Abrysvo, cjepivo protiv respiratornog sincicijskog virusa (dvovalentno, rekombinantno)*

Abrysvo je indiciran za:

Pasivnu zaštitu od bolesti donjih dišnih puteva uzrokovane respiratornim sincicijskim virusom (RSV) u dojenčadi od rođenja do dobi od 6 mjeseci, a nakon majčine imunizacije tijekom trudnoće. Vidjeti dijelove 4.2 i 5.1.

Aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 18 godina i starijih radi sprječavanja pojave bolesti donjih dišnih puteva uzrokovane RSV-om.

Ovo cjepivo se treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.

Doziranje

Trudnice

Jednu dozu od 0,5 ml potrebno je primijeniti između 24. i 36. tjedna trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

2

Osobe u dobi od 18 godina i starije Potrebno je primijeniti jednu dozu od 0,5 ml.

Nije ustanovljena potreba za ponovnim cijepljenjem.

Imunokompromitirane osobe

Potrebno je primijeniti jednu dozu od 0,5 ml. Nije ustanovljena potreba za drugom dozom (vidjeti dio 5.1).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost cjepiva Abrysvo u djece (od njihovog rođenja do dobi od manje od

18 godina) nisu još ustanovljene. Dostupni su ograničeni podaci o trudnim adolescenticama i njihovoj dojenčadi (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Abrysvo je namijenjen za intramuskularnu injekciju u deltoidni mišić nadlaktice.

Ovo cjepivo se ne smije miješati s bilo kojim drugim cjepivom ili lijekom.

Za upute o rekonstituciji i rukovanju lijekom prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost i anafilaksija

Uvijek mora biti odmah dostupno odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor u slučaju anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.

Reakcije povezane s anksioznošću

Kao psihogeni odgovor na ubrizgavanje iglom, u vezi s cijepljenjem mogu se pojaviti reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom. Važno je da se primjenjuju postupci kako bi se izbjegle ozljede prilikom gubitka svijesti.

Istodobna bolest

Cijepljenje treba odgoditi u osoba koje boluju od akutne febrilne bolesti. Međutim, cijepljenje ne treba odgađati kod prisutnosti manje infekcije, kao što je prehlada.

Trombocitopenija i poremećaji zgrušavanja

Potreban je oprez kod primjene cjepiva Abrysvo u osoba koje boluju od trombocitopenije ili bilo kojeg poremećaja zgrušavanja jer može doći do krvarenja ili stvaranja modrica nakon primjene cjepiva u mišić kod navedenih osoba.

3

Imunokompromitirane osobe

Sigurnost i imunogenost ocijenjene su u imunokompromitiranih osoba, uključujući one osobe koje primaju terapiju imunosupresivima (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1). Moguće je da djelotvornost cjepiva Abrysvo bude manja u imunosuprimiranih osoba.

Trudnice koje su trudne manje od 24 tjedna

Abrysvo nije ispitan u trudnica koje su trudne manje od 24 tjedna. S obzirom da zaštita dojenčeta od RSV-a ovisi o prijenosu majčinih protutijela preko posteljice, cjepivo Abrysvo treba primijeniti između 24. i 36. tjedna trudnoće (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).

Ograničenja učinkovitosti cjepiva

62148721310Kao i s bilo kojim drugim cjepivom, cijepljenje možda neće izazvati zaštitni imunosni dogovor.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Abrysvo sadrži polisorbat 80. Polisorbat 80 može uzrokovati reakcije preosjetljivosti.

Cjepivo Abrysvo se može istodobno primijeniti s:

cjepivima protiv sezonske gripe, bilo adjuvantiranim sa standardnom dozom ili neadjuvantiranim s visokom dozom,

mRNA cjepivima protiv bolesti COVID-19, sa ili bez istodobno primijenjenog neadjuvantiranog cjepiva protiv gripe s visokom dozom.

Preporučuje se minimalni razmak od dva tjedna između primjene cjepiva Abrysvo i primjene cjepiva protiv tetanusa, difterije i nestaničnog cjepiva protiv hripavca (Tdap). Nije bilo sigurnosnih pitanja kada se cjepivo Abrysvo istodobno primjenjivalo s Tdap u zdravih žena koje nisu trudne. Imunosni odgovori na RSV-A i RSV-B, difteriju i tetanus nakon istodobne primjene nisu bili inferiorni onima nakon zasebne primjene. Međutim, imunosni odgovori na komponentu hripavca bili su niži kod istodobne primjene u odnosu na zasebnu primjenu te nisu ispunili kriterije neinferiornosti. Nije poznata klinička važnost ovog nalaza.

Trudnoća

Podaci u trudnica (više od 4000 izloženih trudnoća) ne ukazuju na malformacije ili feto/neonatalni toksični učinak.

Rezultati ispitivanja cjepiva Abrysvo na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

U ispitivanju faze 3 (ispitivanje 1) majčini štetni događaji prijavljeni unutar 1 mjeseca nakon cijepljenja bili su slični u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo (14 %) i u skupini koja je primila placebo (13 %).

Nisu otkriveni nikakvi sigurnosni signali u dojenčadi u dobi do 24 mjeseca. Incidencije štetnih događaja prijavljenih u dojenčadi unutar 1 mjeseca nakon rođenja bile su slične u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo (38 %) i u skupini koja je primila placebo (35 %). Glavni ishodi rođenja ocijenjeni u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo, u usporedbi sa skupinom koja je primila placebo,

4

obuhvaćali su prijevremeno rođenje (207 (6 %) odnosno 172 (5 %)), nisku porođajnu težinu (186 (5 %) odnosno 158 (4 %)) i urođene anomalije (205 (6 %) odnosno 245 (7 %)).

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se Abrysvo u majčino mlijeko. Nisu se pokazali nikakvi štetni učinci cjepiva Abrysvo u dojene novorođenčadi cijepljenih majki.

Plodnost

Nisu dostupni podaci o učinku cjepiva Abrysvo na plodnost ljudi.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na plodnost u žena (vidjeti dio 5.3).

Cjepivo Abrysvo ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak profila sigurnosti

Trudnice

U trudnica od 24. do 36. tjedna trudnoće najčešće prijavljene nuspojave bile su bol na mjestu primjene cjepiva (41 %), glavobolja (31 %) i mialgija (27 %). Većina lokalnih i sistemskih reakcija u sudionica majki bile su blage do umjerene težine i povukle su se unutar 2 do 3 dana od pojave.

Osobe u dobi od 18 godina i starije

U osoba u dobi od 18 godina i starijih najčešće prijavljivane nuspojave bile su: umor (23 %), glavobolja (20 %), bol na mjestu primjene cjepiva (19 %) i mialgija (16 %). Većina reakcija bile su blage do umjerene težine i povukle su se unutar 1 do 2 dana od pojave.

Tablični prikaz nuspojava

Sigurnost primjene jednokratne doze cjepiva Abrysvo u trudnica od 24. do 36. tjedna trudnoće

(n = 3698) i u osoba u dobi od 18 i više godina (n = 20 275) procijenjena je u kliničkim ispitivanjima.

Nuspojave su navedene prema sljedećim kategorijama učestalosti: Vrlo česte (≥ 1/10);

Česte (≥ 1/100 i < 1/10);

Manje česte (≥ 1/1000 i < 1/100); Rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1000); Vrlo rijetke (< 1/10 000);

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Prijavljene nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava, poredane od više prema manje ozbiljnim.

1813560-1895Tablica 1Nuspojave koje su se pojavile nakon primjene cjepiva Abrysvo

Klasifikacija organskih sustava	Nuspojave trudnice u dobi ≤ 49 godina	Nuspojave osobe
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Limfadenopatija	Rijetko	Rijetko

5

Klasifikacija organskih sustava	Nuspojave trudnice u dobi ≤ 49 godina	Nuspojave osobe
Poremećaji imunološkog sustava
Anafilaksija		Vrlo rijetko
Reakcije preosjetljivosti (uključuju osip, urtikariju)	Rijetko	Rijetko
Poremećaji živčanog sustava
Glavobolja	Vrlo često	Vrlo često
Guillain-Barréov sindrom		Vrlo rijetko
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Mialgija	Vrlo često	Vrlo često
Artralgija		Često
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Umor		Vrlo često
Bol na mjestu primjene cjepiva	Vrlo često	Vrlo često
Crvenilo na mjestu primjene cjepiva	Često	Često
Oticanje na mjestu primjene cjepiva	Često	Često
Pireksija		Manje često
Svrbež na mjestu primjene cjepiva		Rijetko
Stvaranje modrica na mjestu primjene cjepiva		Rijetko
Hematom na mjestu primjene cjepiva		Rijetko

Posebne populacije

Imunokompromitirane osobe u dobi od 18 godina i starije

Reaktogenost je bila u skladu s poznatim profilom cjepiva Abrysvo. Nije bilo neočekivanih nalaza povezanih sa sigurnošću.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5862828322874899160482893Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u .

Malo je izgledno predoziranje cjepivom Abrysvo zbog njegove dostupnosti u obliku pojedinačne doze.

Nema posebnog liječenja predoziranja cjepivom Abrysvo. U slučaju predoziranja osobu treba nadzirati i prema potrebi joj pružiti simptomatsko liječenje.

Farmakoterapijska skupina: Cjepiva, ostala virusna cjepiva; ATK oznaka: J07BX05

6

Mehanizam djelovanja

Abrysvo sadrži dva rekombinantna stabilizirana prefuzijska F antigena respiratornog sincicijskog virusa (RSV) koja predstavljaju podskupine RSV-A i RSV-B. Prefuzijski F antigen je primarna meta neutralizirajućih protutijela koja blokiraju infekciju RSV-om. Nakon intramuskularne primjene prefuzijski F antigeni potiču imunosni odgovor koji štiti od bolesti donjih dišnih puteva (engl. lower respiratory tract disease, LRTD) povezane s RSV-om.

Dojenčad koju su rodile majke cijepljene cjepivom Abrysvo između 24. i 36. tjedna trudnoće zaštićena je od LRTD-a povezanog s RSV-om zahvaljujući prijenosu neutralizirajućih protutijela protiv RSV-a kroz posteljicu. Odrasle osobe u dobi od 18 godina i starije zaštićene su aktivnim cijepljenjem.

Klinička djelotvornost

Dojenčad od rođenja do dobi od 6 mjeseci putem aktivnog cijepljenja trudnica

Ispitivanje 1 je bilo multicentrično, randomizirano (1:1), dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno radi ocjene djelotvornosti jedne doze cjepiva Abrysvo kod sprječavanja LRTD-a povezanog s RSV-om u dojenčadi koju su rodile trudnice cijepljene između 24. i 36. tjedna trudnoće. Nije ustanovljena potreba za ponovnim cijepljenjem kod sljedećih trudnoća.

LRTD povezan s RSV-om definiran je kao medicinski liječena bolest u osoba u kojih je RSV potvrđen reverznom transkripcijom s lančanom reakcijom polimeraze (engl. reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR) uz prisutnost jednog ili više sljedećih respiratornih simptoma: brzo disanje, niska zasićenost kisikom (SpO2 < 95 %) i uvlačenje prsnog koša. Teški LRTD povezan s RSV-om definiran je kao LRTD povezan s RSV-om koji dodatno zadovoljava najmanje jedan od sljedećih kriterija: vrlo brzo disanje, niska zasićenost kisikom (SpO2 < 93 %), potreba za nosnom kanilom s visokim protokom dodatnog kisika ili mehaničkom ventilacijom, prijem na jedinicu intenzivnog liječenja u trajanju od > 4 sata i/ili stanje bez reakcije/bez svijesti.

U ovom je ispitivanju 3711 trudnica s trudnoćom s jednim plodom bez komplikacija bilo randomizirano u skupinu koja je primila cjepivo Abrysvo, dok je 3709 bilo randomizirano u skupinu koja je primila placebo.

Djelotvornost cjepiva definirana je kao smanjenje relativnog rizika mjere ishoda u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo, u usporedbi sa skupinom koja je primila placebo, za dojenčad koju su rodile trudnice koje su primile dodijeljenu intervenciju. U primarnoj analizi postojale su dvije mjere primarnog ishoda djelotvornosti koje su ocjenjivane paralelno: medicinski liječeni teški LRTD pozitivan na RSV i medicinski liječeni LRTD pozitivan na RSV, koji su se pojavili unutar 90, 120, 150 ili 180 dana nakon rođenja.

65 % trudnica koje su primile cjepivo Abrysvo su bile bjelkinje, 20 % su bile crnkinje ili Amerikanke afričkog porijekla, a 29 % Hispanoamerikanke/Latinoamerikanke. Medijan dobi je bio 29 godina (raspon od 16 do 45 godina); 0,2 % sudionica je bilo mlađe od 18 godina, dok je 4,3 % bilo mlađe od 20 godina. Medijan gestacijske dobi pri cijepljenju bio je 31 tjedan i 2 dana (raspon od 24 tjedna i

0 dana do 36 tjedana i 4 dana). Medijan gestacijske dobi pri rođenju dojenčeta bio je 39 tjedana i 1 dan (raspon od 27 tjedana i 3 dana do 43 tjedna i 6 dana).

Djelotvornost cjepiva je prikazana u tablicama 2 i 3.

7

Tablica 2Djelotvornost cjepiva Abrysvo protiv medicinski liječenog teškog LRTD-a uzrokovanog RSV-om u dojenčadi od rođenja do dobi od 6 mjeseci putem aktivnog cijepljenja trudnica – Ispitivanje 1

Vremensko razdoblje	Abrysvo Broj slučajeva	Placebo Broj slučajeva	Djelotvornost cjepiva
90 dana	6	33	81,8 (40,6; 96,3)
120 dana	12	46	73,9 (45,6; 88,8)
150 dana	16	55	70,9 (44,5; 85,9)
180 dana	19	62	69,4 (44,3; 84,1)

CI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti

a99,5 %-tni CI nakon 90 dana; 97,58 %-tni CI u kasnijim intervalima

Tablica 3Djelotvornost cjepiva Abrysvo protiv medicinski liječenog LRTD-a uzrokovanog RSV-om u dojenčadi od rođenja do dobi od 6 mjeseci putem aktivnog cijepljenja trudnica – Ispitivanje 1

Vremensko razdoblje	Abrysvo Broj slučajeva	Placebo Broj slučajeva	Djelotvornost cjepiva
90 dana	24	56	57,1 (14,7; 79,8)
120 dana	35	81	56,8 (31,2; 73,5)
150 dana	47	99	52,5 (28,7; 68,9)
180 dana	57	117	51,3 (29,4; 66,8)

CI = interval pouzdanosti

a99,5 %-tni CI nakon 90 dana; 97,58 %-tni CI u kasnijim intervalima

Provedena je post-hoc analiza djelotvornosti cjepiva prema majčinoj gestacijskoj dobi. Kod medicinski liječenog teškog LRTD-a koji se pojavio unutar 180 dana, djelotvornost cjepiva je iznosila 57,2 % (95 %-tni CI 10,4; 80,9) za žene cijepljene rano u trudnoći (24 do < 30 tjedana) i 78,1 %

(95 %-tni CI 52,1; 91,2) za žene cijepljene kasno u trudnoći (30 do 36 tjedana) u podobnom vremenskom okviru. Kod medicinski liječenog LRTD-a koji se pojavio unutar 180 dana, djelotvornost cjepiva je iznosila 30,9 % (95 %-tni CI -14,4; 58,9) za žene cijepljene rano u trudnoći

(24 do < 30 tjedana) i 62,4 % (95 %-tni CI 41,6; 76,4) za žene cijepljene kasno u trudnoći (30 do 36 tjedana) u podobnom vremenskom okviru.

Aktivno cijepljenje osoba u dobi od 60 godina i starijih

Ispitivanje 2 bilo je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno radi ocjene djelotvornosti primjene cjepiva Abrysvo kod sprječavanja LRTD-a povezanog s RSV-om u osoba u dobi od 60 godina i starijih.

LRTD povezan s RSV-om definiran je kao RSV bolest potvrđena RT-PCR-om uz prisutnost dva ili više odnosno tri ili više sljedećih respiratornih simptoma, koji su nastali unutar 7 dana od pojave simptoma i traju dulje od 1 dana tijekom iste bolesti: novi ili pogoršani kašalj, piskanje, stvaranje ispljuvka, nedostatak zraka ili tahipneja (≥ 25 udisaja/min ili 15 %-tno povećanje od početne vrijednosti pri mirovanju).

Sudionici su bili randomizirani (1:1) kako bi primili cjepivo Abrysvo (n = 18 487) ili placebo

(n = 18 479). Ispitanici uključeni u ispitivanje bili su stratificirani prema dobi 60 - 69 godina (63 %), 70 - 79 godina (32 %) i ≥ 80 godina (5 %). Ispitanici sa stabilnim kroničnim osnovnim bolestima bili su uključeni u ovo ispitivanje te je 52 % sudionika imalo najmanje jednu prethodno određenu bolest; 16 % sudionika bilo je uključeno u ispitivanje sa stabilnim kroničnim kardiopulmonalnim bolestima kao što su astma (9 %), kronična opstruktivna plućna bolest (7 %) ili kongestivno zatajenje srca (2 %). Imunokompromitirane osobe nisu ispunjavale kriterije za uključivanje u ispitivanje.

8

Primarni cilj je bila ocjena djelotvornosti cjepiva definirane kao smanjenje relativnog rizika od prve epizode LRTD-a povezanog s RSV-om u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo, u usporedbi sa skupinom koja je primila placebo u prvoj sezoni RSV-a.

51 % sudionika koji su primili cjepivo Abrysvo bili su muškarci, 80 % su bili bijelci, 12 % crnci ili Amerikanci afričkog porijekla, a 42 % Hispanoamerikanci/Latinoamerikanci. Medijan dobi sudionika bio je 67 godina (raspon od 59 do 95 godina).

Na kraju prve sezone RSV-a analiza je pokazala statistički značajnu djelotvornost cjepiva Abrysvo u smanjivanju incidencije LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost ≥ 2 simptoma i ≥ 3 simptoma.

Podaci o djelotvornosti cjepiva na kraju prve sezone RSV-a (medijan vremena praćenja od 7,4 mjeseci) prikazani su u tablici 4.

Tablica 4Djelotvornost cjepiva Abrysvo protiv bolesti uzrokovane RSV-om – aktivno cijepljenje osoba u dobi od 60 godina i starijih – Ispitivanje 2

Mjera ishoda djelotvornosti		Abrysvo	Placebo	Djelotvornost cjepiva (%) (95 %-tni CI)
		N	n	N	n
Prva epizoda LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost	ukupno	18 058	15	18 076	43	65,1 (35,9; 82,0)
	dob 60 - 69 godina	11 305	10	11 351	25	60,0 (13,8; 82,9)
	dob 70 - 79 godina	5750	4	5742	12	66,7 (-10,0; 92,2)
	uz prisutnost	9377	8	9432	22	63,6 (15,2; 86,0)
Prva epizoda LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost	ukupno	18 058	2	18 076	18	88,9 (53,6; 98,7)
	dob 60 - 69 godina	11 305	2	11 351	11	81,8 (16,7; 98,0)
	dob 70 - 79 godina	5750	0	5742	4	100 (-51,5; 100,0)
	uz prisutnost	9377	2	9432	11	81,8 (16,7; 98,0)

CI – interval pouzdanosti; RSV – respiratorni sincicijski virus N = broj sudionika; n = broj slučajeva

aU eksploracijskoj analizi RSV podskupine A (Abrysvo n = 3, placebo n = 16) djelotvornost cjepiva je iznosila 81,3 % (CI 34,5; 96,5), dok je za RSV podskupine B (Abrysvo n = 12, placebo n = 26) djelotvornost cjepiva iznosila 53,8 % (CI 5,2; 78,8).

bU eksploracijskoj analizi RSV podskupine A (Abrysvo n = 1, placebo n = 5) djelotvornost cjepiva je iznosila 80,0 % (CI -78,7; 99,6), dok je za RSV podskupine B (Abrysvo n = 1, placebo n = 12) djelotvornost cjepiva iznosila 91,7 % (CI 43,7; 99,8).

Djelotvornost cjepiva u podskupini ispitanika u dobi od 80 godina i starijih (995 ispitanika u skupini koja je primila Abrysvo i 981 ispitanik u skupini koja je primila placebo) ne može se ustanoviti zbog malog ukupnog broja slučajeva u uzorku (7 slučajeva LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost

≥ 2 simptomai 3 slučaja LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost ≥ 3 simptoma).

Djelotvornost protiv LRTD-a povezanog s RSV-om tijekom 2 sezone RSV-a u osoba u dobi od 60 godina i starijih

Tijekom 2 sezone RSV-a, uz medijan vremena praćenja od 16,4 mjeseca, djelotvornost cjepiva protiv LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost ≥ 2 simptoma bila je 58,8 % (95 % CI 43,0; 70,6;

54 slučaja u skupini koja je primila Abrysvo i 131 slučaj u skupini koja je primila placebo), a uz prisutnost ≥ 3 simptoma bila je 81,5 % (95 % CI 63,3; 91,6; 10 slučajeva u skupini koja je primila Abrysvo i 54 slučaja u skupini koja je primila placebo). Djelotvornost cjepiva protiv LRTD-a povezanog s RSV-om prouzročenog virusom RSV-A odnosno RSV-B bila je 66,3 % (95 % CI 47,2; 79,0) odnosno 50,0 % (95 % CI 18,5; 70,0) u slučajevima s ≥ 2 simptoma LRTD-a te 80,6 % (95 % CI 52,9; 93,4) odnosno 86,4 % (95 % CI 54,6; 97,4) u slučajevima s ≥ 3 simptoma LRTD-a.

9

Tijekom 2 sezone RSV-a, analize djelotvornosti cjepiva po podskupinama prema dobi i značajnim osnovnim bolestima dale su rezultate koji su u skladu s djelotvornošću cjepiva na kraju prve sezone RSV-a te podržavaju tvrdnje o dosljednosti djelotvornosti cjepiva u različitim dobnim i rizičnim skupinama.

Imunogenost u osoba u dobi od 18 do 59 godina

Ispitivanje 3 bilo je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno radi procjene sigurnosti i imunogenosti cjepiva Abrysvo u osoba u dobi od 18 do 59 godina za koje se smatralo da su izloženi visokom riziku od razvoja teškog LRTD-a uzrokovanog RSV-om. Ispitivanje 3 obuhvatilo je osobe koje su bolovale od kroničnih plućnih (uključujući astmu), kardiovaskularnih (isključujući izoliranu hipertenziju), bubrežnih, jetrenih, neuroloških, hematoloških ili metaboličkih poremećaja (uključujući dijabetes melitus i hiper/hipotireozu). Ispitanici su bili randomizirani (2:1) kako bi primili jednokratnu dozu cjepiva Abrysvo (n=437) ili placebo (n=217).

Demografske značajke u ispitivanju 3 bile su u načelu slične s obzirom na dob, rasu i etničku pripadnost među ispitanicima koji su primili cjepivo Abrysvo i onima koji su primili placebo. Pedeset tri posto (53 %) njih bilo je u dobi od 18 do 49 godina, dok je 47 % bilo u dobi od 50 do 59 godina. Skupine koje su primile cjepivo odnosno placebo bile su slične u tome što su obuhvatile najmanje jedno prethodno određeno zdravstveno stanje, pri čemu je 53 % ispitanika imalo ≥ 1 kroničnu plućnu bolest, 8 % je imalo ≥ 1 kardiovaskularnu bolest, 42 % je imalo dijabetes, a 31 % je imalo ≥ 1 drugu bolest (jetrenu, bubrežnu, neurološku, hematološku ili drugu metaboličku bolest).

Zaključci o djelotvornosti cjepiva u osoba u dobi od 18 do 59 godina izvedeni su ekstenzijom podataka o imunogenosti usporedbom s ispitivanjem 2, u kojem je dokazana djelotvornost cjepiva u osoba u dobi od 60 godina i starijih. Ispunjeni su kriteriji za neinferiornost kod osoba visokog rizika u dobi od 18 do 59 godina, u usporedbi s nasumično odabranom podskupinom za imunogenost (vanjska kontrolna skupina) koja se sastojala od osoba u dobi ≥ 60 godina iz ispitivanja 2, za omjer geometrijskih srednjih vrijednosti titara neutralizirajućih protutijela na RSV, prema donjim granicama 2-stranih 95 %-tnih vrijednosti CI-a > 0,667 (1,5 puta veće od granice neinferiornosti), i za razliku u stopama serološkog odgovora, prema donjim granicama 2-stranih 95 %-tnih vrijednosti CI-a > -10 % za RSV A i RSV B.

Tablica 5Usporedba geometrijskih srednjih vrijednosti titara neutralizirajućih protutijela na RSV prilagođenih prema modelu 1 mjesec nakon cijepljenja cjepivom Abrysvo u ispitanika visokog rizika u dobi od 18 do 59 godina (ispitivanje 3) naspram ispitanika u dobi od 60 godina i starijih (ispitivanje 2)

	Ispitivanje 3 18-59 godina visokog rizika	Ispitivanje 2 ≥ 60 godina	Usporedba ANCOVA
RSV podskupine	n	Prilagođeni GMT	n	Prilagođeni GMT	Prilagođeni GMR
A	435	41 097	408	26 225	1,57 (1,396; 1,759)
B	437	37 416	408	24 680	1,52 (1,333; 1,725)

CI – interval pouzdanosti; GMR – omjer geometrijskih srednjih vrijednosti; GMT – geometrijska srednja vrijednost titra

10

Tablica 6Usporedba stopa serološkog odgovora neutralizirajućih protutijela na RSV

1 mjesec nakon cijepljenja cjepivom Abrysvo u ispitanika visokog rizika u dobi od 18 do 59 godina (ispitivanje 3) naspram ispitanika u dobi od 60 godina i starijih (ispitivanje 2)

	Ispitivanje 3 18-59 godina visokog rizika	Ispitivanje 2 ≥ 60 godina	Usporedba
RSV podskupine	n/N (%)	95 %-tni CI	n/N (%)	95 %-tni CI	Razlika (95 %-tni CI)
A	405/435 (93)	90,3; 95,3	359/408 (88)	84,4; 91,0	5,1 (1,2; 9,2)
B	408/437 (93)	90,6; 95,5	347/408 (85)	81,2; 88,4	8,3 (4,2; 12,6)

CI – interval pouzdanosti

Imunogenost u imunokompromitiranih osoba u dobi od 18 godina i starijih

8808721319448Ispitivanje 4 (C3671023 podispitivanje B) bilo je otvoreno, multicentrično ispitivanje faze 3 s jednom skupinom ispitanika u kojem se ocjenjivala sigurnost i imunogenost cjepiva Abrysvo u imunokompromitiranih osoba u dobi ≥ 18 godina. Ispitanici su u anamnezi imali transplantaciju solidnog organa (bubrega, jetre, pluća ili srca) najmanje 3 mjeseca prije uključivanja u ispitivanje, završni stadij bolesti bubrega i bili na hemodijalizi, imali autoimune upalne poremećaje uz aktivnu terapiju imunomodulacijskim lijekovima ili uznapredovali rak pluća ne-malih stanica i primali aktivnu terapiju imunomodulacijskim lijekovima. Ispitanici su primili 2 doze cjepiva Abrysvo s vremenskim razmakom od 1 mjeseca.

Jedna doza cjepiva Abrysvo bila je dovoljna za poticanje robusnih neutralizirajućih odgovora na RSV A i RSV B, približno 8 ili 9 puta većih od početnih vrijednosti, u ispitanika u dobi ≥ 18 godina s imunokompromitirajućim stanjima (n=188). Odgovori se nisu dodatno povećali s drugom dozom cjepiva Abrysvo 1 mjesec nakon prve doze.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Abrysvo u djece u dobi od 2 do manje od 18 godina kod sprječavanja bolesti donjih dišnih puteva uzrokovane RSV-om (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Nije primjenjivo.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza te reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Prašak

trometamol trometamolklorid saharoza

manitol (E421) polisorbat 80 (E433) natrijev klorid

11

kloridna kiselina (za podešavanje pH)

Otapalo

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

4 godine.

Neotvorena bočica je stabilna 5 dana kada se čuva na temperaturama od 8 ºC do 30 ºC. Nakon isteka ovog vremenskog razdoblja Abrysvo treba iskoristiti ili odložiti u otpad. Ove informacije služe za pomoć zdravstvenim radnicima samo pri odlučivanju u slučaju privremenog odstupanja u temperaturi.

Nakon rekonstitucije

Abrysvo treba primijeniti odmah nakon rekonstitucije ili unutar 4 sata ako se čuva na temperaturi između 15 °C i 30 °C. Ne zamrzavati.

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost pripremljenog cjepiva tijekom 4 sata na temperaturi između 15 ºC i 30 ºC. S mikrobiološkog stanovišta, cjepivo se mora odmah primijeniti. Ako se pripremljeno cjepivo ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog cjepiva prije primjene odgovornost su korisnika.

Čuvati u hladnjaku (2 ºC - 8 ºC).

Ne zamrzavati. Odložiti u otpad ako je kutija bila zamrznuta.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bočica s antigenima za Abrysvo (prašak) i napunjena štrcaljka s otapalom

Prašak za 1 dozu u bočici (staklo tipa 1 ili ekvivalentno) s čepom (sintetička bromobutilna guma ili sintetička klorobutilna guma) i flip-off zatvaračem

Otapalo za 1 dozu u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa 1) s čepom (sintetička klorobutilna guma) i kapicom na vrhu (sintetička guma izrađena od mješavine izoprena/bromobutila)

Nastavak za bočicu

Bočica s antigenima za Abrysvo (prašak) i bočica s otapalom

Prašak za 1 dozu u bočici (staklo tipa 1 ili ekvivalentno) s čepom (sintetička bromobutilna guma ili sintetička klorobutilna guma) i flip-off zatvaračem

Otapalo za 1 dozu u bočici (staklo tipa 1 ili ekvivalentno) s čepom (sintetička bromobutilna guma) i flip-off zatvaračem

12

Veličine pakiranja114604854047394238244535597159161685528183

Pakiranje koje sadrži 1 bočicu praška (antigeni), 1 napunjenu štrcaljku s otapalom, 1 nastavak za bočicu s 1 iglom ili bez igala (pakiranje od 1 doze).

Pakiranje koje sadrži 5 bočica praška (antigeni), 5 napunjenih štrcaljki s otapalom, 5 nastavaka za bočicu s 5 igala ili bez igala (pakiranje od 5 doza).

Pakiranje koje sadrži 10 bočica praška (antigeni), 10 napunjenih štrcaljki s otapalom, 10 nastavaka za bočicu s 10 igala ili bez igala (pakiranje od 10 doza).

Pakiranje koje sadrži 5 bočica praška (antigeni) i 5 bočica s otapalom (pakiranje od 5 doza). Pakiranje koje sadrži 10 bočica praška (antigeni) i 10 bočica s otapalom (pakiranje od 10 doza).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Za primjenu bočice s antigenima za Abrysvo (prašak), napunjene štrcaljke s otapalom i nastavka za bočicu

Abrysvo se mora rekonstituirati prije primjene dodavanjem cijelog sadržaja napunjene štrcaljke s otapalom u bočicu koja sadrži prašak uz korištenje nastavka za bočicu.

Cjepivo se smije rekonstituirati samo s priloženim otapalom.

Priprema za primjenu

Napunjena štrcaljka koja sadrži otapalo za Abrysvo

Bočica koja sadrži antigene za Abrysvo (prašak)

Nastavak za bočicu

Zatvarač za Luer lock nastavak štrcaljku

Čep bočice (sa skinutim flip-off zatvaračem)

579120-21291. korak Pričvrstite nastavak za bočicu

 Odlijepite gornji pokrov s pakiranja nastavka za bočicu i uklonite flip-off zatvarač s bočice.

 Dok držite nastavak za bočicu u njegovom pakiranju, poravnajte ga da bude iznad središnjeg dijela čepa bočice i spojite ga potiskivanjem ravno prema dolje. Ne potiskujte nastavak za bočicu pod kutom jer to može dovesti do curenja. Skinite pakiranje.

579120-20152. korak Rekonstituirajte komponentu praška (antigeni) kako bi se pripremio Abrysvo

 Kod svih koraka za sastavljanje štrcaljke držite štrcaljku samo za Luer lock nastavak. To će spriječiti odvajanje Luer lock nastavka tijekom korištenja.

 Odvrnite zatvarač štrcaljke kako biste ga skinuli, potom zavrnite kako biste spojili štrcaljku na nastavak za bočicu. Prestanite okretati kada osjetite otpor.

13

 Ubrizgajte u bočicu cijeli sadržaj štrcaljke. Držeći potisnik klipa pritisnutim prema dolje, lagano vrtite bočicu dok se prašak u potpunosti ne otopi. Ne tresite.

582168-263. korak Izvucite rekonstituirano cjepivo

 Potpuno preokrenite bočicu i polagano izvucite cijeli sadržaj u štrcaljku kako biste dobili dozu od 0,5 ml lijeka Abrysvo.

 Okrećite kako biste odvojili štrcaljku od nastavka za bočicu.

 Pričvrstite sterilnu iglu prikladnu za intramuskularnu injekciju.

Pripremljeno cjepivo je bistra i bezbojna otopina. Prije primjene vizualno pregledajte cjepivo na prisutnost velikih čestica i promjenu boje. Nemojte ga koristiti ako su prisutne velike čestice ili je promijenilo boju.

Za primjenu bočice s antigenima za Abrysvo i bočice s otapalom

Bočica koja sadrži antigene za Abrysvo (prašak) se smije rekonstituirati samo s priloženom bočicom s otapalom kako bi se pripremio Abrysvo.

Priprema za primjenu

1. Uz pomoć sterilne igle i sterilne štrcaljke izvucite cijeli sadržaj bočice koja sadrži otapalo. Ubrizgajte u bočicu koja sadrži prašak cijeli sadržaj štrcaljke.

2. Lagano vrtite bočicu kružnim pokretima dok se prašak u potpunosti ne otopi. Ne tresite. 3. Izvucite 0,5 ml iz bočice koja sadrži rekonstituirano cjepivo.

Pripremljeno cjepivo je bistra i bezbojna otopina. Prije primjene vizualno pregledajte cjepivo na prisutnost velikih čestica i promjenu boje. Nemojte ga koristiti ako su prisutne velike čestice ili je promijenilo boju.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Abrysvo je cjepivo za sprječavanje bolesti pluća (dišnih puteva) koju uzrokuje virus koji se zove respiratorni sincicijski virus (RSV). Abrysvo se daje:

 trudnicama radi zaštite njihove dojenčadi od rođenja do dobi od 6 mjeseci ili

 osobama u dobi od 18 godina i starijim.

RSV je čest virus koji, u većini slučajeva, uzrokuje blage simptome slične prehladi, kao što je grlobolja, kašalj ili začepljen nos. Međutim, u mlađe dojenčadi RSV može uzrokovati ozbiljne probleme s plućima. U starijih odraslih osoba i osoba s kroničnim medicinskim stanjima RSV može pogoršati postojeća stanja, kao što su kronična opstruktivna plućna bolest i kongestivno zatajenje srca. RSV može dovesti do hospitalizacije u težim slučajevima, dok u nekim slučajevima može biti smrtonosan.

Kako Abrysvo djeluje

Ovo cjepivo pomaže imunološkom sustavu (prirodnoj obrani tijela) u stvaranju protutijela (tvari u krvi koje pomažu tijelu u borbi protiv infekcija) koja ga štite od plućne bolesti koju uzrokuje RSV. U trudnica koje su cijepljene između 24. i 36. tjedna se ta protutijela prenose kroz posteljicu na dojenče prije rođenja, čime se dojenčad štiti od RSV-a kada je najviše izložena riziku od RSV-a.

Abrysvo se ne smije primijeniti

 ako ste alergični na djelatne tvari ili neki drugi sastojak ovog cjepiva (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego Vam daju ovo cjepivo

 ako ste ikad imali tešku alergijsku reakciju ili probleme s disanjem nakon što ste primili neko drugo cjepivo ili nakon što ste nekad prije primili cjepivo Abrysvo.

 ako ste nervozni radi dobivanja cjepiva ili ste se ikad onesvijestili nakon nekog drugog ubrizgavanja. Nesvjestica može nastupiti prije ili nakon primanja bilo kojeg cjepiva.

 ako imate infekciju popraćenu visokom vrućicom. Ako je to slučaj, cijepljenje će biti odgođeno. Nema potrebe odgađati cijepljenje radi manje infekcije, kao što je prehlada, ali prvo se posavjetujte sa svojim liječnikom.

 ako imate problem s krvarenjem ili Vam se lakše stvaraju modrice.

 ako imate oslabljen imunološki sustav, što Vas može spriječiti da imate punu korist od cjepiva Abrysvo.

 ako ste trudni manje od 24 tjedna.

Ako ste išta od gore navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Abrysvo.

Kao što je slučaj i s drugim cjepivima, Abrysvo možda neće u potpunosti zaštititi sve osobe koje ga prime.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena cjepiva Abrysvo u djece i mladih osoba mlađih od 18 godina, osim tijekom trudnoće (pogledajte dio „Trudnoća“ ispod).

Drugi lijekovi i Abrysvo

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove ili ste nedavno primili bilo koje drugo cjepivo.

Abrysvo se može dati u isto vrijeme kao i cjepivo protiv gripe ili cjepivo protiv bolesti COVID-19. Razmak od najmanje dva tjedna preporučen je između primjene cjepiva Abrysvo i primjene cjepiva protiv tetanusa, difterije i hripavca (nestanično).

Trudnoća i dojenje

Trudnice mogu primiti ovo cjepivo u kasnom drugom ili trećem tromjesečju (između 24. i 36. tjedna). Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri za savjet prije nego primite ovo cjepivo ako dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će cjepivo Abrysvo utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Abrysvo sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Abrysvo sadrži polisorbat 80

Jedna doza cjepiva Abrysvo sadrži 0,08 mg polisorbata 80. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije. Obavijestite svog liječnika ako imate bilo koju alergiju za koju znate.

Dobit ćete jednu injekciju od 0,5 ml u mišić Vaše nadlaktice.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom cjepiva Abrysvo, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i sva cjepiva, ovo cjepivo može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

 teške alergijske reakcije - znakovi teške alergijske reakcije uključuju oticanje lica, usnica, jezika ili grla, poteškoće pri disanju ili gutanju i omaglicu. Pogledajte također dio 2.

 Guillain-Barréov sindrom (neurološki poremećaj koji obično počinje s trncima i bockanjem te slabošću u udovima i može uznapredovati do paralize jednog dijela tijela ili cijelog tijela).

Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite znakove ovih ozbiljnih nuspojava.

Sljedeće nuspojave su prijavljene u trudnica:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  bol na mjestu ubrizgavanja,

 glavobolja,

 bol u mišićima (mialgija).

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)  crvenilo na mjestu ubrizgavanja,

 oticanje na mjestu ubrizgavanja.

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

 alergijske reakcije poput osipa ili koprivnjače,  otečene žlijezde (limfadenopatija).

Nisu prijavljene nuspojave u dojenčadi koju su rodile cijepljene majke.

Sljedeće nuspojave su prijavljene u osoba u dobi od 18 godina i starijih:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  umor (iscrpljenost),

 glavobolja,

 bol na mjestu ubrizgavanja,  bol u mišićima (mialgija).

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)  bol u zglobovima (artralgija),

 crvenilo na mjestu ubrizgavanja,  oticanje na mjestu ubrizgavanja.

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)  vrućica (pireksija).

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

 alergijske reakcije poput osipa ili koprivnjače,  otečene žlijezde (limfadenopatija),

 stvaranje modrica na mjestu ubrizgavanja (hematom),  svrbež na mjestu ubrizgavanja (pruritus).

Vrlo rijetke (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

 teške alergijske reakcije (pogledajte dio „Ozbiljne nuspojave” iznad),

 Guillain-Barréov sindrom (pogledajte dio „Ozbiljne nuspojave” iznad).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 ºC – 8 ºC).

Ne zamrzavati. Odložite u otpad ako je kutija bila zamrznuta.

Nakon rekonstitucije Abrysvo treba primijeniti odmah ili unutar 4 sata ako se čuva na temperaturi između 15 °C i 30 °C. Ne zamrzavati.

Što Abrysvo sadrži

Djelatne tvari su:

stabilizirani prefuzijski F antigen respiratornog sincicijskog virusa podskupine A1,2 60 mikrograma

stabilizirani prefuzijski F antigen respiratornog sincicijskog virusa podskupine B1,2 60 mikrograma

(antigeni respiratornog sincicijskog virusa)

1 glikoprotein F stabiliziran u prefuzijskoj konformaciji

2proizvodi se tehnologijom rekombinantne DNA u stanicama jajnika kineskog hrčka.

Drugi sastojci su: Prašak

 trometamol

 trometamolklorid  saharoza

 manitol (E421)

 polisorbat 80 (E433)  natrijev klorid

 kloridna kiselina Otapalo

 voda za injekcije

Kako Abrysvo izgleda i sadržaj pakiranja

Abrysvo je dostupan kao

 bijeli prašak u staklenoj bočici

 otapalo u napunjenoj štrcaljki ili bočici za otapanje praška.

Nakon otapanja praška u otapalu dobivena otopina je bistra i bezbojna.

Cjepivo Abrysvo dostupno je u obliku

 kutije koja sadrži 1 bočicu praška, 1 napunjenu štrcaljku s otapalom, 1 nastavak za bočicu s 1 iglom ili bez igala (pakiranje s 1 dozom).

 kutije koja sadrži 5 bočica praška, 5 napunjenih štrcaljki s otapalom, 5 nastavaka za bočicu s 5 igala ili bez igala (pakiranje s 5 doza).

 kutije koja sadrži 10 bočica praška, 10 napunjenih štrcaljki s otapalom, 10 nastavaka za bočicu s 10 igala ili bez igala (pakiranje s 10 doza).

 kutije koja sadrži 5 bočica praška i 5 bočica s otapalom (pakiranje s 5 doza).

 kutije koja sadrži 10 bočica praška i 10 bočica s otapalom (pakiranje s 10 doza).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles

Belgija

Proizvođač

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12

2870 Puurs-Sint-Amands Belgija

Pfizer Ireland Pharmaceuticals Grange Castle Business Park Clondalkin, Dublin 22

Irska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA

Tél/Tel: + 32 (0)2 554 62 11

Bъlgariя

Pfaйzer Lюksemburg SARL, Klon Bъlgariя

Tel: +359 2 970 4333

Česká republika Pfizer, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Danmark Pfizer ApS

Tlf: + 45 44 20 11 00

Deutschland

PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel.: + 371 670 35 775

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel: +370 5 251 4000

Magyarország Pfizer Kft

Tel: + 36 1 488 37 00

Malta

Vivian Corporation Ltd. Tel: + 356 21344610

Nederland Pfizer bv

Tel: +31 (0)800 63 34 636

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel: +372 666 7500

Ελλάδα

Pfizer Ελλάς A.E. Τηλ.: +30 210 6785800

España Pfizer, S.L.

Télf: +34 91 490 99 00

France Pfizer

Tél +33 (0)1 58 07 34 40

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o. Tel: + 385 1 3908 777

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company

Tel: +1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161

Ísland Icepharma hf.

Simi: + 354 540 8000

Italia Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Kύπρος

Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Tηλ: +357 22817690

Norge Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H

Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500

România

Pfizer Romania S.R.L Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel.: +386 (0)1 52 11 400

Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka

Tel: + 421 2 3355 5500

Suomi/Finland Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Sverige Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550 520 00

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog cjepiva potrebno je jasno evidentirati.

Primjena

Cjepivo Abrysvo je namijenjeno samo za intramuskularnu primjenu.

Neotvorena bočica je stabilna 5 dana kada se čuva na temperaturama od 8 ºC do 30 ºC. Nakon isteka ovog vremenskog razdoblja Abrysvo treba iskoristiti ili odložiti u otpad. Ove informacije služe za pomoć zdravstvenim radnicima samo pri odlučivanju u slučaju privremenog odstupanja u temperaturi.

Čuvanje rekonstituiranog cjepiva

Abrysvo treba primijeniti odmah nakon rekonstitucije ili unutar 4 sata. Čuvati rekonstituirano cjepivo na temperaturi između 15 ºC i 30 ºC. Ne zamrzavati rekonstituirano cjepivo.

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost pripremljenog cjepiva tijekom 4 sata na temperaturi između 15 ºC i 30 ºC. S mikrobiološkog stanovišta, cjepivo se mora odmah primijeniti. Ako se pripremljeno cjepivo ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog cjepiva prije primjene odgovornost su korisnika.

Priprema za primjenu

Za primjenu bočice s antigenima za Abrysvo (prašak), napunjene štrcaljke s otapalom i nastavka za bočicu

Prašak se smije rekonstituirati samo s otapalom priloženim u napunjenoj štrcaljki pomoću nastavka za bočicu.

Napunjena štrcaljka koja sadrži otapalo za Abrysvo

Bočica koja sadrži antigene za Abrysvo (prašak)

Nastavak za bočicu

Zatvarač za Luer lock nastavak štrcaljku

Čep bočice (sa skinutim flip-off zatvaračem)

1. korak Pričvrstite nastavak za bočicu

 Odlijepite gornji pokrov s pakiranja nastavka za bočicu i uklonite flip-off zatvarač s bočice.

 Dok držite nastavak za bočicu u njegovom pakiranju, poravnajte ga da bude iznad središnjeg dijela čepa bočice i spojite ga potiskivanjem ravno prema dolje. Ne potiskujte nastavak za bočicu pod kutom jer to može dovesti do curenja. Skinite pakiranje.

2. korak Rekonstituirajte komponentu praška (antigeni) kako bi se pripremio Abrysvo

 Kod svih koraka za sastavljanje štrcaljke držite štrcaljku samo za Luer lock nastavak. To će spriječiti odvajanje Luer lock nastavka tijekom korištenja.

 Odvrnite zatvarač štrcaljke kako biste ga skinuli, potom zavrnite kako biste spojili štrcaljku na nastavak za bočicu. Prestanite okretati kada osjetite otpor.

 Ubrizgajte u bočicu cijeli sadržaj štrcaljke. Držeći potisnik klipa pritisnutim prema dolje, lagano vrtite bočicu dok se prašak u potpunosti ne otopi. Ne tresite.

3. korak Izvucite rekonstituirano cjepivo

 Potpuno preokrenite bočicu i polagano izvucite cijeli sadržaj u štrcaljku kako biste dobili dozu od 0,5 ml lijeka Abrysvo.

 Okrećite kako biste odvojili štrcaljku od nastavka za bočicu.

 Pričvrstite sterilnu iglu prikladnu za intramuskularnu injekciju.

Pripremljeno cjepivo je bistra i bezbojna otopina. Prije primjene vizualno pregledajte cjepivo na prisutnost velikih čestica i promjenu boje. Nemojte ga koristiti ako su prisutne velike čestice ili je promijenilo boju.

Za primjenu bočice s antigenima za Abrysvo (prašak) i bočice s otapalom

Prašak se smije rekonstituirati samo s priloženom bočicom s otapalom.

1. Uz pomoć sterilne igle i sterilne štrcaljke izvucite cijeli sadržaj bočice koja sadrži otapalo i ubrizgajte u bočicu koja sadrži prašak cijeli sadržaj štrcaljke.

2. Lagano vrtite bočicu kružnim pokretima dok se prašak u potpunosti ne otopi. Ne tresite. 3. Izvucite 0,5 ml iz bočice koja sadrži rekonstituirano cjepivo.

Pripremljeno cjepivo je bistra i bezbojna otopina. Prije primjene vizualno pregledajte cjepivo na prisutnost velikih čestica i promjenu boje. Nemojte ga koristiti ako su prisutne velike čestice ili je promijenilo boju.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.