Amlyo 75 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju

Terapija kod refraktorne ili kod relapsa akutne mijeloične leukemije (AML-a) kod odraslih bolesnika, u kombinaciji s drugim lijekovima za kemoterapiju.

Doziranje

Terapiju treba nadgledati liječnik s iskustvom u voĎenju pacijenata s AML-om. Prije početka terapije potrebno je provjeriti i korigirati razinu kalija u serumu. Preporučuje se razina kalija u serumu >4 mmol/L prije davanja terapije. Amsakrin se daje u kombinaciji s drugim citostaticima.

Postoje brojne razine i rasporedi doziranja koji ovise o istodobnoj terapiji, karakteristikama bolesnika i bolesti, rezervi koštane srži te hematoksičnosti i reakciji na terapiju. Proučite protokol liječenja bolesnika i primjenjive smjernice. Rasporedi doziranja prijavljeni za uvodno liječenje kombiniranom kemoterapijom obično uključuju doze od 90 do 150 mg/m2 na dan, tri do pet dana uzastopno. Za terapiju konsolidacije mogu se razmotriti niže doze.

Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije

Kod propisivanja amsakrina bolesnicima s oštećenjem bubrežne funkcije potreban je oprez, vidjeti dio 5.2. Kod bolesnika s blagom disfunkcijom bubrega (GFR 60–89 ml/min/1,73 m2), nije potrebno početno prilagoĎavanje doze. Kod bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR <59 ml/min/1,73 m2), trebalo bi razmotriti smanjenje početne doze za oko 20-30 %. Naknadna podešavanja doziranja mogu biti potrebna ovisno o kliničkoj toksičnosti.

Bolesnici s oštećenjem jetrene funkcije:

Kod propisivanja amsakrina bolesnicima s oštećenjem jetrene funkcije potreban je oprez, vidjeti dio 5.2. Kod bolesnika s blagom disfunkcijom jetre podešavanje doziranja nije potrebno. Kod bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem jetrene funkcije, trebalo bi razmotriti smanjenje početne doze za oko 20-30 %. Naknadna podešavanja doziranja mogu biti potrebna ovisno o kliničkoj toksičnosti.

Starija populacija

1

Nema dostupnih relevantnih podataka o utjecaju dobi na farmakokinetiku ili podnošljivost na amsakrine.

Pedijatrijska populacija

Amsakrin nije odobren za primjenu na pedijatrijskoj populaciji. Nema dostupnih relevantnih podataka o utjecaju dobi na farmakokinetiku ili podnošljivost na amsakrine.

Kontrola terapije

U fazi uvoĎenja bolesnici trebaju biti pod strogim nadzorom, uz laboratorijske kontrole u bolnici. Transfuzija eritrocita i trombocita mora biti dostupna. Redovito je potrebno kontrolirati razinu kalija u serumu, EKG te jetrenu i bubrežnu funkciju.

Način primjene

Lijek se primjenjuje isključivo intravenskom infuzijom u trajanju od najmanje 60 minuta, kako bi se spriječio lokalni nadražaj (rizik od flebitisa).

Kod svakodnevne ili kontinuirane infuzije u trajanju više od 24 sata, kako bi se spriječio rizik od upale vene savjetuje se postavljanje središnjeg katetera.

U slučaju primjene u ekstravazalnom prostoru, preporučuje se isprati malom količinom glukozne otopine 50 mg/mL, nakon čega se taj dio tijela treba odmah ohladiti. Infuziju treba odmah prekinuti i započeti u drugoj krvnoj žili.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

 Preosjetljivost na amsakrin ili derivate akridina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1;

 Očita supresija koštane srži koja je posljedica terapije citostaticima ili radioterapije;  Dojenje.

Supresija koštane srži

Amsakrin može izazvati tešku depresiju koštane srži, stoga je potrebno često obavljati krvne pretrage. Infekcije i krvarenja mogu imati smrtne posljedice. Kod već postojeće depresije koštane srži uzrokovane lijekovima, amsakrin treba primjenjivati oprezno i uz posebne kontrole. TakoĎer, ako se pojavi naglo smanjenje leukocita ili trombocita, možda će trebati prekinuti terapiju amsakrinom ili smanjiti dozu. Eritrociti i trombociti trebali bi uvijek biti dostupni za transfuziju, jednako kao i ostala oprema za liječenje depresije koštane srži.

Hiperuricemija

Amsakrin može uzrokovati hiperuricemiju kao sekundarnu pojavu uz brzu lizu neoplastičnih stanica. Preporučuje se pažljivo praćenje razina mokraćne kiseline u krvi, naročito u pogledu mogućih posljedica za funkciju bubrega. Trebalo bi razmotriti o profilaksi za smanjenje mokraćne kiseline, prije ili istodobno s terapijom amsakrinom.

Bolesnici s oštećenjem jetrene ili bubrežne funkcije

Toksičnost pri preporučenim dozama pojačana je u slučaju oštećenja jetrene ili bubrežne funkcije. Laboratorijska ocjena jetrene i bubrežne funkcije potrebna je prije i tijekom primjene. Praćenje jetrene funkcije trebalo bi uključivati vrijednost bilirubina u serumu, transaminaze (GOT i GPT) i alkalnu fosfatazu. Laboratorijske pretrage jetrene funkcije preporučuju se prije (poželjno 24 sata) i redovito tijekom primjene amsakrina. Osim toga, vrijednost kalija u serumu trebala bi prije primjene iznositi >4 mEq/L.

Nuspojave

Liječnik bi trebao biti upoznat s alergijskim reakcijama (anafilaksom, edemom i kožnim reakcijama), gastrointestinalnim problemima i epileptičkim napadajima (napadaji povezani s uporabom amsakrina mogu se tretirati u skladu sa standardnim režimom liječenja). Kod primjene amsakrina u ekstravazalnom prostoru može doći do nekroze (vidjeti dio 4.8). Iritacija na mjestu primjene injekcije može se spriječiti razrjeĎivanjem amsakrina u većem volumenu 5 % glukoze i davanjem infuzije kroz dulje vrijeme (minimalno 1 sat).

Srčana funkcija

Za detekciju kardiotoksičnosti preporučuje se pažljivo praćenje srčanog ritma. Kod bolesnika s hipokalemijom postoji veći rizik od ventrikularne fibrilacije. Rizik od razvoja aritmije može se smanjiti tako da se odmah osigura normalna razina kalija u krvi, prije i tijekom primjene amsakrina. Hipokalemiju treba korigirati prije primjene amsakrina.

Tranzitorna hipomagnezijemija može pridonijeti riziku od srčane aritmije. Preporučuje se razine magnezija u krvi korigirati prije primjene amsakrina.

Porfirija

U bazi podataka lijekova koji mogu izazvati akutnu porfiriju, amsakrin se smatra moguće porfirinogenim.

Laboratorijske pretrage

Redovito je potrebno obavljati pretragu kompletne krvne slike, jetrene i bubrežne funkcije i elektrolita. Elektrolite je potrebno provjeravati svaki dan prije početka terapije.

Kod bolesnika kod kojih postoji rizik od sindroma lize tumora (TLS) (npr. povišena vrijednost mokraćne kiseline prije terapije, kompromitirana funkcija bubrega ili uzimanje nefrotoksičnih lijekova), preporučuje se prije početka primjene obaviti procjenu. Laboratorijske pretrage bubrežne funkcije preporučuju se prije (poželjno 24 sata) i tijekom primjene amsakrina.

Farmakodinamičke interakcije:

Cjepiva

Istodobno cijepljenje protiv gripe ili pneumokoka te imunosupresivna terapija povezuju se s oslabljenim imunološkim odgovorom na cjepivo. Tijekom terapije amsakrinom općenito bi trebalo izbjegavati sve vrste živih cjepiva.

Ostale citotoksične tvari:

Nuspojave mogu biti izraženije prilikom uporabe s ostalim citotoksičnim tvarima.

Farmakokinetičke interakcije

Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku amsakrina

Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku amsakrina nije proučavan. Amsakrin se ekstenzivno metabolizira, ali identitet katalizirajućih enzima i transportera nije poznat. Ako je moguće, treba izbjegavati istodobnu primjenu jakih inhibitora ili induktora enzima.

Učinci amsakrina na farmakokinetiku drugih lijekova

Nije provedeno ispitivanje može li amsakrin djelovati kao inhibitor ili induktor enzima. Stoga se drugi lijekovi moraju koristiti s oprezom uz amsakrin.

Ispitivanja na životinjama upućuju da amsakrin može inhibirati metabolizam metotreksata što za

6049264100606H A posljedicu ima veću izloženost metotreksatu, ali klinička relevantnost ove napomene nije poznata. L M E D

Trudnoća

Podaci o primjeni amsakrina u trudnica nisu dostupni pa se ne može utvrditi moguća štetnost. MeĎutim, mogući su štetni farmakološki učinci tijekom trudnoće.

Ispitivanja na životinjama pokazala su teratogenost i drugi oblik reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Na temelju ispitivanja provedenih na životinjama i mehanizmu djelovanja tvari, primjena tijekom trudnoće se ne preporučuje, naročito ne tijekom prva tri mjeseca.

Za svaki pojedini slučaj potrebno je odvagnuti prednosti terapije u odnosu na rizike koji postoje za fetus.

Pacijentica mora biti upoznata s potencijalnim opasnostima koje postoje za fetus.

Kontracepcija muškaraca i žena

Zbog mehanizma djelovanja amsakrina i mogućih nuspojava na fetus, žene u dobi za raĎanje trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom te 3 mjeseca nakon terapije, a muškarci tijekom te 6 mjeseci nakon terapije.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se amsakrin u majčino mlijeko. Dojenje je kontraindicirano tijekom terapije amsakrinom.

Plodnost

Opisana je reverzibilna azoospermija kod ljudi. Iako ne postoje konkretni podaci, u nekim se izvješćima navodi da amsakrin može utjecati na plodnost žena.

Nema podataka o ovom utjecaju. Na temelju prijavljenih nuspojava bolesnicima se savjetuje da nakon primjene amsakrina tijekom upravljanja vozilom ili rukovanja strojevima budu oprezni.

Najčešće nuspojave su mučnina i/ili povraćanje, anemija, vrućica i infekcija Zabilježen je bol ili flebitis na mjestu infuzije.

Kod svih bolesnika liječenih terapeutskim dozama amsakrina dolazi do depresije koštane srži. Glavne komplikacije su infekcije i krvarenja. Minimalna razina leukocita javlja se 5-12 dan terapije, nakon čega obično slijedi potpuni oporavak na dan 25. Način inhibicije trombocita sličan je inhibiciji leukocita.

U donjoj tabeli sve nuspojave navedene su prema klasifikaciji nuspojava prema organskim sustavima (MedDRA) i učestalosti, vrlo često (≥1/10); često (≥ 1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10000 i <1/1000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-6278867Nepoznato Hiperuricemija Psihijatrijski poremećaji Često Afektivna labilnost Rijetko Letargija, konfuzija Poremećaji živčanog sustava Često Veliki epileptički napadaj1 Rijetko Glavobolja, hipoestezija, omaglica, periferna neuropatija Poremećaji oka Rijetko Poremećaji vida Srčani poremećaji Često Kardiotoksičnost, aritmija, kongestivno zatajenje srca2 Rijetko Fibrilacija atrija, sinusna tahikardija, ventrikularna fibrilacija3, ventrikularne aritmije, kardomiopatija, bradikardija, abnormalne vrijednosti EKG-a, smanjena ejekcijska frakcija Krvožilni poremećaji Vrlo često Hipotenzija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često Dispneja Poremećaji probavnog sustava Vrlo često Mučnina, povraćanje (slabo do umjereno), proljev, bol u abdomenu, stomatitis4 Često Gastrointestinalno krvarenje Poremećaji jetre i žuči Često Hepatitis, žutica, jetrena insuficijencija (vidjeti dio 4.2) Poremećaj kože i potkožnog tkiva Vrlo često Purpura Često Alopecija, urtikarija i osip Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Često Hematurija Rijetko Anurija, proteinurija, akutna bubrežna insuficijencija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često Flebitis na mjestu infuzije Često Pireksija, Iritacija na mjestu injiciranja, nekroza, upala kože5 Pretrage Vrlo često Povišeni enzimi jetre (vidjeti dio 4.4). Rijetko Povišen bilirubin u krvi, povišena urea u krvi, povišena alkalna fosfataza u krvi, povišeni kreatinin u krvi 1 ponekad zajedno s hipokalemijom

2 naročito kod pedijatrijskih bolesnika ranije liječenih antraciklinima

3 uzrokuje smrt ili ugrožava život, obično kod bolesnika s hipokalemijom

4 često je zahvaćena usna sluznica i probavni trakt, a ozbiljnost se kreće od blagog do opasnog za život. Može biti zahvaćena cijela usna sluznica, a oporavak traje nekoliko tjedana.

5 ovisno o koncentraciji amsakrina primijenjenog infuzijom (vidjeti dio 4.4)

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

5947918323677900988488269Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Ne postoji specifični antidot u slučaju predoziranja. Liječenje treba obuhvatiti simptome i biti suportivno.

Krvarenje i infekcija kao rezultata hipoplazije ili aplazije koštane srži mogu zahtijevati intenzivnu suportivnu terapiju transfuzijama eritrocita, granulocita ili trombocita te odgovarajuće antibiotike. Rigorozno liječenje simptoma može biti potrebno u slučaju jake upale usne šupljine, povraćanja ili proljeva.

Farmakoterapijska skupina: Antineoplastici i imunomodulacijski lijekovi, ostali antineoplastici AKT oznaka: L01XX01

Mehanizam djelovanja

Amlyo sadrži amsakrin, sintetički derivat akridina sa citostatičkim učinkom. Ova tvar jako nadražuje kožu. Mehanizam djelovanja nije u potpunosti jasan ali pripisuje mu se svojstvo tvari koja se vezuje na DNK. Amsakrin inhibira sintezu DNK, ali ne utječe na sintezu RNK. Na kulturama stanica uočeno je da su stanice tijekom diobe dva do četiri puta osjetljivije od stanica u mirovanju.

Farmakodinamički učinci, klinička djelotvornost i sigurnost

Toksičnost koja zahtijeva ograničavanje doziranja vezana je uz depresiju koštane srži, zbog čega je Amlyo posebno prikladan za liječenje akutne leukemije. U kliničkim ispitivanjima nije primijećena križna rezistencija s antibioticima na bazi antraciklina. Amlyo se može davati u kombinaciji sa citarabinom.

Distribucija

Intravenska infuzija od 90 mg/m2 tijekom 1 sata rezultira maksimalnom koncentracijom u plazmi od 4,8 mikrograma/ml. Stupanj vezanja na proteine u plazmi iznosi oko 97%, a prividni volumen distribucije je 70-110 L/m2.

Biotransformacija

Amsakrin se intenzivno metabolizira u jetri, ali identitet katalizirajućih enzima općenito nije poznat. Glavni put metabolizma amsakrina je oksidacija do reaktivnog intermedijera kinon diimina nakon čega slijedi konjugacija s GSH na položajima C-5`- i C-6`- na prstenu anilina.

Eliminacija

Izlučivanje se u velikoj mjeri odvija putem žuči uglavnom u obliku 5´- i 6`-GSH metabolita, te u obliku metabolita u urinu. Eliminacija je bifazna, s terminalnim poluvijekom od 6-9 sati. Manji dio doze (≈10 %) izlučuje se u nepromijenjenom obliku putem urina. Ostatak doze izlučuje se u obliku metabolita putem žuči i urina. Brzina ukupnog klirensa plazme iznosi 200–300 mL/min po m2. Približno 40 % primijenjene doze izluči se u urinu unutar 72 sata u obliku metabolita ili nepromijenjene tvari.

Oštećenje bubrežne ili jetrene funkcije

Povećani poluvijek uočen je kod bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije. Zabilježeno je da se izlučivanje nepromijenjenog amsakrina putem urina tijekom 72 sata, obično oko 12 % doze, kod pacijenata s oštećenjem bubrežne funkcije smanjuje na samo 2 %, a kod bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije povećava 20 %. Nakon primjene [14C]amsakrina, ukupna količina radioaktivnog izotopa izlučenog u urinu bila je 35 % u bolesnika s normalnim funkcijama organa, 49 % u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije i 2–16 % u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije.

Amsakrin je poznat po svom toksičnom djelovanju uglavnom zbog svojih mijelosupresivnih svojstava.

604926495878H Ponovljena primjena kod životinja takoĎer uzrokuje gastrointestinalne i nuspojave na sluznici. A L M E D

60492649817100

Budući da amsakrin ometa sintezu DNK, ima potencijalna genotoksična i citotoksična svojstva pa se ova tvar kategorizira kao skupina 2B kancerogena za ljude prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO) i MeĎunarodnoj agenciji za istraživanje raka IARC. Amsakrin je blago genotoksičan kako u ne-ljudskim tako i u ljudskim i stanicama sisavaca. Studije kancerogeneze amsakrina na štakorima upućuju na povećanu pojavu malih intestinalnih adenokarcinoma i kod ženki štakora na značajno učestalije pojavljivanje tumora mliječnih žlijezda.

Uočeno je da amsakrin potiče aneuploidnost i uništava diferenciranje spermatogonija u miševa, a embriotoksičan, fetotoksičan i teratogen je u štakora. Ovi rezultati predstavljaju osnovu za genetsko savjetovanje s bolesnicima u pogledu kontracepcije kako muškaraca tako i žena.

Laktatna kiselina

Otopine koje nisu glukoza ne smiju se koristiti za pripremu lijeka kako je opisano u dijelu 4.2, jer amsakrin nije kompatibilan s ionima klorida.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine.

Nakon rekonstitucije: fizikalna i kemijska stabilnost lijeka dokazana je kroz pet dana na temperaturi od 25 °C. MeĎutim, s mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se lijek ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka nakon rekonstitucije i prije primjene isključiva su odgovornost korisnika.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Prašak u bočici od 50 ml (smeĎe staklo vrste I) s bromobutilnim gumenim čepom; 5 bočica u kutiji.

Osim uobičajenih mjera opreza kako bi se sačuvala sterilnost pripravka za injiciranje potrebno je:

- nositi laboratorijsku kutu dugih rukava s uskim manšetama, kako bi se spriječilo prolijevanje otopine po koži,

- nositi jednokratnu kiruršku masku i zatvorene zaštitne naočale,

- nakon aseptičkog pranja ruku staviti jednokratne PVC rukavice, bez lateksa, - otopinu pripremiti na radnoj prostirci,

- zaustaviti infuziju u slučaju injiciranja izvan vene,

- zbrinuti sav materijal koji se koristio u pripremi otopine (štrcaljke, komprese, prostirku, bočicu) u spremnik namijenjen za tu svrhu,

- uništiti toksični otpad,

- izlučevinama i sadržajem povraćanja rukovati pažljivo.

Trudnice moraju izbjegavati rukovanje citotoksicima.

Nakon dodavanja 50 ml vode za injekcije u bočicu koja sadrži liofilizat, neophodno je bočicu lagano promiješati, ne tresti i ostaviti da odstoji oko 15 minuta. Ako je potrebno, postupak ponovite dok otopina ne bude bistra i dok se ne postigne intenzivna narančasta boja. Za stabilnost rekonstituirane otopine pogledajte dio 6.3.

Pripremljena otopina smije se primijeniti samo intravenski u obliku infuzije. Za pripremu infuzije, izvucite 50 ml iz vreće s 500 ml 5% otopine glukoze i zamijenite ih s rekonstituiranom otopinom amsakrina.

Izotonična fiziološka otopina (0,9% NaCl) ne smije se koristiti (postoji rizik od precipitacije amsakrina).

Citostaticima se mora rukovati sukladno nacionalnim propisima.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijali valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ovaj lijek se koristi za liječenje raka (citostatik). Koristi se u kombinaciji s drugim kemoterapeuticima (lijekovi za liječenje raka) za liječenje oblika raka bijelih krvnih stanica (leukocita) poznat kao akutna mijeloična leukemija. Sprječava rast odreĎenih stanica.

Amlyo je uglavnom indiciran kod recidiva ili ako su konvencionalne terapije neuspješne.

Nemojte primjenjivati Amlyo

- ako ste alergični (preosjetljivi) na amsakrin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako vaša koštana srž ne stvara dovoljno krvnih stanica nakon primjene drugih lijekova za kemoterapiju i/ili zračenja.

- tijekom dojenja.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Amlyo:

Vaš će liječnik posvetiti posebnu pozornost ako se bilo što od dolje navedenog odnosi na Vas.

- ovaj lijek može smanjiti stvaranje bijelih krvnih stanica (leukocita) i krvnih pločica (trombocita), zbog čega mogu nastati teške infekcije i krvarenja. Vaš će liječnik to provjeriti krvnom pretragom i smanjiti dozu te prekinuti liječenje bude li potrebno.

- postoji rizik od oštećenja funkcije bubrega, što će se pratiti krvnim pretragama.

- ako bolujete od oštećenja bubrežne ili jetrene funkcije liječnik će Vam prilagoditi dozu - kad primite ovaj lijek Vaš će liječnik pratiti imate li alergijskih reakcija.

- ako su razine kalija ili magnezija u Vašoj krvi preniske (hipokalemija/hipomagnezemija), to će se ispraviti prije primanja ovog lijeka.

- ritam otkucaja srca će se pratiti jer kod nekih bolesnika postoji rizik od aritmije.

- obavijestite svog liječnika ako bolujete od porfirije (rijedak oblik nasljednog poremećaja krvi).

Kontracepcija muškaraca i žena

Vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost

Drugi lijekovi i Amlyo

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Veliki broj lijekova može meĎusobno djelovati s lijekom Amlyo i značajno promijeniti svoj učinak.

Cijepljenje tijekom terapije ovim lijekom treba izbjegavati, daljnje informacije zatražite od svog liječnika.

Lijekovi čiji učinak se može promijeniti su:

- Drugi lijekovi koji se koriste u liječenju raka

- Metotreksat, koji se koristi u liječenju primjerice raka ili reumatoidnog artritisa

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ovaj bi se lijek trebao davati u trudnoći samo ako je apsolutno nužan. Ako tijekom terapije zatrudnite, odmah obavijestite svog liječnika. Potrebno je utvrditi koristi terapije u odnosu na rizik za neroĎeno dijete.

Kontracepcija

Ako ste žena u dobi za raĎanje, učinkovitu metodu kontracepcije morate koristiti tijekom terapije i 3 mjeseca nakon prestanka terapije.

Ako ste muškarac, morate poduzeti odgovarajuće mjere opreza, uključujući korištenje učinkovite metode kontracepcije, kako ne biste začeli dijete tijekom razdoblja terapije amsakrinom ili 6 mjeseci nakon prekida terapije.

Dojenje

Tijekom terapije lijekom Amlyo ne smijete dojiti.

Plodnost

Amlyo može negativno djelovati na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neke od nuspojava navedene u ovoj uputi djeluju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja strojevima. Ako primijetite nuspojave poput omaglice, poremećaja vida ili smetenosti ne biste smjeli upravljati vozilima niti rukovati strojevima.

Dozu izračunava liječnik ovisno o Vašem općem stanju i ostalim istodobnim terapijama koje primate. Terapija se daje kao polagana infuzija u venu (intravenska infuzija).

Ako primijenite više lijeka Amlyo nego što ste trebali

Budući da će se infuzija davati pod nadzorom liječnika, malo je vjerojatno da ćete primiti više lijeka nego je potrebno. MeĎutim, ako ste zabrinuti zbog doze lijeka porazgovarajte sa svojim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru/tehničara:

- ako se nakon terapije osjećate loše i povraćate, imate vrućicu, infekciju ili primijetite krvarenje ili modrice, jer ovaj lijek može smanjiti razine bijelih krvnih stanica (leukocita) i krvnih pločica (trombocita) u Vašoj krvi.

Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 bolesnika)

- nizak krvni tlak;

- mučnina, povraćanje ili proljev; - bol u trbuhu;

- upala u ustima;

- crvene mrlje po koži (purpura);

- lokalna upala vene kroz koju ste primali infuziju; - povišene razine enzima jetre.

Česte nuspojave (javljaju se kod 1 od 10 na 100 bolesnika)

- infekcija;

- smanjene razine trombocita u krvi, povećani rizik od krvarenja; - niska razina kalija u krvi (hipokalemija);

- promjene raspoloženja (emocionalna labilnost); - epileptički napadaji;

- oštećenje srčane funkcije, nepravilan srčan ritam i kongestivno zatajenje srca; - teškoće s disanjem (dispneja);

- gastrointestinalno krvarenje;

- hepatitis, žutica, oštećenje jetre; - ispadanje kose;

- koprivnjača i kožni osipi; - krv u mokraći;

- vrućica;

- lokalni nadražaj na mjestu injekcije, odumiranje tkiva (nekroza), upala kože.

Rijetke nuspojave (javljaju se kod 1 od 10 na 10000 bolesnika)

- smanjenje broja eritrocita i leukocita (anemija i povećani rizik od infekcije); - alergijske reakcije, teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije), edem;

- gubitak ili povećanje težine; - letargija i smetenost;

- glavobolja;

- smanjena osjetljivost (hipoestezija); - omaglica;

- utrnulost (periferna neuropatija);

- poremećaji srčanog ritma i ostale promjene srčane funkcije;

- povišene razine bilirubina, ureje, alkalnih fosfata i kreatinina u krvi; - Poremećaji vida;

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Pripremljena otopina smije se primijeniti samo intravenski, u obliku infuzije.

Za pripremu infuzije, izvucite 50 ml iz vreće s 500 ml 5% otopine glukoze i zamijenite ih s rekonstituiranom otopinom amsakrina.

Otopine koje nisu glukoza, primjerice izotonična fiziološka otopina (0,9% NaCl), ne smiju se koristiti za pripremu (postoji opasnost od precipitacije amsakrina).

Ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.

Lijek se primjenjuje isključivo intravenskom infuzijom u trajanju od najmanje 60 minuta, kako bi se spriječio lokalni nadražaj (rizik od flebitisa). Zaustaviti infuziju u slučaju injiciranja izvan vene.

Kod svakodnevne ili kontinuirane infuzije u trajanju više od 24 sata, kako bi se spriječio rizik od upale vene savjetuje se postavljanje središnjeg katetera.

U slučaju ekstravazacije primjena se mora odmah prekinuti.

Što Amlyo sadrži

Djelatna tvar je 75 mg amsakrina.

Drugi sastojak je laktatna kiselina.

Kako Amlyo izgleda i sadržaj pakiranja

Ovaj je lijek dostupan kao prašak za koncentrat za otopinu za infuziju. Prašak u bočici od 50 ml (smeĎe staklo) s čepom. Kutija s 5 bočica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Eurocept International BV Trapgans 5

1244RL Ankeveen Nizozemska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

ProventPharma d.o.o Aleja pomoraca 5 10020 Zagreb Hrvatska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Hrvatska: Amlyo 75 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju Švedska: Amsalyo 75 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning

Austrija: Amlyo 75 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Njemačka: Amlyo 75 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Danska: Amsalyo, pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning 75 mg

Finska: Amsalyo 75 mg konsentraatiksi infuusionestettä varten Irska: Amsalyo 75 mg powder for concentration for solution infusion Island: Amsalyo 75 mg stofn fyrir innrennslisþykkni, lausn

Italija: Amsalyo 75 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione Luksemburg: Amsalyo 75 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion Nizozemska: Amsalyo 75 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Norveška: Amsalyo 75 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2025.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

Terapiju treba nadgledati liječnik s iskustvom u voĎenju pacijenata s AML-om. Prije početka terapije potrebno je provjeriti i korigirati razinu kalija u serumu. Preporučuje se razina kalija u serumu >4 mmol/L prije davanja terapije. Amsakrin se daje u kombinaciji s drugim citostaticima.

Postoje brojne razine i rasporedi doziranja koji ovise o istodobnoj terapiji, karakteristikama bolesnika i bolesti, rezervi koštane srži te hematoksičnosti i reakciji na terapiju. Proučite protokol liječenja bolesnika i primjenjive smjernice. Rasporedi doziranja prijavljeni za uvodno liječenje kombiniranom kemoterapijom obično uključuju doze od 90 do 150 mg/m2 na dan, tri do pet dana uzastopno. Za terapiju konsolidacije mogu se razmotriti niže doze.

Način primjene lijeka

Kao kod svih citostatika, priprema i rukovanje ovim lijekom zahtijeva niz mjera opreza kojima se jamči zaštita rukovatelja i njenog/njegovog okoliša, u skladu sa sigurnosnim uvjetima nužnim za bolesnika.

Osim uobičajenih mjera opreza kako bi se sačuvala sterilnost pripravka za injiciranje potrebno je:

- nositi laboratorijsku kutu dugih rukava s uskim manšetama, kako bi se spriječilo prolijevanje otopine po koži,

- nositi jednokratnu kiruršku masku i zatvorene zaštitne naočale,

- nakon aseptičkog pranja ruku staviti jednokratne PVC rukavice, bez lateksa, - otopinu pripremiti na radnoj prostirci,

- zaustaviti infuziju u slučaju injiciranja izvan vene,

- zbrinuti sav materijal koji se koristio u pripremi otopine (štrcaljke, komprese, prostirku, bočicu) u spremnik namijenjen za tu svrhu,

- uništiti toksični otpad,

- izlučevinama i sadržajem povraćanja rukovati pažljivo.

Trudnice moraju izbjegavati rukovanje citotoksicima.

Nakon dodavanja 50 ml vode za injekcije u bočicu koja sadrži liofilizat, neophodno je bočicu lagano promiješati, ne tresti i ostaviti da odstoji oko 15 minuta. Ako je potrebno, ponovite dok se ne postigne bistra otopina intenzivno narančaste boje. Za stabilnost rekonstituirane otopine pogledajte dio