Axhidrox 2,2 mg po potisku krema

AXHIDROX je indiciran za topikalno liječenje teške primarne aksilarne hiperhidroze u odraslih.

Za kožu.

AXHIDROX služi za topikalnu primjenu samo na području pazuha i nije namijenjeno za primjenu na drugim područjima tijela.

Doziranje

Preporučeno doziranje lijeka AXHIDROX su dva potiska pumpice po pazuhu (ekvivalentno 540 mg kreme ili 4,4 mg glikopironija po pazuhu). Nakon početne pripreme, pumpica se mora dvaput pritisnuti do kraja da bi se dobila željena doza od 540 mg kreme (4,4 mg glikopironija).

Tijekom prva 4 tjedna liječenja, AXHIDROX se ravnomjerno nanosi na svaki pazuh, jedanput dnevno, po mogućnosti uvečer.

Od 5. tjedna nadalje učestalost nanošenja lijeka AXHIDROX može se smanjiti na dvaput tjedno ovisno o smanjenju aksilarnog znojenja.

Za održavanje učinka potrebno je kontinuirano liječenje primarne aksilarne hiperhidroze lijekom AXHIDROX.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka AXHIDROX u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još

6046216105174ustanovljene.

Nema dostupnih podataka.

Starije osobe

Sigurnost i djelotvornost lijeka AXHIDROX u populaciji starijoj od 65 godina nisu utvrđene.

Oštećenje funkcije bubrega

AXHIDROX se može primjenjivati pri preporučenoj dozi u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega ili bolešću bubrega u završnoj fazi, AXHIDROX je potrebno primjenjivati samo ako očekivane koristi premašuju potencijalni rizik, jer se u ovoj populaciji može povećati sistemska izloženost glikopironiju (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Glikopironij se većinom eliminira putem bubrežnog izlučivanja i stoga se u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ne očekuje nikakvo veće povećanje izloženosti djelatnoj tvari.

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Način primjene

Priprema pumpice prije prve primjene

Višedozni spremnik zahtijeva pripremu prije nego se primijeni prvi put.

5829935267584Za dobivanje potpune početne doze, mora se na sljedeći način ukloniti zrak zarobljen u pumpici: – Držati pumpicu pod kutom (vidjeti sliku) i opetovano pritisnuti pumpicu prema

dolje dok krema ne izađe iz otvora na pripremljeni komad papira.

– Polako pritisnuti pumpicu prema dolje do kraja dodatnih 10 puta, a ispumpanu kremu staviti na papir. Zbrinuti papir s istisnutom kremom samo u kantu za otpad.

– Pumpica je sada spremna za primjenu. Za naknadnu primjenu nije potrebno ponavljanje pripreme pumpice.

Redovito nanošenje kreme

5875655176856Nakon pripreme, nanošenje kreme izvodi se primjenom poklopca prema sljedećem detaljnom opisu: – Držati pumpicu u jednoj ruci s otvorom pumpice okrenutim prema uklonjenom

poklopcu (vidjeti sliku).

– Dvaput do kraja pritisnuti pumpicu radi istiskivanja preporučene količine kreme na vrh poklopca.

– Primjenom poklopca ravnomjerno rasporediti po jednom pazuhu. – Ponoviti postupak na drugom pazuhu.

– Potom, iz sigurnosnih razloga, odmah i temeljito oprati poklopac i ruke sapunom i vodom. To je važno radi izbjegavanja kontakta kreme s nosom, očima ili ustima kao i drugim osobama (vidjeti dio 4.4).

– Označiti broj primjena u tablici na vanjskoj kutiji (vidjeti dio 6).

– Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

– Medicinska stanja koja se mogu pogoršati antikolinergičnim učinkom lijeka AXHIDROX (npr. glaukom, paralitički ileus, nestabilni kardiovaskularni status tijekom akutnog krvarenja, teški

ulcerozni kolitis, ulcerozni kolitis s komplikacijom toksičnog megakolona, miastenija gravis, Sjögrenov sindrom).

AXHIDROX je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškom hiperplazijom prostate, opstrukcijom vrata mokraćnog mjehura ili s prisutnošću zadržavanja mokraće.

U tih bolesnika, liječnici i sami bolesnici moraju biti na oprezu u pogledu javljanja znakova i simptoma zadržavanja mokraće (npr. otežano mokrenje, proširen mokraćni mjehur), a bolesnike se mora uputiti da odmah prekinu primjenu lijeka AXHIDROX i obrate se liječniku ako se javi bilo koji od tih znakova i simptoma.

U bolesnika s teškim s teškim oštećenjem funkcije bubrega (procijenjena stopa glomerularne filtracije ispod 30 ml/min/1,73 m2), uključujući bolesnike s bolešću bubrega u završnoj fazi kojima je potrebna dijaliza, AXHIDROX je potrebno primjenjivati samo ako očekivane koristi premašuju potencijalni rizik. Ti bolesnici moraju biti pomno praćeni radi otkrivanja potencijalnih nuspojava.

Budući da je povećana srčana frekvencija poznati učinak antikolinergika, AXHIDROX je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s bolešću koronarnih arterija, kongestivnim zatajenjem srca, srčanim aritmijama i hipertenzijom.

Nisu provedena ispitivanja u bolesnika s disfunkcijama krvno-moždane barijere (npr. traumatske ozljede mozga unutar posljednjih godinu dana, kemoterapija, terapija glave zračenjem, kirurški zahvat na lubanji i mozgu, osobe ovisne o intravenskim drogama). Ti bolesnici smiju primjenjivati AXHIDROX samo ako druge mogućnosti liječenja nisu dovoljno djelotvorne.

Nanošenje lijeka AXHIDROX ispod pazuha smije se izvoditi samo primjenom poklopca višedoznog spremnika, a ne prstima. AXHIDROX naročito ne smije dospjeti u oči (vidjeti dio 4.2) jer glikopironij može uzrokovati privremeno proširenje zjenica i zamućen vid. U slučaju kontakta s ustima ili nosom, ne može se isključiti smanjeno stvaranje sline ili nosnih sekreta. Ako oči, nos ili usta dođu u kontakt s kremom, ta se područja moraju odmah isprati obilnom količinom vode radi smanjena rizika od lokalnih nuspojava.

Radi isključenja nuspojava, potrebno je izbjegavati kontakte kože između liječenih područja kože i drugih područja kože uključujući kožu druge osobe tj. liječena područja moraju se prekriti odjećom (npr. tijekom spolnog odnosa).

Ako je koža pazuha vidljivo upaljena ili oštećena, to može povećati rizik od lokalnih nuspojava lijeka AXHIDROX. Stoga je AXHIDROX potrebno primjenjivati samo nakon kliničkog oporavka ili remisije simptoma na koži.

Budući da AXHIDROX može uzrokovati suha usta (vidjeti dio 4.8), ne može se isključiti povećani rizik od karijesa uslijed smanjene salivacije. Stoga se preporučuju pažljiva higijena zubi i redovite kontrole dentalnog zdravlja.

Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije i blagi lokalni nadražaj. Cetilni i stearilni alkohol mogu uzrokovati lokalne reakcije kože (npr. kontaktni dermatitis).

Nisu provedena ispitivanja interakcija. Istodobna primjena lijeka AXHIDROX i drugih lijekova s antikolinergičnim djelovanjem nije ispitana.

Ne može se isključiti da istodobna primjena tih lijekova može rezultirati povećanim antikolinergičnim učincima. To se odnosi, primjerice, na primjenu topiramata, sedativnih antihistaminika, tricikličnih antidepresiva, inhibitora monoaminske oksidaze, neuroleptika, antipsihotika i opioida.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni glikopironijbromida u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Na temelju niske sistemske izloženosti nakon topikalne primjene lijeka AXHIDROX, ova otkrića ne smatraju se značajnim za dermalnu primjenu u ljudi. Primjena lijeka AXHIDROX tijekom trudnoće može se razmotriti ukoliko je neophodna.

Dojenje

Ispitivanja na štakorima u laktaciji pokazala su da glikopironij i njegovi metaboliti prelaze u mlijeko i tamo se nakupljaju nakon intravenske i peroralne primjene (za detalje vidjeti dio 5.3).

Potrebno je izbjegavati kontakt dojenčadi s kremom ili kožom liječenom lijekom AXHIDROX, stoga je potrebno odlučiti treba li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje lijekom AXHIDROX uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema podataka o učinku glikopironija na plodnost u ljudi. Ispitivanja na životinjama pokazala su smanjenu plodnost ženki pri izloženostima koje se smatraju većima od maksimalne izloženosti u ljudi što ukazuje na malu kliničku značajnost (vidjeti dio 5.3).

AXHIDROX umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Zamućen vid, umor i omaglica mogu se javiti tijekom primjene lijeka AXHIDROX (vidjeti dio 4.8). Posebice se može javiti zamućen vid ako AXHIDROX dospije u oči (vidjeti dio 4.4).

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave (> 1%) bile su reakcije na mjestu primjene (15,3%), suha usta (12,3%), suho oko (3,3%), glavobolja (1,3%), suha koža (1,3%), nazalna suhoća (1,5%), konstipacija (1,3%) i zamućen vid (1,1%). Dok se učestalost pojave suhih usta dužom primjenom lijeka smanjivala, vrsta i učestalost svih drugih nuspojava bila je slična kada se AXHIDROX primjenjivao tijekom 4 tjedna kao i tijekom 28, 52 ili 72 tjedna. Tijekom dužih trajanja liječenja nije bilo dokaza da postoji tendencija pogoršanja nuspojava u pogledu njihove težine.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave u bolesnika koji primjenjuju AXHIDROX u trajanju do 72 tjedna navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (tablica 1). Tablica također uključuje podatke iz 14-dnevnog ispitivanja s kremom koja sadrži 0,5%, 1% ili 2% glikopironijevog bromida (GPB).

Unutar pojedinačnih klasifikacija organskih sustava, nuspojave su poredane po učestalosti. Unutar pojedinačnih skupina učestalosti, nuspojave su navedene prema smanjujućoj ozbiljnosti. Učestalost nuspojava je definirana kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često

(≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1: Nuspojave

832408-7735937Klasifikacija organskih sustava Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 i < 1/10) Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Nepoznato Poremećaji probavnog sustava suha usta konstipacija suhe usne, distenzija abdomena, tvrda stolica, aptijalizam, dispepsija, mučnina Poremećaji oka suho oko, zamućen vid pruritus oka, okularna hiperemija, nejednake zjenice, oštećenje vida, iritacija oka, midrijaza Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja nazalna suhoća orofaringealna bol, stezanje u grlu, suho grlo, nazalna kongestija Poremećaji ţivčanog sustava glavobolja omaglica, somnolencija, loša kvaliteta spavanja, poremećaj pažnje, nelagoda u glavi Psihijatrijski poremećaji poremećaj spavanja, anksioznost, nemir Poremećaji uha i labirinta vrtoglavica Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva suha koža hiperhidroza, pruritus, generalizirani pruritus, osip, abnormalni miris kože, eritem, parapsorijaza, iritacija kože, suhe ruke, atopijski dermatitis, ekcem, plak na koži, akne, urtikarija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene dermatitis, ekcem, osip, papule, eritem, iritacija, bol ili pruritus na mjestu primjene akne, oticanje, suhoća, vezikule, induracija, ožiljak ili rana na mjestu primjene, suhoća sluznica, umor Infekcije i infestacije folikulitis na mjestu primjene, pustule Poremećaji krvi i limfnog sustava trombocitopenija Srčani poremećaji tahikardija Poremećaji imunološkog sustava preosjetljivost, angioedem Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava poremećaj mikturicije Pretrage produljenje QT intervala u elektrokardiogramu, povišeni jetreni enzimi, povišen bilirubin u krvi i povišen srednji volumen eritrocita, smanjena srednja koncentracija hemoglobina u eritrocitima

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865622325985900988486005Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Pri topikalnoj primjeni samo na pazusima, predoziranje lijekom AXHIDROX ne smatra se vjerojatnim.

Ako se AXHIDROX pogrešno primjeni uporabom na druge dijelove (dlanove, stopala, lice) ili velike površine tijela na kojima je prisutno povećano znojenje, ne može se isključiti povećani rizik od nuspojava ili predoziranja. Znakovi predoziranja uočeni naročito uz sistemsku peroralnu primjenu glikopironija uključivali su crvenilo kože uz osjećaj topline, pregrijavanje tijela, toplinski udar opasan po život, suhoću kože i sluznica, midrijazu uz gubitak prilagodbe, promjene mentalnog statusa i vrućicu, sinusnu tahikardiju, smanjenje crijevnih zvukova, funkcijski ileus, zadržavanje mokraće, hipertenziju, tremore i mioklonsko trzanje.

U slučaju teških ili po život opasnih simptoma, potrebno je razmotriti primjenu kvarterne amonijeve antikolinesteraze, poput neostigmina.

Farmakoterapijska skupina: Ostali dermatološki pripravci, antihidrotici, ATK oznaka: D11AA01

Mehanizam djelovanja

Glikopironij je kompetitivan antagonist muskarinskih acetilkolinskih receptora.

Farmakodinamički učinci

Glikopironij inhibira učinke uzrokovane acetilkolinom na stanicama glatkog mišićja i mišića srca te na različitim žlijezdama uključujući žlijezde znojnice. U žlijezdama znojnicama to rezultira smanjenjem perspiracije.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Sigurnost i djelotvornost lijeka AXHIDROX u bolesnika s primarnom aksilarnom hiperhidrozom bile su ocijenjene u ispitivanju faze 3, koje se sastojalo od 4-tjednog, dvostruko slijepog i placebom kontroliranog razdoblja liječenja (faza 3a dio), nakon kojeg je uslijedilo otvoreno produljenje liječenja u trajanju do 72 tjedna (faza 3b dio).

U 4-tjednom, multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom dijelu faza 3a bio je uključen ukupno 171 bolesnika (18-65 godina). U liječenim skupinama srednja dob je bila 36 godina, 51% su bili muškarci. Gotovo svi bolesnici bili su bijelog etničkog porijekla. Težina bolesti je bila teška primarna aksilarna hiperhidroza (rezultat 3 ili 4 na skali Hyperhidrosis Disease Severity Scale (HDSSa)) uz stvaranje znoja od najmanje 50 mg u svakom pazuhu mjereno gravimetrijom tijekom 5 minuta na sobnoj temperaturi i pri vlažnosti koja odgovara normalnoj klimi u tom području).

Mjera primarnog ishoda bila je definirana kao apsolutna promjena u stvaranju znoja od početne vrijednosti do 29. dana primjene kreme s 1%-tnim glikopironijevim bromidom naspram placeba kako je izmjereno gravimetrijom. Ključne mjere sekundarnog ishoda bile su usporedba između kreme s 1%-tnim glikopironijskim bromidom i placeba u pogledu apsolutne promjene u rezultatu upitnika za ocjenu kvalitete života kod hiperhidroze (engl. Hyperhidrosis Quality of Life Index, HidroQoL) od početne vrijednosti do 29. dana primjene lijeka i postotak bolesnika s odgovorom na temelju upitnika HDSS 29. dana primjene lijeka (poboljšanje ≥ 2 boda).

Nakon 4 tjedna liječenja u placebom kontroliranom dijelu ispitivanja faze 3a, skupina liječena lijekom AXHIDROX pokazala je veće, za približno 2 puta, smanjenje znoja od početne vrijednosti u odnosu na placebo skupinu. Apsolutno smanjenje u stvaranju znoja od početne vrijednosti do 29. dana bilo je statistički značajno veće u AXHIDROX skupini naspram placebo skupine (tablica 2).

Analiza koja je ocjenjivala ključne mjere sekundarnog ishoda, pokazala je poboljšanje od 2 ili više boda na skali HDSS za liječenje lijekom AXHIDROX u odnosu na liječenje placebom (p = 0,0542). U analizi koja je ocjenjivala apsolutne promjene u upitniku HidroQoL, medijan poboljšanja bio je značajno veći u skupini liječenoj lijekom AXHIDROX nego u placebo skupini (p < 0,0001).

Tablica 2. Podaci iz faze 3a dijela

832408-3437468 Placebo (n = 84) 1%-tni GPB (n = 87) P-vrijednosti za 1%-tni GPB naspram placeba Mjera primarnog ishoda Apsolutna promjena u stvaranju znoja od početne vrijednosti do 29. dana početna vrijednost [mg] (srednja vrijednost ± SD) 284,64 (212,47) 306,97 (249,33) – promjena do 29. dana [mg] (srednja vrijednost ± SD) -83,49 (168,21)a -197,08 (252,41)b 0,0038 relativna promjena do 29. dana [%] medijan (95% CI) -34,32 (-49,71; -2,67)a -64,63 (-73,13; -51,75)b < 0,0001 smanjenje znoja od ≥ 50% naspram početne vrijednosti (broj bolesnika, (%)) 29 (34,5) 50 (57,5) 0,0114 Ključne mjere sekundarnog ishoda Bolesnici s HDSS odgovorom (poboljšanje ≥ 2 boda od početne vrijednosti do 29. dana) stopa bolesnika s odgovorom, N (%) 10 (11,9) 20 (23,0) 0,0542 Promjena u HidroQoL od početne vrijednosti do 29. dana ukupan zbroj, medijan (raspon) promjene do 29. dana -1,0 (-35 - 4)c -6,0 (-36 - 6)d < 0,0001 HDSS = skala težine bolesti hiperhidroze (engl. Hyperhidrosis Disease Severity Scale), HidroQoL = indeks kvalitete života s hiperhidrozom (engl. Hyperhidrosis Quality of Life Index), CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval), N = broj bolesnika, aN=78, bN=77, cN=79, dN=84.

U otvorenom dugotrajnom dijelu ispitivanja faze 3b stvaranje znoja 4 i 12 tjedana nakon liječenja lijekom AXHIDROX bilo je značajno smanjeno u usporedbi s početnom vrijednošću

(N = 357 novouključenih bolesnika; p< 0,0001 za 4. tjedan i 12. tjedan) (tablica 3).

Tablica 3. Podaci iz faze 3b dijela

832408-1800225 Ključne mjere sekundarnog ishoda (N = 518) Bolesnici s HDSS odgovorom (poboljšanje ≥ 2 boda od početne vrijednosti do 12. tjedna) - > 25% bolesnika s odgovorom bolesnici s odgovorom, N (%) 145 (30,8) 0,0019 Bolesnici s HDSS odgovorom (poboljšanje ≥ 2 boda od početne vrijednosti do 28. tjedna) - > 25% bolesnika s odgovorom bolesnici s odgovorom, N (%) 152 (29,3) < 0,0112 Apsolutna promjena u indeksu kvalitete ţivota s hiperhidrozom (engl. hyperhidrosis quality of life, HidroQoL) od početne vrijednosti do 12. tjedna Medijan ukupnog zbroja za promjenu do 12. tjedna (CI) -11,0 (-13,0; -10,0) a < 0,0001 HDSS = skala težine bolesti hiperhidroze (engl. Hyperhidrosis Disease Severity Scale), HidroQoL = indeks kvalitete života s hiperhidrozom (engl. Hyperhidrosis Quality of Life Index), CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval), N = broj bolesnika, aN= 468

Postotak bolesnika s odgovorom (poboljšanje od ≥ 2 boda na skali HDSS) nije dosegao statističku značajnost (p = 0,0623) nakon 4 tjedna liječenja lijekom AXHIDROX u otvorenom, dugotrajnom dijelu ispitivanja faze 3 (N = 357 bolesnika) za AXHIDROX. Međutim, statistička značajnost bila je dosegnuta nakon 52 (p = 0,0072) i 72 (p < 0,0002) tjedna liječenja lijekom AXHIDROX. Apsolutne promjene u ukupnom HidroQoL zbroju od početne vrijednosti bile su statistički značajne 4, 8, 28, 52 i 72 (p< 0,0001 za sve) tjedna nakon liječenja lijekom AXHIDROX.

Za ishode koje prijavljuju bolesnici poput HDSS i HidroQoL, pokazana su daljnja poboljšanja tijekom vremena unatoč smanjenoj učestalosti primjene nakon 4 tjedna. Simptomi hiperhidroze dodatno su se ublažili dugotrajnom primjenom u trajanju do 72 tjedna liječenja.

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka AXHIDROX u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u uvjetima zadanim po Planu istraživanja u pedijatrijskoj populaciji (PIP-u), za odobrenu indikaciju (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Apsorpcija

AXHIDROX ima lokalni učinak, ali se ipak javlja sistemska izloženost. Farmakokinetika lijeka AXHIDROX bila je istražena u farmakokinetičkom ispitivanju u 30 bolesnika s primarnom aksilarnom hiperhidrozom, uz primjenu 3 različite jačine doze, 0,5%, 1% i 2% (ispitivanje faze 1b). Uz kontinuiranu primjenu lijeka AXHIDROX jedanput dnevno, farmakokinetičko stanje dinamičke ravnoteže glikopironija bilo je postignuto između 7. i 14. dana liječenja. Farmakokinetika 14. dana nakon primjene jačine lijeka od 1% pokazala je srednju vrijednost Tmax od približno 4 sata, srednju vrijednost (SD) AUC0-8h od 128,61 (94,63) h*pg/ml i maksimalnu koncentraciju od

24,39 (15,23) pg/ml. Ukupna i maksimalna izloženost glikopironiju općenito se povećala s dozom od 4,3 mg do 17,3 mg glikopironija (što odgovara jačini od 0,5%, 1% odnosno 2%) uz vrijednosti koje su bile vrlo varijabilne zbog vrste lokalno primijenjenog lijeka s lokalnim djelovanjem.

Distribucija

Volumen distribucije bio je istražen u dva ispitivanja nakon i.v. primjene, u odraslih i djece te odgovara volumenu za ukupnu vodu u tijelu. Iznosio je 0,64 l/kg u odraslih i 1,4 l/kg u djece.

Biotransformacija

Nisu bila provedena klinička ispitivanja radi ocjenjivanja biotransformacije glikopironija u ljudi. Stoga nisu poznati ni metaboliti niti metabolički putovi.

Eliminacija 60462169817100

Nakon jednokratne lokalne primjene lijeka AXHIDROX, mjerljive razine glikopironija u plazmi mogle su se detektirati tijekom najmanje 24 sata.

Nakon intravenske primjene radioaktivno obilježenog glikopironija u odraslih, glikopironij se uglavnom izlučio putem bubrega (85%), a u manjem opsegu (< 5%) putem žuči. To se uglavnom dogodilo u neprimijenjenom obliku. Eliminacija glikopironija u bolesnika s teškom disfunkcijom bubrega je značajno odgođena.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude koji primjenjuju AXHIDROX na temelju standardnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Sistemska izloženost u bolesnika iz kliničkog ispitivanja faze 1b bila je 4 puta ili 7 puta niža (na temelju Cmax odnosno AUC) kada se usporedila s podacima o izloženosti na mini-svinjama nakon što su svakodnevno primale 2%-tni GPB tijekom 7 dana. Pri liječenju mini-svinja kremom s 2%-tnim GBP-om nisu uočene nuspojave.

Glikopironij je bio negativan u nizu genetskih toksikoloških ispitivanja i nije bio kancerogen kada se topikalno primjenjivao na štakorima svakog dana tijekom 24 mjeseci.

Budući da je sistemska izloženost glikopironiju nakon dermalne primjene u bolesnika niska sa srednjom vrijednošću (SD) u AUC0-8h od 128,61 (94,63) h*pg/ml, a maksimalna koncentracija iznosi 24,39 (15,23) pg/ml, ne očekuje se rizik za sistemsku toksičnost kao niti za reprodukciju i razvoj.

Na mužjacima štakora, glikopironij nakon supkutane primjene nije pokazao učinak na plodnost, dok je na ženkama primijećeno smanjenje stope začeća i smanjenje stope preživljenja mladunčadi tijekom odbijanja. Na temelju niske sistemske izloženosti nakon topikalne primjene lijeka AXHIDROX, ova otkrića ne smatraju se značajnim za dermalnu primjenu u ljudi. Nije uočen prijelaz kroz placentu ili je prijelaz bio ograničen na skotnim miševima, kunićima, psima i kod trudnica. Glikopironij i njegovi metaboliti distribuirali su se u mlijeko laktirajućih štakora i općenito su postigli veće koncentracije u mlijeku u usporedbi s koncentracijama uočenim u plazmi (do 11,3 puta). Međutim, sistemska izloženost glikopironiju nakon dermalne primjene u bolesnika je niska, pa bi posljedično tome i nakupljene koncentracije u mlijeku također trebale ostati niske i bez farmakoloških ili toksikoloških učinaka.

In vitro ispitivanja provedena s lijekom AXHIDROX ne pokazuju potencijal za nadraženost oka. Na temelju vrlo niske potencijalne senzibilizacije na miševima, ne može se u potpunosti isključiti senzibilizirajući učinak u ljudi u vrlo rijetkim slučajevima.

Ne očekuje se fototoksičnost uslijed primjene lijeka AXHIDROX.

benzilni alkohol (E1519) propilenglikol (E1520) cetilni i stearilni alkohol citratna kiselina (E330) glicerolmonostearat 40-55

makrogol 20 glicerolmonostearat natrijev citrat (E331) oktildodekanol

voda, pročišćena

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Nakon prvog potiska, lijek se smije primjenjivati tijekom maksimalno 12 mjeseci.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Višedozni spremnik koji se sastoji od dijela sa spremnikom (LDPE/PET/AL laminatna vrećica umetnuta u bijelu bočicu od krutog polipropilena) te dijela s pumpicom i njenim zatvaračem (oboje od bijelog polipropilena).

Veličina pakiranja: jedan spremnik sadrži 50 g kreme što odgovara broju od 124 potisaka ili 31 primjene u oba pazuha.

Kako se ne bi premašio broj liječenja po spremniku, preporučuje se korisniku da označi broj primjena u tablici na vanjskoj kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

AXHIDROX sadrži djelatnu tvar glikopironij i spada u skupinu lijekova koji smanjuju znojenje i zovu se antihidrotici.

AXHIDROX se primjenjuje za lokalno liječenje teške primarne aksilarne hiperhidroze u odraslih.

Primarna aksilarna hiperhidroza uzrokuje prekomjerno znojenje u oba pazuha bez očitog razloga poput sporta, teškog fizičkog rada, vrućeg vremena, odreĎenih bolesti ili lijekova. Značajka primarne aksilarne hiperhidroze je da se obično javlja tijekom dana, ali ne i tijekom spavanja.

Vanjska primjena lijeka AXHIDROX u pazusima dovodi do smanjenog stvaranja znoja u žlijezdama znojnicama.

Nemojte primjenjivati AXHIDROX

– ako ste alergični na glikopironij ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). – ako imate bolest oka s povišenim tlakom u oku (glaukom).

– ako imate ili ste imali akutno krvarenje sa statusom nestabilnog srca ili krvne cirkulacije. – ako imate kroničnu upalnu bolest debelog crijeva (teški ulcerozni kolitis).

– ako imate ili ste imali kroničnu upalu debelog crijeva uz komplikaciju teškog proširenja kolona (ulcerozni kolitis s komplikacijom toksičnog megakolona).

– ako imate ili ste imali zatvor crijeva kao rezultat paralize mišića crijeva (paralitički ileus). – ako imate bolest imunosnog odgovora koja obuhvaća mišiće (miastenija gravis) ili žlijezde

slinovnice ili suzne žlijezde (Sjögrenov sindrom).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite AXHIDROX:

–

–

ako imate ili ste imali tegobe s prostatom ili mokraćnim mjehurom ili tegobe s mokrenjem. Prestanite primjenjivati ovaj lijek i obratite se liječniku ako primijetite simptome zadržavanja mokraće poput mokrenja u obliku slabog mlaza ili kapljica, povećane potrebe za mokrenjem, osjećaja punog ili nedovoljno ispražnjenog mokraćnog mjehura.

ako imate teške poremećaje rada bubrega, uključujući zatajenje bubrega s dijalizom.

– ako imate poremećene funkcije krvno-moždane barijere, primjerice nakon traumatske ozljede mozga unutar posljednjih godinu dana, kemoterapije, terapije glave zračenjem, kirurškog zahvata na lubanji i mozgu ili zbog zlouporabe intravenskih droga.

– ako imate srčanu bolest, zatajenje srca, nepravilne otkucaje srca ili visoki krvni tlak.

– ako imate upaljenu ili ozlijeĎenu kožu na pazusima jer to može povećati rizik od lokalnih nuspojava.

– Primjenjujte AXHIDROX samo nakon potpune remisije kožne bolesti ili nakon zacjeljenja rane.

Nemojte primjenjivati kremu na bilo kojem drugom dijelu tijela osim pazuha i izbjegavajte svaki kontakt kreme s očima, nosom ili ustima ili drugim osobama.

– Nanosite AXHIDROX samo primjenom poklopca, ne prstima. Ako krema dospije u oči, može uzrokovati privremeno proširenje zjenica i zamućen vid. Ako bilo koja količina kreme dospije u usta ili nos, može doći do smanjene proizvodnje sline ili nosnih sekreta. Ako oči, nos ili usta doĎu u kontakt s kremom, ta se područja moraju odmah isprati obilnom količinom vode radi smanjena rizika od lokalnih nuspojava.

– Liječene pazuhe prekrijte odjećom tijekom spolnog odnosa, jer se ne mogu isključiti nuspojave ako druge osobe doĎu u kontakt s kremom.

Ako primijetite suha usta, pažljivo operite zube. Redovito odlazite svom stomatologu na kontrolne preglede zbog povećanog rizika od karijesa.

Djeca

Nemojte primjenjivati AXHIDROX u djece mlaĎe od 18 godina jer sigurnost i djelotvornost ovog lijeka nisu ispitane u ovoj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i AXHIDROX

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primjenjivali ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu djelovati na AXHIDROX ili AXHIDROX može djelovati na njih. Ti lijekovi uključuju:

– topiramat koji se koristi za liječenje epilepsije i migrene

– sedativne antihistaminike koji se koriste za liječenje alergija ili poremećaja spavanja – tricikličke antidepresive koji se koriste za liječenje depresije

– inhibitore monoaminske oksidaze koji se koriste za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti – neuroleptike ili antipsihotike koji se koriste za liječenje mentalnih bolesti ili anksioznosti

– opioide koji se koriste za liječenje boli ili kašlja

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nema podataka o primjeni lijeka AXHIDROX u trudnica i nije poznato prolazi li djelatna tvar ovog lijeka u majčino mlijeko. Liječnik će raspraviti s Vama možete li primjenjivati AXHIDROX tijekom trudnoće. Ako dojite, Vi i Vaš liječnik morate odlučiti o prekidanju dojenja ili prekidanju liječenja lijekom AXHIDROX uzimajući u obzir koristi dojenja za Vaše dijete i koristi liječenja za Vas. Razlog tome je što Vaše dijete ne smije doći u kontakt s kremom ili sa liječenom kožom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Zamućen vid, omamljenost, umor i omaglica mogu se javiti tijekom primjene lijeka AXHIDROX (pogledajte dio 4). Posebice se može javiti zamućen vid ako AXHIDROX dospije u oči. Nemojte upravljati vozilima i strojevima ili se baviti opasnim poslom ili sportom dok ti učinci ne nestanu.

AXHIDROX sadrži benzilni alkohol, propilenglikol te cetilni i stearilni alkohol

Ovaj lijek sadrži 2,7 mg benzilnog alkohola po potisku pumpice. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije i blagi lokalni nadražaj.

Ovaj lijek sadrži 8,1 mg propilenglikola po potisku pumpice.

Ovaj lijek sadrži cetilni i stearilni alkohol koji mogu uzrokovati lokalne reakcije kože (npr. kontaktni dermatitis).

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Nanosite AXHIDROX samo na kožu u svojim pazusima i samo primjenom kapice pumpice, ne prstima (pogledajte dio 2, „Upozorenja i mjere opreza“).

Preporučena doza su dva potiska pumpice po pazuhu.

Tijekom prva 4 tjedna liječenja, nanosite AXHIDROX ravnomjerno na svaki pazuh, jedanput dnevno, po mogućnosti uvečer.

Od 5. tjedna nadalje možete smanjiti učestalost nanošenja na dvaput tjedno, ovisno o smanjenju stvaranja znoja.

Priprema pumpice prije prve primjene

Za dobivanje preporučene doze, morate na sljedeći način ukloniti zrak zarobljen u pumpici: – Odvojite poklopac od pumpice.

– Stavite komad papira na stol. Držite pumpicu pod kutom (pogledajte sliku), opetovano pritisnite pumpicu prema dolje dok krema ne izaĎe iz otvora.

– Polako i do kraja pritisnite pumpicu prema dolje dodatnih 10 puta, a istisnutu kremu stavite na papir. Zbrinite papir s istisnutom kremom samo u kantu za otpad.

– Pumpica je sada spremna za primjenu. Za naknadnu primjenu nije potrebno ponavljanje pripreme pumpice.

Nanošenje kreme pomoću poklopca – Odvojite poklopac od pumpice.

– Držite pumpicu u ruci s otvorom pumpice okrenutim prema poklopcu.

– Do kraja dvaput pritisnuti pumpicu radi istiskivanja preporučene količine kreme na vrh poklopca (pogledajte sliku).

– Poklopcem ravnomjerno rasporedite kremu po jednom pazuhu. – Ponovite postupak za drugi pazuh.

– Nakon uporabe morate oprati poklopac pumpice, te radi sigurnosti odmah i temeljito oprati ruke sapunom i vodom. To je važno radi izbjegavanja kontakta kreme s nosom, očima ili ustima (pogledajte dio 2, „Upozorenja i mjere opreza“).

– Zabilježite broj primjena u tablici na vanjskoj kutiji (pogledajte dio 6). Jedno liječenje odgovara 4 potiska pumpice, tj. 2 potiska pumpice po pazuhu.

Ako primijenite više lijeka AXHIDROX nego što ste trebali

Predoziranje nije vjerojatno, ako AXHIDROX primjenjujete samo u pazusima.

MeĎutim, ako AXHIDROX primjenjujete prečesto ili prekomjerno, mogu se povećati moguće nuspojave (pogledajte dio 4).

Stoga se AXHIDROX ne smije primjenjivati na drugim dijelovima (dlanovima, stopalima, licu) ili većim površinama tijela s povećanim znojenjem. Prekomjerno smanjeno znojenje može dovesti do pregrijavanja tijela i moguće po život opasnog toplinskog udara. Odmah prestanite primjenjivati AXHIDROX i potražite medicinski savjet ako primijetite povećani osjećaj topline ili povećanu

temperaturu tijela.

Ako ste zaboravili primijeniti AXHIDROX

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati AXHIDROX

Ako Vi ili Vaš liječnik odlučite prestati primjenjivati AXHIDROX, ponovno se može javiti prekomjerno znojenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah prestanite primjenjivati AXHIDROX i obratite se liječniku ili najbližoj službi hitne pomoći ako dobijete sljedeću ozbiljnu nuspojavu:

– oticanje, uglavnom lica, usana ili grla, koje otežava gutanje ili disanje, svrbež i osip. To može biti znak teške alergijske reakcije ili angioedema (učestalost nepoznata, ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) zbog čega možete zatrebati hitno medicinsko liječenje.

– zamućen vid (česta nuspojava)

(pogledajte dio 2 „Upravljanje vozilima i strojevima“)

Sljedeće nuspojave su bile uočene:

Vrlo česta nuspojava (može se javiti u više od 1 na 10 osoba) – suha usta

Česte nuspojave (mogu se javiti u najviše do 1 na 10 osoba)

– u liječenom pazuhu: nadraženost, bol, svrbež, ekcem, upala kože, osip, crvenilo kože, kvržice – suh nos

– suhe oči – suha koža

– glavobolja – zatvor

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u najviše do 1 na 100 osoba)

– u liječenom pazuhu: suhoća, akne, oticanje, otvrdnuće kože, ožiljak, mjehurići, rana, gnojni mjehurići, upaljen folikul dlake

– ekcemi

– svrbež, svrbež cijelog tijela – osip kože

– crvenilo kože

– dugotrajan ekcem kože (atopijski dermatitis) – nadraženost kože

– plak na koži (uzdignute, tvrde promjene na površini kože veće od 1 cm) – akne

– koprivnjača

– abnormalan miris kože

– stanje kože nalik psorijazi (parapsorijaza) – suhe usnice, ruke, sluznica, grlo

– nedostatak sline – začepljen nos

– svrbeće, crvene ili nadražene oči – različite veličine zjenica

– proširene zjenice – oštećenje vida

– nadutost trbuha – tvrda stolica

– probavne tegobe – mučnina

– bol u ustima i grlu

– stezanje u grlu – omamljenost – umor

– poremećena pažnja – tjeskoba

– nemir

– poremećeno spavanje, loša kvaliteta spavanja – omaglica

– nelagoda u glavi

– poremećeno pražnjenje mokraćnog mjehura – prekomjerno znojenje

– smanjen broj krvnih pločica primijećen u krvnoj pretrazi – visoki broj srčanih otkucaja

– promjena srčanog ritma (nazvana „produljeni QT interval“, vidi se na EKG-u, električna aktivnost srca)

– povišeni enzimi jetre, bilirubin i volumen crvenih krvnih stanica primijećeni u krvnoj pretrazi

– smanjena koncentracija hemoglobina u crvenim krvnim stanicama primijećena u krvnoj pretrazi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici kutije iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nakon prvog potiska, lijek se smije primjenjivati tijekom maksimalno 12 mjeseci.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što AXHIDROX sadrži

– Djelatna tvar je glikopironij (u obliku glikopironijeva bromida).

1 g kreme sadrži glikopironijev bromid što odgovara 8 mg glikopironija. Jednim potiskom pumpice isporučuje se 270 mg kreme koja sadrži glikopironijev bromid što odgovara 2,2 mg glikopironija.

– Drugi sastojci su benzilni alkohol (E1519), propilenglikol (E1520) te cetilni i stearilni alkohol (pogledajte dio 2), citratna kiselina (E330), glicerolmonostearat 40-55, makrogol 20 glicerolmonostearat, natrijev citrat (E331), oktildodekanol i pročišćena voda.

Kako AXHIDROX izgleda i sadržaj pakiranja

AXHIDROX je bijela sjajna krema dostupna u pakiranju koje sadrži višedozni spremnik s pumpicom i zatvaračem. Višedozni spremnik sadrži 50 g kreme. Nakon pripreme pumpice, moguća su 124 potiska koja su dovoljna za 31 primjenu u oba pazuha.

Zabilježite broj primjena u tablici na vanjskoj kutiji. Nakon 31 primjene ne smijete nastaviti primjenjivati pumpicu, čak i ako višedozni spremnik nije potpuno prazan.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel Sudbrackstrasse 56

33611 Bielefeld, NJEMAČKA

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku REMEDIA d.o.o.

Sv. Mateja 66 10020 Zagreb Tel: 01/3778770

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Austrija Belgija Bugarska Danska Estonija Finska Francuska Grčka Hrvatska Irska Latvija Litva Luksemburg MaĎarska Nizozemska Njemačka Norveška Poljska

Republika Češka Rumunjska Slovačka Slovenija Švedska

Axhidrox 2,2 mg/Pumpenhub Creme Axhidroks 8 mg/g crème

AKSHIDROKS 2,2 mg/izpompvane, krem Axhidrox

Axhidrox 8 mg/g kreem

Axhidrox 2,2 mg/pumpun käyttökerta emulsiovoide GLYCOPYRRONIUM WOLFF 8 mg/g, crème AXHIDROX

Axhidrox 2,2 mg po potisku krema Axhidrox 2.2 mg/pump actuation cream Axhidrox 2,2 mg/dozējumā krēms Akshidroz 8 mg/g kremas

Axhidroks 8 mg/g crème Axhidrox 8 mg/g krém Axhidrox 8 mg/g, Crème Axhidrox 2,2 mg/Hub Creme

Axhidrox 2,2 mg/pumpetrykk krem Axhidrox

Axhidrox

Axhidrox 2,2 mg/doza, cremă Axhidrox

Axhidrox 2,2 mg/potisk krema Axhidrox

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2024.