Adexa 0,03 mg + 0,15 mg filmom obložene tablete

Oralna kontracepcija.

Potrebno je uzeti u obzir pojedinačne sadašnje rizične faktore ţena, posebno one vezane za vensku tromboemboliju (VTE) prilikom donošenja odluke o propisivanju lijeka Adexa. Rizik od venske tromboembolije (VTE) s Adexom je također potrebno usporediti s rizikom drugih kombiniranih hormonalnih kontraceptiva (KHK) (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4).

Doziranje

Tablete se moraju uzimati svaki dan u otprilike isto vrijeme, ako je potrebno s malo tekućine, prema redoslijedu prikazanom na blister pakiranju. Dnevno se uzima po jedna tableta u neprekinutom nizu od dvadeset i jednog dana. Svako sljedeće pakiranje počinje se uzimati nakon sedmodnevnog razdoblja bez uzimanja tableta tijekom kojeg se obično javlja krvarenje. Ono obično počinje dva do tri dana nakon uzimanja posljednje tablete i ne mora prestati prije početka uzimanja sljedećeg pakiranja.

Kako započeti uzimati lijek Adexa

Nije bilo prethodne uporabe hormonskih kontraceptiva (u proteklom mjesecu)

S uzimanjem tableta mora se početi prvog dana ţeninog prirodnog ciklusa (tj. prvi dan menstrualnog krvarenja). Ako se s tablete počnu uzimati između drugog i petog dana, dodatne metode kontracepcije se preporučuju tijekom prvih 7 dana prvog ciklusa tableta.

Prelazak s drugog kombiniranog hormonskog kontraceptiva (kombinirani oralni kontraceptiv (KOK), vaginalni prsten, transdermalni flaster)

S primjenom lijeka Adexa je potrebno započeti po mogućnosti dan nakon posljednje aktivne tablete prethodnog kombiniranog oralnog kontraceptiva (ili nakon uklanjanja vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera), ali najkasnije dan nakon uobičajenog razdoblja bez tableta (bez vaginalnog

prstena ili bez transdermalnog flastera) ili dan nakon uzimanja zadnje placebo tablete prethodnog kombiniranog oralnog kontraceptiva.

Prelazak s kontraceptiva koji sadrže samo progestagen (tableta koja sadrži samo progestagen, injekcija, implantat) ili intrauterinog sustava oslobađanja progestagena (IUS)

U slučaju prethodne primjene minipilule, prelazak se moţe obaviti bilo koji dan (prelazak s implantata ili intrauterinog sustava mora se obaviti na dan uklanjanja, a s injekcije u vrijeme za sljedeću injekciju. U svim slučajevima neophodne su dodatne metode kontracepcije tijekom prvih sedam dana primjene tableta.

Nakon pobačaja u prvom tromjesečju

S primjenom tableta se moţe početi odmah. U tom slučaju nisu potrebne dodatne metode kontracepcije.

Nakon porođaja ili pobačaja u drugom tromjesečju Za ţene koje doje, vidjeti dio 4.6.

S uzimanjem tableta je potrebno započeti od 21. do 28. dana nakon porođaja ili pobačaja u drugom tromjesečju. Ako se započne kasnije, ţeni treba savjetovati dodatnu mehaničku zaštitu tijekom prvih sedam dana uzimanja tableta. Međutim, ako je već došlo do spolnog odnosa, potrebno je isključiti trudnoću prije početka uzimanja Adexa tableta ili pričekati prvu mjesečnicu.

Kako postupiti u slučaju ako je tableta propuštena

Adexa sadrţi nisku dozu oba hormona i zbog toga je, ako se propusti uzimanje tablete, prag kontracepcijske djelotvornosti malen.

Ako se propuštena tableta uzme unutar 12 sati nakon uobičajenog vremena uzimanja tablete, kontracepcijska djelotvornost neće oslabiti. U tom slučaju, propuštena tableta se mora uzeti odmah. Sljedeće tablete treba uzimati u uobičajeno vrijeme.

Ako se vrijeme za uzimanje tablete prekorači više od 12 sati, kontracepcijska zaštita moţe biti smanjena.

U slučaju propuštene tablete, vrijede dva opća pravila:

1. Primjena tableta se ne smije prekinuti duţe od 7 dana.

2. Za postizanje primjerene supresije sustava hipotalamus-hipofiza-ovarij, neophodna je neprekinuta primjena tableta u trajanju od najmanje 7 dana.

Sukladno tim pravilima, u svakodnevnoj praksi mogu se dati sljedeći savjeti:

Prvi tjedan

Korisnica mora uzeti posljednju propuštenu tabletu odmah čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Nakon toga sljedeće tablete nastavlja uzimati u uobičajeno vrijeme. Međutim u sljedećih 7 dana potrebno je primijeniti dodatnu mehaničku metodu kontracepcije, kao što je kondom. Ako je u posljednjih 7 dana došlo do spolnog odnosa, potrebno je razmotriti mogućnost trudnoće. Što je više propuštenih tableta u danima bliţim uobičajenom intervalu bez uzimanja tableta, veći je rizik od trudnoće.

Drugi tjedan

Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Nakon toga nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Pod uvjetom da su tablete pravilno uzimane tijekom 7 dana prije prve propuštene tablete, nema potrebe za primjenom dodatnih metoda kontracepcije. Međutim ako to nije slučaj ili je korisnica propustila uzeti više od jedne tablete, potrebno joj je savjetovati primjenu dodatnih metoda kontracepcije tijekom 7 dana.

Treći tjedan

60492649815830

S obzirom na predstojeći sedmodnevni interval bez uzimanja tableta, više se ne moţe osigurati potpuna kontracepcijska zaštita. Međutim, smanjenje kontracepcijskog učinka se još uvijek moţe spriječiti prilagodbom rasporeda uzimanja tableta. Ukoliko se korisnica pridrţava jednog od sljedećih dvaju postupaka, nema potrebe za dodatnim metodama kontracepcije, uz uvjet da su tablete pravilno uzimane tijekom 7 dana prije prve propuštene tablete. Međutim, ako to nije slučaj, korisnica treba postupiti kako je opisano u točki 1 i također primjenjivati dodatne metode kontracepcije u sljedećih 7 dana.

1. Korisnica mora uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Preostale tablete je nakon toga potrebno uzimati u uobičajeno vrijeme. Sljedeće blister pakiranje je nuţno započeti čim se trenutno pakiranje dovrši, tj. ne smije biti pauze između uzimanja dva pakiranja. Malo je vjerojatno da će korisnica imati prijelomno krvarenje prije nego završi s uzimanjem drugog blister pakiranja, međutim, točkasto ili probojno krvarenje se moţe javiti za vrijeme uzimanja tableta.

2. Korisnici također moţe biti savjetovano da prekine uzimanje tableta iz blister pakiranja koje upravo koristi. Tada treba uslijediti razdoblje od sedam dana bez uzimanja tableta (uključujući i dane kada se propustilo uzeti tablete) te nakon toga je potrebno nastaviti sa sljedećim pakiranjem.

Ako je korisnica propustila uzeti više od jedne tablete, a tijekom prvog normalnog razdoblja bez uzimanja tableta nije došlo do prijelomnog krvarenja, potrebno je razmotriti mogućnost trudnoće.

Što učiniti u slučaju probavnih poremećaja

U slučaju teških probavnih poremećaja, moţe doći do nepotpune apsorpcije djelatnih tvari te je potrebno primijeniti dodatne metode kontracepcije.

Ako se povraćanje ili jaki proljev pojavi unutar 3-4 sata nakon primjene tablete, potrebno je primijeniti iste upute za postupanje kao u slučaju propuštenih tableta. Ako korisnica ne ţeli mijenjati svoj redoviti raspored uzimanja tableta, treba uzeti dodatnu nadomjesnu tabletu iz drugog blister pakiranja.

Odgađanje menstrualnog krvarenja i promjena dana početka pojave menstrualnog krvarenja

Da bi se odgodila menstruacija, nakon završetka primjene jednog blister pakiranja lijeka Adexa korisnica treba odmah započeti s primjenom sljedećeg blister pakiranja, bez intervala u kojem se tablete ne uzimaju. Menstruacija se moţe odgoditi tako dugo koliko korisnica ţeli, ali najkasnije do kraja primjene drugog blister pakiranja. Tijekom ovog vremena, moţe doći do pojave točkastog ili probojnog krvarenja. Nakon uobičajenog sedmodnevnog intervala bez uzimanja tableta, moţe se nastaviti s redovitim uzimanjem lijeka Adexa.

Kako bi se promijenio dan početka menstruacije na neki drugi dan u tjednu, korisnici se moţe savjetovati skraćenje predstojećeg intervala bez uzimanja tableta za ţeljeni broj dana. Što je kraći interval bez uzimanja tableta, veći je rizik izostanka prijelomnog krvarenja i pojave točkastog ili probojnog krvarenja tijekom primjene sljedećeg blister pakiranja (kao i kod odgađanja menstruacije).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Kombinirani oralni kontraceptivi (KOK) ne smiju se primjenjivati u slučaju postojanja bilo kojeg od niţe navedenih stanja. Ukoliko tijekom primjene KOK nastane bilo koje od navedenih stanja po prvi

puta, primjena ovog lijeka se mora odmah prekinuti.

 Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

3

 Prisutnost venske tromboembolije ili rizik od venske tromboembolije (VTE)

- Venska tromboembolija - postojeća venska tromboembolija (na antikoangulantnoj terapiji) ili potvrđena venska tromboembolija (VTE) u anamnezi (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE])

- Poznata nasljedna ili stečena sklonost venskoj tromboemboliji, kao što je rezistencija na aktivirani protein C (uključujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C ili nedostatak proteina S

- Veliki kirurški zahvat s dugotrajnom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4)

- Visoki rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti većeg broja faktora rizika (vidjeti dio 4.4)

 Prisutnost arterijske tromboembolije ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

- Arterijska tromboembolija - postojeća arterijska tromboembolija (ATE), arterijska tromboembolija u povijesti bolesti (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)

- Cerebrovaskularna bolest – postojeći moţdani udar, moţdani udar u povijesti bolesti ili prodromalno stanje (npr. tranzitorna ishemijska ataka [TIA])

- Poznata nasljedna ili stečena sklonost arterijskoj tromboemboliji, kao što je hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulant)

- Migrena sa ţarišnim neurološkim simptomima u povijesti bolesti

- Visoki rizik od arterijske tromboembolije zbog prisutnosti većeg broja faktora rizika (vidjeti dio 4.4) ili jednog ozbiljnog faktora rizika kao što je:

o teška hipertenzija

o šećerna bolest s krvoţilnim simptomima o teška dislipoproteinemija

 teška bolest jetre, postojeća ili u anamnezi, sve dok vrijednosti testova funkcije jetre ne budu unutar granica normale

 tumori jetre (benigni ili maligni), bilo postojeći ili u anamnezi

 dijagnosticirani ili suspektni maligni tumori ovisni o spolnim hormonima (npr. spolnih organa ili dojki)

 vaginalno krvarenje nedijagnosticiranog uzroka  amenoreja nedijagnosticiranog uzroka

Lijek Adexa kontraindiciran je za istodobnu primjenu s lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, lijekovima koji sadrţe glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.5).

Upozorenja

Ako je prisutno bilo koje od niţe navedenih stanja ili faktora rizika, potrebno je razgovarati sa ţenom o prikladnosti lijeka Adexa.

U slučaju pogoršanja, egzacerbacije ili prve pojave bilo kojega od navedenih stanja ili faktora rizika, korisnicu treba savjetovati da se javi svom liječniku koji će tada odlučiti treba li prekinuti primjenu lijeka Adexa.

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Primjena bilo kojeg kombiniranog oralnog kontraceptiva (KOK) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na rizik kada se ne primjenjuje. Odluku o primjeni lijeka Adexa treba donijeti samo nakon razgovora s korisnicom kako bi se potvrdilo da razumije slijedeće:

- koliki je rizik od VTE uz primjenu lijeka Adexa

- kako njezini trenutno prisutni faktori rizika utječu na taj rizik

- da je njezin rizik od VTE najviši tijekom prve godine primjene lijeka

Neki dokazi takoĎer pokazuju da je taj rizik povećan kada se KOK–ovi ponovno počnu primjenjivati nakon stanke u trajanju od 4 ili više tjedana.

Pribliţno 2 ţene na njih 10 000 koje ne primjenjuju KOK-ove i nisu trudne razvit će VTE u razdoblju od godinu dana. Međutim, u pojedine ţene taj rizik moţe biti daleko veći, ovisno o njezinim postojećim faktorima rizika (vidjeti niţe).

Od 10 000 ţena koje uzimaju KOK koji sadrţi levonorgestrel, njih pribliţno 61 razvit će VTE u godinu dana.

Broj slučajeva VTE u godinu dana uz nisku dozu KOK–a manji je od broja koji se očekuje u ţena tijekom trudnoće ili postporođajnog razdoblja.

VTE ima fatalni ishod u 1-2% slučajeva.

U korisnica koje su uzimale KOK vrlo rijetko je prijavljena tromboza u drugim krvnim ţilama, npr. u venama i arterijama jetre, mezenterija, bubrega, mozga ili retine.

Faktori rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KOK-a moţe biti znatno povećan u ţena s dodatnim faktorima rizika, osobito ako je prisutan veći broj faktora rizika (vidjeti tablicu).

Adexa je kontraindicirana u ţena s većim brojem faktora rizika zbog kojih imaju visoki rizik od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog faktora rizika, moguće je veće povećanje rizika od zbroja pojedinačnih faktora – u tom je slučaju potrebno razmotriti njezin ukupni rizik od VTE. Ukoliko se smatra da je ravnoteţa koristi i rizika negativna, ne smije se propisati KOK (vidjeti dio 4.3.).

Tablica: Faktori rizika za VTE

830580-818769Druga medicinska stanja povezana s VTE Karcinom, sistemski lupus eritematodes, hemolitičko-uremijski sindrom, kronična upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica. Povećana dob Osobito nakon 35. godine ţivota.

Nema jedinstvenog mišljenja o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili napredovanju venske tromboze

Potrebno je uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u trudnoći, a osobito u razdoblju 6 tjedana babinja (za informacije o „Trudnoći i dojenju“ vidjeti dio 4.6).

Simptomi VTE (duboke venske tromboze i plućne embolije)

U slučaju pojave simptoma, korisnice je potrebno savjetovati da odmah potraţe medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju KOK.

U slučaju duboke venske tromboze (DVT) mogu se javiti sljedeći simptomi: - unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duţ vene na nozi;

- bol ili osjetljivost noge koja se moţe osjećati samo pri stajanju ili hodanju; - povećana toplina zahvaćene noge; crvenilo ili promjena boje koţe na nozi.

U slučaju plućne embolije (PE) mogu se javiti sljedeći simptomi:

- iznenadni nastup neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja; - iznenadni kašalj koji moţe biti povezan s hemoptizom;

- oštra bol u prsištu;

- jaka ošamućenost ili omaglica;

- ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Neki od ovih simptoma (npr. „nedostatak zraka“, „kašalj“) nisu specifični i mogu se pogrešno zamijeniti za uobičajene ili manje teške događaje (npr. infekciju dišnih puteva).

Drugi znakovi okluzije krvne ţile mogu uključivati iznenadnu bol ili oticanje i plavičastu obojanost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolne zamućenosti vida do potpunog gubitka vida. U nekim slučajevima, gubitak vida moţe nastupiti gotovo trenutačno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološka ispitivanja povezala su primjenu KOK-a s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. tranzitorna ishemijska ataka, moţdani udar). Arterijski tromboembolijski događaji mogu imati smrtni ishod.

Faktori rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KOK-a povećan je u ţena s faktorima rizika (vidjeti tablicu). Adexa je kontraindicirana u ţena koje imaju jedan ozbiljan ili više faktora rizika za ATE zbog kojih je izloţena većem riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih faktora. U tom slučaju potrebno je razmotriti njezin ukupan rizik. Ukoliko se ravnoteţa koristi i rizika smatra negativnom, ne smije se propisati KOK (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Faktori rizika za ATE

830580-3576574Pušenje Ţenama treba savjetovati da ne puše ako ţele koristiti kombiniranu oralnu kontracepciju (KOK). Ţenama u dobi iznad 35 godina koje nastave pušiti treba strogo savjetovati da odaberu drugu metodu kontracepcije. Hipertenzija Pretilost (indeks tjelesne mase iznad 30 kg/m2) Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase. Osobito vaţno u ţena s dodatnim faktorima rizika. Pozitivna obiteljska anamneza (arterijska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja osobito u relativno ranoj dobi, npr. prije 50. godine ţivota) Ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije odluke o primjeni KOK-a. Migrena Povećanje učestalosti ili jačine migrene tijekom primjene KOK-a (koja moţe biti preteča cerebrovaskularnog događaja) moţe biti razlog za trenutni prekid primjene. Druga medicinska stanja povezana sa štetnim krvoţilnim događajima Šećerna bolest, hiperhomocisteinemija, valvularna bolest srca i fibrilacija atrija, dislipoproteinemija i sistemski lupus eritematodes.

Simptomi ATE

U slučaju pojave simptoma, ţenama treba savjetovati da potraţe hitnu medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju KOK.

U slučaju cerebrovaskularnog incidenta mogu se javiti sljedeći simptomi:

- iznenadan osjećaj utrnulosti ili slabosti lica, ruke ili noge, osobito na jednoj strani tijela; - iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak ravnoteţe ili koordinacije;

- iznenadna smetenost, oteţan govor ili razumijevanje;

- iznenadna jaka ili dugotrajna glavobolja bez poznatog uzroka; - iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka;

- gubitak svijesti ili nesvjestica sa ili bez napadaja.

Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataci (TIA). U slučaju infarkta miokarda (IM) mogu se javiti sljedeći simptomi:

- bol, nelagoda, pritisak, teţina, osjećaj stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti; - nelagoda koja se širi u leđa, čeljust, grlo, ruku, ţeludac;

- osjećaj punoće, probavne tegobe ili gušenje; - znojenje, mučnina, povraćanje ili omaglica;

- izrazita slabost, anksioznost ili nedostatak zraka; - ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Tumori

Neka epidemiološka ispitivanja zabiljeţila su povećani rizik od karcinoma vrata maternice tijekom dugotrajne primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva (KOK-ova). Međutim i dalje postoji neslaganje u kojoj se mjeri ti nalazi mogu pripisati učincima seksualnog ponašanja i drugim faktorima poput humanog papiloma virusa (HPV).

Meta-analiza 54 epidemiološka ispitivanja pokazala je da postoji malo povećan relativni rizik (RR=1,24) od razvoja karcinoma dojke u ţena koje trenutno uzimaju kombinirane oralne kontraceptive. Taj se povećani relativan rizik postupno povlači tijekom razdoblja od 10 godina nakon prestanka primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva. Budući da je karcinom dojke rijedak u ţena mlađih od četrdeset godina, veći broj dijagnosticiranih slučajeva karcinoma dojke u trenutnih i

donedavnih korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva nizak je u odnosu na sveukupan rizik od karcinoma dojke. Ta ispitivanja ne daju dokaze o uzročno-posljedičnim vezama.

Zabiljeţeno povećanje rizika moţe biti povezano s ranije postavljenom dijagnozom karcinoma dojke u korisnica koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive (KOK), biološkim učincima kombiniranih oralnih kontraceptiva (KOK) ili kombinacijom navedenog. Karcinomi dijagnosticirani u korisnica koje su uzimale KOK pojavljuju se u klinički ranijem stadiju nego u korisnica koje nikada nisu uzimale KOK.

Benigni tumori jetre rijetko su zabiljeţeni u korisnica koje uzimaju KOK, a maligni tumori jetre još rjeđe. Ti su tumori u izoliranim slučajevima doveli do intraabdominalnih krvarenja opasnih po ţivot. Ako se jave ozbiljne smetnje u gornjem abdomenu, povećanje jetre ili znakovi intraabdominalnog krvarenja u korisnica koje uzimaju KOK, potrebno je u diferencijalnoj dijagnozi isključiti tumor jetre.

Druga stanja

Ţene s hipertrigliceridemijom, ili s obiteljskom anamnezom hipertrigliceridemije, mogu imati povećani rizik od pankreatitisa za vrijeme uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako je blago povišenje krvnog tlaka prijavljeno u mnogih ţena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive, klinički značajna povišenja krvnog tlaka su rijetka. Samo je u ovim rijetkim slučajevima opravdano odmah prekinuti uzimanje KOK-a. Do danas nije utvrđena sustavna povezanost između primjene KOK-a i kliničke hipertenzije. Ako tijekom primjene kombiniranog oralnog kontraceptiva kod ţena s prethodno postojećom hipertenzijom, kontinuirano povišene vrijednosti krvnog tlaka ili značajan porast krvnog tlaka ne reagira odgovarajuće na antihipertenzivnu terapiju, primjenu kombiniranog oralnog kontraceptiva treba prekinuti. Ako se smatra prikladnim, moţe se nastaviti s uzimanjem KOK-a ako se antihipertenzivnom terapijom postignu normalne vrijednosti krvnog tlaka.

Za sljedeća je stanja zabiljeţeno da se javljaju ili pogoršavaju i u trudnoći i tijekom primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva (KOK), no dokazi povezanosti s KOK-om nisu dostatni za donošenje zaključka: ţutica i/ili svrbeţ povezan s kolestazom, ţučni kamenci, porfirija, sistemski lupus eritematodes, hemolitičko-uremijski sindrom, Sydenhamova koreja, gestacijski herpes, gubitak sluha zbog otoskleroze, depresivno raspoloţenje.

Egzogeni estrogeni mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva sve dok se pokazatelji jetrenih funkcija ne normaliziraju. Ponovna pojava ţutice i/ili svrbeţa povezanog s kolestazom, stanja koja su se prethodno javila tijekom trudnoće ili tijekom prethodne primjene spolnih steroida, zahtijevaju prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza o potrebi mijenjanja terapijskog rasporeda u ţena sa šećernom bolesti koje koriste nisko dozirane kombinirane oralne kontraceptive (koji sadrţe < 0,05 mg etinilestradiola). Međutim, ţene sa šećernom bolesti treba pomno nadzirati, osobito na početku uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa zabiljeţeno je tijekom primjene KOK-a.

Depresivno raspoloţenje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija moţe biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloţenja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ţenama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Kloazma se moţe javiti povremeno, osobito u ţena s anamnezom kloazme u trudnoći. Ţene sklone kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje sunčevoj svjetlosti ili ultraljubičastom zračenju tijekom uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Medicinski pregled/savjetovanje

Prije uvođenja ili ponovnog uvođenja lijeka Adexa potrebno je uzeti cjelokupnu povijest bolesti (uključujući obiteljsku anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti fizikalni pregled, rukovodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Vaţno je ţeni obratiti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan s lijekom Adexa u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima, na simptome VTE i ATE, poznate faktore rizika i što učiniti u slučaju sumnje na trombozu.

Korisnicu također treba savjetovati da paţljivo pročita uputu o lijeku i da se pridrţava dobivenih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrđenim smjernicama za praksu i biti prilagođeni pojedinoj ţeni.

Korisnice treba savjetovati da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije HIV-om (AIDS) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Nepravilno krvarenje

Nepravilna krvarenja (točkasto ili probojno krvarenje) se moţe javiti tijekom primjene svih KOK-ova, osobito tijekom prvih mjeseci primjene. Procjena bilo kojeg nepravilnog krvarenja ima smisla tek nakon razdoblja prilagodbe od pribliţno tri ciklusa. Krvarenje (točkasto ili probojno krvarenje) je prijavljeno u više od 50% korisnica oralnih kontraceptiva koji sadrţe etinilestradiol/levonorgestrel tijekom prvih 6 ciklusa.

Ako nepravilnosti u krvarenju potraju ili se pojave nakon prethodno urednih ciklusa, treba razmotriti nehormonske uzroke te je indicirano provesti i odgovarajuće dijagnostičke mjere radi isključivanja maligniteta ili trudnoće. One mogu uključivati kiretaţu.

Postoji mogućnost da pojedine korisnice neće imati prijelomno krvarenje u razdoblju bez uzimanja tableta. Ako je kombinirani oralni kontraceptiv (KOK) uziman sukladno uputama opisanim u dijelu 4.2, mala je vjerojatnost za trudnoću. Međutim, ako kombinirani oralni kontraceptivi nisu uzimani sukladno tim uputama prije prvog izostanka prijelomnog krvarenja ili ako se nisu pojavila dva prijelomna krvarenja, prije nastavka primjene KOK-a potrebno je isključiti trudnoću.

Pomoćne tvari

Adexa sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Smanjena djelotvornost

Djelotvornost kombiniranih oralnih kontraceptiva moţe biti smanjena u slučaju propuštenih tableta, povraćanja ili proljeva, ili istodobne primjene drugih lijekova.

Napomena: Radi uočavanja potencijalnih interakcija s lijekom Adexa, neophodno je pročitati saţetak opisa svojstava lijeka za svaki propisani lijek u istodobnoj primjeni.

Utjecaj drugih lijekova na lijek Adexa

Interakcije se mogu pojaviti između lijekova koji induciraju mikrosomalne enzime, što moţe rezultirati povećanim klirensom spolnih hormona i dovesti do probojnog krvarenja i/ili kontracepcijskog neuspjeha.

Indukcija enzima se moţe javiti već nakon nekoliko dana terapije. Maksimalna indukcija enzima većinom nastupa unutar nekoliko tjedana. Nakon prestanka terapije indukcija enzime se moţe nastaviti oko 4 tjedna.

Ţene koje se liječe bilo kojim od tih lijekova trebaju privremeno primjenjivati dodatnu mehaničku metodu kontracepcije uz kombinirane oralne kontraceptive ili izabrati drugu metodu kontracepcije. Mehanička metoda kontracepcije se mora primjenjivati tijekom cijelog vremena liječenja konkomitantnom terapijom, te 28 dana nakon prestanka liječenja. Ako primjena lijekova s tim tvarima prelazi vrijeme u kojem je uzeta posljednja tableta iz blister pakiranja KOK-a, tablete iz sljedećeg blister pakiranja treba započeti odmah, bez uobičajenog intervala s neuzimanjem tableta.

Dugotrajna terapija

U ţena na dugotrajnoj terapiji lijekovima koji induciraju enzime preporuča se druga pouzdana nehormonska metoda kontracepcije.

Smanjena apsorpcija: lijekovi koji povećavaju motilitet gastrointestinalnog sustava, npr. metoklopramid koji moţe smanjiti apsorpciju hormona.

Tvari koje povećavaju klirens KOK-a (smanjena djelotvornost KOK-a indukcijom enzima), npr: Fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, HIV lijekovi ritonavir, nevirapin i efavirenz te moguće i okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin. Proizvodi koji sadrţe gospinu travu (St John's wort/Hypericum perforatum) ne bi se smjeli uzimati istodobno sa Adexa tabletama jer mogu smanjiti djelotvornost kontracepcije Adexe. Prijavljena su probojna krvarenja i neplanirana trudnoća. Učinak indukcije enzima moţe trajati još 2 tjedna nakon završetka liječenja gospinom travom.

Tvari s varijabilnim učincima na klirens KOK-a, npr:

Kada se primjenjuju zajedno s KOK-ovima, mnoge kombinacije inhibitora proteaze HIV-a i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze uključujući kombinacije s HCV inhibitorima mogu povećati ili smanjiti koncentracije estrogena ili progestagena u plazmi. U nekim slučajevima ove interakcije mogu biti klinički značajne.

Treba pregledati informacije o HIV/HCV lijekovima da se identificiraju potencijalne interakcije i eventualne preporuke. U slučaju dvojbe dodatna barijerna kontracepcija bi se trebala koristiti kod ţena na terapiji ovim lijekovima.

Tvari koje povećavaju koncentracije aktivnih tvari KOK-a (inhibitori enzima):

Jaki i srednje jaki inhibitori CYP3A4 kao što su azolni antimikotici (npr: itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidi (npr. klaritromicin, ertitromicin), diltiazem i sok od grejpa mogu povećati koncentracije estrogena i/ili progestagena u plazmi ili oboje.

Pokazalo se da doze etorikoksiba od 60 do 120 mg/dan povisuju koncentraciju etinilestradiola u plazmi za 1,4 do 1,6 puta kada se uzimaju istodobno s kombiniranim hormonskim kontraceptivima koji sadrţe 0,035 mg etinilestradiola.

Učinci kombiniranih oralnih kontraceptiva (KOK) na druge lijekove

Troleandomicin moţe povećati rizik intrahepatičke kolestaze tijekom istodobne primjene s kombiniranim oralnim kontraceptivima.

Kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na metabolizam određenih drugih lijekova. Povećane koncentracije ciklosporina u plazmi su primijećene pri istodobnoj primjeni s oralnim kontraceptivima. Kombinirani oralni kontraceptivi mogu inducirati metabolizam lamotrigina i time rezultirati razinama lamotrigina u plazmi ispod terapijskih granica.

60492649815830

In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor enzima CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i inhibitor vezan uz mehanizam enzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2. U kliničkim ispitivanjima primjena hormonskih kontraceptiva koji sadrţe etinilestradiol nije dovela do povećanja ili je dovela do malog povećanja koncentracije supstrata enzima CYP3A4 u plazmi (npr. midazolam), dok se koncentracije supstrata enzima CYP1A2 u plazmi mogu povisiti malo (npr. teofilin) ili umjereno (npr. melatonin i tizanidin).

Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C (HCV) liječenih lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega, povišenja vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) značajno su se češće javljala u ţena koje su uzimale lijekove koji su sadrţavali etinilestradiol, kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK). Osim toga, povišenje razine ALT-a zabiljeţeno je i u bolesnica liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom koje su koristile i lijekove koji sadrţe etinilestradiol, kao što su KHK (vidjeti dio 4.3).

Stoga korisnice lijeka Adexa moraju prijeći na neku drugu metodu kontracepcije (npr. kontraceptiv koji sadrţi samo progestagen ili nehormonske metode kontracepcije) prije nego što započnu liječenje navedenim kombinacijama lijekova. Lijek Adexa se moţe ponovno uvesti 2 tjedna nakon završetka liječenja tim kombiniranim reţimima.

Drugi oblici interakcija

Laboratorijski testovi

Primjena oralnih kontraceptiva moţe utjecati na rezultate određenih laboratorijskih testova, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitne ţlijezde, nadbubreţnih ţlijezda i bubrega, te razine transportnih proteina u plazmi (npr. globulina koji veţe kortikosteroide i lipidne/lipoproteinske frakcije), parametre metabolizma ugljikohidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Međutim, promjene uglavnom ostaju unutar referentnih laboratorijskih vrijednosti.

Trudnoća

Adexa nije indicirana tijekom trudnoće. Ukoliko dođe do trudnoće tijekom uzimanja lijeka Adexa, lijek treba odmah prestati uzimati.

Međutim, opseţna epidemiološka istraţivanja nisu pokazala povećan rizik od kongenitalnih abnormalnosti u djece ţena koje su primjenjivale KOK prije trudnoće, niti od teratogenih učinaka u slučaju nehotične primjene KOK tijekom rane trudnoće.

Dojenje

Kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na dojenje tako da smanje količine mlijeka te promjene sastav mlijeka. Zbog toga se primjena KOK-a ne preporučuje sve dok ţena u potpunosti ne prestane s dojenjem. Male količine kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izlučiti mlijekom. Te količine mogu utjecati na dijete.

Povećan rizik od VTE tijekom postporođajnog razdoblja mora se uzeti u obzir pri ponovnom početku primjene lijeka Adexa nakon intervala bez primjene lijeka (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Adexa ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

11

Najčešće zabiljeţene nuspojave u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva koji sadrţe etinilestradiol/levonorgestrel su glavobolja, točkasto i krvarenje između ciklusa ili intermenstrualno krvarenje.

Dodatne nuspojave prijavljene u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva koje sadrţe etinilestradiol/levonorgestrel kao što je Adexa su*:

830580-6015976Organski sustav Često (≥ 1/100 i < 1/10) Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko ( ≥1/10000 i < 1/1000) Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Poremećaji imunološkog sustava preosjetljivost Pogoršanje simptoma nasljednog i stečenog angioedema. Poremećaji metabolizma i prehrane zadrţavanje tekućine Psihijatrijski poremećaji depresivno raspoloţenja, promjene raspoloţenja smanjen libido povećan libido Poremećaji ţivčanog sustava glavobolja migrena Poremećaji oka nepodnošenje kontaktnih leća Krvoţilni poremećaji venska tromboembolija (VTE), arterijska tromboembolija (ATE) Poremećaji probavnog sustava mučnina, bol u abdomenu povraćanje, proljev Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva osip, urtikarija, erythema nodosum, erythema multiforme Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki bol u dojkama, osjetljivost dojki oticanje dojki vaginalni iscjedak, iscjedak iz dojki Pretrage povećanje teţine smanjenje teţine *Naveden je najprikladniji termin (verzija 7.0) MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) koji opisuje određenu nuspojavu. Sinonimi ili povezana stanja nisu navedeni, ali također ih valja uzeti u obzir.

Opis odabranih nuspojava

U korisnica koje koriste kombinirane hormonske kontraceptive opaţen je povećan rizik od arterijskih i venskih trombotskih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moţdani udar, tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju, o kojima se detaljnije raspravlja u dijelu 4.4.

U ţena koje koriste kombinirane oralne kontraceptive zabiljeţeni su sljedeći ozbiljni štetni događaji, o kojima se raspravlja u djelu 4.4. „Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi“:

- Venski tromboembolijski poremećaji

- Arterijski tromboembolijski poremećaji - Karcinom vrata maternice

- Hipertenzija

- Hipertrigliceridemija

- Učinci na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze - Tumori jetre

- Poremećaji jetrene funkcije - Kloazma

- Crohnova bolest, ulcerozni kolitis - Epilepsija

- Migrena

- Endometrioza, miomi maternice - Porfirija

- Sistemski lupus eritematodes - Gestacijski herpes

- Sydenhamova koreja

- Hemolitičko-uremijski sindrom - Ţutica povezana s kolestazom

- Otoskleroza

Učestalost dijagnoze karcinoma dojke je blago povećana u korisnica oralne kontracepcije. Kako je karcinom dojke rijedak u ţena mlađih od 40 godina, povećan broj u odnosu na ukupan rizik od karcinoma dojke je malen u odnosu na ukupan rizik. Nije poznata uzročna veza s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva. Za dodatne informacije, vidjeti dijelove 4.3. i 4.4..

Egzogeni estrogeni mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394325859899464487403Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema izvještaja o ozbiljnim štetnim događajima kod predoziranja. Simptomi koji se mogu javiti u tom slučaju jesu mučnina, povraćanje te u mladih djevojaka, blago vaginalno krvarenje. Ne postoji antidot u slučaju predoziranja, a daljnje liječenje je simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: Hormonski kontraceptivi za sistemsku primjenu; Progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije

ATK oznaka: G03AA07

Kontracepcijski učinak kombiniranih oralnih kontraceptiva temelji se na interakciji raznih čimbenika, od kojih su najvaţniji inhibicija ovulacije i promjene u cervikalnoj sluznici.

Provedena su klinička ispitivanja na 2 498 ţena između 18 i 40 godina. Pearl indeks kao rezultat ovih ispitivanja je iznosio 0,69 (gornji dvostrani 95% granice pouzdanosti 0,30 – 1,36), temeljen na 15 026 ciklusa.

Levonorgestrel

Apsorpcija

Levonorgestrel se apsorbira brzo i potpuno nakon peroralne primjene. Maksimalne koncentracije levonorgestrela u serumu (od 2,3 ng/ml) doseţu se otprilike 1,3 sata nakon početka terapije lijekom Adexa. Bioraspoloţivost je pribliţno 100%.

Distribucija

Levonorgestrel se veţe na serumski albumin i SHBG (globulin koji veţe spolne hormone). Samo 1,1 % ukupne koncentracije lijeka u serumu prisutno je kao slobodni steroid, pribliţno 65% je specifično vezano na SHBG, a pribliţno 35% nespecifično je vezano na albumin. Porast SHBG induciran etinilestradiolom utječe na relativnu distribuciju levonorgestrela u različitim proteinskim frakcijama. Indukcija “binding” proteina vodi do povećanja frakcije vezane na SHBG i smanjenja frakcije vezane na albumin. Prividni volumen distribucije levonorgestrela nakon primjene jednokratne doze iznosi 129 l.

Biotransformacija

Levonorgestrel se opseţno metabolizira. Glavni metaboliti u plazmi su nekonjugirani i konjugirani oblici 3α, 5β-tetrahidrolevonorgestrela. Na temelju in vitro i in vivo ispitivanja, CYP3A4 je glavni enzim uključen u metabolizam levonorgestrela. Metabolički klirens iz seruma je otprilike 1,0 ml/min/kg.

Eliminacija

Serumske razine levonorgestrela eliminiraju se kroz dvije faze. Terminalna faza označena je poluţivotom od pribliţno 25 sati.

Levonorgestrel se ne izlučuje u nepromijenjenom obliku. Njegovi metaboliti se izlučuju u omjeru mokraća/ţuč od pribliţno 1:1. Poluvrijeme izlučivanja metabolita je pribliţno 1 dan.

Stanje dinamičke ravnoteže

Tijekom kontinuirane primjene Adexe, serumske razine levonorgestrela rastu pribliţno tri puta i postiţu stanje dinamičke ravnoteţe u drugoj polovici terapijskog ciklusa. Na farmakokinetiku levonorgestrela utječe serumska razina SHBG-a, koja raste pribliţno 1,5 -1,6 puta tijekom primjene estradiola. Iz tog razloga, u stanju dinamičke ravnoteţe, brzina klirensa iz seruma i volumen distribucije su blago smanjeni (0,7 ml/min/kg i pribliţno 100 l).

Etinilestradiol

Apsorpcija

Oralno primijenjen etinilestradiol brzo se i potpuno apsorbira. Nakon primjene tablete vršne koncentracije u serumu od pribliţno 50 pg/mL postiţu se unutar 1-2 sata.

Etinilestradiol se u velikoj mjeri metabolizira tijekom apsorpcije i prvog prolaza kroz jetru, što rezultira srednjom oralnom bioraspoloţivošću od pribliţno 45% (raspon individualnih varijacija je pribliţno 20 -65%).

Distribucija

Etinilestradiol je uglavnom vezan (pribliţno 98 %), ali nespecifično, na serumski albumin i inducira porast serumskih koncentracija SHBG. Prividni volumen distribucije etinilestradiola iznosi 2,8-8,6 l/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol se uglavnom razgrađuje metabolizmom prvog prolaska kroz jetru i crijeva. Etinilestradiol i njegovi oksidativni metaboliti su uglavnom konjugirani sa glukuronidima ili sulfatima. Metabolički klirens je određen kao pribliţno 2,3 – 7 ml/min/kg.

Eliminacija

Razine etinilestradiola u serumu smanjuju se u dvije faze koje su karakterizirane poluvremenima od otprilike 1 sat, odnosno 10-20 sati.

Etinilestradiol se ne izlučuje u nepromijenjenom obliku. Metaboliti se izlučuju putem urina i ţuči u omjeru 4:6. Poluvijek eliminacije je otprilike 1 dan.

Stanje dinamičke ravnoteže

Tijekom kontinuirane primjene lijeka Adexa, serumska koncentracija etinilestradiola raste pribliţno dva puta. Zahvaljujući dnevnoj primjeni i varijabilnom poluvremenu u terminalnoj fazi klirensa iz seruma, stanje dinamičke ravnoteţe postiţe se nakon pribliţno jednog tjedna.

Neklinička ispitivanja nisu otkrili posebne učinke (na temelju toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti) osim onih objašnjenih poznatim profilom etinilestradiola ili levonorgestrela.

Međutim potrebno je imati na umu da spolni steroidi mogu pridonijeti rastu određenih hormonski ovisnih tkiva i tumora.

Jezgra: laktoza, hidrat

kukuruzni škrob maltodekstrin

natrijev škroboglikolat, vrsta A magnezijev stearat

Ovojnica: ţuta boja:

hipromeloza 6cP titanijev dioksid (E171) makrogol 400

ţeljezov oksid, ţuti (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

21 (1x21) tableta u PVC/PE/PVDC//Al blisteru 63 (3x21) tablete u PVC/PE/PVDC//Al blisteru

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

- Adexa je lijek koji se koristi za kontracepciju (sprječavanje trudnoće) („pilula“).

- Svaka tableta sadrži malu količinu dva različita ženska spolna hormona, levonorgestrel i

etinilestradiol.

- Kontracepcijska tableta („pilula“) koja sadrži dva hormona naziva se „kombinirana tableta“.

Adexa se također naziva kontracepcijskom tabletom niske doze zbog malog sadržaja hormona.

.

Vrlo česte nuspojave koje su povezane s uzimanjem „pilula“ tableta koje sadrže iste djelatne tvari kao i lijek Adexa su glavobolja, točkasto krvarenje i probojno krvarenje.

Ostale moguće nuspojave koje se mogu javiti u korisnica kontracepcijskih tableta su:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 korisnica)

 mučnina, bol u trbuhu

 povećanje tjelesne težine  glavobolja

 depresivna raspoloženja ili promjene raspoloženja

 bol ili osjetljivost dojki

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 korisnica)

 povraćanje, proljev  zadržavanje tekućine  osip

 migrena

 smanjena spolna želja (smanjen libido)  povećanje dojki

 koprivnjača (kožni osip koji svrbi)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 korisnica)

 nepodnošenje kontaktnih leća  preosjetljivost

 gubitak težine

 povećana spolna želja (povećan libido)  iscjedak iz rodnice ili iscjedak iz dojki

 crvenilo kože, mrlje na koži i/ili čvorići ispod kože  štetni krvni ugrušci u veni ili arteriji primjerice:

o u nozi ili stopalu (npr. duboka venska tromboza (DVT)) o u plućima (npr. plućna embolija (PE)

o srčani udar o moždani udar

o mali moždani udar ili kratkotrajni simptomi slični simptomima moždanog udara, poznati kao prolazni ishemijski napadaj (tranzitorna ishemijska ataka (TIA)

o krvni ugrušci u jetri, trbuhu/crijevima, bubrezima ili oku.

Vjerojatnost da razvijete krvni ugrušak može biti veća ako imate druga zdravstvena stanja koja povećavaju taj rizik (pogledajte dio 2 za dodatne informacije o stanjima koja povećavaju rizik od krvnih ugrušaka i simptome krvnog ugruška).

Sljedeće ozbiljne nuspojave s malom učestalošću su prijavljene u žena koje uzimaju kontracepcijske tablete premda nije jasno da li kontracepcijske tablete povećavaju njihovu učestalost (pogledajte dio 2 „Kada trebate biti posebno oprezni s lijekom Adexa“):

 rak vrata maternice, rak dojke  visok krvni tlak

 oštećenje funkcije jetre, tumori jetre

Sljedeća su stanja također prijavljena s kontracepcijskim tabletama:

Chorea minor (Sydenhamova koreja; brzi, nekontrolirani trzajući pokreti), Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, migrena, endometrioza (s vrlo bolnim menstruacijama), dobroćudni tumori maternice, porfirija (metabolička bolest koja uzrokuje bol u trbuhu i probleme živčanog sustava), poremećaji s jetrom koji se manifestiraju u obliku žutice, poremećaji metabolizma masti, sistemski lupus eritematodes (imunološki sustav napada i oštećuje organe u tijelu), herpes u ranoj trudnoći, hemolitičko-uremijski sindrom (stanje koje se javlja nakon proljeva potaknutog bakterijom E. coli), oblik gluhoće (otoskleroza).

U žena koje imaju nasljedno ili stečeno stanje koje uzrokuje iznenadno oticanje kože, sluznice, unutarnjih organa i mozga (nasljedni ili stečeni angioedem), estrogen u tableti može poticati ili pogoršavati simptome angioedema (pogledajte dio 2 „Kada trebate biti posebno oprezni s lijekom Adexa“).

Ako imate bilo koju od ovdje navedenih nuspojava ili ako primijetite nuspojave koje nisu navedene u ovoj Uputi o lijeku, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Svako blister pakiranje sadrži 21 tabletu. Folija je označena sa danima u tjednu na svakoj tableti kada je potrebno uzeti. Ako primjerice počnete uzimati tablete utorkom, uzmite tabletu s oznakom „UTO“. Uzimajte tablete redom označene strelicom.

Uzmite jednu tabletu Adexe svaki dan tijekom 21 dana, ako je potrebno s malom količinom vode. Uzmite tabletu svaki dan u približno isto vrijeme. Nije važno uzimate li tablete s hranom ili bez nje.

Nakon što ste uzeli svih 21 tabletu u blister pakiranju, sljedećih 7 dana nemojte uzimati tablete. U tom razdoblju bi trebalo uslijediti krvarenje (prijelomno krvarenje), obično 2 ili 3 dana nakon što ste uzeli zadnju tabletu Adexe.

Osmi dan započnite s uzimanjem tableta iz sljedećeg blister pakiranja, neovisno o tome je li krvarenje prestalo ili nije. Na taj način ćete uvijek započeti s novim pakiranjem na isti dan u tjednu i imati krvarenje u približno iste dane svakoga mjeseca.

Kada možete početi uzimati tablete iz prvog blistera

 Ako prethodni mjesec niste uzimali hormonske kontraceptive

Tablete Adexa počnite uzimati prvi dan ciklusa (to je prvi dan menstruacije). Ako započnete uzimati lijek Adexa na taj dan (prvi dan Vaše menstruacije) odmah ste zaštićeni od trudnoće (kontracepcijski učinak počinje odmah). Možete početi i na neki od 2. do 5. dana ciklusa, ali onda tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta morate koristiti dodatne metode kontracepcije (npr. prezervativ).

 Ako prelazite s nekog drugog kombiniranog hormonskog kontraceptiva (tableta sa dva hormona) ili vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera:

Poželjno bi bilo započeti uzimati lijek Adexa prvog dana nakon uzimanja posljednje aktivne tablete (posljednja tableta koja sadrži djelatne tvari) Vašeg prethodnog kontraceptiva ili dan nakon uklanjanja vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, ali najkasnije dan nakon razdoblja u kojem niste uzimali tabletu (vaginalni prsten ili transdermalni flaster) Vašeg prethodnog kontraceptiva (ili nakon što ste uzeli posljednje inaktivne tablete Vašeg prethodnog kontraceptiva).

 Ako prelazite s kontraceptiva koji sadrži samo jedan hormon (progestagen - tzv. „mini pilule“ progestagenske tablete, injekcija, implantat ili intrauterini uložak koji otpušta progestagen (IUS)):

Možete prestati uzimati „mini pilulu“ bilo koji dan i početi uzimati lijek Adexa odmah sljedeći dan. Promjena terapije sa implantata ili intrauterinog uloška koji otpušta progestagen, počinje na dan uklanjanja implantata ili intrauterinog uloška koji otpušta progestagen. Kada se prelazi sa injekcije promjena terapije počinje onda kada je sljedeći termin za primjenu injekcije. U svim slučajevima se tijekom prvih 7 dana uzimanja lijeka Adexa mora upotrebljavati i dodatna metoda kontracepcije (npr. prezervativ).

 Ako ste imali spontani ili izazvani pobačaj u prvom razdoblju (tromjesečju) trudnoće: Molimo razgovarajte sa svojim liječnikom.

 Ako ste imali spontani pobačaj nakon trećeg razdoblja (tromjesečja) trudnoće ili nakon poroda:

Lijek Adexa možete početi uzimati tek između 21. i 28. dana nakon poroda ili pobačaja. Ako lijek Adexu počnete uzimati nakon 28. dana, tijekom prvih 7 dana primjene tableta trebate upotrebljavati dodatnu metodu kontracepcije (npr. prezervativ).

Ako ste nakon poroda, a prije nego ste počeli (ponovno) uzimati Adexu već imali spolne odnose, morate biti sigurni da niste trudni ili morate pričekati prvo menstrualno krvarenje.

 Ako dojite i želite (ponovno) početi uzimati lijek Adexu nakon što ste rodili: Pročitajte dio „Trudnoća i dojenje“.

Zatražite savjet liječnika ako niste sigurni kada započeti s uzimanjem tableta.

Ako uzmete više Adexe nego što ste trebali

Nisu zabilježeni ozbiljni štetni učinci nakon uzimanja previše Adexa tableta.

Ako uzmete nekoliko tableta odjednom možda ćete imati simptome mučnine i povraćanja. Mlade djevojke mogu imati vaginalno krvarenje.

Ako ste uzeli previše Adexa tableta ili ste otkrili da ih je uzelo dijete, upitajte liječnika ili ljekarnika za savjet.

Ako ste zaboravili uzeti Adexu

 Ako je prošlo manje od 12 sati otkad ste zaboravili uzeti tabletu, zaštita od trudnoće nije smanjena. Uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite i zatim nastavite uzimati tablete u uobičajeno vrijeme.

 Ako je prošlo više od 12 sati otkad ste zaboravili uzeti tabletu, zaštita od trudnoće može biti smanjena. Što je veći broj tableta koje ste zaboravili uzeti, to je veći rizik od trudnoće.

Stoga se morate pridržavati sljedećih pravila:

 Uzimanje tablete se nikada se smije prekinuti na dulje od 7 dana.

 Djelotvornost lijeka Adexa je jedino garantirana nakon 7 dana neprekinute primjene.

 Ako ste zaboravili uzeti tabletu više od 12 sati izmeĎu 1. i 7. dana (pogledajte takoĎer tablicu):

Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači da morate uzimati dvije tablete istovremeno. Sve daljnje tablete nastavite uzimati u uobičajeno vrijeme. Koristite dodatne metode kontracepcije kao što je prezervativ tijekom slijedećih 7 dana. Ako ste imali spolni odnos u tjednu prije nego što ste zaboravili uzeti tabletu, postoji mogućnost da ste trudni. Mogućnost trudnoće je veća

ako ste zaboravili uzeti više tableta i ako je bliže razdoblju bez uzimanja tableta. U tom slučaju obratite se svom liječniku.

 Ako ste zaboravili uzeti tabletu više od 12 sati izmeĎu 8. i 14. dana (pogledajte takoĎer tablicu):

Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete istovremeno. Sve daljnje tablete nastavite uzimati u uobičajeno vrijeme. Ako ste uredno uzimali tablete tijekom 7 dana prije nego što ste prvi put propustili uzeti tabletu, ne trebate koristiti dodatne metode kontracepcije. Međutim, ako niste uredno uzimali tablete ili ako ste propustili uzeti više od jedne tablete, koristite dodatnu metode kontracepcije (npr. prezervativ) tijekom sljedećih 7 dana.

 Ako ste zaboravili uzeti tabletu više od 12 sati izmeĎu 15. i 21. dana (pogledajte takoĎer tablicu):

Mogućnost trudnoće je veća ako je bliže razdoblju bez uzimanja tableta. Međutim trudnoća se može spriječiti prilagođavanjem rasporeda uzimanja tableta.

Ako ste ispravno uzimali tablete tijekom 7 dana prije nego što ste prvi put propustili uzeti tabletu, ne trebate koristiti dodatnu metodu kontracepcije. Međutim, ako niste uredno uzimali tablete ili ako ste propustili uzeti više od jedne tablete, morate odabrati jednu od dvije sljedeće mogućnosti i primijeniti dodatne metode kontracepcije (npr. prezervativ) tijekom sljedećih 7 dana.

1. Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite čak i ako to znači da trebate uzeti dvije tablete istovremeno. Sljedeću tabletu uzmite u uobičajeno vrijeme. Izostavite razdoblje bez uzimanja tableta (7-dnevno razdoblje bez uzimanja tableta) i odmah započnite s uzimanjem tableta iz sljedećeg pakiranja. Prijelomno krvarenje vjerojatno neće nastupiti do kraja drugog pakiranja, međutim moguće je točkasto ili probojno krvarenje za vrijeme uzimanja tableta iz drugog pakiranja.

2. Prestanite uzimati tablete iz pakiranja koje uzimate i nemojte uzimati tablete 7 dana (sedmodnevno razdoblje bez uzimanja tableta) računajući i dan kada ste zaboravili tabletu, te nastavite sa sljedećim pakiranjem tableta.

Ako ste zaboravili više od jedne tablete u pakiranju i nemate krvarenje u razdoblju bez uzimanja tableta, postoji mogućnost da ste trudni.

Što učiniti ako se osjećate loše ili imate jaki proljev

Ako povraćate ili imate jaki proljev unutar 3-4 sata nakon uzimanja tablete, moguće je da se djelatne tvari iz tablete nisu u potpunosti apsorbirale u tijelo. To je slična situacija kao da ste zaboravili uzeti tabletu. Nakon povraćanja ili proljeva morate uzeti drugu tabletu iz rezervnog pakiranja što je prije moguće. Ako je moguće, uzmite ju unutar 12 sati od vremena kada inače uzimate svoju tabletu. Ako to nije moguće ili ako je prošlo više od 12 sati, slijedite upute iz dijela „Ako ste zaboravili uzeti Adexu“.

Odgoda menstruacije: što morate znati

Premda se ne preporučuje, mjesečnicu možete odgoditi tako da se odmah započne s uzimanjem tableta iz novog pakiranja lijeka Adexa, izostavljajući razdoblje bez uzimanja tableta i nastavite uzimati

preostale tablete do kraja pakiranja lijeka. Za vrijeme uzimanja tableta iz drugog pakiranja, može nastupiti probojno ili točkasto krvarenje. Nakon što se završili sa sljedećim pakiranjem lijeka potrebno je sedmodnevno razdoblje bez uzimanja tableta.

Možete zatražiti savjet od svog liječnika prije nego odlučite odgoditi svoju menstruaciju.

Promjena dana u tjednu na koji počinje menstruacija: što morate znati

Ako želite promijeniti dan u tjednu na koji počinje menstruacija, skratite uobičajeno razdoblje bez uzimanja tableta za traženi broj dana. Ako napravite razdoblje bez uzimanja tableta vrlo kratkim, onda se može dogoditi da uopće nemate prijelomno i tada se može pojaviti probojno ili točkasto krvarenje tijekom primjene novog pakiranja. Nikada ne produljujte razdoblje bez uzimanja tableta.

Ako niste sigurni kako nastaviti, obratite se svom liječniku za savjet.

Ako prestanete uzimati Adexu

Adexu možete prestati uzimati kada želite. Ako ne želite zatrudnjeti, savjetujte se s liječnikom o drugim pouzdanim metodama kontracepcije. Želite li zatrudnjeti, prestanite uzimati lijek Adexa i prije nego što pokušate zatrudnjeti, pričekajte menstruaciju. Tako će biti lakše izračunati očekivani termin poroda.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Ako dobijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili uporno traje, ili je došlo do promjene Vašeg zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica lijeka Adexa, molimo obratite se svom liječniku.

Ozbiljne nuspojave

 Odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma angioedema: oticanje lica, jezika i/ili ždrijela i/ili otežano gutanje ili koprivnjaču uz moguće otežano disanje (pogledajte također dio „Upozorenja i mjere opreza“).

 Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombiniranu hormonsku kontracepciju. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinirane hormonske kontracepcije, molimo pročitajte dio

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Adexa sadrži

- Djelatne tvari su etinilestradiol i levonorgestrel. Jedna Adexa filmom obložena tableta sadrži 0,03 mg etinilestradiola i 0,15 mg levonorgestrela.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su: jezgra: laktoza hidrat; kukuruzni škrob; maltodekstrin; natrijev škroboglikolat, vrste A; magnezijev stearat; ovojnica: žuta boja (sastav boje: hipromeloza 6cP; titanijev dioksid (E171); makrogol 400; žuti željezov oksid (E172);

Adexa sadrži laktozu – pogledajte dio 2 ove upute.

Kako Adexa izgleda i sadržaj pakiranja

Adexa filmom obložene tablete su žute, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete, promjera 6,1 mm. Nalaze se u kutiji koja sadrži 1 ili 3 blistera s 21 tabletom.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Mibe Pharmaceuticals d.o.o., Zavrtnica 17, 10000 Zagreb

ProizvoĎač:

mibe GmbH Arzneimittel, Münchener Straße 15, 06796 Brehna, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2023.