Aimovig*

Aimovig je indiciran za profilaksu migrene u odraslih koji imaju migrenu najmanje 4 dana mjesečno.

Liječenje treba započeti liječnik s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju migrene.

Doziranje

Liječenje je namijenjeno bolesnicima koji imaju migrenu najmanje 4 dana mjesečno kad započinju liječenje erenumabom.

Preporučena doza je 70 mg erenumaba svaka 4 tjedna. Neki bolesnici mogu imati koristi od doze od 140 mg svaka 4 tjedna (vidjeti dio 5.1).

2

Jedna doza od 140 mg se daje ili kao jedna supkutana injekcija od 140 mg ili kao dvije supkutane injekcije od 70 mg.

Klinička su ispitivanja pokazala da je većina bolesnika koja je odgovorila na liječenje imala kliničke koristi u roku od 3 mjeseca. Treba razmotriti prekid liječenja u bolesnika koji nisu pokazali odgovor nakon 3 mjeseca liječenja. Nakon toga se preporučuje redovita procjena potrebe za nastavkom liječenja.

Posebne populacije

Stariji (u dobi od 65 godina i više)

Aimovig se nije ispitivao u starijih bolesnika. Nije potrebno prilagođavanje doze jer dob ne utječe na farmakokinetiku erenumaba.

Oštećenje funkcije bubrega / oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Aimoviga u djece u dobi ispod 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Aimovig je namijenjen za supkutanu primjenu.

Aimovig je namijenjen za bolesnikovu samoprimjenu nakon odgovarajuće obuke. Injekcije može davati i druga osoba koja je primila odgovarajuće upute. Injekcija se može primijeniti u abdomen, bedro ili u vanjski dio nadlaktice (nadlakticu se smije koristiti samo ako injekciju daje netko drugi osim bolesnika; vidjeti dio 5.2). Mjesta primjene injekcije potrebno je rotirati, a injekcije se ne smiju davati u područja na kojima je koža osjetljiva, s modricama, crvena ili tvrda.

Napunjena štrcaljka

Potrebno je ubrizgati sav sadržaj napunjene štrcaljke Aimoviga. Jedna napunjena štrcaljka namijenjena je samo za jednokratnu uporabu i izrađena tako da isporuči cjelokupni sadržaj bez da išta sadržaja preostane.

Sveobuhvatne upute za primjenu navedene su u uputama za uporabu u uputi o lijeku.

Napunjena brizgalica

Potrebno je ubrizgati sav sadržaj napunjene brizgalice Aimoviga. Jedna napunjena brizgalica namijenjena je samo za jednokratnu uporabu i izrađena tako da isporuči cjelokupni sadržaj bez da išta sadržaja preostane.

Sveobuhvatne upute za primjenu navedene su u uputama za uporabu u uputi o lijeku.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

3

Kardiovaskularni učinak

Bolesnici s određenim težim kardiovaskularnim bolestima bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja (vidjeti dio 5.1). Nema dostupnih podataka o sigurnosti primjene u tih bolesnika.

Reakcije preosjetljivosti

Ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući osip, angioedem i anafilaktičke reakcije, prijavljene su uz primjenu erenumaba u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Ove se reakcije mogu pojaviti unutar nekoliko minuta od primjene lijeka, dok se neke mogu pojaviti i nakon što je od liječenja prošlo više od tjedan dana. Zbog toga se bolesnike treba upozoriti na simptome povezane s reakcijama preosjetljivosti. Ako se pojavi ozbiljna ili teška reakcija preosjetljivosti potrebno je započeti s odgovarajućom terapijom, a liječenje erenumabom potrebno je prekinuti (vidjeti dio 4.3).

Konstipacija

Konstipacija je česta nuspojava erenumaba i najčešće je blagog ili umjerenog intenziteta. U većini slučajeva, prvi nastup je prijavljen nakon prve doze erenumaba; međutim, bolesnici su također imali konstipaciju kasnije u tijeku liječenja. U većini slučajeva konstipacija se povukla u roku od tri mjeseca. Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljena je pojava konstipacije s ozbiljnim komplikacijama uz erenumab. U nekim od tih slučajeva bila je potrebna hospitalizacija, uključujući slučajeve u kojima je bio potreban kirurški zahvat. Konstipacija u anamnezi ili istodobna primjena lijekova povezanih sa smanjenim gastrointestinalnim motilitetom mogu povećati rizik od teže konstipacije i mogućnost komplikacija povezanih s konstipacijom. Bolesnike je potrebno upozoriti na rizik od konstipacije i savjetovati ih da potraže liječničku pomoć u slučaju da konstipacija ne prođe ili se pogorša. Bolesnici trebaju odmah potražiti liječničku pomoć ako razviju teški oblik konstipacije. Konstipaciju je potrebno liječiti odmah prema kliničkoj potrebi. U slučaju teškog oblika konstipacije, potrebno je razmotriti prekid liječenja.

Osobe osjetljive na lateks

Zaštitna kapica ovog lijeka sadrži lateks gumu. Može uzrokovati teške alergijske reakcije.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Na osnovu metaboličkih puteva monoklonskih protutijela ne očekuje se učinak na izloženost istodobno primijenjenih lijekova. Nije uočena interakcija s oralnim kontraceptivima (etinilestradiol/norgestimat) ili sumatriptanom u ispitivanjima u zdravih dobrovoljaca.

Trudnoća

Podaci o primjeni erenumaba u trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Aimovig tijekom trudnoće.

4

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se erenumab u majčino mlijeko. Poznato je da se ljudski imunoglobulini G (IgG) izlučuju u mlijeko tijekom prvih nekoliko dana nakon poroda, što se ubrzo zatim smanjuje na niske koncentracije; posljedično, ne može se isključiti rizik za dojenče na majčinom mlijeku tijekom ovog kratkog razdoblja. Nakon toga, primjena Aimoviga tijekom dojenja bi se mogla uzeti u obzir samo ako je klinički potrebna.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakav utjecaj na žensku i mušku plodnost (vidjeti dio 5.3).

Očekuje se da Aimovig ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Ukupno je više od 2500 bolesnika (više od 2600 bolesnik-godina) liječeno Aimovigom u ispitivanjima za registraciju. Od toga je više od 1300 bolesnika bilo izloženo najmanje 12 mjeseci, a 218 bolesnika bilo je izloženo 5 godina. Sveobuhvatni sigurnosni profil Aimoviga ostao je dosljedan tijekom

5 godina dugoročnog otvorenog ispitivanja.

Prijavljene nuspojave za 70 mg i 140 mg bile su reakcije na mjestu primjene injekcije (5,6%/4,5%), konstipacija (1,3%/3,2%), mišićni spazmi (0,1%/2,0%) i pruritus (0,7%/1,8%). Većina reakcija bila je blaga ili umjerena po težini. Manje od 2% bolesnika u ovim ispitivanjima je prekinulo ispitivanje zbog nuspojava.

Tablični prikaz nuspojava

U Tablici 1 navedene su nuspojave do kojih je došlo u bolesnika liječenih Aimovigom tijekom

12-tjednih placebom kontroliranih razdoblja ispitivanja, kao i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Unutar svake klasifikacije organskog sustava nuspojave su poredane po učestalosti, počevši od najučestalijih. Unutar jedne skupine po učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Uz to, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku nuspojavu temelji se na sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

5

Tablica 1 Popis nuspojava

900988-3590059Klasifikacija organskih sustava Nuspojava Kategorija učestalosti Poremećaji imunološkog sustava Reakcije preosjetljivostia uključujući anafilaksiju, angioedem, osip, oticanje/edem i urtikariju Često Poremećaji probavnog sustava Konstipacija Često Ranice u ustimab Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva Pruritusc Često Alopecija Osipd Nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićni spazmi Često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Reakcije na mjestu primjene injekcijea Često a Vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“ b Ranice u ustima uključuju preporučene pojmove stomatitis, ulceracije u ustima, mjehurići na usnoj sluznici. c Pruritus uključuje preporučene pojmove generalizirani pruritus, pruritus i pruritični osip. d Osip uključuje preporučene pojmove papularni osip, eksfolijativni osip, eritematozni osip, urtikarija, mjehurići.

Opis odabranih nuspojava

Reakcije na mjestu primjene injekcije

U integriranoj 12-tjednoj placebom kontroliranoj fazi ispitivanja, reakcije na mjestu primjene injekcije su bile blage i uglavnom prolazne. Bio je jedan slučaj prekida primjene lijeka u bolesnika koji je primao dozu od 70 mg zbog osipa na mjestu primjene injekcije. Najučestalije reakcije na mjestu primjene injekcije bile su lokalizirana bol, eritem i pruritus. Bol na mjestu primjene injekcije obično se povlačila u roku od 1 sat nakon primjene.

Kožne reakcije i reakcije preosjetljivosti

U integriranoj 12-tjednoj placebom kontroliranoj fazi ispitivanja, opaženi su ne-ozbiljni slučajevi osipa, pruritusa i oticanja/edema koji su u većini slučajeva bili blagi i nisu doveli do prekida primjene lijeka.

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet opaženi su slučajevi anafilaksije i angioedema.

Imunogenost

Tijekom faze dvostruko slijepog liječenja u kliničkim ispitivanjima, incidencija razvoja protutijela na erenumab bila je 6,3% (56/884) među ispitanicima koji su primali dozu erenumaba od 70 mg (od kojih je 3 imalo in vitro neutralizirajuću aktivnost) i 2,6% (13/504) među ispitanicima koji su primali dozu erenumaba od 140 mg (od kojih nijedan nije imao in vitro neutralizirajuću aktivnost). U otvorenom ispitivanju do 256 tjedana liječenja, incidencija razvoja protutijela na erenumab bila je 11,0% (25/225) među bolesnicima koji su primali samo dozu od 70 mg ili 140 mg Aimoviga tijekom cijelog ispitivanja (od kojih je 2 imalo in vitro neutralizirajuću aktivnost). Razvoj protutijela na erenumab nije utjecao na djelotvornost ili sigurnost erenumaba.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5733034323772900988483792Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prije nuspojava: navedenog u Dodatku V.

6

Nije bilo slučajeva predoziranja prijavljenih u kliničkim ispitivanjima.

Doze do 280 mg primjenjivane su supkutano u kliničkim ispitivanjima bez dokaza o toksičnosti koja ograničava dozu.

U slučaju predoziranja, bolesnika je potrebno liječiti simptomatski i započeti primjenu suportivnih mjera prema potrebi.

Farmakoterapijska skupina: Analgetici, pripravci za liječenje migrene, ATK oznaka: N02CD01

Mehanizam djelovanja

Erenumab je humano monoklonsko protutijelo koje se veže za receptor peptida povezanog s kalcitoninskim genom (engl. calcitonin gene-related peptide, CGRP). CGRP receptor smješten je na mjestima koja su relevantna za patofiziologiju migrene, kao što je trigeminalni ganglij. Erenumab se potentno i specifično natječe s vezanjem CGRP-a i inhibira njegovu funkciju na CGRP receptoru te nema značajnu aktivnost prema drugim članovima kalcitoninske obitelji receptora.

CGRP je neuropeptid koji modulira nociceptivnu signalizaciju i vazodilatator koji je povezan s patofiziologijom migrene. Za razliku od drugih neuropeptida, pokazalo se da se razine peptida CGRP značajno povećavaju tijekom migrene i vraćaju se u normalu s ublažavanjem glavobolje. Intravenska infuzija CGRP-a inducira u bolesnika glavobolju nalik migreni.

Inhibicija učinaka CGRP-a teoretski bi mogla smanjiti kompenzacijsku vazodilataciju u stanjima povezanima s ishemijom. Ispitivanje je ocjenjivalo učinak jednokratne intravenske doze od 140 mg Aimoviga u bolesnika sa stabilnom anginom pod kontroliranim uvjetima fizičkog napora. Aimovig je pokazao slično trajanje fizičkog napora u usporedbi s placebom i nije pogoršao ishemiju miokarda u tih bolesnika.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Erenumab se ocjenjivao za profilaksu migrene u dva pivotalna ispitivanja preko spektra migrene u kroničnoj i epizodnoj migreni. U oba ispitivanja uključeni bolesnici imali su najmanje 12 mjeseci migrene u anamnezi (sa ili bez aure) prema dijagnostičkim kriterijima Međunarodne klasifikacije poremećaja glavobolje (engl. International Classification of Headache Disorders, ICHD-III). Stariji bolesnici (>65 godina), bolesnici s prekomjernom uporabom opioida u ispitivanju kronične migrene, bolesnici s prekomjernom uporabom lijekova u ispitivanju epizodne migrene te bolesnici s prethodnim infarktom miokarda, moždanim udarom, prolaznim ishemijskim napadajima, nestabilnom anginom, premosnicom koronarne arterije ili drugim postupcima revaskularizacije unutar 12 mjeseci prije probira bili su isključeni iz ispitivanja. Bolesnici sa slabo kontroliranom hipertenzijom ili BMI >40 su bili isključeni iz Ispitivanja 1.

7

Kronična migrena Ispitivanje 1 9004305056886

Erenumab se procjenjivao kao monoterapija za profilaksu kronične migrene u randomiziranom, multicentričnom, 12-tjednom, placebom kontroliranom, dvostruko slijepom ispitivanju u bolesnika koji boluju od migrene sa ili bez aure (≥15 dana glavobolje mjesečno uz ≥8 dana migrene mjesečno).

667 bolesnika bilo je randomizirano u omjeru 3:2:2 na primanje placeba (n = 286) ili 70 mg (n = 191) ili 140 mg (n = 190) erenumaba, stratificirano prema prisutnosti akutne prekomjerne uporabe lijekova (prisutne u 41% svih bolesnika). Bolesnici su smjeli koristiti lijekove za akutno liječenje glavobolje tijekom ispitivanja.

Demografske karakteristike i početne karakteristike bolesti bile su uravnotežene i usporedive između ispitivanih skupina. Bolesnici su imali medijan dobi od 43 godine, 83% bile su žene i 94% bijelci. Srednja učestalost migrene na početku bila je otprilike 18 dana migrene mjesečno. Ukupno je u 68% slučajeva jedna ili više prethodnih profilaktičkih farmakoterapija bila neuspješna zbog nedostatka djelotvornosti ili slabe podnošljivosti, a u 49% slučajeva je dvije ili više prethodnih profilaktičkih farmakoterapija bilo neuspješno zbog nedostatka djelotvornosti ili slabe podnošljivosti. Ukupno je 366 (96%) bolesnika u erenumab skupinama i 265 (93%) bolesnika u placebo skupini dovršilo ispitivanje (tj. dovršilo procjenu u 12. tjednu).

Smanjenje u srednjem broju dana migrene mjesečno u odnosu na placebo opaženo je u mjesečnoj analizi od 1. mjeseca, a u kontrolnoj tjednoj analizi opažen je nastup učinka erenumaba od prvog tjedna primjene.

Slika 1

Erenumab pokazuje nelinearnu kinetiku uslijed vezanja za CGRP-R receptor. Međutim, pri terapijski relevantnim dozama, farmakokinetika erenumaba nakon supkutanog doziranja svaka 4 tjedna uglavnom je linearna zbog zasićenja vezanja za CGRP-R. Supkutana primjena doze od 140 mg jednom mjesečno i doze od 70 mg jednom mjesečno u zdravih dobrovoljaca rezultirala je srednjim Cmax (standardna devijacija [SD]) od 15,8 (4,8) µg/ml odnosno 6,1 (2,1) µg/ml i srednjim AUClast (SD) od 505 (139) dan*µg/ml odnosno 159 (58) dan*µg/ml.

Manje od dvostruke akumulacije opaženo je u najnižim koncentracijama u serumu nakon doza od 140 mg primijenjenih supkutano svaka 4 tjedna, a najniže koncentracije u serumu približile su se stanju dinamičke ravnoteže nakon 12 tjedana doziranja.

Apsorpcija

Nakon jednokratne supkutane doze od 140 mg ili 70 mg erenumaba primijenjene u zdravih odraslih osoba, medijan vršnih koncentracija u serumu postignut je za 4 do 6 dana, a procijenjena apsolutna bioraspoloživost bila je 82%.

13

Distribucija

Nakon jednokratne intravenske doze od 140 mg, srednji (SD) volumen distribucije tijekom terminalne faze (Vz) procjenjivao se na 3,86 (0,77) l.

Biotransformacija / Eliminacija

Opažene su dvije faze eliminacije za erenumab. Pri niskim koncentracijama eliminacija se uglavnom odvija kroz saturabilno vezanje za ciljni receptor (CGRP-R), dok se pri višim koncentracijama eliminacija erenumaba uglavnom odvija nespecifičnim proteolitičkim putem. Tijekom razdoblja doziranja erenumab se pretežno eliminira nespecifičnim proteolitičkim putem s efektivnim poluvremenom od 28 dana.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) nisu bili ispitivani. Populacijska farmakokinetička analiza objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja Aimoviga nije otkrila razliku u farmakokinetici erenumaba u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na one s normalnom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Erenumab, kao humano monoklonsko protutijelo, ne metabolizira se putem enzima citokroma P450 i hepatički klirens nije glavni put klirensa za erenumab (vidjeti dio 4.2).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Ispitivanja kancerogenosti nisu provedena s erenumabom. Erenumab nije farmakološki aktivan u glodavaca. Ima biološku aktivnost u cynomolgus majmuna, ali ta vrsta nije odgovarajući model za ocjenu tumorogenog rizika. Mutageni potencijal erenumaba nije se ocjenjivao; međutim, ne očekuje se da će monoklonska protutijela promijeniti DNA ili kromosome.

U toksikološkim ispitivanjima ponovljenih doza nije bilo štetnih učinaka u spolno zrelih majmuna koji su primali do 150 mg/kg supkutano dvaput tjedno u razdoblju do 6 mjeseci pri sistemskim izloženostima do 123 puta odnosno 246 puta višima od kliničke doze od 140 mg odnosno 70 mg, svaka 4 tjedna, na temelju serumskog AUC-a. Također nije bilo štetnih učinaka na surogatne markere plodnosti (anatomske patološke ili histopatološke promjene u reproduktivnim organima) u ovim ispitivanjima.

U ispitivanju reprodukcije u cynomolgus majmuna nije bilo učinaka na trudnoću, embrio-fetalni ili postnatalni razvoj (do starosti od 6 mjeseci) kad je erenumab bio doziran tijekom trudnoće pri razinama izloženosti koje su bile otprilike 17 puta odnosno 34 puta više od onih postignutih u bolesnika koji su primali 140 mg odnosno 70 mg erenumaba svaka 4 tjedna na temelju AUC-a. Mjerljive serumske koncentracije erenumaba bile su opažene u novorođenih majmuna kod rođenja, što potvrđuje da erenumab, poput drugih IgG protutijela, prelazi placentalnu barijeru.

14

saharoza polisorbat 80

natrijev hidroksid (za prilagodbu pH) ledena acetatna kiselina

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Napunjena štrcaljka

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati napunjenu štrcaljku u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon što se izvadi iz hladnjaka, Aimovig se mora upotrijebiti u roku od 7 dana ako se čuva na sobnoj temperaturi (do 25°C) ili baciti. Ako se čuva na višoj temperaturi kroz dulji period, mora se baciti.

Napunjena brizgalica

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati napunjenu brizgalicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon što se izvadi iz hladnjaka, Aimovig se mora upotrijebiti u roku od 7 dana ako se čuva na sobnoj temperaturi (do 25°C) ili baciti. Ako se čuva na višoj temperaturi kroz dulji period, mora se baciti.

Napunjena štrcaljka

Aimovig se isporučuje u napunjenoj štrcaljki (1 ml, staklo tipa 1) s iglom od nehrđajućeg čelika i pokrovom igle (guma koja sadrži lateks).

Aimovig je dostupan u pakiranjima koja sadrže 1 napunjenu štrcaljku.

Napunjena brizgalica

Aimovig se isporučuje u napunjenoj brizgalici (1 ml, staklo tipa 1) s iglom od nehrđajućeg čelika i pokrovom igle (guma koja sadrži lateks).

Aimovig je dostupan u pakiranjima koja sadrže 1 napunjenu brizgalicu te u višestrukim pakiranjima koja sadrže 3 (3x1) napunjene brizgalice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

15

Prije primjene potrebno je vizualno pregledati otopinu. Ako je otopina zamućena, izrazito žuta ili sadrži pahuljice ili čestice, ne smije se ubrizgati.

Napunjena štrcaljka

Da bi se izbjegla nelagoda na mjestu primjene injekcije, napunjenu štrcaljku(e) potrebno je ostaviti da odstoji na sobnoj temperaturi (do 25°C) najmanje 30 minuta prije ubrizgavanja. Potrebno ju je i zaštititi od izravne sunčeve svjetlosti. Mora se ubrizgati cjelokupni sadržaj napunjene(ih) štrcaljke(i). Štrcaljka se ne smije zagrijavati pomoću izvora topline kao što je vruća voda ili mikrovalna pećnica i ne smije se tresti.

Napunjena brizgalica

Da bi se izbjegla nelagoda na mjestu primjene injekcije, napunjenu(e) brizgalicu(e) potrebno je ostaviti da odstoji na sobnoj temperaturi (do 25°C) najmanje 30 minuta prije ubrizgavanja. Potrebno ju je i zaštititi od izravne sunčeve svjetlosti. Mora se ubrizgati cjelokupni sadržaj napunjene(ih) brizgalice(a). Brizgalica(e) se ne smije zagrijavati pomoću izvora topline kao što je vruća voda ili mikrovalna pećnica i ne smiju se tresti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Aimovig sadrži djelatnu tvar erenumab. Pripada skupini lijekova koji se nazivaju monoklonska protutijela.

Aimovig djeluje tako što blokira aktivnost CGRP molekule, koja je povezana s migrenom (CGRP označava peptid povezan s kalcitoninskim genom, od engl. calcitonin gene-related peptide).

Aimovig se koristi za sprječavanje migrene u odraslih koji imaju najmanje 4 dana migrene mjesečno kad počinju liječenje Aimovigom.

Nemojte primjenjivati Aimovig

- ako ste alergični na erenumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Aimovig:

- ako ste ikad imali alergijsku reakciju na gumu lateks. Spremnik ovog lijeka sadrži lateks od prirodne gume unutar kapice.

- ako imate kardiovaskularnu bolest. Aimovig nije ispitivan u bolesnika s određenim kardiovaskularnim bolestima.

Odmah se obratite svom liječniku ili potražite hitnu medicinsku pomoć:

- ako dobijete bilo koji simptom ozbiljne alergijske reakcije: primjerice osip, oticanje (obično lica, usta, jezika ili grla) ili otežano disanje. Ozbiljne alergijske reakcije mogu nastupiti unutar nekoliko minuta nakon primjene Aimoviga, ali neke se mogu pojaviti i nakon što je od primjene Aimoviga prošlo više od tjedan dana.

- Obratite se liječniku ako dobijete zatvor (konstipaciju) te odmah potražite liječničku pomoć ako razvijete zatvor s teškim ili neprestanim bolovima u trbuhu (abdomenu) i povraćanje, oticanje trbuha ili nadutost. Zatvor se može pojaviti za vrijeme terapije lijekom Aimovig. Uglavnom je blagog ili umjerenog intenziteta. Međutim, neki bolesnici su za vrijeme terapije lijekom Aimovig imali zatvor s ozbiljnim komplikacijama i bili hospitalizirani. Neki slučajevi zahtijevali su kirurški zahvat.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci ili adolescentima (mlađima od 18 godina) zato što primjena Aimoviga nije bila ispitivana u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Aimovig

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Liječnik će Vam pomoći odlučiti trebate li prestati primjenjivati Aimovig tijekom trudnoće.

Dojenje

Za monoklonska protutijela poput Aimoviga je poznato da prelaze u majčino mlijeko tijekom prvih nekoliko dana nakon poroda, ali nakon tog prvog razdoblja Aimovig se može koristiti. Razgovarajte sa svojim liječnikom o primjeni Aimoviga za vrijeme dojenja kako bi Vam pomogao odlučiti trebate li prestati dojiti ili prestati uzimati Aimovig.

Upravljanje vozilima i strojevima

Mala je vjerojatnost da će Aimovig utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Aimovig sadrži natrij

Aimovig sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Ako Vaš liječnik propiše dozu od 70 mg, trebate primiti jednu injekciju svaka 4 tjedna. Ako Vaš liječnik propiše dozu od 140 mg, trebate primiti ili jednu injekciju Aimoviga 140 mg ili dvije injekcije Aimoviga 70 mg jedanput svaka 4 tjedna. Ako primate dvije injekcije Aimoviga 70 mg, druga injekcija mora se dati odmah nakon prve, ali u neko drugo mjesto. Pazite da ubrizgate cjelokupni sadržaj obiju brizgalica.

Aimovig se daje kao injekcija pod kožu (što se naziva supkutanom injekcijom). Vi ili Vaš njegovatelj možete dati injekciju u Vaš trbuh ili Vaše bedro. Vanjski dio Vaše nadlaktice također se može koristiti kao mjesto za injekciju, ali samo ako Vam netko drugi daje injekciju. Ako trebate 2 injekcije, potrebno ih je davati na različitim mjestima kako bi se izbjeglo otvrdnuće kože, a ne smiju se davati tamo gdje je koža osjetljiva, s modricama, crvena ili tvrda.

Liječnik ili medicinska sestra obučit će Vas ili Vašeg njegovatelja kako pravilno pripremiti i ubrizgati Aimovig. Ne pokušavajte ubrizgavati Aimovig dok ne dobijete tu obuku.

Ako niste primijetili bilo kakav učinak liječenja nakon 3 mjeseca, obavijestite svog liječnika koji će odlučiti hoćete li nastaviti liječenje.

Aimovig brizgalice namijenjene su samo za jednokratnu uporabu.

Za detaljne upute o ubrizgavanju Aimoviga, pogledajte “Upute za uporabu Aimovig napunjene brizgalice” na kraju ove upute.

Ako primijenite više Aimoviga nego što ste trebali

Ako ste primili više Aimoviga nego što ste trebali ili ako je doza dana ranije nego što je trebala biti, recite svom liječniku.

Ako ste zaboravili primijeniti Aimovig

- Ako zaboravite uzeti dozu Aimoviga, uzmite je čim prije kad to shvatite.

- Zatim se obratite svom liječniku, koji će Vam reći kad trebate planirati svoju sljedeću dozu. Slijedite novi raspored točno onako kako Vam je liječnik rekao.

Ako prestanete primjenjivati Aimovig

Nemojte prestati uzimati Aimovig ako niste prethodno o tome razgovarali sa svojim liječnikom. Vaši bi se simptomi mogli vratiti ako prekinete liječenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Moguće nuspojave navedene su u nastavku. Većina je tih nuspojava blaga do umjerena.

Često: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

- alergijske reakcije kao što su osip, oticanje, koprivnjača ili otežano disanje (pogledajte dio 2.) - zatvor

- svrbež

- grčevi mišića

- reakcije na mjestu primjene, kao što su bol, crvenilo i oticanje na mjestu na kojem je primijenjena injekcija.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- kožne reakcije poput osipa, svrbeža, gubitka kose ili ranica u ustima/na usnama.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Brizgalicu(e) čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Nakon što se Aimovig izvadi iz hladnjaka, mora se držati na sobnoj temperaturi (do 25°C) u vanjskoj kutiji i mora se upotrijebiti u roku od 7 dana ili baciti. Ne vraćajte Aimovig u hladnjak nakon što je izvađen.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da otopina sadrži čestice, da je zamućena ili izrazito žuta.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Možda postoje lokalni propisi za zbrinjavanje otpada. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Aimovig sadrži

- Djelatna tvar je erenumab.

- Aimovig 70 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici sadrži 70 mg erenumaba.

- Aimovig 140 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici sadrži 140 mg erenumaba.

- Drugi sastojci su saharoza, polisorbat 80, natrijev hidroksid, ledena acetatna kiselina, voda za injekcije.

Kako Aimovig izgleda i sadržaj pakiranja

Aimovig otopina za injekciju je bistra do opalescentna, bezbojna do svijetlo žuta te praktički bez čestica.

Aimovig je dostupan u pakiranjima koja sadrže jednu napunjenu brizgalicu za jednokratnu uporabu te u višestrukim pakiranjima koja sadrže 3 (3x1) napunjene brizgalice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road Dublin 4

Irska

Proizvođač Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austrija

Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10

6336 Langkampfen Austrija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Bъlgariя

Novartis Bulgaria EOOD Tel: +359 2 489 98 28

Česká republika Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Danmark

Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00

Deutschland

Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

España

Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

France

Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Nederland

Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111

Norge

Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Österreich

Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

România

Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Ísland Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Italia

Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690

Latvija

SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Suomi/Finland Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Sverige

Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu

Upute za uporabu Aimovig napunjene brizgalice

Ilustracija Aimovig 70 mg brizgalice (sa svijetloplavim tijelom, ljubičastom tipkom za aktivaciju, bijelom kapicom i zelenim štitnikom)

Prije uporabe

Poslije uporabe

Ljubičasta tipka za aktivaciju

Rok valjanosti

Rok valjanosti

Žuti prozorčić Prozorčić (injekcija je dovršena)

Otopina

Bijela kapica je postavljena

Zeleni štitnik (igla je unutra)

Zeleni štitnik (igla je unutra)

Bijela kapica je skinuta

Napomena: igla se nalazi unutar zelenog štitnika.

Ilustracija Aimovig 140 mg brizgalice (s tamnoplavim tijelom, sivom tipkom za aktivaciju, narančastom kapicom i žutim štitnikom)

Prije uporabe

Poslije uporabe

Siva tipka za aktivaciju

Rok valjanosti

Prozorčić

Rok valjanosti

Žuti prozorčić (injekcija je dovršena)

Otopina

Narančasta kapica je postavljena

Žuti štitnik (igla je unutra)

Žuti štitnik (igla je unutra)

Narančasta kapica je skinuta

Napomena: igla se nalazi unutar žutog štitnika.

Općenito

Prije nego što upotrijebite Aimovig napunjenu brizgalicu, pročitajte ove informacije.

1. korak: priprema

Napomena: propisana doza Aimoviga je ili 70 mg ili 140 mg. To znači da za dozu od 70 mg morate ubrizgati sadržaj jedne brizgalice za jednokratnu uporabu od 70 mg. Za dozu od 140 mg morate ubrizgati sadržaj ili jedne brizgalice za jednokratnu uporabu od 140 mg ili dviju brizgalica za jednokratnu uporabu od 70 mg, jednu iza druge.

(A)

Pažljivo izvadite Aimovig napunjenu brizgalicu(e) iz pakiranja. Možda ćete morati koristiti jednu ili dvije brizgalice na temelju propisane doze. Nemojte tresti.

Da biste izbjegli nelagodu na mjestu primjene injekcije, ostavite brizgalicu(e) na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta prije ubrizgavanja.

Napomena: Ne pokušavajte zagrijati brizgalicu(e) koristeći izvor topline kao što je vruća voda ili mikrovalna pećnica.

(B)

Pregledajte brizgalicu(e). Provjerite da je otopina koju vidite u prozorčiću bistra i bezbojna do svijetlo žuta.

Napomena:

- Ne upotrebljavajte brizgalicu(e) ako bilo koji dio izgleda napuknut ili slomljen. - Ne upotrebljavajte nijednu brizgalicu koja je prethodno pala.

- Ne upotrebljavajte brizgalicu ako nema kapicu ili ako kapica nije sigurno pričvršćena.

U svim opisanim slučajevima upotrijebite novu brizgalicu, a ako niste sigurni obratite se svom

liječniku ili ljekarniku.

(C)

Prikupite sve materijale potrebne za injekciju(e).

Temeljito operite ruke sapunom i vodom.

Na čistu, dobro osvijetljenu radnu površinu postavite: - novu brizgalicu(e)

- alkoholnu maramicu(e) - pamučnu(e) vaticu(e) ili

gazu(e)

- flaster(e)

- spremnik za odlaganje oštrih predmeta

(D)

Pripremite i očistite mjesto (mjesta) za primjenu injekcije.

Nadlaktica

Područje trbuha (abdomen)

Bedro

Za primjenu injekcije upotrebljavajte samo sljedeća mjesta: - bedro

- područje trbuha (abdomen) (osim područja 5 cm oko pupka)

- vanjski dio nadlaktice (samo ako Vam netko drugi daje injekciju)

Očistite mjesto za primjenu injekcije alkoholnom maramicom i pustite da se koža osuši.

Odaberite drugo mjesto svaki put kad si dajete injekciju. Ako morate upotrijebiti isto mjesto primjene, pazite da to ne bude na istom dijelu mjesta koji ste zadnji put upotrijebili.

Napomena:

- Nakon što ste očistili područje, nemojte ga ponovo dodirivati prije injekcije.

- Nemojte odabrati područje na kojem je koža osjetljiva, s modricama, crvena ili tvrda. Izbjegavajte davanje injekcija u područja s ožiljcima ili strijama.

2. korak: pripremite se

(E)

Skinite kapicu povlačenjem s brizgalice tek kad ste spremni za injekciju. Injekcija se mora primijeniti u roku od 5 minuta. Normalno je vidjeti kap tekućine na vrhu igle ili štitnika.

Napomena:

- Pazite da brizgalica ne bude bez kapice duže od 5 minuta. To može isušiti lijek. - Ne okrećite ni ne savijajte kapicu.

- Ne vraćajte kapicu na brizgalicu nakon što ste je skinuli. - Ne stavljajte prste u štitnik.

(F)

Stvorite čvrstu površinu kože na odabranom mjestu primjene injekcije (bedro, trbuh ili vanjski dio nadlaktice) koristeći ili metodu rastezanja ili metodu štipanja.

Metoda rastezanja

Čvrsto rastegnite kožu pomicanjem palca i prstiju u suprotnim smjerovima kako biste dobili područje široko oko pet cm.

Metoda štipanja

Čvrsto uštipnite kožu između palca i prstiju kako biste dobili područje široko oko pet cm.

Napomena: važno je držati kožu rastegnutom ili uštipnutom dok ubrizgavate.

3. korak: ubrizgajte lijek

(G)

I dalje držite kožu rastegnutom/uštipnutom. Skinuvši kapicu, stavite štitnik brizgalice na kožu pod kutom od 90 stupnjeva. Igla se nalazi unutar štitnika.

Štitnik (igla je unutra)

Napomena: ne dirajte još tipku za aktivaciju.

(H)

Čvrsto pritisnite brizgalicu na kožu dok se ne prestane micati.

Pritisnite prema dolje

Napomena: morate pritisnuti do kraja ali ne dodirujte tipku za aktivaciju dok niste spremni za ubrizgavanje.

(I)

Pritisnite tipku za aktivaciju. Čut ćete klik.

klik

(J)

Maknite palac s tipke, ali i dalje držite brizgalicu pritisnutu na kožu. Injekcija bi mogla potrajati oko 15 sekundi.

klik

15 sekundi

Napomena: kad je injekcija dovršena, prozorčić će prijeći iz prozirne u žutu boju i možda ćete čuti drugi klik.

Napomena:

- Nakon što maknete brizgalicu s kože, iglu će automatski prekriti štitnik.

- Kad maknete brizgalicu, ako prozorčić nije požutio ili ako izgleda kao da se lijek još uvijek ubrizgava, to znači da niste primili cijelu dozu. Odmah se obratite svom liječniku.

4. korak: završetak

(K)

Zbrinite iskorištenu brizgalicu i kapicu.

Stavite iskorištenu brizgalicu u spremnik za odlaganje oštrih predmeta odmah nakon uporabe. Razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom o pravilnom odlaganju. Moguće je da postoje lokalni propisi za odlaganje.

Napomena:

- Nemojte ponovo koristiti brizgalicu.

- Nemojte reciklirati brizgalicu ili spremnik za odlaganje oštrih predmeta. - Uvijek držite spremnik za odlaganje oštrih predmeta izvan dohvata djece.

(L)

Pregledajte mjesto primjene injekcije.

Ako ima imalo krvi na koži, pritisnite pamučnu vaticu ili gazu preko mjesta primjene. Nemojte trljati mjesto primjene. Stavite flaster ako je potrebno.

Ako je Vaša doza 140 mg i koristite dvije brizgalice Aimoviga 70 mg, ponovite korake od 1(D) do 4 s drugom brizgalicom da biste ubrizgali cijelu dozu.