Bikorasa 10 mg/100 mg kapsule, tvrde

Bikorasa je indicirana za bolesnike koji su na stabilnom liječenju istom dozom s bisoprololom za arterijsku hipertenziju ili anginu pektoris i s acetilsalicilatnom kiselinom za nestabilnu anginu pektoris, za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda, za prevenciju okluzije grafta nakon koronarne premosnice ili nakon koronarne angioplastike za sekundarnu prevenciju prolaznih ishemijskih napada i ishemijskih cerebrovaskularnih incidenata.

Doziranje

Kapsule za primjenu kroz usta. Dnevno treba uzeti jednu kapsulu.

Posebne populacije

Starije osobe: prilagodba doze obično nije potrebna, meĎutim, doza od 5 mg bisoprolola dnevno u nekih bolesnika može biti odgovarajuća.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre:

Budući da sadrže acetilsalicilatnu kiselinu, Bikorasa kapsule ne smiju se upotrebljavati u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega ili jetre (vidjeti dio 4.3.). U bolesnika s blagom ili umjerenom insuficijencijom bubrega ili jetre potreban je oprez (vidjeti dio 4.4. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija: sigurnost i djelotvornost bisoprolola u djece i adolescenata nije ustanovljena. Stoga, Bikorasa kapsule ne smiju se primjenjivati u djece i adolescenata.

Trajanje liječenja

Liječenje bisoprololom obično je dugotrajno.

Liječenje bisoprololom ne smije se naglo prekinuti jer može doći do prolaznog pogoršanja stanja bolesnika. To je osobito važno u bolesnika s ishemijskom bolešću srca. Preporučuje se postupno smanjivati dnevnu dozu.

Ovaj lijek ne smije se primijeniti u bolesnika:  preosjetljivih na bisoprolol

 preosjetljivih na derivate salicilatne kiseline ili inhibitore prostaglandin sintetaze (npr. bolesnici koji boluju od astme kod kojih može doći do astmatičnog napadaja ili nesvjestice)

 preosjetljivih na neku od pomoćnih tvari

 s akutnim zatajenjem srca ili tijekom epizoda zatajenja srca koja zahtijevaju i.v. inotropnu terapiju  s kardiogenim šokom

 sa sinus-atrijskim blokom

 sa sindromom bolesnog sinusa

 sa AV blokom drugog ili trećeg stupnja (bez elektrostimulatora srca)  sa simptomatskom bradikardijom

 sa simptomatskom hipotenzijom

 s teškom bronhalnom astmom ili teškom kroničnom opstruktivnom bolešću pluća

 koji boluju od teških oblika periferne arterijske okluzivne bolesti i Raynaudovog sindroma  s neliječenim feokromocitomom (vidjeti dio 4.4)

 s metaboličkom acidozom

 sa želučanim tegobama ili u bolesnika koji su tijekom prethodnog liječenja ovim lijekom imali bolove u želucu

 s akutnim peptičkim ulkusom i/ili gastričnim/intestinalnim krvarenjem (vidjeti dio 4.4)  s hemoragijskim cerebrovaskularnim dogaĎajem u povijesti bolesti

 s teškom insuficijencijom jetre ili bubrega

 s hemoragičnom dijatezom ili poremećajima zgrušavanja krvi kao što je hemofilija i hipoprotrombinemija

 s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (nedostatak G6Pd)  liječenih metotreksatom u dozi većoj od 15 mg tjedno

 preosjetljivih na kikiriki ili soju.

Bisoprolol

Bisoprolol se mora primijeniti uz oprez u bolesnika:

 koji imaju šećernu bolest s velikim fluktuacijama u razini glukoze u krvi; simptomi hipoglikemije (npr. tahikardija, palpitacije i znojenje) mogu biti prikriveni

 tijekom strogog gladovanja

 tijekom desenzibilizacijskog liječenja. Kao i drugi beta-blokatori, bisoprolol može povećati i osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije. Primjena adrenalina ne mora uvijek rezultirati očekivanim terapijskim učinkom

 koji imaju AV blok prvog stupnja

 koji boluju od Prinzmetalove angine

 koji imaju perifernu arterijsku okluzivnu bolest. Može doći do pogoršanja simptoma, naročito na početku liječenja.

Bisoprolol treba primijeniti uz poseban oprez u bolesnika s hipertenzijom ili anginom pektoris s pratećim zatajenjem srca.

U bolesnika s psorijazom ili u onih koji su bolovali od psorijaze, beta-blokatori (npr. bisoprolol) mogu se propisati samo nakon pažljive procjene koristi prema riziku.

Liječenje bisoprololom može prikriti simptome tireotoksikoze.

U bolesnika s feokromocitomom bisoprolol se smije primijeniti samo nakon blokade alfa-receptora.

U bolesnika pod općom anestezijom beta-blokatori smanjuju incidenciju aritmija i ishemije miokarda tijekom uvoĎenja u anesteziju i intubacije te postoperativnog perioda. Trenutno se preporučuje nastavak primjene beta-blokatora tijekom perioperativnog razdoblja. Anesteziolog treba znati da bolesnik uzima beta-blokatore zbog mogućih interakcija s drugim lijekovima, koje mogu rezultirati bradiaritmijama, slabljenjem refleksne tahikardije i smanjenjem refleksne sposobnosti kompenziranja izgubljene krvi. Ukoliko se smatra da je liječenje beta-blokatorima neophodno prekinuti prije operacije, dozu treba smanjivati postupno, tako da liječenje beta-blokatorima završi otprilike 48 sati prije anestezije.

Iako kardioselektivni (beta1) beta-blokatori mogu imati manji učinak na funkciju pluća od neselektivnih beta-blokatora, kao i sve beta-blokatore, treba ih izbjegavati u bolesnika s opstruktivnim bolestima dišnih putova, osim ako postoje uvjerljivi klinički razlozi za njihovu uporabu. Ukoliko takvi razlozi postoje, Bikorasa se može koristiti s oprezom. U bolesnika s opstruktivnim bolestima dišnih putova, liječenje bisoprololom treba započeti s najnižom mogućom dozom i bolesnike treba pažljivo pratiti zbog pojave novih simptoma (npr. dispneja, nepodnošljivost tjelesne aktivnosti, kašalj).

Kod bronhalne astme ili drugih kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti koje mogu uzrokovati slične simptome, preporuča se istodobno liječenje bronhodilatatorima. Povremeno se u bolesnika s astmom može pojaviti povećanje otpora dišnih putova što zahtijeva povećanje doze beta2–agonista.

Kombinacija bisoprolola s blokatorima kalcijevih kanala tipa verapamila ili diltiazema ili s antihipertenzivima koji djeluju centralno obično se ne preporučuje, za detalje vidjeti dio 4.5.

Sportaši: sportaši trebaju imati na umu da ovaj lijek sadrži djelatnu tvar koja može uzrokovati pozitivnu reakciju na doping testu.

Acetilsalicilatna kiselina

Istodobna primjena s antikoagulansima (derivati kumarina, heparin) se ne preporučuje i u pravilu se treba izbjegavati. Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, potrebno je učestalo kontrolirati internacionalni normalizirani omjer (INR), a bolesnike treba upozoriti da paze na znakove krvarenja, posebice u probavnom sustavu.

Pažljivo praćenje takoĎer je potrebno u bolesnika s bronhalnom astmom, alergijskim rinitisom (acetilsalicilatna kiselina može uzrokovati tešku urtikariju, angioedem ili bronhospazam).

Bolesnici koji u anamnezi imaju peptički ulkus i/ili krvarenja u probavnom sustavu trebaju izbjegavati primjenu acetilsalicilatne kiseline (koja može uzrokovati iritaciju sluznice probavnog sustava i krvarenje). Ako znakovi i simptomi krvarenja uzrokovani acetilsalicilatnom kiselinom potraju, liječnik može prekinuti liječenje ovim lijekom.

Oprez je potreban u bolesnika s insuficijencijom jetre (budući da se acetilsalicilatna kiselina uglavnom metabolizira u jetri, vidjeti dio 5.2) te u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

Istodobna primjena ove djelatne tvari s urikozuričnim lijekovima kao što je benzbromaron, probenecid, sulfinpirazon se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.).

Acetilsalicilatna kiselina mora se primijeniti uz oprez u slučajevima vrlo jakog menstrualnog krvarenja. Poželjno je prekinuti primjenu acetilsalicilatne kiseline prije kirurškog postupka (uključujući vaĎenje

zuba) zbog rizika od produljenog vremena krvarenja ili pogoršanja krvarenja. Duljinu prekida liječenja potrebno je odrediti od slučaja do slučaja, ali obično traje jedan tjedan.

Ovaj lijek sadrži sojin lecitin i ne smiju ga uzimati bolesnici preosjetljivi na soju ili kikiriki.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Bisoprolol

Kombinacije koje se ne preporučuju:

Blokatori kalcijevih kanala tipa verapamila i u manjem obimu tipa diltiazema: negativan učinak na kontraktilnost i atrioventrikularnu provodljivost. Intravenska primjena verapamila u bolesnika liječenih beta-blokatorom može dovesti do naglašene hipotenzije i atrioventrikularnog bloka.

Antihipertenzivi koji djeluju centralno (npr. klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin): istodobna primjena antihipertenziva koji djeluju centralno može dovesti da daljnjeg smanjenja centralnog simpatičkog tonusa i na taj način do usporenja srčanog ritma, smanjenja srčanog izbačaja i vazodilatacije. Nagli prekid liječenja antihipertenzivima koji djeluju centralno, osobito prije prekida liječenja beta-blokatorima, može povećati rizik od povratne („rebound“) hipertenzije.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri primjeni:

Antiaritmici razreda I (npr. kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): može biti potenciran učinak na vrijeme atrioventrikularnog provoĎenja te povećan negativni inotropni učinak.

Dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala kao što je felodipin i amlodipin: Istodobna primjena može povećati rizik od hipotenzije i rizik od daljnjeg pogoršanja rada ventrikularne pumpe u bolesnika sa srčanim zatajenjem.

Antiaritmici razreda III (npr. amiodaron): može biti potenciran učinak na vrijeme atrioventrikularnog provoĎenja.

Parasimpatomimetici: istodobna primjena može produljiti vrijeme atrioventrikularnog provoĎenja i povećati rizik od bradikardije.

Topička primjena beta-blokatora (npr. kapi za oko za liječenje glaukoma) može pridonijeti sistemskom učinku bisoprolola.

Inzulin i oralni antidijabetici: povećani učinak snižavanja razine šećera u krvi. Blokada beta-adrenoreceptora može prikriti simptome hipoglikemije.

Anestetici: slabljenje refleksne tahikardije i povećan rizik od hipotenzije (za daljnje informacije o općoj anesteziji vidjeti dio 4.4.).

Srčani glikozidi (npr. digoksin): usporenje srčanog ritma, produljenje vremena atrioventrikularnog provoĎenja.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL): mogu umanjiti hipotenzivni učinak bisoprolola.

Beta-simpatomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin): kombinacija s bisoprololom može umanjiti učinak obaju lijekova.

Simpatomimetici koji aktiviraju i beta- i alfa-adrenoreceptore (npr. noradrenalin, adrenalin): kombinacija s bisoprololom može istaknuti njihov vazokonstrikcijski učinak posredovan alfa- adrenoreceptorima te dovesti do povišenja krvnog tlaka i pogoršanja intermitentne klaudikacije. Smatra se da su takve interakcije vjerojatnije pri primjeni neselektivnih beta-blokatora.

Istodobna primjena s antihipertenzivima kao i s drugim lijekovima koji mogu sniziti krvni tlak (npr. triciklički antidepresivi, barbiturati, fenotiazini) može dovesti do povećanja rizika od hipotenzije.

Kombinacije koje treba razmotriti

Meflokin: povećan rizik od bradikardije.

Inhibitori monoaminooksidaze (osim MAO-B inhibitora): povećan hipotenzivni učinak beta blokatora, ali takoĎer i rizik od hipertenzivne krize.

Rifampicin: blago smanjenje poluživota bisoprolola, vjerojatno zbog indukcije jetrenih enzima koji sudjeluju u metaboliziranju lijeka. PrilagoĎavanje doze bisoprolola obično nije potrebno.

Derivati ergotamina: pogoršanje smetnji periferne cirkulacije.

Acetilsalicilatna kiselina

Primjena nekoliko inhibitora agregacije trombocita, tj. acetilsalicilatne kiseline, nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL), tiklopidina, klopidogrela, tirofibana, eptifibatida, povećava rizik od krvarenja kao i njihova kombinacija s heparinom i njegovim derivtima (hirudin, fondaparinuks), oralnim antikoagulansima i tromboliticima. Potrebno je redovno pratiti kliničke i biološke parametre hemostaze.

Metamizol može smanjiti učinak acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita, ako se uzima istodobno. Stoga ovu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju nisku dozu acetilsalicilatne kiseline za kardioprotekciju.

Kombinacije koje su kontraindicirane

Metotreksat (u dozama > 15 mg/tjedno): kombinacija acetilsalicilatne kiseline i metotreksata povećava hematološku toksičnost metotreksata jer acetilsalicilatna kiselina smanjuje bubrežni klirens metotreksata. Stoga je istodobna primjena metotreksata s ovim lijekom kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Urikozurici (benzbromaron, probenecid i sulfinpirazon): smanjuje se izlučivanje mokraćne kiseline uslijed kompeticije na razini renalne tubularne sekrecije mokraćne kiseline. Stoga se istodobna primjena ovog lijeka s urikozuricima ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri primjeni

Diuretici: rizik od akutnog zatajenja bubrega radi smanjene glomerularne filtracije uslijed smanjene sinteze prostaglandina u bubrezima. Potrebno je hidrirati bolesnika i pratiti bubrežnu funkciju na početku liječenja.

Kortikosteroidi: istodobna primjena steroida može povećati rizik od pojave ulkusa i krvarenja u probavnom sustavu.

Metotreksat u dozama manjim od 15 mg na tjedan: pri kombiniranju acetilsalicilatne kiseline i metotreksata povećana je hematološka toksičnost metotreksata jer acetilsalicilatna kiselina smanjuje bubrežni klirens metotreksata. Tijekom prvih tjedana primjene kombinacije tih lijekova potrebna je tjedna kontrola krvne slike. Potrebno je pojačano praćenje već i kod blagog oštećenja bubrežne funkcije, kao i u starijih osoba.

Heparin koji se koristi u kurativnim dozama ili u starijih bolesnika: kada se acetilsalicilatna kiselina primjenjuje zajedno s heparinom pri kurativnim dozama ili u starijih bolesnika, povećan je rizik od krvarenja. U slučaju istodobne primjene tih lijekova, potrebno je pažljivo pratiti vrijednosti INR-a, aPTT-a i/ili vremena krvarenja.

Srčani glikozidi (npr. digoksin): nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući acetilsalicilatnu kiselinu) mogu pogoršati srčano zatajenje, smanjiti GFR ili povećati razinu srčanih glikozida u plazmi.

Litij: izlučivanje litija je smanjeno.

Kombinacije koje treba razmotriti

Ostali antikoagulansi (derivati kumarina, heparin u preventivnim dozama), drugi inhibitori agregacije trombocita i trombolitici: povećan rizik od krvarenja.

NSAIL: povećan rizik od krvarenja i oštećenja gastrointestinalne sluznice te produljenje vremena krvarenja.

Antacidi: antacidi mogu povećati izlučivanje acetilsalicilatne kiseline putem bubrega alkaliziranjem urina.

Alkohol: dodatno oštećuje gastrointestinalnu sluznicu i doprinosi produljenju vremena krvarenja.

Bikorasa kapsule ne preporučuje se primjenjivati u trudnoći, osim ako to nije neophodno.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni Bikorasa kapsula u trudnica.

Bisoprolol ima farmakološke učinke koji mogu štetno djelovati na trudnoću i/ili na fetus/novoroĎenče (vidjeti dio 5.3). Općenito, beta-blokatori smanjuju perfuziju placente što je povezano s usporenjem rasta ploda, intrauterinom smrću, pobačajem ili preranim trudovima. U fetusa i novoroĎenčeta mogu se javiti nuspojave (npr. hipoglikemija i bradikardija). Ako je liječenje beta-blokatorima neophodno, prednost se daje selektivnim blokatorima beta1 adrenergičkih receptora.

Bisoprolol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako to nije neophodno. Ako se liječenje bisoprololom smatra neophodnim, treba pratiti utero-placentalni protok krvi i fetalni rast. U slučaju štetnog djelovanja na trudnoću ili fetus, potrebno je razmotriti alternativne terapijske mjere. NovoroĎenče treba strogo nadzirati. Simptomi hipoglikemije i bradikardije obično se očekuju unutar prva 3 dana života.

Učinci acetilsalicilatne kiseline mogu uključiti inhibiciju trudova, prijevremeno (intrauterino) zatvaranje ductusa arteriosusa, plućnu hipertenziju novoroĎenčeta i insuficijenciju trikuspidnog zaliska; oštećenje bubrega s mogućom insuficijencijom bubrega i oligohidramnionom te zgrušavanje krvi.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se bisoprolol u majčino mlijeko. Salicilati i njihovi metaboliti se u malim količinama izlučuju u majčino mlijeko. Stoga se ne preporučuje dojenje tijekom primjene ovog lijeka.

Plodnost

Nema podataka o mogućim učincima ovog lijeka na plodnost u žena ni u muškaraca.

Ispitivanja učinka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nisu provedena. U ispitivanju provedenom u bolesnika s koronarnom bolešću srca, bisoprolol nije utjecao na sposobnost upravljanja vozilima. MeĎutim, zbog varijacija u reakcijama na lijek meĎu pojedinim bolesnicima, sposobnost

upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti narušena. Na ovo treba obratiti pozornost naročito na početku liječenja ili nakon promjena u liječenju, kao i pri istodobnom uzimanju alkohola.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave su klasificirane prema učestalosti i organskim sustavima. Njihova učestalost definirana je na sljedeći način:

vrlo često (> 1/10) često (> 1/ 100 i <1/10)

manje često (> 1/1000 i <1/100) rijetko (> 1/ 10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (< 1/10 000)

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Bisoprolol

Sljedeći podaci proizlaze iz iskustava s bisoprololom:

*Ovi se simptomi dogaĎaju posebno na početku liječenja. Obično su blagi i nestaju za 1-2 tjedna.

Acetilsalicilatna kiselina

Nuspojave često ovise o dozi i posljedica su farmakološkog učinka acetilsalicilatne kiseline (vidjeti dio 5.1). Većina nuspojava obično je povezana s probavnim sustavom. Bolesnici s poznatim alergijama ili astmom pod povećanim su rizikom od reakcija preosjetljivosti. Može se pojaviti unakrsna preosjetljivost na druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5709793332540720852497132Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Bisoprolol

Najčešći znakovi koji se očekuju pri predoziranju beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna insuficijencija srca i hipoglikemija. Do danas je prijavljeno nekoliko slučajeva predoziranja bisoprololom (najviše 2000 mg). Zabilježeni su bradikardija i/ili hipotenzija. Svi bolesnici su se oporavili. Postoji velika razlika meĎu pojedinim bolesnicima u osjetljivosti na pojedinačnu veliku dozu bisoprolola, a bolesnici sa zatajenjem srca su vjerojatno vrlo osjetljivi.

Općenito, u slučaju predoziranja treba prekinuti liječenje bisoprololom i početi sa potpornim i simptomatskim liječenjem. Ograničeni podaci pokazuju da se bisoprolol teško dijalizira. Prema očekivanom farmakološkom djelovanju i preporukama za ostale beta-blokatore, potrebno je razmotriti sljedeće opće mjere kada je to klinički opravdano.

Bradikardija: intravenski primijeniti atropin. Ako je odgovor neadekvatan, oprezno se može dati i izoprenalin ili neki drugi lijek s pozitivnim kronotropnim svojstvima. U nekim slučajevima može biti neophodna ugradnja transvenskog elektrostimulatora srca.

Hipotenzija: intravenski dati tekućinu i vazopresore. Intravenska primjena glukagona može biti korisna.

AV blok (drugog ili trećeg stupnja): bolesnike treba pažljivo pratiti i liječiti infuzijom izoprenalina ili ugradnjom transvenskog elektrostimulatora srca.

Akutno pogoršanje zatajenja srca: intravenski primijeniti diuretike, inotropne lijekove i vazodilatatore.

Bronhospazam: primijeniti bronhodilatatore poput izoprenalina, beta2-simpatomimetika i / ili aminofilina.

Hipoglikemija: intravenski primijeniti glukozu.

Acetilsalicilatna kiselina

Predoziranje je malo vjerojatno, obzirom na nizak sadržaj acetilsalicilatne kiseline u ovom lijeku. MeĎutim, intoksikacija (slučajno predoziranje) u vrlo male djece ili terapijsko predoziranje u starijih osoba mogu se očitovati na sljedeći način: sljedeći simptomi povezani su s umjerenom intoksikacijom: omaglica, glavobolja, tinitus, konfuzija i gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje i bol u želucu).

Kod teške intoksikacije javlja se teški poremećaj acidobazne ravnoteže. Početna hiperventilacija dovodi do respiratorne alkaloze. Zatim se pojavljuje respiratorna acidoza kao rezultat supresije centra za disanje. TakoĎer nastaje metabolička acidoza, zbog prisutnosti salicilata. Budući da se u djece i novoroĎenčadi intoksikacija vrlo često primijeti tek u kasnoj fazi, u tom trenutku obično je već nastupila acidoza. TakoĎer, mogu se pojaviti i sljedeći simptomi: hipertermija i znojenje koji dovode do dehidracije, nemira, konvulzija, halucinacija i hipoglikemije. Depresija živčanog sustava može dovesti do kome,

kardiovaskularnog kolapsa i respiratornog zastoja. Letalna doza acetilsalicilatne kiseline je 25-30 g. Koncentracija salicilata u plazmi iznad 300 mg/l (1,67 mmol/l) upućuje na intoksikaciju.

Ako je uzeta toksična doza, neophodna je hospitalizacija. Kod umjerene intoksikacije može se pokušati izazvati povraćanje; ako to ne pomogne, potrebno je ispiranje želuca. Nakon toga primjenjuju se aktivni ugljen (adsorbens) i natrijev sulfat (laksativ). Potrebno je alkalizirati urin (250 mmol otopina natrijeva bikarbonata tijekom 3 sata) uz praćenje pH urina. Preporučeni postupak za liječenje teške intoksikacije je hemodijaliza. Ostali znakovi intoksikacije liječe se simptomatski.

Farmakoterapijska skupina: selektivni beta-blokatori, bisoprolol u kombinaciji; ATK oznaka: C07FX04.

Bisoprolol je potentan, visoko selektivan blokator beta1 adrenergičkih receptora. Način djelovanja u hipertenziji nije jasan ali je poznato da bisoprolol značajno smanjuje aktivnost renina u plazmi. U bolesnika s anginom, blokada beta1-receptora smanjuje rad srca a time i potrebu za kisikom. Stoga je bisoprolol učinkovit u uklanjanju ili smanjenju simptoma.

Acetilsalicilatna kiselina inhibira aktivaciju trombocita: blokirajući ciklooksigenazu trombocita acetiliranjem, inhibira sintezu tromboksana A2, fiziološki aktivne tvari koju

otpuštaju trombociti i koja bi imala ulogu u komplikacijama ateromatoznih lezija.

Ponovljene doze od 20 do 325 mg uključuju inhibiciju enzimske aktivnosti od 30 do 95%. Radi ireverzibilnog vezanja, ovaj učinak traje do kraja životnog vijeka trombocita (7-10 dana). Inhibirajući učinak ne slabi tijekom produljenog liječenja, a enzimska aktivnost se postupno ponovno javlja po obnavljanju trombocita, 24 do 48 sati nakon prekida liječenja.

Acetilsalicilatna kiselina prosječno produljuje vrijeme krvarenja za približno 50 do 100%, ali mogu se zamijetiti varijacije meĎu pojedinim bolesnicima.

Bisoprolol

Nakon oralne primjene, bisoprolol se apsorbira iz probavnog sustava i ima bioraspoloživost od oko 90%. Vezanje bisoprolola na proteine plazme je oko 30%. Volumen raspodjele je 3,5 l/kg. Ukupan klirens bisoprolola je približno 15 l/h. Vrijeme polueliminacije od 10-12 sati omogućuje 24 satni učinak nakon primjene jedne doze dnevno.

Bisoprolol se izlučuje iz tijela dvama putovima. 50% se metabolizira u jetri u inaktivne metabolite koji se potom izlučuju bubrezima. Ostalih 50% izlučuje se bubrezima u nepromijenjenom obliku. Kako se eliminacija odvija i u jetri i u bubrezima u istoj mjeri, prilagoĎavanje doze u bolesnika sa oštećenom funkcijom jetre ili insuficijencijom bubrega nije potrebno. Farmakokinetika u bolesnika sa stabilnim kroničnim zatajenjem srca i s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega nije ispitivana.

Kinetika bisoprolola je linearna i neovisna o dobi.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (NYHA III razred) razine bisoprolola u plazmi su veće i vrijeme polueliminacije je dulje nego u zdravih dobrovoljaca. Vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže je 64±21 ng/ml pri primjeni dnevne doze od 10 mg, a vrijeme polueliminacije je 17±5 sati.

Acetilsalicilatna kiselina Apsorpcija

Vršna koncentracija acetilsalicilatne kiseline u plazmi (Cmax) postiže se za oko 50 minuta (tmax). Acetilsalicilatna kiselina uglavnom se apsorbira u proksimalnom dijelu tankog crijeva. MeĎutim,

značajni udio doze hidrolizira se do salicilatne kiseline u crijevnom zidu tijekom apsorpcije. Stupanj hidrolize ovisi o brzini apsorpcije.

Istodobno konzumiranje hrane odgaĎa apsorpciju acetilsalicilatne kiseline (niže koncentracije u plazmi), ali ju ne umanjuje.

Distribucija

Volumen raspodjele acetilsalicilatne kiseline je oko 0,16 l/kg tjelesne težine. Salicilatna kiselina, koja je prvi metabolit acetilsalicilatne kiseline, veže se na proteine plazme, većinom albumin, u postotku većem od 90 %. Salicilatna kiselina polagano difundira u sinovijalnu tekućinu. Prolazi kroz posteljicu i izlučuje se u majčino mlijeko.

Biotransformacija

Acetilsalicilatna kiselina primarno se metabolizira u salicilatnu kiselinu putem hidrolize. Poluvijek acetilsalicilatne kiseline je kratak, otprilike 15-20 minuta. Salicilatna kiselina se potom metabolizira u glicin i konjugate glukuronske kiseline te tragove gentizinske kiseline. Pri većim brzinama doziranja premašuje se kapacitet metaboliziranja salicilatne kiseline te joj farmakokinetika postaje nelinearna. Ovo rezultira produljenjem vremena polueliminacije salicilatne kiseline od nekoliko sati na oko dvadeset četiri sata.

Eliminacija

Izlučivanje se uglavnom odvija putem bubrega. Tubularna resorpcija acetilsalicilatne kiseline ovisna je o pH. Alkalizacijom urina, udio nepromijenjene acetilsalicilatne kiseline u urinu može porasti od oko 10% na oko 80%.

Bisoprolol:

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti.

Poput drugih beta-blokatora, bisoprolol je u visokim dozama uzrokovao toksični učinak na majku (smanjen unos hrane i gubitak tjelesne težine) i embrij/fetus (povećana učestalost resorpcije, smanjena poroĎajna težina novoroĎenčeta, kašnjenje u tjelesnom razvoju), ali ne i teratogenost.

Acetilsalicilatna kiselina

U ispitivanjima na štakorima pri primjeni maternotoksičnih doza acetilsalicilatne kiseline, zabilježeni su fetotoksični i teratogeni učinci. Klinički značaj nije poznat, budući da su doze primijenjene u nekliničkim ispitivanjima daleko veće (najmanje 7 puta) od maksimalnih doza preporučenih u ciljanoj kardiovaskularnoj indikaciji. U ispitivanjima na miševima i štakorima nisu zabilježeni karcinogeni učinci.

Tableta acetilsalicilatne kiseline kukuruzni škrob

celuloza, mikrokristalična stearatna kiselina

Film ovojnica

polivinilni alkohol, djelomično hidroliziran titanijev dioksid (E171)

talk

lecitin, sojin (E322) ksantanska guma

Bisoprolol prašak celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat

Kapsula želatina

titanijev dioksid (E171)

Tinta

šelak; željezov oksid, crni (E172); propilenglikol; amonijev hidroksid

Nije primjenjivo.

4 godine

Ne čuvati na temperaturi iznad 25C.

Poliklorotrifluoroetilen/PVC blister s aluminij/PVC folijom Veličine pakiranja: 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98 ili 100 kapsula Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Bikorasa kapsule sadrže dvije djelatne tvari, bisoprololfumarat i acetilsalicilatnu kiselinu.

Bisoprolol pripada skupini lijekova koji se nazivaju beta-blokatori. Taj lijek utječe na tjelesni odgovor na neke živčane impulse, osobito u srcu te uzrokuje sniženje krvnog tlaka. Acetilsalicilatna kiselina sprječava nastajanje krvnih ugrušaka. Acetilsalicilatna kiselina također je poznata pod nazivom Aspirin.

Bikorasa kapsule se koriste u liječenju visokog krvnog tlaka u bolesnika koji su pod rizikom od srčanih oboljenja, srčanog ili moždanog udara i koji su prethodno liječeni ovim lijekovima davanim zasebno. Bikorasa kapsule također se mogu koristiti za sprječavanje komplikacija nakon određenih vrsta srčanih operacija.

Nemojte uzimati Bikorasa kapsule:

- ako ste alergični na bisoprolol ili acetilsalicilatnu kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako znate da ste alergični na druge lijekove koji se zovu nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL)

- ako imate teško zatajenje srca ili kardiogeni šok koji uzrokuju nedostatak zraka i cirkulatorni kolaps

- ako imate određene ozbiljne probleme sa srčanim ritmom npr. sinusatrijski blok, sindrom bolesnog sinusa ili AV blok drugog ili trećeg stupnja (bez srčanog elektrostimulatora)

- ako imate usporeni rad srca koji Vam zadaje probleme. Pitajte Vašeg liječnika ako niste sigurni - ako imate vrlo nizak krvni tlak (što može uzrokovati omaglicu kod ustajanja)

- ako bolujete od teške astme ili piskanja pri disanju

- ako bolujete od hemofilije ili hipoprotrombinemije (rijetke bolesti krvi)

- ako imate neliječeni feokromocitom koji je rijedak tumor nadbubrežne žlijezde - ako bolujete od poremećaja acidobazne ravnoteže u tijelu (metabolička acidoza)

- ako imate ozbiljne probleme s cirkulacijom u prstima ruku i nogu, udovima, kao što je Raynaudov

sindrom

- ako imate čir na želucu ili crijevima (peptički ulkus) ili krvarenje u želucu ili crijevima ili bilo koje drugo krvarenje poput krvarenja u mozgu

- ako imate želučane tegobe ili ste u prošlosti imali želučanih problema nakon uzimanja acetilsalicilatne kiseline

- ako ste ikada imali hemoragijski udar (moždani udar s izljevom krvi u mozak) - ako imate tešku bolest jetre ili bubrega

- ako patite od nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (nasljedna bolest s niskim razinama enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6Pd))

- ako se liječite metotreksatom (lijek koji se primjenjuje u liječenju psorijaze, reumatoidnog artritisa, Crohnove bolesti i nekih tipova karcinoma) u dozama većim od 15 mg tjedno.

Ako imate neku od navedenih bolesti, obavezno o tome obavijestite Vašeg liječnika.

Bikorasa kapsule sadrže sojin lecitin. Nemojte uzimati ovaj lijek ako ste alergični na soju ili kikiriki.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Bikorasa kapsule. Budite oprezni s Bikorasa kapsulama:

- ako imate teškoće s disanjem ili astmu u obiteljskoj povijesti bolesti. Vaša se doza može pratiti i svaki novi simptom (npr. kašalj, nepodnošljivost tjelesne aktivnosti ili nedostatak zraka) treba prijaviti Vašem liječniku.

- ako bolujete od šećerne bolesti (budući da bisoprolol može prikriti simptome niske razine šećera u krvi)

- ako ne uzimate krutu hranu ili kod strogog gladovanja

- ako imate problema sa srcem npr. bol u prsima koju prati zatajenje srca

- ako se liječite zbog reakcija preosjetljivosti (alergije) budući da bisoprolol može povećati izglede za razvoj alergijske reakcije ili reakcija može biti mnogo teža

- ako imate bilo kakvu nepravilnost u provođenju srčanog impulsa

- ako bolujete od Prinzmetalove angine koja je tip boli u prsima uzrokovane grčem koronarnih krvnih žila koje opskrbljuju srčani mišić

- ako imate bilo kakvih problema s cirkulacijom u rukama i nogama

- ako trebate primiti anesteziju-recite Vašem anesteziologu da uzimate ovaj lijek - ako ste ikada imali čir na želucu ili crijevima ili probleme sa zgrušavanjem krvi

- ako bolujete ili ste bolovali od ponavljajuće bolesti kože koja uključuje ljuštenje kože i suhi kožni osip (psorijaza)

- ako imate tumor srži nadbubrežne žlijezde (feokromocitom); ovaj lijek može se koristiti samo u kombinaciji s određenim lijekovima (tzv. alfa blokatori)

- ako imate probleme sa štitnjačom, budući da ovaj lijek može prikriti znakove pretjerano aktivne štitnjače

- ako imate blagu ili umjerenu bolest jetre ili bubrega

- ako bolujete od koprivnjače (urtikarija) ili začepljenja i curenja nosa uzrokovanog alergijom (rinitis)

- ako imate giht (stanje koje uzrokuje bol, upalu i oticanje jednog ili više zglobova) - ako patite od čira želuca ili crijeva

- ako imate obilne menstruacije

- ako idete na operaciju ili vađenje zuba

Ako imate neko od navedenih stanja, obavezno o tome obavijestite Vašeg liječnika.

Sportaši trebaju znati da ovaj lijek sadrži djelatnu tvar koja može dati pozitivnu reakciju u doping testovima.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Bikorasa kapsule

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Metamizol (lijek koji se koristi za ublažavanje boli i snižavanje vrućice) može smanjiti učinak acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita (krvne stanice koje se sljepljuju i stvaraju krvni ugrušak), ako se uzima istodobno. Stoga ovu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju nisku dozu acetilsalicilatne kiseline za zaštitu srca.

Naročito obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

- lijekove za regulaciju krvnog tlaka ili problema sa srcem (kao što su amiodaron, amlodipin, klonidin, digoksin, diltiazem, dizopiramid, felodipin, flekainid, lidokain, metildopa, moksonidin, fenitoin, propafenon, kinidin, rilmenidin, verapamil i beta-blokatori)

- lijekove koji se koriste za anesteziju tijekom operacije (također vidjeti dio "Upozorenja i mjere opreza")

- lijekove koji se primjenjuju u liječenju epilepsije, npr. barbiturati kao što je fenobarbital - protuupalne lijekove poznate kao NSAIL (npr. diklofenak, ibuprofen, naproksen)

- lijekove koji se koriste u liječenju astme ili začepljenja nosa

- lijekove koji se koriste u liječenju određenih bolesti oka kao što je glaukom (povišeni očni tlak) ili koji se primjenjuju za širenje zjenica oka

- određene lijekove za liječenje kliničkog šoka (npr. adrenalin, dobutamin, noradrenalin) - meflokin, lijek za liječenje malarije

- lijekove za liječenje šećerne bolesti, uključujući inzulin i tablete - lijekove za liječenje tuberkoloze, npr. rifampicin

- lijekove za liječenje migrene, npr. ergotamin

- antikoagulanse koji se primjenjuju za razrjeđivanje krvi, npr. varfarin - lijekove koji se primjenjuju u liječenju gihta, npr. probenecid

- antimalarike, npr. meflokin

- lijekove koji se koriste u liječenju teške depresije (npr. moklobemid) i mentalnih poremećaja kao što su triciklički antidepresivi, fenotiazini, litij i inhibitori monoaminooksidaze (osim MAO-B inhibitora)

- druge lijekove za razrjeđivanje krvi (heparin i derivati: hirudin, fondaparinuks), lijekove za smanjenje vjerojatnosti nastajanja krvnih ugrušaka (klopidrogel, tiklopidin, tirofiban i eptifibatid) ili lijekove koji se koriste za otapanje krvnih ugrušaka tijekom srčanog ili moždanog udara.

- lijekove za liječenje zadržavanja vode u tijelu (npr. diuretici) - lijekove koji sadrže kortikosteroide

- metotreksat koji se primjenjuje u liječenju psorijaze (kožni poremećaj) ili karcinoma - antacide za liječenje probavnih smetnji

Bikorasa kapsule s hranom i pićem

Bikorasa kapsule mogu se uzeti sa ili bez hrane i treba ih progutati cijele s vodom. Ovaj lijek ne smiju uzimati bolesnici koji redovito konzumiraju veće količine alkohola. Ovaj lijek ne smiju uzimati bolesnici koji su alergični na soju ili kikiriki.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka tijekom trudnoće, osim ako to nije neophodno, budući da mogući rizici za nerođeno dijete nisu poznati. O tome će Vas savjetovati Vaš liječnik.

Nije poznato izlučuje li se bisoprolol u majčino mlijeko, međutim, acetilsalicilatna kiselina može biti prisutna u majčinom mlijeku. Stoga se dojenje tijekom liječenja ovim lijekom ne preporučuje.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek u pravilu ne bi trebao utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Međutim, ako osjetite umor ili omaglicu, prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima pričekajte da ti simptomi prođu.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Bikorasa kapsule progutajte cijele, s vodom.

Preporučena doza za odrasle je jedna tableta dnevno koju treba uzeti otprilike u isto vrijeme svaki dan. Najprikladniju dozu za Vas odredit će Vaš liječnik.

Stariji bolesnici

Prilagodba doze obično nije potrebna. Preporučuje se početi s najmanjom mogućom dozom.

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Bolesnici koji imaju tešku bolest bubrega ili jetre ne smiju uzimati ovaj lijek. U bolesnika s blagim ili umjerenim poremećajem funkcije bubrega ili jetre treba obratiti posebnu pozornost pri primjeni ovog lijeka.

Liječenje bisoprololom obično je dugotrajno. Ako liječenje trebate u potpunosti prekinuti, Vaš liječnik će Vas uputiti kako postupno smanjivati dozu jer bi Vam se u suprotnom zdravstveno stanje moglo pogoršati.

Ako uzmete više Bikorasa kapsula nego što ste trebali

Ako ste slučajno uzeli više Bikorasa kapsula nego što Vam je propisano, odmah obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika. Sa sobom uzmite preostale tablete ili ovu uputu o lijeku tako da zdravstveno osoblje može znati što ste točno uzeli. Mogući znakovi predoziranja su naglo usporavanje rada srca i/ili pada krvnog tlaka zbog čega možete osjetiti omaglicu, ošamućenost, smetenost, slabost, zujanje u ušima i nedostatak zraka. Ostali simptomi mogu uključivati vrtoglavicu, glavobolju, zvonjavu u ušima, smetenost, mučninu, povraćanje i bol u trbuhu. Visoko predoziranje može izazvati ubrzano disanje (hiperventilacija), teškoće pri disanju, toplinski udar, znojenje, nemir, epileptičke napadaje, priviđenja, nisku razinu šećera u krvi i konačno gubitak svijesti ili komu. Bolesnici sa zatajenjem srca mogu biti osjetljiviji na ove simptome.

Ako ste zaboravili uzeti Bikorasa kapsule

Ako ste kapsulu zaboravili uzeti, uzmite ju ako se sjetite unutar narednih 12 sati. Ako je prošlo više od 12 sati, pričekajte do sljedeće doze. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Bikorasa kapsule

Liječenje ovim lijekom ne smije se naglo prekinuti jer bi Vam se zdravstveno stanje moglo pogoršati ili bi Vaš krvni tlak mogao ponovno početi rasti. Umjesto toga, postupno smanjite uzimanje kapsula tijekom jednog ili dva tjedna, prema uputi Vašeg liječnika.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Svi lijekovi mogu izazvati alergijske reakcije, iako su ozbiljne alergijske reakcije, poput

anafilaktičkog šoka, vrlo rijetke. O bilo kakvim slučajevima iznenadnog piskanja pri disanju, L M E D

poteškoća s disanjem, oticanja kapaka, lica ili usana, oticanja udova (edem), osipa ili svrbeža (naročito koji zahvaća cijelo tijelo) ili teške kožne reakcije (npr. multiformni eksudativni eritem- kožni osip s vlažnim, crvenim mrljama) odmah obavijestite liječnika.

Zabilježene su sljedeće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - mučnina

- bol ili nelagoda u želucu ili u donjem dijelu prsnog koša nakon jela

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- umor, omaglica, glavobolja (ovi simptomi naročito se javljaju na početku liječenja i obično su blage prirode i često nestaju unutar 1-2 tjedna)

- osjećaj hladnoće i utrnulosti u rukama i nogama - nizak krvni tlak

- povraćanje, proljev ili zatvor

- povećani rizik od krvarenja (može dovesti do anemije) - pojačano menstrualno krvarenje

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - usporeni rad srca

- osjećaj slabosti - poremećaj sna - depresija

- problemi s disanjem u bolesnika s astmom ili kroničnom bolešću pluća - slabost mišića, grčevi

- nepravilan rad srca; pogoršanje postojećeg zatajenja srca - krvarenje u mozgu

- krv u mokraći

- krvarenje u želucu, čirevi želuca

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - problemi sa sluhom

- alergijsko curenje nosa

- smanjeno suzenje (uzeti u obzir ukoliko bolesnik nosi kontaktne leće) - upala jetre što može izazvati žutilo kože ili bjeloočnica

- promjene u krvnoj slici (npr. povišenje određenih masnoća u krvi (trigliceridi), povišeni enzimi iz jetre)

- svrbež, crvenilo uz osjećaj vrućine, osip (reakcije preosjetljivosti) - smanjenje seksualne potencije

- noćne more, halucinacije - nesvjestica

- krvarenje iz nosa, desni, povraćanje krvi i gubitak krvi putem stolice

- zvonjava u ušima, glavobolja, omaglica: ovi znakovi obično ukazuju na predoziranje acetilsalicilatnom kiselinom

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- nadraženost i crvenilo oka (konjunktivitis) - gubitak kose

- pojava ili pogoršanje psorijaze ili kožni osip sličan psorijazi - niska razina šećera u krvi

- poremećaji rada jetre i bubrega

- visoka razina mokraćne kiseline u krvi - pogoršanje simptoma alergije na hranu

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava:

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake Rok valjanosti. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Bikorasa kapsule sadrže

- Djelatne tvari su bisoprololfumarat i acetilsalicilatna kiselina.

- Pomoćne tvari su: kukuruzni škrob, mikrokristalična celuloza, magnezijev stearat, stearatna kiselina, hidrolizirani polivinilni alkohol, titanijev dioksid (E171), talk, sojin lecitin (E322), ksantanska guma.

- Kapsula: želatina, titanijev dioksid (E171).

- Tinta za ispis: šelak, crni željezov oksid (E172), propilenglikol, amonijev hidroksid.

Kako Bikorasa kapsule izgledaju i sadržaj pakiranja Kapsule su bijele s ispisanom oznakom jačine na njima.

Bikorasa 5 mg/100 mg i Bikorasa 10 mg/100 mg kapsule su dostupne u pakiranjima od 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98 ili 100 kapsula.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Swixx Biopharma Kft

Árpád fejedelem újta 26-28. 1023 Budimpešta

Mađarska

ProizvoĎač:

Pharmaceutical Works Polpharma S.A., Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański, Poljska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Swixx Biopharma d.o.o.

Damira Tomljanovića – Gavrana 15

10 000 Zagreb

Tel. 01/2078 500

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2023.