Bekemv*

BEKEMV je indiciran u odraslih i djece za liječenje

- paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH). Dokazana klinička korist pokazala se u bolesnika s hemolizom i kliničkim simptomom (simptomima) koji ukazuje na visokoaktivnu bolest, bez obzira na prethodne transfuzije (vidjeti dio 5.1).

- atipičnog hemolitičko-uremijskog sindroma (aHUS) (vidjeti dio 5.1)

BEKEMV mora primjenjivati zdravstveni radnik pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika s hematološkim i bubrežnim poremećajima.

Primjena infuzije kod kuće može se razmotriti za bolesnike koji su dobro podnosili infuziju u bolnici. Odluku o tome hoće li bolesnik primati infuzije kod kuće treba donijeti nakon procjene i preporuke nadležnog liječnika. Infuzije kod kuće mora primjenjivati za to osposobljeni zdravstveni radnik.

2

Doziranje

PNH u odraslih bolesnika

Režim doziranja kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije u odraslih bolesnika (u dobi ≥ 18 godina) sastoji se od početne faze u trajanju od 4 tjedna nakon koje slijedi faza održavanja:

· Početna faza: 600 mg lijeka BEKEMV primjenjuje se intravenskom infuzijom u trajanju od 25 – 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta) jedanput na tjedan tijekom prva 4 tjedna.

· Faza održavanja: peti tjedan primijeni se 900 mg lijeka BEKEMV intravenskom infuzijom u trajanju od 25 – 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta), nakon čega se 900 mg lijeka BEKEMV primjenjuje intravenskom infuzijom u trajanju od 25 – 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta) svakih 14 ± 2 dana (vidjeti dio 5.1).

aHUS u odraslih bolesnika

Režim doziranja kod aHUS-a (u dobi od 18 ili više godina) sastoji se od početne faze u trajanju od 4 tjedna nakon koje slijedi faza održavanja:

· Početna faza: 900 mg lijeka BEKEMV primjenjuje se intravenskom infuzijom u trajanju od 25 – 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta) jedanput na tjedan tijekom prva 4 tjedna.

· Faza održavanja: peti tjedan primijeni se 1200 mg lijeka BEKEMV intravenskom infuzijom u trajanju od 25 – 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta), nakon čega se primjenjuje 1200 mg lijeka BEKEMV intravenskom infuzijom u trajanju od 25 – 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta) svakih 14 ± 2 dana (vidjeti dio 5.1).

Pedijatrijski bolesnici s PNH-om i aHUS-om

U pedijatrijskih bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom i atipičnim hemolitičko-uremijskim sindromom težine ≥ 40 kg, vrijede preporuke za doziranje kao u odraslih bolesnika.

BEKEMV je kontraindiciran u djece mlađe od 2 godine (vidjeti dio 4.3).

U pedijatrijskih bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom i atipičnim hemolitičko-uremijskim sindromom starijih od 2 godine i težine manje od 40 kg, režim doziranja lijeka BEKEMV je sljedeći:

900988-1643569Tjelesna težina bolesnika Početna faza Faza održavanja 30 do < 40 kg 600 mg tjedno tijekom prva 2 tjedna 900 mg u 3. tjednu; potom 900 mg svaka 2 tjedna 20 do < 30 kg 600 mg tjedno tijekom prva 2 tjedna 600 mg u 3. tjednu; potom 600 mg svaka 2 tjedna 10 do < 20 kg 600 mg jednokratna doza u 1. tjednu 300 mg u 2. tjednu; potom 300 mg svaka 2 tjedna 5 do < 10 kg 300 mg jednokratna doza u 1. tjednu 300 mg u 2. tjednu; potom 300 mg svaka 3 tjedna

Ekulizumab nije ispitivan u bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom tjelesne težine manje od 40 kg. Preporuke za doziranje lijeka ekulizumab u pedijatrijskih bolesnika s PNH-om tjelesne težine manje od 40 kg jednake su onima za doziranje u pedijatrijskih bolesnika s aHUS-om. Na temelju farmakokinetičkih (PK) / farmakodinamičkih (PD) podataka dostupnih u bolesnika s aHUS-om i PNH-om liječenih lijekom ekulizumab, očekuje se da će taj režim doziranja na temelju tjelesne težine rezultirati profilom djelotvornosti i sigurnosti sličnim onome u odraslih.

3

Dopunske doze lijeka BEKEMV potrebne su u situacijama kad se istovremeno primjenjuje plazmafereza (engl. plasmapheresis, PP), zamjena plazme (engl. plasma exchange, PE) ili infuzija svježe zamrznute plazme (eng. plasma infusion, PI) prema rasporedu u nastavku:

Kratice: PP/PE/PI = plazmafereza / zamjena plazme / infuzija svježe zamrznute

Praćenje liječenja

Bolesnike s atipičnim hemolitičko-uremijskim sindromom treba nadzirati zbog znakova i simptoma trombotične mikroangiopatije (TMA) (vidjeti dio 4.4, laboratorijsko praćenje aHUS-a).

Preporučuje se nastaviti doživotno liječenje bolesnika lijekom BEKEMV, osim ako za prekid primjene lijeka BEKEMV postoji klinička indikacija (vidjeti dio 4.4).

Posebne populacije

Starije osobe

BEKEMV se može primijeniti u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih. Nema dokaza koji pokazuju da su potrebne ikakve posebne mjere opreza kad se liječe starije osobe, iako je iskustvo s ekulizumabom u ove populacije bolesnika i dalje ograničeno.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođivati dozu u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Sigurnost i djelotvornost lijeka BEKEMV nisu ispitane u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

BEKEMV se ne smije primjenjivati kao brza intravenska ili bolus injekcija. BEKEMV se smije primijeniti samo intravenskom infuzijom kako je opisano u daljnjem tekstu.

Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Razrijeđenu otopinu lijeka BEKEMV treba primijeniti intravenskom infuzijom u trajanju od 25 –

45 minuta (35 minuta ± 10 minuta) u odraslih i 1 – 4 sata u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 18 godina, običnom infuzijom, pumpom za štrcaljku ili infuzijskom pumpom. Tijekom primjene bolesniku, razrijeđenu otopinu lijeka BEKEMV nije potrebno zaštititi od svjetlosti.

Bolesnike treba nadzirati jedan sat nakon infuzije. Ako za vrijeme primjene lijeka BEKEMV nastupe nuspojave, infuziju se može usporiti ili prekinuti ovisno o procjeni liječnika. Ako se infuzija uspori, ukupno trajanje infuzije ne smije biti dulje od dva sata u odraslih i četiri sata u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 18 godina.

4

Podaci o sigurnosti primjene koji podupiru primjenu infuzije kod kuće su ograničeni. Preporučuju se dodatne mjere opreza kod primjene infuzije kod kuće, primjerice, dostupnost hitne medicinske skrbi za slučaj pojave reakcija na infuziju ili anafilaksije.

Reakcije na infuziju opisane su u dijelovima 4.4 i 4.8.

Preosjetljivost na ekulizumab ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Lijek BEKEMV kontraindiciran je u osoba s nasljednim nepodnošenjem fruktoze (engl. hereditary fructose intolerance, HFI). Prije početka liječenja potrebno je isključiti HFI na temelju kliničkih podataka koji odgovaraju dobi (vidjeti dio 4.4).

Lijek BEKEMV kontraindiciran je u dojenčadi i djece mlađe od 2 godine budući da njima možda još nije dijagnosticirano nasljedno nepodnošenje fruktoze (HFI) (vidjeti dio 4.4.).

Terapija lijekom BEKEMV ne smije se započeti u bolesnika (vidjeti dio 4.4): - s neizliječenom infekcijom bakterijom Neisseria meningitidis

- koji trenutno nisu cijepljeni protiv bakterije Neisseria meningitidis, osim ako primaju profilaktičku terapiju odgovarajućim antibioticima u razdoblju od 2 tjedna nakon cijepljenja.

Ne očekuje se da će BEKEMV utjecati na aplastičnu komponentu anemije u bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom.

Meningokokna infekcija

Zbog njegovog mehanizma djelovanja, primjena lijeka BEKEMV povećava osjetljivost bolesnika na meningokoknu infekciju (Neisseria meningitidis). Meningokoknu bolest može izazvati bilo koja serološka skupina. Da bi se smanjio rizik od infekcije, svi bolesnici moraju biti cijepljeni protiv meningokokne infekcije najmanje 2 tjedna prije nego što prime BEKEMV, osim ako odgoda terapije lijekom BEKEMV predstavlja veći rizik od rizika za razvoj meningokokne infekcije. Bolesnici koji započnu liječenje lijekom BEKEMV prije nego što je proteklo 2 tjedna od tetravalentnog meningokoknog cjepiva, moraju uz liječenje primati profilaktičku terapiju odgovarajućim antibioticima do 2 tjedna nakon cijepljenja. Za sprječavanje najčešćih patogenih seroloških skupina meningokoka preporučuju se cjepiva protiv svih dostupnih seroloških skupina uključujući A, C, Y, W 135 i B. Bolesnike se mora cijepiti i docjepljivati u skladu s važećim nacionalnim smjernicama za primjenu cjepiva.

Cijepljenje može dodatno aktivirati komplement, a kao rezultat bolesnici s komplementom posredovanom bolešću uključujući PNH i aHUS, mogu imati pojačane znakove i simptome svoje osnovne bolesti, kao što je hemoliza (PNH) i TMA (aHUS). Stoga se nakon preporučenog cijepljenja bolesnike mora pomno pratiti zbog mogućih simptoma bolesti.

Cijepljenje možda neće biti dovoljno da bi se spriječila meningokokna infekcija. Potrebno je razmotriti službene smjernice za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova. U bolesnika liječenih ekulizumabom zabilježeni su slučajevi ozbiljne meningokokne infekcije ili meningokokne infekcije sa smrtnim ishodom. Meningokokna infekcija u bolesnika liječenih ekulizumabom često se prezentira sepsom (vidjeti dio 4.8). Sve bolesnike treba pratiti zbog ranih znakova meningokokne infekcije te ih odmah pregledati u slučaju sumnje na infekciju i, ako je potrebno, liječiti odgovarajućim antibioticima. Bolesnike treba upoznati s tipičnim simptomima i znacima meningokokne infekcije te ih treba savjetovati da u slučaju pojave takvih simptoma odmah potraže liječničku pomoć. Liječnici moraju razgovarati s bolesnicima o koristima i rizicima terapije lijekom BEKEMV i dati im vodič za bolesnike te karticu za bolesnika (vidjeti uputu o lijeku za opis).

5

Druge sistemske infekcije

Zbog njegovog mehanizma djelovanja, terapiju lijekom BEKEMV treba primijeniti s oprezom u bolesnika s aktivnim sistemskim infekcijama. Bolesnici mogu biti osjetljiviji na infekcije, osobito na infekcije bakterijama roda Neisseria i enkapsuliranim bakterijama. Prijavljene su ozbiljne infekcije bakterijama roda Neisseria (ne samo bakterijom Neisseria meningitidis), uključujući i diseminirane gonokokne infekcije.

Bolesnicima je potrebno dati informacije iz upute o lijeku kako bi se povećala njihova svjesnost o mogućim ozbiljnim infekcijama te njihovim znakovima i simptomima. Liječnici moraju upoznati bolesnike s načinima prevencije gonoreje.

Reakcije na infuziju

Primjena lijeka BEKEMV može rezultirati reakcijama na infuziju ili imunogeničnošću koja može prouzročiti alergijsku reakciju ili reakciju preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju). U kliničkim se ispitivanjima u 1 (0,9 %) bolesnika s refraktornim generaliziranom miastenijom gravis (gMG) razvila reakcija na infuziju koja je zahtijevala prekid primjene ekulizumaba. Nijedan bolesnik s PNH-om niti aHUS-om nije imao reakciju na infuziju koja bi zahtijevala prekid primjene ekulizumaba. Primjenu lijeka BEKEMV treba prekinuti u svih bolesnika koji dobiju tešku reakciju na infuziju te primijeniti odgovarajuću medikamentoznu terapiju.

Imunogenost

Tijekom liječenja ekulizumabom mogu se razviti protutijela na ekulizumab. Nije opažena jasna korelacija između razvoja protutijela i kliničkog odgovora ili štetnih događaja.

Imunizacija

Prije početka terapije lijekom BEKEMV preporučuje se započeti imunizaciju u bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom i atipičnim hemolitičko-uremijskim sindromom prema važećim smjernicama za imunizaciju. Osim toga, svi bolesnici moraju biti cijepljeni protiv meningokoknih infekcija najmanje 2 tjedna prije primanja lijeka BEKEMV, osim ako odgoda terapije lijekom BEKEMV predstavlja veći rizik od rizika za razvoj meningokokne infekcije. Bolesnici koji započnu liječenje lijekom BEKEMV prije nego što je proteklo 2 tjedna od cijepljenja tetravalentnim cjepivom protiv meningokoka moraju primati profilaktičku terapiju odgovarajućim antibioticima do

2 tjedna nakon cijepljenja. Za sprječavanje najčešćih patogenih seroloških skupina meningokoka preporučuju se cjepiva protiv svih dostupnih seroloških skupina A, C, Y, W 135 i B. Bolesnike se mora cijepiti i docjepljivati u skladu s važećim nacionalnim smjernicama za primjenu cjepiva (vidjeti meningokokna infekcija).

Bolesnici u dobi do 18 godina moraju se cijepiti protiv Haemophilus influenzae i pneumokoknih infekcija. Potrebno se strogo pridržavati nacionalnih smjernica za cijepljenje pojedine dobne skupine.

Cijepljenje može dodatno aktivirati komplement, a kao rezultat bolesnici s komplementom posredovanom bolešću uključujući PNH i aHUS mogu imati pojačane znakove i simptome svoje osnovne bolesti kao što je hemoliza (PNH) i TMA (aHUS). Stoga se nakon preporučenog cijepljenja bolesnike mora pomno pratiti zbog mogućih simptoma bolesti.

Antikoagulantna terapija

Liječenje lijekom BEKEMV ne bi trebalo promijeniti antikoagulantno liječenje.

Laboratorijsko praćenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije

Bolesnike s PNH treba pratiti zbog znakova i simptoma intravaskularne hemolize, uključujući razinu laktat dehidrogenaze (LDH) u serumu. Bolesnike s PNH koji primaju terapiju lijekom BEKEMV treba

6

pratiti na sličan način zbog intravaskularne hemolize mjerenjem razina LDH, a možda će biti potrebna prilagodba doze unutar preporučenog rasporeda doziranja od 14 ± 2 dana tijekom faze održavanja (najviše svakih 12 dana).

Laboratorijsko praćenje atipičnog hemolitičko-uremijskog sindroma

Bolesnike s aHUS-om koji primaju terapiju lijekom BEKEMV treba pratiti zbog trombotične mikroangiopatije mjerenjem broja trombocita, serumskog LDH i serumskog kreatinina, a možda će biti potrebna prilagodba doze unutar preporučenog rasporeda doziranja od 14 ± 2 dana tijekom faze održavanja (najviše svakih 12 dana).

Prekid liječenja kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije

Bolesnike s PNH-om koji prekinu liječenje lijekom BEKEMV treba pomno nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma ozbiljne intravaskularne hemolize. Na ozbiljnu hemolizu upućuju razine LDH u serumu veće od onih prije liječenja, uz bilo što od sljedećeg: apsolutno smanjenje broja PNH klonalnih stanica za više od 25 % (kad nema razrjeđenja zbog transfuzije) u roku od jednog tjedna ili kraćem; razina hemoglobina od < 5 g/dl ili smanjenje za > 4 g/dl u roku od jednog tjedna ili kraćem; angina; promjene mentalnog statusa; povećanje razine kreatinina u serumu za 50 %; ili tromboza. Svakog bolesnika koji prekine liječenje lijekom BEKEMV treba pratiti tijekom najmanje 8 tjedana kako bi se ustanovila ozbiljna hemoliza i druge reakcije.

Ako ozbiljna hemoliza nastane nakon prekida primjene lijeka BEKEMV, razmotrite sljedeće postupke/liječenja: transfuzija krvi (koncentrat eritrocita) ili zamjena krvi transfuzijom ako PNH eritrociti čine > 50 % ukupnih eritrocita na protočnoj citometriji; antikoagulansi; kortikosteroidi; ili ponovno uvođenje lijeka BEKEMV. U kliničkim ispitivanjima PNH, 16 je bolesnika prekinulo liječenje ekulizumabom. Nije zabilježena pojava ozbiljne hemolize.

Prekid liječenja kod atipičnog hemolitičko-uremijskog sindroma

U nekih bolesnika komplikacije zbog trombotične mikroangiopatije (TMA) opažene su već nakon 4 tjedna pa sve do 127. tjedna nakon prestanka liječenja ekulizumabom. O prekidu liječenja treba razmisliti samo ako je to medicinski opravdano.

U kliničkim ispitivanjima aHUS-a, liječenje ekulizumabom prekinuto je u 61 bolesnika

Bolesnike s aHUS-om koji prekinu liječenje lijekom BEKEMV treba pomno pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma teških komplikacija zbog trombotične mikroangiopatije. Nakon prekida primjene lijeka BEKEMV, praćenje može biti nedovoljno da bi se predvidjele ili spriječile teške komplikacije zbog trombotične mikroangiopatije.

Teške komplikacije zbog trombotične mikroangiopatije nakon prekida mogu se prepoznati na temelju (i) bilo koja dva od sljedećih nalaza ili ponovnim mjerenjem bilo čega od sljedećeg: smanjenje broja trombocita za 25 % ili više u odnosu na početne vrijednosti ili na vršne vrijednosti trombocita tijekom liječenja lijekom BEKEMV; povećanje kreatinina u serumu za 25 % ili više u odnosu na početnu vrijednost ili na najnižu vrijednost tijekom liječenja lijekom BEKEMV; ili povećanje serumskog LDH za 25 % ili više u usporedbi s početnim vrijednostima ili s najnižom vrijednošću tijekom liječenja

7

lijekom BEKEMV; ili (ii) nešto od sljedećeg: promjena mentalnog statusa ili napadaji; angina ili dispneja; ili tromboza.

Ako nakon prekida liječenja lijekom BEKEMV nastanu teške komplikacije zbog trombotične mikroangiopatije, razmotrite ponovno uvođenje lijeka BEKEMV u terapiju, potporno liječenje pomoću PE/PI ili odgovarajuće suportivno liječenje uključujući dijalizu kao potporu bubrežne funkcije, respiratornu potporu mehaničkom ventilacijom ili antikoagulanse.

Edukacijski materijal

Svi liječnici koji propisuju BEKEMV moraju biti upoznati s vodičem za zdravstvene radnike za propisivanje ovog lijeka. Liječnici trebaju informirati bolesnike o koristima i rizicima terapije lijekom BEKEMV i dati im vodič za bolesnike i karticu za bolesnika.

Bolesnicima treba savjetovati da odmah potraže medicinsku pomoć ako razviju vrućicu, glavobolju praćenu vrućicom i/ili ukočenim vratom ili osjetljivošću na svjetlo, jer ti znakovi mogu ukazivati na meningokoknu infekciju.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Sorbitol

Jedan ml ovog lijeka sadrži 50 mg sorbitola (E420). Bolesnici s nasljednim nepodnošenjem fruktoze ne smiju primiti ovaj lijek. U bolesnika s nasljednim nepodnošenjem fruktoze starijih od 2 godine razvija se spontana averzija prema hrani koja sadrži fruktozu, a koja može biti povezana s nastupom simptoma nasljednog nepodnošenja fruktoze (povraćanje, gastrointestinalni poremećaji, apatija, zaostajanje u težini i visini). Stoga se u svakog bolesnika prije primjene lijeka BEKEMV mora uzeti detaljna anamneza u pogledu simptoma nasljednog nepodnošenja fruktoze. U slučaju nenamjerne primjene lijeka i sumnje na nepodnošenje fruktoze, infuziju treba odmah prekinuti, a postupcima intenzivnog liječenja ponovno uspostaviti normalnu glikemiju i stabilizirati funkciju organa (vidjeti dio 4.3).

Dojenčad i djeca (mlađa od 2 godine) možda još nemaju dijagnosticirano nasljedno nepodnošenje fruktoze. Lijekovi koji sadrže sorbitol/fruktozu, a daju se intravenski mogu biti opasni po život i moraju biti kontraindicirani u ovoj populaciji (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3).

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Natrij

BEKEMV bočice sadrže manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Nakon razrjeđivanja s 5 %-tnom otopinom glukoze, lijek ima zanemarive količine natrija.

Nakon što se razrijedi s 9 mg/ml (0,9%) otopinom natrijeva klorida, ovaj lijek sadrži 0,34 g natrija u 180 ml pri maksimalnoj dozi, što odgovara 17,0 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu.

Nakon što se razrijedi s 4,5 mg/ml (0,45%) otopinom natrijeva klorida, ovaj lijek sadrži 0,18 g natrija u 180 ml pri maksimalnoj dozi, što odgovara 9,0 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu.

Polisorbat 80

Ovaj lijek sadrži 3,0 mg polisorbata 80 (E433) u jednoj bočici (bočica od 30 ml) što odgovara

0,3 mg/kg ili manje pri najvišoj dozi za odrasle bolesnike i pedijatrijske bolesnike tjelesne težine veće od 10 kg te odgovara 0,6 mg/kg ili manje pri najvišoj dozi za pedijatrijske bolesnike tjelesne težine od 5 do < 10 kg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.

8

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Nisu provedena ispitivanja interakcija. Na temelju mogućeg inhibitornog učinka ekulizumaba na citotoksičnost rituksimaba ovisnu o komplementu, ekulizumab može smanjiti očekivane farmakodinamičke učinke rituksimaba.

Pokazalo se da zamjena plazme (PE), plazmafereza (PP), infuzija svježe zamrznute plazme (PI) smanjuju razine ekulizumaba u serumu. U tim je slučajevima potrebna dopunska doza ekulizumaba. Smjernice za postupanje kad se istodobno primjenjuje PE, PP ili PI vidjeti u dijelu 4.2.

Istodobna primjena ekulizumaba s intravenskim imunoglobulinom (i.v. Ig) može smanjiti učinkovitost ekulizumaba. Potrebno je pažljivo pratiti smanjuje li se učinkovitost ekulizumaba.

Istodobna primjena ekulizumaba s blokatorima neonatalnog Fc receptora (FcRn) može smanjiti sistemsku izloženost ekulizumabu i smanjiti njegovu učinkovitost. Potrebno je pažljivo pratiti smanjuje li se učinkovitost ekulizumaba.

Kako bi se u žena reproduktivne dobi spriječila trudnoća još najmanje 5 mjeseci nakon zadnje doze liječenja ekulizumabom treba razmotriti upotrebu odgovarajuće kontracepcije.

Trudnoća

Nema dobro kontroliranih ispitivanja provedenih u trudnica liječenih ekulizumabom. Ograničeni podaci u trudnica (manje od 300 trudnoća) ukazuju na to da ekulizumab ne uzrokuje povećan rizik od fetalnih malformacija ili feto/neonatalnih toksičnih učinaka. Međutim, zbog nepostojanja dobro kontroliranih ispitivanja, to još nije sa sigurnošću potvrđeno. Stoga se u trudnica preporučuje pojedinačna analiza koristi i rizika prije nego što se započne liječenje te tijekom liječenja ekulizumabom. Ako se ustanovi da je takvo liječenje potrebno tijekom trudnoće, preporučuje se pažljivo praćenje majke i fetusa prema nacionalnim smjernicama.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja ekulizumaba na reprodukciju u životinja (vidjeti dio 5.3).

Zna se da ljudski IgG prolaze placentalnu barijeru, pa tako ekulizumab može potencijalno uzrokovati inhibiciju terminalnih komponenti komplementa u krvotoku fetusa. Stoga se BEKEMV smije davati trudnicama samo ako je to neophodno.

Dojenje

Ograničeni podaci ne ukazuju na to da se ekulizumab izlučuje u majčino mlijeko te se ne očekuju učinci na dojenu novorođenčad/dojenčad. Međutim, zbog ograničenosti dostupnih podataka, potrebno je razmotriti dobrobit dojenja za razvoj i zdravlje kao i kliničku potrebu za liječenjem majke ekulizumabom te sve potencijalne nuspojave koje u dojenčadi može izazvati primjena ekulizumaba ili osnovna bolest majke.

Plodnost

Nisu provedena posebna ispitivanja utjecaja ekulizumaba na plodnost.

BEKEMV ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

9

Sažetak sigurnosnog profila

Podaci koji govore u prilog sigurnosti primjene dobiveni su iz 33 klinička ispitivanja koja su uključila 1555 bolesnika izloženih ekulizumabu u populacijama bolesnika s komplementom posredovanom bolešću, uključujući PNH, aHUS, refraktorne generalizirane miastenije gravis (gMG) i poremećaja iz spektra optičkog neuromijelitisa (NMOSD). Najčešća nuspojava bila je glavobolja (koja se uglavnom javljala u početnoj fazi doziranja), a najozbiljnija nuspojava bila je meningokokna infekcija.

Tablični popis nuspojava

Tablica 1 prikazuje spontano prijavljene nuspojave i nuspojave iz završenih kliničkih ispitivanja primjene ekulizumaba, uključujući ispitivanja PNH-a, aHUS-a, refraktornog gMG-a i NMOSD-a. Nuspojave zabilježene uz ekulizumab kao vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 i < 1/10), manje česte

(≥ 1/1000 i < 1/100), rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1000) ili nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) navedene su prema klasifikaciji organskih sustava i preporučenim pojmovima. Unutar svake skupine po učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Ni u jednom kliničkom ispitivanju nije zabilježen slučaj predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: inhibitori komplementa, ATK oznaka: L04AJ01

13

BEKEMV je biosličan lijek. Detaljne informacije dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove;

BEKEMV je rekombinantno humanizirano monoklonsko IgG2/4k protutijelo koje se veže za C5 proteinsku komponentu ljudskog komplementa i inhibira aktivaciju terminalne komponente komplementa. Protutijelo BEKEMV sadrži konstantne regije koje su ljudske, dok su regije koje određuju komplementarnost mišje i nasađene na ljudske varijabilne regije lakih i teških lanaca. BEKEMV je građen od dva teška lanca s 448 aminokiselina i dva laka lanca od 214 aminokiselina te ima molekularnu masu od približno 148 kDa.

BEKEMV se proizvodi pomoću stanične linije CHO i pročišćava pomoću afinitetne kromatografije i kromatografije ionskom izmjenom. Proces proizvodnje djelatne tvari u lijeku također uključuje specifične korake inaktivacije i uklanjanja virusa.

Mehanizam djelovanja

Ekulizumab, djelatna tvar u lijeku BEKEMV, inhibitor je terminalne komponente komplementa koji se visokim afinitetom specifično veže za proteinsku C5 komponentu komplementa i tako inhibira njezino cijepanje na C5a i C5b te sprječava stvaranje kompleksa terminalnih komponenti komplementa C5b-9. Ekulizumab ne inhibira rane komponente aktivacije komplementa koje su neophodne za opsonizaciju mikroorganizama i odstranjivanje imunokompleksa.

U bolesnika s PNH-om, liječenje lijekom BEKEMV blokira nekontroliranu aktivaciju terminalnih komponenti komplementa i posljedičnu intravaskularnu hemolizu posredovanu komplementom.

U većine bolesnika s PNH-om koncentracije ekulizumaba u serumu od približno 35 mikrograma/ml dovoljne su za potpunu inhibiciju intravaskularne hemolize posredovane terminalnim komponentama komplementa.

Kod PNH-a, kronična primjena lijeka BEKEMV rezultirala je brzim i trajnim smanjenjem hemolitičke aktivnosti posredovane komplementom.

U bolesnika s aHUS-om, liječenje ekulizumabom blokira nekontroliranu aktivaciju terminalnih komponenti komplementa i posljedičnu trombotičnu mikroangiopatiju posredovanu komplementom. U svih bolesnika liječenih ekulizumabom, kad se lijek primjenjivao u skladu s preporukama, došlo je do brzog i trajnog smanjenja aktivnosti terminalnih komponenti komplementa. U svih bolesnika s aHUS-om koncentracije ekulizumaba u serumu od približno 50 – 100 mikrograma/ml u biti su dovoljne za potpunu inhibiciju aktivnosti terminalnih komponenti komplementa.

Kod aHUS-a, kronična primjena ekulizumaba rezultirala je brzim i trajnim smanjenjem trombotične mikroangiopatije posredovane komplementom.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija

Sigurnost i djelotvornost primjene ekulizumaba u bolesnika s PNH-om s hemolizom procijenjene su u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju u trajanju od 26 tjedana (C04-001). Bolesnici s PNH-om uključeni u istraživanje liječeni su u jednom kraku istraživanja ekulizumabom u trajanju od 52 tjedna (C04-002) te u dugotrajnom produžetku ispitivanja (E05-001). Bolesnici su primili meningokokno cjepivo prije primanja ekulizumaba. U svim se ispitivanjima davala doza ekulizumaba od 600 mg svakih 7 ± 2 dana tijekom 4 tjedna, zatim 900 mg 7 ± 2 dana kasnije te zatim 900 mg svakih 14 ± 2 dana tijekom cijelog trajanja ispitivanja. Ekulizumab se primjenjivao kao intravenska infuzija u trajanju od 25 – 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta). Bio je pokrenut i opservacijski neintervencijski registar bolesnika s PNH-om (M07-001) kako bi se opisao prirodni tijek PNH-a kod neliječenih bolesnika i klinički ishodi tijekom liječenja ekulizumabom.

14

U ispitivanju C04-001 (TRIUMPH), bolesnici s PNH i najmanje 4 transfuzije u prethodnih 12 mjeseci s najmanje 10 % PNH stanica utvrđenim pomoću protočne citometrije i brojem trombocita od najmanje 100 000/mikrolitar bili su randomizirani u skupinu koja je primala ekulizumab (N = 43) ili u skupinu koja je primala placebo (N = 44). Prije randomizacije svi su bolesnici prošli početno razdoblje promatranja kako bi se potvrdila potreba za transfuzijom crvenih krvnih stanica i utvrdila koncentracija hemoglobina („početna vrijednost“) kojom bi se definirala stabilizacija hemoglobina i ishod transfuzije u pojedinog bolesnika. Početna vrijednost hemoglobina bila je manja od ili jednaka

9 g/dl u bolesnika sa simptomima, a manja od ili jednaka 7 g/dl u bolesnika bez simptoma. Primarne mjere ishoda kojima se određivala djelotvornost bile su stabilizacija hemoglobina (bolesnici u kojih se koncentracija hemoglobina održala iznad početne vrijednosti hemoglobina i koji nisu trebali transfuziju crvenih krvnih stanica tijekom cijelog razdoblja od 26 tjedana) i potreba za transfuzijom krvi. Umor i kvaliteta života vezana uz zdravlje bile su važne sekundarne mjere ishoda.

Hemoliza se uglavnom pratila pomoću mjerenja razine LDH u serumu, a udio PNH crvenih krvnih stanica pratio se protočnom citometrijom. Bolesnici koji su primali antikoagulanse i sistemske kortikosteroide na početku ispitivanja nastavili su s uzimanjem tih lijekova. Glavne značajke ispitanika na početku ispitivanja bile su uravnoteženo raspodijeljene između skupina (vidjeti tablicu 2).

U nekontroliranom ispitivanju C04-002 (SHEPHERD), bolesnici s PNH-om, s najmanje jednom transfuzijom u prethodna 24 mjeseca i najmanje 30 000 trombocita/mikrolitru primali su ekulizumab tijekom razdoblja od 52 tjedna. Istovremeno primjenjivani lijekovi uključivali su antitrombotične lijekove u 63 % bolesnika i sistemske kortikosteroide u 40 % bolesnika. Značajke na početku ispitivanja prikazane su u tablici 2.

Farmakokinetika i metabolizam djelatne tvari

Biotransformacija

Humana protutijela se nakon endocitoze razgrađuju u stanicama retikuloendotelnog sustava. Ekulizumab sadrži samo prirodne aminokiseline i nema poznatih djelatnih metabolita. Humana protutijela pretežno kataboliziraju lizosomni enzimi do malih peptida i aminokiselina.

Eliminacija

Nisu provedena posebna ispitivanja da bi se procijenili jetreni, bubrežni, plućni ili gastrointestinalni putevi izlučivanja/eliminacije ekulizumaba. Protutijela se ne izlučuju putem zdravih bubrega i isključena su iz filtracije zbog svoje veličine.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

U 40 bolesnika s PNH-om, korišten je model s jednim odjeljkom za procjenu farmakokinetičkih parametara nakon višestrukih doza. Prosječni klirens bio je 0,31 ± 0,12 ml/h/kg, prosječni volumen raspodjele iznosio je 110,3 ± 17,9 ml/kg, a prosječni poluvijek eliminacije bio je 11,3 ± 3,4 dana. Stanje dinamičke ravnoteže postignuto je za 4 tjedna uz režim doziranja za odrasle s PNH-om.

U bolesnika s PNH-om farmakodinamička aktivnost izravno korelira s koncentracijama ekulizumaba u serumu i održavanje najnižih razina iznad ≥ 35 mikrograma/ml rezultira u biti potpunom blokadom hemolitičke aktivnosti u većine bolesnika s PNH-om.

Druga populacijska farmakokinetička analiza sa standardnim modelom jednog odjeljka provela se pomoću farmakokinetičkih podataka za višestruke doze prikupljenima u 37 bolesnika s aHUS-om koji su primali preporučeni režim ekulizumaba u ispitivanjima C08-002A/B i C08-003A/B. U tom modelu je klirens ekulizumaba u tipičnog bolesnika s aHUS-om tjelesne težine 70 kg bio 0,0139 l/h, a volumen raspodjele bio je 5,6 l. Poluvijek eliminacije iznosio je 297 sati (približno 12,4 dana).

Model druge populacijske farmakokinetičke analize primijenjen je na podatke farmakokinetičke analize za višestruke doze u 22 pedijatrijska bolesnika s aHUS-om koji su u ispitivanju aHUS-a C10-

24

003 primali preporučeni režim liječenja ekulizumaba. Klirens i volumen distribucije za ekulizumab ovise o težini, što u pedijatrijskih bolesnika stvara temelj za dozni režim prema kategorijama težine (vidjeti dio 4.2). Vrijednosti klirensa ekulizumaba u pedijatrijskih bolesnika s aHUS-om bile su 10,4 pri tjelesnoj težini od 70 kg, 5,3 pri težini od 30 kg, i 2,2 ml/h pri težini od 10 kg, dok su odgovarajuće vrijednosti za volumen distribucije iznosile 5,23, 2,76 i 1,21 l. Poluvijek eliminacije ostao je gotovo nepromijenjen unutar raspona od 349 do 378 sati (približno 14,5 do 15,8 dana).

Klirens i poluvijek ekulizumaba također su se ocjenjivali tijekom intervencija izmjene plazme. Izmjena plazme rezultirala je sniženjem koncentracije ekulizumaba za približno 50 % nakon 1 sata intervencije, a poluvijek eliminacije ekulizumaba bio je smanjen na 52,4 sata.

Preporučuje se dodatno doziranje ekulizumaba kad se primjenjuje u bolesnika s aHUS-om koji primaju infuzije plazme ili izmjenu plazme (vidjeti dio 4.2).

U svih je bolesnika s aHUS-om liječenih ekulizumabom, kad se lijek primjenjivao u skladu s preporukama, nastupilo brzo i trajno smanjenje aktivnosti terminalnih komponenti komplementa. U bolesnika s aHUS-om farmakodinamička aktivnost izravno korelira s koncentracijama ekulizumaba u serumu i održavanje najnižih razina na približno 50 - 100 mikrograma/ml rezultira u biti potpunom blokadom aktivnosti terminalnih komponenti komplementa u svih bolesnika s aHUS-om.

Farmakokinetički parametri u populacijama bolesnika s PNH-om i aHUS-om bili su međusobno slični.

Farmakodinamička aktivnost mjerena koncentracijama slobodnog C5 od < 0,5 mikrograma/ml korelira s gotovo potpunom blokadom aktivnosti terminalnih komponenti komplementa u bolesnika s PNH-om i aHUS-om.

Posebne populacije

Nisu provedena ispitivanja isključivo radi procjene farmakokinetike ekulizumaba u posebnih populacija bolesnika razgraničenih po spolu, rasi, dobi (gerijatrijski bolesnici) ili prisutnosti oštećenja funkcije bubrega ili jetre.

Populacijska farmakokinetička analiza provedena na podacima prikupljenim u ispitivanjima ekulizumaba pokazala je da spol, rasna pripadnost, dob (gerijatrijski bolesnici) ili prisutnost oštećenja funkcije bubrega ili jetre ne utječu na farmakokinetiku ekulizumaba.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika ekulizumaba procijenjena je u ispitivanju M07-005 u pedijatrijskih bolesnika s PNH-om (u dobi od 11 do manje od 18 godina) i u ispitivanjima C08-002, C08-003, C09-001r i C10-003 u pedijatrijskih bolesnika s aHUS-om (u dobi od 2 mjeseca do manje od 18 godina) Populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da je za PNH, aHUS tjelesna težina značajna kovarijanta zbog čega se u pedijatrijskih bolesnika doziranje provodilo na temelju tjelesne težine.

Specifičnost ekulizumaba za C5 u ljudskom serumu procijenjena je u dva in vitro ispitivanja.

Križna reaktivnost ekulizumaba na tkivo ocijenjena je procjenom vezanja za panel s 38 humanih tkiva. Ekspresija C5 na ljudskim tkivima na panelu pregledanom u tom ispitivanju sukladna je objavljenim radovima o ekspresiji C5, jer je C5 nađen u glatkom mišićju, poprečnoprugastom mišićju i epitelu proksimalnih tubula bubrega. Nije primijećena neočekivana tkivna križna reaktivnost.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja ekulizumaba na reprodukciju u životinja zbog nepostojanja farmakološke aktivnosti u drugih vrsta osim ljudi.

25

U ispitivanju toksičnosti u trajanju od 26 tjedana provedenom u miševa sa zamjenskim protutijelom na mišji C5, liječenje nije utjecalo niti na jedan od ispitivanih parametara toksičnosti. Hemolitička aktivnost tijekom trajanja ispitivanja bila je učinkovito blokirana i u ženki i u mužjaka miša.

Nisu primijećeni jasni učinci povezani s liječenjem niti nuspojave u ispitivanjima reprodukcijske toksičnosti na miševima pomoću zamjenskog inhibicijskog protutijela na terminalne komponente komplementa, koje je upotrijebljeno za procjenu sigurnosti blokade C5 za reprodukciju. Ta su ispitivanja uključila procjenu plodnosti i ranog embrionalnog razvoja, razvojne toksičnosti i prenatalnog i postnatalnog razvoja.

Kad je majka bila izložena protutijelu tijekom organogeneze, primijećena su dva slučaja retinalne displazije i jedan slučaj umbilikalne hernije u 230 potomaka majki izloženih višim dozama protutijela (približno 4 puta većima od maksimalne preporučene doze ekulizumaba u ljudi, na temelju usporedbe tjelesne težine); međutim, izloženost nije povećala gubitak fetusa ili neonatalnu smrtnost.

Nisu provedena ispitivanja na životinjama kako bi se procijenio genotoksični i kancerogeni potencijal ekulizumaba.

acetatna kiselina

natrijev hidroksid (E524) dinatrijev edetat (EDTA) sorbitol (E420) polisorbat 80 (E433) voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Nakon razrjeđivanja, kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni dokazana je za sljedeće:

· Vrećice za infuziju od poli(olefina): 14 dana na temperaturi od 2 °C do 8 °C nakon čega najviše 48 sati na temperaturi od 2 °C do 8 °C ili na sobnoj temperaturi

· Vrećice za infuziju od PVC-a: 48 sati na temperaturi od 2 °C do 8 °C ili na sobnoj temperaturi

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja u primjeni i uvjeti prije primjene odgovornost su korisnika i obično ne bi smjeli biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim kada se razrjeđivanje provodi u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Bočice lijeka BEKEMV u originalnom pakiranju mogu se izvaditi iz hladnjaka samo jednokratno na najviše 7 dana. Na kraju tog razdoblja lijek se može vratiti u hladnjak.

Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

26

Bočica (staklo tipa I) s čepom od elastomera i aluminijskim zatvaračem s flip-off kapicom. Veličina pakiranja od jedne bočice.

Prije primjene otopinu lijeka BEKEMV treba vizualno pregledati da ne sadrži čestice i da nije promijenila boju.

Upute

Razrjeđivanje treba provesti u skladu s pravilima dobre prakse, osobito s obzirom na asepsu.

Izvucite ukupnu količinu lijeka BEKEMV iz bočice (bočica) pomoću sterilne igle.

Prenesite preporučenu dozu u infuzijsku vrećicu.

Razrijedite BEKEMV do konačne koncentracije od 5 mg/ml dodavanjem u infuzijsku vrećicu 0,9 %-tne (9 mg/ml ) otopine natrijeva klorida 0,45 %-tne (4,5 mg/ml) otopine natrijeva klorida ili 5 %-

tne otopine glukoze u vodi, kao otapala.

Konačni volumen razrijeđene otopine od 5 mg/ml iznosi 60 ml za doze od 300 mg, 120 ml za doze od 600 mg i 180 ml za doze od 900 mg i 240 ml za doze od 1 200 mg. Otopina mora biti bistra i bezbojna.

Lagano protresite infuzijsku vrećicu koja sadrži razrijeđenu otopinu kako biste bili sigurni da se lijek dobro pomiješao s otapalom.

Razrijeđenu otopinu prije primjene treba pustiti da se ugrije na sobnu temperaturu izlaganjem temperaturi okoline.

Sav neiskorišteni lijek preostao u bočici bacite.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je BEKEMV

BEKEMV sadrži djelatnu tvar ekulizumab i pripada skupini lijekova koji se zovu monoklonska protutijela. Ekulizumab se veže za određene proteine u tijelu koji uzrokuje upalu i inhibira ga te tako sprječava sustave Vašeg tijela da napadaju i uništavaju osjetljive krvne stanice ili bubrege.

Za što se BEKEMV koristi

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija

BEKEMV se koristi za liječenje odraslih i djece s određenom vrstom bolesti koja zahvaća krv i zove se paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH). Crvene krvne stanice bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom mogu biti uništene, što može dovesti do sniženog broja crvenih krvnih stanica (anemije), umora, otežanog funkcioniranja, bolova, tamne boje mokraće, nedostatka zraka i stvaranja krvnih ugrušaka. Ekulizumab može blokirati upalni odgovor organizma i njegovu sposobnost da napada i uništava vlastite osjetljive PNH krvne stanice.

Atipični hemolitičko-uremijski sindrom

BEKEMV se također koristi za liječenje djece i odraslih bolesnika s određenom vrstom bolesti koja zahvaća krv i bubrege, a zove se atipični hemolitičko-uremijski sindrom (aHUS). U bolesnika s atipičnim hemolitičko-uremijskim sindromom može doći do upalom posredovanog oštećenja bubrega i krvnih stanica, uključujući krvne pločice, što može dovesti do sniženog broja krvnih stanica (trombocitopenije i anemije), slabljenja ili gubitka funkcije bubrega, stvaranja krvnih ugrušaka, umora i otežanog funkcioniranja. Ekulizumab može blokirati upalni odgovor organizma i njegovu sposobnost da napada i uništava vlastite osjetljive stanice krvi i bubrega.

Nemojte primati BEKEMV

- ako ste alergični na ekulizumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako imate nepodnošenje fruktoze, prilično rijetko genetsko stanje u kojem Vaš organizam ne proizvodi enzim za razgradnju fruktoze.

- djeca mlađa od 2 godine ne smiju primati ovaj lijek. Ovaj lijek sadrži sorbitol, a sorbitol može biti opasan po život kod nasljednog nepodnošenja fruktoze (engl. hereditary fructose intolerance, HFI). U dojenčadi i djece mlađe od 2 godine možda još nije dijagnosticirano nasljedno nepodnošenje fruktoze (HFI). (Pogledajte posebna upozorenja na kraju ovog odjeljka pod podnaslovom „BEKEMV sadrži sorbitol”).

- ako niste cijepljeni protiv meningokokne infekcije, osim ako uzimate antibiotike za smanjenje rizika od meningokokne infekcije do 2 tjedna nakon što ste bili cijepljeni.

- ako imate meningokoknu infekciju.

Upozorenja i mjere opreza

Upozorenje zbog meningokokne i drugih infekcija uzrokovanih bakterijama roda Neisseria

Liječenje lijekom BEKEMV može oslabiti Vašu prirodnu otpornost na infekcije, osobito protiv određenih organizama koji uzrokuju meningokoknu infekciju (tešku infekciju moždanih ovojnica i sepsu) i drugih bakterija roda Neisseria koje uzrokuju infekcije uključujući diseminiranu gonoreju.

Obratite se svom liječniku prije nego što primite BEKEMV kako biste bili sigurni da ćete biti cijepljeni protiv bakterije Neisseria meningitidis, mikroorganizma koji uzrokuje meningokoknu infekciju, najmanje 2 tjedna prije početka liječenja ili da ćete uzimati antibiotike koji smanjuju rizik od meningokokne infekcije do 2 tjedna nakon što ste bili cijepljeni.

Pazite da se cijepite protiv meningokoka na vrijeme. Također trebate znati da cijepljenje ne mora spriječiti ovu vrstu infekcije. U skladu s nacionalnim preporukama, liječnik može razmotriti i dopunske mjere sprječavanja infekcije.

Ako kod Vas postoji rizik od gonoreje, potražite savjet liječnika ili ljekarnika prije nego što primite ovaj lijek.

Simptomi meningokokne infekcije

Budući da je važno brzo postaviti dijagnozu i liječiti određene infekcije u bolesnika koji primaju BEKEMV, dobit ćete karticu koju morate nositi sa sobom i na kojoj su navedeni specifični početni simptomi. Kartica se zove „kartica za bolesnika“.

Ako osjetite neki od sljedećih simptoma, trebate o tome odmah obavijestiti svog liječnika: - glavobolja s mučninom ili povraćanjem

- glavobolja s ukočenim vratom ili leđima - vrućica

- osip

- smetenost

- jaki bolovi u mišićima uz simptome slične gripi - osjetljivost na svjetlo.

Liječenje meningokokne infekcije na putovanju

Ako putujete u područja gdje nećete moći stupiti u kontakt sa svojim liječnikom ili gdje privremeno nećete moći dobiti medicinsku pomoć, liječnik Vam može propisati, kao mjeru prevencije, recept za antibiotik koji djeluje protiv bakterije Neisseria meningitidis i koji ćete nositi sa sobom. Ako osjetite

neki od gore navedenih simptoma, morate uzeti antibiotik kako je propisano. Obavezno morate što prije posjetiti liječnika, čak i ako se počnete bolje osjećati nakon što ste uzeli antibiotik.

Infekcije

Prije nego što počnete liječenje lijekom BEKEMV obavijestite liječnika ako imate ikakvu infekciju.

Alergijske reakcije

BEKEMV sadrži proteine, a proteini u nekih ljudi mogu uzrokovati alergijske reakcije.

Djeca i adolescenti

Bolesnici u dobi manjoj od 18 godina moraju biti cijepljeni protiv bakterije Haemophilus influenzae i pneumokoknih infekcija.

Starije osobe

Nisu potrebne posebne mjere opreza tijekom liječenja bolesnika u dobi od 65 i više godina.

Drugi lijekovi i BEKEMV

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Žene reproduktivne dobi

U žena koje mogu zatrudnjeti potrebno je razmotriti upotrebu učinkovite kontracepcije tijekom liječenja i do 5 mjeseci nakon liječenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

BEKEMV ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

BEKEMV sadrži sorbitol

Ovaj lijek sadrži 50 mg sorbitola u jednom ml.

Sorbitol je izvor fruktoze. Ako Vi (ili Vaše dijete) imate(ima) nasljedno nepodnošenje fruktoze, rijetki genetski poremećaj, Vi (ili Vaše dijete) ne smijete(smije) primiti ovaj lijek. Bolesnici s nasljednim nepodnošenjem fruktoze ne mogu razgraditi fruktozu sadržanu u ovom lijeku, što može uzrokovati ozbiljne nuspojave.

Morate reći svom liječniku prije nego primite ovaj lijek ako Vi (ili Vaše dijete) imate(ima) nasljedno nepodnošenje fruktoze ili ako Vaše dijete više ne može konzumirati slatku hranu ili piće zbog pojave mučnine, povraćanja ili neugodnih nuspojava poput nadutosti, grčeva u trbuhu ili proljeva.

Natrij

BEKEMV sadrži natrij kada se razrijedi s natrijevim kloridom.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Nakon što se razrijedi s 9 mg/ml (0,9%) otopinom natrijeva klorida, ovaj lijek sadrži 0,34 g natrija (glavni sastojak kuhinjske/stolne soli) u 180 ml pri maksimalnoj dozi. To odgovara 17,0 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu. Ovo biste trebali uzeti u obzir ako ste na prehrani s kontroliranim udjelom natrija.

Nakon što se razrijedi s 4,5 mg/ml (0,45%) otopinom natrijeva klorida, ovaj lijek sadrži 0,18 g natrija (glavni sastojak kuhinjske/stolne soli) u 180 ml pri maksimalnoj dozi, što odgovara 9,0 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu. Ovo biste trebali uzeti u obzir ako ste na prehrani s kontroliranim udjelom natrija.

Ako Vaš zdravstveni radnik razrijedi BEKEMV s 5 %-tnom otopinom glukoze, ovaj lijek ima zanemarive količine natrija.

Polisorbat 80

Ovaj lijek sadrži 3,0 mg polisorbata 80 (E433) u jednoj bočici (bočica od 30 ml) što odgovara

0,3 mg/kg ili manje pri najvišoj dozi za odrasle bolesnike i pedijatrijske bolesnike tjelesne težine veće od 10 kg te odgovara 0,6 mg/kg ili manje pri najvišoj dozi za pedijatrijske bolesnike tjelesne težine od 5 do <10 kg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije. Obavijestite svog liječnika ako Vi/Vaše dijete ima bilo koju alergiju za koju znate.

Najmanje 2 tjedna prije nego što se počnete liječiti lijekom BEKEMV, liječnik će Vas cijepiti protiv meningokokne infekcije, ako već prije niste bili cijepljeni ili ako je od cijepljenja prošlo previše vremena. Ako je Vaše dijete mlađe od dobi prikladne za cijepljenje ili ako Vi niste cijepljeni barem 2 tjedna prije početka liječenja lijekom BEKEMV, liječnik će Vam propisati antibiotike kako bi se smanjio rizik od infekcije, a uzimat ćete ih tijekom 2 tjedna od obavljenog cijepljenja.

Ako je Vaše dijete mlađe od 18 godina, liječnik će ga cijepiti protiv bakterije Haemophilus influenzae i pneumokoknih infekcija sukladno nacionalnim smjernicama o cijepljenju pojedine dobne skupine.

Upute za ispravnu primjenu

Terapiju će Vam davati liječnik ili neki drugi zdravstveni radnik infuzijom razrijeđene otopine lijeka BEKEMV u bočici, koji će se primjenjivati infuzijom iz infuzijske vrećice kroz cjevčicu izravno u venu. Preporučuje se da početak liječenja, koji se zove početna faza, traje 4 tjedna, nakon čega slijedi faza održavanja.

Ako primate ovaj lijek za liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije

Za odrasle:

· Početna faza:

Svakog tjedna tijekom prva četiri tjedna liječnik će Vam dati intravensku infuziju razrijeđenog lijeka BEKEMV. Jedna infuzija sadržavat će dozu od 600 mg (2 bočice od 30 ml) i trajat će 25 - 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta).

· Faza održavanja:

- U petom tjednu, liječnik će Vam dati intravensku infuziju razrijeđenog lijeka BEKEMV u dozi od 900 mg (3 bočice od 30 ml) u trajanju od 25 – 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta).

- Nakon petog tjedna, liječnik će Vam davati 900 mg razrijeđenog lijeka BEKEMV svaka dva tjedna kao dugoročno liječenje.

Ako primate ovaj lijek za liječenje atipičnog hemolitičko-uremijskog sindroma

Za odrasle:

· Početna faza:

Svakog tjedna tijekom prva četiri tjedna, liječnik će Vam dati intravensku infuziju razrijeđenog lijeka BEKEMV. Svaka infuzija sadržavat će dozu od 900 mg (3 bočice od 30 ml) i trajat će 25 – 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta).

· Faza održavanja:

- U petom tjednu, liječnik će Vam dati intravensku infuziju razrijeđenog lijeka BEKEMV u dozi od 1200 mg (4 bočice od 30 ml) u trajanju od 25 – 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta).

- Nakon petog tjedna, liječnik će Vam davati 1200 mg razrijeđenog lijeka BEKEMV svaka dva tjedna kao dugoročno liječenje.

Za djecu i adolescente:

· Djeca i adolescenti s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom ili atipičnim hemolitičko-uremijskim sindromom težine 40 kg i više liječe se dozama kao i odrasli bolesnici.

· Djeca i adolescenti s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom ili atipičnim hemolitičko-uremijskim sindromom kojima je tjelesna težina manja od 40 kg trebaju manju dozu na temelju svoje tjelesne težine. Dozu će izračunati liječnik.

Za djecu i adolescente s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom ili atipičnim hemolitičko-uremijskim sindromom starije od 2 godine i tjelesne težine ispod 40kg:

Osobe koje se liječe izmjenom plazme mogu primiti dodatne doze lijeka BEKEMV.

Nakon svake infuzije, bit ćete pod nadzorom otprilike jedan sat. Morate se pažljivo pridržavati uputa liječnika.

Ako primite više lijeka BEKEMV nego što ste trebali

Ako sumnjate da ste slučajno primili veću dozu lijeka BEKEMV nego što je propisana, obratite se liječniku za savjet.

Ako ste zaboravili doći na zakazani dogovor za primanje lijeka BEKEMV

Ako ste zaboravili na zakazani dogovor, odmah se obratite liječniku za savjet i pročitajte sljedeći odjeljak „Ako prestanete primati BEKEMV“.

Ako prestanete primati BEKEMV za liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije

Privremeni prekid ili trajan prestanak liječenja lijekom BEKEMV može prouzročiti brz povratak još težih simptoma paroksizmalne noćne hemoglobinurije. Liječnik će razgovarati s Vama o mogućim nuspojavama i objasniti rizike. Liječnik će Vas htjeti pomno nadzirati najmanje 8 tjedana.

Rizici prekida primanja lijeka BEKEMV uključuju povećano razaranje crvenih krvnih stanica, što može prouzročiti:

- značajno smanjenje broja crvenih krvnih stanica (anemiju) - smetenost ili promjenu razine budnosti

- bol u prsištu ili anginu pektoris

- povećanje razine kreatinina u serumu (tegobe s bubrezima) ili - trombozu (zgrušavanje krvi).

Ako imate neki od ovih simptoma, obratite se liječniku.

Ako prestanete primati BEKEMV za liječenje atipičnog hemolitičko-uremijskog sindroma

Privremeni prekid ili trajan prestanak liječenja lijekom BEKEMV može prouzročiti povratak simptoma atipičnog hemolitičko-uremijskog sindroma. Liječnik će Vas upoznati s mogućim nuspojavama i objasniti rizike. Liječnik će Vas htjeti pomno nadzirati.

Rizici prekida primanja lijeka BEKEMV uključuju povećanu upalu krvnih pločica, što može prouzročiti:

- značajno smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopeniju) - značajno povećano razaranje crvenih krvnih stanica

- smanjeno mokrenje (tegobe s bubrezima)

- povećanje razine kreatinina u serumu (tegobe s bubrezima) - smetenost ili promjenu razine budnosti

- bol u prsištu ili anginu pektoris - nedostatak daha ili

- trombozu (zgrušavanje krvi).

Ako imate neki od ovih simptoma, obratite se liječniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Liječnik će Vas upoznati s mogućim nuspojavama i objasniti koristi i rizike lijeka BEKEMV prije početka liječenja.

Najozbiljnija nuspojava bila je meningokokna sepsa. Ako osjetite bilo koji od simptoma meningokokne infekcije (pogledajte dio 2, Upozorenje zbog meningokokne i drugih infekcija uzrokovanih bakterijama roda Neisseria), morate odmah obavijestiti liječnika.

Ako niste sigurni što znače nuspojave navedene ispod, zamolite liječnika da Vam objasni.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

· glavobolja

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

· infekcija pluća (pneumonija), obična prehlada (nazofaringitis), infekcija mokraćnog sustava (infekcija mokraćnih puteva)

· nizak broj bijelih krvnih stanica (leukopenija), smanjeni broj crvenih krvnih stanica zbog čega koža može izgledati blijeda i što može prouzročiti slabost ili nedostatak zraka

· nemogućnost spavanja

· omaglica, visok krvni tlak

· infekcija gornjih dišnih puteva, kašalj, grlobolja (orofaringealni bol), bronhitis, herpes na usnama (herpes simpleks)

· proljev, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, osip, gubitak kose (alopecija), svrbež kože (pruritus)

· bol u zglobovima (ruke i noge), bol u udovima (ruke i noge)

· vrućica (pireksija), osjećaj umora (umor), bolest nalik gripi

· reakcija povezana s infuzijom.

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

· teška infekcija (meningokokna infekcija), sepsa, septički šok, virusna infekcija, infekcija donjih dišnih puteva, želučana gripa (gastrointestinalna infekcija), upala mokraćnog mjehura (cistitis)

· infekcija, gljivična infekcija, nakupljanje gnoja (apsces), infekcije kože (celulitis), gripa (influenca), sinusitis, infekcija zuba (apsces), upala desni

· relativno mali broj krvnih pločica u krvi (trombocitopenija), niska razina jedne vrste bijelih krvnih stanica koje se zovu limfociti (limfopenija), osjećaj lupanja srca

· ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje otežano disanje ili omaglicu (anafilaktička reakcija), preosjetljivost

· gubitak apetita

· depresija, tjeskoba, nagle promjene raspoloženja, poremećaj spavanja

· trnci u dijelu tijela (parestezija), drhtanje, poremećaj osjeta okusa (disgeuzija), nesvjestica

· zamagljen vid

· zvonjenje u ušima, vrtoglavica

· iznenadni i brzi nastanak vrlo visokog krvnog tlaka, nizak krvni tlak, navale vrućine, poremećaj vena

· otežano disanje (dispneja), krvarenje iz nosa, začepljen nos (kongestija nosa), nadraženost grla, curenje nosa (rinoreja)

· upala potrbušnice (tkiva koje oblaže većinu trbušnih organa), zatvor, nelagoda u trbuhu nakon obroka (dispepsija), nadimanje trbuha

· povišene vrijednosti jetrenih enzima

· koprivnjača, crvenilo kože, suha koža, crvene ili ljubičaste mrlje pod kožom, pojačano znojenje, upala kože

· grčevi u mišićima, bolovi u mišićima, bol u leđima i vratu, bol u kostima

· poremećaj bubrega, poteškoće ili bol pri mokrenju (dizurija), krv u mokraći

· spontana erekcija

· oticanje (edem), nelagoda u prsištu, osjećaj slabosti (astenija), bol u prsištu, bol na mjestu primjene infuzije, zimica

· smanjenje udjela krvnog volumena koji pripada crvenim krvnim stanicama, smanjenje koncentracije proteina koji prenosi kisik u crvenim krvnim stanicama.

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

· gljivična infekcija (infekcija plijesnima iz roda Aspergillus), infekcija zglobova (bakterijski artritis), infekcija bakterijom Haemophilus, impetigo, bakterijska spolno prenosiva bolest (gonoreja)

· tumor kože (melanom), poremećaj koštane srži

· raspadanje crvenih krvnih stanica (hemoliza), sljepljivanje stanica, abnormalnosti faktora zgrušavanja, abnormalno zgrušavanje krvi

· bolest pretjerano aktivne štitne žlijezde (Gravesova bolest)

· abnormalni snovi

· nadraženost oka

· modrica

· neuobičajeno vraćanje hrane iz želuca, bol u desnima

· žuta boja kože i/ili bjeloočnica (žutica)

· poremećaj boje kože

· grč mišića usta, oticanje zglobova

· menstrualni poremećaj

· abnormalno istjecanje lijeka iz vene za vrijeme infuzije, neuobičajen osjećaj na mjestu infuzije, osjećaj vrućine.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

· oštećenje jetre.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici bočice iza oznake „Rok valjanosti / EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Bočice lijeka BEKEMV u originalnom pakiranju mogu se izvaditi iz hladnjaka samo jednokratno na najviše 7 dana. Na kraju tog razdoblja lijek se može vratiti u hladnjak.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Nakon razrjeđivanja, lijek treba primijeniti u roku od 24 sata.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što BEKEMV sadrži

- Djelatna tvar je ekulizumab (300 mg/30 ml u bočici što odgovara 10 mg/ml).

- Drugi sastojci su:

- acetatna kiselina,

- natrijev hidroksid (E524), - dinatrijev edetat (EDTA),

- sorbitol (E420, vidjeti dio 2 „BEKEMV sadrži sorbitol“), - polisorbat 80 (E433) (biljnog porijekla),

- voda za injekcije

BEKEMV sadrži sorbitol, natrij i polisorbat 80. Pogledajte dio 2.

Kako BEKEMV izgleda i sadržaj pakiranja

BEKEMV je koncentrat za otopinu za infuziju (30 ml u bočici – veličina pakiranja: 1). BEKEMV je bistra do opalescentna, bezbojna do blago žuta otopina.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Amgen Technology (Ireland) UC

Pottery Road, Dun Laoghaire Co. Dublin,

A96 F2A8 Irska

Proizvođač Amgen NV Telecomlaan 5-7 1831 Diegem Belgija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien s.a. Amgen n.v.

Tél/Tel: +32 (0)2 7752711

Bъlgariя

Amdžen Bъlgariя EOOD Tel.: +359 (0)2 424 7440

Česká republika Amgen s.r.o.

Tel: +420 221 773 500

Danmark

Amgen, filial af Amgen AB, Sverige Tlf: +45 39617500

Deutschland Amgen GmbH

Tel.: +49 89 1490960

Eesti

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +372 586 09553

Ελλάδα

Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε. Τηλ: +30 210 3447000

España Amgen S.A.

Tel: +34 93 600 18 60

Lietuva

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +370 5 219 7474

Luxembourg/Luxemburg s.a. Amgen Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 (0)2 7752711

Magyarország Amgen Kft.

Tel.: +36 1 35 44 700

Malta Amgen S.r.l. Italy

Tel: +39 02 6241121

Nederland Amgen B.V.

Tel: +31 (0)76 5732500

Norge Amgen AB

Tlf: +47 23308000

Österreich Amgen GmbH

Tel: +43 (0)1 50 217

Polska

Amgen Biotechnologia Sp. z o.o. Tel.: +48 22 581 3000

France Amgen S.A.S.

Tél: +33 (0)9 69 363 363

Hrvatska Amgen d.o.o.

Tel: +385 (0)1 562 57 20

Ireland

Amgen Ireland Limited Tel: +353 1 8527400

Ísland Vistor

Sími: +354 535 7000

Italia Amgen S.r.l.

Tel: +39 02 6241121

Kύπρος

C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741 741

Latvija

Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle Tel: +371 257 25888

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Portugal

Amgen Biofarmacêutica, Lda. Tel: +351 21 4220606

România

Amgen România SRL Tel: +4021 527 3000

Slovenija

AMGEN zdravila d.o.o. Tel: +386 (0)1 585 1767

Slovenská republika Amgen Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 321 114 49

Suomi/Finland

Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland

Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

Sverige Amgen AB

Tel: +46 (0)8 6951100

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.

Upute za primjenu za zdravstvene radnike koji rukuju lijekom BEKEMV

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

1. Kako se BEKEMV isporučuje?

Jedna bočica lijeka BEKEMV sadrži 300 mg djelatne tvari u 30 ml otopine lijeka.

2. Prije primjene

Razrjeđivanje treba provesti u skladu s pravilima dobre prakse, osobito s obzirom na asepsu.

BEKEMV treba pripremiti za primjenu za to osposobljen zdravstveni radnik koristeći aseptičku tehniku.

· Pregledajte otopinu lijeka BEKEMV da ne sadrži čestice i da nije promijenila boju.

· Izvucite potrebnu količinu lijeka BEKEMV iz bočice (bočica) pomoću sterilne štrcaljke.

· Prenesite preporučenu dozu u infuzijsku vrećicu.

· Razrijedite BEKEMV do konačne koncentracije od 5 mg/ml (početna koncentracija podijeljena s 2) dodavanjem odgovarajuće količine otapala u infuzijsku vrećicu.

- Za doze od 300 mg, upotrijebite 30 ml lijeka BEKEMV (10 mg/ml) i dodajte 30 ml otapala.

- Za doze od 600 mg, upotrijebite 60 ml lijeka BEKEMV i dodajte 60 ml otapala. - Za doze od 900 mg, upotrijebite 90 ml lijeka BEKEMV i dodajte 90 ml otapala.

- Za doze od 1200 mg upotrijebite 120 ml lijeka BEKEMV i dodajte 120 ml otapala. Konačni volumen od 5 mg/ml razrijeđene otopine lijeka BEKEMV iznosi 60 ml za dozu od 300 mg, 120 ml za dozu od 600 mg, 180 ml za dozu od 900 mg ili 240 ml za dozu od 1200 mg.

· Otapala su 0,9 %-tna (9 mg/ml) otopina natrijeva klorida, 0,45 %-tna (4,5 mg/ml) otopina natrijeva klorida ili 5 %-tna glukoza u vodi.

· Lagano protresite infuzijsku vrećicu koja sadrži razrijeđenu otopinu lijeka BEKEMV kako bi se sadržaj lijeka temeljito pomiješao s otapalom.

· Razrijeđenu otopinu treba pustiti da se ugrije na sobnu temperaturu [18 °C – 25 °C] prije primjene izlaganjem temperaturi okoline.

· Razrijeđena otopina ne smije se zagrijavati u mikrovalnoj pećnici niti pomoću ikakvog drugog izvora topline osim sobne temperature.

· Bacite neiskorišteni dio lijeka u bočici.

· Razrijeđena otopina lijeka BEKEMV može se čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C do 24 sata prije primjene.

3. Primjena

· Nemojte primijeniti BEKEMV kao brzu intravensku ili bolus injekciju.

· BEKEMV se smije primijeniti samo intravenskom infuzijom.

· Razrijeđenu otopinu lijeka BEKEMV treba primijeniti intravenskom infuzijom u trajanju od 25 do 45 minuta (35 minuta ± 10 minuta) u odraslih i od 1 do 4 sata u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 18 godina, običnom infuzijom, pomoću pumpe tipa štrcaljke ili infuzijske pumpe. Nije potrebno zaštititi razrijeđenu otopinu lijeka BEKEMV od svjetlosti tijekom primjene bolesniku.

Bolesnika treba nadzirati jedan sat nakon infuzije. Ako tijekom primjene lijeka BEKEMV nastupi nuspojava, infuziju treba usporiti ili prekinuti ovisno o procjeni liječnika. Ako se infuzija uspori, ukupno trajanje infuzije ne smije biti dulje od dva sata u odraslih i četiri sata u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 18 godina.

4. Posebno rukovanje i čuvanje

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Bočice lijeka BEKEMV u originalnom pakiranju mogu se izvaditi iz hladnjaka samo jednokratno na najviše 7 dana. Na kraju tog razdoblja lijek se može vratiti u hladnjak.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici bočice iza „Rok valjanosti / EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.