BCG-medac prašak i otapalo za intravezikalnu suspenziju

Liječenje neinvazivnog urotelnog karcinoma mokraćnog mjehura:  kurativno liječenje carcinoma in situ

 profilaktičko liječenje ponovne pojave:

- urotelnog karcinoma ograničenog na sluznicu:

- Ta G1-G2 ako se radi o višeţarišnom i/ili opetovanom tumoru - Ta G3

- urotelnog karcinoma lamine proprije ali ne mišićnog tkiva mjehura (T1) - carcinoma in situ

BCG-medac mora davati zdravstveni radnik koji ima iskustva s ovom terapijom.

BCG-medac namijenjen je za intravezikalnu upotrebu nakon rekonstitucije.

Prije davanja, upute o pripravljanju BCG-medac suspenzije potraţite u dijelu 6.6.

Doziranje

Odrasle i starije osobe

Sadrţaj jedne bočice, resuspendiran kako je indicirano, potreban je za jedno ukapavanje u mokraćni

mjehur.

Početna terapija

1

60492649815830

BCG terapiju treba započeti oko 2-3 tjedna nakon transuretralne resekcije (TUR) ili biopsije mjehura te u stanju bez traumatske kateterizacije, i ponavljati je u tjednim razmacima kroz 6 tjedana. Kod srednje i visoko rizičnih tumora nakon toga treba uslijediti terapija odrţavanja. Sheme za terapiju odrţavanja opisane su u nastavku.

Terapija održavanja

Na temelju kliničkih ispitivanja preporučuje se terapija odrţavanja nakon početne terapije. Preporučena shema odrţavanja sastoji se od 3 ukapavanja koja se provode u tjednim intervalima, u trajanju od najmanje 1 godine do najviše 3 godine u 3., 6., 12., 18., 24., 30. i 36. mjesecu. Prema ovoj shemi, kroz razdoblje od tri godine primijeni se do 27 ukapavanja.

Iako terapija odrţavanja smanjuje ponovnu pojavu bolesti i moţe smanjiti njezino napredovanje, nuspojave i nelagoda liječenja mogu prevladati nad koristima za neke bolesnike. Stoga je prije početka ili nastavka terapije odrţavanja vaţno procijeniti rizike i koristi te uzeti u obzir ţelje bolesnika. Na temelju klasifikacije tumora i kliničkog odgovora treba procijeniti je li potrebno i dalje davati terapiju odrţavanja svakih 6 mjeseci nakon prve godine liječenja.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost lijeka BCG-medac nije utvrĎena u djece. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Bolesnik ne smije uzimati tekućinu kroz 4 sata prije ukapavanja sve do 2 sata nakon ukapavanja.

Uretralni kateter umeće se u mjehur u aseptičkim uvjetima. Treba upotrijebiti dovoljnu količinu lubrikanta da bi se smanjila mogućnost traume urinarne sluznice i time rizik teških komplikacija te da bi se smanjila nelagoda koju bolesnik osjeća tijekom postupka. Mjehur se mora isprazniti prije ukapavanja BCG-a. Potpuno praţnjenje mjehura nakon kateterizacije smanjuje ostatke lubrikanta koji su moţda došli do mjehura nakon ukapavanja lijeka BCG-medac.

BCG-medac se uvodi u mjehur pomoću katetera pod niskim tlakom. Ukapana suspenzija BCG-medac treba ostati u mjehuru kroz 2 sata. Za to vrijeme bi suspenzija trebala doći u kontakt s čitavom površinom sluznice mjehura. Zato se bolesnik treba kretati što je više moguće. Ako je bolesnik vezan za krevet, treba ga svakih 15 minuta preokretati s leĎa na trbuh i obrnuto. Nakon 2 sata bolesnik treba isprazniti ukapanu suspenziju u sjedećem poloţaju.

U slučaju da nema specifičnih medicinskih kontraindikacija, preporuča se hiperhidratacija bolesnika kroz 48 sati poslije svakog ukapavanja.

Pacijenti liječeni lijekom BCG-medac trebaju dobiti uputu o lijeku i karticu s upozorenjima za bolesnika.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

BCG-medac se ne smije primjenjivati u bolesnika s imunosupresijom, kao ni u osoba s priroĎenom ili stečenom imunodeficijencijom, bila ona uzrokovana istodobno postojećom bolešću (npr. pozitivna serologija na HIV, leukemija, limfom), liječenjem raka (npr. citostatici, zračenje) ili imunosupresivnom terapijom (npr. kortikosteroidi).

BCG-medac se ne smije davati osobama s aktivnom tuberkulozom. Rizik od razvoja aktivne tuberkuloze mora se isključiti odgovarajućom anamnezom te ako je indicirano pomoću dijagnostičkih ispitivanja u skladu s lokalnim smjernicama.

Radioterapija mjehura u anamnezi.

2

Liječenje BCG-medacom kontraindicirano je u ţena za vrijeme dojenja (vidjeti dio 4.6.).

BCG-medac se ne smije ukapavati najmanje 2 do 3 tjedna nakon TUR-a, biopsije mjehura ili traumatske kateterizacije.

Perforacija mjehura koja moţe stvoriti povećani rizik teških sistemskih infekcija (vidjeti dio 4.4.).

Akutna infekcija mokraćnog sustava (vidjeti dio 4.4.). Asimptomatska, izolirana leukociturija i asimptomatska bakteriurija nisu kontraindikacije za intravezikalnu terapiju lijekom BCG-medac, a antibiotička profilaksa nije nuţna.

BCG-medac se ne smije davati potkoţno, intradermalno, intramuskularno, intravenski, kao ni cijepljenjem.

Liječenje simptoma, znakova ili sindroma

Vidjeti dio 4.8.

Mjere opreza pri rukovanju

BCG-medacom ne smije se rukovati u istoj prostoriji niti njime smije rukovati isto osoblje koje pripravlja citotoksične lijekove za primjenu u venu. BCG-medacom ne smije rukovati osoba s poznatom imunodeficijencijom. Treba izbjegavati dodir BCG-medaca s koţom i sluznicom. Kontaminacija moţe dovesti do reakcije preosjetljivosti ili infekcije obuhvaćenog područja.

Istjecanje BCG-medaca

Ako se suspenzija BCG-medaca prolije, treba je očistiti dezinficijensom koji ima dokazano djelovanje protiv mikobakterija. Ako se prolije po koţi, treba je očistiti prikladnim dezinficijensom.

Općenita higijena za bolesnika

Preporučuje se prati ruke i genitalno područje nakon mokrenja. To se posebno odnosi na prva mokrenja nakon ukapavanja BCG-a. Preporučuje se uporaba prikladnog dezinficijensa ako doĎe do kontaminacije koţnih lezija.

Tuberkulinski testovi Kožni testovi

Intravezikalno liječenje BCG-medacom moţe izazvati osjetljivost na tuberkulin i poremetiti naknadnu interpretaciju tuberkulinskih koţnih testova za dijagnosticiranje mikobakterijske infekcije. Zato se reaktivnost na tuberkulin treba ispitati prije davanja BCG-medaca.

Otkrivanje bakterija Bacillus Calmette Guérin

Liječnici trebaju znati da negativna biopsija na bakterije i negativni rezultati pretraga ne isključuju sistemsku infekciju BCG-om. U nekoliko slučajeva nisu uspješno otkrivene bakterije iako je bolesnik patio od sistemske infekcije BCG-om. Dostupne metode nisu pouzdane (mikroskopija, lančana reakcija polimeraze i/ili kulture i/ili otkrivanje histologije kompatibilne s tuberkulozom).

Teške sistemske infekcije BCG-om / reakcije na BCG

Traumatsko ukapavanje moţe potaknuti ispade BCG septikemije uz mogući septični šok i situacije opasne po ţivot. Mogućnosti liječenja navedene su u dijelu 4.8.

Prije svakog ukapavanja BCG-a u mjehur treba isključiti infekciju mokraćnog sustava (upala sluznice mjehura moţe povećati rizik od hematološkog širenja BCG-a). Ako se infekcija mokraćnog sustava dijagnosticira za vrijeme terapije BCG-om, liječenje treba prekinuti dok se nalazi mokraće ne normaliziraju i liječenje antibioticima završi.

Prije početka terapije BCG-om treba razmotriti mogućnost teških infekcija BCG-om koje zahtijevaju antituberkuloznu terapiju, posebice u starijih bolesnika (vidjeti Stariji bolesnici) i bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Teške sistemske infekcije BCG-om / reakcije na BCG prijavljene su u manje od 5 % slučajeva. Znakovi i simptomi navedeni su u dijelu 4.8.

Postoji li sumnja na sistemsku infekciju, treba se posavjetovati sa specijalistom za zarazne bolesti. Infekcija BCG-om moţe biti smrtonosna. Dodatne informacije potraţite u dijelu 4.8.

Za razliku od sistemskih infekcija, Reiterov sindrom očituje se kao poglavito imunosno posredovana reakcija koja nije nuţno uzrokovana širenjem BCG-a, već je takoĎer moţe uzrokovati BCG lokaliziran samo u mokraćnom sustavu.

Povišena tjelesna temperatura ili masivna hematurija

Liječenje treba odgoditi dok se ne riješi istodobno prisutna povišena tjelesna temperatura ili masivna hematurija.

Mali kapacitet mjehura

Rizik od kontrakture mjehura moţe biti povećan u bolesnika s malim kapacitetom mjehura.

HLA-B27

U bolesnika s pozitivnim HLA-B27 moguća je veća pojavnost reaktivnog artritisa ili Reiterova sindroma.

Razbuktavanje latentne infekcije BCG-om (uključujući zakašnjelu dijagnozu)

Prijavljeni su pojedinačni slučajevi u kojima su bakterije BCG-a ostale u organizmu nekoliko godina. Takve latentne infekcije BCG-om mogu se razbuktati godinama nakon prvotne infekcije, posebno kao posljedica granulomatoznog pneumonitisa, apscesa, inficiranih aneurizma, infekcija usatka, presatka ili okolnog tkiva.

Bolesnik mora biti svjestan da je moguće kasno razbuktavanje latentnih infekcija BCG-om te biti informiran o mjerama koje treba poduzeti ako se jave simptomi kao vrućica i gubitak teţine nepoznatog uzroka.

Postoji li sumnja na razbuktavanje latentne infekcije BCG-om, treba se posavjetovati sa specijalistom za zarazne bolesti.

Stariji bolesnici

Davanje BCG-a starijim bolesnicima nije kontraindicirano. MeĎutim, prije prvog davanja treba razmotriti rizik sistemske infekcije BCG-om / reakcije na BCG. Stariji bolesnici moţda pate od oštećenja funkcije bubrega ili jetre, što moţe utjecati na liječenje antituberkuloznim lijekovima u slučaju teške sistemske infekcije BCG-om / reakcije na BCG. Poseban oprez potreban je u slučaju starijih bolesnika s pogoršanim općim zdravstvenim stanjem.

Trudnoća

BCG-medac se ne preporuča za vrijeme trudnoće (vidjeti dio 4.6).

Bolesnici u kontaktu s osobama s imunosupresijom

Bolesnici liječeni lijekom BCG-medac moraju primjenjivati odgovarajuće higijenske mjere ako su u kontaktu s bolesnicima s imunosupresijom. Bakterija M. bovis manje je patogena od bakterije M. tuberculosis i još nije prijavljen prijenos s jedne osobe na drugu, no ta se mogućnost ne moţe isključiti u bolesnika s imunosupresijom.

Prijenos spolnim putem

Dosad nije zabiljeţen prijenos BCG-a spolnim putem, ali se preporuča rabiti kondom kod seksualnog kontakta kroz tjedan dana nakon liječenja pomoću BCG-a.

310349981570833103499880059247694859282176

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Bakterije BCG osjetljive su na antituberkulozne lijekove (npr. etambutol, streptomicin,

p-aminosalicilna kiselina [PAS], izoniazid [INH] i rifampicin), antibiotike i antiseptike. Opisana je otpornost na pirazinamid i cikloserin.

Za vrijeme liječenja intravezikalnim ukapavanjem BCG-a treba izbjegavati istodobno davanje antituberkulotika i antibiotika kao što su fluorokinolon, doksiciklin ili gentamicin zbog osjetljivosti BCG-a na te lijekove.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni BCG-medaca u trudnica ograničeni. Nisu provedena ispitivanja reprodukcije na ţivotinjama. Ne preporučuje se koristiti lijek BCG-medac tijekom trudnoće.

Dojenje

Nema dovoljno podataka o izlučivanju BCG-a/metabolita u majčino mlijeko. Lijek BCG-medac je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3.).

Plodnost

Ustanovljeno je da intravezikalna terapija BCG-om štetno utječe na spermatogenezu i moţe prouzročiti oligospermiju ili azoospermiju. Ispitivanja provedena na ţivotinjama pokazuju da ti učinci mogu biti prolazni i reverzibilni. Ipak, prije početka terapije muškarci bi trebali zatraţiti savjet o mogućnosti pohrane sperme.

Lokalni ili sistemski simptomi za vrijeme liječenja BCG-medacom mogli bi utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

U nastavku su navedene nuspojave prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su sljedeće: vrlo često (1/10), često (1/100 do <1/10), manje često (1/1000 do <1/100), rijetko (1/10.000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10.000) ili nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine prema učestalosti nuspojave su navedene prema teţini, od teţih do najblaţih.

Klasifikacija organskih sustava	Učestalost i nuspojava
Infekcije i infestacije	Vrlo često
5	H A L M E D 25 - 03 - 2025

900988-4691747sustava učestalo mokrenje uz nelagodu i bolnost Često urinarna inkontinencija Manje često makroskopska hematurija, retencija mokraće, opstrukcija mokraćnog sustava, kontrakcija mjehura Nepoznato zatajenje bubrega, pijelonefritis, nefritis (uključujući tubulointersticijski nefritis, intersticijski nefritis i glomerulonefritis) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Nepoznato genitalni poremećaji (npr. vaginalna bol, dispareunija), oligospermija, azoospermija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često umor Često povišena tjelesna temperatura >38,5 °C Vrlo rijetko periferni edem Pretrage Manje često Povišene razine jetrenih enzima Nepoznato Povišena razina antigena specifičnog za prostatu (PSA)

Nuspojave BCG terapije su česte, ali su uglavnom blage i prolazne. Štetne reakcije obično se povećavaju s brojem ukapavanja BCG-a.

U čestim slučajevima moţe nastupiti mijalgija, a u manje čestim slučajevima moţe nastupiti artritis/artralgija i koţni osip. U većini slučajeva artritisa, artralgije i koţnog osipa njihova se pojavnost moţe pripisati bolesnikovim reakcijama preosjetljivosti na BCG. U nekim slučajevima moţe se pokazati potrebnim prekinuti davanje BCG-medaca.

Lokalne nuspojave

Tegobe i bolnost pri mokrenju te učestalo mokrenje javljaju se u do 90 % bolesnika. Cistitis i upalna reakcija (granulomi) mogu biti bitan dio antitumorske aktivnosti. Ostale, manje česte lokalne nuspojave: makroskopska hematurija, infekcija mokraćnog sustava, retrakcija mjehura, opstrukcija mokraćnog sustava, kontraktura mjehura, simptomatski granulomatozni prostatitis, orhitis i epididimitis. Rijetka je pojava bubreţnog apscesa.

Osim toga, mogu se pojaviti genitalni poremećaji (npr. vaginalna bol, dispareunija) nepoznate učestalosti.

Prolazna sistemska BCG reakcija

Moţe nastupiti blago povišena tjelesna temperatura, simptomi nalik gripi i opća nelagoda. Ovi se simptomi obično povlače kroz 24 - 48 sati i treba ih liječiti standardnom simptomatskom terapijom. Ove reakcije označavaju početak imunološke reakcije. Sve bolesnike koji primaju ovaj lijek treba pozorno motriti i uputiti ih da izvijeste o svim slučajevima povišene tjelesne temperature ili drugih tegoba izvan mokraćnog sustava.

Teške sistemske nuspojave/infekcije

Teško je razlikovati infekciju BCG-om od imunosne reakcije na BCG jer su simptomi na početku vrlo slični. Nasuprot tome, prolazna sistemska reakcija na BCG vrlo je česta nuspojava koja se mora razlikovati.

Klinički znakovi i simptomi infekcije BCG-om / reakcije na BCG na početku jesu povišena tjelesna temperatura >39,5 ºC tijekom najmanje 12 sati, povišena tjelesna temperatura > 38,5 ºC tijekom najmanje 48 sati i pogoršavanje općeg zdravstvenog stanja. Tipični su znakovi infekcije pojava milijarne pneumonije i granulomatoznog hepatitisa, nenormalni rezultati pretraga jetrene funkcije (posebno povišene vrijednosti alkalne fosfataze), organska disfunkcija (osim one urogenitalnog sustava) s granulomatoznom upalom na biopsiji tijekom vremena.

Postoji li sumnja na sistemsku infekciju, treba se posavjetovati sa specijalistom za zarazne bolesti. Infekcija BCG-om moţe biti smrtonosna.

Iako se simptomi sistemske infekcije BCG-om ne razlikuju od simptoma tuberkuloze, nije potrebno izolirati bolesnika jer je bakterija M. bovis manje patogena za ljude od bakterije M. tuberculosis.

U slučaju razbuktavanja latentne infekcije većinom se javljaju simptomi povišene tjelesne temperature i gubitka teţine nepoznatog uzroka. Nekoliko izvješća o pojedinačnim slučajevima pokazuju da je teško postaviti dijagnozu jer simptomi variraju i liječnici ne sumnjaju na uzročno-posljedičnu vezu s infekcijom BCG-om.

Ispravna i rana dijagnoza te posljedično odgovarajuće liječenje bitni su za ishod i izbjegavanje smrtonosnih posljedica, posebno u starijih i nemoćnih bolesnika. Imajte na umu da je na ovu temu dostupna kartica s upozorenjima za bolesnika koju treba predati bolesniku (vidjeti i dio 4.4.). Postoji li sumnja na razbuktavanje latentne infekcije BCG-om, treba se posavjetovati sa specijalistom za zarazne bolesti.

Moţe se preporučiti dodatna primjena kortikosteroida u slučaju sepse, granulomatoznih reakcija (npr. pluća ili jetra) i drugih imunosno posredovanih reakcija.

Preporuke za liječenje nalaze se niţe u tablici.

Liječenje simptoma, znakova i sindroma
Simptomi, znakovi ili sindrom	Liječenje
1) Simptomi vezikalne iritacije koji traju manje od 48 sati	Simptomatsko liječenje.
2) Simptom vezikalne iritacije koji traje 48 sati ili duţe	Prekinuti liječenje BCG-medacom i započeti liječenje kinolonima. Ako nakon 10 dana ne doĎe do potpunog povlačenja simptoma, davati izoniazid (INH)* kroz 3 mjeseca. U slučaju antituberkulozne terapije treba liječenje BCG-medacom definitivno prekinuti.
3) Istodobna bakterijska infekcija mokraćnog sustava	Odgoditi liječenje BCG-medacom dok se nalazi mokraće ne normaliziraju, a liječenje antibioticima završi.
4) Drugi neţeljeni urogenitalni učinci: simptomatski granulomatozni prostatitis, epididimitis i orhitis, uretralna opstrukcija i bubreţni apsces	Prekinuti liječenje BCG-medacom.
5) Povišena tjelesna temperatura ispod 38,5 °C koja traje manje od 48 sati	Simptomatsko liječenje paracetamolom.
6) Koţne erupcije, artralgije ili artritis ili Reiterov sindrom	Prekinuti liječenje BCG-medacom.

60492649815830

900988-1949817 U slučaju antituberkulozne terapije treba liječenje BCG-medacom definitivno prekinuti. 7) Sistemska BCG reakcija/infekcija** bez znakova septičnog šoka Liječenje BCG-medacom definitivno prekinuti. Razmotriti savjetovanje sa specijalistom za zarazne bolesti. Davati trojnu antituberkuloznu terapiju * kroz 6 mjeseci i terapiju kortikosteroidima niske doze. 8) Sistemska BCG reakcija/infekcija sa znacima septičnog šoka Definitivno prekinuti liječenje BCG-medacom. Smjesta dati antituberkuloznu terapiju trima lijekovima* u kombinaciji s kortikoterapijom visokih doza i brzog učinka. Zatraţiti mišljenje specijalista za zarazne bolesti. *Oprez: BCG-bakterije su osjetljive na sve antituberkulozne lijekove koji su danas u upotrebi osim pirazinamida. Ako je neophodna trojna antituberkulozna terapija, obično se preporuča kombinacija izoniazida (INH), rifampicina i etambutola.

**vidjeti gore definiciju

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem (vidjeti pojedinosti u nastavku).

Malo je vjerojatno da moţe doći do predoziranja, jer jedna bočica BCG-medaca odgovara jednoj dozi.

Nema podataka koji bi ukazivali na to da predoziranje moţe dovesti do bilo kakvih drugih simptoma osim opisanih nuspojava.

Farmakoterapijska skupina: Imunostimulatori, ostali imunostimulatori, ATK oznaka: L03AX03

BCG-medac je liofilizirana suspenzija ţivih atenuiranih bakterija Bacillus Calmette-Guérin malog infekcijskog potencijala, izvedenih iz Mycobacterium bovis, soj RIVM.

Mehanizam djelovanja

BCG-medac potiče imunološki sustav i ima antitumorsko djelovanje.

Podaci iz ispitivanja pokazuju da BCG djeluje kao nespecifični imunopojačivač i to ne kroz samo jedan mehanizam, nego višestrukim djelovanjem koje obuhvaća stanice imunološkog sustava. BCG djeluje poticajno na slezenu, pojačava funkciju makrofaga u slezeni i aktivira prirodne stanice ubojice. Ukapavanje BCG-a potiče porast granulocita, monocita/makrofaga i T limfocita, što ukazuje na lokalno aktiviranje imunološkog sustava. Citokini IL1, IL2, IL6 i TNF takoĎer biljeţe porast.

9

Većina bacila izlučuje se mokraćom u prvim satima od ukapavanja. Još se ne zna mogu li mikobakterije prijeći neoštećenu urotelnu stijenku. Postoji nekoliko pojedinačno prijavljenih slučajeva gdje je BCG bakterija perzistirala u mokraćnom sustavu više od 16 mjeseci (vidjeti dio 4.4.).

BCG soj RIVM ispitan je na različitim ţivotinjama na toksičnost, imunostimulacijska svojstva i antitumorsku aktivnost. Visoke doze BCG-a uzrokovale su smanjenje teţine kod miševa, a zapaţen je i jetreni poremećaj. Injekcija u venu bila je pirogena kod kunića. Opetovano ukapavanje izazvalo je upalne reakcije u stijenci mjehura kod zamoraca. Od nuspojava, kod visokih doza nastala su granulomatozna oštećenja jetre i pluća. Intravezikalna primjena je kod pasa pokazala minimalna mehanička oštećenja urotela, dok nikakvi znaci aktivne upale nisu zapaţeni u suburotelnoj stromi. Nisu provedena ispitivanja mutagenosti, kancerogenosti i reprodukcije.

Prašak: poliţelin, bezvodna glukoza i polisorbat 80. Otapalo: natrijev klorid i voda za injekcije.

BCG-medac nije kompatibilan s hipotoničnim i hipertoničnim otopinama.

Rok valjanosti je 2 godine ili 3 godine kad je količina vijabilnih jedinica kod puštanja lijeka u promet veća od 5x108 cfu po bočici, ali ne duţe od 4 godine od datuma ţetve.

Fizička i kemijska stabilnost pri uporabi dokazano traje 24 sata kada se čuva zaštićeno od svjetla na sobnoj temperaturi (20 °C – 25 °C) ili temperaturi hladnjaka (2 °C – 8 °C).

S mikrobiološkog gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah.

Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i normalno neće biti duţe od 24 sata pri 2 °C do 8 °C, osim ako se priprema suspenzije ne obavlja u kontroliranim i potvrĎenim aseptičnim uvjetima.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

1 staklena bočica (staklo tipa I) s praškom u kutiji, 50 mL otapala u vrećici (napredni polipropilen, APP), 1 kateter i 1 Luer-Lock za konični priključak, u kutiji.

Vaţne informacije za uporabu lijeka BCG-medac

BCG-medac smiju upotrebljavati samo iskusni zdravstveni radnici.

60492649815830

Osigurajte prikladan način čuvanja (pogledajte dio 6.4) i cjelovitost pakiranja. BCG-medac treba davati u uvjetima potrebnim za intravezikalnu endoskopiju.

BCG-medac ne smije se primjenjivati potkoţno ili u koţu, u mišić ili venu ili kao cjepivo protiv tuberkuloze.

Luer-Lock priključak katetera vrećice s otapalom smije se koristiti samo za intravezikalno ukapavanje!

Osnovna načela i zaštitne mjere za uporabu lijeka BCG-medac

Općenito, treba izbjegavati izravan kontakt s lijekom BCG-medac. BCG-medac je lijek koji moţe uzrokovati infekciju u ljudi i predstavljati rizik za zdravstvene radnike. Opasnost se moţe javiti ako lijek moţe prodrijeti u tijelo preko ozlijeĎene koţe, ako se udahnu aerosoli, kapljice dospiju u oči ili doĎu u dodir sa sluznicom ili ako se proguta. Nemojte jesti, piti ili pušiti u radnim prostorijama i nemojte ovdje skladištiti hranu, piće ili duhanske proizvode. Lijekom BCG-medac ne smije se rukovati u prostoriji u kojoj se pripravljaju citotoksični lijekovi za intravensku primjenu, niti njima smije rukovati osoblje koje pripravlja citotoksične lijekove za intravensku primjenu.

Ovim lijekom ne smiju rukovati osobe s poznatom imunodeficijencijom.

Preporučuje se nositi zatvoreni zaštitni mantil otporan na prskanje, jednokratne rukavice, respiratornu masku FFP2 i zaštitne naočale s bočnim štitnicima kao osobnu zaštitnu opremu tijekom rukovanja. Lijek BCG-medac smije se transportirati samo u zatvorenim spremnicima (za uvjete skladištenja nakon pripreme suspenzije, pogledajte dio 6.3).

Nakon dovršetka postupka, obrišite radne površine prikladnom otopinom za dezinfekciju. Nakon dovršetka postupka i u slučaju kontakta s koţom, dezinficirajte ruke sredstvom za dezinfekciju ruku, pustite ih da se osuše, operite ih i upotrijebiti proizvode za njegu koţe.

Tuberkulinski koţni testovi

Intravezikalno liječenje BCG-medacom moţe izazvati osjetljivost na tuberkulin i poremetiti naknadnu interpretaciju tuberkulinskih koţnih testova za dijagnosticiranje mikobakterijske infekcije. Zato se reaktivnost na tuberkulin treba ispitati prije davanja BCG-medaca.

Pripravljanje rekonstituirane intravezikalne suspenzije

Prije uporabe lijek se mora resuspendirati pod aseptičnim uvjetima sterilnom 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida (9 mg/mL) (vidjeti upute za uporabu, korak 7). Kateter se treba postaviti s posebnom paţnjom kako bi se izbjegle ozljede uretre i epitela mokraćnog mjehura, što moţe dovesti do sistemske infekcije BCG-om. Preporučuje se primjena lubrikanta kako bi se smanjio rizik od traumatske kateterizacije i postupak učinio ugodnijim. Ţenama je moţda potrebno manje lubrikanta nego muškarcima. Nije opaţeno da bi mogući antiseptički učinak lubrikanta mogao utjecati na lijek. Prije primjene lijeka BCG-medac, ispraznite mjehur nakon kateterizacije kako bi se smanjila količina lubrikanta koji se moţda unio. Suspenzija se miješa laganom vrtnjom prije uporabe. Makroskopski vidljive čestice nemaju utjecaja na učinkovitost i neškodljivost ovoga lijeka.

Sadrţaj bočice namijenjen je samo za jednokratnu uporabu/jednu dozu. Sav preostali sadrţaj suspenzije mora se zbrinuti.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Ponašanja u hitnim slučajevima i prosipanja lijeka BCG-medac Nosite zaštitnu odjeću i izbjegavajte podizanje prašine.

Prekrijte prolivenu suspenziju lijeka BCG-medac celulozom i navlaţite ju sredstvom za dezinfekciju koje je dokazano učinkovito protiv mikobakterija. Nakon brisanja prosute suspenzije lijeka

BCG-medac, ponovo očistite površinu otopinom za dezinfekciju i ostavite da se osuši. Ako se suspenzija prolije po koţi, treba ju očistiti odgovarajućim dezinficijensom.

Prva pomoć

U slučaju kontaminacije uvijek se posavjetujte s liječnikom.

U slučaju kontakta s koţom, skinite kontaminiranu odjeću. Dezinficirajte i očistite koţu, i provjerite kontaminaciju rana.

U slučaju kontakta s očima: isperite zahvaćeno oko odgovarajućom otopinom za ispiranje očiju ili

vodom. Ako su prisutne, izvadite kontaktne leće.

11

60492649815830

U slučaju gutanja: isperite usta s puno vode.

U slučaju udisanja: osigurajte dovoljan dovod svjeţeg zraka.

Za dodatne informacije o kateteru, vidjeti pripadajuće upute za upotrebu.

12

60492649815830

Upute za korisnike lijeka BCG-medac

Sastojci i primjena kompleta za ukapavanje

Glavni sastojci kompleta za ukapavanje

900430-2438077

832104-2487975Glavni sastojak Opis A Bočica s praškom B Zaštitni omot C Vrećica s otapalom s 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida (9 mg/mL) C1 Spojnik za bočice sa zaštitnim čepom i zatvaračem koji se treba prelomiti C2 Luer-Lock priključak za kateter sa zaštitnim čepom i zatvaračem koji se treba prelomiti C3 Stezaljka za tlak C4 Otvor za punjenje bez funkcije primjene D Luer-Lock kateter D1 Lubrikant E Vrećica za otpad F Luer-Lock za konični priključak

Spajanje bočice s vrećicom s otapalom

1. Rastvorite vrećicu za otpad (E) spremnu za izravno zbrinjavanje kompleta nakon ukapavanja, radi

sprječavanja kontaminacije.

13

60492649815830

1170940-2117965

2. Sa bočice (A) skinite čep koji se odvija i dezinficirajte zatvarač u skladu s lokalnim propisima.

900430-1531579

3. Odcijepite zaštitni omot (B) vrećice s otapalom (C) i u cijelosti uklonite zaštitni omot.

1170939164913

14

4. Skinite zaštitni čep sa spojnika za bočice (C1).

1170940-2707204

5. Gurnite spojnik na bočicu sve do zatvarača.

1170940-3995465

Miješanje praška s otapalom

6. Savijte zatvarač koji se treba prelomiti unutar cjevčice spojnika za bočice (C1) gore i dolje

nekoliko puta kako biste prelomili zatvarač.

1170940-3050118

7. Drţite vrećicu s otapalom tako da je bočica ispod nje.

Nekoliko puta stisnite vrećicu s otapalom kako bi se prenijelo dovoljno otapala u bočicu.

Osigurajte da bočica nije potpuno napunjena kako bi se omogućio naknadni prijenos suspenzije u vrećicu s otapalom. U vrećici moţe ostati nešto otapala.

Kruţnim kretnjama polako protresite bočicu kako bi se minimiziralo stvaranje jake pjene tijekom miješanja lijeka s otapalom. Ako se pojavi puno pjene, ostavite bočicu na kratko (par minuta).

Sadrţaj bočice mora stvoriti homogenu suspenziju. To moţe potrajati par minuta.

1170940-2937997

6049264118981

8. Okrenite vrećicu s otapalom nadolje i drţite je tako da je bočica iznad nje.

Drţite bočicu.

Stisnite vrećicu s otapalom nekoliko puta, sve dok se bočica u potpunosti ne isprazni.

Ako unutar bočice ostane imalo praška, ponovite korake 7 i 8.

S mikrobiološkog gledišta lijek treba upotrijebiti odmah.

Ako se lijek ne upotrijebi odmah, pogledajte dio 6.3 „Rok valjanosti”.

Suspenzija se ne smije ukapavati na temperaturi hladnjaka kako bi se spriječilo da bolesnik osjeti potrebu za mokrenjem, što rezultira skraćenim vremenom izloţenosti.

1170939-3271565

Kateterizacija

9. Obavite kateterizaciju bolesnika u skladu s lokalnim propisima i uputama za uporabu koristeći priloţeni Luer-Lock kateter (D) i lubrikant (D1) ili drugi prikladan kateter i/ili lubrikant.

Ispraznite mokraćni mjehur pomoću katetera.

Napomena za kateter s koničnim priključkom po osobnom izboru:

Za spajanje vrećice na kateter po osobnom izboru (nije prikazan) mora se koristiti priloţeni Luer-Lock priključak (F).

Kako biste to uradili, moraju se provesti sljedeći dodatni koraci:

- Skinite zaštitni čep sa priključak katetera (C2, pogledajte korak 10).

- Okrenite vrećicu i protresite kruţnim pokretima prije povezivanja da se talog ponovno promiješa.

- Spojite Luer-Lock za konični priključak (F) na priključak katetera (C2) na vrećici. - Paţljivo spojite vrećicu sa priključkom (F) na kateter bolesnika.

- Zatim nastavite na 11. korak.

60492649815830

Spajanje katetera s vrećicom s otapalom

10. Kako biste promiješali talog, okrećite i kruţnim pokretima protresite vrećicu prije nego je spojite.

Nemojte primjenjivati suspenziju na temperaturi hladnjaka.

Skinite zaštitni čep sa priključka za kateter (C2).

Spojite Luer-Lock kateter (D) bolesnika sa priključkom katetera (C2) vrećice s otapalom.

1170939-19609253983990-1945050

Ukapavanje

11. Savijte zatvarač koji se treba prelomiti unutar priključka katetera (C2) gore i dolje nekoliko puta kako biste prelomili zatvarač.

Drţite mirno kateter bolesnika dok to radite.

18

60492649815830

1170940-4209655

12. Drţite vrećicu s otapalom s bočicom okrenutom nadolje iznad vrećice.

Drugom rukom lagano stisnite vrećicu s otapalom tako da se lijek polako ukapava u mokraćni mjehur bolesnika.

Nastavite stiskati dok se vrećica s otapalom i bočica ne isprazne.

1170940163884

19

13. Istisnite preostali zrak iz vrećice s otapalom kako biste što je više moguće ispraznili kateter.

1170940-3160721

Nakon ukapavanja

14. Zatvaranje stezaljke za tlak (C3) sprječava refluks tekućine u kateter i minimizira rizik od kontaminacije. Ili, vrećicu s otapalom moţete drţati stisnutom dok izvodite korake 15 i 16.

1170940-3923270

15. Paţljivo izvadite kateter iz mjehura bez odvajanja vrećice s otapalom od katetera. Izbjegavajte kontaminaciju od kapljica koje prskaju.

1170940-2643337

16. Proizvod zbrinite u skladu s nacionalnim propisima o zbrinjavanju vrećica.

Sadrţaj bočice namijenjen je samo za jednokratnu uporabu/jednu dozu. Sav preostali sadrţaj suspenzije mora se zbrinuti.

1170940-2730740

Puno ime lijeka je BCG-medac prašak i otapalo za intravezikalnu suspenziju. U nastavku upute o lijeku koristit će se naziv BCG-medac.

BCG-medac sadrži oslabljenu (atenuiranu) bakteriju Mycobacterium bovis koja ima mali potencijal za izazivanje infekcije.

BCG-medac stimulira imunološki sustav i koristi se za liječenje nekoliko vrsta raka mokraćnog mjehura. Učinkovit je ako je rak ograničen na stanice koje oblažu unutrašnjost mjehura (urotel) i ne zahvaća unutarnja tkiva mjehura.

BCG-medac se primjenjuje izravno u mjehur ukapavanjem.

Kod površinskog karcinoma mjehura (carcinoma in situ) BCG-medac se koristi za liječenje bolesti ograničene na sluznicu mjehura. Postoje različiti stupnjevi raka koji mogu zahvatiti sluznicu mjehura i sloj stanica u blizini sluznice (lamina propria).

BCG-medac se takoĎer primjenjuje za sprječavanje ponovne pojave raka (profilaktična terapija).

Nemojte primjenjivati BCG-medac:

 ako ste alergični na aktivnu bakteriju BCG (Bacillus Calmette-Guérin) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

 ako je aktivnost Vašeg imunološkog sustava smanjena ili ako bolujete od imunodeficijencije (nedostatan imunitet), bilo zbog istodobne bolesti (npr. pozitivna HIV serologija, leukemija, limfom), terapije raka (npr. citostatici, zračenje) ili imunosupresivne terapije (terapije kojom se potiskuje djelovanje imunološkog sustava) (npr. kortikosteroidi);

 ako bolujete od aktivne tuberkuloze;

 ako su Vaš mjehur ili susjedne regije ranije liječeni radioterapijom;  ako dojite;

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

 ako ste bili podvrgnuti operaciji kroz mokraćnu cijev (transuretralna resekcija, skraćeno TUR), ako Vam je uzet uzorak tkiva mjehura (biopsija mjehura) ili ste pretrpjeli ozljedu kateterom (traumatska kateterizacija) tijekom protekla 2 – 3 tjedna;

 ako imate probušen mjehur;

 ako Vaša mokraća sadrži vidljivu krv (makrohematurija);  ako patite od akutne infekcije mokraćnog sustava.

BCG-medac se ne smije primjenjivati potkožno ili u kožu, u mišić ili venu, kao ni cijepljenjem. Mora se primijeniti izravno u mjehur ukapavanjem.

Upozorenja i mjere opreza

Vaš liječnik dat će Vam karticu s upozorenjima za bolesnika koju uvijek trebate nositi sa sobom (vidjeti i dio 4.).

Obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite BCG-medac:

 Ako imate vrućicu ili prisutnost krvi u mokraći; tada se liječenje s BCG-medacom mora odgoditi;

 Ako imate mali kapacitet mjehura, jer se on može još više smanjiti nakon liječenja;

 Ako ste pozitivni na HLA-B27 (humani leukocitni antigen B27), jer možete imati veću mogućnost pojave upale zglobova (reaktivni artritis);

 Ako imate artritis s upalom kože, očiju i mokraćnog sustava (Reiterov sindrom);

 Ako imate lokalizirano proširenje krvne žile (aneurizma) ili protezu. Možete zadobiti infekciju usadaka ili presadaka;

 Ako imate problema s jetrom ili uzimate lijekove koji bi mogli utjecati na jetru. To je posebno važno ako se razmatra trostruka antibiotička terapija takozvanim antituberkuloticima.

Općenita higijena

Nakon ukapavanja sjedite tijekom mokrenja da biste izbjegli prskanje mokraće i kontaminaciju područja bakterijama BCG.

Preporučuje se prati ruke i genitalno područje nakon mokrenja. To se posebno odnosi na prvo mokrenje nakon liječenja BCG-om. Ako doĎe do kontaminacije kožnih ozljeda (lezija), mora se upotrijebiti odgovarajući dezinficijens (upitajte svog liječnika ili ljekarnika).

Otkrivanje bakterija Bacillus Calmette-Guérin

Otkrivanje bakterija BCG općenito je teško. Negativan rezultat pretrage ne znači da je potpuno isključena infekcija BCG-om izvan mjehura.

Infekcija mokraćnog sustava

Vaš liječnik mora prije svakog liječenja mjehura BCG-om u mjehuru utvrditi da nemate akutnu infekciju mokraćnog sustava. Ako se akutna infekcija mokraćnog sustava dijagnosticira tijekom terapije BCG-om, liječenje se mora prekinuti sve dok se nalazi mokraće ne normaliziraju i dok se ne završi terapija antibioticima.

Bolesnici u kontaktu s osobama s imunosupresijom

Ako se liječite lijekom BCG-medac, morate postupati u skladu s prethodno navedenim općenitim higijenskim standardima.

Ovo je od ključne važnosti ako ste u kontaktu s osobama s imunosupresijom jer bakterije BCG mogu štetno utjecati na bolesnike sa slabim imunološkim sustavom. MeĎutim, još nije prijavljen prijenos tih bakterija s jedne osobe na drugu.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Prijenos spolnim putem

Upotrebljavajte prezervativ tijekom spolnih odnosa tijekom jednog tjedna nakon terapije BCG-om kako biste osigurali da ne doĎe do spolnog prijenosa bakterija BCG.

Drugi lijekovi i BCG-medac

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, ste nedavno primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

To je posebno važno za sljedeće lijekove, jer su BCG bakterije osjetljive na:

 lijekove protiv tuberkuloze (npr. etambutol, streptomicin, p-aminosalicilna kiselina (PAS), izoniazid (INH) i rifampicin)

 antibiotike (fluorokinolone, doksiciklin ili gentamicin)  antiseptike

 lubrikante

BCG bakterije otporne su na pirazinamid i cikloserin.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Dojenje

Ne smijete primjenjivati BCG-medac dok dojite.

Plodnost

Ustanovljeno je da BCG štetno djeluje na proizvodnju sperme i može prouzročiti malu koncentraciju ili nepostojanje sperme u sjemenu. U životinja je ovaj učinak bio reverzibilan. Ipak, muškarci bi trebali zatražiti savjet o mogućnosti pohrane sperme prije početka terapije.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može imati učinak na vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima. Nemojte voziti niti rukovati strojevima dok ne saznate kakav učinak BCG-medac ima na Vas.

Ako niste sigurni oko nečega od navedenog, razgovarajte o tome s liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje

BCG-medac pripremaju i primjenjuju samo iskusni zdravstveni radnici. Sadržaj jedne bočice dostatan je za jedno liječenje mjehura.

Način primjene

BCG-medac se uvodi u mjehur pod niskim tlakom pomoću katetera.

Taj lijek mora ostati u mjehuru kroz razdoblje od 2 sata. Stoga ne smijete uzimati tekućinu kroz 4 sata prije liječenja i 2 sata nakon liječenja.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Za vrijeme dok suspenzija ostaje u vašem mjehuru trebao bi se uspostaviti dostatan kontakt suspenzije s čitavom površinom sluznice mjehura. Vaše kretanje potpomaže liječenju. Nakon 2 sata morate isprazniti mjehur u sjedećem položaju kako bi se izbjeglo prolijevanje.

Osim ako niste na režimu ograničenog unosa tekućine, savjetuje se da pijete što više tekućine kroz 48 sati nakon svakog liječenja.

Primjena u djece

Nije utvrĎena sigurnost i djelotvornost BCG-a u djece.

Primjena u starijih osoba

Nema posebnih uputa za primjenu u starijih bolesnika. MeĎutim, prije davanja BCG-a treba uzeti u obzir rad jetre.

Trajanje liječenja

Vi ćete prema standardnoj shemi liječenja (početna terapija) primati jedno liječenje BCG-medacom u mokraćni mjehur na tjedan kroz 6 uzastopnih tjedana. Nakon 4-tjednog razdoblja bez liječenja možete primiti dodatnu primjenu u mokraćni mjehur kao terapiju održavanja tijekom najmanje jedne godine, kako je niže opisano. Vaš liječnik razgovarat će s Vama o tome.

Početna terapija

 BCG terapiju potrebno je započeti 2 – 3 tjedna poslije operacije kroz mokraćnu cijev (transuretralne resekcije, skraćeno TUR) ili biopsije mjehura (uzimanje uzorka tkiva mjehura), te u stanju bez traumatske kateterizacije (ozljede uzrokovane kateterom). Ponavljat će se u tjednim razmacima kroz 6 tjedana.

 Nakon toga mnogo ljudi prima terapiju održavanja, tijekom koje ćete možda primati više doza.

Terapija održavanja

 Terapija održavanja sastoji se od 3 liječenja u tjednim intervalima u 3., 6., 12., 18., 24., 30. i 36. mjesecu. Prema ovoj shemi, Vi ćete tijekom razdoblja od jedne do tri godine primiti ukupno od 15 do 27 terapija.

Vaš liječnik raspravit će s Vama trebate li primati terapiju održavanja svakih 6 mjeseci nakon prve godine liječenja, ako je potrebno.

Iako terapija održavanja smanjuje mogućnost ponovne pojave raka i može smanjiti njegovu sposobnost napredovanja, za neke bolesnike nuspojave i nelagode koje prate liječenje mogu biti veće od dobrobiti. Stoga je važno da prije početka liječenja ili nastavka terapije održavanja porazgovarate s liječnikom o nedostacima liječenja i o onome što Vama više odgovara.

Ako primijenite više BCG-medaca nego što ste trebali

Malo je vjerojatno da će doći do predoziranja, jer jedna bočica BCG-medaca odgovara jednoj dozi ukapanoj u mjehur. Nema podataka koji bi ukazivali na to da predoziranje može dovesti do bilo kakvih drugih simptoma osim opisanih nuspojava (vidjeti dio 4).

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga. Nuspojave BCG terapije su česte, ali su uglavnom blage i prolazne. Nuspojave se obično povećavaju s brojem liječenja BCG-om.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

MeĎutim, najteža nuspojava jest teška sistemska infekcija. Odmah javite liječniku ako osjetite sljedeće simptome, koji se mogu javiti bilo kada i ponekad sa zakašnjenjem, a mogu nastupiti nekoliko tjedana, mjeseci ili čak godina nakon Vaše posljednje doze.

Pokažite karticu s upozorenjima za bolesnika liječnicima koji Vas liječe.

 Vrućica viša od 39,5 °C tijekom najmanje 12 sati ili vrućica viša od 38 °C tijekom nekoliko tjedana; noćno znojenje

 Gubitak težine nepoznatog uzroka  Sve lošije zdravstveno stanje

 Znakovi upale mogu se razlikovati i očitovati se u obliku

o otežanog disanja ili kašljanja koje nije tipično za normalnu prehladu (milijarna pneumonija),

o problema s jetrom: osjećaj pritiska u gornjem desnom dijelu abdomena ili nenormalnih rezultata u pretragama funkcije jetre ili

o bolova i crvenila očiju, problema s vidom ili zamagljenog vida, konjunktivitisa  Takozvana granulomatozna upala koja je dokazana biopsijom.

Sistemska infekcija BCG-om / reakcija na BCG

Ako se mjehur slučajno ošteti tijekom liječenja lijekom BCG-medac ili se BCG-medac dade u mišić ili venu, to može uzrokovati tešku opću infekciju BCG-om. Teška sistemska infekcija BCG-om može dovesti do sepse uzrokovane BCG-om. Sepsa uzrokovana BCG-om opasna je po život. Odmah se obratite liječniku ako primijetite simptom ili znak koji Vas zabrinjava ili stupite u kontakt sa specijalistom za zarazne bolesti! MeĎutim, infekcija nije virulentna. Liječnik će Vam propisati lijekove za nuspojave i možda ćete prekinuti liječenje BCG-om.

Za razliku od infekcije BCG-om, reakcija na BCG često se očituje blagom vrućicom, simptomima sličnima gripi i općom nelagodom tijekom prvih 24 do 48 sati kao početnom imunološkom reakcijom. Vaš će liječnik možda propisati lijekove za liječenje tih simptoma. Ako se simptomi pogoršaju, obratite se liječniku.

Zakašnjela reakcija na BCG

BCG u pojedinim slučajevima može godinama ostati u organizmu. Ta se infekcija može očitovati bilo kada. Nekada se simptomi i znakovi infekcije mogu javiti kasno, čak nekoliko godina nakon posljednje doze lijeka BCG-medac. Znakovi upale mogu sličiti prethodno opisanoj teškoj infekciji BCG-om / reakciji na BCG. Problemi s usatkom ili presatkom mogu biti simptom liječenja BCG-om i zahtijevaju hitno liječenje.

Dakle, od ključne je važnosti da sa sobom nosite karticu s upozorenjima za bolesnika i predate je svakom liječniku koji Vas liječi da bi bilo zajamčeno odgovarajuće liječenje u slučaju zakašnjele reakcije na BCG. Liječnik će takoĎer moći procijeniti jesu li simptomi nuspojava Vaše terapije BCG-om ili nisu.

U nastavku je naveden potpun popis mogućih nuspojava:

Vrlo česte nuspojave: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba  mučnina

 upala mjehura (cistitis), upalne reakcije (granulomi) mjehura. Te nuspojave mogu biti bitan dio antitumorske aktivnosti.

 učestalo mokrenje uz nelagodu i bolnost. To se može javiti u do 90 % bolesnika.  upalne reakcije prostate (asimptomatski granulomatozni prostatitis)

 privremene sistemske reakcije na BCG kao što su vrućica niža od 38,5 °C, simptomi nalik gripi (opće loše stanje, vrućica, zimica) i opća nelagoda

 umor

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Česte nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  vrućica viša od 38,5 °C

 bol u mišićima (mijalgija)  proljev

 bol u trbuhu

 inkontinencija

Manje česte nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

 teška sistemska BCG reakcija/infekcija, BCG sepsa (vidjeti niže za detaljnije informacije)  nedostatan broj stanica u krvi (citopenija)

 anemija (sniženje hemoglobina u krvi)

 Reiterov sindrom (artritis s upalom kože, očiju i mokraćnog sustava)  upala pluća (milijarna pneumonija)

 upalne reakcije pluća (plućni granulom)  upala jetre (hepatitis)

 gnojna upala kože

 kožni osip, upala zglobova (artritis), bol u zglobovima (artralgija). U većini slučajeva, te nuspojave su znakovi alergijske reakcije (preosjetljivosti) na BCG. U nekim slučajevima bit će potrebno prekinuti liječenje.

 infekcija mokraćnog sustava, prisutnost krvi u mokraći (makroskopska hematurija)

 abnormalno mali mjehur (retrakcija mjehura), abnormalno nizak protok mokraće (urinarna opstrukcija), kontraktura mjehura

 upala testisa (orhitis)

 upala epididimisa (epididimitis)

 upalna reakcija prostate (simptomatski granulomatozni prostatitis)  sniženi krvni tlak (hipotenzija)

 abnormalni nalazi pretraga funkcije jetre

Rijetke nuspojave: mogu se javiti manje od 1 na 1000 osoba

 krvožilna infekcija (npr. inficirano lokalizirano proširenje krvne žile)  gnojna upala bubrega

Vrlo rijetke nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

 BCG infekcija usadaka i okolnog tkiva (npr. infekcija aortnog presatka, srčanog defibrilatora, artroplastike kuka ili koljena)

 upala vratnih limfnih čvorova (cervikalni limfadenitis), infekcija regionalnih limfnih čvorova  alergijske reakcije (preosjetljivosti) (npr. edem očnih kapaka, kašalj)

 upala unutrašnjosti oka (korioretinitis)

 konjunktivitis (upala oka, „crveno oko“), uveitis (upala srednje očne ovojnice)  krvožilna fistula

 povraćanje, crijevna fistula, upala potrbušnice (peritonitis)  bakterijska infekcija kosti i koštane srži (osteomijelitis)

 infekcija koštane srži

 gnojna upala psoasa (gnojna upala slabinskog mišića)

 upala testisa (orhitis) ili epididimisa (epididimitis) otpornih na antituberkuloznu terapiju  infekcija glavića

 oticanje ruku ili nogu

Učestalost nepoznata: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka  upala krvnih žila (moguće u mozgu)

 genitalni poremećaji (npr. vaginalna bol)  bolan seksualni odnos (dispareunija)

 teška imunološka reakcija s vrućicom, povećanjem jetre, slezene i limfnih čvorova, žuticom i

osipom (hemofagocitni sindrom)

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

 zatajenje bubrega, upala bubrežnog tkiva, bubrežnih čašica, bubrežne nakapnice (pijelonefritis, nefritis [uključujući tubulointersticijski nefritis, intersticijski nefritis i glomerulonefritis])

 nepostojanje ili mali broj spermija u sjemenu (azoospermija, oligospermija)

 povišena razina antigena specifičnog za prostatu (PSA, laboratorijska pretraga za prostatu)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem (vidjeti pojedinosti u nastavku). Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

.

Suspenzija se ne smije ukapavati na temperaturi hladnjaka kako bi se spriječilo da bolesnik osjeti potrebu za mokrenjem, što rezultira skraćenim vremenom izloženosti.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Kateterizacija

9. Obavite kateterizaciju bolesnika u skladu s lokalnim propisima i uputama za uporabu koristeći priloženi Luer-Lock kateter (D) i lubrikant (D1) ili drugi prikladan kateter i/ili lubrikant.

Ispraznite mokraćni mjehur pomoću katetera.

Napomena za kateter s koničnim priključkom po osobnom izboru:

Za spajanje vrećice na kateter po osobnom izboru (nije prikazan) mora se koristiti priloženi Luer-Lock priključak (F).

Kako biste to uradili, moraju se provesti sljedeći dodatni koraci:

- Skinite zaštitni čep sa priključak katetera (C2, pogledajte korak 10).

- Okrenite vrećicu i protresite kružnim pokretima prije povezivanja da se talog ponovno promiješa.

- Spojite Luer-Lock za konični priključak (F) na priključak katetera (C2) na vrećici. - Pažljivo spojite vrećicu sa priključkom (F) na kateter bolesnika.

- Zatim nastavite na 11. korak.

Spajanje katetera s vrećicom s otapalom

10. Kako biste promiješali talog, okrećite i kružnim pokretima protresite vrećicu prije nego je spojite.

Nemojte primjenjivati suspenziju na temperaturi hladnjaka.

Skinite zaštitni čep sa priključka za kateter (C2).

Spojite Luer-Lock kateter (D) bolesnika sa priključkom katetera (C2) vrećice s otapalom.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Ukapavanje

11. Savijte zatvarač koji se treba prelomiti unutar priključka katetera (C2) gore i dolje nekoliko puta kako biste prelomili zatvarač.

Držite mirno kateter bolesnika dok to radite.

12. Držite vrećicu s otapalom s bočicom okrenutom nadolje iznad vrećice.

Drugom rukom lagano stisnite vrećicu s otapalom tako da se lijek polako ukapava u mokraćni mjehur bolesnika.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Nastavite stiskati dok se vrećica s otapalom i bočica ne isprazne.

13. Istisnite preostali zrak iz vrećice s otapalom kako biste što je više moguće ispraznili kateter.

Nakon ukapavanja

14. Zatvaranje stezaljke za tlak (C3) sprječava refluks tekućine u kateter i minimizira rizik od kontaminacije. Ili, vrećicu s otapalom možete držati stisnutom dok izvodite korake 15 i 16.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

15. Pažljivo izvadite kateter iz mjehura bez odvajanja vrećice s otapalom od katetera. Izbjegavajte kontaminaciju od kapljica koje prskaju.

16. Proizvod zbrinite u skladu s nacionalnim propisima o zbrinjavanju vrećica.

Sadržaj bočice namijenjen je samo za jednokratnu uporabu/jednu dozu. Sav preostali sadržaj suspenzije mora se zbrinuti.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Što BCG-medac sadrži

Djelatna tvar je BCG (Bacillus Calmette-Guérin) bakterija Mycobacterium bovis, živa, atenuirana, soj RIVM izveden iz soja 1173-P2

Nakon pripreme suspenzije jedna bočica sadrži: BCG soj RIVM izveden iz soja 1173-P2

2x108 do 3x109 vijabilnih jedinica

Drugi sastojci su:

prašak: poliželin, bezvodna glukoza i polisorbat 80 otapalo: natrijev klorid, voda za injekcije

Kako BCG-medac izgleda i sadržaj pakiranja

BCG-medac se sastoji od bijelog ili gotovo bijelog praška ili poroznog kolačića s nijansama žute i sive boje te bezbojne, bistre otopine koja služi kao otapalo, od kojih se priprema intravezikalna suspenzija. 1 bočica s praškom u kutiji, otapalo u vrećici, 1 kateter i 1 Luer-Lock za konični priključak u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet i proizvoĎač

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Nositelj odobrenja:

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6

22880 Wedel Njemačka

ProizvoĎač:

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6

22880 Wedel Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Medis Adria d.o.o.

Buzinska cesta 58

10 010 Zagreb – Buzin Tel: 01 2303 446

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2025.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Liječenje simptoma, znakova i sindroma

Simptomi, znakovi ili sindrom	Liječenje
1. Simptomi vezikalne iritacije koji traju manje od 48 sati	Simptomatsko liječenje
2. Simptom vezikalne iritacije koji traje 48 sati ili duže	Prekinuti liječenje BCG-medacom i započeti liječenje kinolonima. Ako nakon 10 dana ne doĎe do potpunog povlačenja simptoma, davati izoniazid (INH)* kroz 3 mjeseca. U slučaju antituberkulozne terapije, liječenje BCG-medacom mora se definitivno prekinuti.
3. Istodobna bakterijska infekcija mokraćnog sustava	Odgoditi liječenje BCG-medacom dok se nalazi mokraće ne normaliziraju, a liječenje antibioticima završi.
4. Druge urogenitalne nuspojave: simptomatski granulomatozni prostatitis, epididimitis i orhitis, uretralna opstrukcija i bubrežni apsces	Prekinuti liječenje BCG-medacom.
5. Vrućica ispod 38,5 °C koja traje manje od 48 sati	Simptomatsko liječenje paracetamolom.
6. Kožne erupcije, artralgije ili artritis ili Reiterov sindrom	Prekinuti liječenje BCG-medacom.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

	mora se definitivno prekinuti.
7. Sistemska BCG reakcija/infekcija** bez znakova septičnog šoka	Liječenje BCG-medacom definitivno prekinuti. Razmotriti savjetovanje sa specijalistom za zarazne bolesti.
8. Sistemska BCG reakcija/infekcija sa znacima septičnog šoka	Liječenje BCG-medacom definitivno prekinuti. Smjesta primijeniti trojnu antituberkuloznu terapiju * u

*Oprez: BCG-bakterije su osjetljive na sve antituberkulotike koji su danas u upotrebi, osim pirazinamida. Ako je neophodna trojna antituberkulozna terapija, obično se preporuča kombinacija izoniazida (INH), rifampicina i etambutola.

**vidi gore definiciju

Važne informacije za uporabu lijeka BCG-medac

BCG-medac smiju upotrebljavati samo iskusni zdravstveni radnici. Osigurajte prikladan način čuvanja (pogledajte dio 5) i cjelovitost pakiranja.

BCG-medac treba davati u uvjetima potrebnim za intravezikalnu endoskopiju.

BCG-medac ne smije se primjenjivati potkožno ili u kožu, u mišić ili venu ili kao cjepivo protiv tuberkuloze.

Luer-Lock priključak katetera vrećice s otapalom smije se koristiti samo za intravezikalno ukapavanje!

Osnovna načela i zaštitne mjere za uporabu lijeka BCG-medac

Općenito, treba izbjegavati izravan kontakt s lijekom BCG-medac. BCG-medac je lijek koji može uzrokovati infekciju u ljudi i predstavljati rizik za zdravstvene radnike. Opasnost se može javiti ako lijek može prodrijeti u tijelo preko ozlijeĎene kože, ako se udahnu aerosoli, kapljice dospiju u oči ili doĎu u dodir sa sluznicom ili ako se proguta. Nemojte jesti, piti ili pušiti u radnim prostorijama i nemojte ovdje skladištiti hranu, piće ili duhanske proizvode. Lijekom BCG-medac ne smije se rukovati u prostoriji u kojoj se pripravljaju citotoksični lijekovi za intravensku primjenu, niti njima smije rukovati osoblje koje pripravlja citotoksične lijekove za intravensku primjenu.

Ovim lijekom ne smiju rukovati osobe s poznatom imunodeficijencijom.

Preporučuje se nositi zatvoreni zaštitni mantil otporan na prskanje, jednokratne rukavice, respiratornu masku FFP2 i zaštitne naočale s bočnim štitnicima kao osobnu zaštitnu opremu tijekom rukovanja. Lijek BCG-medac smije se transportirati samo u zatvorenim spremnicima (za uvjete skladištenja nakon pripreme suspenzije, pogledajte dio 5).

Nakon dovršetka postupka, obrišite radne površine prikladnom otopinom za dezinfekciju. Nakon dovršetka postupka i u slučaju kontakta s kožom, dezinficirajte ruke sredstvom za dezinfekciju ruku, pustite ih da se osuše, operite ih i upotrijebiti proizvode za njegu kože.

Tuberkulinski kožni testovi

Intravezikalno liječenje BCG-medacom može izazvati osjetljivost na tuberkulin i poremetiti naknadnu interpretaciju tuberkulinskih kožnih testova za dijagnosticiranje mikobakterijske infekcije. Zato se reaktivnost na tuberkulin treba ispitati prije davanja BCG-medaca.

Pripravljanje rekonstituirane intravezikalne suspenzije

Prije uporabe lijek se mora resuspendirati pod aseptičnim uvjetima sterilnom 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida (9 mg/mL) (vidjeti upute za uporabu, korak 7). Kateter se treba postaviti s posebnom pažnjom kako bi se izbjegle ozljede uretre i epitela mokraćnog mjehura, što može dovesti do sistemske infekcije BCG-om. Preporučuje se primjena lubrikanta kako bi se smanjio rizik od traumatske kateterizacije i postupak učinio ugodnijim. Ženama je možda potrebno manje lubrikanta nego muškarcima. Nije opaženo da bi mogući antiseptički učinak lubrikanta mogao utjecati na lijek.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Prije primjene lijeka BCG-medac, ispraznite mjehur nakon kateterizacije kako bi se smanjila količina lubrikanta koji se možda unio. Suspenzija se miješa laganom vrtnjom prije uporabe. Makroskopski vidljive čestice nemaju utjecaja na učinkovitost i neškodljivost ovoga lijeka.

Sadržaj bočice namijenjen je samo za jednokratnu uporabu/jednu dozu. Sav preostali sadržaj suspenzije mora se zbrinuti.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Ponašanja u hitnim slučajevima i prosipanja lijeka BCG-medac Nosite zaštitnu odjeću i izbjegavajte podizanje prašine.

Prekrijte prolivenu suspenziju lijeka BCG-medac celulozom i navlažite ju sredstvom za dezinfekciju koje je dokazano učinkovito protiv mikobakterija. Nakon brisanja prosute suspenzije lijeka

BCG-medac, ponovo očistite površinu otopinom za dezinfekciju i ostavite da se osuši. Ako se suspenzija prolije po koži, treba ju očistiti odgovarajućim dezinficijensom.

Prva pomoć

U slučaju kontaminacije uvijek se posavjetujte s liječnikom.

U slučaju kontakta s kožom, skinite kontaminiranu odjeću. Dezinficirajte i očistite kožu, i provjerite kontaminaciju rana.

U slučaju kontakta s očima: isperite zahvaćeno oko odgovarajućom otopinom za ispiranje očiju ili vodom. Ako su prisutne, izvadite kontaktne leće.

U slučaju gutanja: isperite usta s puno vode.

U slučaju udisanja: osigurajte dovoljan dovod svježeg zraka.

Za dodatne informacije o kateteru, vidjeti pripadajuće upute za upotrebu.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Upute za korisnike lijeka BCG-medac

Sastojci i primjena kompleta za ukapavanje

Glavni sastojci kompleta za ukapavanje

Spajanje bočice s vrećicom s otapalom

1. Rastvorite vrećicu za otpad (E) spremnu za izravno zbrinjavanje kompleta nakon ukapavanja, radi sprječavanja kontaminacije.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

2. Sa bočice (A) skinite čep koji se odvija i dezinficirajte zatvarač u skladu s lokalnim propisima.

3. Odcijepite zaštitni omot (B) vrećice s otapalom (C) i u cijelosti uklonite zaštitni omot.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

4. Skinite zaštitni čep sa spojnika za bočice (C1).

5. Gurnite spojnik na bočicu sve do zatvarača.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Miješanje praška s otapalom

6. Savijte zatvarač koji se treba prelomiti unutar cjevčice spojnika za bočice (C1) gore i dolje nekoliko puta kako biste prelomili zatvarač.

7. Držite vrećicu s otapalom tako da je bočica ispod nje.

pal (HR) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension National version: 03/2025

Nekoliko puta stisnite vrećicu s otapalom kako bi se prenijelo dovoljno otapala u bočicu.

Osigurajte da bočica nije potpuno napunjena kako bi se omogućio naknadni prijenos suspenzije u vrećicu s otapalom. U vrećici može ostati nešto otapala.

Kružnim kretnjama polako protresite bočicu kako bi se minimiziralo stvaranje jake pjene tijekom miješanja lijeka s otapalom. Ako se pojavi puno pjene, ostavite bočicu na kratko (par minuta).

Sadržaj bočice mora stvoriti homogenu suspenziju. To može potrajati par minuta.

8. Okrenite vrećicu s otapalom nadolje i držite je tako da je bočica iznad nje.

Držite bočicu.

Stisnite vrećicu s otapalom nekoliko puta, sve dok se bočica u potpunosti ne isprazni.

Ako unutar bočice ostane imalo praška, ponovite korake 7 i 8.

S mikrobiološkog gledišta lijek treba upotrijebiti odmah.

Ako se lijek ne upotrijebi odmah, pogledajte dio