L01XE44 - lorlatinib

Šta je Lorlatinib (L01XE44)?

ATC kod L01XE44 odnosi se na lorlatinib, koji pripada grupi inhibitora tirozinske kinaze (TKI). Lorlatinib je selektivni inhibitor ALK (anaplastic lymphoma kinase) i ROS1, koji inhibira signalne putove odgovorne za proliferaciju malignih celija sa ALK ili ROS1 preuredenjima.

Indikacije

Indikovan je za lecenje napredovalog nesitnocelijskog raka pluca (NSCLC) sa ALK preuredenjima kod odraslih, u prvoj liniji terapije ili nakon neuspeha drugih ALK inhibitora (npr. crizotinib, alectinib), i za NSCLC sa ROS1 preuredenjima (odobren u SAD-u i EU 2018).

Prednosti terapije

Efikasan je u lecenju NSCLC-a sa ALK preuredenjima, sa stopom odgovora od 76% i medijanom preživljavanja bez progresije (PFS) od 21 meseci u prvoj liniji (prema studiji CROWN), u odnosu na 9,3 meseca za crizotinib. Kod pacijenata otpornih na prethodne ALK inhibitore, stopa odgovora je 48% (studija B7461001). Ima odlicnu penetraciju u centralni nervni sistem, smanjujuci rizik od moždanih metastaza (10% u odnosu na 45% za crizotinib). Medutim, povezan je sa hiperlipidemijom (povišen holesterol kod 70-80%, ozbiljan kod 20%), edemom (kod 50-60%), i neurokognitivnim efektima (kod 30-40%, ozbiljni kod 5%). Retko može izazvati tešku pneumonitis (kod 1-2%) i produženje QT intervala (kod 1-2%).

Najpoznatiji lekovi

Ukljucuje preparate poput Lorviqua (lorlatinib tablete, 25 mg, 100 mg).

Nacin primene i važna upozorenja

Primenjuje se oralno, npr. 100 mg jednom dnevno, prema uputstvu lekara. Moguci efekti ukljucuju hiperlipidemiju (povišen holesterol kod 70-80%, ozbiljan kod 20%), edem (kod 50-60%), neurokognitivne efekte (kod 30-40%, ozbiljni kod 5%), umor (kod 30-40%), i povišene enzime jetre (kod 20-30%). Retko može izazvati tešku pneumonitis (kod 1-2%). Povecava rizik od neplodnosti. Kontraindikovana je kod pacijenata sa poznjom preosetljivošcu na lorlatinib, tokom prvog tromesecja trudnoce (kategorija D), i kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre ili ozbiljnom plucnom bolešcu. Lek je dostupan i koristi se pod strogim nadzorom lekara, uz pracenje lipidnog profila, neurokognitivnih simptoma, i plucnih simptoma.

Zakljucak

Lorlatinib (ATC kod L01XE44) je efikasan u lecenju ALK- i ROS1-pozitivnog NSCLC-a, sa odlicnom CNS penetracijom, ali zahtevaju pracenje zbog hiperlipidemije, neurokognitivnih efekata, i pneumonitisa. Za više informacija, obratite se lekaru ili farmaceutu.