Co-Articel 10 mg/2,5 mg filmom obložene tablete

Co-Articel je indiciran kao supstitucijska terapija za liječenje esencijalne hipertenzije u bolesnika čiji je krvni tlak kontroliran istodobnom primjenom u istoj dozi perindoprila i indapamida u odvojenim tabletama.

Doziranje

Uobičajena doza Co-Articela 10 mg/2,5 mg je jedna tableta jednom na dan, kao pojedinačna doza koju je najbolje uzeti ujutro prije obroka.

Posebne skupine

Starije osobe (vidjeti dio 4.4)

U starijih osoba, kreatinin u plazmi mora se podesiti u odnosu na dob, težinu i spol. Stariji bolesnici se smiju liječiti ako je renalna funkcija normalna te nakon procjene odgovora krvnog tlaka.

Oštećenje funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4)

U bolesnika s teškim i umjerenim bubrežnim oštećenjem (klirens kreatinina ispod 60 ml/min), liječenje je kontraindicirano.

Uobičajeno liječničko praćenje obuhvatiti će učestali nadzor razina kreatinina i kalija.

1

60492649817100

Oštećenje funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2)

Kod teškog oštećenja funkcije jetre, liječenje je kontraindicirano.

U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Co-Articel tableta u djece i adolescenata nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Co-Articel tablete ne smiju se primjenjivati u djece i adolescenata.

Način primjene

Lijek je namijenjen za primjenu kroz usta.

Povezane s perindoprilom:

- Preosjetljivost na perindopril ili bilo koji drugi ACE inhibitor

- Povijest pojave angioedema (Quinckeov edem) povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorima (vidjeti dio 4.4)

- Hereditarni/idiopatski angioedem

- Drugi i treći trimestar trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6.

- Istodobna primjena Co-Articela s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

- Istodobna primjena sa sakubitrilom/valsartanom. Liječenje perindoprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti i dijelove 4.4 i 4.5).

- Izvantjelesno liječenje kod kojeg krv dolazi u kontakt s negativno nabijenim površinama (vidjeti dio 4.5.),

- Značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza bubrežne arterije u jednom funkcionalnom bubregu (vidjeti dio 4.4.).

Povezane s indapamidom:

- Preosjetljivost na indapamid ili na bilo koje druge sulfonamide

- Teško i umjereno oštećenje bubrega (kreatinin klirens ispod 60 ml/min) - Hepatična encefalopatija

- Teško oštećenje jetre - Hipokalemija

Povezane s kombinacijom perindoprila i indapamida:

- Preosjetljivost na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.

Zbog nedostatka dostatnog terapijskog iskustva, Co-Articel se ne smije primjenjivati u: - Bolesnika na dijalizi

- Bolesnika s neliječenim dekompenziranim zatajenjem srca.

Posebna upozorenja

Zajedničko za perindopril i indapamid:

Litij

Kombinacija litija i kombinacija perindoprila i indapamida obično se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

2

60492649817100

Povezano s perindoprilom

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjenja bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nužnom, smije se provoditi samo pod nadzorom specijalista i uz pažljivo nadziranje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka. ACE inhibitori i blokatori receptora angiotenzina II ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili kalijeve soli

Kombinacija perindoprila i diuretika koji štede kalij, nadomjestaka kalija ili kalijevih soli se obično ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Neutropenija/agranulocitoza/trombocitopenija/anemija

Neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija zabilježene su u bolesnika koji primaju ACE inhibitore. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i bez drugih komplicirajućih čimbenika, neutropenija se javlja rijetko. Perindopril treba primjenjivati s osobitim oprezom u bolesnika s kolagenskom vaskularnom bolesti, kod imunosupresivne terapije, liječenja alopurinolom ili prokainamidom, ili kod kombinacije ovih komplicirajućih čimbenika, posebno ako je prisutno postojeće oštećenje bubrežne funkcije. Neki od ovih bolesnika razvili su ozbiljne infekcije koje u nekoliko slučajeva nisu reagirale na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako se perindopril primjenjuje u takvih bolesnika, savjetuje se periodički nadzor broja bijelih krvnih stanica, a bolesnike treba uputiti da prijave bilo koji znak infekcije (npr. grlobolju, vrućicu) (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8) .

Renovaskularna hipertenzija

U nekih bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije kada je postojao samo jedan bubreg, pri liječenju ACE inhibitorima uočen je povećan rizik nastanka hipotenzije i insuficijencije bubrega (vidjeti dio 4.3.). Primjena diuretika može biti dodatni čimbenik rizika. Gubitak funkcije bubrega se može pojaviti uz male promjene kreatinina u serumu čak i u bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije.

Preosjetljivost/angioedem

Angioedem lica, udova, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa rijetko je zabilježen u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući perindopril (vidjeti dio 4.8). Može se pojaviti bilo kada tijekom liječenja. U tim slučajevima treba odmah obustaviti primjenu perindoprila, a bolesnika nadzirati na odgovarajući način kako bi se osiguralo potpuno povlačenje simptoma prije otpuštanja bolesnika. U onim slučajevima kada je oteknuće bilo ograničeno na lice i usne, stanje se općenito riješilo bez liječenja, premda su se antihistaminici pokazali korisnima u ublažavanju simptoma.

Angioedem povezan s laringealnim edemom može biti fatalan. Kada oteknuće zahvaća jezik, glotis ili larinks vjerojatno će uzrokovati opstrukciju dišnih putova, stoga je potrebno odmah primijeniti odgovarajuću terapiju, koja može uključivati supkutanu primjenu otopine adrenalina 1:1000 (0,3 ml do 0,5 ml) i/ili mjeru za osiguranje prohodnosti dišnih putova.

Zabilježeno je da bolesnici crne rase koji primaju ACE inhibitore imaju veću incidenciju angioedema u usporedbi s bolesnicima ostalih rasa.

Bolesnici s poviješću pojave angioedema, nepovezanim s terapijom ACE inhibitora, mogu imati povećan

rizik od pojave angioedema za vrijeme primjene ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).

3

60492649817100

Intestinalni angioedem zabilježen je rijetko u bolesnika liječenih ACE inhibitorima. Ovi bolesnici imali su bol u abdomenu (s ili bez mučnine ili povraćanja); u nekim slučajevima bez prethodne pojave facijalnog angioedema i razine C-1 esteraze su bile normalne. Angioedem je dijagnosticiran postupcima koji su uključivali abdominalni CT ili ultrazvuk ili prilikom kirurškog zahvata, a simptomi su se povukli nakon obustave ACE inhibitora. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu bolesnika na ACE inhibitorima koji imaju bol u abdomenu.

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana zbog povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze perindoprila. Liječenje perindoprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Istodobna primjena ACE inhibitora s NEP inhibitorima (npr. racekadotrilom), mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i gliptinima (npr. linagliptinom, saksagliptinom, sitagliptinom, vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (npr. oticanja dišnih putova ili jezika, koje može i ne mora biti praćeno poremećajem disanja) (vidjeti dio 4.5). Potreban je oprez kod uvoĎenja liječenja racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i gliptinima (npr. linagliptinom, saksagliptinom, sitagliptinom, vildagliptinom) u bolesnika koji već uzima ACE inhibitor.

Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije

Zabilježeni su izolirani slučajevi bolesnika koji su doživjeli produljene, životno ugrožavajuće anafilaktoidne reakcije za vrijeme uzimanja ACE inhibitora, tijekom liječenja desenzibilizacijom otrovom opnokrilaca (pčele, ose). ACE inhibitore treba primjenjivati s oprezom u alergičnih bolesnika liječenih desenzibilizacijom, a izbjegavati u onih podvrgnutih imunoterapiji otrovom. MeĎutim, ove reakcije mogu se spriječiti privremenom obustavom ACE inhibitora tijekom najmanje 24 sata prije liječenja u bolesnika kojima su potrebni i ACE inhibitori i desenzibilizacija.

Anafilaktoidne reakcije tijekom LDL afereze

Rijetko su bolesnici koji su primali ACE inhibitore tijekom afereze lipoproteina male gustoće (LDL) s dekstran sulfatom imali po život opasne anafilaktoidne reakcije. Te su reakcije izbjegnute privremenom obustavom terapije ACE inhibitora prije svake afereze.

Hemodijalizirani bolesnici

Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u bolesnika dijaliziranih visokoprotočnim („high flux“) membranama (npr. AN 69) istodobno liječenih ACE inhibitorima. U ovih bolesnika treba razmotriti uporabu drugog tipa dijalizacijske membrane ili primjenu druge klase antihipertenziva.

Primarni aldosteronizam

Bolesnici s primarnim hiperaldosteronizmom općenito neće reagirati na antihipertenzivne lijekove inhibitore renin – angiotenzinskog sustava. Stoga se kod njih ne preporučuje primjena ovog lijeka.

Trudnoća

Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započeti tijekom trudnoće. Osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorima ne smatra neophodnim, bolesnice koje planiraju trudnoću mora se prebaciti na zamjensku antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrĎeni sigurnosni profil za primjenu u trudnoći. Kada se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima se mora odmah prekinuti te, ako je prikladno, započeti zamjensku

terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

Povezano s indapamidom:

4

60492649817100

Hepatička encefalopatija

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, tiazidni diuretici i tiazidima srodni diuretici mogu uzrokovati, osobito u slučaju neravnoteže elektrolita, hepatičnu encefalopatiju koja može napredovati u hepatičnu komu. Ako se to dogodi, primjena diuretika mora se odmah prekinuti.

Fotosenzitivnost

Prijavljeni su slučajevi fotosenzitivnih reakcija uz tiazide i tiazidima srodne diuretike (vidjeti dio 4.8). Ako se reakcije fotosenzitivnosti pojave tijekom liječenja, preporučuje se prekinuti liječenje. Ako se ponovna primjena diuretika smatra neophodnom, preporučuje se zaštititi područja izložena sunčevoj svjetlosti ili umjetnoj UVA.

Posebne mjere opreza pri uporabi

Zajedničko perindoprilu i indapamidu:

Oštećenje funkcije bubrega

U slučajevima teškog i umjerenog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina < 60 ml/min), liječenje je kontraindicirano.

U odreĎenih hipertenzivnih bolesnika bez prethodno postojećih očitih bubrežnih lezija i u kojih bubrežne krvne pretrage pokazuju funkcionalnu insuficijenciju bubrega, liječenje treba prekinuti i eventualno ponovno započeti s niskom dozom ili samo s jednom od djelatnih tvari.

U ovih bolesnika uobičajeno medicinsko praćenje uključivat će učestali nadzor kalija i kreatinina, nakon dva tjedna liječenja, a zatim svaka dva mjeseca tijekom terapijskog stabilizacijskog perioda. Zatajenje bubrega zabilježeno je uglavnom u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili podležećim zatajenjem bubrega uključujući stenozu bubrežne arterije.

Lijek se obično ne preporučuje u slučaju bilateralne stenoze renalne arterije ili kod jednog funkcionalnog bubrega.

Hipotenzija i deplecija tekućine i elektrolita

Postoji rizik od iznenadne hipotenzije u bolesnika s prethodno postojećom deplecijom natrija (posebno u pojedinaca sa stenozom bubrežne arterije). Stoga je potrebno provesti sustavno testiranje na kliničke znakove deplecije vode i elektrolita, koji se mogu pojaviti s interkurentnom epizodom proljeva ili povraćanja. U takvih bolesnika treba provoditi redovitu kontrolu razine elektrolita u plazmi.

Izrazita hipotenzija može zahtijevati primjenu intravenske infuzije fiziološke otopine.

Prolazna hipotenzija ne predstavlja kontraindikaciju za nastavak liječenja. Nakon ponovne uspostave zadovoljavajućeg volumena krvi i krvnog tlaka, liječenje može ponovno početi ili sa sniženom dozom ili samo s jednom od djelatnih tvari.

Razine kalija

Kombinacija perindoprila i indapamida ne prevenira pojavu hipokalemije, posebno u dijabetičara ili u bolesnika sa zatajenjem funkcije bubrega. Kao i kod ostalih antihipertenzivnih lijekova u kombinaciji s diuretikom, potrebno je redovito nadziranje plazmatskih razina kalija.

Povezano s perindoprilom:

Kašalj

Suhi kašalj zabilježen je uz primjenu inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima. Karakterizira ga perzistentnost i nestanak nakon obustave liječenja. U slučaju ovog simptoma potrebno je razmotriti jatrogenu etiologiju. Ako se još uvijek preferira propisivanje inhibitora angiotenzin konvertirajućeg

enzima, može se razmotriti nastavak liječenja.

5

60492649817100

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost i podnošljivost perindoprila, u monoterapiji ili u kombinaciji, u djece i adolescenata nisu utvrĎene.

Rizik od arterijske hipotenzije i/ili insuficijencije bubrega (u slučajevima insuficijencije srca, deplecije vode i elektrolita, itd.)

Opažena je izrazita stimulacija renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, posebno tijekom znatnih deplecija vode i elektrolita (stroga dijeta bez natrija ili produženo liječenje diureticima), u bolesnika čiji krvni tlak je na početku bio nizak, u slučajevima stenoze bubrežne arterije, kongestivnog zatajenja srca ili ciroze s edemima i ascitesom.

Blokiranje ovog sustava s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima stoga može uzrokovati, posebno u vrijeme prve primjene i tijekom prva dva tjedna liječenja, iznenadni pad krvnog tlaka i/ili povišenje plazmatskih razina kreatinina, pokazujući funkcionalnu bubrežnu insuficijenciju. Povremeno ona može biti akutna, iako rijetko, te s varijabilnim vremenom nastupa.

U takvim slučajevima, liječenje treba započeti nižom dozom, te ju progresivno povećavati.

Starije osobe

Bubrežnu funkciju i razine kalija treba ispitati prije početka liječenja. Početna se doza zatim prilagoĎava prema odgovoru krvnog tlaka, posebno u slučajevima deplecije vode i elektrolita, kako bi se izbjegao iznenadni nastup hipotenzije.

Ateroskleroza

Rizik pojave hipotenzije postoji u svih bolesnika, ali posebno treba obratiti pozornost na bolesnike s ishemijskom bolešću srca ili cerebrovaskularnom cirkulacijskom insuficijencijom, kojima liječenje treba započeti niskom dozom.

Renovaskularna hipertenzija

Renovaskularna hipertenzija liječi se revaskularizacijom. Ipak, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima mogu biti korisni u bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom koji čekaju na korektivni kirurški zahvat ili kada takav kirurški zahvat nije moguć.

Liječenje lijekom Co-Articel nije prikladno u bolesnika s potvrĎenom ili suspektnom stenozom bubrežne arterije, jer liječenje treba započeti u bolničkom okruženju s dozom nižom od one u lijeku Co-Articel.

Zatajenje srca/teška srčana insuficijencija

U bolesnika s teškom srčanom insuficijencijom (IV. stupanj), liječenje lijekom Co-Articel 10 mg/2,5 mg nije primjereno jer liječenje treba započeti pod medicinskim nadzorom i sniženom početnom dozom. Liječenje beta-blokatorima u hipertenzivnih bolesnika s koronarnom insuficijencijom ne smije se prekidati: ACE inhibitor treba dodati beta-blokatoru.

Bolesnici s dijabetesom

U bolesnika s dijabetesom melitusom ovisnim o inzulinu (spontana tendencija povišenim razinama kalija), liječenje lijekom Co-Articel nije primjereno jer liječenje treba započeti pod medicinskim nadzorom i sniženom početnom dozom.

Glikemijske razine treba pažljivo pratiti u dijabetičara prethodno liječenih oralnim antidijabeticima ili inzulinom, tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5).

Etničke razlike

Kao i kod drugih inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, perindopril je očigledno manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u pripadnika crne rase nego u pripadnika ostalih rasa, vjerojatno zbog veće prevalencije stanja niske razine renina u hipertenzivnoj populaciji pripadnika crne rase.

6

60492649817100

Kirurški zahvati / anestezija

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima mogu uzrokovati hipotenziju u slučajevima anestezije, posebno kada je primijenjeni anestetik sredstvo s hipotenzivnim potencijalom. Stoga se preporučuje prekinuti liječenje dugodjelujućim inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, kao što je perindopril, jedan dan prije operativnog zahvata, gdje je to moguće.

Stenoza aortnog ili mitralnog zaliska/hipertrofična kardiomiopatija

ACE inhibitori trebaju se primjenjivati s oprezom u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke.

Zatajenje jetre

Rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji započinje kolestatskom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam nastanka ovog sindroma nije utvrĎen. Bolesnici koji primaju ACE inhibitore, koji razviju žuticu ili im se znatno povise vrijednosti jetrenih enzima, trebaju prekinuti uzimanje ACE inhibitora, te ih se mora odgovarajuće medicinski pratiti (vidjeti dio 4.8).

Hiperkalijemija

Povišene razine kalija u serumu uočene su u nekih bolesnika koji su liječeni ACE inhibitorima, uključujući perindopril. ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju oslobaĎanje aldosterona. Učinak obično nije značajan u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Faktori rizika za razvoj hiperkalijemije obuhvaćaju bolesnike s insuficijencijom bubrega, pogoršanjem funkcije bubrega, dobi (> 70 godina), dijabetesom melitusom, interkurentnim dogaĎajima, posebno s dehidracijom, akutnom srčanom dekompenzacijom, metaboličkom acidozom te istodobnom uporabom diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid, itd), uporabom dodataka kalija ili nadomjeska soli koji sadržava kalij; ili obuhvaćaju bolesnike koji uzimaju druge lijekove povezane s povećanjem kalija u serumu (npr. heparin, kotrimoksazol, poznato još kao trimetoprim/sulfametoksazol, drugi ACE inhibitori, antagonisti angiotenzin II receptora, acetilsalicilna kiselina > 3 g/dan, COX-2 inhibitori, te neselektivni nesteroidni protuupalni lijekovi, imunosupresivi poput ciklosporina ili takrolimusa, trimetoprim) te osobito antagonisti aldosterona ili blokatori angiotenzinskih receptora. Uporaba dodataka kalija, diuretika koji štede kalij ili nadomjestaka soli koji sadržavaju kalij posebno kod bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom može dovesti do značajnog povećanja serumskog kalija. Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, ponekad fatalne aritmije. Diuretici koji štede kalij i blokatori angiotenzinskih receptora moraju se primjenjivati uz oprez kod bolesnika koji uzimaju ACE inhibitore te se moraju nadzirati razina kalija u serumu i bubrežna funkcija. Ako se procijeni da je istodobna primjena gore navedenih lijekova potrebna, oni se moraju primjenjivati s oprezom i s učestalim kontroliranjem kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).

Povezano s indapamidom:

Ravnoteža vode i elektrolita

Razine natrija

Mora se odrediti prije započinjanja liječenja, a zatim u redovitim intervalima. Sniženje razina natrija može u početku biti asimptomatsko, stoga je bitna redovita kontrola. Kontrola mora biti učestalija u starijih bolesnika i cirotičnih bolesnika (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9). Svako liječenje diureticima može uzrokovati sniženje razina natrija, koje može imati ozbiljne posljedice. Hiponatrijemija s hipovolemijom odgovorne su za dehidraciju i ortostatsku hipotenziju. Istodobni gubitak iona kalcija može dovesti do kompenzatorne metaboličke alkaloze: incidencija i stupanj ovog učinka je blagi.

Razine kalija

7

60492649817100

Deplecija kalija s hipokalemijom glavni je rizik kod primjene tiazidnih diuretika i tiazidima srodnih diuretika.

Hipokalijemija može uzrokovati mišićne poremećaje. Zabilježeni su slučajevi rabdomiolize, uglavnom u kontekstu ozbiljne hipokalijemije.. Rizik pojave sniženih razina kalija (< 3,4 mmol/l) potrebno je prevenirati u nekih visokorizičnih skupina kao što su stariji i/ili pothranjeni pojedinci, bilo da uzimaju ili ne uzimaju više lijekova, cirotični bolesnici s edemom i ascitesom, koronarni bolesnici i bolesnici sa zatajenjem srca.

U takvim slučajevima hipokalemija povećava kardiotoksičnost srčanih glikozida i rizik od poremećaja ritma.

U pojedinaca s produljenim QT intervalom takoĎer postoji rizik, bilo da je uzrok kongenitalan ili jatrogen.

Hipokalemija, kao i bradikardija djeluje kao faktor koji pogoduje nastanku teških poremećaja ritma, osobito torsades de pointes, koje mogu biti fatalne.

U svim je slučajevima potrebno učestalije odreĎivanje razina kalija. Prvo mjerenje plazmatskih razina kalija treba obaviti tijekom prvog tjedna nakon početka liječenja. Ako se utvrde niske razine kalija, potrebno ih je korigirati. Hipokalijemija povezana s niskom koncentracijom magnezija u serumu može biti refraktorna na liječenje ako se ne korigira razina magnezija u serumu.

Razine kalcija

Tiazidni diuretici i tiazidima srodni diuretici mogu smanjiti ekskreciju kalcija urinom i uzrokovati blago i prolazno povišenje plazmatskih razina kalcija. Znatno povišene razine kalcija mogu biti povezane s nedijagnosticiranim hiperparatiroidizmom. U takvim slučajevima liječenje se mora prekinuti prije ispitivanja paratiroidne funkcije.

Razina magnezija u plazmi

Dokazano je da tiazidi i srodni diuretici, uključujući indapamid, povećavaju izlučivanje magnezija urinom, što može rezultirati hipomagnezijemijom (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Glukoza u krvi

Nadziranje glukoze u krvi važno je u dijabetičara, osobito kada su razine kalija niske.

Mokraćna kiselina

Sklonost napadima gihta može biti povećana u hiperuricemičnih bolesnika.

Bubrežna funkcija i diuretici

Tiazidi diuretici i tiazidima srodni diuretici u potpunosti su učinkoviti jedino kada je bubrežna funkcija normalna ili samo blago oštećena (razine kreatinina niže od približno 25 mg/l, tj. 220 μmol/l u odraslih). U starijih osoba razine kreatinina u plazmi moraju biti podešene u odnosu na dob, tjelesnu težinu i spol bolesnika sukladno Cockroft-ovoj jednadžbi:

clcr = (140 - dob) x tjelesna masa / 0.814 x razina kreatinina u plazmi

pri čemu je: dob izražena u godinama tjelesna težina u kg

razina kreatinina u plazmi u mikromol/l

Ova formula prikladna je za starije muškarce i treba se prilagoditi za žene množenjem rezultata s 0,85. Hipovolemija, nastala zbog gubitka vode i natrija uzrokovanih diuretikom na početku liječenja, uzrokuje smanjenje glomerularne filtracije. Može rezultirati povišenjem razina ureje i kreatinina u krvi. Ova prolazna funkcionalna bubrežna insuficijencija nema neželjenih posljedica u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, ali može pogoršati prethodno postojeću insuficijenciju bubrega.

8

60492649817100

Sportaši

Sportaši moraju imati na umu da ovaj lijek sadržava djelatnu tvar koja može uzrokovati pozitivnu reakciju u doping testovima.

Efuzija žilnice, akutna miopija i sekundarni akutni glaukom zatvorenog kuta

Lijekovi koji sadrže sulfonamide ili derivate sulfonamida mogu izazvati idiosinkratsku reakciju koja može dovesti do efuzije žilnice uz ispad vidnog polja, prolazne miopije i akutnog glaukoma zatvorenog kuta. Simptomi uključuju akutnu pojavu smanjenja oštrine vida ili boli te se tipično javljaju unutar nekoliko sati do tjedana od početka uzimanje lijeka. Akutni glaukom zatvorenog kuta koji se ne liječi može prouzročiti trajan gubitak vida. Primarno liječenje je prekid primjene lijeka što je prije moguće. Ako se očni tlak i dalje ne može staviti pod kontrolu, možda će trebati razmotriti hitno liječenje lijekovima ili kirurški zahvat. Faktori rizika za razvoj akutnog glaukoma zatvorenog kuta mogu uključivati alergiju na sulfonamid ili penicilin u povijesti bolesti.

Pomoćne tvari:

Laktoza

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Zajedničko za perindopril i indapamid:

Istodobna primjena koja se ne preporučuje:

- Litij: reverzibilna povećanja serumskih koncentracija litija i toksičnosti zabilježeni su tijekom istodobne primjene litija s ACE inhibitorima. Primjena kombinacije perindoprila i indapamida s litijem se ne preporučuje, no ako se kombinacija pokaže potrebnom, potrebno je pomno pratiti razine litija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena koja zahtijeva posebnu pozornost:

- Baklofen: potenciranje antihipertenzivnog učinka. Potrebno je nadziranje krvnog tlaka te prilagodba doze antihipertenziva ako je potrebno.

- Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL) (uključujući acetilsalicilnu kiselinu ≥ 3 g/dan): kada se ACE

inhibitori primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. acetilsalicilatnom kiselinom u protuupalnim dozama, COX-2 inhibitorima i neselektivnim NSAIL), može doći do slabljenja antihipertenzivnog učinka. Istodobna primjena ACE inhibitora i NSAIL može dovesti do povećanog rizika pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega i porast razine kalija u serumu, posebno u bolesnika s prethodno postojećom slabom bubrežnom funkcijom. Kombinacija se mora primjenjivati s oprezom, posebno u starijih osoba. Bolesnike treba primjereno hidrirati uz pomno nadziranje bubrežne funkcije nakon početka istodobne terapije i periodički nakon toga.

Istodobna primjena koja zahtijeva umjerenu pozornost:

- Imipraminu slični antidepresivi (triciklični), neuroleptici: Povećani antihipertenzivni učinak i povećan rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).

Povezano s perindoprilom:

9

60492649817100

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih dogaĎaja kao što su hipotenzija, hiperkalemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Lijekovi koji uzrokuju hiperkalijemiju

Iako kalij u serumu obično ostaje u granicama normale, kod nekih bolesnika liječenih Co-Articelom može se pojaviti hiperkalijemija. Neki lijekovi ili terapijske klase povisuju pojavu hiperkalijemije: aliskiren, soli kalija, diuretici koji štede kalij (npr. spirinolakton, triamteren ili amilorid), ACE inhibitori, antagonisti angiotenzin II receptora, nesteroidni protuupalni lijekovi, heparini, imunosupresivi poput ciklosporina ili takrolimusa, trimetoprima i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da se trimetoprim može ponašati kao diuretik koji štedi kalij poput amilorida. Kombinacija ovih lijekova povisuje rizik nastanka hiperkalijemije. Shodno tome ne preporučuje se istodobna primjena Co-Articela s gore navedenim lijekovima. U slučaju da se istodobna primjena smatra potrebnom, preporučuje se oprez kao i redovito praćenje razine serumskog kalija.

Istodobna primjena je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3):

- Aliskiren: U dijabetičara ili pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, rizik od hiperkalemije,

pogoršanja bubrežne funkcije te kardiovaskularnog morbiditeta ili povećanja smrtnosti. - Lijekovi koji povećavaju rizik od angioedema:

900988323410Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana jer povećava rizik od angioedema (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Primjena sakubitrila/valsartana se smije započeti tek 36 sati nakon uzimanja posljednje doze perindoprila. Ako se liječenje sakubitrilom/valsartanom prekida, liječenje perindoprilom može započeti tek 36 sati nakon posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (vidjeti dio 4.4).

- Izvantjelesno liječenje: Izvantjelesno liječenje kod kojeg krv dolazi u kontakt s negativno

nabijenim površinama kao kod dijalize ili hemofiltracije s odreĎenim membranama visoke protočnosti (npr. poliakrilonitrilne membrane) te afereza lipoproteina niske gustoće s dekstran sulfatom kontraindicirani su zbog povećanog rizika od teških anafilaktoidnih reakcija (vidjeti dio 4.3.). Ako je potrebno takvo liječenje, u obzir treba uzeti mogućnost primjene drugačijeg tipa membrane za dijalizu ili nekog drugog antihipertenziva.

Istodobna primjena koja se ne preporučuje:

- Aliskiren: u pacijenata koji ne uključuju dijabetičare ili pacijente s oštećenom funkcijom bubrega, rizik od hiperkalemije, pogoršanja bubrežne funkcije te kardiovaskularnog morbiditeta ili povećanja smrtnosti (vidjeti dio 4.4).

- Istodobna terapija s ACE inhibitorom i antagonistom angiotenzinskih receptora: literatura navodi da u pacijenata s aterosklerotskom bolešću, zatajenjem srca ili dijabetesom s oštećenjem ciljnih organa, istodobna terapija s ACE inhibitorom i antagonistom angiotenzinskih receptora povezana je s učestalijom hipotenzijom, sinkopama, hiperkalemijom i pogoršanjem funkcije bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega), u odnosu na primjenu jednog lijeka sustava renin-angiotenzin-aldosteron. Dvostruka blokada (primjerice, kombinacijom ACE inhibitora s antagonistom angiotenzinskih II receptora) treba se ograničiti na pojedinačne slučajeve, uz praćenje bubrežne funkcije, razine kalija i krvnoga tlaka (vidjeti dio 4.4).

- Estramustin: rizik od povećanja štetnih dogaĎaja poput angioneurotskog edema (angioedem). - Diuretici koji štede kalij (npr. triamteren, amilorid), kalij (soli): Hiperkalijemija (moguće

životno ugrožavajuća), osobito povezana s oštećenjem funkcije bubrega (dodatni hiperkalemični učinak). Ne preporučuje se istodobna primjena perindoprila s gore navedenim lijekovima (vidjeti dio 4.4). MeĎutim, ukoliko je istodobna primjena nužna, moraju se primijeniti uz oprez i s čestim

10

60492649817100

odreĎivanjem vrijednosti serumskog kalija. Za primjenu spironolaktona kod zatajenja srca, vidjeti dio „Istodobna primjena zahtijeva posebnu pozornost“.

Istodobna primjena koja zahtijeva posebnu pozornost:

- Antidijabetici (inzulin, oralni hipoglikemici): Epidemiološka ispitivanja pokazala su da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetika (inzulini, oralni hipoglikemici) može uzrokovati povećani učinak snižavanja glukoze u krvi s rizikom od hipoglikemije. Čini se da je veća vjerojatnost pojave ovog fenomena tijekom prvih tjedana kombiniranog liječenja te kod bolesnika s oštećenjem bubrega.

- Diuretici koji ne štede kalij: Kod bolesnika koji uzimaju diuretike, a osobito kod onih s nedostatkom volumena i/ili soli, može doći do prekomjernog smanjenja krvnog tlaka nakon početka terapije ACE inhibitorom. Mogućnost sniženja krvnog tlaka može se umanjiti prestankom uzimanja diuretika, povećanjem volumena ili unosa soli prije početka liječenja s niskim i progresivnim dozama perindoprila. Kod arterijske hipertenzije, kada je prethodno liječenje diuretikom moglo uzrokovati nedostatak soli / volumena, potrebno je prestati uzimati diuretik prije početka liječenja ACE inhibitorom, u kojem se slučaju diuretik koji ne štedi kalij može nakon toga ponovno uzimati ili se liječenje ACE inhibitorom mora započeti s niskom dozom te postupno povećavati.

Kod kongestivnog zatajenja srca liječenog diuretikom, liječenje ACE inhibitorom treba početi s vrlo niskim dozama, po mogućnosti nakon smanjenja doze povezanog diuretika koji ne štedi kalij.

U svim slučajevima, bubrežna funkcija (razina kreatinina) mora se pratiti tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ACE inhibitorom.

- Diuretici koji štede kalij (eplerenon, spironolakton): S eplerenonom ili spironolaktonom pri dozama od 12,5 mg do 50 mg na dan te s niskim dozama ACE inhibitora:

Kod liječenja zatajenja srca klase II-IV (prema klasifikaciji američke kardiološke udruge iz New Yorka - NYHA) s ejekcijskom frakcijom <40%, a koje je prethodno liječeno ACE inhibitorima i diureticima petlje, rizik od hiperkalemije, potencijalno smrtonosne, osobito u slučaju nepoštivanja preporuka s recepta vezanih uz ovu kombinaciju lijekova.

Prije početka uzimanja kombinacije lijekova, provjerite ima li znakova hiperkalemije i oštećenja bubrega.

Pažljivo praćenje kalijemije i kreatinemije preporuča se u prvom mjesecu liječenja jednom tjedno na početku, a nakon toga mjesečno.

Istodobna primjena koja zahtijeva umjerenu pozornost:

- Antihipertenzivi i vazodilatatori: istodobna primjena ovih lijekova može povećati hipotenzivne učinke perindoprila. Istodobna primjena s nitroglicerinom i drugim nitratima, ili drugim vazodilatatorima može dodatno smanjiti tlak u krvi.

- Alopurinol, citostatici ili imunosupresivi, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid: Zajednička primjena s ACE inhibitorima može dovesti do povećanog rizik od leukopenije (vidjeti dio 4.4).

- Anestetici: ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivni učinak odreĎenih anestetika (vidjeti dio 4.4). - Simpatomimetici: Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzijske učinke ACE inhibitora.

- Zlato: nitroidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica uz osjećaj vrućine, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su zabilježene u bolesnika na terapiji s injektibilnim zlatom (natrij-aurotiomalat) i kod istodobne terapije ACE inhibitorima uključujući perindopril.

- Ciklosporin: Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

- Heparin: Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i heparina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Povezano s indapamidom:

Istodobna primjena koja zahtjeva posebnu pozornost:

- Lijekovi koji induciraju torsades de pointes:

11

60492649817100

Zbog rizika pojave hipokalijemije, indapamid se mora primjenjivati s oprezom kada se koristi s lijekovima koji induciraju torsades de pointes kao što su, ali nisu ograničeni na:

 antiaritmici skupine Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid)

 antiaritmici skupine III (npr. amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretilij, sotalol),  neki antipsihotici

fenotiazini (npr. klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidi (npr. amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid),

butirofenoni (npr. droperidol, haloperidol), drugi antipsihotici (npr. pimozid),

drugi lijekovi (npr. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. eritromicin, halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, i.v. vinkamin, metadon, astemizol, terfenadin).

Prevencija niskih razina kalija i korekcija ako je potrebno: nadziranje QT intervala.

- Lijekovi koji sniţavaju razine kalija: amfotericin B (intravenski), glukokortikoidi i mineralokortikoidi (sustavni), tetrakozaktid, stimulirajući laksativi: povećan rizik pojave niskih razina kalija (aditivni učinak). Nadziranje razina kalija i korekcija, ako je potrebno; posebna pozornost potrebna je u slučajevima liječenja srčanim glikozidima. Potrebno je primjenjivati nestimulirajuće laksative.

- Srčani glikozidi: Hipokalijemija i/ili hipomagnezijemija stvaraju predispoziciju za toksične učinke glikozida. Preporučuje se praćenje razine kalija i magnezija u krvnoj plazmi, EKG-a te, po potrebi, prilagodba liječenja.

- Alopurinol: Istodobna primjena s indapamidom može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.

Istodobna primjena koja zahtijeva umjerenu pozornost:

- Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren): iako su racionalne kombinacije kod nekih pacijenata korisne, i dalje se mogu javiti hipokalemija ili hiperkalemija (posebice u pacijenata sa zatajenjem bubrega ili dijabetesom). Kalij u plazmi i EKG treba pratiti i po potrebi revidirati samo liječenje.

- Metformin: laktatna acidoza zbog metformina uzrokovana mogućom funkcionalnom insuficijencijom bubrega povezanom s diureticima, osobito diureticima petlje. Metformin se ne smije primjenjivati kada razine kreatinina u plazmi premaše 15 mg/l (135 mikromol/l) u muškaraca i 12 mg/l (110 mikromol/l) u žena.

- Jodirana kontrastna sredstva: u slučajevima dehidracije uzrokovane diureticima, postoji povećan rizik pojave akutne renalne insuficijencije, posebno kada se koriste visoke doze jodiranog kontrastnog sredstva. Rehidracija se treba obaviti prije primjene jodirane komponente.

- Kalcij (soli): rizik od povišenih razina kalcija zbog smanjene eliminacije kalcija urinom.

- Ciklosporin, takrolimus: rizik od povišenih razina kreatinina bez promjene cirkulirajućih razina ciklosporina, čak i kada ne postoji deplecija soli i vode.

- Kortikosteroidi, tetrakosaktidi (sistemski put primjene): smanjenje antihipertenzivnog učinka (zadržavanje soli i vode zbog kortikosteroida).

Uzimajući u obzir učinke pojedinih komponenti ovog kombiniranog lijeka na trudnoću i dojenje, Co- Articel se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Co-Articel je kontraindiciran tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće.

Primjena Co-Articela se ne preporuča tijekom dojenja. Potrebno je donijeti odluku da li prekinuti dojenje ili primjenu Co-Articela, uzimajući u obzir važnost ove terapije za majku.

Trudnoća

Povezano s perindoprilom:

12

60492649817100

Primjena ACE inhibitora ne preporučuje se tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena ACE inhibitora kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki dokaz o riziku teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nije konačan; meĎutim malo povećanje rizika ne može se isključiti. Osim ako se nastavak liječenja ACE inhibitorom ne smatra neophodnim, bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na zamjensku terapiju antihipertenzivima koji imaju utvrĎen sigurnosni profil za primjenu u trudnoći. Kada se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima se mora odmah prekinuti te, ako je prikladno, započeti zamjensku terapiju.

Poznato je da izloženost terapiji ACE inhibitorom tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće inducira fetotoksičnost u ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalemija) (vidjeti dio 5.3).

Ako je došlo do izloženosti ACE inhibitorima od drugog tromjesečja trudnoće nadalje, preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije bubrega i lubanje.

Dojenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Povezano s indapamidom:

Podataka o uporabi indapamida kod trudnica nema ili su oni ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće). Dugotrajno izlaganje tiazidu tijekom trećeg tromjesečja trudnoće može smanjiti volumen plazme majke, kao i uteroplacentarni protok krvi, što može izazvati fetoplacentalnu ishemiju i zaostajanje u rastu.

Istraživanja provedena na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke vezane uz reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Kao mjeru predostrožnosti, poželjno je izbjeći primjenu indapamida tijekom trudnoće.

Dojenje

Co-Articel se ne preporuča tijekom dojenja.

Povezano s perindoprilom:

Budući da nema dostupnih podataka o primjeni perindoprila tijekom dojenja, perindopril se ne preporučuje; za vrijeme dojenja prednost treba dati zamjenskim terapijama s bolje utvrĎenim sigurnosnim profilima, osobito tijekom dojenja novoroĎenčeta ili nedonoščeta.

Povezano s indapamidom:

Nema dovoljno podataka o izlučivanju indapamida/metabolita u majčino mlijeko. Preosjetljivost na sulfonamidne derivate, može doći do pojave hipokalemije. Ne može se isključiti rizik za novoroĎenčad/dojenčad.

Indapamid je usko povezan s tiazidnim diureticima koji su, tijekom dojenja, povezani sa smanjenjem ili

čak supresijom izlučivanja mlijeka. Indapamid se ne preporuča tijekom dojenja.

Plodnost

13

60492649817100

Zajedničko za perindopril i indapamid

Istraživanja reproduktivne toksičnosti nisu pokazala nikakav učinak na plodnost kod ženki i mužjaka štakora (vidjeti dio 5.3). Nisu očekivani učinci na plodnost kod ljudi.

Niti jedna od dviju djelatnih tvari, bilo samostalno ili u kombinaciji ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja strojevima, meĎutim, u pojedinih bolesnika mogu se pojaviti individualne reakcije povezane s niskim krvnim tlakom, osobito na početku liječenja ili u kombinacije s drugim antihipertenzivima.

Kao posljedica toga, sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima može biti smanjena.

a. Sažetak sigurnosnog profila

Primjena perindoprila inhibira renin-angiotenzin-aldosteron os i ima tendenciju smanjenja gubitka kalija uzrokovanog indapamidom. 6% bolesnika na terapiji lijekom Co-Articel razvije hipokalemiju (razina kalija < 3,4 mmol/l).

Najčešće zamijećene nuspojave su:

- s perindoprilom: omaglica, glavobolja, parestezije, disgeuzija, poremećaji vida, vrtoglavica, tinitus, hipotenzija, kašalj, dispneja, abdominalna bol, konstipacija, dispepsija, proljev, mučnina, povraćanje, svrbež, osip, spazmi mišića i astenija.

- indapamidom: hipokalemija, reakcije preosjetljivosti, većinom kožne, kod osoba s predispozicijom za alergijske I astmatske reakcije, te makulopapularni osipi.

b. Tablični prikaz nuspojava

Sljedeće nuspojave zamijećene su u kliničkim ispitivanjima i/ili nakon stavljanja lijeka na tržište te su razvrstane prema sljedećim učestalostima: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (učestalost se ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

MedDRA klasifikacija organskih sustava	Nuspojava	Učestalost
		Perindopril	Indapamid
Infekcije i infestacije	Rinitis	Vrlo rijetko	-
Poremećaji krvi i limfnog sustava	Eozinofilija	Manje često*	-
	Agranulocitoza (vidjeti dio 4.4)	Vrlo rijetko	Vrlo rijetko
	Aplastična anemija	-	Vrlo rijetko
	Pancitopenija	Vrlo rijetko	-
	Leukopenija	Vrlo rijetko	Vrlo rijetko
	Neutropenija (vidjeti dio 4.4)	Vrlo rijetko	-
	Hemolitička anemija	Vrlo rijetko	Vrlo rijetko
	Trombocitopenija (vidjeti dio 4.4)	Vrlo rijetko	Vrlo rijetko

14

60492649817100

Poremećaji imunološkog sustava	Preosjetljivost (reakcije, prvenstveno dermatološke, kod osoba s predispozicijom za alergijske i astmatske reakcije)	-	Često
Endokrini poremećaji	Sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH)	Rijetko	-
Poremećaji metabolizma i prehrane	Hipokalijemija	-	Često
	Hipoglikemija (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5)	Manje često*	-
	Hiperkalijemija, koja je reverzibilna nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.4)	Manje često*	-
	Hiponatrijemija (vidjeti dio 4.4)	Manje često*	Manje često
	Hipokloremija	-	Rijetko
	Hipomagnezijemija		Rijetko
	Hiperkalcemija	-	Vrlo rijetko
Psihijatrijski poremećaji	Promjene raspoloženja	Manje često	-
	Povemećaj spavanja	Manje često	-
	Depresija	Manje često*	-
	Konfuzija	Vrlo rijetko	-
Poremećaji ţivčanog sustava	Omaglica	Često	-
	Glavobolja	Često	Rijetko
	Parestezije	Često	Rijetko
	Disgeuzija	Često	-
	Somnolencija	Manje često*	-
	Sinkopa	Manje često*	Nepoznato
	Moždani udar, moguće kao posljedica pretjerane hipotenzije u visoko rizičnih bolesnika (vidjeti dio 4.4)	Vrlo rijetko	-
	Mogućnost napadaja hepatičke encefalopatije u slučaju hepatičke insuficijencije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4)	-	Nepoznato
Poremećaji oka	Oštećenje vida	Često	Nepoznato
	Efuzija žilnice, akutna miopija, akutni glaukom zatvorenog kuta (vidjeti dio 4.4)	-	Nepoznato
	Zamagljeni vid	-	Nepoznato
Poremećaji uha i labirinta	Vrtoglavica	Često	Rijetko
	Tinitus	Često	-
Srčani poremećaji	Palpitacije	Manje često*	-
	Tahikardija	Manje često*	-
	Angina pektoris (vidjeti dio 4.4)	Vrlo rijetko	-
	Aritmija (uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju i fibrilaciju atrija)	Vrlo rijetko	Vrlo rijetko
	Infarkt miokarda, moguće kao posljedica pretjerane hipotenzije u visoko rizičnih bolesnika (vidjeti dio 4.4)	Vrlo rijetko	-
	Torsade de pointes (potencijalno fatalne) (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5)	-	Nepoznato
Krvoţilni poremećaji	Hipotenzija (i učinci koji su povezani s hipotenzijom) (vidjeti dio 4.4)	Često	Vrlo rijetko
	Vaskulitis	Manje često*	-

15

60492649817100

	Navale crvenila	Rijetko*	-
	Raynaudov fenomen	Nepoznato
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja	Kašalj (vidjeti dio 4.4)	Često	-
	Dispneja	Često	-
	Bronhospazam	Manje često	-
	Eozinofilna pneumonija	Vrlo rijetko	-
Poremećaji probavnog sustava	Bol u abdomenu	Često	-
	Konstipacija	Često	Rijetko
	Proljev	Često	-
	Dispepsija	Često	-
	Mučnina	Često	Rijetko
	Povraćanje	Često	Manje često
	Suha usta	Manje često	Rijetko
	Pankreatitis	Vrlo rijetko	Vrlo rijetko
	Intestinalni angioedem	Vrlo rijetko	-
Poremećaji jetre i ţuči	Hepatitis (vidjeti dio 4.4)	Vrlo rijetko	Nepoznato
	Abnormalna jetrena funkcija	-	Vrlo rijetko
Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva	Svrbež	Često	-
	Osip	Često	-
	Makulopapularni osip	-	Često
	Urtikarija (vidjeti dio 4.4)	Manje često	Vrlo rijetko
	Angioedem (vidjeti dio 4.4)	Manje često	Vrlo rijetko
	Purpura	-	Manje često
	Pojačano znojenje	Manje često	-
	Fotosenzitivne reakcije	Manje često*	Nepoznato
	Pemfigoid	Manje često*	-
	Eritem multiformni	Vrlo rijetko	-
	Toksična epidermalna nekroliza	-	Vrlo rijetko
	Stevens-Johnsonov sindrom	-	Vrlo rijetko
	Pogoršanje psorijaze	Rijetko*
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva	Mišićni spazmi	Često	Nepoznato
	Moguće pogoršanje postojećeg akutnog diseminiranog eritematoznog lupusa	-	Nepoznato
	Artralgija	Manje često*	-
	Mialgija	Manje često*	Nepoznato
	Slabost mišića	-	Nepoznato
	Rabdomioliza	-	Nepoznato
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	Insuficijencija bubrega	Manje često	Vrlo rijetko
	Akutno bubrežno zatajenje	Rijetko	Vrlo rijetko
	Anurija/Oligurija	Rijetko*	-
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki	Erektilna disfunkcija	Manje često	Manje često
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene	Astenija	Često	-
	Bolovi u prsištu	Manje često*	-
	Slabost	Manje često*	-
	Periferni edem	Manje često*	-
	Pireksija	Manje često*	-
	Umor	-	Rijetko
Pretrage	Porast vrijednosti ureje u serumu	Manje često*	-

16

60492649817100

	Porast vrijednosti kreatinina u serumu	Manje često*	-
	Porast vrijednosti serumskog bilirubina	Rijetko	-
	Porast vrijednosti jetrenih enzima	Rijetko	Nepoznato
	Sniženje vrijednosti hemoglobina i hematokrita (vidjeti dio 4.4)	Vrlo rijetko	-
	Porast vrijednosti glukoze u krvi	-	Nepoznato
	Porast vrijednosti mokraćne kiseline u krvi	-	Nepoznato
	Produljenje QT intervala (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5)	-	Nepoznato
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije	Padovi	Manje često*	-

* Učestalost izračunata na temelju kliničkih ispitivanja štetnih učinaka iz spontanih izvješća.

Opis odabranih nuspojava

Tijekom ispitivanja faze II i III u kojima su usporeĎeni indapamid u dozi od 1,5 mg i 2,5 mg, analiza razine kalija u plazmi pokazala je učinak indapamida ovisan o dozi:

o Indapamid u dozi od 1,5 mg: Kalij u plazmi < 3,4 mmol/l zabilježen je u 10 % bolesnika, a < 3,2 mmol/l u 4 % bolesnika nakon 4 do 6 tjedana liječenja. Nakon 12 tjedana liječenja srednja vrijednost pada razine kalija u plazmi iznosila je 0,23 mmol/l.

o Indapamid u dozi od 2,5 mg: Kalij u plazmi < 3,4 mmol/l zabilježen je u 25 % bolesnika, a < 3,2 mmol/l u 10 % bolesnika nakon 4 do 6 tjedana liječenja. Nakon 12 tjedana liječenja srednja vrijednost pada razine kalija u plazmi iznosila je 0,41 mmol/l.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6109462333136900988497729Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi

Najvjerojatnija nuspojava u slučaju predoziranja je hipotenzija, ponekad praćena mučninom, povraćanjem, grčevima, omaglicom, pospanošću, mentalnom konfuzijom, oligurijom koja može napredovati do anurije (zbog hipovolemije). Mogu se pojaviti poremećaji razina soli i vode (niske razine natrija, niske razine kalija).

Liječenje

Prve mjere koje treba poduzeti sastoje se od brzog odstranjivanja progutanog(ih) proizvoda ispiranjem želuca i/ili primjene aktivnog ugljena, a zatim uspostavljanja ravnoteže tekućine i elektrolita u specijaliziranom centru sve do povratka u normalu.

Ako se pojavi izrazita hipotenzija, može se liječiti postavljanjem bolesnika u ležeći položaj s glavom postavljenom niže. Ako je potrebno može se dati intravenska infuzija fiziološke otopine ili se može primijeniti bilo koja druga metoda ekspanzije volumena.

Perindoprilat, djelatni oblik perindoprila, može se dijalizirati (vidjeti dio 5.2).

17

60492649817100

Farmakoterapijska skupina: perindopril i diuretici, ATK oznaka: C09BA04.

Lijek Co-Articel je kombinacija soli perindopril-tert-butilamina, inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima i indapamida, klorosulfamoilnog diuretika. Njegova farmakološka svojstva izvedena su iz onih svake komponente zasebno, pored onih proizašlih iz aditivnog sinergističkog antihipertenzivnog učinka obiju komponenti.

Mehanizam djelovanja

Povezano s perindoprilom:

Perindopril je inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitor), koji konvertira angiotenzin I u angiotenzin II, vazokonstriktivnu supstanciju; nadalje, enzim stimulira sekreciju aldosterona iz adrenalnog korteksa, te stimulira degradaciju bradikinina, vazodilatatorne supstancije, u inaktivne heptapeptide.

Ovo rezultira:

- smanjenjem sekrecije aldosterona,

povećanjem aktivnosti renina u plazmi jer aldosteron više ne aktivira negativnu povratnu spregu,

- smanjenjem ukupnog perifernog otpora, s preferencijalnim djelovanjem na vaskularni sustav u mišiću i bubregu, bez popratne retencije soli i vode ili refleksne tahikardije, kod kroničnog liječenja. Antihipertenzivni učinak perindoprila postoji takoĎer u bolesnika s niskim ili normalnim koncentracijama renina.

Perindopril djeluje putem svog aktivnog metabolita, perindoprilata. Ostali metaboliti su inaktivni. Perindopril smanjuje rad srca:

- vazodilatacijskim učinkom na vene, vjerojatno uzrokovanim promjenama u metabolizmu prostaglandina: smanjenjem volumnog opterećenja,

- smanjenjem ukupnog perifernog otpora: smanjenje tlačnog opterećenja. Ispitivanja provedena u bolesnika s insuficijencijom srca pokazala su:

- smanjenje tlakova punjenja lijevog i desnog ventrikula, - smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora,

- povećanje minutnog volumena srca i poboljšanje srčanih indeksa, - povećanje regionalnog protoka krvi u mišiću.

Poboljšanje je zapaženo i u testu opterećenja.

Povezano s indapamidom:

Indapamid je derivat sulfonamida s indolskim prstenom i farmakološki je srodan skupini tiazidnih diuretika. Indapamid inhibira reapsorpciju natrija u segmentu kortikalnog razrjeĎenja. On povećava ekskreciju natrija i klorida urinom te u manjoj mjeri i ekskreciju kalija i magnezija, čime povećava količinu urina i ima antihipertenzivno djelovanje.

Farmakodinamički učinci

Povezano s Co-Articelom:

U hipertenzivnih bolesnika, bez obzira na dob, Co-Articel ispoljava o dozi ovisan antihipertenzivni učinak na dijastolički i sistolički krvni tlak u ležećem ili stojećem položaju.

18

60492649817100

PICXEL, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, aktivno kontrolirano ispitivanje utvrdilo je na ehokardiografiji učinak kombinacije perindopril/indapamid na LVH (hipertrofija lijevog ventrikula) u odnosu na monoterapiju enalaprilom.

U ispitivanju PICXEL pacijentima s hipertenzijom s LVH-om (indeks mase lijevog ventrikula (LVMI) > 120 g/m2 kod muškaraca i > 100 g/m2 kod žena) primijenjen je ili perindopril tert-butilamin 2 mg (što odgovara 2,5 mg perindopril arginina ili perindopril tosilata)/indapamid 0,625 mg ili enalapril 10 mg jednom dnevno tijekom jednogodišnjeg liječenja. Doza je prilagoĎavana ovisno o kontroli tlaka u krvi, do 8 mg perindopril tert-butilamina (što odgovara 10 mg perindopril arginina ili perindopril tosilata) i indapamida 2,5 mg ili enalaprila 40 mg jednom dnevno. Samo 34% ispitanika zadržalo je liječenje perindopril tert-butilaminom od 2 mg (što odgovara 2,5 mg perindopril arginina ili perindopril tosilata)/indapamida 0,625mg (u odnosu na 20% s Enalaprilom 10 mg).

Na kraju liječenja, LVMI značajno je više smanjen u skupini s perindoprilom/indapamidom (- 10,1 g/m²) nego u skupini s enalaprilom (-1,1 g/m²) u cijeloj randomiziranoj populaciji bolesnika. Razlika izmeĎu skupina u promjeni LVMI iznosila je -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p < 0,0001).

Bolji učinak na LVMI postignut je perindoprilom 8 mg (što odgovara 10 mg perindopril tosilata)/indapamidom 2,5 mg.

Vezano za krvni tlak, procijenjene srednje razlike izmeĎu skupina u randomiziranoj populaciji bile su -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), p < 0,0001) za sistolički krvni tlak, odnosno -2,3 mmHg (95% CI (- 3,6, -0,9), p = 0,0004) za dijastolički krvni tlak, u prilog skupine perindopril/indapamid.

Povezano s peridoprilom:

Perindopril djeluje pri svim stupnjevima hipertenzije: blagoj, umjerenoj ili teškoj. Sniženje dijastoličkog i sistoličkog krvnog tlaka opaženo je u ležećem i stojećem položaju.

Antihipertenzivna aktivnost nakon pojedinačne doze maksimalna je izmeĎu 4 do 6 sati i održava se kroz 24 sata.

Nakon 24 sata, postoji visok stupanj rezidualne blokade angiotenzin-konvertirajućeg enzima, približno 80%.

U bolesnika koji reagiraju na liječenje, normalizacija krvnog tlaka postiže se nakon mjesec dana i održava se bez tahifilaksije.

Prekid liječenja nema povratni učinak (rebound effect) na hipertenziju.

Perindopril ima vazodilatatorna svojstva i obnavlja elastičnost glavnih arterijskih stabala, korigira histomorfometrijske promjene u otpornim arterijama i dovodi do smanjenja hipertrofije lijevog ventrikula.

U slučaju potrebe dodatak tiazidnog diuretika dovodi do aditivne sinergije.

Kombinacija inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima s tiazidnim diuretikom smanjuje rizik od hipokalemije povezane s primjenom samog diuretika.

Povezano s indapamidom:

Indapamid u monoterapiji ima antihipertenzivni učinak koji traje 24 sata. Ovaj se učinak javlja pri dozama pri kojima je diuretički učinak minimalan.

Njegov je antihipertenzivni učinak proporcionalan poboljšanju rastezljivosti arterija i smanjenju ukupnog i arteriolarnog perifernog vaskularnog otpora.

Indapamid smanjuje hipertrofiju lijevog ventrikula.

19

60492649817100

Kada se doza tiazidnih diuretika i tiazidima srodnih diuretika prekorači, antihipertenzivni učinak dostiže plato, dok se neželjeni učinci nastavljaju pojačavati. Ako liječenje nije učinkovito, dozu ne treba povećavati.

Nadalje, pokazalo se da indapamid u hipertenzivnih bolesnika kratkoročno, srednjoročno ni dugoročno: - nema učinka na metabolizam lipida: trigliceride, LDL-kolesterol i HDL-kolesterol,

- nema učinka na metabolizam ugljikohidrata, čak ni u hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom.

Podaci kliničkih ispitivanja dvostruke blokade sustava renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):

Dva velika randomizirana, kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (eng. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (eng. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su primjenu kombinacije ACE inhibitora s blokatorom angiotenzin II receptora.

ONTARGET je bilo ispitivanje provedeno u bolesnika s kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi ili sa šećernom bolešću tipa 2 uz dokaze oštećenja ciljanih organa. VA NEPHRON-D je bilo ispitivanje u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ta ispitivanja nisu pokazala nikakav značajan povoljan učinak na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, a bio je uočen povećani rizik od hiperkalemije, akutne ozljede bubrega i/ili hipotenzije u usporedbi s monoterapijom. S obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva, ti su rezultati relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora stoga se ne smiju istodobno primjenjivati u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (eng. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bilo ispitivanje osmišljeno za testiranje koristi dodavanja aliskirena standardnoj terapiji s ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i kroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili oboje. Ispitivanje je bilo prijevremeno prekinuto zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar oboje su bili učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo, a štetni dogaĎaji i ozbiljni štetni dogaĎaji od značaja (hiperkalemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su učestalije zabilježeni u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo.

Primjena kod djece

Nisu dostupni podaci za primjenu Co-Articela kod djece.

Povezano s kombinacijom perindoprila i indapamida:

Istodobna primjena perindoprila i indapamida ne mijenja njihova farmakokinetička svojstva u usporedbi s odvojenom primjenom.

Povezano s perindoprilom:

Apsorpcija i bioraspoloživost

Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira, a vršna se koncentracija postiže unutar 1 sata. Poluvrijeme života perindoprila u plazmi iznosi 1 sat.

Budući da uzimanje hrane smanjuje pretvorbu perindoprila u perindoprilat, a time i bioraspoloživost, perindopril treba primjenjivati oralno u jednokratnoj dnevnoj dozi, ujutro prije obroka.

Distribucija

20

60492649817100

Volumen distribucije iznosi približno 0,2 l/kg za nevezani perindoprilat. Vezanje perindoprilata na proteine plazme iznosi 20%, uglavnom na angiotenzin konvertirajući enzim, ali ovisi o koncentraciji.

Biotransformacija

Perindopril je prolijek. 27% primijenjene doze perindoprila dospije u krvotok u obliku aktivnog metabolita perindoprilata. Osim aktivnog perindoprilata, iz perindoprila nastaje još pet inaktivnih metabolita. Vršna koncentracija perindoprilata u plazmi postiže se unutar 3 do 4 sata.

Eliminacija

Perindoprilat se eliminira urinom, a terminalno poluvrijeme nevezane frakcije je približno 17 sati, te se stanje dinamičke ravnoteže postiže unutar 4 dana.

Linearnost/nelinearnost

Dokazan je linearan odnos izmeĎu doze perindoprila i njegove izloženosti u plazmi.

Posebne populacije

Starije osobe

Eliminacija perindoprilata smanjena je u starijih osoba, bolesnika sa zatajenjem srca ili bubrega.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s insuficijencijom bubrega poželjna je prilagodba doze, ovisno o stupnju insuficijencije (klirens kreatinina).

U slučaju dijalize

Klirens perindoprila kod dijalize iznosi 70 ml/min.

Ciroza jetre

Kinetika perindoprila promijenjena je u bolesnika s cirozom: jetreni klirens matične molekule je prepolovljen. Ipak, količina nastalog perindoprilata nije smanjena, stoga nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Povezano s indapamidom:

Apsorpcija

Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz probavnog trakta.

Vršna koncentracija u plazmi u ljudi postiže se približno jedan sat nakon oralne primjene lijeka.

Distribucija

Vezanje na proteine plazme iznosi 79%.

Biotransformacija i eliminacija

Poluvrijeme eliminacije je izmeĎu 14 i 24 sata (prosječno 18 sati). Ponovljena primjena ne dovodi do nakupljanja lijeka. Izlučuje se uglavnom urinom (70% od doze) i stolicom (22%) u obliku inaktivnih metabolita.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega:

Farmakokinetika je nepromijenjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

21

60492649817100

Kombinacija perindopril/indapamid ima lagano povećanu toksičnost od one pojedinačnih komponenti. Čini se da u štakora nisu pojačani učinci na bubrege. MeĎutim, kombinacija lijekova uzrokuje gastrointestinalnu toksičnost u pasa i toksične učinke na majku u štakora bez teratogenih učinaka.

MeĎutim, ove su nuspojave opažene pri dozama koje su mnogo veće od primjenjivanih terapijskih doza.

Povezano s perindoprilom:

Ispitivanja kronične toksičnosti pri peroralnoj primjeni (štakori i majmuni) pokazala su da je ciljni organ bubreg, a njegova oštećenja reverzibilna.

Mutagenost nije zabilježena u in vitro ili in vivo ispitivanjima.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti (štakori, miševi, kunići i majmuni) nisu pokazala znakove embriotoksičnosti ili teratogenosti. MeĎutim, pokazalo se da inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, kao klasa, induciraju štetne učinke na kasni fetalni razvoj, uzrokujući smrt ploda i kongenitalne promjene u glodavaca i kunića: uočene su lezije na bubrezima i povećana perinatalna i postnatalna smrtnost.

Kancerogenost nije utvrĎena u dugotrajnim ispitivanjima provedenim na štakorima i miševima.

Povezano s indapamidom:

Najveće doze indapamida primijenjene oralno različitim vrstama životinja (40 do 8000 puta veće od terapijske doze) pokazale su egzacerbaciju diuretskih svojstava indapamida. Glavni simptomi intoksikacije tijekom ispitivanja akutne toksičnosti indapamida primijenjenog intravenski ili intraperitonealno bili su povezani s farmakološkim učinkom indapamida, npr. bradipneja i periferna vazodilatacija.

Toksikološka ispitivanja reprodukcije nisu pokazala embriotoksičnost niti teratogenost te plodnost nije bila ugrožena.

U ispitivanjima nisu uočeni mutageni ni kancerogeni učinci indapamida.

Jezgra tablete: laktoza hidrat kukuruzni škrob

natrijev hidrogenkarbonat

škrob (kukuruzni), prethodno geliran povidon K30

magnezijev stearat (E572)

Ovojnica tablete:

poli(vinilni alkohol) – djelomično hidroliziran (E1203)

titanijev dioksid E171 makrogol/PEG 3350 (E1521) talk (E553b)

22

60492649817100

Nije primjenjivo.

28 mjeseci.

Spremnik čuvati čvrsto zatvoren radi zaštite od vlage. Lijek ne zahtjeva posebne temperaturne uvjete čuvanja.

30, 50, 60 (2x30), 90 (3x30) ili 100 (2x50) filmom obloženih tableta u bijelom, neprozirnom, polipropilenskom spremniku opremljenim s zaštitnim polietilenskim usporivačem protoka i bijelim, neprozirnim polietilenskim zatvaračem s umetnutim sredstvom za sušenje.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Co-Articel je fiksna kombinacija dviju djelatnih tvari, perindoprila i indapamida. On je antihipertenziv i koristi se za liječenje povišenog krvnog tlaka (hipertenzija).

Co-Articel se propisuje pacijentima koji već primaju 10 mg perindoprila i 2,5 mg indapamida u različitim tabletama i koji umjesto toga mogu dobiti jednu tabletu lijeka Co-Articel koji sadrži obje djelatne tvari.

Perindopril pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori). Djeluju tako da proširuju krvne žile, što Vašem srcu olakšava pumpanje krvi kroz njih.Indapamid je diuretik. Diuretici povećavaju količinu mokraće koju proizvode bubrezi. MeĎutim, indapamid se razlikuje od drugih diuretika jer uzrokuje samo malo povećanje količine proizvedene mokraće. Svaka od djelatnih tvari snižava krvni tlak, a djelujući zajedno kontroliraju Vaš krvni tlak.

Nemojte uzimati Co-Articel

- ako ste alergični na perindopril, indapamid ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6), - ako ste alergični na bilo koji drugi ACE inhibitor ili bio koji drugi sulfonamid,

- ako ste imali simptome poput piskanja pri disanju, oticanja lica ili jezika, intenzivan svrbež ili jak kožni osip uz prethodno liječenje ACE inhibitorima ili ako ste Vi ili član Vaše obitelji imali ove simptome u bilo kojim drugim okolnostima (stanje koje se naziva angioedem),

- ako imate šećernu bolest ili oštećenu bubrežnu funkciju i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren,

- ako imate tešku bolest jetre ili bolujete od stanja koje se zove hepatička encefalopatija (degenerativna bolest mozga),

- ako imate bolest bubrega kada je smanjena njihova opskrba krvlju (stenoza bubrežne arterije),

- ako ste na dijalizi, ili primate bilo kakvu drugu vrstu filtracije krvi. Ovisno o aparatu koji se koristi, Co-Articel možda nije prikladan za Vas,

- ako imate nisku razinu kalija u krvi,

- ako postoji sumnja da imate neliječeno dekompenzirano zatajenje srca (jako zadržavanje vode, otežano disanje),

- ako ste trudni više od 3 mjeseca (takoĎer je bolje je izbjegavati Co-Articel u ranoj trudnoći, vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“),,

- ako dojite,

- ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, koji se koristi za liječenje jedne vrste dugoročnog (kroničnog) zatajivanja srca u odraslih, jer je u tom slučaju povećan rizik od angioedema (naglo oticanje potkožnog tkiva na području kao što je vrat).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Co-Articel

- ako imate stenozu aorte (suženje glavne krvne žile koja izlazi iz srca) ili hipertrofičnu kardiomiopatiju (bolest srčanog mišića) ili stenozu bubrežne arterije (suženje arterije koja opskrbljuje bubreg krvlju),

- ako imate zatajenje srca ili bilo koje druge probleme sa srcem, - ako imate probleme s bubrezima, ili ako idete na dijalizu,

- ako imate poremećaje mišića, uključujući bolove u mišićima, osjetljivost, slabost ili grčeve,

- ako imate abnormalno povišenu razinu hormona aldosterona u krvi (primarni aldosteronizam), - ako imate probleme s jetrom,

- ako imate kolagensku bolest (kožna bolest) kao što je sistemski lupus eritematosus ili sklerodermiju, - ako imate aterosklerozu (otvrdnjavanje arterija),

- ako imate hiperparatiroidizam (previše aktivne paratireoidne žlijezde), - ako imate ulog (giht),

- ako imate šećernu bolest (dijebetes),

- ako ste na dijeti s ograničenim unosom soli ili koristite nadomjeske soli koje sadrže kalij,

- ako uzimate litij ili diuretike koji štede kalij (spironolakton, triamteren) ili nadomjeske kalija jer se njihova primjena s lijekom Co-Articel treba izbjegavati (vidjeti dio „Drugi lijekovi i Co-Articel“)

- ako ste osoba starije dobi,

- ako ste imali fotosenzitivne reakcije

- ako imate tešku alergijsku reakciju s oticanjem lica, usana, usta, jezika ili grla, što uzrokuje otežano gutanje ili disanje (angioedem). To se može desiti bilo kada tijekom liječenja. Ako se kod Vas jave ti simptomi, prestanite uzimati lijek i odmah se javite liječniku.

- ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:  blokator angiotenzin II receptora (ARB) (nazivaju se i sartanima – primjerice valsartan,

telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne tegobe povezane sa šećernom bolešću,  aliskiren.

Liječnik Vam može provjeravati bubrežnu funkciju, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. kalija) u krvi u redovitim intervalima.

Vidjeti takoĎer informacije pod naslovom „Nemojte uzimati Co-Articel“.

- ako uzimate bilo koji od navedenih lijekova, rizik od angioedema može biti povećan:  racekadotril, koji se koristi za liječenje proljeva;

 lijekove koji se koriste za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa i za liječenje raka (npr.

temsirolimus, sirolimus, everolimus);

 linagliptin, saksagliptin, sitagliptin,vildagliptin, i ostale lijekove koji pripadaju skupini gliptina (koriste se za liječenje šećerne bolesti);

 sakubitril (dostupan u fiksnoj kombinaciji s valsartanom), koji se koristi za liječenje dugotrajnog zatajenja srca.

- ako ste pripadnik crne rase možete imati veći rizik od angioedema te ovaj lijek kod Vas može biti i manje učinkovit u sniženju krvnog tlaka, nego što je to slučaj kod osoba koje nisu pripadnici crne rase,

- ako ste podvrgnuti hemodijalizi s visokoprotočnim membranama.

- ako se javi oslabljen vid ili bol u oku. To može biti znak nakupljanja tekućine u sloju oka u kojem su smještene krvne žile (efuzija žilnice) ili povišeni očni tlak koji se može dogoditi unutar sati do tjedana

od početka uzimanja Co-Articela. Ako se simptomi ne liječe, može doći do trajnog gubitka vida. Osobito ste pod povećanim rizikom ako od prije imate poznatu preosjetljivost na penicilin ili sulfonamide.

Angioedem

Angioedem (teška alergijska reakcija s oticanjem lica, usana, usta, jezika ili grla, što uzrokuje otežano gutanje ili disanje) zabilježena je kod bolesnika liječenih ACE inhbitorima, uključujući Co-Articel. To se može javiti bilo kada tijekom liječenja. Ukoliko se ti simptome razviju kod Vas, prestanite uzimati Co-Articel i odmah se javite liječniku. Vidjeti takoĎer dio 4.

Obavezno recite svom liječniku ako mislite da ste trudni ili biste mogli zatrudnjeti. Co-Articel se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca, jer može ozbiljno naštetiti Vašem djetetu ako se primjenjuje u tom stadiju (vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“).

Kada uzimate ovaj lijek, obavezno obavijestite svog liječnika ili medicinsko osoblje: - ako ćete biti podvrgnuti anesteziji i/ili kirurškom zahvatu,

- ako ste nedavno imali proljev ili povraćali ili ste dehidrirani,

- ako ćete biti podvrgnuti dijalizi ili LDL aferezi (uklanjanje kolesterola iz Vašeg organizma pomoću ureĎaja),

- ako ćete biti podvrgnuti desenzibilizacijskom tretmanu radi smanjivanja učinaka alergije na ubod pčele ili ose,

- ako ćete biti podvrgnuti medicinskoj pretrazi koja zahtijeva primjenu injekcije kontrastnog sredstva koje sadrži jod (tvar koja omogućava da organi poput bubrega ili želuca budu vidljivi na rendgenu).,

- ako tijekom uzimanja Co-Articela imate promjene vida ili bol u jednom ili oba oka. To može biti znak da razvijate glaukom odnosno povišeni očni tlak. Trebate prestati uzimati Co-Articel i potražiti savjet liječnika.

Sportaši trebaju imati na umu da ovaj lijek sadrži djelatnu tvar (indapamid) koja može dati pozitivnu reakciju na doping testu.

Djeca i adolescenti

Co-Articel se ne smije davati djeci i adolescentima.

Drugi lijekovi i Co-Articel

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trebate izbjegavati primjenu lijeka Co-Articela s:

- litijem (koristi se za liječenje manije ili depresije),

- aliskirenom (za liječenje povišenog krvnog tlaka) ako nemate šećernu bolest ili probleme s bubrezima, - nadomjescima kalija (uključujući nadomjeske soli), diureticima koji štede kalij (npr. triamteren,

amilorid) i drugim lijekovima koji mogu povećati količinu kalija u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol poznat kao trimetoprim/sulfametoksazol za bakterijske infekcije; ciklosporin, imunosupresijski lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa; i heparin, koji se koristi za razrjeĎivanje krvi radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka)

- estramustinom (koristi se u liječenju karcinoma)

- drugim lijekovima koji se koriste u liječenju povišenog krvnog tlaka: ACE inhibitori i blokatori angiotenzinskih receptora.

Na liječenje Co-Articelom mogu utjecati drugi lijekovi. Liječnik će Vam možda morati promijeniti dozu i/ili poduzeti druge mjere opreza. Obavezno obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, jer to može zahtijevati posebnu skrb:

- drugi lijekovi za liječenje povišenog krvnog tlaka, uključujući blokatore angiotenzin II receptora (ARB) ili aliskiren (vidjeti takoĎer informacije pod naslovima „Nemojte uzimati Co-Articel“ i „Upozorenja i mjere opreza“) ili diuretici (lijekovi koji povećavaju količinu mokraće koju proizvode bubrezi),

- diuretici koji štede kalij, koji se koriste u liječenju zatajenja srca: eplerenon i spironolakton u dozama od 12,5 mg do 50 mg na dan,

- anestetici,

- kontrastna sredstva koja sadrže jod,

- antibiotici koji se koriste u liječenju bakterijskih infekcija (npr. moksifloksacin, sparfloksacin, eritromicin u obliku injekcija),

- metadon (za liječenje ovisnosti),

- prokainamid (za liječenje nepravilnosti otkucaja srca), - alopurinol (za liječenje uloga (gihta)),

- antihistaminici koji se primjenjuju u liječenju alergijskih reakcija, poput peludne groznice (npr. mizolastin, terfenadin, astemizol),

- kortikosteroidi koji se primjenjuju u liječenju različitih stanja uključujući tešku astmu i reumatoidni artritis,

- imunosupresivi koji se primjenjuju u liječenju autoimunih poremećaja ili nakon transplantacije kako bi se spriječilo odbacivanja organa (npr. ciklosporin, takrolimus),

- halofantrin (koristi se za liječenje odreĎenih vrsta malarije), - pentamidin (koristi se za liječenje upale pluća),

- zlato koje se daje u obliku injekcije, poznato kao natrijev aurotiomalat (koristi se u liječenju reumatoidnog poliartritisa),

- vinkamin (koristi se u liječenju kongenitivnih poremećaja u starijih osoba, uključujući gubitak pamćenja u starijih),

- bepridil (koristi se za liječenje angine pektoris),

- lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol ibutilid, dofetilid, digitalis, bretilij),

- cisaprid, difemanil(koriste se za liječenje želučanih i probavnih problema) - digoksin ili drugi srčani glikozidi (za liječenje srčanih problema),

- baklofen (za liječenje ukočenosti mišića koja se javlja u bolestima poput multiple skleroze),

- lijekovi koji se koriste za liječenje šećerne bolesti (dijabetesa) kao što su inzulin, metformin ili gliptini, - kalcij, uključujući dodatke kalcija,

- stimulirajuće laksative (npr. sena),

- nesteroidni protuupalni lijekovi (npr. ibuprofen) ili visoke doze salicilata (npr. acetilsalicilna kiselina (djelatna tvar prisutna u mnogim lijekovima koji se koriste za liječenje boli i sniženje vrućice, te takoĎer za sprečavanje zgrušavanja krvi),

- amfotericin B koji se daje injekcijom (za liječenje teških gljivičnih bolesti),

- lijekovi za liječenje mentalnih poremećaja poput depresije, tjeskobe, shizofrenije (npr. triciklički antidepresivi,neuroleptici (poput amisuprida, sultoprida, tiaprida, haloperidola, droperidola)),

- tetrakozaktid (za liječenje Crohnove bolesti),

- vazodilatatori uključujući nitrate (lijekovi koji šire krvne žile),

- lijekovi koji se koriste u liječenju sniženog krvnog tlaka, šoka ili astme (npr. efedrin, noradrenalin ili adrenalin),

- lijekovi, koji se najčešće koriste u liječenju proljeva (racekadotril) ili za sprečavanje odbacivanja presaĎenih organa (sirolimus, everolimus, temsirolimus i drugi lijekovi koji pripadaju skupini tzv. mTor inhibitora). Vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“.

- sakubitril/valsartan (koriste se za liječenje dugotrajnog zatajenja srca). Vidjeti dijelove “Nemojte uzimati Co-Articel” i “Upozorenja i mjere opreza”.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Liječnik će Vam u pravilu savjetovati da prestanete uzimati Co-Articel prije nego što zatrudnite ili čim saznate da ste trudni te će Vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto Co-Articel.

Ovaj lijek se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca, jer može prouzročiti ozbiljna oštećenja u Vašeg djeteta ako se primjenjuje nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Dojenje

Co-Articel 10 mg/2,5 mg se ne preporuča za majke koje doje. Ako želite dojiti, liječnik će Vam odrediti drugu terapiju, posebno ako je Vaše dijete tek roĎeno ili je roĎeno prije vremena.

Odmah posjetite liječnika.

Upravljanje vozilima i strojevima

Co-Articel obično ne utječe na budnost, meĎutim različite reakcije poput omaglice ili slabosti, povezane sa sniženjem krvnog tlaka mogu se javiti u odreĎenih bolesnika. Ako do toga doĎe, Vaša sposobnost upravljanja vozilima i strojevima može biti oslabljena.

Co-Articel sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Co-Articel sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je jedna tableta jednom dnevno. Preporuča se tabletu uzeti ujutro prije obroka. Progutajte tabletu uz čašu vode.

Ako uzmete više Co-Articela nego što ste trebali

Ako uzmete previše tableta, odmah se javite svom liječniku ili hitnoj službi najbliže bolnice. Najvjerojatniji učinak u slučaju predoziranja je nizak krvni tlak. Ako doĎe do značajnog pada krvnog tlaka (simptomi poput mučnine, povraćanja, grčeva, omaglice, pospanosti, konfuznosti, promjena u količini mokraće koju stvaraju bubrezi), može pomoći postavljanje u ležeći položaj s podignutim nogama.

Ako ste zaboravili uzeti Co-Articel

Važno je da svoj lijek uzimate svaki dan, jer je redovito liječenje učinkovitije. MeĎutim, ako zaboravite uzeti jednu dozu Co-Articela, uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Co-Articel

Budući da liječenje visokog krvnog tlaka obično traje cijeli život, obavezno se savjetujte sa svojim liječnikom prije prestanka uzimanja ovog lijeka.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Ako se kod Vas javi neka od sljedećih nuspojava, odmah prestanite uzimati lijek i javite se svom liječniku:

- Teška omaglica ili nesvjestica zbog niskog krvnog tlaka (Često - može se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- Bronhospazam (pritisak u prsima, piskutavo disanje i kratkoća daha (Manje često - može se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- Oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, otežano disanje, (angioedem) (Vidjeti dio 2 „Upozorenja i mjere opreza“) (Manje često - može se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- Teške kožne reakcije uključujući multiformni eritem (kožni osip koji često počinje s pojavom crvenila na koži koja svrbe, a javljaju se na licu, rukama ili nogama) ili intenzivni rašireni kožni osip s pojavom urtika i crvenilom, teškim svrbežom, pojavom mjehura, ljuštenjem i oticanjem kože te upalom sluznica (Stevens-Johnson-ov sindrom) ili ostale alergijske reakcije (Vrlo rijetko - može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- Poremećaji srca i krvnih žila (nepravilni otkucaji srca, angina pektoris (bol u prsima, čeljusti i leĎima, čija je pojava vezana uz fizičke napore), srčani udar) (Vrlo rijetko - može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- Slabost ruku ili nogu, ili problemi s govorom koji mogu biti znak mogućeg moždanog udara (Vrlo rijetko - može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- Upala gušterače koja može uzrokovati jaku bol u trbuhu i leĎima, praćenu općim lošim osjećanjem (Vrlo rijetko - može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- Žuta boja kože ili očiju (žutica) koja može biti znak hepatitisa (Vrlo rijetko- može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- Nepravilni otkucaji srca koji su životno ugrožavajući (Nepoznato)

- Poremećaj mozga uzrokovan bolešću jetre (hepatička encefalopatija) (Nepoznato)

- Slabost u mišićima, grčevi, osjetljivosti ili bol, osobito ukoliko pritom osjećate slabost ili imate povišenu temperaturu, moguće je da je uzrokovano neuobičajenim oštećenjem mišića (nepoznata učestalost).

Prema padajućem redoslijedu učestalosti, nuspojave mogu uključivati: - Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

Niska razina kalija u krvi, kožne reakcije kod osoba s predispozicijom za alergijske i asmatske reakcije, glavobolja, omaglica, vrtoglavica, osjećaj trnjenja i bockanja u nekom dijelu tijela, poremećaji vida, zujanje u ušima (tinitus), kašalj, nedostatak zraka (dispneja), poremećaji probavnog sustava (mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, poremećaji okusa, dispepsija ili probavne tegobe, proljev, zatvor), alergijske reakcije (poput kožnog osipa, svrbeža), grčevi mišića, osjećaj umora.

- Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

Promjene raspoloženja, poremećaji spavanja, depresija, urtikarija, crvene točkice na koži (purpura), pojava mjehurića na koži, problemi s bubrezima, impotencija (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije), znojenje, povišeni broj eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica), promjene u laboratorijskim nalazima: povišene vrijednosti kalija u krvi, koje se normaliziraju nakon prestanka uzimanja lijeka, snižene vrijednosti natrija u krvi koja može dovesti do dehidracije i niskog krvnog tlaka, pospanost, omaglica, palpitacije (osjećaj lupanja srca), tahikardija (ubrzani srčani ritam), hipoglikemija (snižene vrijednosti šećera u krvi) kod oboljelih od šećerne bolesti, vaskulitis (upala krvnih žila), suha usta, fotosenzitivne reakcije (povećana osjetljivost kože na sunce), artralgija (bol u zglobovima), mialgija (bol u mišićima), bol u prsima, pobolijevanje, periferni edem, vrućica, povišene vrijednosti ureje u krvi, povišene vrijednosti kreatinina, padovi.

- Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

Tamna mokraća, mučnina ili povraćanje, grčevi u mišićima, smetenost i napadaji. To mogu biti simptomi stanja koje se naziva neodgovarajuće izlučivanje antidiuretskog hormona (SIADH). Navale crvenila, pogoršanje psorijaze, promjene u laboratorijskim nalazima: niska razina klorida u krvi, niska razina magnezija u krvi, povišene vrijednosti jetrenih enzima, povišene razine bilirubina u serumu, smanjena količina mokraće ili prestanak mokrenja, akutno zatajenje bubrega, umor.

- Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

Smetenost, eozinofilna pneumonija (rijetka vrsta upale pluća), začepljenje ili curenje iz nosa (rinitis), alergijska reakcija u tankom crijevu (intestinalni angioedem), teški problemi s bubrezima, promjene u krvnim parametrima poput sniženog broja bijelih i crvenih krvnih stanica, sniženog hemoglobina, sniženog broja krvnih pločica, povišenih vrijednosti kalcija u krvi, abnormalna jetrena funkcija.

- Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- Promjene u nalazima EKG-a, promjene u krvnim nalazima: povišene vrijednosti mokraćne kiseline i povišene vrijednosti šećera u krvi, oslabljen vid ili bol u očima zbog visokog tlaka (mogući znakovi nakupljanja tekućine u sloju oka u kojem su smještene krvne žile (efuzija žilnice) ili akutnog glaukoma zatvorenog kuta), kratkovidnost (miopija), zamućeni vid, oštećenje vida, promjena boje, utrnulost i bol u prstima ruku ili nogu (Raynaudov fenomen). Ako bolujete od sistemskog eritemskog lupusa (vrsta kolagenske bolesti), moguće je njegovo pogoršanje.

Mogu se javiti poremećaji krvi, funkcije bubrega, jetre ili gušterače, a rezultati pretraga krvi mogu biti promijenjeni. Vaš liječnik će Vas možda uputiti na ispitivanje krvi kako bi kontrolirao Vaše stanje.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika.

Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici spremnika iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Spremnik čuvati čvrsto zatvoren radi zaštite od vlage. Lijek ne zahtjeva posebne temperaturne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne trebate. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Co-Articel sadrži

- Djelatne tvari su perindopriltosilat i indapamid. Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg perindopriltosilata (što odgovara 6,816 mg perindoprila) i 2,5 mg indapamida.

- Drugi sastojci su laktoza hidrat, kukuruzni škrob, natrijev hidrogenkarbonat, prethodno geliran kukuruzni škrob, povidon, magnezijev stearat, poli(vinilni alkohol) – djelomično hidroliziran, titaninijev dioksid E171, makrogol/PEG 3350 i talk.

Kako Co-Articel izgleda i sadržaj pakiranja

Co-Articel 10 mg/2,5 mg filmom obložene tablete su bijele, okrugle i bikonveksne filmom obložene tablete, promjera približno 10 mm, bez oznaka na obje strane tablete.

Tablete su dostupne u polipropilenskim spremnicima s polietilenskim zatvaračima, koji sadrže 30, 50, 60 (2x30), 90 (3x30) ili 100 (2x50) tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Proizvođač

TEVA Gyógyszergyár Zrt. Pallagi út 13, Debrecen, H-4042 MaĎarska

Pharmachemie B.V. Swensweg 5, Haarlem 2031 GA

Nizozemska

Teva Operations Poland Sp. z.o.o ul. Mogilska 80., Krakow, 31-546 Poljska

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Belgija

Estonija Francuska Irska Italija Litva Latvija

Nizozemska Poljska Portugal Rumunjska

Coperindo 10 mg/2,5 mg filmomhulde tabletten /comprimés pelliculés / Filmtabletten

Perindopril/Indapamide Teva

Périndopril tosilate/ Indapamide TEVA 10/2,5 mg comprimé pelliculé Perindopril tosilate/Indapamide Teva 10 mg/2.5 mg Film-coated Tablets Perindopril e Indapamide Teva Italia

Perindopril/Indapamide Teva 10 mg/2,5 mg plėvele dengtos tabletės Perindopril/Indapamide Teva 10 mg/2,5 mg apvalkotās tabletes

Perindopril Tosilaat/Indapamide Teva 10 mg/2,5 mg, filmomhulde tabletten Indix Combi

Perindopril + Indapamida Mepha

PERINDOPRIL TOSILAT/INDAPAMIDĂ TEVA 10 mg/2,5 mg comprimate filmate

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2024.