Axira 35 filmom obložene tablete

 Liječenje umjerenih do teških oblika akni povezanih s osjetljivošću na androgene (sa ili bez seboreje) i/ili hirzutizmom, u žena reproduktivne dobi.

 Za liječenje akni Axira 35 filmom obložene tablete se smiju koristiti tek kad se lokalno liječenje ili sistemska liječenja antibioticima pokažu neuspješnima.

Kako su Axira 35 filmom obložene tablete takoĎer hormonski kontraceptiv, ne smiju se koristiti u kombinaciji s drugim hormonskim kontraceptivima (vidjeti dio 4.3.).

Pažnja:

Iako Axira 35 filmom obložene tablete imaju i kontracepcijsko djelovanje, ne smije ih se primjenjivati isključivo za kontrolu začeća, nego se smiju primjenjivati samo u žena koje trebaju liječenje uslijed gore opisanih simptoma povezanih s osjetljivošću na androgene (vidjeti takoĎer dijelove: 4.3. i 4.8. Za informacije o trajanju liječenja vidjeti dio 4.2.).

Axira 35 filmom obložene tablete inhibiraju ovulaciju te na taj način sprječavaju začeće. Bolesnice koje uzimaju Axira 35 filmom obložene tablete ne smiju uzimati dodatne hormonske kontraceptive, jer će time biti izložene prevelikoj dozi hormona koja nije potrebna za učinkovitu kontracepciju.

Iz istog razloga žene koje žele zatrudnjeti ne smiju uzimati Axira 35 filmom obložene tablete.

Axira 35 filmom obložene tablete valja uzimati redovno kako bi se postigao odgovarajući terapijski učinak te učinkovita kontracepcijska zaštita.

Doziranje

Kako uzimati Axira 35 filmom obložene tablete

Filmom obložene tablete se moraju uzimati svaki dan prema redoslijedu navedenom na pakiranju i otprilike u isto vrijeme te, ako je potrebno, s nešto tekućine. Dnevno se uzima po jedna obložena tableta tijekom 21 uzastopnog dana. Svako sljedeće pakiranje počinje se uzimati nakon sedmodnevne stanke, tijekom koje obično dolazi do krvarenja. Ono obično počinje dva ili tri dana nakon uzimanja posljednje obložene tablete i ne mora završiti prije početka uzimanja sljedećega pakiranja.

Kontracepcijska zaštita počinje prvi dan uzimanja tableta te se nastavlja tijekom sedmodnevne stanke. Istodobno uzimanje hormonskih kontraceptiva stoga mora biti prekinuto.

Kako početi uzimati Axira 35 filmom obložene tablete

• Ako prethodno nisu uzimani hormonski kontraceptivi (u prošlom mjesecu)

S uzimanjem filmom obloženih tableta treba početi prvoga dana ženina prirodnog ciklusa (tj. prvoga dana menstrualnog krvarenja). Moguće je započeti uzimanje izmeĎu drugog i petog dana, no tijekom prvog ciklusa preporuča se primjena dodatne mehaničke metode zaštite prvih sedam dana uzimanja tableta.

Samo žene s amenorejom odmah počinju s liječenjem koje im je propisao liječnik; u tom slučaju prvi dan uzimanja tableta je i prvi dan ciklusa te je primjena nastavljena sukladno preporukama.

• Prelazak s uzimanja kombiniranog hormonskog oralnog kontraceptiva ili primjene vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera

Poželjno je da žena počne uzimati Axira 35 filmom obložene tablete dan nakon uzimanja posljednje tablete prethodnog kombiniranog pripravka koji sadrži djelatnu tvar, ali najkasnije dan nakon uobičajenog razdoblja neuzimanja tableta odnosno dan nakon uzimanja posljednje tablete prethodno uzimanog kontraceptiva koji ne sadrži djelatnu tvar. U slučaju korištenja vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera poželjno je da žena počne uzimati Axira 35 na dan uklanjanja zadnjeg prstena ili flastera iz pakiranja jednog ciklusa, ali najkasnije na dan kada bi trebala biti sljedeća aplikacija.

• Prelazak s metoda koje sadrže samo progestagen (minipilula, injekcija, implantat) ili s intrauterinoga sustava (IUS) koji otpušta progestagen

Ako je korisnica prethodno uzimala tabletu koja sadrži samo progestagen, može početi s uzimanjem Axira 35 filmom obložene tablete bilo kojeg dana (prelazak s implantata ili IUS-a na dan njihova uklanjanja, s injekcije u vrijeme kada bi bila sljedeća injekcija). Ipak, u svim navedenim slučajevima potrebna je primjena dodatne mehaničke metode zaštite od začeća tijekom prvih sedam dana uzimanja filmom obloženih tableta.

• Nakon pobačaja u prvom tromjesečju

Žena može s uporabom početi odmah. U tom slučaju ne treba primjenjivati dodatne metode kontracepcije.

• Nakon porođaja ili pobačaja u drugom tromjesečju

S uzimanjem filmom obloženih tableta treba započeti od 21. do 28. dana nakon poroĎaja ili pobačaja u drugom tromjesečju. Ako se s uzimanjem tableta započne kasnije, valja primijeniti dodatnu mehaničku zaštitu tijekom prvih sedam dana uzimanja obloženih tableta. Ipak, ako je već došlo do spolnog odnosa, valja isključiti trudnoću prije primjene Axira 35 filmom obložene tablete ili valja pričekati prvu mjesečnicu.

Za primjenu u dojenju, vidjeti dio 4.6.

Trajanje uzimanja

Vrijeme potrebno za ublažavanje simptoma je najmanje tri mjeseca. Potreba za nastavkom liječenja mora se periodički procjenjivati od strane liječnika.

Trajanje uzimanja ovisi o težini simptoma povezanih s osjetljivošću na androgene te njihovu reagiranju na liječenje. Očekuje se kompletna remisija akni najčešće nakon nekoliko mjeseci liječenja, no u težim slučajevima može proći i dulje vrijeme prije nego se vidi potpuno poboljšanje.

Preporučuje se završiti liječenje Axira 35 filmom obloženim tabletama 3 do 4 ciklusa nakon što su se simptomi zadovoljavajuće povukli te ne nastavljati primjenu samo radi kontracepcijskog učinka. Liječenje Axira 35 filmom obloženim tabletama može se ponoviti ukoliko se androgeni simptomi ponovno jave. U ovom slučaju je potrebno razmotriti rano ponovno uvoĎenje liječenja. U slučaju ponovnog uvoĎenja liječenja lijekom Axira 35 (a ukoliko je prošlo 4 ili više tjedana bez primjene tableta), potrebno je uzeti u obzir povećan rizik od venske tromboembolije (vidjeti dio 4.4.).

Ako se u slučaju teškog oblika akni ili seboreje koji su liječeni najmanje 6 mjeseci te u slučaju hirzutizma koji su liječeni najmanje 12 mjeseci ne postignu rezultati ili zadovoljavajući rezultati liječenja, valja ponovno razmotriti koncept liječenja.

Nakon što su se povukli simptomi povezani s osjetljivošću na androgene, u žena u kojih je potrebno nastaviti kontracepciju potrebno je prijeći na niskodozirne oralne kontraceptive.

Postupanje u slučaju propuštenog uzimanja obloženih tableta

Ako je prošlo manje od 12 sati od propuštene tablete Axira 35, kontracepcijska zaštita nije smanjena. U tom slučaju korisnica mora uzeti tabletu čim se sjeti, te nastaviti s uzimanjem ostalih tableta u uobičajeno vrijeme. Ako je prošlo više od 12 sati od propuštene tablete Axira 35, kontracepcijska zaštita više nije pouzdana.

Postupanje u slučaju propuštenih obloženih tableta može se voditi prateći dva osnovna pravila: 1. Uzimanje filmom obloženih tableta nikada ne smije biti prekinuto dulje od sedam dana.

2. Kako bi se postigla prikladna kontracepcijska zaštita, potrebno je sedam dana neprekinuta uzimanja obloženih tableta da se održi prikladna supresija osovine hipotalamus – hipofiza – jajnici.

Sukladno tim pravilima, u svakodnevnoj praksi mogu se dati ovi savjeti:

• Prvi tjedan

Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu filmom obloženu tabletu što je moguće prije, čak i ako to znači uzimanje dvije filmom obložene tablete istodobno. Nakon toga nastavlja uzimanje filmom obloženih tableta u uobičajeno vrijeme. Dodatno, mehaničku zaštitu, primjerice prezervativ, treba primjenjivati sljedećih sedam dana. Ako je do spolnog odnosa došlo u prethodnih sedam dana, treba razmotriti mogućnost trudnoće. Više propuštenih filmom obloženih tableta u danima bližim razdoblju kad se tablete ne uzimaju, znači i veću mogućnost trudnoće.

• Drugi tjedan

Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu filmom obloženu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije obložene tablete istodobno. Nakon toga nastavlja uzimanje filmom obloženih tableta u uobičajeno vrijeme. Uz pretpostavku da je žena pravilno uzimala filmom obložene tablete u sedam dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, nema potrebe za dodatnim metodama kontracepcije. Ipak, ako to nije slučaj, ili je žena propustila uzeti više od jedne filmom obložene tablete, treba joj savjetovati da primijeni dodatne metode kontracepcije sljedećih sedam dana.

• Treći tjedan

Radi neizbježnog predstojećega razdoblja neuzimanja filmom obloženih tableta, nemoguće je jamčiti potpunu kontracepcijsku zaštitu. Ipak, prilagodbom rasporeda uzimanja filmom obloženih tableta smanjena kontracepcijska zaštita može biti spriječena. Uz pristanak na bilo koju od sljedeće dvije opcije nema potrebe za primjenom dodatnih mjera kontracepcije, uz pretpostavku da su filmom

60492649815830

obložene tablete uzimane pravilno u sedam dana koji su prethodili propuštenoj tableti. Ako to nije slučaj, ženi treba savjetovati da se odluči za prvu od dvije opcije te da u sljedećih sedam dana primijeni i dodatne metode kontracepcije.

1. Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu filmom obloženu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije filmom obložene tablete istodobno. Nakon toga nastavlja se uzimanje filmom obloženih tableta u uobičajeno vrijeme. Sljedeće pakiranje treba započeti odmah nakon što se prethodno potroši, odnosno nema razdoblja neuzimanja tableta izmeĎu pakiranja. Nije vjerojatno da će u korisnice nastupiti krvarenje dok se ne potroši drugo pakiranje, ali može se pojaviti točkasto ili probojno krvarenje u dane uzimanja obloženih tableta.

2. Ženi takoĎer može biti savjetovano da prekine uzimanje filmom obloženih tableta iz upravo korištenog pakiranja. Tada treba slijediti razdoblje od sedam dana neuzimanja tableta, uključujući i dane kada je propustila uzeti filmom obloženu tabletu, te nakon toga nastaviti s novim pakiranjem.

Ako je žena propustila uzeti filmom obloženu tabletu i nakon toga nema krvarenja u prvom razdoblju neuzimanja tableta, valja razmotriti mogućnost trudnoće.

Izostanak krvarenja

Ako nije došlo do krvarenja, ne smije se nastaviti s primjenom Axira 35 sve dok se sa sigurnošću ne isključi trudnoća.

Postupanje u slučaju intermenstrualnog krvarenja

Kao i kod drugih kombiniranih oralnih kontraceptiva, prilikom primjene Axira 35 može se javiti neredovito krvarenje (točkasto ili probojno), posebice tijekom prvih mjeseci primjene. Stoga je značajno napraviti procjenu nepravilnog krvarenja tek nakon perioda prilagodbe od otprilike tri ciklusa.

Ako se nepravilno krvarenje ne povlači ili se pojavi nakon prethodno pravilnih ciklusa, potrebno je uzeti u obzir nehormonalne uzroke te je potrebno učiniti detaljan pregled kako bi se isključile malignosti ili trudnoća. Ovo može uključivati i kiretažu.

Savjet u slučaju povraćanja ili teškog proljeva

Povraćanje i proljev mogu smanjiti djelotvornost oralnih kontraceptiva zbog sprječavanja potpune apsorpcije djelatnih tvari. U tom slučaju potrebno je primijeniti dodatne (mehaničke) mjere kontracepcije (uz iznimku Knaus-Ogino kalendarske metode i metode mjerenja temperature). Ako doĎe do povraćanja ili teškog proljeva u prva tri do četiri sata nakon uzimanja filmom obložene tablete, potrebno je uzeti novu tabletu što je prije moguće. Novu tabletu je potrebno uzeti ako je moguće unutar 12 sati od uobičajenog uzimanja tablete. Ukoliko je prošlo više od 12 sati može se primijeniti savjet u slučaju propuštenog uzimanja tableta naveden u dijelu Postupanje u slučaju propuštenog uzimanja obloženih tableta. Ako korisnica ne želi mijenjati redoviti raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatne tablete iz drugoga pakiranja.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije primjenjivo. Axira 35 nisu indicirane nakon menopauze.

Pedijatrijska populacija

Axira 35 su indicirane samo nakon prve menstruacije.

4

Oštećenje funkcije jetre

Axira 35 su kontraindicirane u žena s teškom bolesti jetre sve dok se vrijednosti funkcije jetre ne vrate na normalu. Vidjeti dio 4.3.

Oštećenje funkcije bubrega

Axira 35 nisu ispitivane u bolesnica s oštećenjem funkcije bubrega. Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za promjenom liječenja u ovoj populaciji bolesnika.

Način primjene

Kroz usta.

Lijekovi koji sadrže kombinaciju estrogen/progestagen ne smiju se primjenjivati u slučaju niže navedenih stanja. Ako se neko od tih stanja pojavi po prvi puta tijekom njihove primjene, potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka.

Primjena ovog lijeka kontraindicirana je kod sljedećih stanja:

 preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 individualna ili obiteljska anamneza poznate idiopatske venske tromboembolije (VTE) (obiteljska anamneza je povezana s pojavom VTE u relativno mladoj dobi u braće ili roditelja)

 anamneza migrene s fokalnim neurološkim simptomima

 postojeći teški poremećaji jetrenih funkcija (uključujući poremećaje izlučivanja kao što su Dubin-Johnsonov i Rotorov sindrom) ili teška bolest jetre u anamnezi (npr. aktivni virusni hepatitis i teška ciroza) sve dok god se vrijednosti funkcije jetre ne vrate na normalu

 postojeći ili tumori jetre u anamnezi (benigni ili maligni)

 poznate maligne bolesti genitalnih organa ili dojki, a koje su ovisne o spolnim hormonima ili sumnja na njihovo postojanje

 nedijagnosticirano vaginalno krvarenje  anemija srpastih stanica

 pušenje (vidjeti dio 4.4.)

 idiopatska žutica u trudnoći, teški svrbež u trudnoći ili herpes u trudnoći, otoskleroza sa znakovima pogoršanja u prethodnim trudnoćama

 želja za trudnoćom, potvrĎena trudnoća ili sumnja na istu  dojenje

 istodobna primjena s drugim hormonskim kontraceptivom (vidjeti dio 4.1.)

 postojeća venska tromboza ili njeno postojanje u anamnezi (duboka venska tromboza, plućna embolija)

 postojeća arterijska tromboza ili njeno postojanje u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalna stanja (npr. angina pektoris i tranzitorna ishemijska ataka)

 postojeći ili cerebrovaskularni dogaĎaj u anamnezi

 prisutnost jakog faktora ili višestrukih faktora rizika za nastanak venske ili arterijske tromboze (vidjeti dio 4.4.) kao što su:

o šećerna bolest s oštećenjima krvnih žila o teška hipertenzija

o teška dislipoproteinemija

 nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, kao što je rezistencija na aktivirani protein C (APC), nedostatak antitrombina-III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija i pojava antifosfolipidnih protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulans)

 meningeom ili meningeom u anamnezi.

Axira 35 filmom obložene tablete nisu namijenjene za primjenu u muškaraca.

Lijek Axira 35 kontraindiciran je za istodobnu primjenu s lijekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, lijekovima koji sadrže glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.5).

Axira 35 filmom obložene tablete se sastoje od progestagena ciproteronacetata i estrogena etinilestradiola te se primjenjuju tijekom 21-og dana mjesečnog ciklusa. Sastav je sličan sastavu kombiniranih oralnih kontraceptiva (KOK). Kliničko i epidemiološko iskustvo s kombinacijama estrogena i progestagena se pretežno temelji na KOK-u. Stoga sljedeća upozorenja vezana uz primjenu KOK-a vrijede i za primjenu Axira 35.

Medicinski pregled

Prije početka uzimanja oralnih kontraceptiva valja obaviti pregled žene (uključujući mjerenje tjelesne težine, krvnog tlaka, pregled srca, nogu i kože, testove urina kako bi se odredila koncentracija šećera te ako je potrebno testove posebnih funkcija jetre) te ginekološki pregled (uključujući pregled dojki i cervikalnog razmaza), a kako bi se odredile bolesti u slučaju liječenja i rizičnih stanja, potrebno je znati i detaljnu obiteljsku anamnezu. Fizikalni pregled treba biti voĎen time te kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3.) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4.) za ovaj lijek. Preporučuje se izvršiti liječničke preglede u intervalima od približno 6 mjeseci za vrijeme uzimanja tableta, odnosno u intervalima prilagoĎenima individualnoj korisnici jer se kontraindikacije i faktori rizika mogu pojaviti i tijekom primjene lijeka. Potrebno je isključiti mogućnost trudnoće prije početka liječenja.

Ako su se tromboembolijske bolesti (npr. duboka venska tromboza, moždani udar, infarkt miokarda) javile u krvnih srodnika u mlaĎoj dobi, valja isključiti poremećaje u zgrušavanju krvi.

Potrebno je upozoriti žene da Axira 35 filmom obložene tablete ne štite od infekcije HIV-om (AIDS) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Trajanje uzimanja

Vrijeme potrebno za ublažavanje simptoma je najmanje tri mjeseca. Potreba za nastavkom liječenja mora se periodički procjenjivati od strane liječnika (vidjeti dio 4.2).

Ukoliko je zapaženo bilo koje od dolje navedenih stanja/faktora rizika, korist primjene Axira 35 filmom obloženih tableta mora se procijeniti u odnosu na moguće rizike za svaku ženu pojedinačno te se sa ženom mora raspraviti prije odluke o početku primjene lijeka Axira 35 filmom obložene tablete. U slučaju pogoršanja, egzacerbacije ili prvoga pojavljivanja bilo kojeg od navedenih stanja ili faktora rizika, žena se treba javiti svom liječniku. Liječnik tad mora odlučiti mora li se uzimanje Axira 35 filmom obloženih tableta prekinuti.

Razlozi za trenutni prekid uzimanja Axira 35 filmom obloženih tableta:

- glavobolje nalik migreni koje se javljaju po prvi put ili se pogoršavaju ili su neuobičajeno česte odnosno neuobičajeno jake glavobolje.

- iznenadni poremećaji vida ili sluha ili drugi poremećaji percepcije.

- poremećaji kretanja, posebice paraliza (mogući prvi znakovi moždanog udara), prvi znakovi tromboflebitisa ili tromboembolijskih simptoma (npr. neuobičajena bol ili oticanje jedne ili obje noge, probadajuća bol pri disanju ili kašalj nejasnog uzroka), osjećaj boli ili pritisak u prsnom košu

- razdoblje od šest tjedana prije planiranog velikog operativnog zahvata (npr. abdominalni, ortopedski), bilo kakva operacija nogu, liječenje varikoznih vena ili produljena imobilizacija, npr. nakon nezgode ili operativnog zahvata. Ponovno uzimanje lijeka ne smije započeti ranije od 2 tjedna nakon potpunog oporavka. U slučaju hitnih operativnih zahvata obično je indicirana profilaksa za nastanak tromboze, npr. heparin primijenjen supkutano.

- pojava žutice, hepatitisa ili svrbeža cijelog tijela. - pojačavanje epileptičkih napadaja

- značajno povišenje krvnog tlaka. - početak teške depresije.

- jaka bol u gornjem abdomenu ili povećanje jetre.

- jasno pogoršanje stanja za koje je poznato da se pogoršavaju tijekom uzimanja hormonskih kontraceptiva ili tijekom trudnoće

- trudnoća (vidjeti dio 5.3.).

Poremećaji cirkulacije

 Primjena Axira 35 filmom obloženih tableta nosi povećan rizik od nastanka venske tromboembolije (VTE), u usporedbi s neprimjenjivanjem. Povišeni rizik od VTE je najveći tijekom prve godine početka uzimanja Axira 35 filmom obloženih tableta ili ponovnog započinjanja uzimanja nakon najmanje mjesec dana razdoblja neuzimanja ovog lijeka ili prelaska na drugi kombinirani oralni kontraceptiv. Venska tromboembolija može biti fatalna u 1-2% slučajeva.

 Epidemiološka ispitivanja pokazala su da je rizik od VTE 1,5 do 2 puta veći u korisnica Axira 35 filmom obloženih tableta od onog pri primjeni kombiniranih oralnih kontraceptiva (KOK) koji sadrže levonorgestrel i može biti slična riziku KOK-ova koji sadrže dezogestrel / gestoden / drospirenon.

 U skupini korisnica Axira 35 filmom obloženih tableta vrlo je vjerojatno da su i bolesnice koje mogu imati priroĎeni povećani kardiovaskularni rizik, primjerice povezan sa sindromom policističnih jajnika.

 Epidemiološka ispitivanja takoĎer ukazuju na povezanost primjene hormonskih kontraceptiva s povećanim rizikom za nastanak arterijske tromboembolije (infarkt miokarda, tranzitorna ishemijska ataka).

 Iznimno rijetko je u korisnica hormonskih kontraceptiva prijavljena pojava tromboze u drugim krvnim žilama, npr. u jetrenim, mezenterijskim, bubrežnim, moždanim ili mrežničnim venama i arterijama.

Simptomi venske ili arterijske tromboze ili cerebrovaskularnog dogaĎaja mogu uključivati: neuobičajenu unilateralnu bol i/ili oticanje noge; iznenadnu jaku bol u prsnom košu, koja se može ili ne mora širiti u lijevu ruku; iznenadan nedostatak zraka; iznenadan napadaj kašlja; neuobičajenu, jaku ili dugotrajnu glavobolju; iznenadan djelomičan ili potpun gubitak vida; diplopiju; nejasan govor ili afaziju; vrtoglavicu; kolaps sa ili bez žarišnih epileptičkih napadaja; iznenadnu slabost ili snažno izraženu obamrlost jedne strane tijela ili jednog dijela tijela; poremećaje motoričkih funkcija; akutni abdomen.

Arterijski tromboembolijski dogaĎaji mogu biti opasni po život ili imati smrtni ishod.

Potencijal za povećani sinergistički rizik od tromboze mora se uzeti u obzir u žena koje imaju kombinaciju faktora rizika ili imaju teži oblik individualnog faktora rizika. Taj povećani rizik može biti veći od jednostavnog kumulativnog faktora rizika. Lijek Axira 35 ne smije biti propisan u slučaju negativne procjene rizika i koristi (vidjeti dio 4.3.).

 Rizik za nastanak venskih tromboembolijskih događaja raste s: - dobi;

- pušenjem (s pušenjem većeg broja cigareta i povećanjem dobi rizik se dodatno povećava, posebno u žena starijih od 35 godina. Ženama starijim od 35 godina mora se strogo savjetovati da ne puše ako žele uzimati Axira 35 filmom obložene tablete);

- pozitivnom obiteljskom anamnezom (tj. venska tromboembolija u brata/sestre bilo kada ili u roditelja u relativno ranoj dobi). Ukoliko postoji sumnja na nasljednu predispoziciju, prije odluke o primjeni bilo kojeg hormonskog kontraceptiva žena se mora uputiti specijalisti radi savjeta.

- produljenom imobilizacijom, većom operacijom, bilo kakvom operacijom u području nogu

ili teškom traumom. U navedenim situacijama savjetuje se prekid primjene (u slučaju elektivne operacije najmanje četiri tjedna prije) i nastaviti s primjenom tek dva tjedna nakon potpune ponovne mobilnosti. Mora se razmotriti antitrombotsko liječenje ukoliko uzimanje Axira 35 filmom obloženih tableta nije prekinuto na vrijeme.

- pretilošću (indeks tjelesne mase viši od 30 kg/m²).

 Rizik za nastanak arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog događaja raste s:

- dobi;

- pušenjem (s pušenjem većeg broja cigareta i povećanjem dobi rizik se dodatno povećava, posebno u žena starijih od 35 godina. Ženama starijim od 35 godina mora se strogo savjetovati da ne puše ako žele uzimati Axira 35 filmom obložene tablete);

- dislipoproteinemijom;

- pretilošću (indeks tjelesne mase viši od 30 kg/m²); - hipertenzijom;

- migrenom;

- bolešću srčanih zalistaka; - fibrilacijom atrija;

- pozitivnom obiteljskom anamnezom (arterijska tromboza u brata/sestre bilo kada ili u roditelja u relativno ranoj dobi). Ukoliko postoji sumnja na nasljednu predispoziciju, prije odluke o primjeni bilo kojeg hormonskog kontraceptiva žena se mora uputiti specijalisti radi savjeta.

 Druga medicinska stanja koja se povezuju sa štetnim cirkulatornim dogaĎajima uključuju:

šećernu bolest, sindrom policističnih jajnika, sistemski lupus eritematodes, hemolitičko-uremijski sindrom, kronične upalne bolesti crijeva (npr. Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemiju srpastih stanica.

 Biokemijski faktori koji mogu upućivati na nasljednu ili stečenu sklonost za vensku ili arterijsku trombozu uključuju rezistenciju na aktivirani protein C (APC), hiperhomocisteinemiju, nedostatak antitrombina-III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, pojavu antifosfolipidnih protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulant).

 Mora se uzeti u obzir povećan rizik od nastanka tromboembolije u puerperiju (za informacije o “Trudnoći i dojenju” vidjeti dio 4.6.).

 Povećanje učestalosti ili jačine migrene tijekom primjene Axira 35 filmom obloženih tableta (što mogu biti prodromi cerebrovaskularnog dogaĎaja) može biti razlog trenutnom prekidu uzimanju Axira 35 filmom obloženih tableta.

 Žene starije od 40 godina i žene sa flebitisom u anamnezi te sklonošću za nastanak šećerne bolesti valja posebno motriti.

 Bolesti/čimbenici rizika koji zahtijevaju poseban medicinski nadzor: šećerna bolest, hipertenzija, varikozne vene, flebitis, otoskleroza, epilepsija, Sydenhamova koreja, porfirija, benigni tumor maternice.

 Ženama koje primjenjuju Axira 35 filmom obložene tablete mora se posebno naglasiti da kontaktiraju svoga liječnika u slučaju mogućih simptoma tromboze. U slučaju sumnje na trombozu ili potvrĎene tromboze, primjena Axira 35 filmom obloženih tableta mora se prekinuti. Odgovarajuća druga kontracepcija se mora započeti zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarini).

Psihijatrijski poremećaji

Depresivno raspoloženje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija može biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloženja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ženama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Povišenje krvnog tlaka

Iako je malo povišenje krvnoga tlaka zabilježeno u mnogih žena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive ili Axiru 35, klinički značajna povišenja su rijetka. Ipak, ako se tijekom primjene kombiniranog oralnog kontraceptiva razvije kontinuirana klinički značajna hipertenzija, tada se preporuča prekid uzimanja kombiniranog oralnog kontraceptiva te liječenje hipertenzije. U slučajevima kada se smatra prikladnim, može se nastaviti s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva ako se vrijednosti krvnog tlaka mogu normalizirati antihipertenzivnom terapijom.

Tumori

Neka epidemiološka ispitivanja ukazala su da dugotrajna primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva može povećati rizik za nastanak karcinoma grlića maternice. I dalje nije jasno u kojoj mjeri ulogu imaju seksualno ponašanje, što je teško kvantitativno odrediti, te ostali čimbenici kao što je infekcija humanim papiloma virusom (HPV).

Meta-analiza 54 epidemiološka ispitivanja pokazala je da postoji blago povećan relativni rizik (RR=1,24) od dijagnosticiranja karcinoma dojke u žena koje trenutno uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv. Povećani rizik postupno nestaje tijekom razdoblja od 10 godina nakon prestanka uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva. Karcinom dojke rijedak je u žena mlaĎih od četrdeset godina te je zbog toga povećan broj dijagnoza karcinoma dojke u trenutnih i donedavnih korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva malen u odnosu na sveukupan rizik od karcinoma dojke. Ta istraživanja ne pružaju dokaz o uzroku. Zapaženi obrazac povećana rizika može biti povezan s ranije postavljenom dijagnozom karcinoma dojke u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva, biološkim posljedicama kombiniranih oralnih kontraceptiva, ili oboma. Čini se da je karcinom dojke koji se dijagnosticira u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva u manje klinički uznapredovaloj fazi nego karcinomi dijagnosticirani u žena koje ih nikad nisu uzimale.

U rijetkim slučajevima nakon primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva zapaženi su benigni tumori jetre, a maligni u još rjeĎim slučajevima. U izoliranim slučajevima, ovi tumori su doveli do po život opasnog krvarenja u abdomenu. Tumor jetre treba uzeti u obzir u slučaju diferencijalne dijagnoze jake boli u gornjem abdomenu, povećanja jetre ili znakova krvarenja u abdomenu u žena koje uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv.

Zloćudne bolesti mogu biti opasne po život ili imati smrtni ishod.

Meningeom

Zabilježena je pojava meningeoma (pojedinačnih i multiplih) povezana s primjenom ciproteronacetata, osobito kad se primjenjivao u visokim dozama od 25 mg i višim te tijekom dugotrajnog razdoblja (vidjeti dio 5.1). Ako se bolesniku dijagnosticira meningeom, primjena svih lijekova koji sadrže ciproteron, uključujući i Axiru 35, mora se prekinuti, kao mjera opreza.

Smanjena učinkovitost

Učinkovitost Axira 35 obloženih tableta može biti smanjena, primjerice u slučaju propuštenih tableta (vidjeti dio 4.2.), poremećaja probavnog sustava (vidjeti dio 4.2.) ili lijekova u istodobnoj primjeni (vidjeti dio 4.5.).

Ostala stanja

Žene koje imaju hipertrigliceridemiju ili obiteljsku anamnezu hipertrigliceridemije, mogu biti pod povećanim rizikom od pankreatitisa kad uzimaju kombinirane oralne kontraceptive.

Prema izvještajima, u trudnoći i tijekom uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva, zabilježeno je da se javljaju ili pogoršavaju sljedeće bolesti (iako nije moguće jasno dokazati povezanost s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva):

 žutica i/ili pruritus povezan s kolestazom  kolelitijaza

 porfirija

 sistemski eritematozni lupus

 hemolitičko-uremijski sindrom  Sydenhamova koreja

 gestacijski herpes

 gubitak sluha srednjeg uha povezan s otosklerozom

Egzogeni estrogeni mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva sve dok se markeri jetrene funkcije ne vrate u normalu. Ponovno javljanje kolestatske žutice i/ili svrbeža povezanog s kolestazom, koji su se javili u prethodnoj trudnoći ili tijekom prijašnje primjene steroidnih spolnih hormona, takoĎer zahtijevaju prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako kombinirani oralni kontraceptivi mogu imati učinak na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza o potrebi za promjenom terapijskog režima u bolesnika sa šećernom bolesti koji uzimaju kombinirane oralne kontraceptive niske doze (koji sadrže < 0,05 mg etinilestradiola). MeĎutim, žene sa šećernom bolesti treba pažljivo nadzirati tijekom uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva, posebice u prvo vrijeme primjene oralne kontracepcije.

TakoĎer je zabilježeno pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa tijekom primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Kloazma se može povremeno javiti, osobito u žena koje u anamnezi imaju chloasma gravidarum. Žene sa sklonošću kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju tijekom uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Ako su se simptomi bolesti nedavno značajno pogoršali u žena koje boluju od hirzutizma, uzroci se moraju razjasniti diferencijalnom dijagnozom (tumor potaknut androgenima, poremećaji enzima kore nadbubrežne žlijezde).

Utjecaj na normalne vrijednosti kliničke kemije: razina sedimentacije eritrocita može se povećati bez prisustva bolesti. Povišenje razine bakra u serumu, vrijednosti željeza u serumu te alkalne leukocitne fosfataze takoĎer su zabilježene.

Povremeno se mogu javiti poremećaji metabolizma folne kiseline i triptofana.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Axira 35 filmom obložene tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Axira 35 filmom obložene tablete sadrže natrij. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Napomena: Moraju se provjeriti informacije o propisivanju lijekova koji će se uzimati istodobno, kako bi se identificirale moguće interakcije.

Učinak drugih lijekova na Axiru 35

Mogu se javiti interakcije s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime što može dovesti do povećanog klirensa spolnih hormona te do probojnog krvarenja i/ili trudnoće.

Indukcija enzima može se primijetiti već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima općenito se opaža unutar nekoliko tjedana. Nakon prekida liječenja, stanje indukcije enzima može trajati otprilike 4 tjedna.

Lijekovi koji povećavaju klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva (smanjena učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva uslijed indukcije enzima), npr.:

Barbiturati, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin te moguće i felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i proizvodi koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Lijekovi s promjenjivim učincima na klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva

Kada se primjenjuju istodobno s kombiniranim oralnim kontraceptivima, mnogi HIV/HCV inhibitori proteaze i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze mogu povećati ili smanjiti koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. U nekim slučajevima ove promjene mogu biti klinički značajne.

Žene koje primaju terapiju bilo kojeg od navedenih lijekova trebaju privremeno upotrebljavati mehaničku zaštitu kao dodatak kombiniranim lijekovima za oralnu kontracepciju, tj. tijekom čitavog vremena uzimanja lijeka te 28 dana nakon prestanka njegova uzimanja.

Ako razdoblje u kojem se koristi mehanička zaštita traje dulje od vremena u kojem se uzimaju Axira 35 filmom obložene tablete iz jednog pakiranja, sljedeće pakiranje treba započeti bez uobičajene stanke u uzimanju kontraceptiva.

Tvari koje smanjuju klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva i lijeka Axira 35 (inhibitori enzima) Klinički značaj potencijalnih interakcija s inhibitorima enzima je nepoznat.

Istodobna primjena jakih CYP3A4 inhibitora može povisiti koncentracije estrogena, progestina, ili oba hormona u plazmi.

Etorikoksib u dozi 60 mg/dan pokazao je povećanje koncentracije etinilestradiola u plazmi od 1,4 puta, a u dozi od 120 mg/dan 1,6 puta, kada se primjenjuje istodobno s kombiniranim oralnim kontraceptivom koji sadrži 0,035 mg etinilestradiola.

Učinci Axire 35 na druge lijekove

Oralni kontraceptivi mogu utjecati na metabolizam odreĎenih drugih lijekova. Stoga se koncentracije u plazmi i tkivu mogu ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Potreba za uzimanjem antidijabetičkih lijekova može se promijeniti zbog utjecaja na toleranciju glukoze.

Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C (HCV) liječenih lijekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega, povišenja vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) značajno su se češće javljala u žena koje su uzimale lijekove koji su sadržavali etinilestradiol, kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK). Osim toga, povišenje razine ALT-a zabilježeno je i u

bolesnica liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom koje su koristile i lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK (vidjeti dio 4.3).

Stoga korisnice lijeka Axira 35 moraju prijeći na neku drugu metodu kontracepcije (npr. kontraceptiv koji sadrži samo progestagen ili nehormonske metode kontacepcije) prije nego što započnu liječenje navedenim kombinacijama lijekova. Lijek Axira 35 se može ponovno uvesti 2 tjedna nakon završetka liječenja tim kombiniranim režimima.

Pažnja:

Axira 35 filmom obložene tablete se ne smiju kombinirati s lijekovima koji se primjenjuju za hormonsku kontracepciju; takve lijekove treba prestati uzimati prije početka liječenja lijekom Axira 35 (vidjeti dio 4.2.).

Laboratorijski testovi

Primjena hormonskih kontraceptiva može utjecati na rezultate odreĎenih laboratorijskih testova, uključujući biokemijske parametre jetre, funkciju štitnjače, nadbubrežne žlijezde i bubrega, razine proteina (nosača) u plazmi, npr. globulin koji veže kortikosteroid i frakcije lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljikohidrata, parametre koagulacije i fibrinolize. Stoga je potrebno informirati laboratorijsko osoblje o uzimanju Axire 35.

Klinički podaci upućuju na to da etinilestradiol inhibira klirens CYP1A2 supstrata, što dovodi do blagog (npr. teofilin) ili umjerenog (npr. tizanidin) povećanja njihove koncentracije u plazmi.

Lijek Axira 35 je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.3).

Trudnoća

Trudnoću je potrebno isključiti prije primjene Axira 35.

Ako doĎe do trudnoće tijekom terapije Axira 35 filmom obloženim tabletama, mora se odmah prekinuti primjena tableta. Prethodna primjena Axira 35 filmom obloženih tableta ipak nije razlog za okončavanje trudnoće.

Dojenje

Ciproteronacetat se prenosi u mlijeko žena koje doje. Otprilike 0,2 % majčine doze će doći do novoroĎenčeta putem mlijeka, što odgovara dozi od otprilike 1 μg/mg. Oko 0,02 % dnevne majčine doze etinilestradiola može se prenijeti na novoroĎenče putem mlijeka tijekom dojenja. Stoga majke koje doje ne smiju uzimati ovaj lijek.

Nisu zapaženi utjecaji na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave prijavljene s kombiniranim hormonskim kontraceptivima su mučnina, bol u abdomenu, povećana tjelesna težina, glavobolja, depresija, promjene raspoloženja, bol u dojkama, osjetljivost dojki. Pojavljuju se u ≥ 1 % korisnica.

Postoji povećan rizik od tromboembolije u svih žena koje koriste kombinirane hormonske kontraceptive (vidjeti dio 4.4.).

Tablični popis nuspojava

Nuspojave zabilježene u korisnica Axira 35 filmom obloženih tableta su navedene u tablici u nastavku, a prema MedDRA – klasifikaciji organskih sustava i odgovarajućoj učestalosti.

Učestalost se definira na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

830580-6961350Klasifikacija organskih sustava (MedDRA) Često (≥1/100 i <1/10) Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Poremećaji imunološkog sustava reakcije preosjetljivosti pogoršanje simptoma nasljednog i stečenog angioedema. Poremećaji metabolizma i prehrane zadržavanje tekućine Psihijatrijski poremećaji depresivna raspoloženja, promjene raspoloženja utjecaj na libido Poremećaji živčanog sustava glavobolja migrena Poremećaji oka nepodnošenje kontaktnih leća Krvožilni poremećaji tromboembolija povišenje krvnog tlaka Poremećaji probavnog sustava mučnina, bol u abdomenu povraćanje, proljev Poremećaji jetre i žuči poremećaji funkcije jetre i žuči Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip, urtikarija, kloazma erythema nodosum, erythema multiforme Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki bol u prsnom košu, osjetljivost dojki, intermenstruacijsko krvarenje hipertrofija dojki iscjedak iz dojki, vaginalni iscjedak Pretrage povećanje tjelesne težine smanjenje tjelesne težine

Opis odabranih nuspojava

Povišeni rizik od arterijskih ili venskih trombotičkih ili tromboembolijskih dogaĎaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju, opažen je u

žena koje koriste kombinirane hormonske kontraceptive, što je detaljnije opisano u dijelu 4.4.

Sljedeće ozbiljne nuspojave su prijavljene u žena koje koriste kombinirane oralne kontraceptive, a raspravljene su u dijelu 4.4.:

 Venski tromboembolijski poremećaji

 Arterijski tromboembolijski poremećaji  Povišenje krvnog tlaka

 Tumori jetre (benigni ili maligni)

 Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prestanak primjene lijeka kombiniranih oralnih kontraceptiva, sve dok se jetrene probe ne vrate na normalne vrijednosti.

 Kloazma

 Egzogeni estrogeni mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

 Pojava ili pogoršanje stanja za koje povezanost s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva nije jasno dokazana: Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miomi u maternici, porfirija, sistemski lupus eritematodes, herpes u trudnoći, Sydenhamova koreja, hemolitičko-uremijski sindrom, žutica povezana s kolestazom

Učestalost dijagnoze karcinoma dojke je blago povećana u korisnica oralnih kontraceptiva. Karcinom dojke rijedak je u žena mlaĎih od četrdeset godina te je zbog toga povećan broj dijagnoza karcinoma dojke u trenutnih i donedavnih korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva malen u odnosu na sveukupan rizik od karcinoma dojke. Povezanost s kombiniranim oralnim kontraceptivima nije definitivno potvrĎena. Za dodatne informacije vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije može biti posljedica interakcija drugih lijekova (induktori enzima) s oralnim kontraceptivima (vidjeti dio 4.5.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6057646320905899464481230Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Podaci o predoziranju u ljudi nisu dostupni. Ovisno o općim iskustvima vezanim uz kombinirane oralne kontraceptive mogu se javiti sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje i krvarenje zbog hormonalnog ustezanja. Krvarenje zbog hormonalnog ustezanja može se javiti i u djevojaka prije menarhe, ako su slučajno uzele lijek. Ne postoji antidot u slučaju predoziranja; liječenje je simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: Spolni hormoni i ostali pripravci koji djeluju na spolni sustav; antiandrogeni, ATK oznaka: G03HB01.

Sebacijska žlijezda folikula dlake je osjetljiva na androgen. Akne i seboreja su djelomično posljedica poremećaja rada sebacijske žlijezde koji može biti uzrokovan povećanom perifernom osjetljivošću ili povišenim razinama androgena u plazmi. Obje djelatne supstancije sadržane u Axira 35 filmom obloženim tabletama imaju pozitivan terapijski učinak. Ciproteronacetat kompetitivno dislocira

androgene u ciljnim stanicama te stoga poništava androgenu aktivnost. Zbog anigonadotropnog učinka koncentracija androgena u plazmi se smanjuje. Taj antigonadotropni učinak pojačava se etinilestradiolom koji takoĎer regulira sintezu globulina koji veže spolne hormone (SHBG ― engl. sexual hormone binding globulin) u plazmi. Razine slobodnog androgena u plazmi se smanjuju. Liječenje Axira 35 filmom obloženim tabletama obično dovodi do izlječenja eflorescencije akni nakon 3 do 4 mjeseca. Pretjerano mašćenje kože i kose nestaje ranije. Gubitak kose ovisan o androgenu se takoĎer smanjuje. U liječenju hirzutizma u žena valja naglasiti da do tog učinka dolazi sporije. Razlika je vidljiva tek nakon nekoliko mjeseci.

Ciproteronacetat je takoĎer jaki progestagen, koji u kombiniranoj primjeni s etinilestradiolom ima kontraceptivni učinak. Taj učinak se temelji na interakciji centralnih i perifernih mehanizama, od kojih se najvažnijima mogu smatrati inhibicija ovulacije i promjene u cervikalnoj sluzi. Nadalje, kao rezultat morfoloških i enzimskih promjena endometrij postaje posebice nepovoljno mjesto za ugnježĎenje. Zaštita od začeća započinje prvim danom primjene.

Meningeom

Na temelju rezultata epidemiološkog kohortnog ispitivanja, provedenog u Francuskoj, opažena je povezanost izmeĎu ciproteronacetata i meningeoma ovisna o kumulativnoj dozi. To se ispitivanje temeljilo na podacima Zavoda za zdravstveno osiguranje Francuske (CNAM) i uključilo je populaciju od 253 777 žena koje su uzimale tablete ciproterona u dozama od 50 – 100 mg. Incidencija kirurški ili radioterapijom liječenih meningeoma usporeĎena je izmeĎu žena izloženih visokim dozama ciproteronacetata (kumulativna doza ≥3 g) i žena koje su bile izložene manjim dozama ciproteronacetata (kumulativna doza <3 g). Dokazan je odnos kumulativne doze i odgovora.

827532-1875254Kumulativna doza ciproteronacetata Stopa incidencije (u bolesnik-godinama) HRadj (95% CI) a Blaga izloženost (<3 g) 4,5/100 000 Ref. Izloženost ≥3 g 23,8/100 000 6,6 [4,0-11,1] 12 do 36 g 26/100 000 6,4 [3,6-11,5] 36 do 60 g 54,4/100 000 11,3 [5,8-22,2] Više od 60 g 129,1/100 000 21,7 [10,8-43,5] a Omjer hazarda (engl. hazard ratio, HR) na temelju godina kao varijable ovisne o vremenu i vrijednosti estrogena pri uključenju.

Kumulativna doza od primjerice 12 g može odgovarati jednogodišnjem liječenju dozom od 50 mg na dan tijekom 20 dana svakog mjeseca.

Ciproteronacetat

Apsorpcija

Oralno primijenjene različite koncentracije ciproteronacetata potpuno se apsorbiraju. Vršna koncentracija ciproteronacetata u serumu nakon uzimanja Axira 35 filmom obloženih tableta od 15 ng/ml postiže se nakon 1,6 sati. Apsolutna bioraspoloživost je otprilike 88%. U usporedbi s vodenom mikrokristaličnom suspenzijom, relativna bioraspoloživost ciproteronacetata iz Axira 35 filmom obloženih tableta bila je 109%.

Distribucija

Ciproteronacetat se gotovo isključivo veže uz serumski albumin. Otprilike oko 3,5-4,0% ukupne koncentracije lijeka u serumu prisutno je kao slobodni steroid, a ostatak je vezan na albumin. Vezanje

ciproteronacetata na globulin koji veže spolne hormone (SHBG) nije moguće otkriti, stoga promjene u koncentraciji SHBG koje su uzrokovane etinilestradiolom ne ukazuju na utjecaj na farmakokinetiku ciproteronacetata.

Metabolizam

Ciproteronacetat se metabolizira različitim putovima, uključujući hidroksilaciju i konjugaciju. Glavni metabolit u ljudskoj plazmi je 15β-OH-CPA.

Izlučivanje

Razina ciproteronacetata u serumu smanjuje se u dvije faze obilježene poluvijekom od 0,8 sati i 2,3 dana. Klirens ciproteronacetata je 3.6 mL/min/kg.

Jedan dio primijenjene doze ciproteronacetata izlučuje se u neizmijenjenom obliku putem žuči. Veći dio doze se izlučuje u obliku metabolita putem bubrega i žuči u omjeru 3:7 s poluvijekom od 1,9 dana. Metaboliti se izlučuju iz plazme u usporedivom odnosu (poluvijek od 1,7 dana).

Stanje dinamičke ravnoteže

Zbog dugotrajnog poluvijeka eliminacije ciproteronacetata iz seruma, nakupljanje ciproteronacetata u serumu očekuje se unutar ciklusa uzimanja tableta ako se one uzimaju svaki dan. Srednja vrijednost najviših koncentracija povećava se sa 15 ng/mL (prvi dan) do 21 ng/mL i 24 ng/mL na kraju prvog ciklusa terapije, odnosno na kraju trećeg ciklusa terapije. Uvjeti ravnotežnog stanja dostižu se nakon otprilike 10 dana. Tijekom dugotrajnog liječenja ciproteronacetat se nakuplja u razini od 2-2,5 u terapijskim ciklusima.

Pušenje nema utjecaj na farmakokinetiku ciproteronacetata.

Etinilestradiol

In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i inhibitor mehanizma: CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Apsorpcija

Oralno primijenjen etinilestradiol brzo se i potpuno apsorbira. Nakon jedne doze Axira 35 filmom obloženih tableta vršna koncentracija u serumu od otprilike 80 pg/ml dostiže se nakon 1,7 sati. Relativna bioraspoloživost etinilestradiola iz Axira 35 filmom obloženih tableta u odnosu na vodenu mikrokristaličnu suspenziju je bila skoro potpuna.

Distribucija

OdreĎeni volumen distribucije od otprilike 5 L/kg odreĎen je za etinilestradiol.

Etinilestradiol se u velikoj mjeri, ali nespecifično, veže uz serumski albumin. 2% etinilestradiola prisutno je u slobodnom obliku. Bioraspoloživost etinilestradiola može se promijeniti u oba smjera drugim lijekovima. Ipak, nema interakcija s visokim dozama vitamina C. Ponovljene doze etinilestradiola induciraju sintezu SHBG i globulina koji veže kortikosteroide (CBG) u jetri. Ipak, razina indukcije SHBG ovisi o kemijskoj strukturi i dozi istodobno primijenjenog progestagena. Tijekom liječenja Axira 35 filmom obloženim tabletama zabilježeno je povišenje razina SHBG sa otprilike 100 nmol/L na 300 nmol/L i razina CBG od otprilike 50 mikrograma/mL na 95 mikrograma/mL.

Metabolizam

Tijekom apsorpcije i prvog prolaza kroz jetru etinilestradiol se metabolizira, što rezultira smanjenom apsolutnom i varijabilnom oralnom bioraspoloživosti. OdreĎeni metabolički klirens etinilestradiola iz plazme je otprilike 5 ml/min/kg.

Izlučivanje

Razine etinilestradiola u serumu smanjuju se u dva stupnja eliminacije koji su karakterizirani poluživotima od otprilike 1-2 sata, odnosno 20 sati. Zbog analitičkih razloga ti parametri se mogu izračunati samo nakon primjene relativno visokih doza.

Nepromijenjeni etinilestradiol se ne izlučuje. Metaboliti etinilestradiola se izlučuju putem bubrega i žuči u odnosu 4:6 s poluvijekom od otprilike 1 dan.

Stanje dinamičke ravnoteže

Obzirom na završno poluvrijeme eliminacije i dnevnu primjenu, stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon 3-4 dana, a koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže za 30-40 % su više u usporedbi s pojedinačnom dozom.

• Etinilestradiol

Profil toksičnosti etinilestradiola dobro je poznat. Nema relevantnih nekliničkih podataka koji bi pružili dodatne sigurnosne informacije propisivaču osim onih koji su već uključeni u ostale dijelove Sažetka opisa svojstava lijeka.

• Ciproteronacetat

Sistemska toksičnost

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza

Embriotoksičnost/teratogenost

Primjena ciproteronacetata tijekom diferencijacijske faze genitalnih organa osjetljive na hormone može dovesti do znakova feminizacije u muških fetusa nakon viših doza. Promatranje muške novoroĎenčadi koja je bila izložena ciproteronacetatu u maternici nije pokazalo nikakve znakove feminizacije. Ipak, trudnoća je kontraindikacija za uporabu Axira 35 filmom obloženih tableta. Ispitivanja embriofetalne razvojne toksičnosti kombinacije obje djelatne tvari nije dala dokaz o teratogenom potencijalu liječenja tijekom organogeneze (kraj liječenja prije završetka diferencijacije vanjskih spolnih organa) koje bi išlo izvan poznatog utjecaja na diferencijaciju muških spolnih organa.

Genotoksičnost, karcinogenost

Priznati testovi mutagenosti dali su negativne rezultate kada su se provodili s ciproteronacetatom. Ipak, daljnji testovi pokazali su da je ciproteronacetat sposoban stvarati privlačenja s DNA (te povećanje u aktivnosti obnavljanja DNA) u stanicama jetre štakora, majmuna i ljudi.

Taj oblik DNA privlačenja nastao je pri sistemskom izlaganju koje se može očekivati u preporučenim dozama. Posljedice liječenja ciproteronacetatom in vivo bile su povećana učestalost žarišnih, moguće preneoplastičnih lezija jetre s promijenjenom ekspresijom enzima u ženki štakora.

Kliničko značenje ovih saznanja trenutno nije odreĎeno. Dosadašnje kliničko iskustvo nije ukazalo na povećanu učestalost nastanka tumora jetre u ljudi.

Ispitivanja tumorogenosti ciproteronacetata u glodavaca nisu ukazala na bitnu razliku u odnosu na druge spolne steroide. Ipak, treba imati na umu da spolni steroidi mogu potaknuti rast odreĎenih tkiva i tumora koji su ovisni o hormonu.

U cjelini, dostupna saznanja nisu pružila negativne dokaze za primjenu Axira 35 filmom obloženih tableta u ljudi ako su tablete uzimane sukladno uputama za navedene indikacije te u preporučenoj dozi.

60492649815830

Jezgra: laktoza hidrat

kukuruzni škrob maltodekstrin magnezijev stearat

Ovojnica: bijela boja:

hipromeloza 15 cP titanijev dioksid (E171) laktoza hidrat makrogol 4000

natrijev citrat dihidrat bež boja: hipromeloza 5 cP makrogol 400

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, crni (E172) Chinolingelblack (E104): kinolin žuta

aluminijev hidroksid

Nije primjenjivo.

48 mjeseci

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

63 (3x21) tablete u PVC/PE/PVDC//Al blisteru

Nema posebnih zahtjeva.

Ovaj lijek sadrži djelatne tvari ciproteronacetat (antiandrogen) i etinilestradiol (estrogen).

Axira se koristi u liječenju stanja kože kao što su akne, jako masna koža i prekomjerni rast dlaka u žena generativne dobi.

Zbog svojih kontraceptivnih svojstava potrebno ga je propisati samo ako liječnik smatra da je liječenje hormonskim kontraceptivom prikladno.

Axiru možete uzimati samo ako se stanje Vaše kože nije poboljšalo nakon drugih načina liječenja akni, uključujući lokalno liječenje i antibiotike.

Pažnja:

Iako ovaj lijek ima i kontraceptivna svojstva, ne smije se primjenjivati isključivo za kontrolu začeća, nego samo u žena koje trebaju liječenje gore opisanih simptoma povezanih s osjetljivošću na androgene (za detaljnije informacije vidjeti takoĎer dijelove: Upozorenja i mjere opreza i Moguće nuspojave. Za informacije o trajanju liječenja vidjeti dio Kako uzimati Axiru).

Kada uzimate ovaj lijek za liječenje gore opisanih stanja kože, ne smijete istodobno uzimati drugu hormonsku kontracepciju. U trenutku kada Vam se stanje kože popravi i prestanete uzimati ovaj lijek, liječnik će Vam propisati drugu prikladniju kontracepciju.

Prije početka terapije liječnik će obaviti opći pregled (može uključivati mjerenje tjelesne težine, krvnog tlaka, pregled srca, nogu i kože, testove urina kako bi se odredila koncentracija šećera, testove posebnih funkcija jetre) te ginekološki pregled (uključujući pregled dojki i cervikalnog razmaza), a kako bi se odredile bolesti u slučaju liječenja i rizičnih stanja, potrebno je znati i detaljnu obiteljsku

povijest bolesti. Potrebno je isključiti trudnoću. Liječnik će ponovno vršiti preglede i u odreĎenim vremenskim intervalima jer se rizici i razlozi za prekid uzimanja lijeka mogu javiti i tijekom uzimanja ovog lijeka.

U ovoj uputi je opisano nekoliko situacija u kojima ne smijete uzimati ovaj lijek te u kojima morate odmah prekinuti uzimati lijek. Prije nego počnete uzimati ovaj lijek bitno je da ste upoznati s tim situacijama. Dodatno je važno da s liječnikom proĎete informacije o riziku od krvnih ugrušaka.

Nemojte uzimati Axiru:

Ukoliko se bilo koje od sljedećih stanja odnosi na Vas, recite liječniku prije početka primjene ovog lijeka. Liječnik će Vam možda tada savjetovati primjenu drugog liječenja:

 ako ste alergični na ciproteronacetat, etinilestradiol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako želite zatrudnjeti, ako ste trudni ili biste mogli biti trudni  ako dojite

 ako koristite drugi hormonski kontraceptiv

 ako imate (ili ste nekada imali) krvni ugrušak u nozi (tromboza), plućima (plućna embolija) ili nekom drugom dijelu tijela

 ako imate (ili ste nekada imali) bolest koja može upućivati na srčani udar u budućnosti (npr. angina pektoris - stanje s jakim bolovima u prsima) ili “mini-moždani udar” (tranzitorna ishemijska ataka)

 ako imate (ili ste nekada imali) srčani ili moždani udar

 ako imate stanje koje može povećati rizik od nastanka krvnog ugruška u Vašim arterijama. To se odnosi na sljedeća stanja:

- šećerna bolest s oštećenjima krvnih žila - jako povišeni krvni tlak

- vrlo visoke razine masnoća u Vašem tijelu (kolesterol ili trigliceridi)

 ako imate problema sa zgrušavanjem krvi (npr. rezistencija na aktivirani protein C, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija i pojava antifosfolipidnih protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulans))

 ako imate (ili ste nekada imali) migrenu, sa smetnjama vida (migrena sa žarišnim neurološkim simptomima)

 ako imate ili ste u prošlosti imali rak koji može rasti pod utjecajem spolnih hormona (npr. dojki ili genitalnih organa)

 ako imate ili ste ikada imali teški poremećaj jetrenih funkcija (uključujući poremećaje izlučivanja kao što su Dubin-Johnsonov i Rotorov sindrom) / tešku bolest jetre (npr. aktivni virusni hepatitis, teška ciroza) tako dugo dok se vrijednosti jetrenih funkcija nisu vratile u normalu

 ako imate ili ste ikada imali dobroćudni ili zloćudni tumor jetre  ako imate anemiju srpastih stanica

 ako imate vaginalno krvarenje čiji uzrok još nije razjašnjen od strane liječnika

 migrena koja uključuje poremećaje osjeta zapažanja i/ili kretanja (migrena accompagnee)  ako pušite (vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza)

 ako ste imali žuticu, dugotrajan svrbež ili herpes u prethodnoj trudnoći, ili gubitak sluha koji se pogoršao u žena koje su izgubile sluh na srednje uho (otoskleroza) u prethodnoj trudnoći

 ako Vi ili netko iz Vaše obitelji ima ili je imao začepljene vene ili krvni ugrušak nepoznatog uzroka (poznata idiopatska venska tromboembolija (VTE) (u slučajevima gdje obiteljska povijest bolesti začepljenja vena uključuje braću ili roditelje u relativno mladoj dobi))

 ako imate hepatitis C i uzimate lijekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledajte i dio Drugi lijekovi i Axira)

 ako imate meningeom ili Vam je ranije bio dijagnosticiran meningeom (uglavnom dobroćudan tumor sloja tkiva izmeĎu mozga i kosti lubanje).

Axira 35 filmom obložene tablete ne primjenjuju se u muškaraca.

Ako se bilo koje od navedenih stanja javi dok uzimate ovaj lijek morate odmah prestati uzimati lijek i savjetovati se s liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Axiru.

Odmah prestanite s uzimanjem tableta i javite se liječniku ako primijetite moguće znakove krvnog ugruška. Simptomi su opisani u dijelu 2. ‘Krvni ugrušci (Tromboza)’.

Opće informacije

U ovoj uputi opisano je nekoliko situacija u kojima trebate prestati uzimati ovaj lijek, kao i situacija u kojima pouzdanost ovog lijeka može biti smanjena. U takvim situacijama ne smijete imati spolne odnose ili morate iz predostrožnosti koristiti dodatnu nehormonsku kontracepciju, npr. kondom ili neki drugi oblik mehaničke kontracepcije. Ne koristite kontracepcijsku metodu plodnih dana ili mjerenja tjelesne temperature.

Axira ne pruža zaštitu od HIV infekcije (AIDS) ili bilo koje druge spolno prenosive bolesti.

Odmah prestanite s uzimanjem Axire i kontaktirajte liječnika ako:

- se po prvi put javi glavobolja nalik migreni ili migrene postanu učestalije ili neuobičajeno bolne - imate trenutne poremećaje vida ili sluha ili druge poremećaje opažanja

- imate poremećaje kretanja, posebice paralizu bilo koje vrste (moguć prvi znak moždanog udara)

- imate prve znakove upale vena s krvnim ugrušcima (tromboflebitis) ili tromboembolijskih simptoma (npr. neuobičajena bol ili oticanje jedne ili obje noge, probadajuća bol pri disanju ili kašalj nejasnog uzroka), osjećaj boli ili pritisak u prsnom košu (dodatno vidjeti dio Poseban medicinski nadzor potreban je ako:)

- 6 tjedana prije svakog planiranog operativnog zahvata (npr. abdominalne ili ortopedske operacije), bilo kakva operacija nogu, medicinsko liječenje varikoznih vena ili produljena imobilizacija, npr. nakon nesreće ili operativnog zahvata. Uzimanje lijeka se ne smije započeti ranije od 2 tjedna nakon potpunog oporavka.

- imate žuticu, upalu jetre ili svrbež cijelog tijela - se epileptički napadaji pojačaju

- se krvni tlak značajno povisi

- vam je dijagnosticiran početak teške depresije

- ako osjećate tešku bol u gornjem dijelu trbušne šupljine ili imate povećanu jetru

- postoji jasno pogoršanje bolesti za koje je poznato da se pogoršavaju tijekom uzimanja hormonskih kontraceptiva ili trudnoće

- ako ste trudni ili sumnjate da biste mogli biti. Ako zatrudnite morate odmah prestati s uzimanjem ovog lijeka, obzirom da nekoliko ispitivanja ukazuje na to da oralni kontraceptivi koji se uzimaju u ranoj trudnoći mogu blago povećati rizik od nastanka malformacija fetusa. Ako mislite da ste trudni savjetujte se s liječnikom.

Poseban medicinski nadzor potreban je ako:  bolujete od šećerne bolesti (dijabetes)

 Vam je izmjereni krvni tlak viši od 140/90 mm Hg (visoki krvni tlak)

 imate sklonost za nastanak upale površinskih vena (flebitis) ili naglašene proširene vene  bolujete od odreĎene bolesti gubitka sluha (otoskleroza)

 imate epilepsiju

 bolujete od Sydenhamove koreje (rijedak neurološki poremećaj koji se očituje brzim nehotičnim, nesvrsishodnim pokretima, mišićnom slabošću i emocionalnom labilnošću)

 patite od odreĎenih periodičnih poremećaja stvaranja hemoglobina (porfirija) te ako se oni ponovno jave tijekom uzimanja ovog lijeka

 imate dobroćudni tumor maternice

 ako primijetite simptome angioedema, poput oticanja lica, jezika i/ili ždrijela i/ili otežanog gutanja ili koprivnjače uz moguće otežano disanje, odmah se obratite liječniku. Lijekovi koji sadrže estrogene mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

 ste stariji od 40 godina

 u obiteljskoj povijesti bolesti imate rak dojke  imate bolest jetre ili žučnog mjehura

 imate depresiju

 imate Crohnovu bolest ili ulcerozni kolitis

 imate oblik renalne insuficijencije (hemolitičko-uremijski sindrom)

 imate sistemski lupus eritematodes (odreĎena bolest imunološkog sustava)  imate ili ste imali kloazmu (žućkasto-smeĎa obojenja kože)

Valja naglasiti da postoji povećan rizik od nastanaka tromboembolijskih dogaĎaja (krvnih ugrušaka) tijekom puerperija (razdoblja od 40 dana nakon poroĎaja) (vidjeti dio Trudnoća i dojenje).

Druge bolesti koje mogu uključivati krvožilne komplikacije uključuju šećernu bolest, ciste na jajnicima (sindrom policističnih jajnika), sistemski lupus eritematodes (odreĎena bolest imunološkog sustava), oblik renalne insuficijencije (hemolitičko-uremijski sindrom) i kronične upalne bolesti crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis).

OdreĎeni biokemijski faktori koji mogu upućivati da imate sklonost za nastanak krvnih ugrušaka. Ti faktori mogu uključivati rezistenciju na aktivirani protein C (APC), hiperhomocisteinemiju, nedostatak antitrombina-III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, pojavu antifosfolipidnih protutijela (protutijela antikardiolipina, lupus antikoagulans).

Krvni ugrušci (tromboza)

Uzimanje ovog lijeka može blago povećati rizik za nastanak krvnog ugruška (tromboza). Vaše šanse za nastanak krvnog ugruška su samo blago povišene uzimanjem ovog lijeka u usporedbi sa ženama koje ne uzimaju ovaj lijek, ili bilo koji drugi oralni kontraceptiv. Do potpunog oporavka ne dolazi uvijek, a u 1-2 % slučajeva može doći do smrtnog ishoda.

Krvni ugrušci u veni

Krvni ugrušak u veni (poznat kao “venska tromboza”) može začepiti venu. To se može dogoditi u venama nogu, pluća (plućna embolija) ili bilo kojeg drugog organa.

Korištenje kombiniranog oralnog kontraceptiva kod žena povećava rizik za nastanak ugruška u usporedbi sa ženama koje ne uzimaju ni jedan kombinirani oralni kontraceptiv. Rizik za nastanak krvnog ugruška u veni je kod žena najviši tijekom prve godine primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva. Rizik je takoĎer povišen kada se ponovno započinje uzimati Axiru ili prelazi s drugog hormonskog oralnog kontraceptiva na ovaj lijek, nakon razdoblja bez tableta od najmanje mjesec dana.

Rizik je manji od rizika za nastanak krvnog ugruška tijekom trudnoće.

Rizik za nastanak krvnih ugrušaka u venama u korisnica kombiniranog oralnog kontraceptiva se povećava s:

- većom dobi; - ako pušite.

Ukoliko koristite hormonski kontraceptiv kao što je ovaj lijek, strogo Vam je preporučeno da prestanete pušiti, posebice ako ste stariji od 35 godina;

- ako je Vaš bliski roĎak imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu u mladosti;

- ako ste pretili;

- ako morate na operaciju, ili ako se dulje vrijeme ne krećete zbog ozljede ili bolesti, ili imate nogu u gipsu.

Ako se ovo odnosi na Vas, važno je reći liječniku da koristite ovaj lijek, jer će se liječenje možda morati prekinuti. Liječnik Vam može reći da prestanete koristiti ovaj lijek nekoliko tjedana prije operacije ili kada ste manje pokretni. Nakon potpunog oporavka liječnik će Vam takoĎer reći kada možete ponovno početi koristiti ovaj lijek.

Krvni ugrušci u arteriji

Krvni ugrušak u arteriji može uzrokovati ozbiljne probleme. Na primjer, krvni ugrušak u arteriji srca može uzrokovati srčani udar, ili u arteriji mozga moždani udar.

Primjena kombiniranog oralnog kontraceptiva je povezana s povećanim rizikom ugrušaka u arterijama. Rizik se dodatno povećava:

- s većom dobi; - ako pušite.

Ukoliko koristite hormonski kontraceptiv kao što je Axira strogo Vam je preporučeno da prestanete pušiti, posebice ako ste stariji od 35 godina;

- ako ste pretili;

- ako imate visoki krvni tlak;

- ako je bliski roĎak imao srčani ili moždani udar u mladosti;

- ako imate visoku razinu masnoće u krvi (kolesterol ili trigliceridi); - ako imate migrene;

- ako imate problema s Vašim srcem (poremećaj zalistaka, poremećaj ritma).

Ako se neki od gore navedenih čimbenika rizika (za ugruške u venama ili arterijama) odnosi na Vas, važno je da to kažete liječniku jer Axira u tom slučaju možda nije odgovarajući lijek za Vas. Što imate više čimbenika rizika, postoji veći rizik od razvijanja ugruška u arteriji ili veni. Rizik raste s težinom pojedinačnog čimbenika rizika. Može se takoĎer umnogostručiti ovisno o kombinaciji čimbenika rizika.

Simptomi krvnih ugrušaka

Prestanite s uzimanjem tableta i odmah se javite liječniku ako primijetite moguće znakove krvnog ugruška, kao što su:

 neuobičajen iznenadan kašalj;

 jaka bol u prsnom košu s mogućim širenjem u lijevu ruku;  nedostatak zraka;

 neuobičajena, teška ili dugotrajna glavobolja ili pogoršanje migrene;  djelomični ili potpuni gubitak vida, ili dvoslike;

 nerazgovjetan govor ili nemogućnost govora;

 iznenadne promjene sluha, osjeta mirisa ili okusa;  omaglica ili nesvjestica;

 slabost ili utrnulost u bilo kojem dijelu Vašeg tijela;  jaka bol u trbuhu;

 jaka bol ili oticanje bilo koje noge.

Nakon krvnog ugruška oporavak nije uvijek potpun. Rijetko može doći do trajne onesposobljenosti ili krvni ugrušak čak može biti fatalan.

Neposredno nakon poroda, žene su izložene povišenom riziku od nastanka krvnih ugrušaka pa morate pitati svog liječnika koliko brzo nakon poroda možete početi uzimati Axiru.

Dodatno, pogledajte poglavlje iznad pod nazivom Poseban medicinski nadzor potreban je ako.

Axira i rak

Rak grlića maternice nešto je češće zabilježen u žena koje uzimaju oralne kontraceptive tijekom duljeg razdoblja. Nejasno je u kojem omjeru se to može objasniti seksualnim ponašanjem (npr. veliki broj seksualnih partnera) ili drugim čimbenicima (npr. HPV infekcija) osim samog uzimanja oralnog kontraceptiva.

Rak dojki dijagnosticiran je nešto češće u žena koje uzimaju oralne kontraceptive, no nije poznato da li je uzrokovan oralnim kontraceptivima. Moguće je da je više raka dojke dijagnosticirano u korisnica oralnih kontraceptiva jer se češće podvrgavaju liječničkom pregledu. Pojavljivanje raka dojke postepeno opada nakon prestanka uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva. Važno je da redovito vršite pregled dojki, te odmah obavijestite liječnika u slučaju pojave bilo kakve kvržice.

Dobroćudni tumori jetre su dijagnosticirani u korisnica oralnih kontraceptiva u rijetkim slučajevima, zloćudni tumori čak i rjeĎe. Ti tumori su u pojedinačnim slučajevima rezultirali po život opasnim unutarnjim krvarenjem. Ako osjetite iznenadnu, jaku bol u trbuhu odmah se savjetujete s liječnikom.

Spomenuti tumori mogu biti opasni po život ili mogu imati smrtni ishod.

Meningeom

Uz visoke doze (25 mg i više) ciproteronacetata zabilježen je povećan rizik od dobroćudnog tumora mozga (meningeoma). Ako Vam je dijagnosticiran meningeom, liječnik će Vam prekinuti primjenu lijekova koji sadrže ciproteron, uključujući Axiru kao mjeru opreza (vidjeti dio Nemojte uzimati Axiru).

Smanjena učinkovitost

Učinkovitost ovog lijeka može biti smanjena, primjerice u slučaju propuštenih tableta (vidjeti dio Ako ste zaboravili uzeti Axiru), poremećaja probavnog sustava ili povezanosti s odreĎenim lijekovima koje uzimate u isto vrijeme (vidjeti dio Što može smanjiti kontracepcijsku učinkovitost?).

Neočekivano krvarenje

Tijekom prvih nekoliko mjeseci primjene ovog lijeka, može se javiti neočekivano krvarenje (krvarenje za vrijeme uzimanja tableta, odnosno izvan pauze od 7 dana). Ako krvarenje traje duže od nekoliko mjeseci ili se pojavi nakon nekoliko mjeseci, liječnik mora ispitati uzrok.

Što trebate učiniti ako izostane krvarenje u razdoblju pauze

Ako ste točno uzeli sve tablete, niste povraćali ili imali teški proljev te niste uzimali nikakve druge lijekove, vrlo vjerojatno niste trudni.

Ako se očekivano krvarenje ne pojavi dva puta zaredom, možda ste trudni. Odmah se javite liječniku. Ne započinjite novo pakiranje dok niste potpuno sigurni da niste trudni. U meĎuvremenu primijenite nehormonske metode kontracepcije.

Psihijatrijski poremećaji

Neke žene koje uzimaju hormonsku kontracepciju, uključujući ovaj lijek, prijavile su pojavu depresije ili depresivnog raspoloženja. Depresija može biti ozbiljna i ponekad uzrokovati suicidalne misli. Ako primijetite promjene raspoloženja i simptome depresije, obratite se liječniku što prije radi daljnjeg savjetovanja.

Ostala stanja

Žene s poremećajima metabolizma lipida (hipertrigliceridemija) ili žene koje imaju u obitelji povijest te bolesti mogu imati povišen rizik za nastanak upale gušterače dok uzimaju oralne kontraceptive.

Iako je zabilježen blagi porast krvnog tlaka u mnogih žena koje uzimaju oralne kontraceptive, klinički značajni slučajevi visokog krvnog tlaka ostaju rijetki. Liječnik će procijeniti trebate li prestati uzimati ovaj lijek radi povišenog tlaka.

Sljedeće bolesti zabilježene su da se pojavljuju i/ili pogoršavaju u trudnoći i tijekom uzimanja oralnih kontraceptiva, iako jasna veza izmeĎu primjene oralnih kontraceptiva još nije ustanovljena: žutica i/ili svrbež uzrokovani kongestijom žuči, žučni kamenci, poremećaj u stvaranju hemoglobina, specifičan poremećaj imunološkog sustava (sustavni lupus eritematodes), oblik zatajenja jetre (hemolitičko-uremijski sindrom), Sydenhamova koreja, herpes u trudnoći, gubitak sluha srednjeg uha zbog okoštavanja.

Pogoršanje postojeće depresije, epilepsija i crijevni poremećaji npr. Crohnova bolest i ulcerozni kolitis zabilježeni su kao povezani s primjenom oralnih kontraceptiva.

Povremeno se mogu javiti žućkasto-smeĎa obojenja kože (kloazma), posebice u žena koje su ih već imale u trudnoći. Žene koje imaju tu sklonost, a uzimaju ovaj lijek, ne smiju se izlagati direktnoj sunčevoj svjetlosti ili ultraljubičastom zračenju (npr. solarij).

Ovaj lijek takoĎer djeluje kao oralni kontraceptiv. Vi i Vaš liječnik morat ćete uzeti u obzir sve stvari koje mogu uobičajeno utjecati na sigurnu primjenu hormonskih kontraceptiva.

Drugi lijekovi i Axira

Uvijek obavijestite liječnika koje lijekove ili biljne pripravke već uzimate. TakoĎer obavijestite bilo kojeg drugog liječnika ili stomatologa koji Vam propisuju druge lijekove (ili ljekarnika) da uzimate ovaj lijek. Mogu Vam reći trebate li, i koliko dugo, primjenjivati dodatnu kontracepcijsku zaštitu (npr. kondom) ili mora li se korištenje drugog lijeka promijeniti.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Interakcije izmeĎu lijekova koji sadrže kombinaciju estrogena i progestagena, kao što je ovaj lijek, i drugih lijekova mogu dovesti do točkastog krvarenja i/ili mogu negativno utjecati na kontracepcijsku učinkovitost.

Neki lijekovi mogu utjecati na razinu ovog lijeka u krvi te dovesti do njegove smanjene učinkovitosti u sprečavanju trudnoće ili uzrokovati neočekivano krvarenje.

MeĎu njima su lijekovi za liječenje:

 epilepsije (npr. primidon, fenitoin, bariturati, karbamazepin, okskarbazepin)  tuberkuloze (npr. rifampicin)

 infekcija HIV-om i virusom hepatitisa C (tzv. inhibitori proteaze i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, kao što su ritonavir, nevirapin, efavirenz)

 infekcija gljivicama (npr. grizeofulvin, ketokonazol)  artritisa, artroze (etorikoksib)

 visokog krvnog tlaka u krvnim žilama u plućima (bosentan)  pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum)

Žene koje uzimaju ovaj lijek uz bilo koji od navedenih lijekova trebaju tijekom tog razdoblja upotrebljavati dodatnu mehaničku kontracepcijsku zaštitu, tj. tijekom čitavog vremena uzimanja dodatnog lijeka te 28 dana nakon prestanka njegova uzimanja.

Ako razdoblje u kojem se koristi mehanička zaštita traje dulje od vremena u kojem se uzimaju Axira 35 filmom obložene tablete iz jednog pakiranja, s uzimanjem tableta iz sljedećeg pakiranja treba započeti odmah bez uobičajene stanke u uzimanju kontraceptiva.

Ovaj lijek može utjecati na djelovanje drugih lijekova, npr.

 lijekova koji sadrže ciklosporin (smanjuju imunološke reakcije tijela, sprječavaju odbacivanje presaĎenih organa)

 antiepileptika lamotrigina (može dovesti do povećane učestalosti napadaja)  teofilina (koristi se za liječenje problema s disanjem)

 tizanidina (koristi se za liječenje boli u mišićima i/ili grčeva u mišićima)

Potreba za uzimanjem lijekova za liječenje šećerne bolesti može se promijeniti tijekom istodobnog uzimanja ovog lijeka.

Molimo obratite pažnju da se ovi savjeti mogu odnositi i na druge lijekove koje ste nedavno uzimali.

Osim toga, ovaj lijek može utjecati na rezultate nekih krvnih testova, pa uvijek recite liječniku da uzimate ovaj lijek.

Nemojte uzimati Axiru ako imate hepatitis C i uzimate lijekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir jer to može dovesti do povišenja vrijednosti u nalazima krvnih pretraga kojima se ocjenjuje funkcija jetre (povišene vrijednosti jetrenog enzima koji se zove ALT). Liječnik će Vam propisati drugu vrstu kontraceptiva prije nego što započnete liječenje tim lijekovima. Axiru može se ponovno početi uzimati približno 2 tjedna nakon završetka tog liječenja. Pogledajte dio Nemojte uzimati Axiru.

Pažnja:

Ako uzimate ovaj lijek za liječenje kože, ne smijete istodobno uzimati druge hormonske kontraceptive; takve lijekove treba prestati uzimati prije početka liječenja ovim lijekom (vidjeti takoĎer dio Kako uzimati Axiru).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ovaj lijek se ne smije uzimati za vrijeme trudnoće. Ako mislite da biste mogli biti trudni, prije uzimanja ovog lijeka napravite test na trudnoću kako biste bili sigurni. Ako zatrudnite za vrijeme uzimanja ovog lijeka, odmah prestanite uzimati ovaj lijek i javite se liječniku. Ipak, prethodna primjena ovog lijeka nije osnova za prekid trudnoće.

Dojenje

Nemojte uzimati ovaj lijek dok dojite, jer se male količine djelatne tvari mogu izlučiti u mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Axira sadrži laktozu i natrij

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži natrij. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ovaj lijek obustavlja ovulaciju te stoga ima kontracepcijsko djelovanje. Bolesnice koje primjenjuju ovaj lijek stoga ne smiju uzimati dodatnu hormonsku kontracepciju, jer bi to dovelo do predoziranja

hormonima i nije potrebno za učinkovitu zaštitu od začeća. Iz istog razloga žene koje žele zatrudnjeti ne smiju uzimati Axiru.

Ako liječnik nije propisao drugačije, morate uzimati ovaj lijek kao što je ovdje opisano. Molimo, tablete uzimajte kako je naznačeno, u protivnome ovaj lijek neće imati željeni učinak.

Ovaj lijek trebate početi uzimati prvog dana menstrualnog ciklusa. Samo žene koje nemaju menstruaciju trebaju početi liječenje odmah kao što im je propisao liječnik, u tom se slučaju dan kada je uzeta prva tableta smatra prvim danom ciklusa, nakon kojega se liječenje nastavlja u skladu sa sljedećim preporukama.

Prva tableta se uzima iz blistera koji je označen danom u tjednu (npr. Pon za ponedjeljak); tabletu valja progutati bez žvakanja s nešto tekućine, ako je to potrebno. Ako počnete uzimati ovaj lijek ubrzo nakon poroĎaja ili pobačaja, upitajte liječnika da li morate koristiti dodatnu kontraceptivnu zaštitu tijekom prvog ciklusa uzimanja tableta kako biste osigurali učinkovitu zaštitu od začeća.

Nakon toga sljedeće tablete se uzimaju iz blistera svaki dan u smjeru strelice sve dok pakiranje ne bude prazno. Svaki dan trebate uzeti tabletu u isto vrijeme. Nakon što uzmete sve tablete iz pakiranja, nećete uzimati nikakve tablete sljedećih 7 dana, tijekom kojih će započeti Vaša menstruacija, otprilike nakon 2 do 4 dana.

Tablete ćete opet početi uzimati nakon sedmodnevnog razdoblja neuzimanja tableta, neovisno o tome da li krvarenje još traje ili je prestalo.

Pažnja:

Kontracepcijska zaštita počinje prvog dana uzimanja tablete; ta zaštita se nastavlja i tijekom sedmodnevnog razdoblja neuzimanja tableta izmeĎu dva pakiranja. Tijekom tog razdoblja ne treba uzimati nikakve druge hormonske kontraceptive.

Kada možete početi uzimati Axiru iz prvog pakiranja lijeka

Ako u prethodnom mjesecu niste uzimali oralne kontraceptive

Najbolje je da prvu tabletu uzmete na prvi dan Vaše sljedeće menstruacije. Ako počnete uzimati tablete izmeĎu drugog i petog dana, morate koristiti i dodatnu mehaničku kontraceptivnu zaštitu (npr. kondom) kako biste osigurali kontraceptivnu zaštitu.

Ako ste koristili oralni kontraceptiv (koji sadrži dvije djelatne hormonske tvari, tzv. kombinirani oralni kontraceptiv), vaginalni prsten ili transdermalni flaster

Najbolje je početi uzimati ovaj lijek dan nakon što ste uzeli posljednju tabletu prethodnih kombiniranih pripravaka koja sadrži djelatnu tvar, ali najkasnije dan nakon uobičajenog razdoblja neuzimanja tableta. Ako je posljednje pakiranje vašeg prethodnog oralnog kontraceptiva sadržavalo i tablete bez djelatne tvari, prvo morate završiti uzimanje tih tableta te dan nakon uzimanja posljednje tablete koja ne sadržava djelatnu tvar početi uzimati ovaj lijek. U slučaju da ste koristili vaginalni prsten ili transdermalni flaster poželjno je da počnete uzimati ovaj lijek na dan uklanjanja zadnjeg ili flastera iz pakiranja jednog ciklusa, ali najkasnije na dan kada bi trebala biti sljedeća aplikacija.

Ako uzimate oralni kontraceptiv koji sadrži samo jedan hormon (progestagen) (minipilula): Minipilulu možete prestati uzimati bilo kada te početi uzimati ovaj lijek sljedećeg dana. Tijekom prvih 7 dana trebate primjenjivati dodatnu mehaničku metodu kontracepcije (npr. kondom) kako biste osigurali kontracepcijsku zaštitu.



Prelazak s injekcije, implantata ili intrauterinog sustava (IUS)

Ovaj lijek možete početi uzimati na dan vaše sljedeće injekcije ili istog dan kada je implantat ili IUS uklonjen. Tijekom prvih 7 dana trebate primjenjivati dodatnu mehaničku metodu kontracepcije (npr. kondom) kako biste osigurali kontracepcijsku zaštitu.

Kontracepcija nakon poroda

Ako ste nedavno rodili, nemojte početi uzimati ovaj lijek ranije od 21. do 28. dana nakon poroĎaja. Ako počnete kasnije, trebate koristiti mehaničku metodu kako biste osigurali učinkovitu kontracepcijsku zaštitu tijekom prvih 7 dana. Ako ste već imali spolni odnos prije početka uzimanja ovog lijeka, prvo trebate biti sigurni da niste trudni ili pričekati do prve mjesečnice.

Početak uzimanja Axire nakon spontanog ili izazvanog pobačaja Molimo savjetujte se s liječnikom.

Što može smanjiti kontracepcijsku učinkovitost

Pogreške u uzimanju tableta, povraćanje ili crijevne bolesti praćene proljevom, produljeno uzimanje odreĎenih lijekova istodobno s ovim lijekom (vidjeti dio Drugi lijekovi i Axira) i vrlo rijetke individualne metaboličke bolesti mogu poništiti kontracepcijski učinak.

Trajanje uzimanja

Liječnik će Vam reći koliko dugo trebate uzimati ovaj lijek.

Trajanje uzimanja ovisi o težini simptoma povezanih s osjetljivošću na androgene te njihovu reagiranju na liječenje. Očekuje se potpun nestanak akni unutar nekoliko mjeseci od početka liječenja. Ipak, prije potpunog uspjeha može biti potrebno i dulje liječenje, posebice u težim slučajevima.

U slučajevima liječenja teških oblika akni ili seboreje koje traje najmanje 6 mjeseci ili neprirodnog pretjeranog rasta dlaka na licu i tijelu (hirzutizam) koje traje najmanje 12 mjeseci, kada liječenje ne daje željene rezultate liječnik će razmotriti drugi pristup liječenju.

Čim su simptomi povezani s osjetljivošću na androgene nestali, ako želite nastaviti uzimati oralne kontraceptive za kontracepcijsku zaštitu, možete prijeći na nisko dozirani oralni kontraceptiv u dogovoru s liječnikom. Ovaj lijek se ne smije primjenjivati samo radi kontraceptivne zaštite.

Liječenje ovim lijekom može se ponoviti ako se androgeni simptomi ponovno jave no tada je potrebno prekinuti primjenu oralnog kontraceptiva za kontraceptivnu zaštitu (vidjeti dio Nemojte uzimati Axiru).

Ako uzmete više Axire nego što ste trebali

Ako uzmete nekoliko tableta ovog lijeka istovremeno, možete imati mučninu ili povraćati ili krvariti iz rodnice. Čak i mlade djevojke koje još nisu imale prvu menstruaciju, ali su slučajno uzele ovaj lijek mogu imati takvo krvarenje. Ako uzmete veće količine lijeka morate se javiti liječniku koji će liječiti simptome.

Ako ste zaboravili uzeti Axiru

Ovisno o danu u ciklusu u kojem je propuštena jedna tableta, možda ćete morati koristiti dodatnu kontracepcijsku zaštitu, primjerice mehaničku metodu (npr. kondom). U slučaju bilo kakve sumnje obratite se liječniku.

- Ako je prošlo manje od 12 sati od uobičajenoga vremena uzimanja, pouzdanost ovog lijeka nije smanjena. Uzmite tabletu čim se sjetite i nastavite uzimati sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme.

- Ako je prošlo više od 12 sati od uobičajenoga vremena uzimanja, pouzdanost ovog lijeka je smanjena. Najveći rizik postoji ako propustite uzeti tablete na početku ili kraju pakiranja. Zbog toga trebate slijediti dalje navedene upute.

Ako zaboravite više od jedne filmom obložene tablete u pakiranju Pitajte liječnika za savjet.



Jedna propuštena filmom obložena tableta u prvom tjednu

Uzmite propuštenu filmom obloženu tabletu čim se sjetite (čak i ako to znači uzimanje dviju obloženih tableta istodobno) te nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Primijenite dodatnu mehaničku zaštitu sljedećih sedam dana. Ako je do spolnog odnosa došlo u sedam dana koji su prethodili neuzimanju tablete, možda ste trudni. U tom slučaju odmah se javite liječniku.

Jedna propuštena filmom obložena tableta u drugom tjednu

Uzmite propuštenu filmom obloženu tabletu čim se sjetite (čak i ako to znači uzimanje dviju obloženih tableta istodobno) te nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Pouzdanost Axire ostala je nepromijenjena. Ne trebate primijeniti dodatne kontracepcijske mjere.

Jedna propuštena filmom obložena tableta u trećem tjednu Možete izabrati jednu od ove dvije mogućnosti:

1. Uzmite propuštenu filmom obloženu tabletu čim se sjetite (čak i ako to znači uzimanje dviju obloženih tableta istodobno) te nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Sljedeće pakiranje započnite odmah nakon što potrošite prethodno, ne radite stanku između pakiranja. Moguće je da nećete imati krvarenje dok ne potrošite drugo pakiranje, ali mogu se pojaviti točkasta ili probojna krvarenja u dane uzimanja obloženih tableta.

ili

2. Odmah prekinite s uzimanjem filmom obloženih tableta iz trenutnoga pakiranja, napravite stanku od sedam dana (uključujući i dane kada ste propustili uzeti tabletu) te nakon toga nastavite s novim pakiranjem. Ako želite započeti s uzimanjem tableta iz sljedećeg pakiranja istoga dana u tjednu na koji ste navikli, možete smanjiti razdoblje neuzimanja tableta na manje od 7 dana.

• Ako ste propustili uzeti jednu ili više filmom obloženih tableta iz pakiranja i nakon toga nemate očekivanu mjesečnicu u prvoj stanci, možda ste trudni. Savjetujte se s liječnikom prije nego što počnete uzimati filmom obložene tablete iz sljedećega pakiranja.

Ako povraćate ili imate proljev

Ako povraćate ili imate teški proljev, Vaše tijelo možda ne dobiva svoju uobičajenu dozu hormona iz ovog kontraceptiva te ćete morati primijeniti dodatnu mehaničku kontracepcijsku zaštitu. Ako doĎe do povraćanja ili teškog proljeva u prva tri do četiri sata nakon uzimanja obložene tablete, potrebno je uzeti novu tabletu što je prije moguće. Novu tabletu je potrebno uzeti ako je moguće unutar 12 sati od uobičajenog uzimanja tablete. Ako nakon 12 sati od uzimanja ovog lijeka još uvijek povraćate ili imate proljev, vidjeti dio Ako ste zaboravili uzeti Axiru. Ako ne želite da se novi način uzimanja tableta razlikuje od uobičajenog rasporeda, morate uzeti dodatne tablete iz drugog pakiranja.

Ako imate neočekivana krvarenja

Mogu se javiti neočekivana krvarenja (probojna ili točkasta krvarenja), posebice u prvim mjesecima, ipak ne smijete mijenjati raspored uzimanja tableta. Nepravilna krvarenja općenito prestanu nakon 3 ciklusa, tj. kada se tijelo navikne na ovaj lijek. Ipak, ako se krvarenje nastavi, postane jače ili počne ponovno, javite se liječniku.

Ako niste dobili menstruaciju

Ako ste uzeli sve filmom obložene tablete pravilno, niste povraćali ni imali teški proljev te niste uzimali druge lijekove, malo je vjerojatno da ste trudni. Ipak, ne započinjite s novim pakiranjem ovog lijeka dok liječnik ne otkloni sumnju na trudnoću.

Ako prestanete uzimati Axiru

Savjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom ako želite prestati uzimati ovaj lijek.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Žene koje koriste ovaj lijek imaju povišen rizik za nastanak venske ili arterijske tromboembolije (npr. venske tromboembolije, plućne embolije, moždanog udara, srčanog udara). Za detaljnije informacije vidjeti dio Što morate znati prije nego počnete uzimati Axiru.

Taj rizik se može dalje povisiti dodatnim čimbenicima (pušenje, visoki krvni tlak, poremećaji zgrušavanja krvi ili metabolizma lipida, značajna pretilost, proširene vene, flebitis ili tromboze u povijesti bolesti), vidjeti dio Što morate znati prije nego počnete uzimati Axiru.

Odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma angioedema: oticanje lica, jezika i/ili ždrijela i/ili otežano gutanje ili koprivnjaču uz moguće otežano disanje (pogledajte takoĎer dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Za informacije o drugim ozbiljnim nuspojavama kao što su tumor jetre, rak dojke ili vrata maternice takoĎer vidjeti dio Što morate znati prije nego počnete uzimati Axiru.

Ostale nuspojave koje se mogu javiti s primjenom Axire:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - mučnina, bol u trbuhu

- povećanje tjelesne težine - glavobolja

- depresivna raspoloženja, promjene raspoloženja

- bol u prsnom košu, osjetljivost dojki, krvarenje izmeĎu menstruacije.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - povraćanje, proljev

- zadržavanje tekućine - migrena

- utjecaj na libido - povećanje dojki

- osip, koprivnjača, žućkasto-smeĎe mrlje na koži (kloazma)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - nepodnošenje kontaktnih leća

- reakcije preosjetljivosti

- tromboembolija (nastanak krvnog ugruška) - smanjenje tjelesne težine

- iscjedak iz dojki, iscjedak iz rodnice

- stanja kože pod nazivom erythema nodosum (bolni crveni čvorići), erythema multiforme (osip s crvenim mrljama ili ranama)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - povišenje krvnog tlaka

- poremećaji funkcije jetre i žuči

Ako bolujete od nasljednog angioedema (akutno oticanje potkožnog tkiva i sluznice, posebice u predjelu očnih kapaka i usana, sluznice grla i jezika), lijekovi koji sadrže estrogene (ženski spolni hormon) mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Axira sadrži

Djelatne tvari su ciproteronacetat i etinilestradiol.

Jedna Axira 35 filmom obložena tableta sadrži 2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola.

Drugi sastojci (pomoćne tvari) su:

jezgra: laktoza hidrat; kukuruzni škrob; maltodekstrin; magnezijev stearat;

ovojnica: bijela boja (sastav boje: hipromeloza 15 cP; titanijev dioksid (E171); laktoza hidrat; makrogol 4000; natrijev citrat dihidrat); bež boja (sastav boje: hipromeloza 5 cP; makrogol 400; titanijev dioksid (E171); žuti željezov oksid (E172); crveni željezov oksid (E172); crni željezov oksid (E172)); boja Chinolingelblack (E104) (sastav boje: kinolin žuta; aluminijev hidroksid).

Kako Axira izgleda i sadržaj pakiranja

Axira 35 filmom obložene tablete su okrugle, bikonveksne, žute do žutosmeĎe filmom obložene tablete, promjera 5,9 – 6,3 mm. Nalaze se u kutiji koja sadrži 3 blistera s 21 tabletom.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

Mibe Pharmaceuticals d.o.o., Zavrtnica 17, 10000 Zagreb

Proizvođač

mibe GmbH Arzneimittel Münchener Straße 15 06796 Brehna, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2023.