Carvetrend 12,5 mg tablete

1

 Dodatna terapija u liječenju simptomatskog kongestivnog zatajenja srca, u svrhu smanjenjamorbiditeta i poboljšanja zdravstvenog stanja bolesnika.

 Terapija hipertenzije.

 Dugotrajno liječenje stabilne angine pektoris.

Doziranje

Simptomatsko kongestivno zatajenje srca

Dozu treba prilagoditi potrebama pojedinačnog bolesnika, a tijekom razdoblja prilagodbe doze potrebna je pažljiva kontrola liječnika.

U bolesnika, koji primaju diuretike i /ili digoksin i /ili ACE inhibitor, doze tih lijekova moraju biti ustaljene prije započinjanja liječenja karvedilolom.

Odrasli

Preporučena početna doza karvedilola iznosi 3,125 mg dvaput dnevno tijekom dva tjedna. Ukoliko bolesnik dobro podnosi tu dozu, ona se može postupno povećavati, u intervalima ne kraćim od dva tjedna, na 6,25 mg dvaput dnevno, slijedi 12,5 mg dvaput dnevno, te nakon toga 25 mg dvaput dnevno. Dozu treba povećavati do najviše doze koju bolesnik podnosi.

Preporučena maksimalna dnevna doza je 25 mg dvaput dnevno za bolesnike čija je tjelesna masa manja od 85 kg, te 50 mg dvaput dnevno za bolesnike čija je tjelesna masa veća od 85 kg.

Prije svakog povećanja doze liječnik treba ustanoviti pojavljuju li se u bolesnika simptomi vazodilatacije ili pogoršanja zatajivanja srca. Prolazno pogoršanje zatajivanja srca ili retenciju tekućine treba liječiti povećanim dozama diuretika ili ACE inibitora ili putem modificiranja ili privremenog prekida liječenja karvedilolom. U ovakvim slučajevima, sve dok se ne stabiliziraju simptomi pogoršanja zatajenja srca ili vazodilatacije, ne smije se povećavati doza karvedilola.

Ukoliko se liječenje karvedilolom prekine na dulje od dva tjedna, liječenje treba ponovno započeti dozom od 3,125 mg dvaput dnevno, a potom se doza povećava u skladu s gore navedenim preporukama za doziranje.

Starije osobe

Preporučuju se iste doze kao i u odraslih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost karvedilola u djece (mlaĎe od 18 godina) nije ustanovljena.

Hipertenzija

Preporučuje se doziranje jedanput na dan.

Odrasli

Preporučena doza za započinjanje liječenja je 12,5 mg jedanput dnevno tijekom prva dva dana. Nakon toga, preporučuje se doza od 25 mg karvedilola jedanput dnevno. Iako je ova doza odgovarajuća za većinu bolesnika, po potrebi ona se može povećavati do preporučene maksimalne dnevne doze od 50 mg (daje se jedanput na dan ili u podijeljenim dozama).

Titriranje doze treba provoditi u intervalima od najmanje dva tjedna.

202 - 11 - 2020

Starije osobe

Preporučena početna doza je 12,5 mg jedaput na dan. Ovom dozom je u nekim slučajevima ostvarena zadovoljavajuća kontrola hipertenzije. Kod neodgovarajućeg terapijskog odgovora, doza se može povećavati do preporučene maksimalne dnevne doze od 50 mg (daje se jedanput na dan ili u podijeljenim dozama).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost karvedilola u djece (mlaĎe od 18 godina) nije ustanovljena.

Angina

Odrasli

Preporučena početna doza liječenja iznosi 12,5 mg dvaput dnevno prva dva dana. Nakon toga, preporučena doza iznosi 25 mg dvaput dnevno. Ukoliko je potrebno, doza se može naknadno povećavati do doze od 50 mg dvaput dnevno.

Titriranje doze treba provoditi u intervalima od najmanje dva tjedna.

Starije osobe

Maksimalna preporučena dnevna doza iznosi 50 mg (daje se u podijeljenim dozama).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost karvedilola u djece (mlaĎe od 18 godina) nije ustanovljena.

8827003421

Način primjene

Tablete treba uzimati s dovoljno tekućine. Kod kongestivnog zatajenja srca, bolesnici trebaju uzimati lijek s hranom (uz obrok), da bi se usporila brzina apsorpcije lijeka i reducirala incidencija ortostatskih efekata.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 Nestabilno/dekompenzirano zatajivanje srca koje zahtijeva suportivnu intravensku primjenu inotropnih lijekova.

Klinički manifestni poremećaj funkcije jetre.

Kao i kod drugih beta blokatora: Bronhospazam ili astma u anamnezi.

AV blok drugog i trećeg stupnja (ako bolesnik nema ugraĎen trajni elektrostimulator srca). Teška bradikardija (< 50 otkucaja u minuti).

Kardiogeni šok.

Sindrom bolesnog sinusa (uključujući i sinoatrijalni blok). Teška hipotenzija (sistolički krvni tlak < 85 mmHg)

Kronično kongestivno zatajenje srca

U bolesnika s kongestivnim zatajivanjem srca tijekom prilagodbe na višu dozu karvedilola može doći do pogoršanja srčanog zatajivanja ili zadržavanja tekućine. Ukoliko se takvi simptomi pojave, treba povećati dozu diuretika, a doza karvedilola se ne smije povećavati dok se kliničko stanje ne stabilizira. Povremeno može biti potrebno smanjiti dozu karvedilola ili, u rijetkim slučajevima, privremeno prekinuti primjenu lijeka. Takvi slučajevi ne isključuju kasniju uspješnu titraciju karvedilola.

302 - 11 - 2020

Karvedilol treba primjenjivati s oprezom u kombinaciji s glikozidima digitalisa jer oba lijeka usporavaju AV provodljivost (vidjeti dio 4.5.).

Bubrežna funkcija u kongestivnom zatajenju srca

Reverzibilno pogoršanje funkcije bubrega primijećeno je pri liječenju karvedilolom u bolesnika s kroničnim zatajivanjem srca i niskim krvnim tlakom (sistolički krvni tlak < 100 mmHg), ishemijskom bolesti srca i difuznom krvožilnom bolesti i/ili od ranije postojećom insuficijencijom bubrega. U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i navedenim faktorima rizika, treba pratiti funkciju bubrega za vrijeme povećavanja doze lijeka, a u slučaju da doĎe do pogoršanja bubrežnog zatajenja, treba prekinuti primjenu ili smanjiti dozu lijeka.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

U bolesnika s kroničnom opstruktivnom bolesti pluća s bronhospastičnom komponentom koji ne uzimaju lijekove niti peroralno niti inhalacijom, karvedilol treba koristiti oprezno i samo u onim slučajevima u kojima je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika.

U bolesnika sklonih bronhospazmu može doći do pojave respiratornog distresa uslijed mogućeg povećanja otpora u dišnim putovima. Bolesnike treba pažljivo nadzirati u početku liječenja i pri postupnom povećavanju doze karvedilola, a dozu karvedilola treba smanjiti ako se tijekom liječenja primijeti bilo koji znak bronhospazma.

Dijabetes

Prilikom primjene karvedilola u bolesnika sa dijabetesom potreban je oprez, jer rani znakovi i simptomi akutne hipoglikemije mogu biti maskirani ili oslabljeni. U bolesnika koji primaju inzulin, uglavnom se preferiraju alternativni lijekovi umjesto beta blokatora. Stoga je potrebno redovito praćenje glikemije u dijabetičara, na početku liječenja karvedilolom ili tijekom povećavanju doze, a shodno tome i prilagoĎavanje hipoglikemijske terapije (vidjeti dio 4.5.).

Periferna vaskularna bolest i Raynaudov fenomen

U bolesnika s perifernim vaskularnim bolestima (npr. Raynaudov fenomen) karvedilol treba primjenjivati s oprezom, budući da beta blokatori mogu dovesti do pojave ili pogoršanja simptoma arterijske insuficijencije.

Tireotoksikoza

Karvedilol može prikriti simptome tireotoksikoze.

Bradikardija

Karvedilol može uzrokovati bradikardiju. Ukoliko se broj otkucaja bolesnika smanji na ispod 55 u minuti, dozu karvedilola treba smanjiti.

Preosjetljivost

Oprez je potreban u bolesnika s teškim reakcijama preosjetljivosti u anamnezi, kao i u bolesnika koji su na terapiji desenzibilizacije, budući da beta blokatori mogu povećati i osjetljivost na alergene i ozbiljnost anafilaktičkih reakcija.

Teške kožne nuspojave

Tijekom liječenja s karvedilolom, zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi teških kožnih nuspojava (SCAR, od engl. severe cutaneous adverse reactions) kao što su: toksična epidermalna nekroliza (TEN) i Stevens-Johnsonov sindrom (vidjeti dio 4.8.). Primjena karvediola treba biti trajno prekinuta u bolesnika kod kojih je došlo do teških kožnih nuspojava, a koje se mogu pripisati djelovanju karvedilola.

Psorijaza

U bolesnika s anamnezom psorijaze povezane s primjenom beta blokatorima, karvedilol treba primijeniti isključivo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.

402 - 11 - 2020

Interakcije s drugim lijekovima

Postoji veliki broj značajnih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih interakcija s drugim lijekovima (npr. digoksin, ciklosporin, rifampicin, anestetici i antiaritmici, vidjeti dio 4.5.).

Feokromocitom

Bolesnicima s feokromocitomom, prije primjene bilo kojeg beta blokatora, treba dati neki alfa-blokator. Iako karvedilol ima i alfa- i beta- blokirajuće djelovanje, nema iskustva s njegovom primjenom u ovom stanju. Stoga je potreban oprez pri primjeni karvedilola u bolesnika za koje se sumnja da imaju feokromocitom.

Prinzmetalova angina pektoris

Lijekovi s neselektivnim beta blokirajućim djelovanjem mogu izazvati bolove u prsima u bolesnika s Prinzmetalovom nestabilnom anginom pektoris. Nema kliničkih iskustava o primjeni karvedilola u tih bolesnika, iako alfa-blokirajuće djelovanje karvedilola može spriječiti pojavu ovih simptoma. MeĎutim, treba biti oprezan pri primjeni karvedilola u bolesnika za koje se sumnja da boluju od Prinzmetalove nestabilne angine.

Kontaktne leće

Bolesnike koji koriste kontaktne leće potrebno je upozoriti na mogućnost smanjenog lučenja suza.

Sindrom ustezanja

Iako angina nije bila zabilježena uz prestanak primjene karvedilola, prekid liječenja bi trebao biti postupan (kroz razdoblje od dva tjedna), posebno u bolesnika s ishemijskom bolesti srca obzirom na beta blokirajuću aktivnost lijeka.

Laktoza

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Nema dokaza da primjena karvedilola smanjuje smrtnost u bolesnika sa simptomatskim kongestivnim zatajenjem srca.

Farmakokinetičke interakcije

Učinak karvedilola na farmakokinetiku drugih lijekova

Karvedilol je supstrat kao i inhibitor P-glikoproteina. Stoga se bioraspoloživost lijekova koje prenosi P-glikoprotein može povećati kada se primjenjuju istodobno s karvedilololm. Dodatno, induktori ili inhibitori P-glikoproteina mogu promijeniti bioraspoloživost karvedilola.

Inhibitori kao i induktori izoenzima CYP2D6 i CYP2C9 mogu stereoselektivno izmijeniti sistemski i/ili predsistemski metabolizam karvedilola i tako dovesti do povećanja ili smanjenja koncentracije R i S-karvedilola u plazmi (vidjeti dio 5.2). Primjeri te pojave primijećene u bolesnika ili zdravih ispitanika navedeni su u nastavku, no popis nije potpun.

Digoksin: Povećana izloženost digoksinu, do 20%, uočena je u studijama provedenim na zdravim ispitanicima i bolesnicima sa srčanim zatajenjem. Značajno veći učinak uočen je u muških bolesnika u odnosu na ženske. Preporučuje se intenzivnije praćenje razine digoksina, pri uvoĎenju, mijenjanju doze ili prekidu primjene karvedilola (vidjeti dio 4.4.). Karvedilol nije imao učinak na digoksin primijenjen intravenozno.

502 - 11 - 2020

Ciklosporin: Dvije studije provedene u bolesnika u kojih je izvršena transplantaciju bubrega i srca, i koji primaju ciklosporin oralno, indiciraju povećanje plazmatske koncentracije ciklosporina nakon uvoĎenja karvedilola u terapiju. Izgleda da karvedilol povećava izloženost ciklosporinu primijenjenim oralno,za otprilike 10 – 20%. . U pokušaju da se zadrže terapijski nivoi ciklosporina, potrebno je smanjiti dozu ciklosporina u prosjeku za 10-20%. Mehanizam ove interakcije nije poznat, meĎutim moguće je da je u to involvirana inhibicija intestinalnog P-glikoproteina posredovana s karvedilolom. Zbog velike interindividualne varijabilnosti nivoa ciklosporina, preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije ciklosporina nakon uvoĎenja karvedilola u terapiju, te po potrebi prilagoĎavanje doze ciklosporina. U slučaju intravenske primjene ciklosporina, ne očekuje se interakcija s karvedilolom.

Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku karvedilola

Rifampicin: U studiji u kojoj je učestvovalo 12 zdravih ispitanika, izloženost karvedilolu, tijekom istovremene primjene s rifampicinom, bila je smanjena za otprilike 60%, a uočen je i smanjen učinak karvedilola na sistolički krvni tlak. Mehanizam ove interakcije nije poznat, a moguće da je posljedica indukcije intestinalnog P-glikoproteina putem rifampicina. Pažljivo praćenje aktivnosti beta blokade zahtijeva se u bolesnika koji istovremeno primjenjuju karvedilol i rifampicin..

Amiodaron: U in vitro studiji s humanim mikrosomima jetre uočeno je da amiodaron i desetilamiodaron inhibiraju oksidaciju R i S – karvedilola. Stvarna koncentracija R i S – karvedilola bila je značajno smanjena 2.2 puta u bolesnika sa srčanim zatajenjem koji konkomitantno primjenjuju karvedilol i amiodaron, u usporedbi s bolesnicima koji su na monoterapiji s karvedilolom. Učinak na S- karvedilol pripisuje se desetilamiodaronu, metabolitu amiodarona, koji je snažan inhibitor CYP2C9. Pažljivo praćenje aktivnosti beta blokade preporučuje se u bolesnika koji istovremeno primjenjuju karvedilol i amiodaron.

Fluoksetin i paroksetin: U randomiziranom ukriženom ispitivanju u kojem je sudjelovalo 10 bolesnika sa zatajenjem srca, istodobna primjena fluoksetina, jakog inhibitora CYP2D6, rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa 77%-tnim povećanjem srednjeg AUC-a ("površine ispod krivulje") R(+) enantiomera i 35%-tnim povećanjem srednjeg AUC-a S(-) enantiomera (bez statističkog značaja) u odnosu na grupu koja je primala placebo. MeĎutim, nisu primijećene razlike u nuspojavama, krvnom tlaku ni pulsu izmeĎu liječenih skupina.

Farmakodinamičke interakcije

Inzulin ili oralni hipoglikemici: Lijekovi s beta blokirajućim svojstvima mogu pojačati djelovanje inzulina i oralnih hipoglikemika na smanjivanje šećera u krvi. Znakovi hipoglikemije mogu biti maskirani ili oslabljeni (osobito tahikardija). Zbog toga se u bolesnika koji primaju inzulin ili oralne hipoglikemike preporučuje redovita kontrola glukoze u krvi (vidjeti dio 4.4.).

Lijekovi koji smanjuju količinu katekolamina: U bolesnika koji uzimaju istovremeno beta blokatore i lijekove koji mogu smanjiti količinu katekolamina (npr.rezerpin i inhibitori monoaminooksidaze) treba pažljivo pratiti znakove sniženog krvnog tlaka i/ili teške bradikardije.

Digoksin: Istodobna primjena beta blokatora i digoksina može rezultirati dodatnim usporavanjem AV provodljivosti (vidjeti dio 4.4).

Nedihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala i drugi: Pri istodobnoj primjeni s karvedilolom mogu povećati rizik od poremećaja atrioventrikularne provodljivosti (vidjeti dio 4.4.). Izolirani slučajevi poremećaja provodljivosti (rijetko s hemodinamičkim kompromisom), uočeni su pri istovremenoj primjeni karvedilola i diltiazema. Kao i s drugim beta blokatorima, ukoliko se karvedilol primjenjuje oralno s nedihidropiridinskim blokatorima kalcijevih kanala tipa verapamila ili diltiazema, amiodaronom i drugim antiaritmicima, preporučuje se pratiti EKG i krvni pritisak.

602 - 11 - 2020

Klonidin: Istodobna primjena klonidina i beta blokatora može potencirati učinke na sniženje krvnog tlaka i usporavanje otkucaja srca. Kada istovremeno liječenje beta blokatorima i klonidinom treba prekinuti, najprije treba prekinuti liječenje beta blokatorom. Liječenje klonidinom se može prekinuti nekoliko dana kasnije, postupnim smanjivanjem doze.

Antihipertenzivi: Kao i ostali beta blokatori, karvedilol može potencirati učinak drugih istodobno primijenjenih lijekova s antihipertenzivnim djelovanjem (npr. antagonisti alfal receptora) ili lijekova koji kao nuspojavu uzrokuju sniženje krvnog tlaka.

Anestetici: Tijekom opće anestezije preporučuje se poseban oprez zbog sinergističkih negativnih inotropnih i hipertenzivnih učinaka karvedilola i anestetika (vidjeti dio 4. 4).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIDs): Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i beta adrenergičkih blokatora može rezultirati povišenjem krvnog tlaka i smanjenjem kontrole krvnog tlaka.

Beta agonistički bronhodilatatori: Nekardioselektivni beta blokatori smanjuju bronhodilatatorske učinke beta agonističkih bronhodilatatora.

Trudnoća

Nema odgovarajućeg kliničkog iskustva s primjenom karvedilola u trudnica.

Ispitivanja na životinjama su nedovoljna u pogledu saznanja o učincima na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za ljude je nepoznat.

Karvedilol se ne primjenjuje u trudnoći osim ako potencijalna korist premašuje mogući rizik.

Beta blokatori smanjuju perfuziju placente, što može dovesti do intrauterine smrti fetusa, te prijevremenog poroda. U fetusa i novoroĎenčeta se mogu javiti nuspojave (osobito hipoglikemija i bradikardija). U novoroĎenčadi, u postnatalnom razdoblju, postoji i povećani rizik od srčanih i plućnih komplikacija. Tijekom ispitivanja na životinjama nije dokazan teratogeni učinak karvedilola (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Ispitivanja na životinjama pokazala su da se karvedilol ili njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko štakorica. Nije poznato izlučuje li se karvedilol u majčinom mlijeku u ljudi. MeĎutim, većina beta-blokatora, osobito lipofilnih, prelaze u majčino mlijeko, iako u različitom opsegu. Stoga se ne preporučuje dojenje tijekom primjene karvedilola.

Nisu provedena ispitivanja o učinku karvedilola na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Kao i s drugim lijekovima koji dovode do promjena krvnog tlaka, bolesnike koji uzimaju karvedilol treba upozoriti da ne upravljaju vozilima ili strojevima, ukoliko osjete omaglicu ili povezane simptome. Ovo se posebno odnosi na početak liječenja ili promjenu liječenja te primjenu lijeka uz alkohol.

702 - 11 - 2020

Tablični popis nuspojava

Sljedeće nuspojave zabilježene su tijekom primjene karvedilola:

Učestalost nuspojava definira se na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <1/10), manje često (≥ 1/1000 do <1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000; uključujući izolirana izvješća), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

802 - 11 - 2020

Opis odabranih nuspojava

Učestalost neželjenih reakcija ne ovisi o dozi s izuzetkom omaglice, smetnji vida i bradikardije. Omaglica, sinkopa, glavobolja i astenija obično su blage i veća je vjerojatnost njihove pojave na početku liječenja.

U bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca, tijekom povećavanja doze karvedilola može doći do pogoršanja zatajenja srca i retencije tekućine (vidjeti dio 4.4).

Zatajenje srca je često prijavljena nuspojava i u bolesnika koji su primali placebo (14,5%) i u onih liječenih karvedilolom (15,4%) te u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke nakon akutnog infarkta miokarda.

Reverzibilno pogoršanje funkcije bubrega zabilježeno je tijekom liječenja karvedilolom u bolesnika s kroničnim zatajivanjem srca i niskim krvnim tlakom, ishemijskom srčanom bolešću i difuznom vaskularnom bolešću i/ili podležećom insuficijencijom bubrega (vidjeti dio 4.4).

Sljedeće nuspojave identificirane su tijekom postmarketinške primjene karvedilola. Obzirom da su ovi dogaĎaji zabilježeni iz populacije nepoznate veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu frekvenciju i/ili uspostaviti uzročnu povezanost sa primjenom lijeka.

Kao klasa lijekova, blokatori beta adrenergičkih receptora mogu uzrokovati manifestaciju latentnog dijabetesa, odnosno pogoršanje manifestnog dijabetesa, te inhibiciju povratne kontrole glukoze u krvi.

902 - 11 - 2020

Teške kožne nuspojave (toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnsonov sindrom) - vidjeti dio 4.4.

Karvedilol može uzrokovati urinarnu inkontinenciju u žena koja se povlači po prestanku uzimanja lijeka.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5875909333077900988497669Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi i znakovi

Predoziranje može izazvati tešku hipotenziju, bradikardiju, zatajivanje srca, kardiogeni šok i srčani arest. Mogu se pojaviti i teškoće s disanjem, bronhospazam, povraćanje, poremećaj svijesti i generalizirani napadaji.

Liječenje predoziranja

Bolesnike treba pratiti na iznad navedene znakove i simptome, a liječiti prema najboljoj procjeni nadležnog liječnika i u skladu sa standardnom praksom za bolesnike s predoziranjem beta blokatorom (npr. atropin, transvenozni pejsing, glukagon, inhibitor fosfodiesteraze kao što je amrinon ili milrinon, beta simpatomimetici).

Ispiranje želuca ili inducirana emeza mogu biti korisni u prvih nekoliko sati nakon ingestije.

U slučajevima teškog predoziranja sa simptomima šoka, opisanu suportivnu terapiju treba nastaviti dovoljno dugo, tj. dok se bolesnik ne stabilizira, obzirom da se može očekivati produženo poluvrijeme eliminacije i preraspodjela karvedilola iz dubljih odjeljaka.

Farmakoterapijska skupina : Blokatori alfa i beta adrenergičkih receptora; ATK oznaka: C07AG02

Mehanizam djelovanja

Karvedilol je vazodilatacijski, neselektivni beta blokator. Vazodilatacija se uglavnom odvija posredstvom antagonizma alfa1-receptora.

Karvedilol umanjuje periferni vaskularni otpor putem vazodilatacije, a suprimira renin-angiotenzin-aldosteron sistem putem beta blokade. Aktivnost renina u plazmi je smanjena, a retencije tekućine je rijetka. Neki od ograničavajućih faktora tradicionalnih beta blokatora čini se da nisu prisutni u pojedinih beta blokatora sa vazodilatirajućim svojstvima, kao što je karvedilol.

Karvedilol nema intrinzični simpatomimetski učinak, a poput propranolola, ima svojstva stabiliziranja membrane.

Kliničke studije su pokazale da ravnoteža izmeĎu vazodilatacije i beta blokade, koja se postiže primjenom karvedilola, rezultira sljedećim učincima:

U hipertenzivnih bolesnika, smanjenje krvnog tlaka nije povezano s istodobnim povećanjem ukupnog perifernog otpora, što je uočeno kod čistih beta blokatora. Frekvencija srca je neznatno smanjena. Protok

1002 - 11 - 2020

krvi kroz bubrege i bubrežna funkcija su očuvani. Očuvan je i protok krvi kroz ekstremitete, pa se hladni ekstremiteti (česta pojava uz lijekove koji imaju beta blokirajuću aktivnost) rijetko nalaze.

U bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke ili s kroničnim zatajenjem srca, karvedilol je pokazao povoljne učinke na hemodinamiku, te je uzrokovao poboljšanja u odnosu na ejekcijsku frakciju i dimenzije lijeve klijetke.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Oštećenje bubrega

Nekoliko otvorenih studija je pokazalo da je karvedilol učinkovit lijek u bolesnika s bubrežnom hipertenzijom. Isto vrijedi i za bolesnike sa kroničnim zatajenjem bubrega, kao i za bolesnike na hemodijalizi ili nakon transplantacije bubrega. Karvedilol uzrokuje postupno smanjenje krvnog tlaka u dijaliziranih i nedijaliziranih bolesnika, a učinci na smanjenje krvnog tlaka usporedivi su s onima koji su uočeni u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

Na temelju rezultata dobivenih iz komparativnih ispitivanja u hemodijaliznih bolesnika, zaključeno je da je karvedilol bio mnogo učinkovitiji od blokatora kalcijevih kanala i da se bolje podnosio.

Karvedilol smanjuje morbiditet i mortalitet u dijaliziranih bolesnika s dilatacijskom kardiomiopatijom. Meta-analiza placebo kontroliranih kliničkih istraživanja koja je uključivala veliki broj bolesnika (>4000) sa blagom do umjerenom kroničnom bolesti bubrega, daje potporu stavu da liječenje karvedilolom u bolesnika sa disfunkcijom lijeve klijetke sa ili bez simptoma zatajenja srca, smanjuje stopu mortaliteta svih uzroka kao i dogaĎaja povezanih sa zatajenjem srca.

U bolesnika sa stabilnom anginom pektoris, karvedilol je pokazao antiishemijska i antianginalna svojstva. Akutna hemodinamička ispitivanja su pokazala, da karvedilol smanjuje i opterećenje srca volumenom (predopterećenje ili „pre-load“) i opterećenje srca pritiskom (naknadno opterećenje ili „after-load“), uz posljedično poboljšanje sistoličke i dijastoličke funkcije lijeve klijetke, a bez bitnih promjena minutnog volumena srca (srčani output).

Karvedilol nema neželjene učinke na metaboličke faktore rizika za razvoj koronarne srčane bolesti. Ne utječe negativno na normalni profil serumskih lipida, dok su u hipertenzivnih bolesnika s dislipidemijom zabilježeni povoljni učinci na serumske lipide, nakon šestomjesečne oralne terapije.

U dvije studije, primjena karvedilola u dozi od 25 mg, dva puta na dan, usporeĎivana je s drugim anti-anginalnim lijekovima u bolesnika s kroničnom stabilnom anginom. Dozni režimi koji su bili izabrani, su oni koji se široko primjenjuju u kliničkoj praksi. Obje studije su imale dvostruko slijepi dizajn, s paralelnim grupama. Primarni cilj je bio praćenje TET-a (eng. „total exercise time“).

Rezultati obje studije su jasno pokazali da u odnosu na TET (eng. „total exercise time“), nakon 12 tjedana terapije i pri niskim nivoima lijekova u krvi, nije bilo statistički značajne razlike izmeĎu liječenih grupa. MeĎutim, omjeri rizika dobiveni putem Coxovog modela proporcionalnih hazarda, pokazali su trend u korist karvedilola, indicirajući da je u prosjeku karvedilol imao efikasnost 114% u odnosu na verapamil (90% CI: 85 - 152%), a 134% u odnosu na ISDN (90% CI: 96-185%). Ovo takoĎer vrijedi i za vrijeme do početka angine (time to angina-TTA) i vrijeme do depresije ST segmenta (time to ST segment

1102 - 11 - 2020

depression-TST). Porast TET-a je bio oko 50 sekundi u svim grupama. Poboljšanja za TTA i TST su bila oko 30 sekundi, što je klinički relevantno.

U studiji 060, podaci dobijeni nakon 48-satnog Holter monitoringa, pokazali su smanjenje u broju i trajanju depresija ST segmenta (tiha ishemija miokarda), u obje ispitivane skupine. Karvedilol je takoĎer smanjio prijevremene atrijalne ili ventrikularne kontrakcije (PAC, PVC), dvostruke kontrakcije (kupleti) i broj kontrakcija.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene kapsule od 25 mg u zdravih ispitanika, karvedilol se brzo apsorbirao s vršnom koncentracijom u plazmi (Cmax) od 21 mg/L, postignutom nakon približno 1.5 sat (tmax). Vrijednosti Cmax su linearno povezane s dozom. Nakon oralne primjene, karvedilol podliježe intenzivnom metabolizmu prvog prolaska, što rezultira apsolutnom bioraspoloživosti od oko 25% u zdravih muških ispitanika.

Karvedilol je racemat, a njegov S-(-) enantiomer se izgleda znatno brže metabolizira od R-(+) enantiomera, pokazujući apsolutnu oralnu bioraspoloživost od 15% u odnosu na 31% za R-(+) enantiomer. Maksimalna koncentracija u plazmi za R-karvedilol je otprilike 2 puta veća od maksimalne koncentracije S-karvedilola.

In vitro studije su pokazale da je karvedilol supstrat efluksnog transportera P-glikoproteina. Uloga P- glikoproteina u raspoloživosti karvedilola je takoĎer potvrĎena in vivo, u zdravih ispitanika. Hrana ne utječe na bioraspoloživost, vrijeme zadržavanja, ili na maksimalnu koncentraciju u serumu, iako je vrijeme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije u serumu odgoĎeno.

Distribucija

Karvedilol je visoko lipofilan pokazujući vezivanje za proteine plazme približno 95%. Volumen raspodjele je izmeĎu 1,5 i 2 l/kg i povećan je u bolesnika sa cirozom jetre.

Biotransformacija

U ljudi se karvedilol intenzivno metabolizira u niz metabolita u jetri putem oksidacije i konjugacije, koji se uglavnom eliminiraju putem žuči.

Farmakokinetičke studije u ljudi su pokazale da je oksidativni metabolizam karvedilola stereoselektivan. Rezultati in vitro ispitivanja sugerirali su da različiti izoenzimi citokroma P450 mogu biti involvirani u procese oksidacije i hidroksilacije, uključujući i CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, kao i CYP1A2.

Studije u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika su pokazale da se R-enantiomer pretežno metabolizira putem CYP2D6. S-enantiomer se uglavnom metabolizira putem CYP2D6 i CYP2C9.

Genetski polimorfizam

Rezultati kliničkih farmakokinetičkih ispitivanja u ljudi, su pokazali da CYP2D6 igra važnu ulogu u metabolizmu R i S- karvedilola. Posljedično, plazmatske koncentracije R i S- karvedilola su povećane u sporih CYP2D6 metabolizatora. Važnost CYP2D6 genotipa u farmakokinetici R i S- karvedilola, potvrĎena je u populacijskim farmakokinetičkim studijama, dok druge studije nisu potvrdile ovo zapažanje. Zaključeno je, da genetski polimorfizam CYP2D6 može biti od ograničenog kliničkog značaja.

Eliminacija

Nakon oralne primjene pojedinačne doze karvedilola od 50 mg, oko 60% se izluči u žuč i eliminira putem fecesa, u obliku metabolita, unutar perioda od 11 dana. Nakon pojedinačne oralne doze samo se oko 16% lijeka izluči putem urina u obliku karvedilola i njegovih metabolita. Manje od 2% nepromijenjenog lijeka se izluči putem urina. Nakon intravenske infuzije od 12,5 mg u zdravih

1202 - 11 - 2020

60492649817100

dobrovoljaca, klirens karvedilola u plazmi iznosi oko 600 mL/min, a poluvrijeme eliminacije oko 2,5 sata. Poluvrijeme eliminacije 50 mg lijeka u kapsuli, uočen u istih osoba, bio je 6,5 sati, što zaista odgovara poluvremenu apsorpcije iz kapsule. Nakon oralne primjene, ukupni tjelesni klirens S- karvedilola je približno dva puta veći od ukupnog klirensa R- karvedilola.

Posebne populacije

Starije osobe

Dob nema statistički značajan učinak na farmakokinetiku karvedilola u bolesnika s hipertenzijom.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanje u pedijatrijskih bolesnika pokazalo je da je klirens temeljen na tjelesnoj težini, značajno viši u pedijatrijskih bolesnika u usporedbi s odraslima.

Oštećenje funkcije jetre

U ispitivanju s bolesnicima s cirozom jetre, bioraspoloživost karvedilola bila je četiri puta veća, a vršna koncentracija u plazmi pet puta veća nego u zdravih ispitanika.

Oštećenje funkcije bubrega

Obzirom da se karvedilol iz tijela izlučuje primarno fecesom, nije vjerojatna značajna akumulacija u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Zatajenje srca

U ispitivanju u kojem su sudjelovala 24 bolesnika (Japanca) sa zatajivanjem srca, klirens R- i S- karvedilola bio je znatno niži nego što je prethodno procijenjeno u zdravih dobrovoljaca. Ti su rezultati pokazali da je farmakokinetika R- i S- karvedilola značajno izmijenjena zatajenjem srca u ispitivanih Japanaca.

Na temelju ispitivanja na životinjama, nema dokaza o teratogenim učincima karvedilola. Embriotoksičnost je uočena samo nakon primjene velikih doza u kunića. Relevantnost ovih nalaza za ljude je nejasna. Pored toga, ispitivanja na životinjama ukazuju da karvedilol prolazi placentarnu barijeru, pa na umu treba imati moguće posljedice alfa i beta blokade na humani fetus i novoroĎenče (vidjeti dio 4.6.).

celuloza, mikrokristalična laktoza hidrat hidroksipropilceluloza kukuruzni škrob

talk

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat.

Nije primjenljivo.

13

3 godine.

Čuvati u originalnom pakiranju.

Carvetrend 3,125 mg tablete: 28 tableta u (PVC/PVDC//Al) blisteru. Carvetrend 6,25 mg tablete: 28 tableta u (PVC/PVDC//Al) blisteru. Carvetrend 12,5 mg tablete: 28 tableta u (PVC/PVDC//Al) blisteru. Carvetrend 25 mg tablete: 28 tableta u (PVC/PVDC//Al) blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Djelatna tvar u Carvetrend tabletama je karvedilol, lijek koji pripada skupini lijekova pod nazivom beta-blokatori.

Carvetrend se koristi za liječenje:

 kongestivnog zatajenja srca.

 povišenog krvnog tlaka (hipertenzije)

 angine pektoris (bol ili nelagoda u prsima koja se javlja kada srce ne dobiva dovoljno kisika)

Carvetrend djeluje tako što opušta i proširuje Vaše krvne žile, a to:  pomaže u snižavanju Vašeg krvnog tlaka;

 olakšava Vašem srcu da pumpa krv kroz Vaše tijelo, ako imate kongestivno zatajenje srca;  pomaže da se zaustavi bol u prsima, u slučaju da imate anginu pektoris.

Uz Carvetrend, liječnik će Vam možda propisati i druge lijekove kojima će poduprijeti liječenje Vaše bolesti.

Nemojte uzimati Carvetrend

 ako ste alergični na karvedilol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste ikada ranije zbog astme imali otežano disanje kojeg prati zvuk sličan zviždanju

 ako imate teško zatajenje srca (uz oticanje šaka, gležnjeva, stopala) i zbog toga dobivate lijekove intravenskim putem

 ako imate problema s jetrom

 ako imate probleme sa srcem (npr. srčani blok ili spor ritam srca). Carvetrend nije pogodan za liječenje pojedinih osoba koje imaju odreĎene vrste srčanih problema

 ako imate izrazito niski krvni tlak.

Ne primjenjujte Carvetrend ako se bilo što od prethodno navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se liječniku ili ljekarniku prije primjene Carvetrenda.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Carvetrend ako:  imate probleme s plućima;

 imate probleme s bubrezima;

 imate šećernu bolest (visok šećer u krvi);  nosite kontaktne leće;

 imate probleme s krvnim žilama (periferna vaskularna bolest);  imali ste probleme s Vašom štitnom žlijezdom;

 imali ste ozbiljnu alergijsku reakciju (na primjer, naglo oticanje koje je uzrokovalo otežano disanje ili gutanje, oticanje šaka, stopala i gležnjeva ili teški osip);

 imate alergiju i idete na postupak desenzibilizacije (smanjenje alergije);

 imate probleme s cirkulacijom u prstima ruku i nogu (Raynaudov fenomen);

 ste imali bolest kože koja se zove psorijaza nakon primjene lijekova iz grupe beta-blokatora;  imate vrstu angine pektoris koja se zove Prinzmetalova angina pektoris;

 imate tvorbu (tumor) na jednoj od nadbubrežnih žlijezda (feokromocitom).

Ne primjenjujte Carvetrend ako se bilo što od prethodno navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije primjene Carvetrenda.

Drugi lijekovi i Carvetrend

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koje ste nabavili bez recepta kao i biljne pripravke. Carvetrend može utjecati na djelovanje nekih lijekova. TakoĎer, neki drugi lijekovi mogu utjecati na djelovanje Carvetrenda.

Posebno obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ukoliko uzimate neki od sljedećih lijekova:

 druge lijekove za srce ili visok krvni tlak, uključujući i tablete za izmokravanje (diuretici), blokatore kalcijevih kanala (npr. diltiazem ili verapamil) i lijekove za kontrolu nepravilnog srčanog ritma (npr. digoksin i amiodaron);

 lijekove koji smanjuju količinu kateholamina (naprimjer, rezerpin i inhibitori monoaminooksidaze - IMAO, poput izokarboksida i fenelzina, koji se primjenjuju za liječenje depresije);

 fluoksetin i paroksetin (primjenjuju se za liječenje depresije);  lijekove za šećernu bolest, poput inzulina ili metformina;

 klonidin (primjenjuje se za liječenje visokog krvnog tlaka, migrene, te navala crvenila i vrućine u menopauzi);

 rifampicin (primjenjuje se za liječenje infekcija);

 ciklosporin (primjenjuje se nakon transplantacije organa);

 nesteroidne protuupalne lijekove (npr. aspirin, indometacin i ibuprofen);

 beta agonističke bronhodilatatore (primjenjuju se za liječenje stezanja u prsima i otežanog disanja kojeg prati zvuk sličan zviždanju, što je posljedica astme ili drugih srodnih stanja /naprimjer, salbutamol i terbutalin sulfat/).

Kirurški zahvati

Ako ćete biti podvrgnuti kirurškom zahvatu, obavijestite liječnika da uzimate Carvetrend, budući da neki anestetici mogu sniziti krvni tlak pa on može postati prenizak.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne uzimajte Carvetrend ukoliko ste trudni, planirate imati dijete ili dojite, osim u slučaju kada Vam je to rekao liječnik.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tokom primjene Carvetrenda možete osjetiti omaglicu. Veća je vjerojatnost da će se to dogoditi na početku liječenja ili ako je Vaša terapija promijenjena, te kada konzumirate alkohol. Ako Vam se ovo dogodi, nemojte upravljati vozilima ili strojevima.

Porazgovarajte sa liječnikom ako tijekom primjene Carvetrenda primijetite/osjetite bilo kakve druge smetnje koje bi mogle utjecati na upravljanje vozilima i stojevima.

Carvetrend sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Tabletu trebate uzeti s dovoljno tekućine.

Kongestivno zatajenje srca

 Tablete trebate primjenjivati svakog dana u isto vrijeme, uz obrok (uzimanje nešto hrane).  Uobičajena početna doza je 3,125 mg dvaput dnevno, tijekom dva tjedna.

 Nakon toga, liječnik će Vam kroz period od nekoliko tjedana postupno povećavati dozu lijeka, sve do doze od 25 mg dvaput dnevno.

 Ako je Vaša tjelesna težina veća od 85 kg, doza lijeka će možda biti povećana do 50 mg dvaput dnevno.

 Ako je prekid primjene lijeka Carvetrend bio duži od dva tjedna, trebate se javiti svom liječniku. On će Vas posavjetovati da se trebate ponovo vratiti na početnu dozu lijeka (vidjeti dio „Ako prestanete uzimati Carvetrend“).

Povišeni krvni tlak

 Uobičajena početna doza je 12,5 mg jedanput na dan, tijekom prva dva dana.  Nakon dva dana, obično se primjenjuje doza od 25 mg, jedanput na dan.

 Ako Vaš krvni tlak nije pod kontrolom, liječnik će Vam možda, kroz period od nekoliko tjedana, polagano povećavati dozu lijeka, do doze od 50 mg na dan.

 Ako ste starija osoba, možda nećete trebati dozu veću od 12,5 mg na dan za kontrolu Vašeg krvnog tlaka.

Angina pektoris

Odrasli

 Uobičajena početna doza lijeka je 12,5 mg, dvaput na dan, tijekom prva dva dana.  Nakon dva dana, obično se primjenjuje doza od 25 mg, dvaput na dan.

 Ukoliko je to potrebno, liječnik će Vam postepeno, kroz period od nekoliko tjedana, povećavati dozu lijeka, do najviše 50 mg, dvaput na dan.

Starije osobe

 liječnik će odrediti Vašu početnu dozu i najbolju dozu za primjenu kroz duži vremenski period (doza održavanja).

 Uobičajena najveća doza je 50 mg svaki dan, a primjenjuje se u podijeljenim dozama.

Primjena u djece i adolescenata

Carvetrend nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Ako uzmete više lijeka Carvetrend nego što ste trebali

Ako ste primijenili veću količinu lijeka od propisane, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku.

Ako primijenite više lijeka Carvetrend nego što ste trebali, ili ako neko drugi uzme Vaše tablete, odmah se javite Vašem liječniku ili se obratite najbližoj dežurnoj bolnici. Sa sobom ponesite pakiranje lijeka.

Ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali, može osjetiti slijedeće: spor ritam srca, osjećaj omaglice ili ošamućenosti, zadihanost, otežano disanje praćeno zvukom koji sliči na zviždanje ili ekstremni umor.

Ako ste zaboravili uzeti Carvetrend

Ako zaboravite uzeti dozu lijeka Carvetrend, uzmite ju čim se sjetite. MeĎutim, ukoliko je vrijeme za uzimanje sljedeće doze, u tom slučaju preskočite zaboravljenu dozu i sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme te nastavite s uobičajenim režimom liječenja.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Carvetrend

Nemojte prestati uzimati lijek Carvetrend bez prethodnog savjetovanja s svojim liječnikom. Liječnik će vam objasniti kako smanjiti dozu, a zatim prekinuti uzimanje lijeka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se javite liječniku ukoliko osjetite bilo koje od sljedećih nuspojava:

 Teške alergijske reakcije čiji znakovi mogu uključivati naglo oticanje grla, lica, usana i usta, što može otežati disanje ili gutanje;

 Bolove u prsima koji su praćeni kratkoćom daha, znojenjem i mučninom;

 Mokrenje koje je manje često nego inače i prati ga oticanje nogu, što ukazuje na probleme s bubrezima;

 Vrlo nizak šećer u krvi (hipoglikemija), što može uzrokovati napade konvulzija (grčeva) ili besvjesno stanje;

 Kožne reakcije: vrlo rijetko, mogu se javiti teške kožne reakcije (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza). Crvenilo, često praćeno s plikovima, može se pojaviti na koži ili sluznicama kao što su unutrašnjost usta, genitalna područja ili očni kapci. U početku, ove promjene mogu biti u obliku okruglih mrlja, često s plikovima u središnjem dijelu, ali se to može dalje razvijati do široko rasprostranjenog ljuštenja kože, što može biti opasno po život. Ovim ozbiljnim kožnim reakcijama često prethode glavobolja, vrućica i bolovi u tijelu (simptomi slični gripi).

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  omaglica

 glavobolja

 osjećaj slabosti (uključujući umor)

 problemi sa srcem, simptomi mogu biti bol u prsima, umor, otežano disanje, te oticanje ruku i nogu

 sniženi krvni tlak, simptomi uključuju osjećaj omaglice ili vrtoglavice.

Omaglica, glavobolja, osjećaj slabosti i umora uglavnom su blagi i veća je vjerojatnost da će se pojaviti na početku liječenja.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 infekcije dišnih puteva (bronhitis), upala pluća, infekcije gornjeg dišnog sustava. Znakovi uključuju piskanje pri disanju, nedostatak zraka, stezanje u prsima i grlobolju.

 infekcije mokraćnih puteva koje mogu uzrokovati probleme s mokrenjem

 nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija). Znakovi uključuju umor, bljedilo, osjećaj treperenja srca (palpitacije) i nedostatak zraka.

 povećanje tjelesne težine

 povećanje kolesterola u krvi (utvrĎuje se krvnim pretragama)

 povećanje ili smanjenje šećera u krvi i pogoršanje kontrole šećera u krvi kod osoba s dijabetesom  depresija, depresivno raspoloženje

 poremećaji vida, bolnost i suhoća očiju zbog smanjenog izlučivanje suza  izrazito usporen rad srca

 osjećaj omaglice ili ošamućenosti prilikom prelaska u stojeći položaj

 zadržavanje tekućine. Znakovi uključuju oticanje cijelog tijela, oticanje dijelova tijela kao na primjer šaka, stopala, zglobova i nogu i povećanje volumena krvi u cirkulaciji

 problemi s disanjem;

 osjećaj mučnine i/ili povraćanje;  proljev;

 bol u želucu/loša probava;

 bol (moguće u šakama i stopalima);

 problemi s bubrezima, uključujući i promjene u učestalosti mokrenja.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  poremećaj spavanja

 nesvjestica

 trnci ili utrnulost šaka i stopala

 problemi s kožom, uključujući i kožne osipe koji mogu zahvatiti veliki dio tijela, urtikariju (koprivnjaču), osjećaj svrbeža, te područja suhe kože

 pojačano znojenje  ispadanje kose

 nemogućnost postizanja erekcije (erektilna disfunkcija)  konstipacija (zatvor).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 smanjenje broja trombocita u krvi. Znakovi uključuju lako stvaranje modrica i krvarenje iz nosa.  začepljen nos, piskanje, zviždanje (pri disanju, u plućima) i simptomi slični gripi

 suha usta.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 smanjenje broja leukocita u krvi. Znakovi uključuju infekcije usne šupljine, desni, grla i pluća

 preosjetljivost (alergijske reakcije). Znakovi mogu uključivati poteškoće s disanjem ili gutanjem uslijed naglog oticanja grla, oticanje šaka, stopala i zglobova.

 problemi s bubrezima (pokazuju se kroz pretrage krvi)

 nekontrolirano ispuštanje mokraće (urinarna inkontinencija) u žena, koja prestaje nakon prestanka uzimanja lijeka

 teške kožne reakcije (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) Crvenilo, često praćeno s plikovima, može se pojaviti na koži ili sluznicama kao što su unutrašnjost usta, genitalna područja ili očni kapci. U početku, ove promjene mogu biti u obliku okruglih mrlja, često s plikovima u središnjem dijelu, ali se to može dalje razvijati do široko rasprostranjenog ljuštenja kože, što može biti opasno po život. Ovim ozbiljnim kožnim reakcijama često prethode glavobolja, vrućica i bolovi u tijelu (simptomi slični gripi).

Carvetrend takoĎer može uzrokovati razvoj znakova šećerne bolesti kod ljudi koji imaju prikriveni, vrlo blagi oblik tzv. latentnu šećernu bolest.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Carvetrend sadrži

 Djelatna tvar je karvedilol.

Jedna Carvetrend 3,125 mg tableta sadrži 3,125 mg karvedilola. Jedna Carvetrend 6,25 mg tableta sadrži 6,25 mg karvedilola. Jedna Carvetrend 12,5 mg tableta sadrži12,5 mg karvedilola. Jedna Carvetrend 25 mg tableta sadrži 25 mg karvedilola.

 Drugi sastojci su: celuloza, mikrokristalična; laktoza hidrat; hidroksipropilceluloza; kukuruzni škrob; talk; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijev stearat.

Kako Carvetrend izgleda i sadržaj pakiranja

Carvetrend 3,125 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete sa utisnutim CA3 s jedne strane te promjera oko 5 mm.

Carvetrend 6,25 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete sa utisnutim CA6 s jedne strane te promjera oko 7 mm.

Carvetrend 12,5 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete sa utisnutim CA12 s jedne strane te promjera oko 9 mm.

Carvetrend 25 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete sa utisnutim CA25 s jedne strane te promjera oko 12 mm.

Carvetrend 3,125 mg, 6,25 mg , 12,5 mg i 25 mg tablete dostupne su u pakiranju od 28 tableta u blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

ProizvoĎači:

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Teva Operations Poland Sp. z o.o. 80 Mogilska Str.

31-546 Krakow Poljska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 02. studenoga 2020.