Bravis 10 mg/ml kapi za oko, suspenzija

Bravis je indiciran za snižavanje povišenog intraokularnog tlaka kod: - očne hipertenzije

- glaukoma otvorenog kuta

kao monoterapija u odraslih bolesnika koji ne reagiraju na beta-blokatore ili u kojih su beta-blokatori kontraindicirani, ili kao dodatna terapija uz beta-blokatore ili analoge prostaglandina (vidjeti takoĎer dio 5.1.).

Doziranje

Kada se daje kao monoterapija ili dodatna terapija, doza je jedna kap lijeka Bravis u vrećicu spojnice oboljelog oka (očiju) dvaput dnevno. Neki bolesnici bolje reagiraju na primjenu jedne kapi tri puta dnevno.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze kod starijih bolesnika.

Oštećenje funkcije jetre

Bravis nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre te se stoga primjena kod tih bolesnika ne preporučuje.

Oštećenje funkcije bubrega

Bravis nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) niti u bolesnika s hiperkloremičnom acidozom. Budući da se brinzolamid i njegov glavni metabolit

izlučuju uglavnom putem bubrega, Bravis je kontraindiciran kod takvih bolesnika (vidjeti takoĎer dio 4.3.).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Bravis u dojenčadi, djece i adolescenata u dobi od 0 do 17 godina nisu ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.8. i 5.1. Bravis se ne preporučuje za primjenu u dojenčadi, djece i adolescenata.

Način primjene Za oko.

Nakon ukapavanja preporučuje se nazolakrimalna okluzija ili lagano zatvaranje vjeĎa. Na taj se način može smanjiti sistemska apsorpcija lijekova primijenjenih u oko, što rezultira smanjenjem sistemskih nuspojava.

Preporučite bolesniku da dobro protrese bočicu prije primjene. Nakon skidanja zatvarača, ukoliko je zaštitni obruč s evidencijom otvaranja klimav, uklonite ga prije primjene lijeka.

Da bi se spriječila kontaminacija vrha kapaljke i suspenzije, potrebno je paziti da se vrhom kapaljke ne dotiču vjeĎe, okolna područja ili druge površine. Preporučite bolesniku da bočicu drži dobro zatvorenom kada se ne koristi.

Kada drugi oftalmološki lijek za liječenje glaukoma zamjenjujete lijekom Bravis, prekinite terapiju drugim lijekom, a zatim sljedećeg dana započnite terapiju lijekom Bravis.

Ako se primjenjuje više od jednog oftalmološkog lijeka za lokalnu primjenu, lijekovi se moraju primijeniti s najmanje 5 minuta razmaka. Masti za oko se moraju primjenjivati posljednje.

Ako se preskoči jedna doza, liječenje se mora nastaviti sa sljedećom dozom kako je planirano. Doza ne smije biti više od jedne kapi u oboljelo oko (oči) tri puta dnevno.

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - poznata preosjetljivost na sulfonamide (vidjeti takoĎer dio 4.4.).

- teško oštećenje funkcije bubrega. - hiperkloremična acidoza.

Sistemski učinci

Bravis je sulfonamidni inhibitor karboanhidraze i premda se primjenjuje lokalno, apsorbira se sistemski. Isti tip nuspojava lijeka koje se povezuju sa sulfonamidima može se pojaviti kod lokalne primjene, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN). Kod propisivanja pacijente treba uputiti na znakove i simptome te pomno pratiti radi pojave kožnih reakcija. Ako se primijete znakovi ozbiljnih reakcija ili preosjetljivost, potrebno je odmah prekinuti terapiju Bravisom.

Acidobazni poremećaji zabilježeni su kod oralnih inhibitora karboanhidraze. Primijeniti s oprezom kod bolesnika kod kojih postoji rizik od poremećaja funkcije bubrega zbog mogućeg rizika od metaboličke acidoze (vidjeti dio 4.2.).

Primjena brinzolamida nije ispitivana kod nedonoščadi (manje od 36 tjedana gestacijske dobi) ili mlaĎih od 1 tjedna starosti. Bolesnici s nerazvijenim ili abnormalnim renalnim tubulima smiju primiti brinzolamid tek nakon pažljive procjene rizika i koristi zbog mogućeg rizika od metaboličke acidoze.

Oralni inhibitori karboanhidraze mogu umanjiti sposobnost obavljanja zadaća koje zahtijevaju pribranost i/ili tjelesnu koordinaciju. Bravis se apsorbira sistemski te su stoga ti učinci mogući i pri lokalnoj primjeni.

Istodobna terapija

Postoji mogućnost aditivnog učinka na poznate sistemske učinke inhibicije karboanhidraze u bolesnika koji primaju oralni inhibitor karboanhidraze i Bravis. Istodobna primjena brinzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze nije ispitivana te se stoga ne preporučuje (vidjeti takoĎer dio 4.5.).

Brinzolamid je primarno evaluiran u kombiniranoj terapiji glaukoma uz istodobno primjenjivan timolol. Dodatno je ispitivan utjecaj brinzolamida na snižavanje IOT-a kao dodatne terapije s analogom prostaglandina travoprostom. Nisu dostupni dugoročni podaci o primjeni brinzolamida kao dodatne terapije s travoprostom (vidjeti takoĎer dio 5.1.).

Iskustva primjene brinzolamida u liječenju bolesnika s pseudoeksfolijativnim glaukomom ili pigmentnim glaukomom su ograničena. Potreban je oprez u liječenju ovih bolesnika, te se preporučuje pomno praćenje intraokularnog tlaka (IOT). Brinzolamid nije ispitivan kod bolesnika s glaukomom uskog kuta, te se njegova primjena ne preporučuje kod ovih bolesnika.

Moguća uloga brinzolamida na funkciju endotela rožnice nije istraživana kod bolesnika s oštećenjem rožnice (osobito kod bolesnika s malim brojem stanica endotela). Posebno, u ispitivanjima nisu sudjelovali bolesnici koji nose kontaktne leće, stoga se preporučuje pažljivo praćenje tih bolesnika kod primjene brinzolamida, jer inhibitori karboanhidraze mogu utjecati na vlažnost rožnice i nošenje kontaktnih leća kod njihove primjene može povećati rizik za rožnicu. Kod bolesnika s oštećenjem rožnice, npr. kod bolesnika s diabetes mellitusom ili distrofijom rožnice, preporučuje se pažljivo praćenje.

Bravis sadrži benzalkonijev klorid koji se uobičajeno primjenjuje kao konzervans u oftalmološkim preparatima. Benzalkonijev klorid može izazvati iritaciju oka, simptome suhog oka te utjecati na suzni film i površinu rožnice. Mora se koristiti s oprezom u bolesnika sa suhim okom i u uvjetima u kojima je oštećena rožnica.

Potrebno je pomno praćenje bolesnika kod dugotrajne primjene.

Brinzolamid nije ispitivan kod bolesnika koji nose kontaktne leće, no meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Treba izbjegavati kontakt s mekim kontaktnim lećama. Bolesnike se mora upozoriti da izvade kontaktne leće prije primjene lijeka Bravis i da pričekaju najmanje 15 minuta nakon ukapavanja prije ponovnog stavljanja leća.

Potencijalni povratni (rebound) učinci nakon prestanka liječenja lijekom Bravis nisu ispitivani; očekivani učinak smanjenja IOT-a je 5-7 dana.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Bravis u dojenčadi, djece i adolescenata u dobi od 0 do 17 godina nisu ustanovljene, te se njegova primjena u dojenčadi, djece i adolescenata ne preporučuje.

Studije o specifičnim interakcijama lijeka Bravis s drugim lijekovima nisu provedene.

U kliničkim studijama u kojima je brinzolamid primjenjivan istodobno s analozima prostaglandina i

6261100111891oftalmološkim pripravcima timolola, nisu zabilježene neželjene interakcije. Tijekom dodatne terapije

glaukoma brinzolamid kapima i mioticima ili adrenergičkim agonistima nije praćeno njihovo meĎusobno djelovanje.

Bravis je inhibitor karboanhidraze i premda se primjenjuje lokalno, apsorbira se sistemski. Acidobazni poremećaji zabilježeni su s oralnim inhibitorima karboanhidraze. U bolesnika koji primjenjuju Bravis mora se uzeti u obzir mogućnost interakcija.

Izoenzimi citrokroma P-450, koji su odgovorni za metabolizam brinzolamida su CYP3A4 (glavni), CYP2A6, CYP2C8 i CYP2C9. Očekivano je da inhibitori CYP3A4 kao što su ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir i troleandomicin inhibiraju metabolizam brinzolamida preko CYP3A4. Kod istodobne primjene CYP3A4 inhibitora preporučuje se oprez. Ipak, akumulacija brinzolamida se ne očekuje s obzirom da je renalna eliminacija glavni put. Brinzolamid nije inhibitor citrokrom P-450 izoenzima.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni oftalmološkog brinzolamida u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost nakon sistemske primjene (vidjeti takoĎer dio 5.3.).

Ne preporučuje se koristiti Bravis tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se brinzolamid/metaboliti u majčino mlijeko nakon lokalne primjene u oko. Ispitivanja na životinjama pokazala su izlučivanje minimalnih količina brinzolamida u majčino mlijeko nakon oralne primjene.

Rizik za novoroĎenče/dojenče ne može se isključiti. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti/suzdržati se od liječenja lijekom Bravis uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za majku.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama provedena s brinzolamidom nisu pokazala utjecaj na plodnost. Nisu provedena ispitivanja procjene utjecaja brinzolamida primijenjenog lokalno u oko na plodnost u ljudi.

Brinzolamid ima minimalan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Prolazno zamućenje vida ili druge smetnje vida mogu imati utjecaj na upravljanje vozilima ili strojevima (vidjeti takoĎer dio 4.8.). Ako doĎe do zamućenja vida nakon primjene, potrebno je pričekati da se vid razbistri, prije upravljanja vozilima ili strojevima.

Oralni inhibitori karboanhidraze mogu utjecati na sposobnost obavljanja radnji koje zahtijevaju pribranost i/ili tjelesnu koordinaciju (vidjeti takoĎer dio 4.4. i dio 4.8.).

Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim studijama koje su uključile 2732 bolesnika liječenih brinzolamidom, kao monoterapija ili dodatna terapija s timolol maleatom 5 mg/ml najčešće zabilježene nuspojave povezane s terapijom bile su:

disgeuzija (6,0%) (gorak ili neobičan okus, vidjeti opis niže) i privremeno zamagljen vid (5,4%) nakon ukapavanja, u trajanju od nekoliko sekundi do nekoliko minuta (vidjeti takoĎer dio 4.7.).

Tablični prikaz nuspojava

Niže navedene nuspojave zabilježene su s brinzolamidom 10 mg/ml kapi za oko, suspenzijom i razvrstane su prema sljedećoj učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Nuspojave su zabilježene u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškim spontanim prijavama.

832408-6248527palpitacije Rijetko Angina pektoris, nepravilna srčana frekvencija Nepoznato Aritmija, tahikardija, povišeni krvni tlak, sniženi krvni tlak Krvožilni poremećaji Nepoznato Hipertenzija, povišena srčana frekvencija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje često Dispneja, epistaksa, orofaringealna bol, faringolaringealna bol, iritacija grla, postnazalni drip, rinoreja, kihanje Rijetko Hiperaktivnost bronha, kongestija gornjeg dijela respiratornog trakta, kongestija sinusa, nazalna kongestija, kašalj, suhoća nosa Nepoznato Astma Poremećaji probavnog sustava Često Disgeuzija Manje često Ezofagitis, dijareja, mučnina, povraćanje, dispepsija, bol u gornjem dijelu abdomena, nelagoda u abdomenu, nelagoda u želucu, flatulencija, učestalo pražnjenje crijeva, gastrointestinalni poremećaj, oralna hipoestezija, oralna parestezija, suha usta Poremećaji jetre i žuči Nepoznato Abnormalne vrijednosti testova jetrene funkcije Poremećaj kože i potkožnog tkiva Manje često Osip, makulopapularni osip, zategnutost kože Rijetko Urtikarija, alopecija, generalizirani svrbež Nepoznato Steven-Johnsonov sindrom (SJS)/toksična epidermalna nekroliza (TEN) (vidjeti dio 4.4.), dermatitis, eritem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često Bol u leĎima, spazam mišića, mialgija Nepoznato Artralgija, bol u ekstremitetima Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje često Bubrežna (renalna) bol Nepoznato Polakizurija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često Erektilna disfunkcija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često Bol, nelagoda u prsištu, umor, neuobičajen osjećaj Rijetko Bol u prsištu, osjećaj treme, astenija, razdražljivost Nepoznato Periferni edem, malaksalost Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Manje često Strano tijelo u oku

Opis odabranih nuspojava

Disgeuzija (gorak ili neobičan okus u ustima nakon ukapavanja) je najčešće zabilježena sistemska nuspojava povezana sa primjenom brinzolamida tijekom kliničkih studija. Vjerojatno je uzrokovana prolazom kapi u nazofarinks preko nazolakrimalnog kanala. Nazolakrimalna okluzija ili lagano zatvaranje vjeĎe nakon ukapavanja mogu pomoći u smanjenju incidencije ove nuspojave (vidjeti takoĎer dio 4.2.).

Bravis je sulfonamidni inhibitor karboanhidraze sa sistemskom apsorpcijom. Gastrointestinalni, hematološki i metabolički učinci te učinci na živčani sustav i bubrege općenito su povezani sa sistemskim inhibitorima karboanhidraze. Iste vrste nuspojava koje su vezane uz peroralnu primjenu inhibitora karboanhidraze mogu se javiti i pri lokalnoj primjeni.

6261100287301Neočekivane nuspojave nisu zabilježene kod primjene brinzolamida kao dodatne terapije s travoprostom. Primijećene nuspojave zabilježene kod dodatne terapije opažene su sa svakom djelatnom tvari zasebno.

Pedijatrijska populacija

U manjim kratkoročnim kliničkim ispitivanjima nuspojave su zabilježene kod otprilike 12,5% pedijatrijskih bolesnika, od kojih su većina bile lokalne, neozbiljne okularne reakcije poput konjunktivalne hiperemije, iritacije oka, iscjetka iz oka i pojačanog suzenja (vidjeti takoĎer dio 5.1.)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441950319672navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Nije zabilježen niti jedan slučaj predoziranja.

Liječenje mora biti simptomatsko i suportivno. Moguća je pojava neravnoteže elektrolita, nastanka acidoze i mogućih učinaka na živčani sustav. Mora se pratiti razina elektrolita u serumu (naročito kalija) i razina pH krvi.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bolesti oka (oftalmici), inhibitori karboanhidraze ATK oznaka: S01EC04

Mehanizam djelovanja

Karboanhidraza (CA) je enzim naĎen u mnogim tkivima u tijelu, uključujući i oči. Karboanhidraza katalizira reverzibilnu reakciju koja obuhvaća i hidrataciju ugljičnog dioksida i dehidrataciju ugljične kiseline.

Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima u oku smanjuje se sekrecija očne vodice, vjerojatno usporavanjem stvaranja bikarbonatnih iona s posljedičnom redukcijom transporta natrija i tekućine. Rezultat je redukcija intraokularnog tlaka (IOT) koji je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja očnog živca i gubitka vidnog polja kod glaukoma. Brinzolamid je inhibitor karboanhidraze II (CA-II), predominantnog izoenzima u oku, s IC50 od 3,2 nM in vitro i Ki od 0,13 nM prema CA- II.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Ispitivan je učinak brinzolamida na snižavanje IOT-a kao dodatne terapije analogu prostaglandina travoprostu. Nakon uključivanja i 4 tjedna terapije travoprostom, bolesnici s IOT ≥19 mmHg su randomizirani na primanje dodatne terapije brinzolamida ili timolola. Dodatno smanjenje prosječnog diurnalnog IOT-a od 3,2 do 3,4 mmHg zabilježeno je za grupu na terapiji brinzolamidom i od 3,2 do 4,2 mmHg za grupu na terapiji timololom. U cjelini je zabilježena veća incidencija neozbiljnih nuspojava na oku, većinom znakovi lokalne iritacije, u grupi na terapiji brinzolamidom/travoprostom. DogaĎaji su bili blagi i nisu utjecali na ukupnu stopu prekida primjene u studijama (vidjeti takoĎer dio 4.8.).

Pedijatrijska populacija

Kliničko ispitivanje primjene brinzolamida provedeno je u 32 pedijatrijska bolesnika mlaĎa od 6 godina s dijagnosticiranim glaukomom ili očnom hipertenzijom. Nekim bolesnicima to je bila prva terapija IOT-a, dok su drugi već bili na terapiji nekim od lijekova za sniženje IOT-a. Bolesnici koji su bili na terapiji snižavanja IOT-a s nekim od drugih lijekova nisu trebali prekidati terapiju s IOT lijekom (lijekovima) prije početka monoterapije brinzolamidom.

6261100106325

MeĎu bolesnicima koji do tada nisu liječeni IOT terapijom (10 bolesnika), djelotvornost brinzolamida bila je slična ranije zabilježenoj kod odraslih, sa srednjim vrijednostima smanjenja IOT-a od početne vrijednosti do 5 mmHg. MeĎu bolesnicima koji su bili na lokalnom (lokalnim) lijeku (lijekovima) za sniženje IOT-a (22 bolesnika), srednje vrijednosti IOT-a blago su se povećale od početne vrijednosti u odnosu na brinzolamid grupu. 62611009182100

Apsorpcija

Nakon lokalne primjene u oko, brinzolamid se apsorbira u sistemsku cirkulaciju.

Distribucija

Zahvaljujući svom visokom afinitetu za CA-II, brinzolamid se distribuira najvećim dijelom u eritrocite i ima dugi poluvijek eliminacije u punoj krvi (srednja vrijednost od oko 24 tjedna).

Biotransformacija

Kod ljudi nastaje metabolit N-desetil-brinzolamid, koji se veže na CA i akumulira u eritrocitima. U prisutnosti brinzolamida ovaj metabolit se uglavnom veže na CA-I. U plazmi su koncentracije i brinzolamida i N-desetilbrinzolamida niske i općenito su ispod limita testa za odreĎivanje (<7,5 ng/ml ).

Vezanje na proteine plazme nije izraženo (oko 60%).

Eliminacija

Brinzolamid se eliminira prvenstveno izlučivanjem putem bubrega (približno 60%). Oko 20% doze u urinu pripisuje se metabolitu. Brinzolamid i N-desetil-brinzolamid su predominantne sastavnice u urinu, zajedno s N-dezmetoksipropilnim i O-dezmetilnim metabolitima u tragovima (<1%).

Sa zdravim dobrovoljcima provedena je oralna farmakokinetička studija u kojoj su u razdoblju do 32 tjedna dobivali dvaput dnevno kapsulu od 1 mg brinzolamida. Izmjerena je aktivnost eritrocitne CA, kako bi se mogao odrediti opseg sistemske inhibicije CA.

Zasićenje eritrocitne CA-II brinzolamidom postignuto je unutar 4 tjedna (eritrocitna koncentracija od oko 20 μM). N-desetilbrinzolamid se akumulirao u eritrocitima do stanja dinamičke ravnoteže unutar 20-28 tjedana dosežući koncentracije u rasponu 6-30 μM. Inhibicija ukupne CA aktivnosti u eritrocitima u stanju dinamičke ravnoteže bila je oko 70-75%.

Oštećenje funkcije bubrega

Ispitanici s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) dobivali su dvaput dnevno peroralno brinzolamid od 1 mg u razdoblju do 54 tjedna. Do 4. tjedna liječenja koncentracije brinzolamida u eritrocitima bile su izmeĎu 20 i 40 μM. U stanju dinamičke ravnoteže koncentracije brinzolamida i njegovog metabolita u eritrocitima bile su od 22,0 do 46,1 μM, odnosno 17,1 do 88,6 μM.

Sa smanjenjem klirensa kreatinina povećavala se je koncentracija N-desetilbrinzolamida u eritrocitima te smanjila ukupna aktivnost CA u eritrocitima, ali su koncentracija brinzolamida u eritrocitima i aktivnost CA-II ostale nepromijenjene. Kod ispitanika s najvećim stupnjem oštećenja funkcije bubrega inhibicija ukupne aktivnosti CA je bila veća, iako manja od 90% u stanju dinamičke ravnoteže.

U ispitivanju lokalne primjene u oko, u stanju dinamičke ravnoteže, koncentracija brinzolamida u eritrocitima bila je slična vrijednosti dobivenoj u oralnoj studiji, ali je koncentracija N-desetilbrinzolamida bila niža. Aktivnost karboanhidraze je bila približno 40-70% od vrijednosti izmjerene prije primjene.

8

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti.

Ispitivanja razvojne toksičnosti kod kunića s peroralnim dozama brinzolamida do 6 mg/kg/dan (125 puta više od preporučene doze u oko za ljude) nisu pokazale nikakav utjecaj lijeka na razvoj ploda unatoč znatnoj toksičnosti za majku. Slična ispitivanja na štakorima pokazala su blago smanjenje okoštavanja lubanje i sternebra kod fetusa ženki koje su primale brinzolamid u dozama od 18 mg/kg/dan (375 puta više od preporučene doze u oko za ljude), ali ne pri 6 mg/kg/dan. Ovi rezultati dobiveni su kod doza koje su uzrokovale metaboličku acidozu sa smanjenjem prirasta tjelesne težine kod ženki i smanjenjem težine ploda. O doziranju ovisno smanjenje težine ploda zabilježeno je kod mladunaca ženki koje su brinzolamid primale peroralno, u rasponu od manjeg smanjenja (približno 5 do 6%) pri 2 mg/kg/dan do skoro 14% smanjenja pri 18 mg/kg/dan. Doza pri kojoj nije bilo nuspojava kod podmlatka tijekom dojenja iznosila je 5 mg/kg/dan.

manitol (E421) poloksamer 407 natrijev klorid dinatrijev edetat karbomer 974P

natrijev hidroksid (za podešavanje pH) benzalkonijev klorid

voda za injekcije

Nije primjenjivo.

3 godine

28 dana nakon prvog otvaranja

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

5 ml suspenzije u poluprozirnoj plastičnoj (LDPE) bočici od 10 ml s nastavkom (LDPE) za kapanje i bijelim plastičnim (PP ili HDPE) zatvaračem te zaštitnim prstenom

Veličine pakiranja: 1, 3 ili 6 bočica u kutiji

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

6261100111919

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ženama kod kojih postoji mogućnost da ostanu trudne preporučuje se korištenje djelotvorne kontracepcije tijekom liječenja s lijekom Bravis. Primjena lijeka Bravis ne preporučuje se tijekom trudnoće ili dojenja. Ne koristite Bravis osim u slučaju da to izričito traži Vaš liječnik.

Obratite se liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte upravljati vozilima niti strojevima sve dok Vam se vid ne razbistri. Može se dogoditi da Vam se vid zamuti na neko vrijeme odmah nakon primjene lijeka Bravis.

Bravis može umanjiti sposobnost obavljanja zadaća koje zahtijevaju pribranost i/ili tjelesnu koordinaciju. Dogodi li Vam se to, budite oprezni pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima.

Bravis sadrži benzalkonijev klorid

Ovaj lijek sadrži 0,1 mg/ml benzalkonijevog klorida što odgovara 0,003 mg po kapi.

Bravis sadrži konzervans (benzalkonijev klorid) kojeg mogu apsorbirati meke kontaktne leće zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta nakon ukapavanja doze lijeka prije ponovnog stavljanja leća.

Benzalkonijev klorid može takoĎer uzrokovati nadražaj oka, osobito ako imate suhe oči ili poremećaje rožnice (prozirni sloj prednjeg dijela oka). U slučaju neuobičajenog osjećaja u oku, bockanja ili boli u oku nakon primjene ovog lijeka, obratite se svom liječniku.

Nemojte primjenjivati Bravis

- ako ste alergični na brinzolamid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako ste alergični na lijekove koje nazivamo sulfonamidi. Primjerice lijekove za liječenje dijabetesa i infekcija kao i diuretike (tablete za izmokravanje). Bravis može uzrokovati istu alergiju.

- ako imate teške probleme sa bubrezima.

- ako imate previsoku kiselost krvi (stanje nazvano hiperkloremična acidoza).

Ako imate dodatnih pitanja, potražite savjet liječnika.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Bravis: - ako imate problema sa bubrezima ili jetrom

- ako imate suhe oči ili probleme s rožnicom

- ako uzimate druge lijekove na bazi sulfonamida

- ako imate specifičan oblik glaukoma pri kojem tlak unutar oka raste zbog naslaga koje sprječavaju odvoĎenje očne vodice iz oka (pseudoeksfolijativni glaukom ili pigmentni glaukom) ili specifičan oblik glaukoma pri kojem tlak unutar oka raste (ponekad brzo) zbog izbočenja očne jabučice koje sprječava odvoĎenje očne vodice iz oka (glaukom zatvorenog kuta)

- ako ste ikada imali teški kožni osip ili ljuštenje kože, mjehuriće i/ili ranice u ustima nakon primjene Bravisa ili drugih povezanih lijekova.

Budite posebno oprezni s Bravisom:

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, bile su prijavljene tijekom liječenja brinzolamidom. Prekinite primjenu Bravisa te odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

Djeca i adolescenti

Bravis ne smiju koristiti dojenčad, djeca ili adolescenti ispod 18 godina starosti osim ako je to preporučio Vaš liječnik.

Drugi lijekovi i Bravis

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koje ste nabavili bez recepta.

Ako istodobno uzimate neki drugi inhibitor karboanhidraze (acetazolamid ili dorzolamid, vidjeti dio

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Bravis primjenjujte samo za oko. Ne gutati niti injicirati.

Preporučena doza je:

1 kap u oboljelo oko ili oči, dva puta na dan - ujutro i navečer.

Pridržavajte se ovih uputa osim ako liječnik nije odredio drugačije. Bravis primijenite u oba oka samo ako Vam je to savjetovao liječnik. Primjenjujte lijek onoliko dugo koliko Vam je to odredio Vaš liječnik.

Kako primijeniti

Slika 1

Slika 2

Slika 3

- Uzmite bočicu lijeka Bravis i ogledalo. - Operite ruke.

- Dobro protresite bočicu i otvorite zatvarač. Nakon skidanja zatvarača, ako je zaštitni obruč s evidencijom otvaranja klimav, uklonite ga prije primjene lijeka.

- Bočicu držite okrenutu prema dolje, izmeĎu palca i srednjeg prsta.

- Zabacite glavu prema natrag. Donju vjeĎu lagano povucite prema dolje s čistim prstom, tako da nastane spojnični džep izmeĎu očne jabučice i donje vjeĎe. Tu se nanosi kap (slika 1).

- Vrh bočice približite oku. Ukoliko Vam pomaže, koristite ogledalo.

- Izbjegavajte dodir kapaljke s okom ili vjeĎom, okolnim područjima ili drugim površinama. Može doći do inficiranja kapi.

- Laganim pritiskom kažiprsta na dno okrenute bočice istisnite po jednu kapljicu lijeka Bravis.

- Nemojte stiskati bočicu - napravljena je tako da je dovoljan samo lagani pritisak na njeno dno (slika 2).

- Nakon primjene lijeka Bravis, pritisnite prstom kut oka blizu nosa (slika 3) na najmanje 1 minutu. Tako ćete spriječiti da Bravis prijeĎe u ostatak tijela.

- Ako primjenjujete kapljice u oba oka, ponovite ove korake na drugom oku. - Bočicu dobro zatvorite zatvaračem odmah nakon primjene.

- Prije nego otvorite novu bočicu, do kraja iskoristite prvu.

Ako kap promaši oko, pokušajte ponovno.

Ako istodobno koristite druge kapi za oči, pričekajte najmanje 5 minuta izmeĎu primjene lijeka Bravis i ostalih kapi. Masti za oko se moraju primijeniti posljednje.

Ako primijenite više lijeka Bravis nego što ste trebali

Ako ste ukapali previše, isperite oko s toplom vodom. Ne ukapavajte više kapi sve dok ne bude vrijeme za

sljedeću redovnu dozu.

Ako ste zaboravili primijeniti Bravis

Ukapajte jednu kap čim se sjetite i nastavite s uobičajenom rutinom primjene. Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Bravis

Ako ste prekinuli primjenu lijeka Bravis bez dogovora s liječnikom, očni tlak neće biti pod kontrolom što može dovesti do gubitka vida.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeće su nuspojave zabilježene s brinzolamidom.

Prestanite koristiti Bravis i odmah zatražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

 crvenkaste neuzdignute, nalik na metu ili okrugle mrlje na trupu, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čireve po ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi slični gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Česte nuspojave (mogu se pojaviti u manje od 1 na 10 osoba)

- Nuspojave na oku: zamagljen vid, iritacija oka, bol u oku, crvenilo oka, osjećaj stranog tijela u oku.

- Opće nuspojave: poremećaj osjeta okusa.

Manje česte nuspojave (mogu se pojaviti u manje od 1 na 100 osoba)

- Nuspojave na oku: iscjedak iz oka, svrbež oka, neuobičajen ili nelagodan osjećaj u oku, osjetljivost na svjetlo, upala ili infekcija spojnice, oticanje oka, svrbež vjeĎa, crvenilo ili oticanje, naslage u oku, blještanje pred očima, osjećaj pečenja, naslage na površini oka, pojačana pigmentacija oka, obojenje rožnice, umorne oči, krustanje rubova vjeĎa, pojačano stvaranje suza, keratitis (upala rožnice), pterigij (izraslina tkiva na oku, tzv. vanjska mrena), punktiformni keratitis (upala rožnice obilježena porazbacanim, sitnim, točkastim područjima gubitka ili oštećenja rožnice), erozija rožnice (površinsko oštećenje rožnice), keratopatija (poremećaj rožnice), poremećaj epitela rožnice, blefaritis (upala očnih vjeĎa), subkonjunktivalna cista (tvorevina koja sadrži tekućinu na očnoj spojnici), meibomianitis (upala Meibomovih žlijezda), konjunktivalna hiperemija (crvenilo očne spojnice), keratokonjunktivitis sicca (tzv. sindrom suhog oka), alergijski konjunktivitis (alergijska upala očne spojnice).

- Opće nuspojave: parestezija (poremećaj osjeta na površini tijela poput trnaca ili uboda iglica), smanjena srčana funkcija, snažni ubrzani ili nepravilni otkucaji srca, smanjen puls, otežano disanje, nedostatak zraka, smanjenje broja crvenih krvnih stanica u krvi, povećanje razine klorida u krvi, omaglica, poteškoće s pamćenjem, depresija, nervoza, ravnodušnost (apatija), potištenost, noćne more, umor, neuobičajen osjećaj, bol, problemi sa kretanjem, smanjeni spolni nagon, spolna disfunkcija kod muškaraca, simptomi prehlade, nelagoda u prsištu, upala sinusa, iritacija grla, bol u grlu, neuobičajena ili smanjena osjetljivost u ustima, upala sluznice jednjaka, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, probavne tegobe, nelagoda u trbuhu, nelagoda u želucu, učestalo pražnjenje crijeva, proljev, plinovi u crijevima, probavni poremećaj, bol u bubrezima, bol u mišićima, grčevi u mišićima, bol u leĎima, krvarenje iz nosa, curenje iz nosa, kihanje, osip, neuobičajen osjećaj na koži, plitki osip ili crvenilo s izbočinama, zatezanje kože, glavobolja, suha usta, strano tijelo u oku.

Rijetke nuspojave (mogu se pojaviti u manje od 1 na 1000 osoba)

- Nuspojave na oku: oticanje rožnice, dvostruki ili oslabljeni vid, bljeskovi svjetla u vidnom polju, smanjena osjetljivost oka, oticanje oko oka, povišeni tlak u oku, oštećenje vidnog živca.

- Opće nuspojave: slabljenje pamćenja (zaboravljivost), izrazita pospanost, bol u prsnom košu, oticanje gornjih dišnih puteva, začepljenje sinusa, suhoća nosa, zvonjava u ušima, gubitak dlaka, osjećaj treme, razdražljivost, nepravilan puls, poteškoće sa spavanjem (nesanica), bronhijalna hiperaktivnost (lako aktivirajuće kontrakcije malih dišnih putova), kašalj, opća slabost, začepljenost nosa, koprivnjača, generalizirani svrbež.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- Nuspojave na oku: poremećaj vjeĎa, smetnje vida, poremećaj rožnice, alergija oka, smanjen rast ili broj trepavica, crvenilo vjeĎa.

- Opće nuspojave: rinitis (hunjavica), aritmija (poremećaj srčanog ritma), pojačani simptomi alergije, smanjena osjetljivost, nevoljno drhtanje, gubitak ili smanjena osjetljivost okusa, sniženi krvni tlak, povišeni krvni tlak, povećana brzina srčanih otkucaja, bol u zglobovima, astma, bol u ekstremitetima, crvenilo kože, upala, ili svrbež, abnormalan nalaz krvnih pretraga funkcije jetre, oticanje ekstremiteta, učestalo mokrenje, smanjeni apetit, opće loše osjećanje, vrtoglavica, crvenkaste neuzdignute, nalik na metu ili okrugle mrlje na trupu, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čirevi po ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima, kojima mogu prethoditi vrućica i simptomi slični gripi. Ovi ozbiljni kožni osipi mogu potencijalno biti životno ugrožavajući (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake “EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako je pakiranje oštećeno ili ako kod prvog otvaranja primijetite da je zaštitni prsten na zatvaraču bočice oštećen. U ovom slučaju lijek vratite ljekarniku.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Lijek se mora primijeniti unutar 28 dana nakon prvog otvaranja bočice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Bravis sadrži?

- Djelatna tvar je brinzolamid. Jedan mililitar suspenzije sadrži 10 mg brinzolamida.

- Drugi sastojaci su manitol (E421), poloksamer 407, natrijev klorid, dinatrijev edetat, karbomer 974P, natrijev hidroksid (za podešavanje pH), benzalkonijev klorid i voda za injekcije.

Kako Bravis izgleda i sadržaj pakiranja?

Bravis je homogena bijela suspenzija, opremljena u poluprozirnu plastičnu bočicu s nastavkom za kapanje i bijelim plastičnim zatvaračem. Zatvarač ima dodatni prsten kao zaštitu od otvaranja.

Dostupna pakiranja: 1, 3 ili 6 bočica s 5 ml suspenzije, u kutiji

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođači

Nositelj odobrenja Zentiva, k.s.

U Kabelovny 130 102 37 Prag 10 Češka

Proizvođači Famar S.A.

63 Agiou Dimitriou Street 174 56 Alimos, Atena Grčka

i

Balkanpharma

Razgrad AD 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad, 7200

Bugarska

i

Pharmathen S.A. Dervenakion 6 Pallini 15351 Attiki

Grčka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Zentiva d.o.o.

Av. V. Holjevca 40

10000 Zagreb Hrvatska

+385 1 6641 830

[email protected]

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2023.