Bupropion Genericon 150 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem

Bupropion Genericon indiciran je za liječenje velikih depresivnih epizoda.

Doziranje

Odrasli

Preporučena početna doza je 150 mg, jednom dnevno. U kliničkim ispitivanjima nije ustanovljena optimalna doza. Ako se nakon 4 tjedna liječenja dozom od 150 mg dnevno ne primjećuje poboljšanje, doza se može povisiti na 300 mg jednom dnevno. Razmak izmeĎu dvije doze mora biti najmanje 24 sata.

Nastup djelovanja bupropiona zabilježen je 14 dana nakon početka terapije. Kao i kod svih antidepresiva, potpuni antidepresivni učinak lijeka Bupropion Genericon možda će se uočiti tek nakon nekoliko tjedana liječenja.

Bolesnike s depresijom mora se liječiti tijekom razdoblja od najmanje 6 mjeseci kako bi bili sigurni da više nemaju simptoma.

Nesanica je vrlo čest štetni dogaĎaj koji je često prolazan. Nesanica se može smanjiti ako se izbjegava uzimanje lijeka prije spavanja (pod uvjetom da je prošlo najmanje 24 sata izmeĎu doza).

Prelazak bolesnika s bupropion tableta dva puta dnevno

Kad bolesnici prelaze s bupropion tableta dva puta dnevno na Bupropion Genericon tablete, mora se dati ista ukupna dnevna doza, kad je to moguće.

Posebne populacije

1

Pedijatrijska populacija

Bupropion Genericon nije indiciran za primjenu u djece ili adolescenata mlaĎih od 18 godina (vidjeti dio 4.4). Sigurnost i djelotvornost bupropiona u bolesnika mlaĎih od 18 godina nisu još ustanovljene.

Starije osobe

Djelotvornost u starijih osoba nije nedvojbeno utvrĎena. U kliničkim ispitivanjima starije osobe slijedile su isti režim doziranja kao i odrasli (vidjeti „Odrasli“). Ne može se isključiti veća osjetljivost u nekih starijih osoba.

Oštećenje funkcije jetre

Bupropion Genericon mora se primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4). Zbog povećane varijabilnosti u farmakokinetici u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem, preporučena doza u tih bolesnika je 150 mg jednom dnevno.

Oštećenje funkcije bubrega

Preporučena doza u tih bolesnika je 150 mg jednom dnevno, jer se bupropion i njegovi aktivni metaboliti mogu u takvih bolesnika nakupljati više nego je uobičajeno (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Bupropion Genericon je namijenjen za peroralnu primjenu.

Bupropion Genericon tablete se moraju progutati cijele. Tablete se ne smiju rezati, drobiti niti žvakati, jer to može povećati rizik od štetnih učinaka, uključujući napadaje.

Bupropion Genericon tablete mogu se uzeti s hranom ili bez nje.

Prestanak terapije

Iako u kliničkim ispitivanjima s bupropionom nisu zabilježene reakcije ustezanja (mjerene prema spontano prijavljenim dogaĎajima, a ne bodovnim ljestvicama), može se razmotriti razdoblje postupnog smanjenja doze. Bupropion je selektivni inhibitor ponovne pohrane katekolamina u neuronima i ne može se isključiti povratni ('rebound') učinak ili reakcija ustezanja.

Bupropion Genericon je kontraindiciran u:

 bolesnika koji su preosjetljivi na bupropion ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  bolesnika koji uzimaju neki drugi lijek koji sadrži bupropion, jer je incidencija napadaja

ovisna o dozi te da bi se izbjeglo predoziranje.

 bolesnika koji trenutno imaju ili su imali napadaje u anamnezi.  bolesnika koji imaju tumor u središnjem živčanom sustavu.

 bolesnika koji bilo kada tijekom liječenja naglo prestaju uzimati alkohol ili lijekove koji su povezani s rizikom od napadaja prilikom prekida liječenja (osobito benzodiazepine ili lijekove slične benzodiazepinima).

 bolesnika s teškom cirozom jetre.

 bolesnika s trenutnom ili prethodnom dijagnozom bulimije ili anoreksije.

 Istodobna primjena s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI). Mora proći najmanje 14 dana od prestanka uzimanja ireverzibilnih MAO inhibitora i započinjanja liječenja lijekom Bupropion Genericon. Kod reverzibilnih MAO inhibitora dovoljno je razdoblje od 24 sata.

Napadaji

209 - 07 - 2024

Ne smije se prekoračiti preporučena doza, jer se uz bupropion veže rizik od napadaja ovisan o dozi. Ukupna incidencija napadaja s bupropion tabletama s prilagoĎenim oslobaĎanjem zabilježena u kliničkim ispitivanjima pri dozama do 450 mg dnevno bila je oko 0,1%.

Postoji povećani rizik od napadaja ako su prisutni predisponirajući čimbenici rizika koji snižavaju prag napadaja. Stoga se bupropion mora primjenjivati uz oprez u bolesnika koji imaju jedan ili više stanja koji predisponiraju nižem pragu napadaja.

U svakog bolesnika moraju se procijeniti predisponirajući čimbenici rizika koji uključuju:  Istodobnu primjenu drugih lijekova za koje se zna da snižavaju prag napadaja (npr.

antipsihotici, antidepresivi, antimalarici, tramadol, teofilin, sistemski steroidi, kinoloni i antihistaminici sa sedacijskim djelovanjem)

 Zlouporaba alkohola (vidjeti takoĎer dio 4.3)  Traumu glave u anamnezi

 Dijabetes koji se liječi hipoglikemicima ili inzulinom  Uporabu stimulansa ili anoreksika

Liječenje lijekom Bupropion Genericon mora se prekinuti i ne započinjati ponovno u bolesnika koji tijekom liječenja dobiju napadaje.

Interakcije (vidjeti dio 4.5)

Uslijed farmakokinetičkih interakcija mogu se promijeniti plazmatske razine bupropiona ili njegovih metabolita, što može povećati mogućnost nastupa nuspojava (npr. suha usta, nesanica, napadaji). Stoga je nužan oprez kada se bupropion primjenjuje istodobno s lijekovima koji mogu inducirati ili inhibirati metabolizam bupropiona.

Bupropion inhibira metabolizam posredovan citokromom P450 2D6. Preporučuje se oprez kad se istodobno primjenjuju lijekovi koji se metaboliziraju putem tog enzima.

U literaturi je pokazano da lijekovi koji inhibiraju CYP2D6 mogu dovesti do sniženih koncentracija endoksifena koji je aktivni metabolit tamoksifena. Stoga se uporaba bupropiona, koji je inhibitor CYP2D6, kad god je to moguće, mora izbjegavati tijekom liječenja tamoksifenom (vidjeti dio 4.5).

Neuropsihijatrijski simptomi

Samoubojstvo/suicidalne misli ili kliničko pogoršanje

Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeĎivanja i samoubojstva (dogaĎaji povezani sa samoubojstvom). Taj rizik traje sve dok ne doĎe do značajne remisije. Budući da poboljšanje možda neće nastupiti tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ili dulje, bolesnike se mora pažljivo pratiti sve dok ne doĎe do takvog poboljšanja. Opće kliničko iskustvo ukazuje da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim stadijima oporavka.

Poznato je da bolesnici s anamnezom dogaĎaja vezanih uz suicid ili oni koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja, imaju povećan rizik od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva i mora ih se pažljivo pratiti tijekom liječenja.

Meta-analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja antidepresiva u odraslih bolesnika s psihijatrijskim poremećajima pokazala je povišen rizik od suicidalnog ponašanja u skupini bolesnika mlaĎih od 25 godina koji su uzimali antidepresive u usporedbi s placebom.

Tijekom terapije mora se pažljivo nadgledati bolesnike, osobito one s povećanim rizikom i u ranoj fazi liječenja i nakon promjena doze. Bolesnici (i osobe koje za njih skrbe) moraju se upozoriti da je potrebno pratiti pojavu bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli i neobičnih promjena u ponašanju te odmah zatražiti savjet liječnika ako se takvi simptomi pojave.

309 - 07 - 2024

Mora se znati da pojava nekih neuropsihijatrijskih simptoma može biti povezana ili s osnovnom bolešću ili s terapijom lijekovima (vidjeti „Neuropsihijatrijski simptomi uključujući maniju i bipolarni poremećaj“ niže; vidjeti dio 4.8).

Mora se razmotriti promjena terapijskog režima, uključujući i mogućnost ukidanja lijeka, u bolesnika u kojih se pojave suicidalne ideje/ponašanja, osobito ako su ti simptomi teški, nastupe naglo ili nisu bili dio bolesnikovih postojećih simptoma.

Neuropsihijatrijski simptomi uključujući maniju i bipolarni poremećaj

Zabilježeni su neuropsihijatrijski simptomi (vidjeti dio 4.8). Uočena je posebice psihotična i manična simptomatologija, pretežno u bolesnika s poznatom anamnezom psihičke bolesti. Osim toga, velika depresivna epizoda može biti početna slika bipolarnog poremećaja. Općenito se vjeruje (iako nije ustanovljeno u kontroliranim ispitivanjima) da liječenje takve epizode samo antidepresivom može povećati vjerojatnost precipitacije mješovite/manične epizode u bolesnika s rizikom od bipolarnog poremećaja. Ograničeni klinički podaci o primjeni bupropiona u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja u bolesnika s anamnezom bipolarnog poremećaja ukazuju na nisku stopu prijelaza u maniju. Prije započinjanja liječenja antidepresivom, bolesnike se mora na odgovarajući način procijeniti kako bi se odredilo imaju li rizik od bipolarnog poremećaja; takva procjena mora obuhvatiti detaljnu psihijatrijsku anamnezu, uključujući obiteljsku anamnezu suicida, bipolarnog poremećaja i depresije.

Podaci iz ispitivanja na životinjama ukazuju na potencijal za zloupotrebu. MeĎutim, ispitivanja mogućnosti zloupotrebe u ljudi, kao i veliko kliničko iskustvo, pokazuju da bupropion ima mali potencijal za zloupotrebu.

Kliničko iskustvo s bupropionom u bolesnika koji primaju elektrokonvulzivnu terapiju (EKT) je ograničeno. Nužan je oprez u bolesnika koji primaju elektrokonvulzivnu terapiju istodobno s liječenjem bupropionom.

Preosjetljivost

Liječenje lijekom Bupropion Genericon mora se odmah prekinuti ako bolesnik razvije reakcije preosjetljivosti tijekom liječenja. Liječnici moraju znati da se simptomi mogu pojačati ili ponovno pojaviti nakon ukidanja lijeka Bupropion Genericon i moraju osigurati primjenu dovoljno dugog simptomatskog liječenja (najmanje tjedan dana). Tipični simptomi uključuju kožni osip, pruritus, urtikariju ili bol u prsištu, ali teže reakcije mogu uključivati angioedem, dispneju/bronhospazam, anafilaktički šok, erythema multiforme ili Stevens-Johnsonov sindrom. TakoĎer su zabilježeni artralgija, mijalgija i vrućica povezani s osipom i drugim simptomima koji ukazuju na kasnu preosjetljivost (vidjeti dio 4.8). U većine bolesnika, simptomi se poboljšavaju nakon prekida liječenja bupropionom i započinjanja liječenja antihistaminicima ili kortikosteroidima te se vremenom povlače.

Kardiovaskularna bolest

Kliničko iskustvo primjene bupropiona za liječenje depresije u bolesnika s kardiovaskularnom bolesti je ograničeno. Oprez je nužan ako se bupropion primjenjuje u tih bolesnika. MeĎutim, bupropion se općenito dobro podnosio u ispitivanjima odvikavanja od pušenja u bolesnika s ishemijskom kardiovaskularnom bolešću (vidjeti dio 5.1).

Brugadin sindrom

Bupropion može razotkriti Brugadin sindrom, rijetku nasljednu bolest srčanih natrijevih kanala s karakterističnim promjenama na EKG-u (blok desne grane i elevacija ST segmenta u desnim prekordijalnim odvodima) koja može dovesti do srčanog zastoja ili iznenadne smrti. Preporučuje se postupati uz oprez u bolesnika koji imaju Brugadin sindrom ili pozitivnu obiteljsku anamnezu srčanog zastoja ili iznenadne smrti.

Krvni tlak

409 - 07 - 2024

Bupropion ne uzrokuje značajna povišenja krvnog tlaka u bolesnika s prvim stadijem hipertenzije koji nemaju depresiju. MeĎutim, u kliničkoj praksi je u bolesnika koji su primali bupropion zabilježena hipertenzija koja u nekim slučajevima može biti teška (vidjeti dio 4.8) i zahtijevati akutno liječenje. Ovo je zabilježeno i u bolesnika s postojećom hipertenzijom kao i u onih koji prije nisu imali hipertenziju.

Na početku liječenja mora se utvrditi početna vrijednost krvnog tlaka te ga kasnije kontrolirati osobito u bolesnika s postojećom hipertenzijom. Ako se uoči klinički značajno povišenje krvnog tlaka, mora se razmotriti prestanak liječenja lijekom Bupropion Genericon.

Istodobna primjena bupropiona i nikotinskog transdermalnog sustava može rezultirati povišenjem krvnog tlaka.

Posebne skupine bolesnika

Pedijatrijska populacija

Liječenje antidepresivima povezano je s povećanim rizikom od suicidalnog razmišljanja i ponašanja u djece i adolescenata s velikim depresivnim poremećajem i drugim psihijatrijskim poremećajima.

Stariji

Djelotvornost u starijih nije nedvojbeno utvrĎena. U kliničkim ispitivanjima, starije osobe slijedile su isti režim doziranja kao i odrasli (vidjeti dio 4.2 „Odrasli“ i 5.2). Ne može se isključiti veća osjetljivost u nekih starijih osoba.

Oštećenje funkcije jetre

Bupropion se gotovo u potpunosti metabolizira u jetri u aktivne metabolite koji se dalje metaboliziraju. Nisu zabilježene statistički značajne razlike u farmakokinetici bupropiona izmeĎu zdravih dobrovoljaca i bolesnika s blagom do umjerenom cirozom jetre, ali je opažena veća varijabilnost razina bupropiona u plazmi meĎu bolesnicima. Stoga se Bupropion Genericon mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2).

Sve bolesnike s oštećenjem funkcije jetre mora se pažljivo pratiti zbog mogućih nuspojava (npr. nesanica, suha usta, napadaji) koje mogu ukazivati na visoke razine djelatne tvari ili metabolita.

Oštećenje funkcije bubrega

Bupropion se uglavnom izlučuje u urin u obliku metabolita. Stoga se u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bupropion i aktivni metaboliti mogu akumulirati u većoj mjeri nego je uobičajeno. Bolesnike se mora pažljivo pratiti zbog mogućih nuspojava (npr. nesanica, suha usta, napadaji), koje mogu ukazivati na visoke razine lijeka ili metabolita (vidjeti dio 4.2).

Interferencije s pretragama urina

Kako ima kemijsku strukturu sličnu amfetaminu, bupropion interferira s testovima koji se koriste za brzo odreĎivanje lijekova u urinu, što može rezultirati lažno pozitivnim rezultatima, posebice na amfetamine. Dobiveni pozitivni rezultati obično se moraju potvrditi specifičnijom metodom.

Neprikladni načini primjene

Bupropion Genericon namijenjen je za primjenu samo kroz usta. Prijavljeno je inhaliranje zdrobljenih tableta ili primjena otopljenog bupropiona injekcijom, što može dovesti do brzog oslobaĎanja, brže apsorpcije i mogućeg predoziranja lijekom. Prijavljeni su napadaji i/ili smrtni slučajevi kada se bupropion primjenjivao intranazalno ili parenteralnom injekcijom.

Serotoninski sindrom

Nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljen je serotoninski sindrom, stanje koje je potencijalno opasno po život, kada se bupropion primjenjuje istovremeno sa serotonergijskim lijekovima, poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili inhibitora ponovne pohrane serotonina i

509 - 07 - 2024

norepinefrina (SNRIs) (vidjeti dio 4.5). Ako je kliničko opravdano istodobno liječenje drugim serotonergijskim lijekovima, savjetuje se pažljivi nadzor bolesnika, posebno na početku liječenja i kod povećanja doze.

Serotoninski sindrom može uključivati promjene mentalnog statusa (npr. agitacija, halucinacije, koma), autonomnu nestabilnost (npr. tahikardija, nestabilan krvni tlak, hipertermija), neuromuskularne abnormalnosti (npr. hiperrefleksija, nekoordinacija, ukočenost), i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, dijareja). Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o težini simptoma.

Budući da inhibitori monoaminooksidaze A i B takoĎer potiču katekolaminergičke puteve mehanizmom različitim od bupropiona, istodobna primjena bupropiona i inhibitora monoaminooksidaze (MAO) je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3) jer je povećana mogućnost od nuspojava uslijed njihove istodobne primjene. Mora proći najmanje 14 dana od prestanka uzimanja ireverzibilnih MAO inhibitora i započinjanja liječenja bupropionom. Kod reverzibilnih MAO inhibitora dovoljno je razdoblje od 24 sata.

Učinak bupropiona na druge lijekove

Iako se ne metaboliziraju putem izoenzima CYP2D6, bupropion i njegov glavni metabolit hidroksibupropion inhibiraju put CYP2D6. Istodobna primjena bupropiona i dezipramina u zdravih dobrovoljaca, za koje je bilo poznato da su vrlo brzi metabolizatori izoenzima CYP2D6, rezultirala je velikim povećanjem (2-5 puta) Cmax i AUC dezipramina. Inhibicija CYP2D6 trajala je najmanje 7 dana nakon zadnje doze bupropiona.

Istodobna terapija lijekovima uske terapijske širine koji se pretežno metaboliziraju putem CYP2D6 mora započeti najnižom dozom terapijskog raspona tih lijekova. Takvi lijekovi uključuju odreĎene antidepresive (npr. dezipramin, imipramin), antipsihotike (npr. risperidon, tioridazin), beta blokatore (npr. metoprolol), selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI; engl. Serotonin Selective Reuptake Inhibitors) i antiaritmike tipa 1C (npr. propafenon, flekainid). Ako se bupropion dodaje u liječenje bolesnicima koji već uzimaju takav lijek, mora se razmotriti potreba za smanjenjem doze prvobitnog lijeka. U tim slučajevima očekivana korist od liječenja bupropionom mora se pažljivo usporediti s mogućim rizicima.

Nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeni je serotoninski sindrom, stanje koje je potencijalno opasno po život, kada se bupropion primjenjuje istovremeno sa serotonergijskim lijekovima, poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili inhibitora ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRIs) (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi koji trebaju metaboličku aktivaciju s CYP2D6 kako bi postali učinkoviti (npr. tamoksifen), mogu imati smanjenu djelotvornost prilikom istodobne primjene s inhibitorima CYP2D6 kao što je bupropion (vidjeti dio 4.4).

Iako se citalopram (SSRI) primarno ne metabolizira putem CYP2D6, u jednom ispitivanju je bupropion povećao Cmax citaloprama za 30%, a AUC citaloprama za 40%.

Istodobna primjena digoksina i bupropiona može sniziti razinu digoksina. Usporedbom različitih ispitivanja, AUC 0-24h digoksina je u zdravih dobrovoljaca bio smanjen, a bubrežni klirens je bio povećan.

Kliničari moraju biti svjesni da se razina digoksina može povisiti nakon prekida primjene bupropiona i da se bolesnici moraju pratiti zbog moguće toksičnosti digoksina.

Učinak drugih lijekova na bupropion

609 - 07 - 2024

Bupropion se metabolizira u svoj glavni aktivni metabolit hidroksibupropion primarno pomoću citokroma P450 CYP2B6 (vidjeti dio 5.2). Istodobna primjena lijekova koji mogu utjecati na metabolizam bupropiona putem izoenzima CYP2B6 (npr. supstrati CYP2B6: ciklofosfamid, ifosfamid i inhibitori CYP2B6: orfenadrin, tiklopidin, klopidrogel) može dovesti do povišenja plazmatskih razina bupropiona i nižih razina aktivnog metabolita hidroksibupropiona. Za sada nisu poznate kliničke posljedice inhibicije metabolizma bupropiona putem enzima CYP2B6 i posljedičnih promjena omjera bupropiona i hidroksibupropiona.

Budući da se bupropion gotovo u potpunosti metabolizira, savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni lijekova koji induciraju (npr. karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) ili inhibiraju (npr. valproat) metabolizam, jer to može utjecati na njegovu kliničku djelotvornost i sigurnost.

U nizu ispitivanja na zdravim dobrovoljcima, ritonavir (100 mg dva puta dnevno ili 600 mg dva puta dnevno) ili ritonavir 100 mg + lopinavir 400 mg dva puta dnevno smanjili su izloženost bupropionu i njegovim glavnim metabolitima na način ovisan o dozi za približno 20% do 80% (vidjeti dio 5.2). Slično tome, 600 mg efavirenza jednom dnevno tijekom dva tjedna smanjilo je izloženost bupropionu za približno 55% u zdravih dobrovoljaca. Kliničke posljedice smanjene izloženosti su nejasne, ali mogu uključivati smanjenu djelotvornost u liječenju velike depresije. Bolesnici koji uzimaju bilo koji od ovih lijekova s bupropionom mogu trebati povećanu dozu bupropiona, no maksimalna preporučena doza bupropiona ne smije se prekoračiti.

Ostale interakcije

Primjena lijeka bupropion u bolesnika koji istodobno uzimaju levodopu ili amantadin mora se odvijati uz oprez. Ograničeni klinički podaci ukazuju na veću incidenciju nuspojava (npr. mučnina, povraćanje i neuropsihijatrijski dogaĎaji – vidjeti dio 4.8) u bolesnika koji istodobno uzimaju bupropion i levodopu ili amantadin.

Iako klinički podaci ne ukazuju na farmakokinetičke interakcije bupropiona i alkohola, rijetko su zabilježeni štetni neuropsihijatrijski dogaĎaji ili smanjenje tolerancije na alkohol u bolesnika koji su tijekom liječenja bupropionom uzimali alkohol. Konzumiranje alkohola tijekom liječenja bupropionom mora se izbjegavati ili ograničiti na najmanju moguću mjeru.

Nisu provedena farmakokinetička ispitivanja istodobne primjene bupropiona i benzodiazepina. Na temelju metaboličkih puteva in vitro, nema osnova za takvu interakciju. Nakon istodobne primjene bupropiona s diazepamom u zdravih dobrovoljaca, sedacija je bila manja nego kad je diazepam primijenjen samostalno.

Nije provedena sistematična procjena kombinacije bupropiona s antidepresivima (osim dezipramina i citaloprama), benzodiazepinima (osim diazepama) ili neurolepticima. TakoĎer je ograničeno kliničko iskustvo s gospinom travom.

Istodobna primjena bupropiona i nikotinskog transdermalnog sustava (NTS) može rezultirati povišenjem krvnog tlaka.

Trudnoća

Neka epidemiološka ispitivanja ishoda trudnoće, nakon izloženosti majki buproprionu tijekom prvog tromjesečja, upućuju na povezanost s povećanim rizikom od nastanka odreĎenih kongenitalnih kardiovaskularnih malformacija osobito ventrikularnog septalnog defekta i defekta izlaznog dijela lijeve klijetke u novoroĎenčadi. Ovi rezultati nisu konzistentni u svim ispitivanjima. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Bupropion Genericon se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako kliničko stanje trudnice ne zahtijeva liječenje bupropionom, a ne postoji zamjensko liječenje.

Dojenje

709 - 07 - 2024

Bupropion i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. Potrebno je odlučiti da li se mora prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od terapije lijekom Bupropion Genericon uzimajući u obzir korist dojenja za novoroĎenče/dijete i korist terapije za majku.

Plodnost

Nema podataka o učinku bupropiona na ljudsku plodnost. Ispitivanje reprodukcije na štakorima nije pokazalo smanjenu plodnost (vidjeti dio 5.3).

Kao i drugi lijekovi s učinkom na središnji živčani sustav, bupropion može utjecati na sposobnost izvoĎenja aktivnosti koje zahtijevaju procjenjivanje te motoričke i kognitivne sposobnosti. Stoga bolesnici moraju biti oprezni prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima dok ne budu sigurni da Bupropion Genericon ne utječe negativno na njihovu sposobnost.

Niže navedene nuspojave su zabilježene u kliničkoj primjeni, razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava i incidenciji pojavljivanja.

Nuspojave su prema učestalosti pojavljivanja razvrstane u sljedeće kategorije: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

809 - 07 - 2024

909 - 07 - 2024

830580-169799

* Preosjetljivost se može manifestirati kao kožne reakcije. Vidjeti “Poremećaji imunološkog sustava” i “Poremećaji kože i potkožnog tkiva”.

** Incidencija napadaja iznosi oko 0,1% (1/1000). Najčešći tip napadaja su generalizirani toničko-klonički napadaji, tip napadaja koji u nekim slučajevima može dovesti do postiktalne konfuzije ili poremećaja pamćenja (vidjeti dio 4.4).

*** Prijavljeni su slučajevi suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja tijekom terapije bupropionom ili rano nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.4)

**** Serotoninski sindrom se može pojaviti kao posljedica interakcije izmeĎu bupropiona i serotonergijskih lijekova poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili inhibitora ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI) (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394324398899464485942Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Zabilježena je akutna ingestija doza više od 10 puta viša od maksimalne terapijske doze. Osim nuspojava opisanih u dijelu Nuspojave, simptomi predoziranja uključivali su omamljenost, gubitak svijesti i/ili promjene EKG-a poput smetnji provodljivosti (uključujući produljenje QRS-kompleksa), aritmije i tahikardije. Zabilježeno je i produljenje QT intervala, ali je ono obično bilo u kombinaciji s produljenjem QRS-kompleksa i ubrzanom srčanom frekvencijom. Iako se većina bolesnika oporavila bez posljedica, rijetko su zabilježeni smrtni slučajevi povezani s bupropionom u bolesnika koji su progutali velike prekomjerne doze djelatne tvari. Prijavljen je i serotoninski sindrom.

Liječenje

U slučaju predoziranja savjetuje se bolničko liječenje. Moraju se pratiti EKG i vitalni znakovi. Mora se osigurati odgovarajuća prohodnost dišnih puteva, oksigenacija i ventilacija. Preporučuje se uporaba aktivnog ugljena. Nije poznat specifični antidot za bupropion. Daljnje liječenje je potrebno kako je klinički indicirano.

Farmakoterapijska skupina: Ostali antidepresivi, ATK oznaka: N06 AX12

Mehanizam djelovanja

Bupropion je selektivni inhibitor ponovne pohrane kateholamina (noradrenalin i dopamin) u neuronima, s minimalnim učinkom na ponovnu pohranu indolamina (serotonin), a koji ne inhibira monoaminooksidazu.

Nije poznat mehanizam djelovanja bupropiona kao antidepresiva. MeĎutim, pretpostavlja se da je to djelovanje posredovano noradrenergičkim i/ili dopaminergičkim mehanizmima.

Klinička djelotvornost

1009 - 07 - 2024

Antidepresivna aktivnost bupropiona ispitivana je u kliničkom programu u koji je bilo uključeno ukupno 1155 bolesnika s velikom depresijom liječenih bupropion tabletama s prilagoĎenim oslobaĎanjem i 1868 bolesnika s velikom depresijom koji su uzimali bupropion tablete s produljenim oslobaĎanjem. U 7 ispitivanja proučavala se djelotvornost bupropion tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem: 3 su provedena u Europskoj uniji pri dozama do maksimalno 300 mg/dan, a 4 ispitivanja su provedena u SAD-u, uz fleksibilni raspon doziranja do maksimalno 450 mg/dan. Dodatno, još se 9 ispitivanja s velikom depresijom s bupropion tabletama s produljenim oslobaĎanjem smatra potpornim ispitivanjima, na temelju bioekvivalencije bupropion tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem (jedanput dnevno) s bupropion tabletama s produljenim oslobaĎanjem (dvaput dnevno).

Bupropion tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem su pokazale statistički značajnu superiornost nad placebom, mjereno poboljšanjem ukupnog rezultata na ljestvici Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) u jednom od dva identična ispitivanja pri rasponu doza od 150-300 mg. Stope odgovora i remisije takoĎer su bile statistički značajno veće za bupropion tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem u odnosu na placebo. U trećem ispitivanju u starijih bolesnika nije postignuta statistički značajna superiornost u odnosu na placebo za primarni parametar – srednju vrijednost promjene od početnog rezultata na ljestvici MADRS (Last Observation Carried Forward endpoint), iako su statistički značajni učinci zabilježeni u sekundarnoj (Observed Case) analizi.

Značajna korist zabilježena je za primarni ishod u dva od četiri ispitivanja lijeka bupropion s prilagoĎenim oslobaĎanjem (350- 400 mg) provedena u SAD-u. Jedno od ta dva pozitivna ispitivanja u bolesnika s velikom depresijom bilo je kontrolirano placebom, a drugo aktivnom kontrolom.

U ispitivanju prevencije recidiva, bolesnici koji su odgovorili na osmotjedno otvoreno akutno liječenje lijekom bupropion tablete s produljenim oslobaĎanjem (300 mg/dan) randomizirani su u skupinu koja je primala bupropion tablete s produljenim oslobaĎanjem ili placebo tijekom sljedeća 44 tjedna. Bupropion tablete s produljenim oslobaĎanjem su pokazale statistički značajnu superiornost u usporedbi s placebom (p < 0,05) za primarnu mjeru ishoda. Incidencija održanja učinka tijekom dvostruko slijepog razdoblja praćenja u trajanju od 44 tjedna iznosila je 64% za bupropion tablete s produljenim oslobaĎanjem, a 48% za placebo.

Klinička sigurnost

Udio prospektivno promatranih srčanih malformacija u novoroĎenčadi kod trudnoća s prenatalnom izloženosti bupropionu tijekom prvog tromjesečja u meĎunarodnom registru trudnoća bio je 9/675 (1,3%).

Retrospektivno ispitivanje u više od tisuću slučajeva izloženosti bupropionu u prvom tromjesečju nije pokazalo veći udio kongenitalnih malformacija ili kardiovaskularnih malformacija u usporedbi sa drugim antidepresivima.

U retrospektivnoj analizi podataka iz ispitivanja nacionalne prevencije uroĎenih mana (“National Birth Defects Prevention Study”), uočena je statistički značajna povezanost izmeĎu nastanka defekta izlaznog dijela lijeve klijetke u dojenčadi i uporabe bupropiona u ranoj trudnoći koju su prijavile majke. Nije uočena povezanost izmeĎu uporabe bupropiona u trudnoći i bilo koje druge vrste srčane mane ili svih kategorija srčanih mana u kombinaciji.

Daljnjom analizom podataka iz ispitivanja “Slone Epidemiology Center Birth Defects Study“ nije uočen statistički značajan porast nastanka defekta izlaznog dijela lijeve klijetke u novoroĎenčadi čije su majke koristile bupropion. MeĎutim, utvrĎena je statistički značajna povezanost nastanka ventrikularnog septalnog defekta i uporabe bupropiona tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

1109 - 07 - 2024

U ispitivanju sa zdravim dobrovoljcima nije uočen klinički značajan učinak bupropion tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem (450 mg/dan) na QTcF interval u usporedbi s placebom nakon 14 dana doziranja do stanja dinamičke ravnoteže.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene 300 mg bupropionklorida u obliku tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem jedanput dnevno u zdravih dobrovoljaca, maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) od oko 160 nanograma/mililitru zabilježene su nakon otprilike 5 sati. U stanju dinamičke ravnoteže Cmax hidroksibupropiona je oko 3 puta veći, a AUC vrijednosti oko 14 puta veće od bupropiona. Cmax treohidrobupropiona u stanju dinamičke ravnoteže sličan je bupropionu, a AUC je oko 5 puta veći, dok su koncentracije eritrohidrobupropiona u plazmi usporedive s koncentracijama bupropiona. Vršne koncentracije hidroksibupropiona u plazmi postižu se nakon 7 sati, a treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona nakon 8 sati. Vrijednosti AUC i Cmax bupropiona i njegovih aktivnih metabolita hidroksibupropiona i treohidrobupropiona povećavaju se proporcionalno dozi u rasponu doza od 50-200 mg nakon jednokratnog doziranja, a u rasponu od 300-450 mg/dan nakon kroničnog doziranja.

Apsolutna bioraspoloživost bupropiona nije poznata, meĎutim podaci o urinarnoj ekskreciji pokazuju da se apsorbira najmanje 87% doze bupropiona.

Nema značajnog utjecaja na apsorpciju bupropion tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem ako se uzimaju zajedno s hranom.

Distribucija

Bupropion se široko raspodjeljuje uz prividni volumen distribucije od oko 2000 l.

Bupropion, hidroksibupropion i treohidrobupropion umjereno se vežu na proteine plazme (84%, 77%, odnosno 42%).

Bupropion i njegovi aktivni metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su da bupropion i njegovi aktivni metaboliti prolaze krvno-moždanu barijeru i placentu. Ispitivanja tomografskom tehnikom Positron Emision Tomography u zdravih dobrovoljaca pokazuju da bupropion prodire u SŽS i da se veže za strijatalne prijenosnike ponovne pohrane dopamina (oko 25% pri dozi od 150 mg dvaput dnevno).

Biotransformacija

Bupropion se u ljudi ekstenzivno metabolizira. OdreĎena su tri farmakološki aktivna metabolita u plazmi: hidroksibupropion i izomeri amino-alkohola, treohidrobupropion i eritrohidrobupropion. Oni mogu biti od kliničkog značaja jer su njihove koncentracije u plazmi jednako visoke ili više od koncentracija bupropiona. Aktivni metaboliti dalje se metaboliziraju u neaktivne metabolite (od kojih neki nisu potpuno opisani, ali mogu uključivati konjugate) i izlučuju u urin.

In vitro ispitivanja ukazuju da se bupropion u svoj glavni aktivni metabolit hidroksibupropion metabolizira primarno putem CYP2B6, dok su CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 i 2E1 manje uključeni. Nasuprot tome, stvaranje treohidrobupropiona uključuje redukciju karbonila, ali ne uključuje izoenzime citokroma P450 (vidjeti dio 4.5).

Potencijal inhibicijskog djelovanja treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona na citokrom P450 nije ispitivan.

I bupropion i hidroksibupropion su inhibitori izoenzima CYP2D6, s vrijednostima Ki od 21, odnosno 13,3 μM (vidjeti dio 4.5).

Pokazalo se da bupropion inducira vlastiti metabolizam u životinja nakon subkronične primjene. U ljudi nema dokaza da bupropion ili hidroksibupropion induciraju enzime ni kod dobrovoljaca niti u bolesnika koji su primali preporučene doze bupropionklorida tijekom 10 do 45 dana.

1209 - 07 - 2024

Eliminacija

Nakon peroralne primjene 200 mg 14C-bupropiona u ljudi, 87% radioaktivne doze nalazilo se u urinu, odnosno 10% u stolici. Samo 0,5% doze bupropiona izlučeno je nepromijenjeno što odgovara ekstenzivnom metabolizmu bupropiona. Manje od 10% te 14C doze naĎeno je u urinu u obliku aktivnih metabolita.

Srednja vrijednost prividnog klirensa nakon peroralne primjene bupropionklorida iznosi oko 200 l/sat, a srednja vrijednost poluvijeka eliminacije bupropiona je oko 20 sati.

Poluvijek eliminacije hidroksibupropiona iznosi oko 20 sati. Poluvijek eliminacije treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona je dulji (37, odnosno 33 sata), a AUC vrijednosti u stanju dinamičke ravnoteže su 8, odnosno 1,6 puta veće nego kod bupropiona. Stanje dinamičke ravnoteže za bupropion i njegove metabolite postiže se unutar 8 dana.

Netopljiva ovojnica tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem može ostati netaknuta tijekom prolaska kroz gastrointestinalni trakt i kao takva se može eliminirati u feces.

Posebne skupine bolesnika

Starije osobe

Farmakokinetička ispitivanja u starijih osoba pokazala su različite rezultate. Ispitivanje jedne doze pokazalo je da se farmakokinetika bupropiona i njegovih metabolita ne razlikuje u starijih i mlaĎih odraslih osoba. Drugo farmakokinetičko ispitivanje pojedinačne i višekratnih doza ukazalo je da u starijih osoba može doći do veće akumulacije bupropiona i njegovih metabolita. U kliničkoj primjeni nisu zabilježene razlike u podnošljivosti izmeĎu starijih i mlaĎih odraslih bolesnika, ali se ne može isključiti pojačana osjetljivost starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija bupropiona i njegovih glavnih aktivnih metabolita može biti umanjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Ograničeni podaci u bolesnika sa završnim stadijem zatajenja bubrega ili umjerenim do teškim oštećenjem bubrežne funkcije ukazuju da je bila povećana izloženost bupropionu i/ili njegovim metabolitima (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika bupropiona i njegovih aktivnih metabolita nije se statistički značajno razlikovala u bolesnika s blagom do umjerenom cirozom u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, iako su zabilježene veće individualne razlike (vidjeti dio 4.4). U bolesnika s teškom cirozom jetre, Cmax i AUC bupropiona bili su znatno viši (srednja vrijednost razlike iznosila je 70%, odnosno trostruko) i više su varirali u usporedbi s vrijednostima u zdravih dobrovoljaca; srednja vrijednost poluvijeka bila je takoĎer dulja (za oko 40%). Srednja vrijednost Cmax hidroksibupropiona bila je niža (za oko 70%), a srednja vrijednost AUC uglavnom viša (za oko 30%), medijan Tmax nastupao je kasnije (za oko 20 sati), a srednja vrijednost poluvijeka bila je dulja (oko 4 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Kod treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona srednja vrijednost Cmax uglavnom je bila niža (za oko 30%), srednja vrijednost AUC uglavnom viša (za oko 50%), medijan Tmax nastupao je kasnije (za oko 20 sati), a srednja vrijednost poluvijeka bila je dulja (oko 2 puta) nego u zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 4.3).

In-vitro oslobađanje bupropiona s alkoholom

In-vitro ispitivanja su pokazala da se uz visoke koncentracije alkohola (do 40%) bupropion oslobaĎa znatno brže iz oblika s prilagoĎenim oslobaĎanjem (do 20% se oslobodi nakon 2 sata) (vidjeti dio 4.5).

1309 - 07 - 2024

60492649815830

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u štakora nisu pokazala štetne učinke na plodnost, trudnoću i fetalni razvoj pri izloženostima sličnim onima dobivenim uz maksimalne preporučene doze za ljude (na temelju sustavnih podataka o izloženosti). Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u kunića liječenih dozama do 7 puta višim od maksimalno preporučenih doza u ljudi, na temelju izračuna mg/m2 (sustavni podaci o izloženosti nisu dostupni) pokazala su blagi porast skeletnih varijacija (povećana incidencija zajedničke anatomske varijacije akcesornog torakalnog rebra i odgoĎenog okoštavanja falangi). Nadalje, pri dozama toksičnim za majku, prijavljeno je smanjenje težine fetusa kunića.

U ispitivanjima na životinjama doze bupropiona nekoliko puta veće od terapijskih doza za ljude uzrokovale su, izmeĎu ostalog, sljedeće simptome povezane s dozom: ataksiju i konvulzije u štakora, opću slabost, drhtanje i emezu u pasa te povećanu smrtnost u obje vrste. Zbog indukcije enzima u životinja, ali ne i u ljudi, sistemska izloženost u životinja bila je slična sistemskoj izloženosti zabilježenoj u ljudi pri maksimalnim preporučenim dozama.

U ispitivanjima na životinjama opažene su promjene na jetri, ali one odražavaju djelovanje induktora jetrenih enzima. Pri preporučenim dozama u ljudi bupropion ne inducira vlastiti metabolizam. To ukazuje na to da nalazi jetrenih proba u laboratorijskih životinja imaju samo ograničenu važnost u evaluaciji i procjeni rizika bupropiona.

Podaci o genotoksičnosti ukazuju da je bupropion slabo mutagen kod bakterija, ali da nije mutagen za sisavce te stoga ne treba izazivati zabrinutost kao humani genotoksični agens. Ispitivanja na miševima i štakorima potvrĎuju da nema karcinogenog učinka u tih vrsta životinja.

Jezgra tablete: Hidroksipropilceluloza

Silicifirana mikrokristalična celuloza Stearatna kiselina

Magnezijev stearat

Prva ovojnica: Etilceluloza Hidroksipropilceluloza Titanijev dioksid (E171) Trietilcitrat

Druga ovojnica:

Metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer Talk

Nije primjenjivo.

3 godine

Nakon prvog otvaranja: 3 mjeseca

14

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uvjete čuvanja. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage i svjetlosti. Nakon prvog otvaranja: Ne čuvati na temperaturi iznad 25ºC.

Tablete su pakirane u spremnik (HPDE) sa sigurnosnim zatvaračem za djecu (PP).

Spremnik s tabletama sadrži kapsulu sa sredstvom za sušenje, kombinacijom silikagela i aktivnog ugljena.

Veličine pakiranja

Bočice sa: 7, 30, 60 i 90 tableta

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Bupropion Genericon je lijek koji Vam je liječnik propisao za liječenje depresije. Smatra se da ovaj lijek djeluje s kemijskim tvarima u mozgu koje se zovu noradrenalin i dopamin.

 gubitak dodira sa stvarnošću i nemogućnost jasnog razmišljanja ili donošenja odluka (psihoza); ostali simptomi mogu uključivati halucinacije i/ili deluzije

 osjećaj iznenadnog i intenzivnog straha (napadaj panike).  mucanje.

 smanjeni broj crvenih krvnih stanica (anemija), smanjeni broj bijelih krvnih stanica (leukopenija) i smanjeni broj krvnih pločica (trombocitopenija)

 snižene vrijednosti natrija u krvi (hiponatrijemija)

 Serotoninski sindrom: promjene mentalnog statusa (npr. uznemirenost, halucinacije, koma), i drugi učinci, kao što su tjelesna temperatura iznad 38°C, povećana srčana frekvencija, nestabilan krvni tlak i pretjerani refleksi, ukočenost mišića, nedostatak koordinacije i/ili probavni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, proljev), tijekom primjene lijeka Bupropion Genericon zajedno s lijekovima za liječenje depresije (poput paroksetina, citaloprama, escitaloprama, fluoksetina i venlafaksina).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Ovo su uobičajene doze, ali će liječnik preporučiti dozu osobno za Vas. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Može proći neko vrijeme prije nego se počnete osjećati bolje. Treba vremena dok lijek ne postigne puni učinak, ponekad nekoliko tjedana ili mjeseci. Kad se počnete osjećati bolje, liječnik Vam može savjetovati da nastavite uzimati Bupropion Genericon kako bi spriječili da se depresija vrati.

Koliko tableta uzeti

Uobičajena preporučena doza za odrasle je jedna tableta od 150 mg svakog dana.

Liječnik Vam može povisiti dozu na 300 mg svakog dana, ako se depresija ne poboljša nakon nekoliko tjedana.

Neke osobe će ostati na dozi od jedne tablete od 150 mg na dan cijelo vrijeme liječenja. Liječnik Vam to može preporučiti ako imate problema s jetrom ili bubrezima.

Uzmite dozu Bupropion Genericon tableta ujutro. Nemojte uzimati Bupropion Genericon više od jedanput na dan.

Bupropion Genericon je namijenjen za primjenu kroz usta.

Tablete progutajte cijele. Nemojte ih žvakati, drobiti niti lomiti - jer u tom slučaju postoji opasnost od predoziranja zbog prebrzog oslobaĎanja lijeka u Vašem organizmu. Ako se to dogodi, povećana je vjerojatnost pojave nuspojava, uključujući napadaje.

Bupropion Genericon tablete mogu se uzeti s hranom ili bez nje.

Tableta je obložena ovojnicom koja polako otpušta lijek u Vašem tijelu. Mogli biste uočiti nešto što nalikuje na tabletu u Vašoj stolici. To je prazna ovojnica koja je prošla kroz Vaše tijelo.

Koliko dugo uzimati tablete

Samo Vi i Vaš liječnik možete odlučiti koliko dugo morate uzimati Bupropion Genericon. Mogu proći tjedni ili mjeseci liječenja prije nego primijetite poboljšanje. Redovito razgovarajte s liječnikom o simptomima kako biste odlučili koliko dugo morate uzimati lijek. Kad se počnete osjećati bolje, liječnik Vam može savjetovati da nastavite uzimati Bupropion Genericon kako bi spriječili da se depresija vrati.

Ako uzmete više Bupropion Genericon tableta nego što ste trebali

Ako uzmete previše tableta, možete povećati rizik od napadaja. Bez odgaĎanja upitajte svog liječnika što trebate učiniti ili se javite u hitnu službu najbliže bolnice.

Ako ste zaboravili uzeti Bupropion Genericon

Ako zaboravite uzeti dozu, pričekajte i uzmite sljedeću tabletu u redovno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Bupropion Genericon

Nemojte prestati uzimati Bupropion Genericon ili smanjiti dozu prije nego što razgovarate sa svojim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave Napadaji

Otprilike 1 od 1000 osoba koje uzimaju bupropion imaju rizik od pojave napadaja (napadaji ili konvulzije). Rizik se povećava ako prekoračite dozu, ako istodobno uzimate odreĎene lijekove, ili ako ste pod većim rizikom od napadaja nego uobičajeno. Ako ste zabrinuti zbog toga, razgovarajte s Vašim liječnikom.

Ako doživite napadaj, javite se Vašem liječniku čim se oporavite. Nemojte više uzimati tablete.

Alergijske reakcije

Neki ljudi mogu razviti alergijske reakcije na Bupropion Genericon. One uključuju:

 Crvenilo ili osip kože (poput koprivnjače), mjehuriće ili kvržice na koži koje svrbe. Neke oblike osipa možda će biti potrebno liječiti u bolnici, osobito ako se uz njih javljaju i bolna usta ili oči.

 Neuobičajeno piskanje ili otežano disanje  Otečene kapke, usne ili jezik

 Bolove u mišićima ili zglobovima  Kolaps ili nesvjesticu

Ako imate bilo koji znak alergijske reakcije, odmah se javite Vašem liječniku. Nemojte više uzimati tablete.

Alergijske reakcije mogu trajati dulje vrijeme. Ako Vam je liječnik propisao neki lijek za ublažavanje alergijskih simptoma, važno je da dovršite liječenje.

Kožni osip kod lupusa ili pogoršanje simptoma lupusa

Učestalost pojave ove ozbiljne nuspojave se ne može procijeniti iz dostupnih podataka kod osoba koje uzimaju bupropion.

Lupus je poremećaj imunološkog sustava koji utječe na kožu i druge organe. Ako tijekom uzimanja lijeka Bupropion Genericon doĎe do rasplamsavanja lupusa, pojave kožnog osipa ili lezija (posebno na mjestima izloženim suncu), odmah se obratite svom liječniku jer će možda biti potrebno prekinuti liječenje.

Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (engl. Acute Generalised Exanthematous Pustulosis, AGEP)

Učestalost ove ozbiljne nuspojave se ne može procijeniti iz dostupnih podataka o osobama koje uzimaju bupropion.

Simptomi AGEP-a uključuju osip s prištićima/mjehirićima ispunjenima gnojem.

Ako imate osip s prištićima/mjehurićima ispunjenima gnojem, odmah se obratite liječniku jer ćete možda morati prekinuti liječenje.

Ostale nuspojave

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 Teškoće sa spavanjem. Svakako uzimajte Bupropion Genericon ujutro.  Glavobolja

 Suha usta

 Mučnina, povraćanje

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 Vrućica, omaglica, svrbež, znojenje i osip kože (ponekad zbog alergijske reakcije)  Tresenje, nevoljno drhtanje, opća slabost, umor, bol u prsnom košu

 Osjećaj tjeskobe ili uznemirenosti

 Bol u trbuhu ili ostali poremećaji (zatvor), promjene okusa hrane, gubitak apetita (anoreksija)  Porast krvnog tlaka, ponekad jak, naleti crvenila

 Zvonjava u ušima, poremećaji vida

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 Osjećaj depresije (vidjeti takoĎer dio 2. „Razmišljanje o samoubojstvu i pogoršanje Vaše depresije“)

 Osjećaj smetenosti

 Otežano koncentriranje  Ubrzani puls

 Gubitak tjelesne težine

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  Napadaji

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)  Osjećaj lupanja srca, nesvjestica

 Trzanje mišića, ukočenost mišića, nekontrolirani pokreti, problemi s hodanjem ili koordinacijom

 Osjećaj nemira, razdražljivosti, neprijateljsko, agresivno raspoloženje, abnormalni snovi, trnci ili utrnulost, gubitak pamćenja

 Žutilo kože ili bjeloočnica (žutica) što može biti uzrokovano povećanjem razina jetrenih enzima, hepatitis

 Teške alergijske reakcije; osip praćen bolovima u zglobovima i mišićima

 Promjene razina šećera u krvi

 Mokrenje češće ili rjeĎe nego obično

 Urinarna inkontinencija (nevoljno mokrenje, curenje mokraće)

 Teški osipi kože koji mogu zahvatiti usta i druge dijelove tijela i mogu biti opasni po život bolesnika

 Pogoršanje psorijaze (zadebljala područja crvene kože)

 Možete se osjećati nestvarno ili čudno (depersonalizacija); čuti ili vidjeti stvari koje ne postoje (halucinacije); osjećati ili vjerovati u stvari koje nisu istinite (deluzije) ili imati jake sumnje (paranoja)

 Pad tlaka kod naglog ustajanja (posturalna hipotenzija)

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnh podataka)

Ostale nuspojave pojavljuju se kod malog broja ljudi, no točna učestalost nije poznata.

 misli o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu tijekom uzimanja bupropiona ili ubrzo nakon prekida liječenja (vidjeti dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uvjete čuvanja. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage i svjetlosti.

Nakon prvog otvaranja: Ne čuvati na temperaturi iznad 25ºC. Iskoristiti u roku od 3 mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Bupropion Genericon sadrži

- Djelatna tvar je bupropionklorid. Svaka tableta sadrži 150 mg bupropionklorida.

- Drugi sastojci su:

- jezgra tablete: hidroksipropilceluloza, silicifirana mikrokristalična celuloza, stearatna kiselina, magnezijev stearat

- ovojnica tablete: etilceluloza, hidroksipropilceluloza, titanijev dioksid (E171), trietilcitrat, metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer, talk

Kako Bupropion Genericon izgleda i sadržaj pakiranja

Bupropion Genericon 150 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem su kremasto bijele do blijedo žute, okrugle, bikonveksne tablete promjera približno 8,1 mm.

Veličine pakiranja

Bupropion Genericon je dostupan u pakiranjima koja sadrže 7, 30, 60 ili 90 tableta.

U spremniku s tabletama nalazi se kapsula sa sredstvom koje održava tablete suhima. Molimo Vas nemojte progutati kapsulu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H. Hafnerstrasse 211

8054 Graz Austrija

ProizvoĎač

Balkanpharma-Dupnitsa AD 3 Samokovsko Shosse Str. Dupnitsa 2600

Bugarska

Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H. Hafnerstrasse 211

8054 Graz Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Genericon Pharma d.o.o.

Nova Ves 17 10 000 Zagreb

Tel: 01 4669322

Ovaj lijek je odobren u državama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Bupropion +pharma 150 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung Hrvatska: Bupropion Genericon 150 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Češka: Bupropion +pharma

Poljska: Welbox

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2024.