Atectura Breezhaler*

Atectura Breezhaler je indiciran kao terapija održavanja u liječenju astme u odraslih bolesnika i adolescenata u dobi od 12 i više godina koji nisu odgovarajuće kontrolirani inhalacijskim kortikosteroidima i inhalacijskim kratkodjelujućim beta2-agonistima.

Doziranje

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 i više godina

Preporučena doza je jedna kapsula koju je potrebno inhalirati jedanput na dan.

Bolesnicima je potrebno propisati jačinu koja sadrži dozu mometazonfuroata koja odgovara težini njihove bolesti i trebalo bi je redovito procjenjivati od strane zdravstvenog radnika.

Najveća preporučena doza je 125 μg/260 μg jedanput na dan.

Lijek se treba primjenjivati u isto vrijeme svakoga dana. Može se primijeniti neovisno o dobu dana. Ako se preskoči doza, potrebno ju je uzeti čim prije. Bolesnike treba uputiti da ne primjenjuju više od jedne doze dnevno.

Posebne populacije Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu u starijih bolesnika (u dobi od 65 ili više godina) (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, stoga se u ovih bolesnika smije primjenjivati samo ako očekivana korist nadmašuje potencijalni rizik (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Doziranje u bolesnika u dobi od 12 i više godina jednako je kao doziranje u odraslih.

Sigurnost i djelotvornost u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 12 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Samo za inhaliranje. Kapsule se ne smiju gutati.

Kapsule se moraju primjenjivati isključivo korištenjem inhalatora (vidjeti dio 6.6) koji se dobije sa svakim novim receptom.

Bolesnici moraju biti upućeni kako pravilno primjenjivati lijek. Bolesnike koji ne osjete poboljšanje u disanju treba upitati jesu li gutali lijek umjesto da ga inhaliraju.

Kapsule se smiju izvaditi iz blistera tek neposredno prije uporabe.

3

Nakon inhalacije bolesnici trebaju isprati usta vodom, ali vodu ne smiju progutati (vidjeti dijelove 4.4 i 6.6).

Za upute o pripremi lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Informacije za bolesnike koji koriste senzor za Atectura Breezhaler

Pakiranje može sadržavati elektronički senzor koji treba pričvrstiti na donji dio inhalatora.

Senzor za Atectura Breezhaler je namijenjen samo za primjenu u odraslih.

Senzor za Atectura Breezhaler se ne smije koristiti u adolescentnih bolesnika jer aplikacija nema funkciju provjere pristanka bolesnika ili njegovatelja.

Senzor i aplikacija nisu nužni za primjenu lijeka bolesniku. Senzor i aplikacija ne kontroliraju i ne utječu na isporuku lijeka pomoću inhalatora.

Liječnik koji propisuje lijek može razgovarati s bolesnikom o tome je li uporaba senzora i aplikacije primjerena.

Za detaljne upute o uporabi senzora i aplikacije vidjeti „Upute za uporabu” priložene u pakiranju sa senzorom i u aplikaciji.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Pogoršanje bolesti

Ovaj lijek se ne smije koristiti za liječenje simptoma akutne astme, uključujući akutne epizode bronhospazma, za koje su potrebni kratkodjelujući bronhodilatatori. Povećanje primjene kratkodjelujućih bronhodilatatora za ublažavanje simptoma ukazuje na pogoršanje kontrole pa bolesnike treba pregledati liječnik.

Bolesnici ne smiju prekinuti liječenje bez liječnikova nadzora jer se simptomi mogu vratiti nakon prekida.

Preporučeno je da se liječenje ovim lijekom ne prekida naglo. Ako bolesnici smatraju da je liječenje neučinkovito, trebaju nastaviti s liječenjem, ali moraju potražiti liječničku pomoć. Povećana uporaba bronhodilatatora koji brzo ublažavaju simptome upućuje na pogoršanje osnovnog stanja i zahtijeva ponovnu procjenu liječenja. Iznenadno i progresivno pogoršanje simptoma astme je potencijalno opasno za život i bolesnika treba podvrgnuti hitnom liječničkom pregledu.

Preosjetljivost

Rane reakcije preosjetljivosti zabilježene su nakon primjene ovog lijeka. Ako se pojave znakovi koji ukazuju na alergijsku reakciju, osobito angioedem (uključujući poteškoće u disanju ili gutanju, oticanje jezika, usana i lica), urtikarija ili kožni osip, liječenje treba odmah prekinuti i započeti zamjensku terapiju.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i kod drugih inhalacijskih terapija, primjena ovog lijeka može dovesti do paradoksalnog bronhospazma, koji može biti opasan za život. Ako dođe do toga, liječenje treba odmah prekinuti i započeti zamjensku terapiju.

4

Kardiovaskularni učinci beta-agonista

Kao i drugi lijekovi koji sadrže beta2-adrenergičke agoniste, ovaj lijek može proizvesti klinički značajan kardiovaskularni učinak u nekih bolesnika, mjeren povećanjem srčane frekvencije, krvnog tlaka i/ili drugih simptoma. Ako se pojave ovi učinci, možda će biti potrebno prekinuti liječenje.

Ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim poremećajima (bolest koronarnih arterija, akutni infarkt miokarda, srčane aritmije, hipertenzija), konvulzivnim poremećajima ili tireotoksikozom te u bolesnika koji imaju neuobičajen odgovor na beta2-adrenergičke agoniste.

Bolesnici s nestabilnom ishemijskom bolešću srca, infarktom miokarda u anamnezi u zadnjih

12 mjeseci, zatajivanjem lijeve klijetke stupnja III/IV prema klasifikaciji Njujorškog kardiološkog društva (engl. New York Heart Association, NYHA), aritmijom, nekontroliranom hipertenzijom, cerebrovaskularnom bolešću ili sindromom dugog QT intervala u anamnezi i bolesnici liječeni lijekovima za koje je poznato da produljuju QTc interval bili su isključeni iz ispitivanja u programu kliničkog razvoja indakaterola/mometazonfuroata. Stoga se sigurnosni ishodi u ovih populacija smatraju nepoznatima.

Premda je prijavljeno da beta2-adrenergički agonisti uzrokuju promjene na elektrokardiogramu (EKG), kao što su izravnati T val, produljenje QT intervala i depresija ST segmenta, nije poznata klinička značajnost tih pojava.

Dugodjelujući beta2-adrenergički agonisti (engl. long-acting beta2-adrenergic agonists, LABA) ili kombinirani lijekovi koji sadrže LABA-u kao što je Atectura Breezhaler trebaju se stoga koristiti s oprezom u bolesnika s poznatim ili suspektnim produljenjem QT intervala ili u bolesnika liječenih s lijekovima koji utječu na QT interval.

Hipokalijemija uz beta-agoniste

Beta2-adrenergički agonisti mogu uzrokovati značajnu hipokalijemiju u nekih bolesnika, što može uzrokovati kardiovaskularne nuspojave. Sniženje kalija u serumu je obično prolazno i ne zahtijeva nadomještanje kalija. U bolesnika s teškom astmom hipokalijemija može biti potencirana hipoksijom i istodobno primijenjenim lijekovima, što može povećati osjetljivost za srčane aritmije (vidjeti dio 4.5).

U kliničkim ispitivanjima indakaterola/mometazonfuroata nije uočena klinički značajna hipokalijemija pri preporučenoj terapijskoj dozi.

Hiperglikemija

Inhalacija visokih doza beta2-adrenergičkih agonista i kortikosteroida može uzrokovati povećanje razine glukoze u plazmi. Nakon početka liječenja, u bolesnika sa šećernom bolešću treba pomno pratiti razinu glukoze u plazmi.

Ovaj lijek nije bio ispitivan u bolesnika sa šećernom bolešću tipa I ili nekontroliranom šećernom bolešću tipa II.

Prevencija orofaringealnih infekcija

Kako bi se smanjio rizik od orofaringealne infekcije kandidom, bolesnicima treba savjetovati da nakon inhalacije propisane doze usta ispiru ili grgljaju vodom bez gutanja ili da operu zube.

5

Sistemski učinci kortikosteroida

Mogu se pojaviti sistemski učinci inhalacijskih kortikosteroida, osobito pri visokim dozama koje su propisane za dulja razdoblja. Vjerojatnost pojave tih učinaka puno je manja nego kod primjene peroralnih kortikosteroida i oni mogu varirati u pojedinih bolesnika te između različitih pripravaka kortikosteroida.

Mogući sistemski učinci mogu uključivati Cushingov sindrom, Cushingoidne karakteristike, supresiju nadbubrežne žlijezde, usporavanje rasta u djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu, glaukom i, rjeđe, niz psiholoških ili bihevioralnih učinaka, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebno u djece). Stoga je važno da se doza inhalacijskog kortikosteroida titrira na najnižu dozu s kojom se održava učinkovita kontrola astme.

Poremećaj vida može se pojaviti pri sistemskoj i topikalnoj (uključujući intranazalnu, inhalacijsku i intraokularnu) uporabi kortikosteroida. Bolesnike koji imaju simptome poput zamagljenog vida ili drugih poremećaja vida potrebno je razmotriti radi upućivanja oftalmologu na procjenu mogućih uzroka poremećaja vida, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti poput centralne serozne korioretinopatije (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR) koja je prijavljena nakon uporabe sistemskih i topikalnih kortikosteroida.

Ovaj lijek potrebno je koristiti s oprezom u bolesnika s tuberkulozom pluća ili u bolesnika s kroničnim ili neliječenim infekcijama.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli primjenjivati ovaj lijek.

Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija s indakaterolom/mometazonfuroatom. Informacije o potencijalu za interakcije temelje se na potencijalu svake od dviju djelatnih tvari.

Lijekovi za koje je poznato da produljuju QTc interval

Kao i drugi lijekovi koji sadrže beta2-adrenergički agonist, ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom bolesnicima koji se liječe inhibitorima monoaminooksidaze, tricikličkim antidepresivima ili lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval, jer se bilo koji od ovih učinaka na QT interval može potencirati. Lijekovi za koje je poznato da produljuju QT interval mogu povećati rizik od ventrikularne aritmije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Liječenje lijekovima koji mogu uzrokovati hipokalijemiju

Istodobno liječenje lijekovima koji mogu uzrokovati hipokalijemiju, tj. derivatima metilksantina, steroidima ili diureticima koji ne štede kalij može potencirati mogući hipokalijemijski učinak beta2-adrenergičkih agonista (vidjeti dio 4.4).

Beta-adrenergički blokatori

Beta-adrenergički blokatori mogu oslabiti ili djelovati antagonistički na učinak beta2-adrenergičkih agonista. Zbog toga se ovaj lijek ne smije primjenjivati istodobno s beta-adrenergičkim blokatorima, osim ako za to ne postoje uvjerljivi razlozi. Kada je potrebno, prednost treba dati kardioselektivnim beta-adrenergičkim blokatorima, iako ih treba primjenjivati s oprezom.

6

Interakcije s inhibitorima CYP3A4 i P-glikoproteina

Inhibicija CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp) ne utječe na sigurnost terapijskih doza lijeka Atectura Breezhaler.

Inhibicija ključnih čimbenika koji pridonose klirensu indakaterola (CYP3A4 i P-gp) ili klirensu mometazonfuroata (CYP3A4) povećava sistemsku izloženost indakaterola ili mometazonfuroata do dva puta.

Zbog vrlo niske koncentracije u plazmi postignute nakon inhaliranja doze, klinički značajne interakcije s mometazonfuroatom nisu vjerojatne. Međutim, može doći do povećane sistemske izloženosti mometazonfuroatu kada se snažni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, kobicistat) istodobno primjenjuju.

Drugi dugodjelujući beta2-adrenergički agonisti

Istodobna primjena ovog lijeka s drugim lijekovima koji sadrže dugodjelujuće beta2-adrenergičke agoniste nije ispitivana i ne preporučuje se jer može potencirati nuspojave (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primjeni lijeka Atectura Breezhaler ili njegovih pojedinačnih komponenti (indakaterola i mometazonfuroata) u trudnica da bi se utvrdilo postoji li rizik.

Indakaterol nije bio teratogen u štakora i kunića nakon supkutane primjene (vidjeti dio 5.3). U ispitivanjima reprodukcije na skotnim ženkama miševa, štakora i kunića, mometazonfuroat je uzrokovao povećane malformacije fetusa i smanjio preživljenje i rast fetusa.

Kao i svi drugi lijekovi koji sadrže beta2-adrenergičke agoniste, indakaterol može inhibirati porod zbog učinka relaksacije na glatke mišiće maternice.

Ovaj lijek se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako očekivana korist za majku opravdava mogući rizik za fetus.

Dojenje

Nema dostupnih podataka o prisutnosti indakaterola ili mometazonfuroata u majčinom mlijeku, o učincima na dojenče ili o učincima na stvaranje mlijeka. Drugi inhalacijski kortikosteroidi slični mometazonfuroatu prelaze u majčino mlijeko. Indakaterol (uključujući njegove metabolite) i mometazonfuroat opaženi su u mlijeku štakorica u laktaciji.

Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Ispitivanja reprodukcije i drugi podaci u životinja ne ukazuju na zabrinutost oko plodnosti u žena ili muškaraca.

Ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

7

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave lijeka tijekom 52 tjedna bile su astma (egzacerbacija) (26,9 %), nazofaringitis (12,9 %), infekcija gornjih dišnih puteva (5,9 %) i glavobolja (5,8 %).

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave su prikazane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (Tablica 1). Učestalost nuspojava temelji se na ispitivanju PALLADIUM. Unutar svakog organskog sustava, nuspojave su poredane prema učestalosti, počevši od najučestalijih. Unutar svake skupine prema učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Osim toga, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku nuspojavu temelji se na sljedećem načelu (CIOMS III): vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko

(< 1/10 000).

Tablica 1 Nuspojave

904036-5237380Klasifikacija organskih sustava Nuspojave Kategorija učestalosti Infekcije i infestacije Nazofaringitis Vrlo često Infekcija gornjih dišnih puteva Često Kandidijaza*1 Manje često Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost*2 Često Angioedem*3 Manje često Poremećaji metabolizma i prehrane Hiperglikemija*4 Manje često Poremećaji živčanog sustava Glavobolja*5 Često Poremećaji oka Zamućen vid Manje često Katarakta*6 Manje često Srčani poremećaji Tahikardija*7 Manje često Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Astma (egzacerbacija) Vrlo često Orofaringealna bol*8 Često Disfonija Često Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip*9 Manje često Svrbež*10 Manje često Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićno-koštana bol*11 Često Spazmi mišića Manje često * Ukazuje na grupiranje preporučenih pojmova: 1 Oralna kandidijaza, orofaringealna kandidijaza. 2 Izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom, preosjetljivost na lijek, preosjetljivost, osip, eritematozni osip, pruritički osip, urtikarija. 3 Alergijski edem, angioedem, periorbitalno oticanje, oticanje očnog kapka. 4 Povećana razina glukoze u krvi, hiperglikemija. 5 Glavobolja, tenzijska glavobolja. 6 Katarakta, kortikalna katarakta. 7 Povećana srčana frekvencija, tahikardija, sinusna tahikardija, supraventrikularna tahikardija. 8 Bol u ustima, orofaringealna nelagoda, orofaringealna bol, nadražaj grla, odinofagija. 9 Izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom, osip, eritematozni osip, pruritički osip. 10 Svrbež anusa, svrbež oka, svrbež nosa, svrbež, svrbež genitalija. 11 Bol u leđima, mišićno-koštana bol, mialgija, bol u vratu, mišićno-koštana bol u prsištu.

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil lijeka procijenjen je u ispitivanju faze III u adolescenata (u dobi od 12 i više godina) i odraslih. Učestalost, vrsta i težina nuspojava u adolescenata slične su onima u odraslih.

8

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865622323623900988483643Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučajevima sumnje na predoziranje potrebno je započeti opće potporne mjere i simptomatsko liječenje.

Predoziranje će vjerojatno izazvati znakove, simptome ili štetne učinke povezane s farmakološkim djelovanjem pojedinačnih komponenti (npr. tahikardiju, tremor, palpitacije, glavobolju, mučninu, povraćanje, omamljenost, ventrikularne aritmije, metaboličku acidozu, hipokalijemiju, hiperglikemiju, supresiju funkcije osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda).

Može se razmotriti primjena kardioselektivnih beta-blokatora za liječenje beta2-adrenergičkih učinaka, ali samo uz liječnički nadzor i krajnji oprez jer primjena beta-adrenergičkih blokatora može izazvati bronhospazam. U ozbiljnim slučajevima bolesnike je potrebno hospitalizirati.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih puteva, kombinacije adrenergika s kortikosteroidima ili drugim lijekovima isključujući antikolinergike, ATK oznaka: R03AK14

Mehanizam djelovanja

9009881324Ovaj lijek je kombinacija indakaterola, dugodjelujućeg beta2-adrenergičkog agonista (LABA), i mometazonfuroata, inhalacijskog sintetskog kortikosteroida (IKS).

Indakaterol

9009881512Farmakološki učinci beta2-adrenoceptorskih agonista, uključujući indakaterol, mogu se barem djelomično pripisati povišenim razinama cikličkog-3’,5’-adenozin monofosfata (ciklički AMP), koje uzrokuju opuštanje bronhijalnih glatkih mišića.

900988761Kada se inhalira, indakaterol djeluje lokalno u plućima kao bronhodilatator. Indakaterol je djelomičan agonist ljudskog beta2-adrenergičkog receptora s nanomolarnom snagom. U izoliranom ljudskom bronhu indakaterol ima brz početak djelovanja i dugo trajanje djelovanja.

9009881854Premda su beta2-adrenergički receptori predominantni adrenergički receptori u bronhijalnim glatkim mišićima, a beta1-receptori predominantni receptori u ljudskom srcu, u ljudskom srcu postoje i

beta2-adrenergički receptori koji čine 10 % – 50 % ukupnih adrenergičkih receptora.

Mometazonfuroat

Mometazonfuroat je sintetski kortikosteroid s visokim afinitetom za glukokortikoidne receptore i s lokalnim protuupalnim svojstvima. In vitro, mometazonfuroat inhibira otpuštanje leukotriena iz leukocita alergičnih bolesnika. Mometazonfuroat je u staničnoj kulturi pokazao visoku potentnost u inhibiciji sinteze i otpuštanja IL-1, IL-5, IL-6 i TNF-alfa. On je također potentan inhibitor proizvodnje leukotriena i proizvodnje Th2 citokina IL-4 i IL-5 iz ljudskih CD4+ T-stanica.

9

Farmakodinamički učinci

Profil farmakodinamičkog odgovora ovog lijeka karakterizira brz početak djelovanja u roku od

5 minuta nakon doziranja i postojani učinak tijekom cijelog razdoblja doziranja od 24 h, što dokazuju poboljšanja najnižeg forsiranog ekspiracijskog volumena u prvoj sekundi (engl. forced expiratory volume in the first second, FEV1) 24 sata nakon uzimanja doze u odnosu na lijekove s kojima je bio uspoređivan.

Nije zapažena tahifilaksija u pogledu koristi ovog lijeka za plućnu funkciju tijekom vremena.

QTc interval

Učinak ovog lijeka na QTc interval nije ocijenjen u temeljitom ispitivanju QT-a (engl. thorough QT, TQT). Za mometazonfuroat svojstava produljenja QTc intervala nisu poznata.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U dva randomizirana, dvostruko slijepa ispitivanja faze III (PALLADIUM i QUARTZ) različitih trajanja ocjenjivale su se sigurnost i djelotvornost lijeka Atectura Breezhaler u odraslih bolesnika i adolescenata s perzistentnom astmom.

Ispitivanje PALLADIUM bilo je 52-tjedno pivotalno ispitivanje u kojem se ocjenjivao Atectura Breezhaler 125 μg/127,5 μg jedanput na dan (N = 439) i 125 μg/260 μg jedanput na dan (N = 445) u usporedbi s mometazonfuroatom 400 μg jedanput na dan (N = 444) i 800 μg na dan (koji se primjenjivao kao 400 μg dvaput na dan) (N = 442). Treća skupina s aktivnom kontrolom uključivala je ispitanike liječene salmeterolom/flutikazonpropionatom 50 μg/500 μg dvaput na dan (N = 446). Svi ispitanici morali su imati simptome astme (rezultat prema upitniku o kontroli astme od 7 pitanja

[engl. Asthma Control Questionnaire, ACQ-7] ≥ 1,5) i biti na terapiji održavanja za astmu koristeći IKS sa ili bez LABA lijeka tijekom najmanje 3 mjeseca prije uključivanja u ispitivanje. Kod probira je 31 % bolesnika u anamnezi imalo egzacerbaciju u prethodnoj godini. Pri uključivanju u ispitivanje, najčešći korišteni lijekovi za astmu bili su srednja doza IKS-a (20 %), visoka doza IKS-a (7 %) ili niska doza IKS-a u kombinaciji s LABA-om (69 %).

Primarni cilj ispitivanja bio je dokazati superiornost ili lijeka Atectura Breezhaler 125 μg/127,5 μg jedanput na dan u odnosu na mometazonfuroat 400 μg jedanput na dan ili lijeka Atectura Breezhaler 125 μg/260 μg jedanput na dan u odnosu na mometazonfuroat 400 μg dvaput na dan u pogledu najnižeg FEV1 u 26. tjednu.

U 26. tjednu, Atectura Breezhaler 125 μg /127,5 μg i 125 μg/260 μg jedanput na dan pokazali su statistički značajna poboljšanja najnižeg FEV1 i ACQ-7 rezultata u usporedbi s mometazonfuroatom 400 μg jedanput odnosno dvaput na dan (vidjeti Tablicu 2). Nalazi u 52. tjednu odgovarali su onima u 26. tjednu.

Atectura Breezhaler 125 μg/127,5 μg i 125 μg/260 μg jedanput na dan pokazali su klinički značajno smanjenje anualizirane stope umjerenih ili teških egzacerbacija (sekundarna mjera ishoda), u usporedbi s mometazonfuroatom 400 μg jedanput i dvaput na dan (vidjeti Tablicu 2).

Rezultati za klinički najznačajnije mjere ishoda prikazani su u Tablici 2.

10

Plućna funkcija, simptomi i egzacerbacije

Tablica 2

Rezultati primarne i sekundarnih mjera ishoda u ispitivanju PALLADIUM u 26. i 52. tjednu

Mjera ishoda	Vremenska točka / trajanje	Atectura Breezhaler1 naspram MF2	Atectura Breezhaler1 naspram SAL/FP3
		Srednja doza naspram srednja doza	Visoka doza naspram visoka doza	Visoka doza naspram visoka doza
Plućna funkcija
Najniži FEV14
Razlika između liječenja	26. tjedan (primarna mjera ishoda)	211 ml < 0,001	132 ml < 0,001	36 ml 0,101
	52. tjedan	209 ml < 0,001	136 ml < 0,001	48 ml 0,040 (2, 94)
Srednja vrijednost jutarnjeg vršnog ekspiracijskog protoka zraka (engl. peak expiratory flow, PEF)*
Razlika između liječenja	52. tjedan	30,2 l/min (24,2; 36,3)	28,7 l/min (22,7; 34,8)	13,8 l/min (7,7; 19,8)
Srednja vrijednost večernjeg vršnog ekspiracijskog protoka zraka (PEF)*
Razlika između liječenja	52. tjedan	29,1 l/min (23,3; 34,8)	23,7 l/min (18,0; 29,5)	9,1 l/min (3,3; 14,9)
Simptomi
ACQ-7
Razlika između liječenja	26. tjedan (ključna sekundarna mjera ishoda)	-0,248 < 0,001	-0,171 < 0,001	-0,054 0,214
	52. tjedan	-0,266	-0,141	0,010
Bolesnici koji su postigli odgovor ACQ (postotak bolesnika koji su postigli najmanju klinički važnu razliku (engl. minimal clinical important difference, MCID) od početka s ACQ ≥ 0,5)
Postotak	26. tjedan	76 % naspram 67 %	76 % naspram 72 %	76 % naspram 76 %
Omjer izgleda (95 % CI)	26. tjedan	1,73 (1,26; 2,37)	1,31 (0,95; 1,81)	1,06 (0,76; 1,46)
Postotak	52. tjedan	82 % naspram 69 %	78 % naspram 74 %	78 % naspram 77 %
Omjer izgleda (95 % CI)	52. tjedan	2,24 (1,58; 3,17)	1,34 (0,96; 1,87)	1,05 (0,75; 1,49)
Postotak dana bez primjene lijeka za hitno ublažavanje simptoma*
Razlika između liječenja	52. tjedan	8,6 (4,7; 12,6)	9,6 (5,7; 13,6)	4,3 (0,3; 8,3)
Postotak dana bez simptoma*
Razlika između liječenja	52. tjedan	9,1 (4,6; 13,6)	5,8 (1,3; 10,2)	3,4

11

904036-3709035Anualizirana stopa egzacerbacija astme** Umjerene ili teške egzacerbacije AR 52. tjedan 0,27 naspram 0,56 0,25 naspram 0,39 0,25 naspram 0,27 RR (95 % CI) 52. tjedan 0,47 (0,35; 0,64) 0,65 (0,48; 0,89) 0,93 (0,67; 1,29) Teške egzacerbacije AR 52. tjedan 0,13 naspram 0,29 0,13 naspram 0,18 0,13 naspram 0,14 RR (95 % CI) 52. tjedan 0,46 (0,31; 0,67) 0,71 (0,47; 1,08) 0,89 (0,58; 1,37) * Srednja vrijednost za vrijeme trajanja liječenja ** RR < 1,00 u korist indakaterola/mometazonfuroata. 1 Srednja doza lijeka Atectura Breezhaler: 125 μg /127,5 μg jedanput na dan; visoka doza: 125 μg /260 μg jedanput na dan. 2 MF: srednja doza mometazonfuroata: 400 μg jedanput na dan; visoka doza: 400 μg dvaput na dan (doze sadržaja). Mometazonfuroat 127,5 μg jedanput na dan i 260 μg jedanput na dan u lijeku Atectura Breezhaler usporedivi su s mometazonfuroatom 400 μg jedanput na dan i 800 μg na dan (koji se daje kao 400 μg dvaput na dan). 3 SAL/FP: visoka doza salmeterola/flutikazonpropionata: 50 μg/500 μg dvaput na dan (doza sadržaja). 4 Najniži FEV1: srednja vrijednost od dviju vrijednosti FEV1 mjerenih u 23 sata i 15 min i 23 sata i 45 min nakon večernje doze. Primarna mjera ishoda (najniži FEV1 u 26. tjednu) i ključna sekundarna mjera ishoda (ACQ-7 rezultat u 26. tjednu) bili su dio konfirmatorne strategije ispitivanja i tako kontrolirani za multiplicitet. Sve ostale mjere ishoda nisu bile dio konfirmatorne strategije ispitivanja. RR (engl. rate ratio) = omjer stopa, AR(engl. annualised rate) = anualizirana stopa

Unaprijed određena objedinjena analiza

Atectura Breezhaler 125 μg/260 μg jedanput na dan također je bio ispitivan kao aktivni lijek usporedbe u drugom ispitivanju faze III (IRIDIUM) u kojem su svi ispitanici imali u anamnezi egzacerbaciju astme koja je zahtijevala sistemske kortikosteroide u protekloj godini. Unaprijed određena objedinjena analiza u ispitivanjima IRIDIUM i PALLADIUM bila je provedena radi usporedbe lijeka Atectura Breezhaler 125 μg/260 μg jedanput na dan i salmeterola/flutikazona 50 μg/500 μg dvaput na dan u pogledu mjera ishoda najnižeg FEV1 i ACQ-7 u 26. tjednu i

anualizirane stope egzacerbacija. Objedinjena analiza pokazala je da je Atectura Breezhaler poboljšao najniži FEV1 za 43 ml (95 % CI: 17, 69) i rezultat ACQ-7 za -0,091 (95 % CI: -0,153; -0,030) u

26. tjednu te smanjio anualiziranu stopu umjerenih ili teških egzacerbacija astme za 22 % (RR: 0,78; 95 % CI: 0,66; 0,93) i teških egzacerbacija za 26 % (RR: 0,74; 95 % CI: 0,61; 0,91) u usporedbi sa salmeterolom/flutikazonom.

Ispitivanje QUARTZ bilo je 12-tjedno ispitivanje u kojem se ocjenjivao Atectura Breezhaler

125 μg/62,5 μg jedanput na dan (N = 398) u usporedbi s mometazonfuroatom 200 μg jedanput na dan (N = 404). Svi ispitanici morali su imati simptome i biti na terapiji održavanja za astmu koristeći nisku dozu IKS-a (sa ili bez LABA-e) najmanje 1 mjesec prije uključivanja u ispitivanje. Pri uključivanju u ispitivanje, najčešći korišteni lijekovi za astmu bili su niska doza IKS-a (43 %) i LABA/niska doza IKS-a (56 %). Primarna mjera ishoda ispitivanja bila je dokazati superiornost lijeka Atectura Breezhaler 125 μg/62,5 μg jedanput na dan u odnosu na mometazonfuroat 200 μg jedanput na dan u pogledu najnižeg FEV1 u 12. tjednu.

Atectura Breezhaler 125 μg/62,5 μg jedanput na dan pokazao je statistički značajno poboljšanje početne vrijednosti najnižeg FEV1 u 12. tjednu i rezultata ACQ-7 u usporedbi s mometazonfuroatom 200 μg jedanput na dan.

Rezultati za klinički najznačajnije mjere ishoda navedeni su u Tablici 3.

12

Tablica 3 Rezultati primarne i sekundarnih mjera ishoda u ispitivanju QUARTZ u 12. tjednu

900988-5743674 Mjere ishoda Niska doza* lijeka Atectura Breezhaler naspram niska doza** MF-a Plućna funkcija Najniži FEV1 (primarna mjera ishoda)*** Razlika između liječenja p-vrijednost (95 % CI) 182 ml < 0,001 (148, 217) Srednja vrijednost jutarnjeg vršnog ekspiracijskog protoka zraka (PEF) Razlika između liječenja (95 % CI) 27,2 l/min (22,1; 32,4) Večernji vršni ekspiracijski protok zraka (PEF) Razlika između liječenja (95 % CI) 26,1 l/min (21,0; 31,2) Simptomi ACQ-7 (ključna sekundarna mjera ishoda) Razlika između liječenja p-vrijednost (95 % CI) -0,218 < 0,001 (-0,293; -0,143) Postotak bolesnika koji su postigli MCID od početka uz ACQ ≥0,5 Postotak Omjer izgleda (95 % CI) 75 % naspram 65 % 1,69 (1,23; 2,33) Postotak dana bez primjene lijeka za hitno ublažavanje simptoma Razlika između liječenja (95 % CI) 8,1 (4,3; 11,8) Postotak dana bez simptoma Razlika između liječenja (95 % CI) 2,7 (-1,0; 6,4) * Niska doza lijeka Atectura Breezhaler: 125/62,5 μg jedanput na dan. ** MF: niska doza mometazonfuroata: 200 μg jedanput na dan (doza sadržaja). Mometazonfuroat 62,5 μg jedanput na dan u lijeku Atectura Breezhaler usporediv je s mometazonfuroatom 200 μg jedanput na dan (doza sadržaja). *** Najniži FEV1: srednja vrijednost od dviju vrijednosti FEV1 izmjerenih u 23 sata i 15 min i 23 sata i 45 min nakon večernje doze.

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju PALLADIUM, koje je uključivalo 106 adolescenata (u dobi od 12 do 17 godina), poboljšanja najnižeg FEV1 u 26. tjednu bila su 0,173 litre (95 % CI: -0,021; 0,368) za Atectura Breezhaler 125 μg/260 μg jedanput na dan u odnosu na mometazonfuroat 800 μg (tj. visoke doze) i 0,397 litara (95 % CI: 0,195; 0,599) za Atectura Breezhaler 125 μg/127,5 μg jedanput na dan u odnosu na mometazonfuroat 400 μg jedanput na dan (tj. srednje doze).

U ispitivanju QUARTZ, koje je uključivalo 63 adolescenta (u dobi od 12 do 17 godina), srednja vrijednost terapijske razlike, dobivena metodom najmanjih kvadrata, za najniži FEV1 u 85. danu (12. tjedan) iznosila je 0,251 litru (95 % CI: 0,130; 0,371).

Za podskupine adolescenata, poboljšanja plućne funkcije, smanjenja simptoma i egzacerbacija bila su u skladu s ukupnom populacijom.

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka indakaterol/mometazonfuroat u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u astmi (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

13

Apsorpcija

Nakon inhalacije lijeka Atectura Breezhaler, medijan vremena do postizanja vršnih koncentracija indakaterola odnosno mometazonfuroata u plazmi bio je otprilike 15 minuta odnosno 1 sat.

Na temelju podataka o in vitro rezultatima, očekuje se da će doza isporučena u pluća svake od komponenti u monoterapiji biti slična za indakaterol/mometazonfuroat kombinaciju i za lijekove u monoterapiji. Izloženost indakaterolu i mometazonfuroatu u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže nakon inhalacije kombinacije bila je slična sistemskoj izloženosti nakon inhalacije monoterapije indakaterolmaleatom ili mometazonfuroatom.

Nakon inhalacije kombinacije, procijenjeno je da je apsolutna bioraspoloživost oko 45 % za indakaterol i manje od 10 % za mometazonfuroat.

Indakaterol

Koncentracije indakaterola povećavale su se uz ponovljenu primjenu jedanput na dan. Stanje dinamičke ravnoteže bilo je postignuto unutar 12 do 14 dana. Srednja vrijednost omjera nakupljanja indakaterola, tj. AUC tijekom 24-satnog intervala doziranja 14. dana u usporedbi s 1. danom, bila je u rasponu od 2,9 do 3,8 za doze između 60 i 480 μg (isporučena doza) inhalirane jedanput na dan. Sistemska izloženost rezultat je zbroja plućne i gastrointestinalne apsorpcije; oko 75 % sistemske izloženosti rezultat je plućne apsorpcije, dok je oko 25 % rezultat gastrointestinalne apsorpcije.

Mometazonfuroat

Koncentracije mometazonfuroata povećavale su se uz ponovljenu primjenu jedanput na dan pomoću Breezhaler inhalatora. Stanje dinamičke ravnoteže bilo je postignuto nakon 12 dana. Srednja vrijednost omjera nakupljanja mometazonfuroata, tj. AUC tijekom 24-satnog intervala doziranja

14. dana u usporedbi s 1. danom, bila je u rasponu od 1,61 do 1,71 za doze između 62,5 i 260 μg u sklopu indakaterol/mometazonfuroat kombinacije inhalirane jedanput na dan.

Nakon peroralne primjene mometazonfuroata procijenjeno je da je apsolutna peroralna sistemska bioraspoloživost mometazonfuroata vrlo niska (< 2 %).

Distribucija

Indakaterol

Nakon intravenske infuzije volumen distribucije indakaterola bio je 2361 do 2557 litara, ukazujući na ekstenzivnu distribuciju. In vitro vezanje za ljudske proteine seruma odnosno plazme bilo je 94,1 % do 95,3 % odnosno 95,1 % do 96,2 %.

Mometazonfuroat

Nakon intravenske primjene bolusa, volumen distribucije iznosi 332 litre. In vitro vezanje za proteine za mometazonfuroat je visoko, 98 % do 99 % u rasponu koncentracije od 5 do 500 ng/ml.

Biotransformacija

Indakaterol

Nakon peroralne primjene radiooznačenog indakaterola u ADME (apsorpcija, distribucija, metabolizam, ekskrecija) ispitivanju u ljudi, glavna komponenta u serumu bio je nepromijenjeni indakaterol, što je predstavljalo oko jednu trećinu ukupnog uz lijek vezanog AUC-a tijekom 24 sata. Hidroksilirani derivat bio je najvažniji metabolit u serumu. Fenolni O-glukuronidi indakaterola i hidroksilirani indakaterol bili su drugi važni metaboliti. Dijastereomer hidroksiliranog derivata,

N-glukuronid indakaterola i C- i N-dealkilirani produkti bili su sljedeći identificirani metaboliti.

14

In vitro istraživanja ukazuju na to da je UGT1A1 bila jedina UGT izoforma koja je metabolizirala indakaterol do fenolnog O-glukuronida. Oksidativni metaboliti nađeni su u inkubacijama s rekombinantnim CYP1A1, CYP2D6 i CYP3A4. Zaključeno je da je CYP3A4 predominantni izoenzim odgovoran za hidroksilaciju indakaterola. Daljnja in vitro istraživanja su pokazala da je indakaterol supstrat niskog afiniteta za P-gp pumpu za izbacivanje.

In vitro, UGT1A1 izoforma uvelike doprinosi metaboličkom klirensu indakaterola. Međutim, kako je uočeno u kliničkom ispitivanju na populacijama s različitim genotipovima UGT1A1, UGT1A1 genotip ne utječe značajno na sistemsku izloženost indakaterolu.

Mometazonfuroat

Mala količina inhalirane doze mometazonfuroata koja se proguta i apsorbira u gastrointestinalnom sustavu podliježe opsežnom metabolizmu na više metabolita. Nema glavnih metabolita koji se mogu uočiti u plazmi. U mikrosomima ljudske jetre mometazonfuroat se metabolizira putem CYP3A4.

Eliminacija

Indakaterol

U kliničkim ispitivanjima koja su uključivala sakupljanje urina, količina indakaterola koja se izlučila nepromijenjena u urin u pravilu je bila manja od 2 % doze. Bubrežni klirens indakaterola u prosjeku je bio između 0,46 i 1,20 litara/sat. U usporedbi sa serumskim klirensom indakaterola od 18,8 do

23,3 litre/sat, očito je da bubrežni klirens ima manju ulogu (oko 2 % do 6 % sistemskog klirensa) u eliminaciji sistemski dostupnog indakaterola.

U ADME ispitivanju u ljudi, u kojem je indakaterol davan peroralno, izlučivanje putem stolice bilo je dominantnije u odnosu na izlučivanje putem urina. Indakaterol se izlučivao ljudskom stolicom ponajprije kao nepromijenjena izvorna tvar (54 % doze) te, u manjem dijelu, kao hidroksilirani metaboliti indakaterola (23 % doze). Masena bilanca je bila potpuna uz ≥ 90 % doze prikupljene u izlučevinama.

Koncentracije indakaterola u serumu padale su na multifazni način, uz prosječni terminalni poluvijek u rasponu od 45,5 do 126 sati. Efektivni poluvijek, izračunat iz nakupljanja indakaterola nakon ponovljenih doza, bio je u rasponu od 40 do 52 sata, što je u skladu sa zapaženim vremenom do stanja dinamičke ravnoteže od približno 12 – 14 dana.

Mometazonfuroat

Nakon intravenske primjene bolusa, mometazonfuroat ima terminalno poluvrijeme eliminacije (t½) od približno 4,5 sati. Radiooznačena, peroralno inhalirana doza izlučuje se uglavnom u stolicu (74 %) i u manjoj mjeri u urin (8 %).

Interakcije

Istodobna primjena peroralno inhaliranog indakaterola i mometazonfuroata u stanju dinamičke ravnoteže nije utjecala na farmakokinetiku niti jedne od djelatnih tvari.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloženost mometazonfuroatu povećala se proporcionalno dozi nakon jednokratne i višestrukih doza lijeka Atectura Breezhaler 125 μg/62,5 μg i 125 μg/260 μg u zdravih ispitanika. Manje od proporcionalnog povećanja sistemske izloženosti u stanju dinamičke ravnoteže opaženo je u bolesnika s astmom iznad raspona doze od 125 μg/62,5 μg do 125 μg/260 μg. Nisu provedene procjene proporcionalnosti doze za indakaterol jer je samo jedna doza korištena u svim jačinama lijeka.

15

Pedijatrijska populacija

Atectura Breezhaler može se davati adolescentima (u dobi od 12 i više godina) s istim doziranjem kao i u odraslih.

Posebne populacije

Populacijska farmakokinetička analiza u bolesnika s astmom nakon inhalacije inadakaterola/mometazonfuroata uputila je na nepostojanje značajnog učinka dobi, spola, tjelesne težine, pušačkog statusa, početne procijenjene brzine glomerularne filtracije (engl. estimated glomerular filtration rate, eGFR) i početnog FEV1 na sistemsku izloženost indakaterolu i mometazonfuroatu.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Zbog vrlo malog doprinosa urinarnog puta u ukupnoj eliminaciji indakaterola i mometazonfuroata iz tijela, ispitivanje učinaka oštećenja funkcije bubrega na njihovu sistemsku izloženost nije provedeno (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Učinak indakaterola/mometazonfuroata nije ocijenjen u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Međutim, provedena su ispitivanja monoterapijskih komponenti (vidjeti dio 4.2).

Indakaterol

U bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije bilo značajnih promjena u Cmax ili AUC-u indakaterola, niti je bilo razlika u vezanju za proteine između osoba s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre i zdravih kontrola. Nema dostupnih podataka za osobe s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Mometazonfuroat

Ispitivanje u kojem se ocjenjivala primjena jednokratne inhalirane doze od 400 μg mometazonfuroata pomoću inhalatora za suhi prašak u ispitanika s blagim (n = 4), umjerenim (n = 4) i teškim (n = 4) oštećenjem funkcije jetre dovelo je do toga da su samo 1 ili 2 ispitanika u svakoj skupini imala mjerljive vršne koncentracije mometazonfuroata u plazmi (u rasponu od 50 do 105 pg/ml). Čini se da se opažene vršne koncentracije u plazmi povećavaju s težinom oštećenja funkcije jetre; međutim, bilo je vrlo malo mjerljivih razina (ispitivana donja granica kvantifikacije bila je 50 pg/ml).

Druge posebne populacije

Nije bilo većih razlika u ukupnoj sistemskoj izloženosti (AUC) za obje djelatne tvari između ispitanika japanskog podrijetla i bijelaca. Dostupni farmakokinetički podaci za druge etničke ili rasne skupine su nedostatni.

Kombinacija indakaterola i mometazonfuroata

Nalazi tijekom 13-tjednih ispitivanja toksičnosti inhalacije pretežno su se mogli pripisati komponenti mometazonfuroata te se radilo o tipičnim farmakološkim učincima glukokortikoida. Povećane srčane frekvencije povezane s indakaterolom bile su uočene u pasa nakon primjene indakaterola/mometazonfuroata ili samoga indakaterola.

Indakaterol

U pasa, učinci na kardiovaskularni sustav vezani za beta2-agonistička svojstva indakaterola uključuju tahikardiju, aritmije i lezije miokarda. U glodavaca je zapažena blaga iritacija nosne šupljine i larinksa.

Ispitivanja genotoksičnosti nisu pokazala mutageni niti klastogeni potencijal.

16

Karcinogenost je bila procijenjena u dvogodišnjem ispitivanju u štakora i šestomjesečnom ispitivanju u transgeničnih miševa. Povećane incidencije dobroćudnog lejomioma jajnika i fokalne hiperplazije glatkog mišića jajnika u štakora bile su u skladu sa sličnim nalazima prijavljenim za druge

beta2-adrenergičke agoniste. Nije bila zapažena karcinogenost u miševa.

Svi ovi nalazi javili su se pri izloženostima koje su bile znatno veće od onih očekivanih u ljudi.

Nakon supkutane primjene u ispitivanju u kunića, štetni učinci indakaterola s obzirom na trudnoću i embrionalni/fetalni razvoj mogli su se dokazati samo pri dozama više od 500 puta većim od onih postignutih nakon dnevne inhalacije 150 μg u ljudi (na temelju AUC0-24 h).

Iako indakaterol nije utjecao na opću reproduktivnu sposobnost u ispitivanju plodnosti u štakora, zapažen je pad broja skotnih F1 potomaka u ispitivanju peri- i postnatalnog razvoja u štakora pri izloženosti 14 puta većoj od one u ljudi liječenih indakaterolom. Indakaterol nije bio embriotoksičan niti teratogen u štakora ili kunića.

Mometazonfuroat

Svi zapaženi učinci tipični su za glukokortikodinu skupinu djetalnih tvari i povezani su s prekomjernim farmakološkim učincima glukokortikoida.

Mometazonfuroat se nije pokazao genotoksičnim u standardnom nizu testova in vitro i in vivo.

U ispitivanjima karcinogenosti u miševa i štakora, inhalirani mometazonfuroat nije pokazao statistički značajno povećanje incidencije tumora.

Kao i drugi glukokortikoidi, mometazonfuroat je teratogen u glodavaca i kunića. Uočeni učinci su bili umbilikalna hernija u štakora, rascjep nepca u miševa i ageneza žučnog mjehura, umbilikalna hernija i savijene prednje šape u kunića. Bilo je također i smanjenja u dobivanju na tjelesnoj težini kod majke, učinaka na rast fetusa (manja tjelesna težina fetusa i/ili odgođeno okoštavanje) u štakora, kunića i miševa te smanjenog preživljenja potomaka u miševa. U ispitivanjima reproduktivne funkcije, supkutani mometazonfuroat u dozi od 15 μg/kg produljivao je gestaciju, a događali su se i teški porođaji, uz smanjenje preživljenja i tjelesne težine potomaka.

Procjena rizika za okoliš (engl. environmental risk assessment, ERA)

Ispitivanja procjene rizika za okoliš pokazala su da mometazon može predstavljati rizik za površinske vode (vidjeti dio 6.6).

Sadržaj kapsule

laktoza hidrat

Ovojnica kapsule

želatina

17

Tinta za označavanje

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/62,5 mikrograma prašak inhalata, tvrde kapsule šelak

Brilliant blue FCF (E133) propilenglikol (E1520) titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crni (E172)

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/127,5 mikrograma prašak inhalata, tvrde kapsule šelak

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crni (E172) propilenglikol (E1520) željezov oksid, žuti (E172) amonijev hidroksid (E527)

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/260 mikrograma prašak inhalata, tvrde kapsule šelak

željezov oksid, crni (E172) propilenglikol (E1520) amonijev hidroksid (E527)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Tijelo i poklopac inhalatora napravljeni su od akrilonitril-butadien-stirena, tipke su napravljene od (metil-metakrilat)-akrilonitril-butadien-stirena. Igle i opruge su napravljene od nehrđajućeg čelika.

PA/Al/PVC//Al perforirani blister s jediničnim dozama. Jedan blister sadrži 10 tvrdih kapsula.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/62,5 mikrograma prašak inhalata, tvrde kapsule

Jedno pakiranje koje sadrži 10 x 1 ili 30 x 1 tvrdu kapsulu, zajedno s 1 inhalatorom. Pakiranje koje sadrži 30 x 1 tvrdu kapsulu, zajedno s 1 inhalatorom i 1 senzorom. Višestruko pakiranje koje sadrži 90 (3 pakiranja od 30 x 1) tvrdih kapsula i 3 inhalatora. Višestruko pakiranje koje sadrži 150 (15 pakiranja od 10 x 1) tvrdih kapsula i 15 inhalatora.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/127,5 mikrograma prašak inhalata, tvrde kapsule

Jedno pakiranje koje sadrži 10 x 1 ili 30 x 1 tvrdu kapsulu, zajedno s 1 inhalatorom. Pakiranje koje sadrži 30 x 1 tvrdu kapsulu, zajedno s 1 inhalatorom i 1 senzorom. Višestruko pakiranje koje sadrži 90 (3 pakiranja od 30 x 1) tvrdih kapsula i 3 inhalatora. Višestruko pakiranje koje sadrži 150 (15 pakiranja od 10 x 1) tvrdih kapsula i 15 inhalatora.

18

8811766086221 Provjerite je li kapsula prazna Otvorite inhalator kako biste provjerili je li ostalo praška u kapsuli. Ako je ostalo praška u kapsuli: · zatvorite inhalator. · ponovite korake od 3a do 3d. Korak 1a: Skinite poklopac Korak 2a: Probušite kapsulu jedanput Držite inhalator uspravno. Probušite kapsulu čvrstim pritiskom na bočne tipke s obje strane istovremeno. Korak 3a: Izdahnite do kraja Nemojte puhati u inhalator.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/260 mikrograma prašak inhalata, tvrde kapsule

Jedno pakiranje koje sadrži 10 x 1 ili 30 x 1 tvrdu kapsulu, zajedno s 1 inhalatorom. Pakiranje koje sadrži 30 x 1 tvrdu kapsulu, zajedno s 1 inhalatorom i 1 senzorom. Višestruko pakiranje koje sadrži 90 (3 pakiranja od 30 x 1) tvrdih kapsula i 3 inhalatora. Višestruko pakiranje koje sadrži 150 (15 pakiranja od 10 x 1) tvrdih kapsula i 15 inhalatora.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Treba koristiti inhalator koji se dobije sa svakim novim receptom. Inhalator iz svakog pakiranja treba zbrinuti (baciti) nakon što su sve kapsule u tom pakiranju iskorištene.

Ovaj lijek može predstavljati rizik za okoliš (vidjeti dio 5.3).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Upute za rukovanje i primjenu

Pročitajte u cijelosti „Upute za primjenu” prije korištenja lijeka Atectura Breezhaler.

96901028533724777701618935509514161829

Umetnite Probušite i otpustite

Duboko udahnite

Provjerite je li kapsula prazna

1

2

3 Provjera

19

881176-6400 Ostalo je Prazna praška Izvadite praznu kapsulu Odložite praznu kapsulu u kućni otpad. Zatvorite inhalator i vratite poklopac. 9690107363917949762Trebate čuti zvuk kad se probuši kapsula. Probušite kapsulu samo jedanput. 247776918435319620253464052

Korak 1b: Otvorite inhalator

Korak 2b:

Otpustite bočne tipke

Korak 3b:

Duboko udahnite lijek Držite inhalator kako je prikazano na slici. Stavite nastavak za usta u usta i usnama ga čvrsto obujmite.

Nemojte pritiskati bočne tipke.

Udahnite brzo i što dublje možete. Tijekom inhalacije čut ćete zujanje.

Mogli biste osjetiti okus lijeka dok inhalirate.

Korak 1c: Izvadite kapsulu

Odvojite jedan od blistera od blister kartice.

Skinite zaštitni sloj s blistera i izvadite kapsulu. Ne gurajte kapsulu kroz foliju.

Ne gutajte kapsulu.

Korak 3c: Zadržite dah Zadržite dah do 5 sekundi.

Korak 3d: Isperite usta

Isperite usta vodom nakon svake doze i ispljunite.

20

881176712470 Korak 1d: Umetnite kapsulu Nikad ne stavljajte kapsulu izravno u nastavak za usta. Korak 1e: Zatvorite inhalator Važne informacije · Atectura Breezhaler kapsule moraju se uvijek čuvati u blister kartici i izvaditi tek neposredno prije primjene. · Ne gurajte kapsulu kroz foliju da biste je izvadili iz blistera. · Nemojte gutati kapsulu. · Nemojte koristiti Atectura Breezhaler kapsule s drugim inhalatorima. · Nemojte koristiti Atectura Breezhaler inhalator za uzimanje kapsula bilo kojeg drugog lijeka. · Nikad ne stavljajte kapsulu u usta ili nastavak za usta inhalatora. · Ne pritišćite bočne tipke više od jedanput. · Ne pušite u nastavak za usta. · Ne pritišćite bočne tipke dok udišete kroz nastavak za usta. · Ne dirajte kapsule mokrim rukama. · Nikad ne ispirite svoj inhalator vodom.

21

881176-5632450 Vaše pakiranje Atectura Breezhaler inhalatora sadrži: · Jedan Atectura Breezhaler inhalator · Jednu ili više blister kartica, od kojih svaka sadrži 10 Atectura Breezhaler kapsula za korištenje u inhalatoru Nastavak za usta Komora za Poklopac kapsulu Rešetka Bočne Donji dio tipke Blister Inhalator Donji dio inhalatora Blister kartica Često postavljana pitanja Zašto se nije čuo zvuk u inhalatoru kad sam inhalirao/la? Moguće je da je kapsula zapela u komori za kapsulu. Ako se to dogodi, pažljivo oslobodite kapsulu tapkanjem po donjem dijelu inhalatora. Ponovo inhalirajte lijek ponavljajući korake od 3a do 3d. Što trebam napraviti ako je ostalo praška u kapsuli? Niste primili dovoljno lijeka. Zatvorite inhalator i ponovite korake od 3a do 3d. Zakašljao/la sam nakon inhaliranja – je li to važno? To se može dogoditi. Ako je kapsula prazna, primili ste dovoljno lijeka. Osjetio/la sam komadiće kapsule na jeziku – je li to važno? To se može dogoditi i nije štetno. Vjerojatnost da će se kapsula zdrobiti veća je ako se kapsula probuši više od jedanput. Čišćenje inhalatora Obrišite nastavak za usta iznutra i izvana suhom, čistom tkaninom koja ne ostavlja dlačice da biste uklonili ostatke praška ako ih ima. Držite inhalator suhim. Nikad ne perite inhalator vodom. Odlaganje inhalatora nakon uporabe Svaki inhalator treba odložiti nakon što ste iskoristili sve kapsule. Upitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove i inhalatore koje više ne trebate.

Za detaljne upute o uporabi senzora i aplikacije, vidjeti upute za uporabu priložene u pakiranju sa senzorom i u aplikaciji.

Što je Atectura Breezhaler i kako djeluje

Atectura Breezhaler sadrži dvije djelatne tvari koje se zovu indakaterol i mometazonfuroat.

Indakaterol pripada skupini lijekova koji se nazivaju bronhodilatatori. On opušta mišiće malih dišnih puteva u plućima. To pomaže otvaranju dišnih puteva, olakšavajući ulazak i izlazak zraka iz pluća. Ako se uzima redovito, pomaže da mali dišni putevi ostanu otvoreni.

Mometazonfuroat pripada skupini lijekova koji se zovu kortikosteroidi (ili steroidi). Kortikosteroidi smanjuju oticanje i nadraženost (upalu) malih dišnih puteva u plućima i tako postupno olakšavaju probleme s disanjem. Kortikosteroidi također pomažu u sprečavanju napadaja astme.

Za što se koristi Atectura Breezhaler

Atectura Breezhaler se koristi redovito kao terapija za astmu u odraslih i adolescenata (u dobi od 12 i više godina).

Astma je ozbiljna i dugotrajna plućna bolest u kojoj dolazi do stezanja (bronhokonstrikcija) i upale mišića koji okružuju manje dišne puteve. Simptomi dolaze i prolaze, a uključuju nedostatak zraka, piskanje pri disanju, stezanje u prsnom košu i kašalj.

Morate koristiti Atectura Breezhaler svaki dan, a ne samo onda kada imate probleme s disanjem ili druge simptome astme. To će osigurati odgovarajuću kontrolu Vaše astme. Ne koristite ovaj lijek za ublažavanje iznenadnog napadaja nedostatka zraka ili piskanja pri disanju.

Ako imate bilo kakva pitanja o tome kako Atectura Breezhaler djeluje ili zašto Vam je propisan ovaj lijek, upitajte svog liječnika.

Pažljivo slijedite sve upute liječnika.

Nemojte primjenjivati Atectura Breezhaler

- ako ste alergični na indakaterol, mometazonfuroat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Ako mislite da biste mogli biti alergični, upitajte svog liječnika za savjet.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Atectura Breezhaler ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas:

- ako imate problema sa srcem, uključujući nepravilne ili ubrzane otkucaje srca. - ako imate problema sa štitnjačom.

- ako Vam je ikada rečeno da imate šećernu bolest ili visok šećer u krvi. - ako imate epileptičke napadaje.

- ako imate nisku razinu kalija u krvi. - ako imate teških problema s jetrom.

- ako imate tuberkulozu (TB) pluća ili dugotrajne ili neliječene infekcije.

Tijekom liječenja lijekom Atectura Breezhaler

Prestanite primjenjivati ovaj lijek i odmah potražite liječničku pomoć ako imate nešto od sljedećeg:

- stezanje u prsnom košu, kašljanje, piskanje pri disanju ili nedostatak zraka odmah nakon primjene lijeka Atectura Breezhaler (znakovi da lijek neočekivano sužava dišne putove, poznato kao paradoksalni bronhospazam).

- otežano disanje ili gutanje, oticanje jezika, usana ili lica, kožni osip, svrbež i koprivnjaču (znakovi alergijske reakcije).

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlađoj od 12 godina jer nije bio ispitivan u ovoj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Atectura Breezhaler

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove. Posebno Vas molimo da obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate:

- lijekove koji snižavaju razinu kalija u krvi. Oni uključuju diuretike (koji povećavaju proizvodnju urina i koji se mogu koristi za liječenje visokog krvnog tlaka, npr. hidroklorotiazid), druge bronhodilatatore kao što su metilksantini koji se koriste za probleme s disanjem (npr. teofilin) ili kortikosteroide (npr. prednizolon).

- tricikličke antidepresive ili inhibitore monoaminooksidaze (lijekovi koji se koriste u liječenju depresije).

- bilo koje lijekove koji mogu biti slični lijeku Atectura Breezhaler (sadrže slične djelatne tvari); njihovo zajedničko korištenje može povećati rizik od mogućih nuspojava.

- lijekove zvane beta-blokatori koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka ili drugih srčanih problema (npr. propranolol) ili za liječenje glaukoma (npr. timolol).

- ketokonazol ili itrakonazol (lijekovi koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija) - ritonavir, nelfinavir ili kobicistat (lijekovi koji se koriste za liječenje HIV infekcije).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek. Liječnik će razgovarati s Vama o tome možete li primjenjivati Atectura Breezhaler.

Upravljanje vozilima i strojevima

Malo je vjerojatno da će ovaj lijek utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Atectura Breezhaler sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije primjene ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko lijeka Atectura Breezhaler inhalirati

Dostupne su tri različite jačine Atectura Breezhaler kapsula. Liječnik će odlučiti koja je najbolja za Vas.

Uobičajena doza je inhaliranje sadržaja jedne kapsule svaki dan. Trebate koristiti lijek samo jedanput na dan. Nemojte koristiti više nego što Vam je liječnik rekao.

Morate koristiti Atectura Breezhaler svaki dan, čak i kad Vas astma ne muči.

Kada inhalirati Atectura Breezhaler

Inhalirajte Atectura Breezhaler u isto vrijeme svaki dan. To će Vam pomoći kontrolirati simptome tijekom dana i noći. To će Vam također pomoći da ga se sjetite koristiti.

Kako inhalirati Atectura Breezhaler

- Atectura Breezhaler namijenjen je za inhaliranje.

- U ovom pakiranju naći ćete inhalator i kapsule koje sadrže lijek. Inhalator Vam omogućuje da inhalirate lijek u kapsuli. Koristite kapsule samo s inhalatorom priloženim u ovom pakiranju. Kapsule trebaju ostati u blisteru dok ne dođe vrijeme za primjenu.

- Odlijepite foliju s blistera da biste ga otvorili – ne gurajte kapsulu kroz foliju.

- Kada otvorite novo pakiranje, upotrijebite novi inhalator koji je priložen u novom pakiranju. - Bacite (zbrinite) inhalator iz svakog pakiranja nakon što su sve kapsule u tom pakiranju

iskorištene.

- Ne gutajte kapsule.

- Molimo pročitajte upute za primjenu s druge strane ove upute o lijeku za više informacija o korištenju inhalatora.

Ako Vaše pakiranje sadrži senzor za Atectura Breezhaler

- Senzor za Atectura Breezhaler je namijenjen samo za primjenu u odraslih. Ne smije se koristiti u adolescenata (u dobi od 12 godina i više) jer aplikacija nema funkciju provjere pristanka bolesnika ili njegovatelja.

- Senzor i aplikacija nisu potrebni da biste primijenili lijek. Senzor ne mora biti povezan s aplikacijom dok primjenjujete lijek.

- Liječnik će odlučiti je li uporaba senzora i aplikacije primjerena za Vas.

- Elektronički senzor za Atectura Breezhaler treba pričvrstiti na donji dio Atectura Breezhaler inhalatora.

- Senzor potvrđuje da ste primijenili Atectura Breezhaler inhalator snimanjem i praćenjem njegovih aktivacija i zujanja kapsule koja se okreće tijekom inhalacije, ali neće pratiti jeste li primili dozu lijeka.

- Senzor treba koristiti uz aplikaciju Propeller na Vašem pametnom telefonu ili drugom prikladnom uređaju. Senzor se povezuje s aplikacijom Propeller putem Bluetootha.

- Pročitajte upute za uporabu priložene u pakiranju sa senzorom i u aplikaciji za više informacija o tome kako koristiti senzor za Atectura Breezhaler i aplikaciju.

- Nakon što ste iskoristili sve kapsule lijeka Atectura Breezhaler u pakiranju, premjestite senzor na novi inhalator u sljedećem pakiranju lijeka Atectura Breezhaler.

Ako se Vaši simptomi ne poboljšaju

Ako se Vaša astma ne poboljša ili ako se pogorša nakon što ste počeli primjenjivati Atectura Breezhaler, obratite se svom liječniku.

Ako primijenite više lijeka Atectura Breezhaler nego što ste trebali

Ako slučajno inhalirate previše ovog lijeka, odmah se obratite svom liječniku ili bolnici za savjet. Možda će Vam trebati liječnička pomoć.

Ako ste zaboravili primijeniti Atectura Breezhaler

Ako ste zaboravili inhalirati dozu u uobičajeno vrijeme, inhalirajte je čim bude moguće tog dana. Zatim inhalirajte sljedeću dozu prema uobičajenom rasporedu sljedeći dan. Nemojte inhalirati dvije doze istoga dana.

Ako prestanete primjenjivati Atectura Breezhaler

Nemojte prestati primjenjivati Atectura Breezhaler osim ako Vam liječnik to ne kaže. Vaši simptomi astme mogu se vratiti ako ga prestanete primjenjivati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne

Prestanite primjenjivati Atectura Breezhaler i odmah potražite liječničku pomoć ako osjetite bilo što od sljedećeg:

Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

- otežano disanje ili gutanje, oticanje jezika, usana ili lica, kožni osip, svrbež i koprivnjača (znakovi alergijske reakcije).

Manje česte: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba

- oticanje uglavnom jezika, usana, lica ili grla (mogući znakovi angioedema).

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave uključuju one navedene u nastavku. Ako ove nuspojave postanu teške, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Vrlo česte: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba - grlobolja, curenje nosa (nazofarinitis)

- iznenadno otežano disanje i osjećaj stezanja u prsnom košu uz piskanje pri disanju ili kašljanje (pogoršanje astme)

- orofaringealna bol (bol u ustima i grlu)

Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba - promjena glasa (promuklost)

- začepljenost nosa, kihanje, kašalj (infekcija gornjeg dijela dišnog sustava) - glavobolja

- bol u mišićima, kostima ili zglobovima (znakovi mišićno-koštane boli)

Manje česte: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba. - ubrzani otkucaji srca

- oralna gljivična infekcija kandidom (znak kandidijaze) - visoka razina šećera u krvi (hiperglikemija)

- grč mišića

- svrbež kože

- osip

- zamućenje leće oka (znakovi katarakte) - zamućen vid

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

- Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

- Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

- Ne čuvati na temperaturi iznad 30 C.

- Kapsule čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od svjetlosti i vlage i izvaditi tek neposredno prije primjene.

- Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

- Ako Vaše pakiranje sadrži elektronički senzor za Atectura Breezhaler, pogledajte „Upute za uporabu” priložene u pakiranju sa senzorom za detaljne upute o tome kako ga treba čuvati i kada ga baciti.

Što Atectura Breezhaler sadrži

- Djelatne tvari su indakaterol (u obliku indakaterolacetata) i mometazonfuroat.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/62,5 mikrograma

Jedna kapsula sadrži 173 mikrograma indakaterolacetata (što odgovara 150 mikrograma indakaterola) i 80 mikrograma mometazonfuroata. Isporučena doza (doza koja izađe iz nastavka za usta inhalatora) odgovara 125 mikrograma indakaterola i 62,5 mikrograma mometazonfuroata.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/127,5 mikrograma

Jedna kapsula sadrži 173 mikrograma indakaterolacetata (što odgovara 150 mikrograma indakaterola) i 160 mikrograma mometazonfuroata. Isporučena doza (doza koja izađe iz nastavka za usta inhalatora) odgovara 125 mikrograma indakaterola i 127,5 mikrograma mometazonfuroata.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/260 mikrograma

Jedna kapsula sadrži 173 mikrograma indakaterolacetata (što odgovara 150 mikrograma indakaterola) i 320 mikrograma mometazonfuroata. Isporučena doza (doza koja izađe iz nastavka za usta inhalatora) odgovara 125 mikrograma indakaterola i 260 mikrograma mometazonfuroata.

- Drugi sastojci su laktoza hidrat (pogledajte „Atectura Breezhaler sadrži laktozu” u dijelu 2.) i želatina (ovojnica kapsule).

- Sastojci tinte za označavanje su:

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/62,5 mikrograma

Šelak, brilliant blue FCF (E133), propilkenglikol (E1520), titanijev dioksid (E171) i crni željezov oksid (E172).

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/127,5 mikrograma

Šelak, titanijev dioksid (E171), crni željezov oksid (E172), propilenglikol (E1520), žuti željezov oksid (E172) i amonijev hidroksid (E527).

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/260 mikrograma

Šelak, crni željezov oksid (E172), propilenglikol (E1520) i amonijev hidroksid (E527).

Kako Atectura Breezhaler izgleda i sadržaj pakiranja

U ovom pakiranju pronaći ćete inhalator zajedno s kapsulama u blisterima. Neka pakiranja sadrže i senzorni uređaj. Kapsule su prozirne i sadrže bijeli prašak.

- Atectura Breezhaler 125 mikrograma/62,5 mikrograma kapsule imaju plavu šifru proizvoda „IM150-80” otisnutu iznad jedne plave linije na tijelu, s logotipom otisnutim plavom bojom i okruženim dvjema plavim linijama na kapici.

- Atectura Breezhaler 125 mikrograma/127,5 mikrograma kapsule imaju sivu šifru proizvoda „IM150-160” otisnutu na tijelu, s logotipom otisnutim sivom bojom na kapici.

- Atectura Breezhaler 125 mikrograma/260 mikrograma kapsule imaju crnu šifru proizvoda „IM150-320” otisnutu iznad dvije crne linije na tijelu, s logotipom otisnutim crnom bojom i okruženim dvjema crnim linijama na kapici.

Dostupne su sljedeće veličine pakiranja:

Jednostruko pakiranje koje sadrži 10 x 1 ili 30 x 1 tvrdu kapsulu, zajedno s 1 inhalatorom. Pakiranje koje sadrži 30 x 1 tvrdu kapsulu, zajedno s 1 inhalatorom i 1 senzorom.

Višestruko pakiranje koje sadrži 3 kutije, od kojih svaka sadrži 30 x 1 tvrdu kapsulu zajedno s 1 inhalatorom.

Višestruko pakiranje koje sadrži 15 kutija, od kojih svaka sadrži 10 x 1 tvrdu kapsulu zajedno s 1 inhalatorom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road Dublin 4

Irska

Proizvođač

Novartis Farmacéutica, S.A.

Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona

Španjolska

Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25

D-90429 Nürnberg Njemačka

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Bъlgariя

Novartis Bulgaria EOOD Tel: +359 2 489 98 28

Česká republika Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Danmark

Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00

Deutschland

APONTIS PHARMA Deutschland GmbH & Co. KG

Tel: +49 2173 8955 4949

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

España

Laboratorios Menarini, S.A. Tel: +34 93 462 88 00

France

Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 6274 220

Ireland

Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Ísland Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Italia

Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Nederland

Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111

Norge

Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Österreich

Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

România

Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Suomi/Finland Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690

Latvija

SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Sverige

Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

Upute za primjenu lijeka Atectura Breezhaler

Pročitajte u cijelosti upute za primjenu prije korištenja Atectura Breezhaler inhalatora. Ove su upute također dostupne skeniranjem QR koda ili na stranici www.breezhaler-asthma.eu/atectura

“Uključiti QR kod”.

Umetnite Probušite i otpustite

Duboko udahnite

Provjerite je li kapsula

2 3

prazna

Provjera

Udahnite brzo i što dublje možete. Tijekom inhalacije čut ćete zujanje.

Mogli biste osjetiti okus lijeka dok inhalirate.

Korak 1c: Izvadite kapsulu

Odvojite jedan od blistera od blister kartice.

Skinite zaštitni sloj s blistera i izvadite kapsulu. Ne gurajte kapsulu kroz foliju.

Ne gutajte kapsulu.

Korak 3c: Zadržite dah Zadržite dah do 5 sekundi.

Korak 3d: Isperite usta

Isperite usta vodom nakon svake doze i ispljunite.