Cisatrakurij Accordpharma 2 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Cisatrakurij Accordpharma je indiciran za primjenu tijekom kirurških i drugih postupaka u odraslih i djece uzrasta od mjesec dana i starije. Cisatrakurij Accordpharma je takoĎer indiciran u odraslih kojima je potrebna intenzivna skrb. Cisatrakurij Accordpharma se može koristiti kao dodatak općoj anesteziji ili sedaciji na odjelu intenzivne njege u cilju opuštanja skeletne muskulature te olakšavanja trahealne intubacije i mehaničke ventilacije.

116 - 04 - 2025

Cisatrakurij Accordpharma se smije primjenjivati samo pod nadzorom anesteziologa ili drugih liječnika s kliničkim iskustvom u primjeni i djelovanju neuromuskularnih blokatora. Moraju biti dostupna i sredstva za trahealnu intubaciju, kao i održavanje plućne ventilacije i odgovarajuće arterijske oksigenacije.

Cisatrakurij Accordpharma se ne smije miješati u istoj štrcaljki ili primjenjivati istodobno kroz istu iglu s emulzijom propofola ili s alkalnim otopinama kao što je natrijev tiopenton (pogledajte dio 6.2).

Cisatrakurij Accordpharma ne sadrži antimikrobne konzervanse i namijenjen je isključivo za primjenu u jednog bolesnika.

Savjeti za praćenje

Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, tijekom primjene lijeka Accordpharma preporučuje se praćenje neuromuskularne funkcije u cilju individualnog režima doziranja.

Primjena putem intravenske bolus injekcije

Doziranje u odraslih osoba

Cisatrakurij odreĎivanja

Trahealna intubacija: Preporučena doza lijeka Cisatrakurij Accordpharma za intubaciju u odraslih osoba iznosi 0,15 mg/kg (tjelesne težine). Navedena doza pruža dobre do odlične uvjete za trahealnu intubaciju 120 sekundi nakon primjene lijeka Cisatrakurij Accordpharma, a nakon indukcije anestezije uz pomoć propofola.

Više doze skratit će vrijeme nastupanja neuromuskularne blokade.

U tablici 1 naveden je sažeti prikaz farmakodinamičkih podataka kada se Cisatrakurij Accordpharma primjenjuje u dozama od 0,1 do 0,4 mg/kg (tjelesne težine) u zdravih odraslih bolesnika za vrijeme opioidne (tiopenton/fentanil/midazolam) ili propofolske anestezije.

Tablica 1: Srednje farmakodinamičke vrijednosti nakon raspona doza cisatrakurija

*T1: jednokratni trzaj, kao i prva komponenta u nizu od četiri impulsa mišića aduktora palca poslije supramaksimalne električne stimulacije ulnarnog živca.

Enfluranska ili izofluranska anestezija može produžiti učinkovitost kliničkog djelovanja početne doze cisatrakurija za čak 15%.

Odrţavanje: Neuromuskularna blokada može se produžiti dozama održavanja cisatrakurija. Doza od 0,03 mg/kg (tjelesne težine) pruža približno 20 minuta dodatne klinički učinkovite neuromuskularne blokade za vrijeme opioidne ili propofolne anestezije.

216 - 04 - 2025

Uzastopna primjena doza održavanja ne dovodi do progresivnog produženja učinka.

Spontani oporavak: Kada spontani oporavak od neuromuskularne blokade započne, brzina ne ovisi o primijenjenoj dozi cisatrakurija. Za vrijeme opioidne ili propofolne anestezije, medijan vremena oporavka od 25 do 75% i od 5 do 95% iznosi približno 13 minuta, odnosno približno 30 minuta.

Poništavanje djelovanja: Neuromuskularna blokada nakon primjene cisatrakurija lako je reverzibilna uz pomoć standardnih doza antikolinesteraza. Srednja vrijednost vremena oporavka od 25 do 75% i do potpunog kliničkog oporavka (T4:T1 omjer ≥ 0,7) iznosi približno 4 minute, odnosno 9 minuta nakon primjene lijeka za poništavanje djelovanja uz prosječni oporavak od 10% T1.

Doziranje u pedijatrijskih bolesnika

Trahealna intubacija (pedijatrijski bolesnici uzrasta od mjesec dana do 12 godina): Kao i u odraslih osoba, preporučena doza cisatrakurija za intubaciju iznosi 0,15 mg/kg (tjelesne težine) primijenjena brzo tijekom 5 do 10 sekundi. Ova doza pruža dobre do odlične uvjete za trahealnu intubaciju 120 sekundi nakon primjene cisatrakurija. Farmakodinamički podaci za ovu dozu nalaze se u tablicama 2, 3 i 4.

Cisatrakurij nije ispitivan za intubaciju pedijatrijskih bolesnika ASA klase III-IV. Dostupni su ograničeni podaci o primjeni cisatrakurija u pedijatrijskih bolesnika mlaĎih od 2 godine koji se podvrgavaju dugotrajnim ili velikim kirurškim zahvatima.

U pedijatrijskih bolesnika uzrasta od mjesec dana do 12 godina, cisatrakurij ima kraće trajanje kliničke učinkovitosti i brži profil spontanog oporavka u odnosu na odrasle bolesnike pod sličnim uvjetima anestezije. Zapažene su male razlike u farmakodinamičkom profilu u djece uzrasta od mjesec dana do 11 mjeseci u odnosu na djecu uzrasta od 1 do 12 godina, koje su sažete u tablicama 2 i 3.

Tablica 2: Pedijatrijski bolesnici uzrasta od mjesec dana do 11 mjeseci

Tablica 3: Pedijatrijski bolesnici uzrasta od 1 do 12 godina

Kada cisatrakurij nije neophodan za intubaciju: Može se koristiti doza manja od 0,15 mg/kg. Farmakodinamički podaci za doze od 0,08 i 0,01 mg/kg u pedijatrijskih bolesnika uzrasta od 2 do 12 godina navedeni su u tablici 4:

316 - 04 - 2025

Tablica 4: Pedijatrijski bolesnici uzrasta od 2 do 12 godina

Primjena cisatrakurija nakon primjene suksametonija u pedijatrijskih bolesnika nije ispitivana (vidjeti dio 4.5).

Može se očekivati da halotan produžuje trajanje kliničkeo učinkovitosti doze cisatrakurija do 20%. Nema dostupnih podataka o primjeni cisatrakurija u djece za vrijeme anestezije izazvane drugim halogenim fluorougljičnim anesteticima, ali se i kod navedenih lijekova može očekivati da produžuju trajanje kliničke učinkovitosti doze cisatrakurija.

Odrţavanje (pedijatrijski bolesnici uzrasta od 2 do 12 godina): Neuromuskularna blokada može se produžiti dozama održavanja cisatrakurija. U pedijatrijskih bolesnika uzrasta od 2 do 12 godina doza od 0,02 mg/kg (tjelesne težine) pruža približno 9 minuta dodatne klinički učinkovite neuromuskularne blokade za vrijeme halotanske anestezije. Uzastopna primjena doza održavanja ne dovodi do progresivnog produženja učinka.

Ne postoji dovoljno podataka da bi se mogle dati specifične preporuke za doze održavanja u pedijatrijskih bolesnika mlaĎih od 2 godine. MeĎutim, vrlo ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja na pedijatrijskim bolesnicima mlaĎim od 2 godine ukazuju da doza održavanja od 0,03 mg/kg može produžiti kliničku učinkovitost neuromuskularne blokade do 25 minuta za vrijeme opioidne anestezije.

Spontani oporavak: Kada oporavak od neuromuskularne blokade započne, brzina ne ovisi o primijenjenoj dozi cisatrakurija. Za vrijeme opioidne ili halotanske anestezije, medijan vremena oporavka od 25 do 75% i od 5 do 95% iznosi približno 11 minuta odnosno približno 28 minuta.

Poništavanje djelovanja: Neuromuskularna blokada nakon primjene cisatrakurija lako je reverzibilna uz pomoć standardnih doza antikolinesteraza. Srednja vrijednost vremena oporavka od 25 do 75% i do potpunog kliničkog oporavka (T4:T1 omjer ≥ 0,7) iznosi približno 2 minute odnosno 5 minuta nakon primjene lijeka za poništavanje djelovanja uz prosječni oporavak od 13% T1.

Primjena putem intravenske infuzije

Doziranje u odraslih osoba i djece uzrasta od 2 do 12 godina

Održavanje neuromuskularne blokade može se postići infuzijom cisatrakurija. Početna brzina infuzije od 3 μg/kg (tjelesne težine)/min (0,18 mg/kg/h) preporučuje se za uspostavljanje 89 do 99% T1 supresije nakon registriranja spontanog oporavka. Nakon početnog razdoblja stabilizacije neuromuskularne blokade, brzina infuzije od 1 do 2 μg/kg (tjelesne težine)/min (0,06 do 0,12 mg/kg/h) mora biti dovoljna za održavanje blokade u tom opsegu u većine bolesnika.

Smanjenje brzine infuzije do 40% može biti potrebno kada se cisatrakurij primjenjuje za vrijeme izofluranske ili enfluranske anestezije (pogledajte dio 4.5).

Brzina infuzije ovisit će o koncentraciji cisatrakurija u otopini za infuziju, željenom stupnju neuromuskularne blokade i tjelesnoj težini bolesnika. U tablici 5 navedene su smjernice za primjenu nerazrijeĎenog cisatrakurija.

416 - 04 - 2025

Tablica 5: Brzina primjene infuzije cisatrakurija od 2 mg/ml

Kontinuirana infuzija cisatrakurija u stanju dinamičke ravnoteže nije povezana s progresivnim povećanjem ili smanjenjem neuromuskularnog blokirajućeg učinka.

Nakon prekida infuzije cisatrakurija, spontani oporavak od neuromuskularne blokade odvija se brzinom koja se može usporediti s onom nakon primjene jednokratnog bolusa.

Doziranje u novoroĎenčadi (uzrasta manje od mjesec dana)

Primjena cisatrakurija u novoroĎenčadi se ne preporučuje jer lijek nije ispitivan u ovoj populaciji bolesnika.

Doziranje u starijih bolesnika

Nije potrebna izmjena doze u starijih bolesnika. Farmakodinamički profil cisatrakurija u ovih bolesnika sličan je profilu zabilježenom u mladih odraslih bolesnika, meĎutim, kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, početak djelovanja može biti nešto sporiji.

Doziranje u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebna izmjena doze u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

Farmakodinamički profil cisatrakurija u ovih bolesnika sličan je profilu zabilježenom u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, ali početak djelovanja može biti nešto sporiji.

Doziranje u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebna izmjena doze u bolesnika sa završnim stadijem bolesti jetre. Farmakodinamički profil cisatrakurija u ovih bolesnika sličan je profilu zabilježenom u bolesnika s normalnom funkcijom jetre, ali početak djelovanja može biti nešto brži.

Doziranje u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima

Kada se primjenjuje putem brze bolus injekcije (tijekom 5 do 10 sekundi) u odraslih bolesnika s ozbiljnom kardiovaskularnom bolešću (New York Heart Association klasa I-III) podvrgnutih kirurškom zahvatu aortokoronarne premosnice, cisatrakurij nije povezan s klinički značajnim kardiovaskularnim učincima ni pri jednoj ispitivanoj dozi (do i uključujući 0,4 mg/kg (8x ED95). MeĎutim, dostupni su ograničeni podaci o primjeni doza viših od 0,3 mg/kg u ovoj populaciji bolesnika).

Cisatrakurij nije ispitivan u djece podvrgnute kardiokirurškim zahvatima.

Doziranje u bolesnika na odjelu za intenzivnu skrb

Cisatrakurij se može primjenjivati putem bolusne doze i/ili infuzije u odraslih bolesnika na odjelu za intenzivnu skrb.

Za odrasle bolesnike na odjelu intenzivne skrbi preporučuje se početna brzina infuzije cisatrakurij od 3 μg/kg (tjelesne težine)/min (0,18 mg/kg/h). Mogu postojati velike varijacije meĎu bolesnicima u pogledu režima doziranja koje se vremenom mogu smanjivati ili povećavati. U kliničkim ispitivanjima je prosječna brzina infuzije iznosila 3 μg/kg/min [raspon

516 - 04 - 2025

60492649815830

od 0,5 do 10,2 μg/kg (tjelesne težine)/min (0,03 do 0,6 mg/kg/h)]. U tablici 6 navedene su smjernice za primjenu nerazrijeĎene injekcije cisatrakurija (5 mg/ml).

Nakon dugotrajne (do 6 dana) infuzije cisatrakurija u bolesnika na odjelu za intenzivnu skrb, medijan vremena potrebnog do potpunog spontanog oporavka iznosio je približno 50 minuta.

Tablica 6: Brzina primjene infuzije cisatrakurija od 5 mg/ml

Profil oporavka bolesnika na odjelu za intenzivnu skrb nakon infuzije cisatrakurija ne ovisi o dužini trajanja infuzije.

Cisatrakurij Accordpharma je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na cisatrakurij, atrakurij ili benzensulfonsku kiselinu.

Razmatranja specifična za lijek

Cisatrakurij dovodi do paralize respiratornih i drugih skeletnih mišića, ali nema poznate učinke na svijest ili prag boli. Cisatrakurij Accordpharma se smije primjenjivati samo pod nadzorom anesteziologa ili drugih liječnika s iskustvom u primjeni i djelovanju neuromuskularnih blokatora. Moraju biti dostupna i sredstva za trahealnu intubaciju, kao i održavanje plućne ventilacije i odgovarajuće arterijske oksigenacije.

Prilikom primjene lijeka Cisatrakurij Accordpharma u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na druge neuromuskularne blokatore potreban je oprez, s obzirom na to da je zabilježena visoka stopa (veća od 50%) križne preosjetljivosti izmeĎu neuromuskularnih blokatora (vidjeti dio 4.3).

Cisatrakurij nema značajno vagolitičko djelovanje niti djeluje kao blokator ganglija. Prema tome, Cisatrakurij Accordpharma nema klinički značajan učinak na srčanu frekvenciju i ne utječe na bradikardiju izazvanu drugim anesteticima ili stimulacijom vagusa tijekom kirurškog zahvata.

Bolesnici s mijastenijom gravis i drugim oblicima neuromuskularnih oboljenja pokazali su znatno povećanu osjetljivost na nedepolarizirajuće blokatore. Kod navedenih bolesnika ne preporučuje se početna doza lijeka Cisatrakurij Accordpharma veća od 0,02 mg/kg.

Teški poremećaji acido-bazne ravnoteže i/ili serumskih elektrolita mogu povećati ili smanjiti osjetljivost bolesnika na neuromuskularne blokatore.

Nisu dostupni podaci o primjeni cisatrakurija u novoroĎenčadi mlaĎoj od mjesec dana jer lijek nije ispitivan u ovoj populaciji bolesnika.

Cisatrakurij nije ispitivan u bolesnika s malignom hipertermijom u anamnezi. Ispitivanja u svinja sklonih pojavi maligne hipertermije pokazala su da cisatrakurij ne aktivira pojavu ovog

sindroma.

6

Nisu provedena ispitivanja cisatrakurija u bolesnika podvrgnutih kirurškim zahvatima u uvjetima inducirane hipotermije (od 25 do 28 °C). Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, može se očekivati da će brzina infuzije potrebna za održavanje odgovarajuće kirurške relaksacije u ovim uvjetima biti značajno smanjena.

Cisatrakurij nije ispitivan u bolesnika s opeklinama; meĎutim, kao i kod drugih nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora, mora se uzeti u obzir mogućnost potrebe za povećanjem doze, kao i skraćeno trajanje djelovanja, ako se injekcija cisatrakurija primjenjuje u ovih bolesnika.

Cisatrakurij Accordpharma je hipotoničan i ne smije se primjenjivati u infuzijsku liniju za transfuziju krvi.

Bolesnici na odjelu za intenzivnu skrb:

Primjena visokih doza laudanozina, metabolita cisatrakurija i atrakurija, u laboratorijskih životinja, povezana je s prolaznom hipotenzijom i, kod nekih životinjskih vrsta, cerebralnim ekscitatornim učincima. Kod najosjetljivijih životinjskih vrsta, ovi su se učinci javili pri koncentracijama laudanozina u plazmi sličnima onima zabilježenima u nekih bolesnika na odjelu za intenzivnu skrb nakon produžene infuzije atrakurija.

U skladu s potrebom za manjom brzinom infuzije cisatrakurija, koncentracije laudanozina u plazmi iznose približno jednu trećinu koncentracija nakon infuzije atrakurija.

Zabilježeni su rijetki slučajevi pojave napadaja u bolesnika na odjelu za intenzivnu skrb koji su primali atrakurij i druge lijekove. U navedenih bolesnika postojao je jedan ili više predisponirajućih faktora za pojavu napadaja (npr. kranijalna trauma, hipoksična encefalopatija, cerebralni edem, virusni encefalitis, uremija). Uzročna veza s laudanozinom nije utvrĎena.

Pokazalo se da mnogi lijekovi utječu na veličinu i/ili trajanje djelovanja nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora, uključujući sljedeće:

Pojačani učinak:

Anestetici kao što su enfluran, izofluran, halotan (vidjeti dio 4.2) i ketamin, drugi nedepolarizirajući neuromuskularni blokatori ili drugi lijekovi kao što su antibiotici (uključujući aminoglikozide, polimiksine, spektinomicin, tetracikline, linkomicin i klindamicin), antiaritmici (uključujući propranolol, blokatore kalcijevih kanala, lidokain, prokainamid i kinidin), diuretici (uključujući furosemid i potencijalno tiazide, manitol i acetazolamid), soli magnezija i litija i ganglijski blokatori (trimetafan, heksametonij).

Rijetko, odreĎeni lijekovi mogu pogoršati ili demaskirati latentnu mijasteniju gravis ili inducirati mijastenični sindrom, što za posljedicu može imati povećanu osjetljivost na nedepolarizirajuće neuromuskularne blokatore. U te lijekove spadaju razni antibiotici, beta blokatori (propranolol, oksprenolol), antiaritmici (prokainamid, kinidin), antireumatici (klorokin, D-penicilamin), trimetafan, klorpromazin, steroidi, fenitoin i litij.

Primjena suksametonija u cilju produženja učinka nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora može dovesti do produžene i složene blokade koju će možda biti teško neutralizirati primjenom antikolinesteraza.

Smanjeni učinak:

Smanjeni učinak primijećen je nakon ranije kronične primjene fenitoina ili karbamazepina.

716 - 04 - 2025

Liječenje antikolinesterazama, koje se često koriste u liječenju Alzheimerove bolesti, npr. donepezilom, može skratiti trajanje i smanjiti veličinu neuromuskularne blokade izazvane cisatrakurijem.

Bez učinka:

Ranija primjena suksametonija nema učinak na trajanje neuromuskularne blokade nakon primjene bolus doza cisatrakurija ili na potrebnu brzinu infuzije.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni cisatrakurija u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu dovoljna za procjenu učinaka na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Cisatrakurij se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se cisatrakurij ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja plodnosti.

Ova mjera opreza nije relevantna za primjenu lijeka Cisatrakurij Accordpharma. Cisatrakurij Accordpharma se uvijek koristi u kombinaciji s općim anesteticima i stoga se primjenjuju uobičajene mjere predostrožnosti koje se odnose na obavljanje odreĎenih aktivnosti nakon opće anestezije.

Združeni podaci iz internih kliničkih ispitivanja korišteni su za utvrĎivanje učestalosti nuspojava u rasponu od vrlo čestih do manje čestih.

Za klasifikaciju učestalosti korištena je sljedeća podjela: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000),

PODACI IZ KLINIČKIH ISPITIVANJA

Srčani poremećaji

Često bradikardija

Krvoţilni poremećaji

Često hipotenzija Manje često crvenilo kože

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje često bronhospazam

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Manje često osip

PODACI IZ RAZDOBLJA NAKON STAVLJANJA LIJEKA U PROMET

816 - 04 - 2025

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko anafilaktička reakcija

Anafilaktičke reakcije različitog stupnja ozbiljnosti zabilježene su nakon primjene neuromuskularnih blokatora. Vrlo rijetko, zabilježene su teške anafilaktičke reakcije u bolesnika koji su primili cisatrakurij u kombinaciji s jednim ili više anestetika.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Vrlo rijetko miopatija, mišićna slabost

U bolesnika s teškim oboljenjima na odjelu za intenzivnu skrb prijavljena je slabost mišića i/ili miopatija nakon dugotrajne primjene mišićnih relaksansa. Većina bolesnika je istodobno primala i kortikosteroide. Ovi dogaĎaji su rijetko zabilježeni u vezi s primjenom cisatrakurija te nije utvrĎena uzročna veza.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1080820487212Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi i znakovi

Produžena paraliza mišića i njene posljedice se očekuju kao glavni znakovi predoziranja cisatrakurijem.

Zbrinjavanje

Od ključnog je značaja održavanje plućne ventilacije i arterijske oksigenacije do ponovnog uspostavljanja adekvatne spontane respiracije. Potpuna sedacija bit će neophodna s obzirom na to da cisatrakurij ne utječe na razinu svijesti. Oporavak se može ubrzati primjenom antikolinesteraza nakon što se utvrde znakovi spontanog oporavka.

Mehanizam djelovanja

Cisatrakurij je neuromuskularni blokator, ATK oznaka: M03AC11.

Cisatrakurij je srednjedugodjelujući nedepolarizirajući benzil-izokinolonski relaksans skeletnih mišića.

Farmakodinamički učinci

Klinička ispitivanja kod ljudi ukazuju da cisatrakurij nije povezan s oslobaĎanjem histamina ovisnim o dozi, čak ni pri dozama do i uključujući 8 x ED95.

Cisatrakurij se veže za kolinergičke receptore na motornoj ploči, antagonizirajući djelovanje acetilkolina, što dovodi do kompetitivne blokade neuromuskularne transmisije. Ovo se djelovanje može jednostavno neutralizirati antikolinesterazama kao što su neostigmin ili edrofonij.

916 - 04 - 2025

Procjenjuje se da je ED95 (doza potrebna za postizanje 95%-tne depresije trzaja mišića aduktora palca na stimulaciju ulnarnog živca) cisatrakurija 0,05 mg/kg tjelesne težine za vrijeme opioidne anestezije (tiopenton/fentanil/midazolam).

ED95 cisatrakurija u djece za vrijeme halotanske anestezije iznosi 0,04 mg/kg.

Biotransformacija/Eliminacija

Cisatrakurij u organizmu podliježe degradaciji putem Hofmannove eliminacije (kemijski proces) pri fiziološkim vrijednostima pH i temperature, pri čemu se stvara laudanozin i monokvaternarni akrilatni metabolit. Monokvaternarni akrilat podliježe hidrolizi od strane nespecifičnih esteraza plazme, pri čemu nastaje monokvaternarni alkoholni metabolit. Eliminacija cisatrakurija većinom je neovisna od organa, ali jetra i bubrezi predstavljaju primarne puteve klirensa njegovih metabolita.

Navedeni metaboliti ne posjeduju aktivnost neuromuskularne blokade.

Farmakokinetika u odraslih bolesnika

Nekompartmentalna farmakokinetika cisatrakurija neovisna je od doze u ispitivanom rasponu (od 0,1 do 0,2 mg/kg, tj. od 2 do 4 x ED95).

Modeliranje populacijske farmakokinetike potvrĎuje i proširuje ove rezultate do 0,4 mg/kg (8 x ED95). Sažetak farmakokinetičkih parametara nakon primjene cisatrakurija u dozi od 0,1 i 0,2 mg/kg u zdravih odraslih kirurških bolesnika nalazi se u tablici u nastavku:

Farmakokinetika u starijih bolesnika

Ne postoje klinički značajne razlike u farmakokinetici cisatrakurija u starijih i mladih odraslih bolesnika. Profil oporavka takoĎer je nepromijenjen.

Farmakokinetika u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega/jetre

Nema klinički značajnih razlika u farmakokinetici cisatrakurija u bolesnika sa zatajenjem bubrega u završnom stadiju ili oboljenjem jetre u završnom stadiju i zdravih odraslih bolesnika. Njihovi profili oporavka takoĎer su nepromijenjeni.

Farmakokinetika za vrijeme primjene infuzija

Farmakokinetika cisatrakurija nakon infuzije cisatrakurija slična je farmakokinetici nakon primjene jednokratne bolus injekcije. Profil oporavka nakon primjene infuzije cisatrakurija ne ovisi o trajanju infuzije i sličan je profilu nakon primjene jednokratne bolus injekcije.

Farmakokinetika u bolesnika na odjelu za intenzivnu skrb

Farmakokinetika cisatrakurija u bolesnika na odjelu za intenzivnu skrb koji primaju dugotrajne infuzije slična je farmakokinetici u zdravih odraslih kirurških bolesnika koji primaju infuzije ili jednokratne bolus injekcije. Profil oporavka bolesnika na odjelu za intenzivnu skrb nakon infuzija cisatrakurija ne ovisi o dužini trajanja infuzije.

1016 - 04 - 2025

Koncentracije metabolita su više u bolesnika na odjelu za intenzivnu skrb s abnormalnom funkcijom bubrega i/ili jetre (vidjeti dio 4.4). Ovi metaboliti ne doprinose neuromuskularnoj blokadi.

Akutna toksičnost

Nije bilo moguće provesti značajna ispitivanja akutne toksičnosti s cisatrakurijem. Simptome toksičnosti vidjeti u dijelu dio 4.9.

Subakutna toksičnost:

Ispitivanja s ponavljanom primjenom tijekom tri tjedna u pasa i majmuna nisu pokazala specifične znakove toksičnosti povezane s lijekom.

Mutagenost

Cisatrakurij nije pokazao mutagenost u in vitro mikrobiološkom testu mutagenosti pri koncentracijama do 5000 μg/ploča.

U in vivo citogenetskom ispitivanju u štakora nisu zapažene značajne kromosomske abnormalnosti pri supkutanim dozama do 4 mg/kg.

Cisatrakurij je pokazao mutagenost u in vitro analizi mutagenosti na stanicama mišjeg limfoma, pri koncentracijama od 40 μg/ml i višim.

Klinički značaj postojanja jedne pozitivne mutagene reakcije na lijek koji se primjenjuje rijetko i/ili u kratkom vremenskom razdoblju je upitan.

Karcinogenost

Nisu provedena ispitivanja karcinogenosti na životinjama.

Reproduktivna toksičnost

Nisu provedena ispitivanja plodnosti. Reproduktivna ispitivanja u štakora nisu pokazala štetne učinke cisatrakurija na razvoj fetusa.

Lokalna podnošljivost

Rezultati ispitivanja intraarterijske primjene lijeka u kunića pokazali su da se injekcija cisatrakurija dobro podnosi te nisu zapažene promjene povezane s lijekom.

Otopina benzensulfonske kiseline, voda za injekcije.

Dokazano je da se degradacija cisatrakurij besilata odvija brže u laktatnoj Ringerovoj injekciji i 5%-tnoj dekstrozi i laktatnoj Ringerovoj injekciji nego u infuzijskim otopinama navedenima u dijelu 6.6.

Stoga se preporučuje da se laktatna Ringerova injekcija i 5%-tna dekstroza i laktatna Ringerova injekcija ne koriste kao otapala u pripremi otopina cisatrakurija za infuziju.

1116 - 04 - 2025

Budući da je cisatrakurij stabilan samo u kiselim otopinama, ne smije se miješati u istoj štrcaljki niti istovremeno primjenjivati kroz istu štrcaljku s alkalnim otopinama, npr. natrijevim tiopentonom. Nije kompatibilan s ketorolak trometamolom ili emulzijom propofola za primjenu injekcijom.

Rok valjanosti prije razrjeĎivanja: 18 mjeseci.

Rok valjanosti razrijeĎenog lijeka.

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost pripremljenog lijeka tijekom najmanje 24 sata na temperaturi od 5 °C i 25 °C (vidjeti dio 6.6).

S mikrobiološkog stajališta, lijek treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti prije primjene odgovornost su korisnika i normalno ne smiju biti duži od 24 sata pri 2 °C do 8 °C.

Čuvati u hladnjaku (2 °C do 8 °C). Ne smrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Cisatrakurij Accordpharma 2 mg/ml otopina za injekciju 2,5 ml u bočici (staklo): kutija s 5 bočica

5 ml u bočici (staklo): kutija s 5 bočica 10 ml u bočici (staklo): kutija s 5 bočica

Cisatrakurij Accordpharma 5 mg/ml otopina za injekciju 30 ml u bočici (staklo): kutija s 1 bočicom

30 ml u bočici (staklo): kutija s 5 bočica

Prozirna, neutralna bočica od stakla tipa I s brombutilnim gumenim čepom i poklopcem za brzo otvaranje.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Ovaj lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Koristite samo prozirne i skoro bezbojne ili blago žute/zelenkastožute otopine. Lijek treba vizualno pregledati prije upotrebe, a ako se njegov izgled izmijenio ili je spremnik oštećen, lijek se mora baciti.

RazrijeĎeni Cisatrakurij Accordpharma je fizikalno i kemijski stabilan najmanje 24 sata na temperaturi od 5 °C i 25 °C pri koncentracijama izmeĎu 0,1 i 2 mg/ml u sljedećim infuzijskim otopinama, u spremniku od polivinilklorida ili polipropilena:

Natrijev klorid (0,9 % w/v), intravenska infuzija. Glukoza (5 % w/v), intravenska infuzija.

Natrijev klorid (0,18 % w/v) i glukoza (4 % w/v), intravenska infuzija. Natrijev klorid (0,45% w/v) i glukoza (2,5% w/v), intravenska infuzija.

1216 - 04 - 2025

MeĎutim, budući da lijek ne sadrži antimikrobne konzervanse, razrjeĎivanje treba obaviti neposredno prije upotrebe ili, ako se to ne učini, lijek treba čuvati u skladu s uputama navedenim u dijelu 6.3.

Dokazano je da je cisatrakurij kompatibilan sa sljedećim uobičajenim lijekovima koji se koriste perioperativno, kada se miješa u uvjetima koji simuliraju primjenu u tekuću intravensku infuziju preko otvora Y-nastavka za ubrizgavanje: alfentanil hidroklorid, droperidol, fentanil citrat, midazolam hidroklorid i sufentanil citrat. Kada se drugi lijekovi primjenjuju kroz istu, trajno postavljenu iglu ili kanilu kao i Cisatrakurij Accordpharma, preporučuje se da se svaki lijek ispere adekvatnim volumenom odgovarajuće otopine za intravensku primjenu, npr. otopine natrijevog klorida za intravensku infuziju (0,9 % w/v).

Kao što je slučaj i s drugim lijekovima koji se primjenjuju intravenski, kada se za mjesto injiciranja odabere mala vena, Cisatrakurij Accordpharma treba isprati iz vene pomoću odgovarajuće otopine za intravensku primjenu, npr. otopine natrijevog klorida za intravensku infuziju (0,9 % w/v).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Cisatrakurij Accordpharma sadrži lijek koji se zove cisatrakurij besilat. On pripada skupini lijekova pod nazivom mišićni relaksansi.

Cisatrakurij Accordpharma se koristi:

• za opuštanje (relaksaciju) mišića tijekom operacija u odraslih osoba i djece starije od mjesec dana, uključujući operacije srca;

• za olakšavanje postavljanja cjevčice u dušnik (trahealna intubacija), kada je bolesniku potrebno olakšati disanje;

• za opuštanje (relaksaciju) mišića odraslih osoba na odjelu za intenzivnu skrb.

Upitajte svog liječnika ako su Vam potrebna dodatna objašnjenja o ovom lijeku.

2. ŠTO MORATE ZNATI PRIJE NEGO POĈNETE PRIMJENJIVATI LIJEK CISATRAKURIJ ACCORDPHARMA

Nemojte primjenjivati lijek Cisatrakurij Accordpharma:

 ako ste alergični na cisatrakurij, neki drugi mišićni relaksans ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

 ako ste ranije imali lošu reakciju na primjenu anestetika.

Nemojte primjenjivati lijek Cisatrakurij Accordpharma ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije nego što primijenite lijek Cisatrakurij Accordpharma.

Cisatrakurij Accordpharma zahtijeva poseban oprez

Obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije nego primite ovaj lijek:

 ako imate mišićnu slabost, umor ili otežanu koordinaciju pokreta (mijastenija gravis)

 ako imate neuromuskularnu bolest, kao što je bolest popraćena gubitkom mišićne mase, paraliza, bolest motoričkih neurona ili cerebralna paraliza;

 ako imate opeklinu koja zahtijeva medicinsko liječenje.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, obratite se liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije nego što primite lijek Cisatrakurij Accordpharma.

Drugi lijekovi i Cisatrakurij Accordpharma

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Naročito obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

• anestetike (koriste se za smanjenje osjećaja i bolova tijekom kirurških postupaka)

• antibiotike (koriste se za liječenje infekcija)

• lijekove za nepravilne otkucaje srca (antiaritmike)

• lijekove za visok krvni tlak

• lijekove za izmokravanje (diuretike), kao što je furosemid

• lijekove za upalu zglobova, kao što je klorokin ili d-penicilamin

• steroide

• lijekove za napadaje (epilepsiju), kao što je fenitoin ili karbamazepin

• lijekove za mentalne bolesti, kao što su litij ili klorpromazin (koji se takoĎer može koristiti protiv mučnine)

• lijekove koji sadrže magnezij

• lijekove za Alzheimerovu bolest (antikolinesteraze, npr. donepezil).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ako u bolnici ostajete samo jedan dan, Vaš liječnik će Vam reći koliko dugo morate čekati prije napuštanja bolnice ili vožnje automobila. Može biti opasno voziti neposredno nakon operacije.

Kako primjenjivati lijek Cisatrakurij Accordpharma

Kako se daje injekcija lijeka

Ovaj lijek nikada nećete sami primjenjivati. Uvijek će Vam ga davati za to obučena osoba.

Cisatrakurij Accordpharma se može primijeniti:

• kao pojedinačna injekcija u venu (intravenska bolus injekcija);

• kao kontinuirana infuzija u venu. Na ovaj se način lijek primjenjuje postupno tijekom dužeg vremenskog razdoblja.

Vaš liječnik će odrediti način na koji ćete primiti lijek i dozu koju ćete primiti. To će ovisiti o:

• Vašoj tjelesnoj težini;

• potrebnoj jačini i trajanju relaksacije mišića;

• Vašoj očekivanoj reakciji na lijek.

Djeca mlaĎa od mjesec dana ne smiju primati ovaj lijek.

Ako primite više lijeka Cisatrakurij Accordpharma nego što ste trebali

Cisatrakurij Accordpharma će Vam se uvijek davati u pažljivo kontroliranim uvjetima. MeĎutim, ako mislite da ste primili Više lijeka nego što ste trebali, odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Alergijske reakcije (javljaju se u manje od 1 na 10 000 osoba)

Ako Vam se javi alergijska reakcija, odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru. Znakovi mogu uključivati:

• iznenadno piskanje, bolove u prsnom košu ili stezanje u prsnom košu,

• oticanje kapaka, lica, usana, usta ili jezika,

• osip s uzdignućima na koži ili koprivnjaču na bilo kojem dijelu tijela,

• kolaps.

Obavijestite liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:

Ĉeste nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba)

• smanjena brzina srčanih otkucaja,

• sniženje krvnog tlaka.

Manje ĉeste nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba)

• osip ili crvenilo kože,

• piskanje ili kašalj.

Vrlo rijetke nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 10 000 osoba)

• mišićna slabost ili bolovi u mišićima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

5. KAKO ĈUVATI LIJEK CISATRAKURIJ ACCORDPHARMA

• Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

• Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju i bočici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

• Čuvati u hladnjaku na temperaturi od 2 do 8 °C. Ne zamrzavati.

• Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

• Ako se razrijedi, otopinu za infuziju čuvati na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC i upotrijebiti u roku od 24 sata. Neiskorištenu otopinu treba baciti u otpad po isteku 24 sata nakon razrjeĎivanja.

• Lijekovi se ne smiju bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Vaš liječnik ili medicinska sestra će baciti lijekove koji više nisu potrebni. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Sadržaj pakiranja i druge informacije

Što Cisatrakurij Accordpharma sadrži

1 ml otopine za injekciju ili infuziju sadrži 2,68 mg cisatrakurij besilata, što odgovara 2 mg cisatrakurija.

Jedna bočica s 2,5 ml otopine za injekciju ili infuziju sadrži 6,7 mg cisatrakurij besilata, što odgovara 5 mg cisatrakurija.

Jedna bočica s 5 ml otopine za injekciju ili infuziju sadrži 13,4 mg cisatrakurij besilata, što odgovara 10 mg cisatrakurija.

Jedna bočica s 10 ml otopine za injekciju ili infuziju sadrži 26,8 mg cisatrakurij besilata, što odgovara 20 mg cisatrakurija.

• Drugi sastojci su: benzensulfonska kiselina i voda za injekcije.

Kako Cisatrakurij Accordpharma izgleda i sadržaj pakiranja

Cisatrakurij Accordpharma 2 mg/ml je bezbojna do blijedožuta ili zelenkastožuta otopina za injekciju/infuziju, gotovo bez vidljivih čestica, pH vrijednosti 3,0 – 5,0, pakirana u:

• prozirnoj staklenoj bočici od 2,5 ml u kutiji od 5 bočica (jedna bočica od 2,5 ml sadrži 5 mg cisatrakurija)

• prozirnoj staklenoj bočici od 5 ml u kutiji od 5 bočica (jedna bočica od 5 ml sadrži 10 mg cisatrakurija)

• prozirnoj staklenoj bočici od 10 ml u kutiji od 5 bočica (jedna bočica od 10 ml sadrži 20 mg cisatrakurija)

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĊaĉ: Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7, Warszawa, Mazowieckie, 02-677 Poljska

Proizvođač

B.BRAUN MEDICAL S.A Ronda de Los Olivares, parcela 11 Pol. Ind. Los Olivares, 23009 Jaén Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb, Hrvatska Tel: 01 5509 375

Ovaj lijek odobren je u zemljama ĉlanicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Španjolska: Cisatracurio Accordpharma 2mg/ml Solución inyectable y para perfusión EFG. Portugal: Cisatracúrio Accordpharma 2mg/ml Solução injetável ou para perfusão MG

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put odobrena u prosincu 2023.