada srca smanjuje potrebu za kisikom. Visoki krvni tlak se normalizira zbog širenja sustavnih arterija i arteriola i smanjenja perifernog otpora.

Osobito na početku liječenja mogu se povećati srčani ritam i minutni volumen srca zbog aktiviranja baroreceptorskog refleksa. Nakon duljeg liječenja nifedipinom, srčani ritam i minutni volumen srca vraćaju se na vrijednosti kakve su bile prije liječenja. Kod angine, Cordipin XL smanjuje periferni i koronarni krvoţilni otpor dovodeći do povećanja koronarnog krvnog protoka, minutnog i udarnog volumena, a smanjuje naknadno opterećenje.

Dodatno, nifedipin submaksimalno dilatira i zdrave i aterosklerotične koronarne arterije, čime se štiti srce od spazma koronarnih arterija i poboljšava perfuzija u ishemični miokard.

Nifedipin smanjuje učestalost bolnih napada i ishemičnih EKG promjena, bez obzira na relativni doprinos od spazma koronarnih arterija ili arteroskleroze.

Pedijatrijska populacija

Dostupne su ograničene informacije o usporedbi nifedipina s ostalim antihipertenzivima za akutnu hipertenziju kao i za dugotrajnu hipertenziju s različitim formulacijama u različitim doziranjima. Antihipertenzivni učinak nifedipina je dokazan, ali preporuke doziranja, dugotrajna sigurnost i učinak na kardiovaskularni ishod ostaju neutvrĎeni.

Apsorpcija

Nifedipin se skoro potpuno apsorbira nakon 5 do 10 minuta. Najveću koncentraciju u serumu postiţe nakon 5,0 (± 2,7) sati. Biološka raspoloţivost je 91%. Pri uzimanju istodobno s hranom, prije postiţe najveću koncentraciju u serumu koja je veća nego pri uzimanju na prazan ţeludac, meĎutim, biološka raspoloţivost ostaje nepromijenjena. Jednakomjernu koncentraciju na kraju intervala doziranja (engl. trough level) postiţe već nakon prve doze.

Distribucija

Na bjelančevine u plazmi, osobito na albumine, veţe se 94 do 99% nifedipina. Vezanje na bjelančevine je manje u bolesnika s bubreţnim zatajenjem, u bolesnika na hemodijalizi, u bolesnika s jetrenom cirozom i ishemičnom bolesti srca. Nifedipin i njegovi metaboliti ne nakupljaju se u organizmu.

Biotransformacija

Nifedipin se u jetrima skoro potpuno metabolizira preko citokroma P450, izoenzima CYP3A4. Metaboliti su farmakološki neaktivni. Metabolizam je u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ponešto usporen.

Eliminacija

80% metabolita izlučuje se urinom, a ostatak stolicom. Samo mala količina nepromijenjenog nifedipina izlučuje se urinom. Poluvrijeme izlučivanja je 14,9 (±6,0) sati.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne postoje značajne razlike u farmakokinetici nifedipina izmeĎu zdravih ispitanika i ispitanika s oštećenjem funkcije bubrega. Stoga nije potrebno podešavati dozu u ovih bolesnika.

Oštećenje funkcije jetre

U studiji koja je usporeĎivala farmakokinetiku nifedipina u bolesnika s blagim (Child Pugh A) ili umjerenim (Child Pugh B) oštećenjem jetre s onima u bolesnika s normalnom funkcijom jetre, oralni klirens nifedipina smanjen je u prosjeku za 48% (Child Pugh A) i 72% (Child Pugh B). Kao rezultat, AUC i Cmax nifedipina povećani su za prosječno 93% i 64% (Child Pugh A), odnosno za 253% i 171% (Child Pugh B), u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre. Farmakokinetika nifedipina nije ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Subakutna, subkronična i kronična oralna toksičnost: istraţivanja na štakorima pokazala su malu toksičnost velikih doza nifedipina. Osim povećanih vrijednosti fosfolipida u srcu i jetrima, ovisnih o dozi u subkroničnom ispitivanju, bilo je ocijenjeno da je doza bez toksičnih učinaka jednaka terapijskoj dozi za ljude. Jedino je za doze od 800 mg/kg/dan i do neke mjere od 400 mg/kg/dan bilo nedvosmisleno ustanovljeno da su toksične.

Nifedipin je u štakora i kunića djelovao teratogeno. Embriotoksično, placentotoksično i fetotoksično djelovanje nifedipina ustanovili su u štakora, miševa, kunića i majmuna. Ti su se učinci pojavljivali kod doza koje su bile 3,5 do 42 puta veće od najveće preporučene doze za ljude.

Jezgra:

Celuloza, mikrokristalična Celuloza, prah

Laktoza hidrat Hipromeloza Magnezijev stearat

Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

Film ovojnica: Hipromeloza Makrogol 6000 Makrogol 400

Ţeljezov oksid, crveni (E172) Titanijev dioksid (E171)

Talk

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Blister (Al//PVC/PVDC): 20 ili 30 tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Cordipin XL sadrži nifedipin koji pripada skupini lijekova pod nazivom antagonisti kalcija. Cordipin XL je namijenjen:

- za liječenje povišenoga krvnog tlaka (arterijske hipertenzije),

- sprječavanje boli u prsima koja je posljedica grčeva krvnih žila koje dovode krv u srčani mišić (vazospastičke angine pektoris) i

- boli u prsima kod kronične stabilne angine pektoris.

Nemojte uzimati Cordipin XL

- ako ste alergični na nifedipin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

- ako ste bilo kada prije imali reakciju preosjetljivosti na slične lijekove (dihidropiridine),

- imate li oštećenu funkciju aortnog zaliska (aortnu stenozu), poremećaj u metabolizmu porfirina (porfiriju),

- ako ste ikada doživjeli kolaps uzrokovan srčanom bolesti (kardiogeni šok), uslijed kojega ste ostali bez daha, problijedili te imali hladan znoj i suha usta,

- ako imate nestabilnu anginu,

- ako imate iznenadan napadaj angine. Cordipin XL neće pomoći u brzom ublažavanju simptoma. - ako ste imali srčani udar u zadnjih mjesec dana,

- ako uzimate antibiotik rifampicin, - ako ste trudni,

- tijekom dojenja.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Cordipin XL.

Upozorite liječnika imate li kakvu kroničnu bolest, metabolički poremećaj, ako ste preosjetljivi ili uzimate kakve druge lijekove.

Tijekom liječenja Cordipinom XL redovito mjerite krvni tlak i brojite puls. S liječnikom se dogovorite vezano za primjerene visine krvnog tlaka i brzine otkucaja te kada se morate javiti na sljedeći pregled. Na početku liječenja potrebni su češći liječnički pregledi. To posebno vrijedi ako ste stariji bolesnik i bolesnik sa šećernom bolesti, oštećenjem jetrene funkcije, vrlo visokim ili niskim krvnim tlakom, povećanim tlakom u plućnim arterijama, teškim srčanim popuštanjem te ako ste bolesnik sa zadebljanom srčanom mišićnom stjenkom i smanjenom šupljinom lijeve klijetke (hipertrofičnom kardiomiopatijom). Budite posebno oprezni ako imate bolest srca u kojoj Vaše srce ne može podnijeti pojačan napor (loša srčana rezerva).

Učestalost pregleda odredit će liječnik.

Ako ste na bubrežnoj dijalizi i imate vrlo visoki krvni tlak i nizak volumen krvi, možete osjetiti iznenadan pad krvnog tlaka ako uzimate Cordipin XL.

Budete li nakon prve doze Cordipina XL osjećali bolove u prsima ili pritisak u prsima, obavezno se savjetujte s liječnikom prije nego što ćete uzeti sljedeću dozu.

Počnu li se tijekom liječenja Cordipinom XL iznenada pojavljivati češći, jači i dulji napadaji bolova u prsima, kako pri opterećenju tako i u mirovanju, odmah se savjetujte s liječnikom.

Opazite li tijekom liječenja Cordipinom XL da imate natekle gležnjeve i teško dišete kod napora, savjetujte se s liječnikom.

Prije operativnog zahvata upozorite liječnika da uzimate Cordipin XL.

Cordipin XL može utjecati na neke vrijednosti laboratorijskih pretraga. Promjene su to koje nisu nužno povezane s kliničkim znakovima (iako su poznati slučajevi žutice).

Djeca i adolescenti

Budući da djelotvornost i neškodljivost Cordipina XL u djece nisu dovoljno istražene, djeci ga nemojte davati.

Drugi lijekovi i Cordipin XL

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Liječnika obavijestite o svim lijekovima koje redovito uzimate (i o onima koji se mogu nabaviti bez recepta).

Neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje Cordipina XL. Obavijestite svog liječnika ako uzimate: - određene antibiotike (npr. eritromicin, cefalosporin)

- određene lijekove protiv HIV-a (npr. ritonavir)

- određene protugljivične lijekove (npr. ketokonazol)

- nefazodon i fluoksetin (lijekovi za liječenje depresije, antidepresivi) - kinupristin/dalfopristin (antibiotici)

- valproatnu kiselinu (lijek za liječenje epilepsije)

- cimetidin (lijek koji se koristi u liječenju čireva želuca i crijeva) - tricikličke antidepresive (lijekovi za liječenje depresije)

- vazodilatore (lijekovi koji šire krvne žile) - cisaprid (lijek za želučano-crijevni sustav)

- fenitoin (djelatna tvar za liječenje poremećaja srčanog ritma i epilepsije) - karbamazepin i fenobarbital (djelatne tvari za liječenje epilepsije)

- lijekove za snižavanje krvnog tlaka (diuretici, beta blokatori, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzin I receptora, drugi blokatori kalcijevih kanala, alfa blokatori, PDE-5 inhibitori, alfa-metildopa)

- teofilin (djelatna tvar za proširenje bronhija) - digoksin (djelatna tvar za jačanje srca)

- vinkristin (djelatna tvar za liječenje tumora)

- kinidin (djelatna tvar za liječenje poremećaja srčanog ritma)

- takrolimus (djelatna tvar za sprječavanje odbacivanja presađenih organa, primjerice presađivanja jetre i bubrega)

Ako se Cordipin XL primjenjuje istodobno s bilo kojim od navedenih lijekova, potrebno je pratiti vrijednosti krvnog tlaka te, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze lijeka Cordipin XL.

U bolesnika s oštećenjem jetre može se odgoditi razgradnja nifedipina. Stoga će liječnik pažljivo pratiti tijek liječenja te, ako je potrebno, smanjiti dozu.

Djeca i adolescenti

Cordipin XL nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, jer postoje samo ograničeni podaci o sigurnosti i učinkovitosti u toj populaciji.

Cordipin XL s hranom i pićem

Cordipin XL možete uzeti prije ili poslije jela.

Nemojte započinjati uzimati Cordipin XL tri dana nakon što ste pili sok od grejpa ili pojeli grejp. Liječnika obavijestite ako ste u to vrijeme jeli grejp ili pili sok od grejpa. Također nemojte piti sok od grejpa ili jesti grejp za vrijeme liječenja Cordipinom XL. Grejp dokazano povisuje razinu aktivnog sastojka nifedipina u krvi. Ovaj učinak može potrajati najmanje tri dana.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Cordipin XL nemojte uzimati u trudnoći.

Možete uzimati Cordipin XL nakon 20. tjedna trudnoće, ali prije toga se savjetujte s liječnikom kako biste dobili njegovo odobrenje.

Nemojte uzimati Cordipin XL ako dojite. Ako morate uzeti Cordipin XL, obavezno prekinite s dojenjem prije no što započnete uzimati tablete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Lijek može u pojedinaca uzrokovati omaglicu, posebno na početku liječenja, ako promijenite tablete ili konzumirate alkohol te tako posredno smanjiti psihofizičku sposobnost za upravljanje vozilima ili strojevima. Dok ne ustanovite kako reagirate na liječenje, nemojte upravljati motornim vozilima ili strojevima.

Ostala upozorenja

Posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete bilo koji lijek. Cordipin XL se ne preporučuje za primjenu u djece.

Za starije bolesnike mogu se odrediti niže doze.

Cordipin XL sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Točno se pridržavajte uputa liječnika. Doze ne smijete mijenjati niti prekidati liječenje bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

Uobičajena početna doza i doza održavanja Cordipina XL jest 1 tableta na dan, a najveća preporučena je 2 tablete na dan u jednoj dozi.

Tablete uzimajte cijele, s čašom vode. Ne smijete ih raspoloviti, zdrobiti ili pregristi.

Ako smatrate da je učinak lijeka prejak ili preslab, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.

Lijek možete uzimati prije, tijekom ili nakon doručka.

Tijekom liječenja Cordipinom XL nemojte piti sok grejpa ili alkoholna pića. Naime, zbog alkohola ili grejpa djelovanje Cordipina XL na krvni tlak je jače, a nuspojave su češće.

Za starije bolesnike mogu se odrediti niže doze.

Nastavite uzimati tablete onoliko dugo koliko Vam je preporučio Vaš liječnik.

Primjena u djece

Cordipin XL se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer postoje samo ograničeni podaci o sigurnosti i djelotvornosti u toj populaciji.

Ako uzmete više Cordipina XL nego što ste trebali

Ako ste uzeli veću dozu lijeka nego što biste smjeli, odmah se posavjetujte s liječnikom ili ljekarnikom.

Znak predoziranja je preveliko sniženje krvnog tlaka. Nakon uzimanja velike količine tableta mogu se pojaviti ubrzano, usporeno ili neredovito kucanje srca. Predoziranje također može dovesti do povećanja razine šećera u krvi ili povećanja kiselosti krvi, naticanja pluća, niskih razina kisika u krvi i omaglice koja može dovesti do gubitka svijesti.

U bolesnika koji je uzeo veću količinu lijeka i pri svijesti je, pokušajte izazvati povraćanje.

Ako ste zaboravili uzeti Cordipin XL

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Naviknite se uzimati lijek redovito i u isto vrijeme. Ako ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite je što prije, ali manjka li do sljedeće tablete samo nekoliko sati, radije pričekajte i uzmite sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme, a zaboravljenu izostavite.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba Glavobolja, oticanje tkiva zbog zadržavanja vode (edem).

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

Tjeskoba, poremećaji spavanja, vrtoglavica, omaglica, slabost, osjećaj lupanja srca, širenje krvnih žila (npr. crvenilo lica), zatvor, mučnina, bolno oticanje i crvenilo ruku i nogu (eritromelalgija, osobito na početku liječenja), znojenje, opće loše osjećanje.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

Alergijske reakcije, alergijsko oticanje tkiva, oticanje lica i sluznice u ustima i grlu (angioedem), uključujući oticanje larinksa (grkljana), što može biti opasno po život. Svrbež, osip, migrena, nevoljno drhtanje, neuobičajeni osjeti (npr. trnci), ponekad bolni. Izrazita pospanost, umor, nervoza, zamagljen vid, povišen puls, pad krvnog tlaka, kratkotrajna nesvjestica, krvarenje iz nosa, začepljen nos, otežano disanje, bol probavnih organa, bol u trbuhu, probavne smetnje, nadutost, suha usta, prolazno povećanje razine jetrenih enzima (vidljivo pretragom krvi), crvenilo s osjetom topline, mišićni grčevi, otečeni zglobovi, bolovi u mišićima, povećana potreba za mokrenjem i povećana količina izlučene mokraće tijekom dana, bolno i otežano mokrenje. Moguće privremeno slabljenje funkcije bubrega kod zatajenja bubrega, erektilna disfunkcija, nespecifična bol, zimica.

Povremeno, osobito na početku liječenja, može se javiti angina pektoris ili se u bolesnika s postojećom anginom pektoris može povećati učestalost, trajanje i težina napada.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

Promjene krvne slike, kao što su smanjenje broja crvenih i bijelih krvnih stanica ili pločica (anemija,

leukopenija, trombocitopenija), krvarenje u koži i sluznici zbog smanjenog broja krvnih pločica (trombocitopenijska purpura), koprivnjača, povećanje razina šećera u krvi, otečene desni, gubitak teka, nadutost, podrigivanje, žutica, alergijska preosjetljivost kože na svjetlo, opipljiva mala krvarenja u koži i sluznici, povećanje grudi u muškaraca (ginekomastija), koje nestaje nakon prestanka primjene lijeka.

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

Jako smanjenje broja određenih bijelih krvnih stanica (agranulocitoza), srčani udar (obično se javlja s bolovima u prsnom košu, nedostatkom zraka, mučninom, povraćanjem i drugim simptomima), dermatitis sličan peruti (eksfolijativni dermatitis).

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Akutne opće alergijske reakcije, koje mogu biti opasne po život (anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije), smanjen osjet dodira, bol u oku, kratkoća daha, povraćanje, upala jednjaka, teška i po život opasna oštećenja kože s odvajanjem i plikovima vanjskog sloja kože (toksična epidermalna nekroliza), bolovi u zglobovima.

U bolesnika na dijalizi koji imaju visoki krvni tlak i smanjen volumen krvi, može doći do znatnog pada krvnog tlaka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cordipin XL sadrži

- Djelatna tvar je nifedipin. Jedna tableta s prilagođenim oslobađanjem sadrži 40 mg nifedipina. - Drugi sastojci u jezgri tablete su mikrokristalična celuloza; celuloza, prah; laktoza hidrat;

hipromeloza; magnezijev stearat i koloidni bezvodni silicijev dioksid. Drugi sastojci u film ovojnici tablete su hipromeloza; makrogol 6000; makrogol 400; crveni željezov oksid (E172); titanijev dioksid (E171) i talk. Vidjeti dio 2. „Cordipin XL sadrži laktozu“.

Kako Cordipin XL izgleda i sadržaj pakiranja

Tablete s prilagođenim oslobađanjem su okrugle, izbočene i crveno-smeđe boje, promjera 7 mm.

Cordipin XL tablete s prilagođenim oslobađanjem su dostupne u blisterima, a svaka kutija sadrži

ukupno 20 ili 30 tableta s prilagođenim oslobađanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana 11. lipnja 2021.