Apeneta 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Apeneta je indicirana za ublažavanje:

- jake kronične boli u odraslih koja se samo opioidnim analgeticima može odgovarajuće ublažiti. - jake kronične boli u djece starije od 6 godina i adolescenata, koja se može odgovarajuće liječiti

samo s opioidnim analgetikom.

Doziranje

Režim doziranja treba individualno prilagoditi prema intenzitetu boli koja se liječi, prethodnom iskustvu s liječenjem, te prema mogućnosti praćenja bolesnika.

Apeneta se uzima dvaput na dan, otprilike svakih 12 sati.

Odrasli

Početak terapije

Početak terapije u bolesnika koji još ne uzimaju opioidne analgetike

Bolesnici trebaju započeti liječenje jednokratnim dozama od 50 mg tapentadola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem koja se primjenjuje dvaput na dan.

Početak terapije u bolesnika koji već uzimaju opioidne analgetike

Kada se prelazi s opioida na Apenetu i odabire početna doza, potrebno je uzeti u obzir svojstva prethodnog lijeka, primjenu i srednju dnevnu dozu. To bi moglo iziskivati više početne doze Apenete za bolesnike koji već uzimaju opioide u usporedbi s bolesnicima koji prije započinjanja terapije s Apenetom nisu uzimali opioide.

Titriranje i doza održavanja

Nakon započinjanja terapije dozu treba individualno titrirati do koncentracije koja, pod pažljivim praćenjem liječnika koji propisuje lijek, osigurava odgovarajuću analgeziju, a nuspojave svodi na najmanju moguću mjeru.

Iskustvo iz kliničkih ispitivanja pokazalo je da je u većine bolesnika za postizanje odgovarajuće kontrole boli bio prikladan režim titriranja s povećanjima od po 50 mg tapentadola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem dvaput na dan svaka 3 dana.

Još nisu ispitane ukupne dnevne doze tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem više od 500 mg tapentadola pa se zbog toga ne preporučuju.

Prestanak liječenja

Nakon naglog prestanka liječenja tapentadolom mogu nastupiti simptomi ustezanja (vidjeti dio 4.8). Kada bolesnik više ne treba terapiju tapentadolom, savjetuje se dozu postupno snižavati kako bi se spriječila pojava simptoma ustezanja.

Oštećenje funkcije bubrega

2

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagoĎavati dozu (vidjeti dio 5.2).

Tapentadol tablete s produljenim oslobaĎanjem nisu ispitane u kontroliranim ispitivanjima djelotvornosti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, stoga se ne preporučuje primjena u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagoĎavati dozu (vidjeti dio 5.2).

Apeneta se treba oprezno upotrebljavati u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije. U tih je bolesnika liječenje potrebno započeti najnižom postojećom jačinom, tj. 50 mg tapentadola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem, a lijek se ne smije davati češće od jedanput svaka 24 sata. Na početku terapije ne preporučuje se dnevna doza viša od 50 mg tapentadola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem. Daljnje liječenje treba omogućiti održavanje analgezije uz prihvatljivu podnošljivost (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Tapentadol tablete s produljenim oslobaĎanjem nisu ispitane u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, stoga se ne preporučuje primjena u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Starije osobe

Općenito, u starijih bolesnika nije potrebno prilagoĎavati dozu. No, obzirom da je u starijih bolesnika veća vjerojatnost da imaju smanjenu funkciju bubrega i jetre, potrebno je paziti da se doza odabere prema preporukama (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza za djecu ovisi o dobi i tjelesnoj težini.

Početak terapije

Početak terapije u bolesnika koji još ne uzimaju opioidne analgetike

Za djecu i adolescente u dobi od 6 godina do manje od 18 godina, preporučena početna doza je 1,5 mg po kg tjelesne težine, koja se daje svakih 12 sati. Neovisno o tome, ne smije se prekoračiti početna doza od 50 mg. Od dostupnih jačina tableta, dozu od 25 mg ili 50 mg treba smatrati početnom dozom.

Početak terapije u bolesnika koji već uzimaju opioidne analgetike

Kada se prelazi s opioida na Apeneta tablete s produljenim oslobaĎanjem i odabire početna doza, potrebno je uzeti u obzir svojstva prethodnog lijeka, način primjene i srednju dnevnu dozu. To bi moglo iziskivati više početne doze Apeneta tableta s produljenim oslobaĎanjem za bolesnike koji već uzimaju opioide u usporedbi s bolesnicima koji prije započinjanja terapije s Apeneta tabletama s produljenim oslobaĎanjem nisu uzimali opioide.

Titracija i održavanje

Nakon započinjanja terapije, pod pažljivim praćenjem liječnika koji propisuje lijek, dozu treba individualno titrirati do koncentracije koja osigurava adekvatnu analgeziju a nuspojave svodi na najmanju moguću mjeru, s povećanjem doze od po 25 mg za bolesnike s tjelesnom težinom manjom od 40 kg ili povećanjem doze od 25 mg do 50 mg za bolesnike s tjelesnom težinom >40 kg, najmanje 2 dana od posljednjeg povećanja doze.

Najveća preporučena doza je 3,5 mg po kg tjelesne težine koja se daje svakih 12 sati. Prema procjeni liječnika koji propisuje lijek, treba razmotriti dostupne jačine tableta kako bi se postigla optimalna doza unutar opće preporučenog raspona doze (1,5 mg/kg do 3,5 mg/kg). Ne smije se prekoračiti ukupna doza od 500 mg na dan, tj. 250 mg svakih 12 sati. Za pojedine bolesnike je pokazana korist od doza nižih od 1,0 mg/kg.

Prekid liječenja

6049264148657Nakon naglog prestanka liječenja tapentadolom mogu nastupiti simptomi ustezanja (vidjeti dijelove

4.4 i 4.8). Kada bolesnik više ne treba terapiju tapentadolom, savjetuje se dozu postupno snižavati kako bi se spriječila pojava simptoma ustezanja.

Oštećenje funkcije bubrega

Apeneta nije ispitana u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije bubrega, stoga se ne preporučuje primjena u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Apeneta nije ispitana u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije jetre, stoga se ne preporučuje primjena u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Sigurnost i djelotvornost lijeka Apeneta u djece mlaĎe od 6 godina nisu još ustanovljene. Stoga se Apeneta ne preporučuje za uporabu u toj populaciji.

Način primjene

Apeneta je za primjenu kroz usta.

Kako bi se osigurao mehanizam produljenog oslobaĎanja, tableta se mora cijela progutati, ne smije se lomiti niti žvakati. Apeneta se mora uzimati s dovoljnom količinom tekućine. Apeneta se može uzimati s hranom ili bez nje.

Ovojnica (matrica) tapentadol tablete ne mora se potpuno probaviti te se zbog toga može vidjeti u bolesnikovoj stolici. MeĎutim, ovaj nalaz nema kliničku važnost jer se djelatna tvar tablete već apsorbirala.

Apeneta je kontraindicirana

- u bolesnika s preosjetljivošću na tapentadol ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 - u situacijama kada su kontraindicirane djelatne tvari s aktivnošću agonista μ-opioidnih

receptora, odnosno u bolesnika sa značajnom respiracijskom depresijom (u nekontroliranim uvjetima ili u odsutnosti opreme za oživljavanje) te u bolesnika s akutnom ili teškom bronhalnom astmom ili hiperkapnijom

- u svakog bolesnika koji ima, ili za kojeg se sumnja da ima paralitički ileus

- u bolesnika s akutnom intoksikacijom alkoholom, hipnoticima, analgeticima centralnog djelovanja ili psihotropnim djelatnim tvarima (vidjeti dio 4.5).

Tolerancija i poremećaj povezan s primjenom opioida (zlouporaba i ovisnost)

Ponavljana primjena opioida može dovesti do razvoja tolerancije, fizičke i psihičke ovisnosti te poremećaja povezanog s primjenom opioida (engl. Opioid Use Disorder, OUD). Zlouporaba ili namjerna pogrešna uporaba opioida može za posljedicu imati predoziranje i/ili smrt. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja povezanih s uzimanjem psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj povezan s uzimanjem alkohola), u trenutnih pušača duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Bolesnike je potrebno pratiti radi mogućih znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno primjenjivanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a, potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Liječnici trebaju biti na oprezu radi simptoma ustezanja nakon ponovljene primjene tapentadola i izbjegavati nagli prekid terapije (vidjeti dio 4.2 i dio 4.8).

Rizici od istodobne primjene sedativnih lijekova poput benzodiazepina ili srodnih lijekova

Istodobna primjena Apenete i sedativnih lijekova poput benzodiazepina ili srodnih lijekova može rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrću. Zbog tih rizika, istodobno propisivanje s takvim sedativnim lijekovima treba biti rezervirano za bolesnike kod kojih nisu moguće alternativne mogućnosti liječenja. Ako je donesena odluka o istodobnom propisivanju Apenete sa sedativnim lijekovima, treba razmotriti snižavanje doze jednog ili obaju lijekova, a trajanje istodobnog liječenja treba biti što je kraće moguće.

Bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom pogledu strogo se preporučuje informirati bolesnike i njihove njegovatelje kako bi bili svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Respiracijska depresija

Apeneta može u visokim dozama ili u bolesnika koji su osjetljivi na agoniste μ-opioidnih receptora, izazvati respiracijsku depresiju koja je povezana s dozom. Zbog toga bolesnicima s oštećenim respiracijskim funkcijama treba oprezno davati Apenetu. Potrebno je razmisliti o drugim analgeticima koji nisu agonisti μ-opioidnih receptora, a Apenetu koristiti u tih bolesnika samo pod pažljivim nadzorom liječnika, te u najnižoj učinkovitoj dozi. Ako nastupi respiracijska depresija, treba ju liječiti kao bilo koji oblik respiracijske depresije koja je inducirana nekim agonistom μ-opioidnih receptora (vidjeti dio 4.9).

Ozljeda glave i povišeni intrakranijalni tlak

Apeneta se ne treba koristiti u bolesnika koji mogu biti osobito osjetljivi na intrakranijalne učinke retencije ugljikovog dioksida, kao što su oni u kojih je dokazan povišeni intrakranijalni tlak, oštećena svijest ili koma. Analgetici s agonističkim djelovanjem na μ-opioidne receptore mogu prikriti klinički tijek u bolesnika s ozljedom glave. Apenetu treba oprezno primjenjivati u bolesnika s ozljedom glave i tumorima mozga.

Epileptički napadaji

Tapentadol nije sistematski ocijenjen u bolesnika s poremećajem obilježenim epileptičkim napadajima, pa su takvi bolesnici isključeni iz kliničkih ispitivanja. MeĎutim, kao i drugi analgetici s aktivnošću agonista μ-opioidnih receptora, Apeneta se ne preporučuje bolesnicima s anamnezom poremećaja obilježenog epileptičkim napadajima ili bilo kojeg stanja zbog kojeg bi bolesnik bio izložen riziku od epileptičkih napadaja. Dodatno, tapentadol može povećati rizik od epileptičkih napadaja u bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji snižavaju prag napadaja (vidjeti dio 4.5).

Oštećenje funkcije bubrega

Tapentadol nije ispitivan u kontroliranim ispitivanjima djelotvornosti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, stoga se ne preporučuje primjena u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

U usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre, ispitanici s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre pokazali su 2-struki odnosno 4,5-erostruki porast sistemske izloženosti. Apenetu treba oprezno primjenjivati u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2), osobito nakon započinjanja liječenja.

Tapentadol nije ispitan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, stoga se ne preporučuje primjena u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Primjena kod bolesti gušterače/žučnoga trakta

Djelatne tvari s aktivnošću agonista μ-opioidnih receptora mogu izazvati spazam Oddijeva sfinktera. Apenetu treba oprezno upotrebljavati u bolesnika s bolešću žučnoga trakta, uključujući akutni pankreatitis.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

6049264308825Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u snu (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Opiodi mogu povećati rizik

60492649817100

od CSA-a ovisno o dozi. Razmotrite snižavanje ukupne doze opioida u bolesnika s postojećim CSA-om.

Miješani opioidni agonisti/antagonisti

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni Apenete s miješanim μ-opioidnim agonistima/antagonistima (kao pentazocin, nalbufin) ili parcijalnim μ-opioidnim agonistima (kao buprenorfin). U bolesnika koji uzimaju buprenorfin za liječenje ovisnosti o opioidima, treba razmotriti druge opcije liječenja (kao npr. privremeni prekid buprenorfina), ako primjena punih μ-agonista (poput tapentadola) postane neophodna pri stanjima akutne boli. Postoje izvješća o potrebama uzimanja viših doza punih agonista μ-receptora pri kombiniranom uzimanju s buprenorfinom, te je u tim okolnostima potrebno pažljivo praćenje nuspojava kao što je respiratorna depresija.

Apeneta sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Pedijatrijska populacija

Ista upozorenja i mjere opreza pri uporabi lijeka Apeneta vrijede za djecu, uz dodatne napomene kako slijedi:

Apeneta nije ispitana u djece mlaĎe od 6 godina (vidjeti dijelove 4.1 i 4.2) te se stoga primjena u ovoj populaciji ne preporučuje.

Apeneta nije sustavno procijenjena u djece i adolescenata s pretilošću, stoga pedijatrijske bolesnike s pretilošću treba opsežno nadzirati i ne smije se prekoračiti najveća preporučena doza.

Apeneta nije ispitana u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, stoga se primjena u ovoj populaciji ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Lijekovi sa središnjim djelovanjem/depresori središnjeg živčanog sustava (SŽS), uključujući alkohol i narkotike s depresornim učinkom na SŽS

Istodobna primjena Apenete i sedativnih lijekova poput benzodiazepina ili drugih depresora respiratornog ili središnjeg živčanog sustava (SŽS) (drugi opioidi, antitusici ili nadomjesno liječenje, barbiturati, antipsihotici, H1-antihistaminici, alkohol) povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresorskog učinka na SŽS. Zbog toga, kada se razmišlja o kombiniranoj terapiji Apenetom s respiracijskim depresorom ili depresorom SŽS-a, treba imati na umu da je potrebno razmotriti snižavanje doze jednoga ili obaju lijekova, a trajanje istodobnog liječenja treba biti što je kraće moguće (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena opioida i gabapentinoida (gabapentina i pregabalina) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Miješani opioidni agonisti/antagonisti

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni Apenete s miješanim μ-opioidnim agonistima/antagonistima (kao pentazocin, nalbufin) ili parcijalnim μ-opioidnim agonistima (kao buprenorfin) (vidjeti i dio 4.4).

Apeneta može izazvati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji snižavaju prag epileptičkih napadaja što dovodi do konvulzija.

Postoje prijave serotoninskog sindroma u vremenskoj povezanosti s terapijskom primjenom tapentadola u kombinaciji sa serotoninergičkim lijekovima kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) i

triciklički antidepresivi.

6

Vjerojatno se radi o serotoninskom sindromu ako se javi nešto od sljedećeg: - spontani klonus

- inducibilni ili očni klonus s agitacijom ili dijaforezom - tremor i hiperrefleksija

- hipertonija i tjelesna temperatura >38°C te inducibilni očni klonus.

Prekid primjene serotoninergičkih lijekova obično dovodi do brzog poboljšanja. Liječenje ovisi o naravi i težini simptoma.

Glavni put eliminacije tapentadola je konjugacija s glukuronskom kiselinom posredstvom uridin-difosfat-transferaze (UGT), uglavnom preko izoformi UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B7. Stoga istovremena primjena s jakim inhibitorima tih izoenzima (npr. ketokonazol, flukonazol, meklofenamatna kiselina) može dovesti do povećane sistemske izloženosti tapentadolu (vidjeti dio 5.2).

U bolesnika koji se liječe tapentadolom, potreban je oprez ukoliko se započinje ili završava s istovremenom primjenom lijekova koji su jaki induktori enzima (npr. rifampicin, fenobarbital, gospina trava (Hypericum perforatum)), jer to može dovesti do smanjene djelotvornosti, odnosno do rizika od nuspojava.

U bolesnika koji primaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO-inhibitore) ili koji su ih uzimali tijekom posljednjih 14 dana, potrebno je izbjegavati liječenje Apenetom zbog potencijalnih aditivnih učinaka na sinaptičke koncentracije noradrenalina, što može rezultirati štetnim kardiovaskularnim dogaĎajima, kao što je hipertenzivna kriza.

Trudnoća

Podaci o primjeni tapentadola u trudnica su ograničeni.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da postoje teratogeni učinci. MeĎutim, pri dozama koje rezultiraju pretjeranim farmakološkim učincima (učinci na SŽS vezani uz μ-opioidne receptore kod doziranja iznad terapijskog raspona), zapaženi su odgoĎeni razvoj i embriotoksičnost. Učinci na postnatalni razvoj primijećeni su već kod materinskog NOAEL-a (najviša doza koja ne uzrokuje oštećenje) (vidjeti dio 5.3).

Apeneta se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus. Dugotrajnoj uporabi opioida u majke tijekom trudnoće takoĎer je izložen i fetus. U novoroĎenčeta se posljedično može razviti neonatalni sindrom ustezanja (engl. neonatal withdrawal syndrome, NOWS). NOWS može biti po život opasno stanje ako se ne prepozna i ne liječi. Za novoroĎenče treba odmah imati spreman antidot.

Trudovi i porod

Nije poznat učinak tapentadola na trudove i porod u čovjeka. Ne preporučuje se primjena Apenete u žena tijekom poroda i neposredno prije trudova i poroda. Zbog agonističkog djelovanja tapentadola na μ-opioidne receptore, novoroĎenčad čije su majke uzimale tapentadol treba kontrolirati na pojavu respiracijske depresije.

Dojenje

Nema informacija o izlučivanju tapentadola u majčino mlijeko u ljudi. Iz ispitivanja provedenog na mladunčadi štakora, koju su dojile ženke koje su primale doze tapentadola, zaključeno je da se tapentadol izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3). Zbog toga se ne može isključiti rizik po dojenče. Apeneta se ne preporučuje koristiti tijekom dojenja.

Plodnost

6049264149531Nema dostupnih podataka o utjecaju tapentadola na plodnost ljudi. U ispitivanju plodnosti i ranog

embrionalnog razvoja nisu primijećeni učinci na reproduktivne parametre u mužjaka ili ženki štakora (vidjeti dio 5.3).

Zbog činjenice da može štetno djelovati na funkcije središnjeg živčanog sustava (vidjeti dio 4.8), Apeneta može imati veliki utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. To se mora očekivati osobito na početku liječenja, u vrijeme svake promjene doze, kao i u vezi s primjenom alkohola ili sredstava za smirenje (vidjeti dio 4.4). Bolesnike treba upozoriti na mogućnost da upravljanje vozilima i rad sa strojevima nisu dopušteni.

Nuspojave na lijek koje su imali bolesnici u placebom kontroliranim ispitivanjima tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem bile su po intenzitetu pretežno blage i umjerene. Najčešće nuspojave na lijek bile su u probavnom i središnjem živčanom sustavu (mučnina, omaglica, konstipacija, glavobolja i somnolencija).

Donja tablica navodi nuspojave na lijek koje su utvrĎene u kliničkim ispitivanjima tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem i nakon stavljanja lijeka u promet. Navedene su prema klasi organskog sustava i učestalosti.

Učestalost se definira kao: - Vrlo često ( 1/10)

- Često ( 1/100 i < 1/10)

- Manje često ( 1/1000 i < 1/100) - Rijetko ( 1/10 000 i < 1/1000)

- Vrlo rijetko (< 1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

60492649817100

900988-6825600ravnoteže, dizartrija, hipoestezija, parestezija Poremećaji oka vizualne smetnje Srčani poremećaji povećana frekvencija srca, smanjena frekvencija srca, palpitacije Krvožilni poremećaji naleti crvenila sniženi krvni tlak Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja dispneja respiracijsk a depresija Poremećaji probavnog sustava mučnina, konstipacija povraćanje, proljev, dispepsija nelagoda u abdomenu poremećen o pražnjenje želuca Poremećaji kože i potkožnog tkiva pruritus, hiperhidroza, osip urtikarija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava odgoda pri mokrenju, polakizurija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki seksualna disfunkcija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija, umor, osjećaj promjene tjelesne temperature, suhoća sluznice, edem sindrom ustezanja lijeka, nenormalan osjećaj, razdražljivost osjećaj pijanosti, osjećaj opuštenosti * Prijavljeni su rijetki slučajevi angioedema, anafilaksije i anafilaktičkog šoka nakon stavljanja lijeka u promet. ** Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi delirija u bolesnika u kojih postoje dodatni čimbenici rizika kao što je rak i starija dob.

Klinička ispitivanja koja su s tapentadol tabletama s produljenim oslobaĎanjem provedena uz izloženost bolesnika do 1 godine, pružila su malo dokaza o simptomima ustezanja nakon naglih prekida primjene, a kada su se pojavili, bili su općenito klasificirani kao blagi. No, liječnici trebaju pažljivo pratiti bolesnika na pojavu simptoma ustezanja (vidjeti dio 4.2) te ako se pojave, liječiti bolesnike na odgovarajući način.

Rizik postojanja suicidalnih misli i izvršenja suicida je povećan u bolesnika koji pate od kronične boli. Uz to, lijekovi s izraženim utjecajem na monoaminergični sustav povezani su s povećanim rizikom od samoubojstva u bolesnika koji pate od depresije, a osobito na početku liječenja. Podaci o tapentadolu iz kliničkih ispitivanja i izvješća nakon stavljanja lijeka u promet ne pružaju dokaze o povećanom

riziku.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241326277900988486297Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece i adolescenata liječenih lijekom Apeneta biti iste kao u odraslih liječenih s lijekom Apeneta. U dovršenom pedijatrijskom ispitivanju nisu utvrĎena nova sigurnosna pitanja ni za jednu od ispitivanih dobnih skupina. Dostupni su ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja o simptomima ustezanja u djece koja su koristila formulaciju tapentadola s produljenim oslobaĎanjem.

Simptomi

Iskustvo s predoziranjem tapentadolom u ljudi vrlo je ograničeno. Neklinički podaci navode na zaključak da se, nakon intoksikacije tapentadolom, mogu očekivati simptomi slični simptomima predoziranja drugim analgeticima s centralnim djelovanjem koji imaju agonističku aktivnost na μ-opioidne receptore. S obzirom na kliničko okruženje, ti simptomi u načelu obuhvaćaju posebice miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svijesti sve do kome, konvulzije i respiracijsku depresiju do respiracijskog aresta.

Zbrinjavanje

Zbrinjavanje predoziranog bolesnika treba usmjeriti na liječenje simptoma μ-opioidnog agonizma. Kada se sumnja na predoziranje tapentadolom, pažnju treba primarno usmjeriti na ponovnu uspostavu prohodnosti dišnih puteva bolesnika te potpomognute ili kontrolirane ventilacije.

Čisti antagonisti opioidnih receptora, kao što je nalokson, specifični su antidoti za respiracijsku depresiju koja je rezultat predoziranja opioidima. Respiracijska depresija nakon predoziranja može trajati duže od trajanja djelovanja antagonista opioidnih receptora. Primjena nekog antagonista opioidnih receptora nije zamjena za kontinuirano nadziranje dišnoga puta, disanja, te cirkulacije nakon predoziranja opioidom. Ako je odgovor na antagoniste opioidnih receptora suboptimalan ili po prirodi tek kratak, potrebno je primijeniti dodatnu dozu antagonista (npr. naloksona) prema uputi proizvoĎača lijeka.

Može se razmotriti gastrointestinalna dekontaminacija, kako bi se eliminirala neapsorbirana djelatna tvar. Gastrointestinalna dekontaminacija aktivnim ugljenom ili ispiranjem želuca može se razmotriti unutar 2 sata nakon predoziranja. Prije nego što se pokuša s gastrointestinalnom dekontaminacijom, treba osigurati prohodnost dišnoga puta.

Farmakoterapijska skupina: Analgetici, opioidi; ostali opioidi, ATK oznaka: N02AX06.

Tapentadol je jaki analgetik s osobinama μ-agonističkog opioida i dodatnim inhibicijskim svojstvima ponovne pohrane noradrenalina. Tapentadol postiže svoje analgetičke učinke izravno bez farmakološki djelatnog metabolita.

6049264630701Tapentadol je pokazao djelotvornost na nekliničkim modelima nociceptivne, neuropatske, visceralne i upalne boli. Djelotvornost je potvrĎena u kliničkim ispitivanjima tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem kod nemalignih nociceptivnih i neuropatskih kroničnih bolnih stanja kao i kod kronične boli vezane uz tumore. Ispitivanja kod boli uslijed osteoartritisa i kronične križobolje pokazala su

60492649817100

sličnu analgetsku učinkovitost tapentadola u odnosu na jaki opioid koji se koristio kao komparator. U ispitivanju kod bolne dijabetičke periferne neuropatije tapentadol se pokazao djelotvornijim od placeba.

Učinci na kardiovaskularni sustav: U detaljnom ispitivanju QT-intervala u ljudi nije se pokazao učinak višekratnih terapijskih i supraterapijskih doza tapentadola na QT-interval. Slično tome, tapentadol nije imao značajan učinak na druge EKG-parametre (frekvencija srca, PR-interval, trajanje QRS-kompleksa, morfologija T-vala ili U-vala).

Pedijatrijska populacija

Proširenje indikacije na djecu stariju od 6 godina temelji se na ekstrapolaciji usklaĎenosti izloženosti podržanoj simulacijama popPK modeliranja. S preporučenim dozama u djece dosegnuta je slična izloženost tapentadolu kao i u odraslih.

Randomizirano, aktivno kontrolirano, otvoreno ispitivanje neinferiornosti (KF5503/66) provedeno je u 69 djece u dobi od 6 do manje od 18 godina s jakom boli, za koju se očekivalo da će zahtijevati liječenje opioidima u trajanju od najmanje 14 dana. 45 od ove djece randomizirano je za liječenje tapentadolom produljenog oslobaĎanja. Tijekom 14- dnevnog razdoblja liječenja, djeca su liječena dozama prilagoĎenima težini, izmeĎu 25 mg i 250 mg tapentadola produljenog oslobaĎanja dvaput na dan ili ekvivalentnim dozama usporednog lijeka. Sigurnosni profil tapentadola produljenog oslobaĎanja u ove djece bio je usporediv s usporednim lijekom i sličan sigurnosnom profilu opaženom u odraslih liječenih tapentadolom produljenog oslobaĎanja. Sigurnosni profil tapentadola s produljenim oslobaĎanjem održan je u 9 djece tijekom produženog perioda otvorenog kliničkog ispitivanja, u trajanju do jedne godine.

Postmarketinški podaci

Provedena su dva ispitivanja nakon stavljanja lijeka u promet da bi se potvrdila praktična primjena tapentadola.

Učinkovitost tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem dokazana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom usporednom ispitivanju u bolesnika koji pate od križobolje s neuropatskom komponentom (KF5503/58). Smanjenje prosječne jačine boli je bilo slično u grupi liječenoj tapentadolom i komparatorskoj grupi koja je primala npr. kombinaciju tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem i pregabalina u brzo djelujućim tabletama.

U multicentričnom, randomiziranom, otvorenom ispitivanju u bolesnika s jakom kroničnom križoboljom s neuropatskom komponentom (KF5503/60) tapentadol tablete s produljenim oslobaĎanjem su bile povezane sa značajnim smanjenjem prosječne jačine boli.

Apsorpcija

Srednja apsolutna bioraspoloživost nakon primjene jedne doze (natašte) tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem jest oko 32% zbog opsežnog metabolizma prvoga prolaza. Maksimalne se serumske koncentracije tapentadola zapažaju u vremenu izmeĎu 3 i 6 sati nakon primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Povećanja vrijednosti AUC proporcionalna dozi zapažena su nakon primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem u rasponu terapijskih doza.

Ispitivanje višekratnih doza s režimom doziranja od dvaput dnevno, s 86 mg i 172 mg tapentadola primijenjenih kao tablete s produljenim oslobaĎanjem, pokazalo je omjer akumulacije od oko 1,5 za ishodišnu djelatnu tvar, što je prvenstveno odreĎeno intervalom doziranja i prividnim poluvijekom tapentadola. Stanje dinamičke ravnoteže koncentracija tapentadola u serumu postignuto je drugog

dana liječenja.

11

Učinak hrane

Vrijednosti AUC i Cmax porasle su za 8%, odnosno 18%, kada su tablete s produljenim oslobaĎanjem primijenjene nakon visokokaloričnog doručka s visokim sadržajem masti. Ocijenjeno je da to nema kliničke relevantnosti jer potpada pod normalnu varijabilnost tapentadol PK-parametara meĎu ispitanicima. Tapentadol tablete s produljenim oslobaĎanjem može se davati s hranom ili bez nje.

Distribucija

Tapentadol se široko raspodjeljuje po tijelu. Nakon intravenske primjene, volumen raspodjele (Vz) za tapentadol je 540 +/- 98 l. Vezanje na proteine plazme je malo, a iznosi približno 20%.

Biotransformacija

U ljudi je metabolizam tapentadola opsežan. Metabolizira se oko 97% ishodišnog spoja. Glavni put metabolizma tapentadola je konjugacija s glukuronskom kiselinom da bi se stvorili glukuronidi. Nakon oralne se primjene oko 70% doze izlučuje u urinu u konjugiranim oblicima (55% glukuronida i 15% sulfata tapentadola). Uridindifosfat glukuronil transferaza (UGT) jest primarni enzim uključen u glukuronidaciju (većinom izomeri UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B7). Ukupno se 3% djelatne tvari izluči u urin u obliku nepromijenjene djelatne tvari. Tapentadol se dodatno metabolizira pomoću CYP2C9 i CYP2C19 u N-dezmetiltapentadol (13%), te pomoću CYP2D6 u hidroksi-tapentadol (2%), koji se dalje metaboliziraju konjugacijom. Zbog toga je metabolizam djelatne tvari posredstvom sustava citokroma P450 manje važan nego glukuronidacija.

Niti jedan od metabolita ne pridonosi analgetskom djelovanju.

Eliminacija

Tapentadol i njegovi metaboliti izlučuju se gotovo isključivo (99%) putem bubrega. Ukupni klirens nakon intravenske primjene je 1530 +/- 177 ml/min. Nakon oralne primjene terminalni je poluvijek u prosjeku 5-6 sati.

Posebne populacije

Starije osobe

Srednja izloženost (AUC) tapentadolu bila je slična u ispitivanju sa starijim ispitanicima (u dobi od 65 do 78 godina), u usporedbi s mladim odraslim osobama (u dobi od 19 do 43 godine), kod čega je 16% niža srednja vrijednost Cmax zapažena u skupini starijih ispitanika u usporedbi s mladim odraslim ispitanicima.

Oštećenje funkcije bubrega

Vrijednosti AUC i Cmax tapentadola bile su usporedive u ispitanika s različitim stupnjevima funkcije bubrega (od normalne funkcije do teškog oštećenja). Za razliku od toga, kod sve većeg oštećenja funkcije bubrega zapažena je sve veća izloženost (AUC) tapentadol-O-glukuronidu. U usporedbi s normalnom funkcijom bubrega, u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega, AUC tapentadol-O-glukuronida je 1,5-struko, 2,5-struko, odnosno 5,5-struko viši.

Oštećenje funkcije jetre

Primjena tapentadola rezultirala je većom izloženošću i serumskim razinama tapentadola u ispitanika s oštećenom funkcijom jetre, u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Omjer farmakokinetičkih parametara tapentadola za skupine s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre, u usporedbi sa skupinom ispitanika s normalnom funkcijom jetre, bio je 1,7 odnosno 4,2 za AUC; 1,4 odnosno 2,5 za Cmax; te 1,2, odnosno 1,4 za t½. Brzina tvorbe tapentadol-O-glukuronida bila je manja u ispitanika s povećanim oštećenjem funkcije jetre.

Farmakokinetičke interakcije

Tapentadol se većinom metabolizira glukuronidacijom, a samo se mala količina metabolizira oksidativnim putovima.

6049264149236S obzirom na to da je glukuronidacija sustav velikog kapaciteta/malog afiniteta, koji se ne zasićuje

60492649817100

lako čak ni u bolesti, te budući da su terapijske koncentracije djelatnih tvari općenito daleko ispod koncentracija koje su potrebne za potencijalnu inhibiciju glukuronidacije, mala je vjerojatnost da će nastupiti neke klinički značajne interakcije uzrokovane glukuronidacijom. U nizu ispitivanja interakcija izmeĎu lijekova, u kojima su korišteni paracetamol, naproksen, acetilsalicilatna kiselina i probenecid, istraživan je mogući utjecaj tih djelatnih tvari na glukuronidaciju tapentadola. Ispitivanja s pokusnim djelatnim tvarima naproksenom (500 mg dvaput na dan tijekom 2 dana) i probenecidom (500 mg dvaput na dan tijekom 2 dana) pokazala su da je došlo do povećanja AUC-vrijednosti tapentadola za 17%, odnosno 57%. Sveukupno uzevši, u tim ispitivanjima nisu zapaženi klinički značajni učinci na serumske koncentracije tapentadola.

Nadalje, provedena su ispitivanja interakcija tapentadola s metoklopramidom i omeprazolom, kako bi se istražio mogući utjecaj tih djelatnih tvari na apsorpciju tapentadola. Ta su ispitivanja takoĎer pokazala da nema klinički značajnih učinaka na serumske koncentracije tapentadola.

Ispitivanja in vitro nisu otkrila nikakav potencijal tapentadola za inhibiciju ili indukciju enzima citokroma P450. Stoga nije vjerojatno da će posredstvom sustava citokroma P450 nastupiti klinički značajne interakcije.

Vezanje tapentadola na proteine plazme je malo (oko 20%). Zbog toga je mala vjerojatnost da će doći do farmakokinetičkih interakcija izmeĎu lijekova istiskivanjem s mjesta vezanja na proteinima.

Pedijatrijska populacija

Apsorpcija

Primjenom doziranja prilagoĎenog težini, opažene srednje koncentracije tapentadola u serumu u pedijatrijskoj populaciji bile su u rasponu koncentracija opaženih u odraslih ispitanika.

Učinak hrane

Nije provedeno namjensko ispitivanje učinka hrane u djece i adolescenata. U ispitivanju faze II/III koje je provedeno na djeci i adolescentima tapentadol je davan neovisno o unosu hrane.

Na temelju podataka o učinkovitosti dobivenih tijekom ispitivanja u djece i adolescenata, čini se da učinak hrane nije od kliničke važnosti. Tapentadol se može uzimati s ili bez hrane.

Distribucija

Na temelju farmakokinetičke populacijske analize, srednji (± SD) prividni volumen distribucije (V/F) tapentadola nakon primjene tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem kroz usta u pedijatriji bio je 528 l (± 227 l) za djecu u dobi od 6 godina do manje od 12 godina i 795 l (± 220 l) za djecu od

12 godina do manje od 18 godina.

Biotransformacija

U ljudi u dobi od 5 mjeseci ili više metabolizam tapentadola je opsežan.

Eliminacija

Na temelju farmakokinetičke populacijske analize, srednji (± SD) prividni oralni klirens (CL/F) tapentadola nakon primjene tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem kroz usta u pedijatriji bio je 135 l/h (± 51 l/h) za djecu u dobi od 6 godina do manje od 12 godina i 180 l/h (± 45 l/h) za djecu od 12 godina do manje od 18 godina.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Apeneta nije ispitana u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije bubrega i jetre.

Farmakokinetičke interakcije

Nisu provedena namjenska ispitivanja interakcija meĎu lijekovima u djece i adolescenata.

13

60492649817100

Tapentadol nije bio genotoksičan na bakterije u Ames testu. U in vitro testu kromosomskih aberacija zapaženi su dvosmisleni nalazi, no kada je test ponovljen, rezultati su bili jasno negativni. Tapentadol nije bio genotoksičan in vivo, korištenjem dvije mjere ishoda kromosomskih aberacija i neplanirane sinteze DNK, kada je ispitivan do maksimalno podnošene doze. Dugoročna ispitivanja na životinjama nisu utvrdila da za ljude postoji značajna mogućnost kancerogenog rizika.

Tapentadol nije imao nikakvog utjecaja na plodnost u mužjaka ili ženki štakora, no pri visokoj dozi postojalo je smanjeno preživljavanje in utero. Nije poznato prenosi li se to preko mužjaka ili preko ženki. Tapentadol nije pokazao teratogene učinke u štakora i kunića nakon intravenske i supkutane izloženosti; no, nakon primjene doza koje su rezultirale pretjeranim farmakološkim učincima (učinci na SŽS vezani uz μ-opioidne receptore kod doziranja iznad terapijskog raspona), zapažen je zakašnjeli razvoj i embriotoksičnost. Nakon intravenskog doziranja u štakora, uočeno je smanjeno preživljavanje in utero. U štakora je tapentadol uzrokovao povećani mortalitet F1 mladunaca koji su bili direktno izloženi putem mlijeka izmeĎu 1. i 4. dana od okota, već pri dozama koje nisu izazvale toksičnost u majke. Na neurobehavioralne parametre nije bilo učinka.

Izlučivanje u majčino mlijeko istraživano je u mladunčadi štakora koje su dojile ženke koje su primale doze tapentadola. Mladunci su bili izloženi tapentadolu i tapentadol-O-glukuronidu ovisno o dozi. Zaključeno je da se tapentadol izlučuje u mlijeko.

Juvenilni štakori liječeni su od postnatalnog dana 6. do 90., što je pokrilo razdoblje razvoja koje odgovara dojenčadi, djetinjstvu i adolescenciji u ljudi. Tijekom prva 3 dana liječenja primijećena je brojčano veća incidencija smrtnosti pri dozama od ≥ 25 mg/kg/dan s izloženošću tapentadolu u plazmi na najnižoj razini opaženih štetnih dogaĎaja (LOAEL) usporedivoj s predviĎenom kliničkom izloženošću u plazmi u djece. Tapentadol je dobro podnosila mladunčad starija od 10 dana.

Nije bilo kliničkih znakova povezanih s liječenjem, učinaka na tjelesnu težinu, konzumaciju hrane, ranijeg odbića ili reproduktivnog razvoja, rast dugih kostiju, motoričku aktivnost, ponašanje ili učenje i pamćenje. Težina organa i makroskopska ili mikroskopska procjena nisu pokazale promjene povezane s liječenjem. Tapentadol nije utjecao na spolni razvoj, parametre parenja ili trudnoće u liječenih životinja.

Jezgra tablete: hipromeloza

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica tablete: hipromeloza laktoza hidrat

titanijev dioksid (E171) makrogol

triacetin

željezov oksid, žuti (E172) [samo za 100 mg, 150 mg, 200 mg i 250 mg] željezov oksid, crveni (E172) [samo za 150 mg, 200 mg i 250 mg]

željezov oksid, crni (E172) [samo za 250 mg]

Nije primjenjivo.

14

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Polietilenski (HDPE) spremnik s polipropilenskim (PP) zatvaračem sigurnim za djecu s evidencijom otvaranja: 20 (samo za 50 mg), 30, 60 (2 x 30), 100 tableta s produljenim oslobaĎanjem, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Tapentadol – djelatna tvar sadržana u lijeku Apeneta - jest jaki analgetik koji pripada skupini lijekova zvanoj opioidi. Apeneta se koristi za liječenje:

- teške kronične boli u odraslih osoba, koja se može odgovarajuće liječiti samo sa opioidnim analgetikom.

- teške kronične boli u djece starije od 6 godina i adolescenata, koja se može odgovarajuće liječiti samo s opioidnim analgetikom.

Nemojte uzimati lijek Apeneta

- ako ste alergični na tapentadol ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate astmu ili ako Vam je disanje opasno sporo ili plitko (respiracijska depresija,

hiperkapnija

- imate paralizu crijeva

- ako imate akutno trovanje s alkoholom, tabletama za spavanje, analgeticima ili drugim psihotropnim lijekovima (lijekovi koji djeluju na raspoloženje i emocije (pogledajte dio „Drugi lijekovi i Apeneta“).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek Apeneta ako:

- dišete sporo ili plitko

- bolujete od povišenog tlaka u mozgu ili imate poremećenu svijest sve do kome - ste imali ozljedu glave ili tumore mozga

- bolujete od bolesti jetre ili bubrega (pogledajte dio „Kako uzimati lijek Apeneta“) - bolujete od bolesti gušterače ili žučnih vodova, uključujući upalu gušterače

- uzimate lijekove koji su miješani opioidni agonisti/antagonisti (npr. pentazocin, nalbufin) ili djelomični μ-opioidni agonisti (npr. buprenorfin)

- imate sklonost epilepsiji ili napadajima ili ako uzimate druge lijekove za koje je poznato da povećavaju rizik od napadaja zbog toga što rizik od napadaja može biti povećan

- ste Vi ili netko iz Vaše obitelji ikada prije zloupotrebljavali ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima na recept ili nezakonitim drogama (“ovisnost”)

- ste pušač

- ste ikada imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj osobnosti) ili ste se liječili kod psihijatra zbog neke druge mentalne bolesti.

Ovaj lijek sadrži tapentadol koji je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioidnih lijekova protiv bola može dovesti do smanjene učinkovitosti lijeka (naviknete se na njega). TakoĎer može dovesti do ovisnosti i zlouporabe lijeka, što može rezultirati predoziranjem opasnim po život. Ako ste zabrinuti da biste mogli postati ovisni o lijeku Apeneta, važno je da se posavjetujete sa svojim liječnikom. Primjena lijeka (čak i terapijskih doza) može dovesti do fizičke ovisnosti što može rezultirati pojavom simptoma ustezanja i ponovnom pojavom tegoba ako naglo prekinete s primjenom ovog lijeka.

Apeneta može dovesti do fizičke i psihološke ovisnosti. Ako ste skloni zlouporabi lijekova, ili ako ovisite o lijekovima, ove tablete smijete koristiti samo u kratkim vremenskim razdobljima i pod strogim nadzorom liječnika.

Djeca i adolescenti

Djecu i adolescente s pretilošću treba pomno pratiti i ne smije se prekoračiti preporučena najviša doza.

Ovaj lijek nemojte davati djeci mlaĎoj od 6 godina.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Apeneta može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem kao što su apneja u spavanju (prekidi u disanju tijekom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati prekide u disanju tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, teškoće s održavanjem neprekinutosti sna ili prekomjernu omamljenost tijekom dana. Ako Vi primijetite ili netko drugi primijeti da imate takve simptome, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze lijeka.

Drugi lijekovi i Apeneta

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Rizik od nuspojava se povećava ako uzimate lijekove koji mogu uzrokovati konvulzije (napadaje), kao što su odreĎeni antidepresivi ili antipsihotici. Rizik od napadaja može biti povećan ako istovremeno uzimate lijek Apeneta. Liječnik će savjetovati je li Apeneta primjerena za Vas.

Istodobna primjena lijeka Apeneta i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi (odreĎene tablete za spavanje ili smirenje (npr. barbiturati) ili protiv bolova kao što su opioidi, morfin i kodein (koristi se takoĎer protiv kašlja), antipsihotici, H1-antihistaminici, alkohol) povećava rizik od pospanosti, poteškoća u disanju (depresije disanja), kome i može biti opasno po život. Zbog toga se istodobna primjena treba uzeti u obzir samo ako druge mogućnosti liječenja nisu moguće. No, ako Vam liječnik propiše lijek Apeneta zajedno sa sedativima, mora ograničiti dozu i trajanje istodobnog liječenja.

Istodobna primjena opioida i lijekova koji se koriste za liječenje epilepsije, živčane boli ili tjeskobe (gabapentin i pregabalin) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije te može biti opasna po život.

- Obavijestite svog liječnika ako uzimate gabapentin ili pregabalin ili bilo koji drugi sedativ i pomno pratite preporuke liječnika o doziranju. Bilo bi korisno obavijestiti prijatelje ili rodbinu da budu svjesni gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se liječniku ako se pojave takvi simptomi.

Ako uzimate vrstu lijeka koji utječe na razinu serotonina (npr. odreĎeni lijekovi za liječenje depresije), obavijestite liječnika prije nego uzmete lijek Apeneta jer postoje slučajevi „serotoninskog sindroma“. Serotoninski sindrom je rijetko, ali po život opasno stanje. Znakovi mogu biti nekontrolirani, ritmički trzaji mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju pokrete očiju, agitacija, prekomjerno znojenje, nevoljno drhtanje, pojačani refleksi, povećana mišićna napetost te tjelesna temperatura veća od 38°C. Liječnik Vas može savjetovati o tome.

Nije ispitano uzimanje lijeka Apeneta zajedno s drugim vrstama lijekova koji su miješani μ-opioidni agonisti/antagonisti (npr. pentazocin, nalbufin), ili parcijalni μ-opioidni agonisti (npr. buprenorfin). Postoji mogućnost da Apeneta neće dobro djelovati ako se daje zajedno s jednim od tih lijekova. Obavijestite svog liječnika ako se trenutno liječite s jednim od tih lijekova.

Uzimanje lijeka Apeneta zajedno s jakim inhibitorima ili induktorima (npr. rifampicin, fenobarbital, gospina trava) odreĎenih enzima koji su potrebni da bi se lijek Apeneta uklonio iz tijela, može utjecati na jačinu djelovanja lijeka Apeneta ili može uzrokovati nuspojave, osobito u vrijeme kada se započinje ili prestaje uzimati taj drugi lijek. Molimo Vas obavještavajte liječnika o svim lijekovima koje uzimate.

Apeneta se ne smije uzimati zajedno s MAO inhibitorima (odreĎeni lijekovi za liječenje depresije). Obavijestite svog liječnika ako uzimate MAO-inhibitore, ili ako ste ih uzimali tijekom posljednjih 14 dana.

Apeneta s hranom, pićem i alkoholom

Nemojte piti alkohol za vrijeme uzimanja lijeka Apeneta, jer postoji mogućnost povećanja djelovanja nekih nuspojava, kao što je omamljenost. Uzimanje hrane nema učinka na ovaj lijek.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati lijek Apeneta:

- ako ste trudni, osim ako Vas liječnik nije uputio da to učinite, ako se koristi kroz duže vrijeme tijekom trudnoće, tapentadol može dovesti do pojave simptoma ustezanja u novoroĎenčeta što za novoroĎenče može biti po život opasno ako se ne prepozna i ne liječi od strane liječnika.

- tijekom poroda, jer bi to u novoroĎenčeta moglo dovesti do opasno sporog ili plitkog disanja (respiracijska depresija).

- tijekom razdoblja dojenja, jer se lijek može izlučivati u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Apeneta može uzrokovati omamljenost, omaglicu i zamućen vid, te negativno djelovati na Vaše reakcije. To se može posebno dogoditi na početku uzimanja lijeka Apeneta, ako Vam liječnik promijeni dozu ili ako pijete alkohol ili uzimate sedative. Molimo Vas pitajte svojega liječnika, je li dopušteno upravljati vozilom ili raditi sa strojevima.

Apeneta sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječnik će dozu prilagoditi prema jačini boli i individualnoj osjetljivosti na bol. Općenito je potrebno

uzimati najnižu dozu koja ublažava bol.

Odrasli

Uobičajena početna doza iznosi 50 mg svakih 12 sati.

Ako Vam je to potrebno, liječnik Vam može propisati drugačiju, prikladniju dozu ili razmak izmeĎu doziranja. Ako osjećate da je učinak ovih tableta prejak ili preslab, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Ne preporučuju se ukupne dnevne doze lijeka Apeneta veće od 500 mg tapentadola.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika (iznad 65 godina) obično nije potrebno prilagoĎavati dozu. No, u nekih se bolesnika te dobne skupine tapentadol može izlučivati uz odgodu. Ako se to na Vas odnosi, liječnik Vam može preporučiti drugačiji režim doziranja.

Bolest (oštećenje funkcije) jetre i bubrega

Bolesnicima s teškim jetrenim problemima ne preporučuje se uzimati ove tablete. Ako imate umjerene probleme, liječnik će Vam preporučiti drugačiji režim doziranja. U slučaju blagih problema s jetrom, dozu nije potrebno prilagoĎavati.

Bolesnicima s teškim bubrežnim problemima ne preporučuje se uzimati ove tablete. U slučaju blagih ili umjerenih problema s bubrezima, dozu nije potrebno prilagoĎavati.

Primjena u djece i adolescenata

Doza lijeka Apeneta za djecu i adolescente u dobi od 6 godina do manje od 18 godina je ovisna o dobi i tjelesnoj težini.

Vaš liječnik će odrediti točnu dozu. Ne smije se prekoračiti ukupna doza od 500 mg dnevno, tj. 250 mg svakih 12 sati.

Djeca i adolescenti s bubrežnim ili problemima s jetrom ne smiju uzimati ove tablete. Apeneta nije prikladna za djecu mlaĎu od 6 godina.

Kako i kada trebate uzimati lijek Apeneta Apeneta je namijenjena za primjenu kroz usta.

Tablete progutajte cijele s dovoljno tekućine. Nemojte ih žvakati, lomiti ili drobiti - to bi moglo dovesti do predoziranja jer bi se lijek oslobodio prebrzo u Vaše tijelo. Tablete možete uzimati na prazan želudac ili uz obroke.

Prazna ovojnica tablete ne mora se potpuno probaviti te se zbog toga može vidjeti u stolici. To Vas ne bi trebalo brinuti, jer se djelatna tvar već apsorbirala u Vašem tijelu i ono što vidite je samo prazna ljuska.

Koliko dugo smijete uzimati lijek Apeneta

Nemojte uzimati tablete dulje nego što Vas je uputio liječnik.

Ako uzmete više lijeka Apeneta nego što ste trebali Nakon uzimanja vrlo visokih doza, možete iskusiti slijedeće:

- jako suženje zjenica, povraćanje, pad krvnoga tlaka, brze otkucaje srca, kolaps, smanjenu razinu svijesti ili komu (duboku nesvijest), epileptičke napadaje, opasno sporo ili plitko disanje ili može nastupiti prestanak disanja.

Ako se to dogodi, odmah treba pozvati liječnika!

Ako ste zaboravili uzeti lijek Apeneta

Ako ste zaboravili uzeti tablete, bol će Vam se vjerojatno vratiti. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu; jednostavno nastavite uzimati tablete kao prije toga.

Ako prestanete uzimati lijek Apeneta

Ako liječenje prerano prekinete ili s njim prestanete, bol će Vam se vjerojatno vratiti. Ako želite prestati s liječenjem, prije nego što prestanete, molimo obavijestite o tome svog liječnika.

Općenito, kada se prestane s liječenjem nema nikakvih naknadnih učinaka, -no manje često se dogaĎalo da se osobe koje su uzimale tablete kroz duže razdoblje, osjećaju loše, ako ih naglo prestanu uzimati.

Simptomi mogu biti:

- nemir, suzne oči, curenje iz nosa, zijevanje, znojenje, zimica, bolovi u mišićima i proširene zjenice

- razdražljivost, tjeskoba, bolovi u leĎima, bolovi u zglobovima, slabost, grčevi u trbuhu, poteškoće pri spavanju, mučnina, gubitak teka, povraćanje, proljev, te povećanja krvnoga tlaka, brzine disanja ili otkucaja srca

Ako neka od navedenih pojava u Vas nastupi nakon što prestanete s liječenjem, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Ovaj lijek ne smijete naglo prestati uzimati, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite. Ako liječnik želi da prestanete uzimati tablete, uputit će Vas kako da to učinite, a to može uključivati postupno smanjenje doze.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. U djece i adolescenata nisu primijećene dodatne nuspojave u usporedbi s odraslima.

Važne nuspojave ili simptomi na koje trebate obratiti pozornost i što učiniti ako se jave: Ovaj lijek može izazvati alergijske reakcije. Mogu se javiti simptomi kao piskanje pri disanju, poteškoće u disanju, oticanja očnih kapaka, lica ili usana, osip ili svrbež, naročito oni prošireni po cijelom tijelu.

Druga ozbiljna nuspojava je stanje pri kojem dišete sporije ili slabije nego što se očekuje. To se većinom javlja u starijih i slabih bolesnika.

Ako Vam se jave navedene nuspojave odmah se javite svom liječniku.

Druge nuspojave koje se mogu javiti:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): mučnina, zatvor, omaglica, snenost, glavobolja.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): smanjeni apetit, tjeskoba, depresivno raspoloženje, problem sa spavanjem, nervoza, nemir, smetnje u pozornosti, drhtanje, trzanje mišića, naleti crvenila, nedostatak zraka, povraćanje, proljev, probavne tegobe, svrbež, pojačano znojenje, osip, osjećaj slabosti, umor, osjećaj promjene tjelesne temperature, suhe sluznice, nakupljanje vode u tkivu (otekline).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): alergijske reakcije na lijek (uključujući oticanje ispod kože, koprivnjača, u ozbiljnim slučajevima poteškoće u disanju, pad krvnog tlaka, kolaps ili šok), gubitak težine, dezorijentiranost, smetenost, uznemirenost, poremećena pažnja, abnormalni snovi, euforično raspoloženje, poremećeno stanje svijesti, oštećena funkcija pamćenja, mentalni poremećaji, nesvjestica, sedacija, poremećaj ravnoteže, otežan govor, utrnulost, abnormalni osjet na koži (npr. svrbež, bockanje), abnormalan vid, ubrzano kucanje srca, usporeni otkucaji srca, osjećaj lupanja srca, smanjen krvni tlak, nelagoda u trbuhu, mokrenje sa zadrškom, često mokrenje,

seksualna disfunkcija, sindrom ustezanja lijeka (pogledajte „Ako prestanete uzimati lijek Apeneta“), osjećaj abnormalnosti, opijenosti, razdražljivost.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): ovisnost o lijeku, abnormalno razmišljanje, epileptički napadaj, smanjena razina svijesti, abnormalna koordinacija, opasno sporo ili plitko disanje (respiratorna depresija), poremećeno pražnjenje želuca, osjećaj pijanstva, osjećaj opuštenosti.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka ): delirij.

Općenito je vjerojatnost postojanja samoubilačkih razmišljanja i ponašanja povećana u bolesnika koji pate od kronične boli. Uz to i neki lijekovi za liječenje depresije (koji djeluju na neurotransmiterski sustav u mozgu) mogu povećati taj rizik osobito na početku liječenja. Iako tapentadol takoĎer djeluje na neurotransmitere, ne postoje dokazi iz primjene tapentadola u ljudi o povećanom riziku.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Apeneta sadrži

- Djelatna tvar je tapentadol.

Apeneta 50 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži tapentadolmaleat hemihidrat što odgovara 50 mg tapentadola.

Apeneta 100 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži tapentadolmaleat hemihidrat što odgovara 100 mg tapentadola.

Apeneta 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži tapentadolmaleat hemihidrat što odgovara 150 mg tapentadola.

Apeneta 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži tapentadolmaleat hemihidrat što odgovara 200 mg tapentadola.

Apeneta 250 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži tapentadolmaleat hemihidrat što odgovara 250 mg tapentadola.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su:

- hipromeloza, mikrokristalična celuloza, koloidni bezvodni silicijev dioksid i magnezijev stearat u jezgri tablete;

- hipromeloza, laktoza hidrat, titanijev dioksid (E171), makrogol, triacetin, žuti željezov oksid (E172) (samo za 100 mg, 150 mg, 200 mg i 250 mg), crveni željezov oksid (E172) (samo za 150 mg, 200 mg i 250 mg) i crni željezov oksid (E172) samo za

250 mg) u ovojnici tablete. Vidjeti dio 2: „Apeneta sadrži laktozu“.

Kako Apeneta izgleda i sadržaj pakiranja

Apeneta 50 mg tablete s produljenim oslobađanjem: Bijele do gotovo bijele, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete s oznakom T1 na jednoj strani tablete. Dimenzije tablete: oko

16 mm x 8,5 mm.

Apeneta 100 mg tablete s produljenim oslobađanjem: Blijedo smećkasto žute, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete s oznakom T2 na jednoj strani tablete. Dimenzije tablete: oko

16 mm x 8,5 mm.

Apeneta 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem: Blijedo ružičaste, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete s oznakom T3 na jednoj strani tablete. Dimenzije tablete: oko 16 mm x 8,5 mm. Apeneta 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem: Blijedo smećkasto narančaste, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete s oznakom T4 na jednoj strani tablete. Dimenzije tablete: oko 18 mm x 8 mm.

Apeneta 250 mg tablete s produljenim oslobađanjem: Ružičaste, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete s oznakom T5 na jednoj strani tablete. Dimenzije tablete: oko 18 mm x 8 mm.

Apeneta je dostupna u kutijama koje sadrže 20 (samo za 50 mg), 30, 60 (2x30) ili 100 tableta s produljenim oslobaĎanjem u polietilenskom (HDPE) spremniku za tablete s polipropilenskim (PP) zatvaračem sigurnim za djecu s evidencijom otvaranja.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎači

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Njemačka

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2025.