Cisplatin Pliva 0,5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

Cisplatin Pliva je namijenjen u liječenju:

 uznapredovalog ili metastatskog karcinoma testisa,  uznapredovalog ili metastatskog karcinoma jajnika,

 uznapredovalog ili metastatskog karcinoma mokraćnog mjehura,

 uznapredovalog ili metastatskog planocelularnog karcinoma glave i vrata,  uznapredovalog ili metastatskog nemikrocelularnog karcinoma pluća,

 uznapredovalog ili metastatskog mikrocelularnog karcinoma pluća.

U kombinaciji s radioterapijom, cisplatin je indiciran u liječenju karcinoma vrata maternice.

Cisplatin se može primjenjivati kao monoterapija i u kombinaciji s drugim lijekovima.

Doziranje

Odrasli i djeca

Doziranje cisplatina ovisi o primarnoj bolesti, očekivanoj reakciji i o tome primjenjuje li se kao monoterapija ili u sklopu kombinirane kemoterapije. Upute o doziranju vrijede za odrasle i za djecu.

Monoterapija

Za monoterapiju se preporučuju slijedeće uobičajene doze i sheme doziranja:

 Jednokratna doza od 50 do 120 mg/m² tjelesne površine svaka 3 do 4 tjedna,  15 do 20 mg/m²/dan tijekom 5 dana svaka 3 do 4 tjedna.

Kombinirana terapija

Primjenjuje li se cisplatin u sklopu kombinirane kemoterapije, dozu je potrebno smanjiti. - Uobičajena doza je 20 mg/m² ili više, svaka 3 do 4 tjedna.

Za liječenje karcinoma vrata maternice, cisplatin se primjenjuje u kombinaciji s radioterapijom. - Uobičajena doza je 40 mg/m2 na tjedan tijekom 6 tjedana.

Za upozorenja i mjere opreza koje je potrebno razmotriti prije početka idućeg terapijskog ciklusa, vidjeti dio 4.4.

Posebne skupine bolesnika

U bolesnika s disfunkcijom bubrega ili depresijom funkcije koštane srži dozu je potrebno smanjiti.

Način primjene

Cisplatin Pliva koncentrat za otopinu za infuziju mora se prije primjene razrijediti. Za uputu o razrjeĎivanju koncentrata prije primjene vidjeti dio 6.6. Trudnice moraju izbjegavati dodir s citostaticima.

RazrijeĎena se otopina smije primjenjivati samo intravenskom infuzijom (vidjeti niže). Pri primjeni mora se izbjegavati bilo koji pribor koji sadrži aluminij, a mogao bi doći u dodir s cisplatinom (kompleti za intravensku infuziju, igle, kateteri, štrcaljke) (vidjeti dijelove 4.4 i 6.2).

Otopinu cisplatina za infuziju, pripremljenu prema uputi (vidjeti dio 6.6), potrebno je primjenjivati intravenskom infuzijom tijekom 6 do 8 sati.

Primjerenu hidraciju treba održavati u razdoblju 2 -12 sati prije primjene, do najmanje 6 sati nakon primjene cisplatina. Hidracija je nužna zbog postizanja dovoljne diureze tijekom i nakon primjene cisplatina. Ona se postiže intravenskom infuzijom jedne od sljedećih otopina:

- 0,9 % otopine natrijeva klorida,

- mješavine 0,9 % otopine natrijeva klorida i 5 % otopine glukoze (1:1). Hidracija prije primjene cisplatina:

- intravenska infuzija 100 do 200 ml/sat tijekom 6 do 12 sati, pri čemu ukupna količina mora iznositi najmanje 1 litru.

Hidracija nakon infuzije cisplatina:

- intravenska infuzija još 2 litre, brzinom od 100 do 200 ml/sat tijekom 6 do 12 sati.

Ako izlučivanje urina nakon hidracije bude manje od 100 do 200 ml/h, može se pokazati nužnom forsirana diureza. Forsirana se diureza može postići intravenskom primjenom 37,5 g manitola u obliku 10 % otopine (375 ml 10 % otopine manitola), ili primjenom diuretika ako je funkcija bubrega uredna. Davanje manitola ili diuretika nužno je i ako se primijeni doza cisplatina veća od 60 mg/m2 tjelesne površine.

Tijekom 24 sata nakon infuzije cisplatina bolesnik mora piti mnogo tekućine, da se osigura primjereno izlučivanje mokraće.

Cisplatin je kontraindiciran u bolesnika:

 preosjetljivih na djelatnu tvar ili druge spojeve koji sadrže platinu, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1;

 s disfunkcijom bubrega (klirens kreatinina < 60 ml/min);

 u stanju dehidracije (nužna je hidracija prije i nakon infuzije cisplatina, s ciljem sprječavanja ozbiljne disfunkcije bubrega);

 s mijelosupresijom;

 s oslabljenim sluhom;

 s neuropatijom prouzročenom cisplatinom;  u dojilja (vidjeti dio 4.6.);

 u kombinaciji s cjepivom protiv žute groznice ili s fenitoinom primijenjenim za profilaksu (vidjeti dio 4.5).

Cisplatin reagira s aluminijem pri čemu nastaje crni talog platine. Potrebno je izbjegavati sve komplete za intravensku primjenu lijekova, igle, katetere i štrcaljke koji sadrže aluminij.

Cisplatin se mora primjenjivati pod pažljivim nadzorom kvalificiranog liječnika specijaliziranog za uporabu kemoterapijskih sredstava.

Primjereno praćenje bolesnika i kontrola liječenja i njegovih komplikacija mogući su samo ako je postavljena primjerena dijagnoza i ako su dostupni točno definirani uvjeti liječenja.

Dokazano je da cisplatin uzrokuje kumulativnu ototoksičnost, nefrotoksičnost i neurotoksičnost. Toksičnost izazvana cisplatinom može se pojačati njegovom kombiniranom primjenom s drugim lijekovima koji su toksični za navedene organe ili organske sustave.

Nefrotoksičnost

Cisplatin uzrokuje tešku kumulativnu nefrotoksičnost. Uz izlučivanje urina od 100 ml/sat ili više obično je smanjena nefrotoksičnosti cisplatina. To se može postići prethodnom hidracijom s 2 litre primjerene intravenske otopine te sličnom hidracijom nakon primjene cipslatina (preporučeno 2.500 mL/m2/24 sata) (vidjeti dio 4.2). Ako snažna hidracija nije dostatna za održavanje primjerenog izlučivanja urina, može se primijeniti osmotski diuretik (npr. manitol). Hiperuricemija i hiperalbuminemija mogu stvoriti predispoziciju za pojavu cisplatinom uzrokovane nefrotoksičnosti

Neuropatije

Prijavljeni su teški slučajevi neuropatija, koje mogu biti ireverzibilne i manifestirati se kao parestezija, arefleksija i gubitak propriocepcije te osjeta vibracija. TakoĎer, prijavljen je i gubitak motoričke funkcije. Bolesnik mora biti podvrgnut redovitim neurološkim pregledima.

Ototoksičnost

Ototoksičnost je primijećena u do 31% bolesnika liječenih jednokratnom dozom cisplatina od 50 mg/m2, a manifestirala se kao tinitus i/ili gubitak sluha u području visoke frekvencije (4000 do 8000 Hz). Povremeno je smanjenja sposobnost slušanja tonova tijekom razgovora. Ototoksični učinak može biti naglašeniji u djece koja primaju cisplatin. Gubitak sluha može biti unilateralan ili bilateralan i obično je češći i teži pri primjeni ponovljenih doza. MeĎutim rijetko je prijavljena gluhoća nakon početne doze cisplatina. Ototoksičnost može biti povećana prethodnim simultanim zračenjem lubanje i može biti povezana s vršnim koncentracijama cisplatina u plazmi. Nije jasno je li ototoksičnost inducirana cisplatinom reverzibilna. Prije početka liječenja i prije naknadnih doza cisplatina potrebno je učiniti audiometriju. TakoĎer je prijavljena i vestibularna toksičnost (vidjeti dio 4.8).

Alergijski fenomen

Kao i kod drugih proizvoda na bazi platine, reakcije preosjetljivosti u najvećem se broju slučajeva mogu javiti tijekom perfuzije i iziskuju prekid perfuzije i primjereno simptomatsko liječenje. Unakrsne reakcije, koje su ponekad fatalne, zabilježene su pri primjeni svih spojeva platine (vidjeti dio 4.8 i dio 4.3).

Funkcija jetre i krvna slika

Potrebno je obavezno pratiti krvnu sliku i funckiju jetre u redovitim vremenskim razmacima.

Prije, tijekom i nakon primjene cisplatina potrebno je pratiti: - bubrežnu funkciju;

- jetrenu funkciju;

- hematopoetsku funkciju (broj crvenih i bijelih krvnih stanica i trombocita); - serumske elektrolite (kalcij, natrij, kalij, magnezij).

Navedeni pokazatelji moraju se odreĎivati svaki tjedan, za cijelog trajanja liječenja cisplatinom.

Ponovna primjena cisplatina mora se odgoditi dok se ne normaliziraju vrijednosti sljedećih pokazatelja:

- serumski kreatinin < 130 µmol/l ili 1,5 mg/dl, - ureja < 25 mg/dl,

- bijele krvne stanice > 4 000/µl ili > 4,0 x 109/l, - trombociti > 100 000/µl ili > 100 x 109/l,

- audiogram: rezultati u rasponu referentnih vrijednosti.

Nužan je poseban oprez u bolesnika a akutnim bakterijskim i virusnim infekcijama.

Kancerogeni potencijal

Kod ljudi je u rijetkim slučajevima pojava akutne leukemije bila povezana s uporabom cisplatina, što je općenito bilo povezano s drugim leukemogenim sredstvima.

Cisplatin je bakterijski mutagen i uzrokuje aberacije kromosoma na kulturama životinjskih stanica. Kancerogenost je moguća, ali nije dokazana. Cisplatin je teratogen i embriotoksičan kod miševa.

Reakcije na mjestu primjene

Tijekom primjene cisplatina mogu se javiti reakcije na mjestu primjene. S obzirom na mogućnost ekstravazacije, preporučuje se pažljivo pratiti mjesto primjene infuzije radi moguće infiltracije tijekom primjene lijeka. Za sada nije poznata terapija specifična za reakcije ekstravazacije.

Upozorenje

Ovaj citostatik ima izraženiju toksičnost nego što je to obično slučaj s antineoplastičnom kemoterapijom.

Bubrežna toksičnost, koja je prije svega kumulativna, teška je i iziskuje posebne mjere opreza tijekom primjene (vidjeti dio 4.8 i dio 4.2).

Mogu se javiti intenzivna mučnina i povraćanje koji iziskuju primjenu odgovarajućih antiemetika.

TakoĎer, obvezan je pažljivi nadzor radi moguće ototoksičnosti, mijelosupresije i anafilaktičkih reakcija (vidjeti dio 4.8).

Priprema intravenske otopine

Upozorenje

Kao i pri primjeni drugih potencijalno toksičnih proizvoda, mjere opreza potrebne su i pri rukovanju otopinom cisplatina. Slučajno izlaganje proizvodu može uzrokovati kožne lezije. Savjetuje se nošenje rukavica. Ako otopina cisplatina doĎe u dodir s kožom ili sluznicom, kožu ili sluznicu potrebno je dobro oprati sapunom i vodom.

Preporučuje se slijediti postupke primjerene za rukovanje i eliminaciju citostatika.

Prije davanja otopine bolesniku, potrebno je provjeriti je li otopina bistra i sadrži li strane čestice.

Pomoćne tvari

60492649815830

Natrij

Ovaj lijek sadrži 70,8 mg natrija po bočici od 20 ml, odnosno 177,1 mg po bočici od 50 ml te 354,2 mg natrija po bočici od 100 ml, što odgovara 3,5 % odnosno 8,9% te 17,7 % maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Pri istodobnoj primjeni s mijelosupresivima ili zračenjem pojačat će se mijelosupresijsko djelovanje cisplatina.

Nefrotoksične tvari

Istodobna primjena nefrotoksičnih (npr. cefalosporina, aminoglikozida, amfotericina B ili kontrastnih sredstava) ili ototoksičnih lijekova (npr. aminoglikozida) pojačat će toksični učinak cisplatina na bubrege. Tijekom ili nakon liječenja cisplatinom savjetuje se oprez pri primjeni tvari koje se izlučuju prvenstveno putem bubrega, primjerice citostatika kao što su bleomicin i metotreksat, zbog mogućeg smanjenog izlučivanja putem bubrega.

Nefrotoksičnost izazvana cisplatinom može se pojačati pri njegovoj istodobnoj primjeni s antihipertenzivima koji sadržavaju furosemid, hidralazin, diazoksid i propranolol.

Bubrežna toksičnost ifosfamida može biti veća pri istodobnoj primjeni cisplatina ili u bolesnika koji su prije dobivali cisplatin.

Smanjenje vrijednosti litija u krvi zamijećeno je u nekoliko slučajeva nakon liječenja cisplatinom u kombinaciji s bleomicinom i etopozidom. Stoga se preporučuje pratiti vrijednosti litija.

Ototoksične tvari

Istodobna primjena ototoksičnih lijekova (npr. aminoglikozida, diuretika petlje) pojačat će toksični učinak cisplatina na sluh. Osim kod bolesnika koji primaju doze cisplatina veće od 60 mg/m2, kod kojih je izlučivanje urina manje od 1000 ml u 24 sata, ne smije se primjenjivati forsirana diureza diureticima Henleove petlje zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti.

Ifosfamid može pojačati gubitak sluha uzrokovan cisplatinom.

Atenuirana živa cjepiva

Cjepivo za žutu groznicu strogo je kontraindicirano zbog rizika od fatalne sistemske bolesti cijepljenja (vidjeti dio 4.8 „Kontraindikacije“). S obzirom na rizik od generalizirane bolesti, savjetuje se koristiti neaktivno cjepivo ako je dostupno.

Tijekom tri mjeseca nakon završetka liječenja cisplatinom ne preporučuje se davanje živih virusnih cjepiva.

Oralni antikoagulansi

U slučaju istodobne primjene oralnih antikoagulanasa, savjetuju se redovite provjere INR-a.

Antihistaminici, fenotiazini i drugi

Istodobna primjena antihistaminika, buklizina, ciklizina, loksapina, meklozina, fenotiazina, tioksantena ili trimetobenzamida može prikriti simptome ototoksičnosti (poput omaglice i tinitusa).

Antikonvulzivne tvari

Koncentracije antikonvulziva u serumu mogu ostati na subterapijskim razinama tijekom liječenja cisplatinom.

Kombinacija piridoksin + altretamin

5

Tijekom randomiziranog ispitivanja liječenja uznapredovalog raka jajnika, istodobna primjena kombinacije piridoksina i altretamina (heksametilmelamina) te cisplatina nepovoljno je utjecala na vrijeme odgovora na liječenje.

Paklitaksel

Liječenje cisplatinom prije infuzije paklitaksela može smanjiti klirens paklitaksela za 33% i time pojačati neurotoksičnost.

Može se pokazati potreba za prilagoĎavanjem doze alopurinola, kolhicina, probenecida ili sulfinpirazona, ako se daju zajedno s cisplatinom, jer cisplatin povećava serumsku koncentraciju mokraćne kiseline.

Pri primjeni cisplatina u kombinaciji s bleomicinom i vinblastinom može se javiti Raynaudov fenomen.

U ispitivanju u onkoloških bolesnika s metastatskim ili uznapredovalim tumorima, kombinacija docetaksela i cisplatina izazvala je jače neurotoksične učinke (ovisne o dozi, senzoričke) negoli svaki od tih lijekova odvojeno, primijenjen u sličnim dozama.

Kelatizirajući lijekovi, poput penicilamina, mogu oslabiti učinkovitost cisplatina.

Pri primjeni cisplatina istodobno s ciklosporinom potrebno je uzeti u obzir mogućnost pretjerane imunosupresije i s njom povezani rizik od limfoproliferacije.

Žene u reproduktivnoj dobi/Kontracepcija u muškaraca i žena

Zbog potencijalno genotoksičnog djelovanja cisplatina (vidjeti dio 5.3), žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovite kontracepcijske mjere tijekom liječenja i najmanje 7 mjeseci nakon njegovog završetka.

Muškarcima se preporuča korištenje učinkovitih kontracepcijskih mjera i izbjegavanje začeća djeteta dok primaju cisplatin i 4 mjeseca nakon završetka liječenja.

Žele li bolesnici nakon liječenja cisplatinom začeti dijete, preporučuje se prethodno savjetovanje s liječnikom.

Trudnoća

Cisplatin može biti toksičan za fetus kada se primjenjuje u trudnica.

Dojenje

Cisplatin se izlučuje u majčino mlijeko. Dojenje je kontraindicirano za vrijeme liječenja cisplatinom.

Plodnost

Cisplatin može uzrokovati trajnu neplodnost. Stoga se muškarcima savjetuje potražiti savjet o konzervaciji sperme prije početka liječenja cisplatinom.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. No zbog profila nuspojava (središnji živčani sustav i posebni osjeti) moguć je slab ili umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici u kojih se jave ti učinci (npr. pospanost ili povraćanje) moraju izbjegavati upravljanje vozilima i rad na strojevima.

Nuspojave ovise o primijenjenoj dozi i mogu imati kumulativne učinke.

Najčešće zabilježene nuspojave (>10 %) cisplatina bili su poremećaji krvnog sustava (leukopenija, trombocitopenija i anemija), poremećaji probavnog sustava (anoreksija, mučnina, povraćanje i proljev), poremećaji uha (oštećenje sluha), poremećaji bubrega (zatajenje bubrega, nefrotoksičnost, hiperuricemija) i vrućica.

Ozbiljni toksični učinci na bubrege, koštanu srž i uši zabilježeni su u do oko jedne trećine bolesnika koji su dobili jednokratnu dozu cisplatina; učinci su općenito bili povezani s dozom i kumulativni. Ototoksičnost može biti teža u djece.

Učestalost nuspojava se definira na sljedeći način: vrlo često (1/10); često (1/100

do <1/10); manje često (1/1000 do <1/100); rijetko (1/10 000 do 1/1,000); vrlo rijetko (1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Infekcije i infestacije Često : sepsa Nepoznato: infekcija a

Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe) Rijetko: akutna leukemija (vidjeti dio 4.4)

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Vrlo često: zatajenje koštane srži, trombocitopenija, leukopenija, anemija Nepoznato: Coombs-pozitivna hemolitička anemija

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: anafilaktoidne reakcije (edem lica, hipotenzija, tahikardija, dispneja, piskutavo disanje, bronhospazam, i vrućica), preosjetljivost (može se očitovati pojavom osipa, urtikarije, eritema i alergijskog pruritusa)

Rijetko: imunosupresija

Endokrini poremećaji

Nepoznato: povišena vrijednost amilaze u krvi, sindrom neprimjerenog izlučivanja antidiuretskog hormona.

Poremećaji metabolizma i prehrane Vrlo često: hiponatrijemija

Manje često: hipomagnezijemija Rijetko; hiperkolesterolemija

Vrlo rijetko: povišena razina željeza u krvi

Nepoznato: dehidracija, hipokalijemija, hipofosfatemija, hiperuricemija, hipokalcijemija, tetanija

Poremećaji ţivčanog sustava

Rijetko: konvulzije, periferna neuropatija, leukoencefalopatija, sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, okluzija karotidne arterije

Nepoznato: cerebrovaskularni dogaĎaji, hemoragijski i ishemijski moždani udar, gubitak osjeta okusa (ageuzija), cerebralni arteritis, Lhermitteov znak , akutne cerebrovaskularne komplikacije, autonomna neuropatija, mijelopatija.

Javi li se koji od gore navedenih cerebralnih simptoma, primjenu cisplatina treba odmah prekinuti. Neurotoksičnost uzrokovana cisplatinom može biti prolazna. No čak i nakon obustave lijeka taj je

proces prolazan u 30-50 % bolesnika. Neurotoksičnost se može javiti nakon prve doze cisplatina, ali i nakon dugotrajne primjene. Jaka neurotoksičnost može se javiti u bolesnika koji primaju cisplatin u velikim koncentracijama, ili ga primaju dulje vrijeme.

Poremećaji oka

Nepoznato: zamagljen vid, stečena sljepoća na boje, kortikalna sljepoća, optički neuritis, edem papile, pigmentacija retine

Poremećaji uha i labirinta

Manje često: ototoksičnost (vidjeti dio 4.4) Nepoznato: tinitus, gluhoća

Srčani poremećaji

Često: aritmija, bradikardija, tahikardija ishemija miokarda

Rijetko: infarkt miokarda, hipertenzija, teška bolest koronarnih arterija Vrlo rijetko: zastoj srca (srčani arest)

Nepoznato: srčani poremećaj

Krvoţilni poremećaji

Često: pri intravenskoj primjeni može se u području davanja injekcije javiti flebitis; venska tromboembolija

Vrlo rijetko: cerebralna ishemija

Nepoznato: trombotička mikroangiopatija (hemolitički uremijski sindrom), Raynaudov sindrom

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često: dispneja, pneumonija i zastoj disanja. Nepoznato: plućna embolija

Poremećaji probavnog sustava Rijetko: stomatitis

Manje često: okus metala u ustima.

Nepoznato: povraćanje, mučnina, anoreksija, štucanje, proljev

Poremećaji jetre i ţuči

Rijetko: snižene razine albumina u krvi

Nepoznato: povišene vrijednosti jetrenih enzima, povišene vrijednosti bilirubina u krvi

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Često: eritem, ulceracija na mjestu primjene Nepoznato: kožni osip, alopecija

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Nepoznato: mišićni spazmi

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Nepoznato: akutno zatajenje bubrega, zatajenje bubrega b, tubularni poremećaj bubrega (vidjeti dio 4.4)

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Manje često: nenormalna spermatogeneza i ovulacija, bolna ginekomastija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Nepoznato: pireksija, astenija, malaksalost, ekstravazacijac na mjestu primjene

a Komplikacije izazvane infekcijom dovele su u odreĎenih bolesnika do smrtnog ishoda

60492649815830

b Porast vrijednosti BUN i kreatinina, mokraćne kiseline u serumu, i/ili smanjenje vrijednosti klirensa kreatinina javljaju se u slučaju zatajenja bubrega ili bubrežnu insuficijenciju.

c Lokalizirana toksičnost mekog tkiva koja uključuje celulitis, fibrozu, i nekrozu (često) bol (često) edem (često) i eritem (često) kao posljedicu ekstravazacije.

Znatno smanjenje broja bijelih krvnih stanica nastupa otprilike 14 dana nakon primjene (manje od 1,5 × 109/l u 5 % bolesnika). Smanjenje broja trombocita uočava se otprilike nakon 21 dana (u manje od 10 % bolesnika ukupni je broj bio manji od 50 × 109/l) (za oporavak treba oko 39 dana). Anemija se javlja otprilike jednakom učestalošću (smanjenje koncentracije hemoglobina za oko 2 g), no općenito nastupa kasnije od leukopenije i trombocitopenije.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241320943900988481039Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Oprez je neophodan kako bi se spriječilo nenamjerno predoziranje.

Akutno predoziranje cisplatinom može uzrokovati zatajenje bubrega, zatajenje jetre, gluhoću, okularnu toksičnost (uključujući odvajanje retine), značajnu mijelosupresiju, neizlječivu mučninu, povraćanje i/ili neuritis. Predoziranje cisplatinom može biti fatalno.

U slučaju predoziranja cisplatinom ne postoji specifični antidot. Hemodijaliza ima slab učinak na eliminaciju cisplatina zbog brzog i snažnog vezivanja cisplatina na proteine, čak i ako se s hemodijalizom započne unutar 4 sata nakon predoziranja .

U slučaju predoziranja cisplatinom terapija se sastoji od općih suportivnih mjera.

Farmakoterapijska skupina: antineoplastici; spojevi platine ATK oznaka: L01XA01

Cisplatin je anorganski spoj koji sadrži teški metal [cis-diamindikloridoplatina (II)]. Koči sintezu DNA stvaranje poprečnih veza DNA. Sintezu proteina i RNA koči u manjoj mjeri.

Premda se čini da je kočenje sinteze DNA najvažniji mehanizam, antineoplastičnom djelovanju cisplatina doprinose i drugi mehanizmi, uključujući povećanje imunogeničnosti tumora. Onkolitička svojstva cisplatina usporediva su s onima alkilirajućih lijekova. Cisplatin djeluje i imunosupresijski, radiosenzitizirajuće i protubakterijski. Čini se da cisplatin nije specifičan za stanični ciklus. Citotoksično djelovanje cisplatina ostvaruje se vezanjem na sve baze DNA, pri čemu se prednost daje gvaninu i adenozinu na položaju N-7.

Distribucija

Cisplatin se nakon intravenske primjene brzo rasporeĎuje po svim tkivima; ulazi u središnji živčani sustav. Najveće se koncentracije postižu u jetri, bubrezima, mokraćnom mjehuru, mišićnom tkivu, koži,

testisima, prostati, gušterači i slezeni.

9

90 % cisplatina veže se na proteine plazme.

Eliminacija

Nakon intravenske primjene, eliminacija cisplatina koji se može filtrirati i nije vezan na proteine, odvija se dvofaznim procesom, s inicijalnim i terminalnim vremenom poluživota od redom, 10-20 minuta i 32-53 minute. Eliminacija ukupne količine cisplatina zbiva se trofaznim procesom, s vremenima poluživota od redom, 14 minuta, 274 minute i 53 dana.

Izlučuje se prvenstveno u urin: 27-43 % doze naĎe se u urinu tijekom prvih 5 dana nakon primjene. Platina se izlučuje i u žuč.

Kronična toksičnost

Na modelima provjere kronične toksičnosti uočeni su znaci oštećenja funkcije bubrega, depresije koštane srži, poremećaja probavnog sustava i ototoksičnosti.

Mutagenost i kancerogenost

Cisplatin se pokazao mutagenim u brojnim testovima in vitro i in vivo (bakterijski sustavi testiranja, kromosomski poremećaji u životinjskim stanicama i kulturama tkiva). Ispitivanja dugoročnih učinaka pokazala su da je cisplatin kancerogen u miševa i štakora.

Reproduktivna toksičnost

U miševa je uočena supresija gonada s posljedičnom amenorejom ili azoospermijom, koja može biti nepovratna i može rezultirati neplodnošću. U štakorica je cisplatin izazvao morfološke promjene jajnika, uzrokujući djelomičnu i reverzibilnu neplodnost.

Ispitivanja u štakora pokazala su da izloženost tijekom trudnoće može prouzročiti pojavu tumora u odraslih potomaka.

Cisplatin se pokazao embriotoksičnim u miševa i štakora i u obje su vrste životinja prijavljene deformacije. Cisplatin se izlučuje u majčino mlijeko.

voda za injekcije natrijev klorid

kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH)

Cisplatin ne smije doći u dodir s aluminijem. Cisplatin reagira s elementarnim aluminijem stvarajući crni precipitat platine. Moraju se izbjegavati svi kompleti za iv. primjenu, igle, kateteri i štrcaljke koje sadržavaju aluminij. Cisplatin se razgraĎuje u otopinama s niskim sadržajem klorida; koncentracija klorida mora biti barem jednaka koncentraciji od 0,45 % natrijeva klorida.

Kako kompatibilnost nije ispitana, ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.

Antioksidansi (npr. natrijev metabisulfit), hidrogenkarbonati (natrijev hidrogenkarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzijskim sustavima.

Cisplatin Pliva 0,5 mg/ml mg koncentrat za otopinu za infuziju:

Prije otvaranja

Bočica s 10 mg/20 ml koncentrata za otopinu za infuziju: 2 godine

604926498158308827009599118

Bočica s 25 mg/50 ml koncentrata za otopinu za infuziju: 2 godine Bočica s 50 mg/100 ml koncentrata za otopinu za infuziju: 3 godine

Nakon razrjeĎivanja

Nakon razrjeĎivanja infuzijskim otopinama, kao što je opisano u dijelu 6.6, dokazana je fizikalno-kemijska stabilnost 14 dana na sobnoj temperaturi (15–25° C), zaštićeno od svjetlosti.

Izlaganje sobnom svjetlu mora se ograničiti na najviše 6 sati. Ako će potrajati duže od 6 sati, spremnici se moraju dobro omotati aluminijskom folijom, da se sadržaj zaštiti od sobnog svjetla.

Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

S mikrobiološkog stajališta, razrijeĎena se otopina mora uporabiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, za vrijeme čuvanja do uporabe i uvjete čuvanja odgovoran je korisnik.

NerazrijeĎena otopina: čuvati na temperaturi ispod 25° C u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Za uvjete čuvanja razrijeĎenog lijeka vidjeti dio 6.3. RazrijeĎene otopine ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Cisplatin Pliva 0,5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju:

SmeĎa staklena bočica s butilnim gumenim čepom, aluminijskim prstenom i plastičnim preklopnim poklopcem.

Veličine pakiranja: 1 x 20 ml bočica

1 x 50 ml bočica 1 x 100 ml bočica

Priprava i rukovanje lijekom

Pri rukovanju cisplatinom nužan je oprez kao i pri rukovanju ostalim antineoplasticima. RazrjeĎivanje mora obavljati obučeno osoblje, u aseptičnim uvjetima i u prostorima posebno namijenjenima tim poslovima. Valja nositi zaštitne rukavice. Nužne su mjere opreza kako bi se izbjegao dodir lijeka s kožom i sluznicama. Ako ipak doĎe do dodira s kožom, treba je odmah oprati vodom i sapunom. Pri dodiru s kožom uočeni su peckanje, opekline i crvenilo. U slučaju dodira lijeka sa sluznicama, treba ih obilno isprati vodom. Nakon udisanja prijavljeni su dispneja, bol u prsištu, nadražaj grla i mučnina.

Trudnice moraju izbjegavati dodir s citostaticima.

Otpadni tjelesni materijal i izbljuvak moraju se pažljivo odložiti.

Ako je otopina mutna ili se stvori talog koji se ne otapa, bočicu treba baciti.

S oštećenom bočicom treba postupati s jednakim mjerama opreza kao i s onečišćenim otpadom. Kontaminirani otpad treba odložiti u spremnike za otpad posebno označene za tu svrhu. Vidjeti „Odlaganje“.

Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog

otpada.

60492649815830

Priprava lijeka za intravensku primjenu

Iz bočice uzeti potrebnu količinu otopine i razrijediti je najmanje jednom litrom jedne od sljedećih infuzijskih otopina:

 natrijev klorid 0,9 %,

 mješavina natrijev klorid 0,9 % / glukoza 5 % (1:1), (čime se dobiva konačna koncentracija natrijeva klorida 0,45 % i glukoze 2,5 %),

 natrijev klorid 0,9 % i 1,875 % manitol za injekcije,

 natrijev klorid 0,45 %, glukoza 2,5 % i 1,875 % manitol za injekcije.

Infuzijsku otopinu prije uporabe uvijek treba pregledati. Primijeniti se smije samo bistra otopina bez krutih čestica.

NE dovoditi u dodir s injekcijskim materijalom koji sadrži aluminij. NE primijeniti nerazrijeĎeno.

Za mikrobiološku, kemijsku i fizikalnu stabilnost nerazrijeĎenih otopina vidjeti dio 6.4.

Odlaganje

Sav materijal korišten za pripravu i primjenu, ili koji je na bilo koji način bio u dodiru s cisplatinom, mora se odložiti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada. Ostaci lijeka i materijal korišten za razrjeĎivanje i primjenu moraju se uništiti standardnim bolničkim postupcima koji vrijede za citotoksične tvari, sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

Cisplatin Pliva pripada skupini lijekova koji se nazivaju citostaticima, a koriste se u liječenju raka. Djelatna tvar je cisplatin. Cisplatin Pliva se može koristiti sam, no češće se koristi u kombinaciji s drugim citostaticima.

Cisplatin Pliva može uništiti stanice u Vašem tijelu koje mogu uzrokovati određene vrste raka (stanice tumora testisa, tumora jajnika, tumora mokraćnog mjehura, epitelnih tumora glave i vrata, raka pluća i raka vrata maternice, u kombinaciji s radioterapijom).

Više informacija o tome možete dobiti od svog liječnika.

Nemojte primjenjivati Cisplatin Pliva:

 ako ste preosjetljivi na cisplatin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),  ako ste preosjetljivi na bilo koji drugi lijek koji sadrži spojeve s platinom,

 ako imate poteškoće s bubrezima (disfunkcija bubrega),  ako imate manjak tekućine u organizmu (dehidracija),

 ako je funkcija Vaše koštane srži jako potisnuta (simptomi mogu biti jaki umor, sklonost pojavi modrica na tijelu i pojavi infekcija),

 ako imate oslabljen sluh,

 ako imate oštećenje živaca uzrokovano cisplatinom,  ako dojite,

 u kombinaciji s cjepivom protiv žute groznice ili fenitoinom (vidjeti „Drugi lijekovi i Cisplatin Pliva“).

Upozorenja i mjere opreza

Cisplatin se smije primati samo pod strogim nadzorom liječnika specijalista iskusnog u primjeni kemoterapije.

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Cisplatin Pliva:  ako patite od oštećenja živaca koje nije uzrokovano cisplatinom.

 ako ste bili podvrgnuti zračenju glave.

 ako se javi reakcija preosjetljivosti na lijek (oteknuće lica, usana ili grla) odmah obavijestite Vašeg liječnika.

 ako imate infekciju. Molimo, posavjetujte se s liječnikom.

 ako namjeravate imati dijete (vidjeti dio „Trudnoća, dojenje i plodnost“).

 ako imate mučninu ili povraćate. Vaš liječnik Vam može savjetovati uzimanje lijekova koji će umanjiti navedene simptome.

Ako se otopina cisplatina prolije, onečišćenu kožu treba odmah oprati vodom i sapunom. Ako se otopina cisplatina uštrca mimo krvne žile, primjenu treba odmah prekinuti. Cisplatin koji uđe u kožu može oštetiti tkivo (odumiranje tkiva, infekcije).

Liječnik će zatražiti da obavite pretrage za određivanje razine kalcija, natrija, kalija i magnezija u krvi te za provjeru krvne slike, funkcije jetre i bubrega i neurološke funkcije. Također, prije svake primjene cisplatina liječnik će provjerit Vaš sluh.

Molimo, posavjetujte se s liječnikom ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas ili se odnosilo bilo kada u prošlosti.

Drugi lijekovi i Cisplatin Pliva

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primijenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

 Istodobno uzimanje lijekova koji potiskuju funkciju koštane srži, ili istodobna radioterapija, mogu pojačati štetne učinke cisplatina na koštanu srž.

 Toksičnost cisplatina može se pojačati ako se daje istodobno s drugim citostaticima (lijekovi za liječenje raka), npr. s bleomicinom ili metotreksatom.

 Lijekovi za visoki krvni tlak (antihipertenzivi koji sadržavaju furosemid, hidralazin, diazoksid ili propranolol) mogu pojačati toksično djelovanje cisplatina na bubrege.

 Toksičnost cisplatina može se snažno odraziti na bubrege ako se cisplatin daje istodobno s lijekovima čije nuspojave obuhvaćaju bubrege, npr. s lijekovima za sprječavanje/liječenje određenih infekcija (antibiotici: cefalosporini, aminoglikozidi i/ili amfotericin B) i s kontrastnim sredstvima.

 Toksičnost cisplatina može se odraziti i na sluh ako se cisplatin daje istodobno s lijekovima čije nuspojave obuhvaćaju sluh, poput aminoglikozida.

 Ako tijekom liječenja cisplatinom uzimate lijekove za liječenje gihta, možda će doze tih lijekova trebati prilagoditi (npr. alopurinol, kolhicin, probenecid i/ili sulfinpirazon).

 Primjena lijekova koji pospješuju izlučivanje mokraće (diuretici) u kombinaciji s cisplatinom može za posljedicu imati toksične učinke na bubrege i sluh.

 Prvi znaci oštećenja sluha (omaglica i/ili zvonjava u ušima) mogu ostati nezamijećeni ako za vrijeme liječenja cisplatinom primate i lijekove za liječenje preosjetljivosti (lijekove protiv alergije, npr. buklizin, ciklizin, loksapin, meklozin, fenotiazin, tioksanten i/ili trimetobenzamid).

 Cisplatin u kombinaciji s ifosfamidom može oslabiti sluh.

 Učinci liječenja cisplatinom mogu oslabiti ako se daje istodobno s piridoksinom ili heksametilmelaminom.

 Cisplatin primijenjen u kombinaciji s bleomicinom ili vinblastinom može izazvati bljedilo ili tamnu boju prstiju na rukama i/ili nogama (Raynaudov fenomen).

 Primjena cisplatina prije primjene paklitaksela, ili u kombinaciji s docetakselom, može za posljedicu imati teško oštećenje živaca.

 Primjenom cisplatina u kombinaciji s bleomicinom ili etopozidom mogu se sniziti razine litija u krvi. Stoga razine litija valja redovito provjeravati.

 Cisplatin slabi učinke fenitoina u liječenju epilepsije.  Penicilamin može oslabiti učinkovitost cisplatina.

 Cisplatin može nepovoljno utjecati na učinkovitost lijekova za sprječavanje zgrušavanja krvi (antikoagulansi). Stoga je pri kombiniranoj primjeni tih lijekova potrebno češće provjeravati zgrušavanje krvi.

 Cisplatin i ciklosporin primijenjeni istodobno mogu oslabiti imunološki sustav i povećati opasnost od pojačane proizvodnje bijelih krvnih stanica (limfocita).

 Unutar tri mjeseca nakon dovršenog liječenja cisplatinom ne smijete primiti nikakvo cjepivo koje sadržava žive viruse.

 Za vrijeme liječenja cisplatinom ne smijete primiti cjepivo protiv žute groznice (vidjeti također dio „Nemojte primjenjivati Cisplatin Pliva“) .

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Cisplatin Pliva se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako liječnik to izričito ne preporuči.

Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovite mjere za sprječavanje trudnoće tijekom liječenja i najmanje 7 mjeseci nakon liječenja cisplatinom.

Dok primate cisplatin ne smijete dojiti.

Muškarcima se preporuča korištenje učinkovitih mjera za sprečavanje trudnoće i izbjegavanje začeća djeteta dok primaju cisplatin i 4 mjeseca nakon završetka liječenja.

Muškarcima se, nadalje, predlaže da se posavjetuju o pohranjivanju sperme prije početka liječenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Cisplatin može uzrokovati nuspojave poput pospanosti i/ili povraćanja. Javi li se u Vas koje od tih stanja, ne smijete raditi na strojevima koji zahtijevaju Vašu punu pozornost.

Cisplatin Pliva sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 70,8 mg natrija po bočici od 20 ml, odnosno 177,1 mg po bočici od 50 ml te 354,2 mg natrija po bočici od 100 ml (glavni sastojak kuhinjske soli).

To odgovara 3,5 % odnosno 8,9% te 17,7 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

3. Kako primijenjivati Cisplatin Pliva

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite sa svojim liječnikom ako niste sigurni.

Cisplatin Pliva smije davati samo specijalist za liječenje raka (onkolog).

Preporučene doze u djece i odraslih

Preporučeni način doziranja cisplatina ovisi o tome kako se osjećate, o pretpostavljenim učincima liječenja i o tome daje li se cisplatin sam (monoterapija) ili u kombinaciji s drugim lijekovima (kombinirana kemoterapija).

Cisplatin Pliva (monoterapija) Preporučuju se sljedeće doze:

- jednokratna doza od 50 do 120 mg/m² tjelesne površine svaka 3 do 4 tjedna, ili - 15 do 20 mg/m² na dan tijekom 5 dana svaka 3 do 4 tjedna.

Cisplatin Pliva u kombinaciji s drugim kemoterapeuticima (kombinirana kemoterapija) - 20 mg/m² ili više, jedanput svaka 3 do 4 tjedna.

Za liječenje raka vrata maternice Cisplatin Pliva se primjenjuje u kombinaciji s radioterapijom Uobičajena doza je 40 mg/m2 na tjedan tijekom 6 tjedana.

Da bi se izbjegle ili smanjile poteškoće s bubrezima, savjetuje se da tijekom 24 sata nakon primjene cisplatina pijete velike količine vode.

Način primjene

Cisplatin Pliva se daje samo infuzijom u venu.

Ako primijenite više Cisplatina Pliva nego što ste trebali

Liječnik će se pobrinuti da primite dozu koja je ispravna za liječenje Vaše bolesti. U slučaju predoziranja moguće su izraženije nuspojave. Liječnik će nuspojave možda liječiti simptomatski. Ako mislite da ste primili previše cisplatina, odmah se javite svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Važno je obavijestiti liječnika o pojavi bilo koje nuspojave prije sljedeće primjene lijeka.

Odmah obavijestite svog liječnika ako se javi nešto od sljedećeg:  ustrajan ili jak proljev ili povraćanje,

 upala sluznice usta ili usana, ranice po usnama ili ulceracije u ustima (stomatitis/mukozitis),  oteknuće lica, usana ili grla,

 neobjašnjivi dišni simptomi, poput neproduktivnog kašlja, otežanog disanja ili piskavog disanja,  otežano gutanje,

 utrnulost ili peckanje u prstima ruku ili nogu,  krajnji umor,

 nenormalna pojava modrica ili krvarenja,

 znaci infekcije, npr. grlobolja i visoka tjelesna temperatura,

 neugodan osjećaj na mjestu injekcije ili u njegovoj blizini tijekom infuzije.

Ozbiljne nuspojave

Što prije se obratite liječniku ako:

Vam se jave teški bolovi ili oticanje jedne ili obje noge, bolovi u prsnom košu ili otežano disanje (što može ukazivati na prisutnost štetnih krvnih ugrušaka u venama) (često: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

Zabilježene su i sljedeće nuspojave:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 bolesnika)

 smanjenje broja bijelih krvnih stanica (leukocita), zbog čega se povećava sklonost infekcijama,

 smanjenje broja krvnih pločica (trombocita), zbog čega postoji sklonost pojavi modrica i krvarenja

 smanjenjenje broja crvenih krvnih stanica (eritrocita), zbog čega koža može poblijediti te se mogu javiti umor i gubitak daha (znakovi anemije ili slabokrvnosti)

 zatajenje koštane srži  sniženje natrija u krvi

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 bolesnika)  sepsa

 nepravilni rad srca uključujući sporiji rad srca ili ubrzani rad srca  poremećaj prokrvljenosti srčanog mišića (ishemija miokarda)

 upala vene na mjestu primjene lijeka  upala pluća

 zastoj disanja  crvenilo kože  oteklina

 upala kože na mjestu primjene lijeka, oštećenje tkiva na mjestu primjene, bol u predjelu primjene injekcije

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 bolesnika)

 reakcije preosjetljivosti praćene oteklinom lica, sniženim krvnim tlakom, otežanim disanjem, piskutavim disanjem, suženjem dišnih puteva, vrućicom

 reakcije preosjetljivosti praćene pojavom osipa, koprivnjače, crvenila kože i svrbeža  snižena razina magnezija u krvi

 oštećenje sluha

 metalni okus u ustima

 nenormalno stvaranje spermija (spermatogeneza) i ovulacija, bolno povećanje dojki u muškaraca

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 bolesnika)  akutna leukemija

 smanjenje funkcije imunološkog sustava  povišene razine kolesterola u krvi

 napadaji (konvulzije)

 oštećenje živca (periferna neuropatija)

 moždani poremećaji (leukoencefalopatija, sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije)

 srčani udar

 povišeni krvni tlak

 teška bolest koronarnih arterija

 snižene razine proteina (albumina) u krvi

Vrlo rijetke (mogu se javiti u do 1 na 10 000 bolesnika)  povišena razina željeza u krvi

 zastoj srca

 poremećaj prokrvljenosti mozga (cerebralna ishemija)

Nepoznate (učestalost se ne može utvrditi na temelju dostupnih podataka)  hemolitička anemija (slabokrvnost)

 povišena vrijednost enzima (amilaza) u krvi

 sindrom neprimjerenog izlučivanja antidiuretskog hormona  dehidracija

 snižena razina kalija u krvi

 snižena razina fosfata u krvi

 povišene razine mokraćne kiseline u krvi (npr.giht)  snižena razina kalcija u krvi

 nekontrolirano grčenje mišića (tetanija)

 cerebrovaskularni poremećaji, moždani udar  gubitak osjeta okusa

 začepljenje karotidne arterije  oštećenje živaca

 zamagljen vid

 izmijenjeno opažanje boja

 sljepoća, upala očnog živca udružena s boli i oslabljenom funkcijom živca  očni poremećaji (edem papile, pigmentacija mrežnice)

 šum u uhu, gluhoća

 srčane smetnje, krvožilni poremećaji

 poremećaj protoka krvi u prstima ruku i nogu  plućna embolija

 mučnina

 gubitak apetita  štucanje

 porast vrijednosti jetrenih enzima  porast vrijednosti bilirubina u krvi  kožni osip

 ćelavost zbog ispadanja kose  mišićni spazmi

 zatajenje bubrega, poremećaj rada bubrega  opća slabost

 izlijevanje lijeka u tkivo na mjestu primjene  vrućica

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Bočicu čuvajte u originalnom pakiranju (radi zaštite cisplatina od svjetlosti). Ovaj lijek čuvajte na temperaturi ispod 25° C.

Cisplatin Pliva nemojte odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Cisplatin Pliva se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nakon razrijeđivanja

Nakon razrjeđivanja infuzijskim tekućinama dokazana je fizikalno-kemijska stabilnost 14 dana na sobnoj temperaturi (15–25° C), zaštićeno od svjetlosti.

S mikrobiološkog stajališta, razrijeđena se otopina mora uporabiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, za vrijeme čuvanja do uporabe i uvjete čuvanja odgovoran je korisnik.

Cisplatin Pliva se ne smije upotrijebiti ako u njemu ima vidljivih znakova kvarenja (ako je otopina mutna ili se stvara talog netopivih, krutih čestica).

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cisplatin Pliva sadrži Djelatna tvar je cisplatin.

Cisplatin Pliva 0,5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

1 bočica sa 20 ml koncentrata sadrži 10 mg cisplatina (0,5mg/ml) 1 bočica sa 50 ml koncentrata sadrži 25 mg cisplatina (0,5mg/ml)

1 bočica sa 100 ml koncentrata sadrži 50 mg cisplatina (0,5mg/ml)

Drugi sastojci su:

voda za injekcije, natrijev klorid, kloridna kiselina i natrijev hidroksid (za podešavanje pH).

Kako Cisplatin Pliva izgleda i sadržaj pakiranja

Cisplatin je bistar, svijetložuti koncentrat za otopinu za infuziju, bez vidljivih čestica, u staklenoj bočici za injekcije.

Cisplatin Pliva 0,5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju dostupan je u sljedećim pakiranjima:

Jedna smeđa staklena bočica od 20 ml (10mg/20ml) s butilnim gumenim čepom, aluminijskim prstenom i plastičnim preklopnim poklopcem), u kutiji

Jedna smeđa staklena bočica od 50 ml (25mg/50ml) s butilnim gumenim čepom, aluminijskim prstenom i plastičnim preklopnim poklopcem), u kutiji

Jedna smeđa staklena bočica od 100 ml (50mg/100ml) s butilnim gumenim čepom, aluminijskim prstenom i plastičnim preklopnim poklopcem), u kutiji

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Pharmachemie B.V. Swensweg 5 Haarlem, 2031GA Nizozemska

Način i mjesto izdavanja

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima

Priprava i rukovanje lijekom

Pri rukovanju cisplatinom nužan je oprez kao i pri rukovanju ostalim antineoplasticima. Razrjeđivanje mora obavljati obučeno osoblje, u aseptičnim uvjetima i u prostorima posebno namijenjenima tim poslovima. Treba nositi zaštitne rukavice. Nužne su mjere opreza kako bi se izbjegao dodir lijeka s kožom i sluznicama. Ako ipak dođe do dodira s kožom, treba je odmah oprati vodom i sapunom. Pri dodiru s kožom uočeni su peckanje, opekline i crvenilo. U slučaju dodira lijeka sa sluznicama, treba ih obilno isprati vodom. Nakon udisanja prijavljeni su dispneja, bol u prsištu, nadražaj grla i mučnina.

Trudnice moraju izbjegavati dodir s citostaticima.

Otpadni tjelesni materijal i izbljuvak moraju se pažljivo odložiti.

Ako je otopina mutna ili se stvori talog koji se ne otapa, bočicu valja baciti.

S oštećenom bočicom treba postupati s jednakim mjerama opreza kao i s onečišćenim otpadom. Onečišćeni otpad treba odložiti u spremnike za otpad posebno označene za tu svrhu. Vidjeti poglavlje „Odlaganje“.

Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal treba zbrinuti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada

Priprava lijeka za intravensku primjenu

Iz bočice uzeti potrebnu količinu otopine i razrijediti je najmanje jednom litrom jedne od sljedećih infuzijskih otopina:

 natrijev klorid 0,9 %,

 mješavina natrijev klorid 0,9 % / glukoza 5 % (1:1), (čime se dobiva konačna koncentracija natrijeva klorida 0,45 % i glukoze 2,5 %),

 natrijev klorid 0,9 % i 1,875 % manitol za injekcije,

 natrijev klorid 0,45 %, glukoza 2,5 % i 1,875 % manitol za injekcije.

Infuzijsku otopinu prije uporabe uvijek pregledati. Primijeniti se smije samo bistra otopina bez krutih čestica.

NE dovoditi u dodir s injekcijskim materijalom koji sadrži aluminij. NE primijeniti nerazrijeđenu otopinu (koncentrat).

Za mikrobiološku, kemijsku i fizikalnu stabilnost nerazrijeđenih otopina vidjeti poglavlje 6.4. Sažetka opisa svojstava lijeka.

Odlaganje

Sav materijal korišten za pripravu i primjenu, ili koji je na bilo koji način bio u dodiru s Cisplatinom Pliva, mora se odložiti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada. Ostaci lijeka i materijal korišten za razrjeđivanje i primjenu moraju se uništiti standardnim bolničkim postupcima koji vrijede za citotoksične tvari, sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

Inkompatibilnosti

Ne dopustiti dodir s aluminijem. Cisplatin može reagirati s elementarnim aluminijem stvarajući crni precipitat platine. Moraju se izbjegavati svi kompleti za iv. primjenu, igle, kateteri i štrcaljke koje sadržavaju aluminij.

Cisplatin se razgrađuje u otopinama s niskim sadržajem klorida; koncentracija klorida mora biti barem jednaka koncentraciji od 0,45 % natrijeva klorida.

Budući da kompatibilnost nije ispitana, ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.

Antioksidansi (npr. natrijev metabisulfit), hidrogenkarbonati (natrijev hidrogenkarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzijskim sustavima.

Posebne mjere pri čuvanju lijeka Lijek pakiran za stavljanje u promet

Cisplatin Pliva (koncentrat za otopinu za infuziju 0,5 mg/ml) treba čuvati na temperaturi ispod 25°C. Bočice čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Koncentrat otopine i razrijeđenu otopinu se ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Koncentrat za otopinu za infuziju nakon razrjeđivanja

Nakon razrjeđivanja infuzijskim otopinama dokazana je fizikalno-kemijska stabilnost 14 dana na sobnoj temperaturi (15–25° C), zaštićeno od svjetlosti.

Izlaganje sobnom svjetlu mora se ograničiti na najviše 6 sati. Ako će potrajati duže od 6 sati, spremnici se moraju dobro omotati aluminijskom folijom, zbog zaštite sadržaja spremnika od sobnog svjetla.

Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

S mikrobiološkog stajališta, razrijeđena se otopina mora uporabiti odmah.

Ako se ne upotrijebi odmah, za vrijeme čuvanja do uporabe i uvjete čuvanja odgovoran je korisnik.